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Las glicoproteínas presentes en la superficie celular, como así también las que componen la matriz extracelular, contienen información vital codificada en glicanos. Estos glicanos son ensamblados y modificados post-traduccionalmente por distintas enzimas llamadas glicosiltransferasas y glicosidasas presentes en el lumen del Retículo Endoplásmico (RE) y en el Aparato de Golgi. Dado que la biosíntesis de los mismos se efectúa sin ningún tipo de molde, existe una enorme diversidad de estructuras sacarídicas presentes en proteínas y lípidos. Esto determina que el estudio de la información contenida en los distintos glicanos sea un verdadero desafío para los glicobiólogos en general, y para los glicoinmunólogos en particular. Sin embargo, en las últimas décadas se produjo un avance significativo en la comprensión de los ?glico-códigos? presentes en la superficie celular y en proteínas que se encargan de interpretar y decodificar esta información, denominadas lectinas. En esta revisión nos concentraremos en las galectinas, una familia de lectinas solubles secretadas al medio extracelular por una vía no clásica, definidas por su capacidad de reconocer residuos β-galactósidos, presentes en glicoconjugados expresados en una gran variedad de tipos celulares. Dada la capacidad de algunas galectinas de comportarse como ligandos multivalentes (en condiciones particulares de concentración, pH y estado de oxidación), estas proteínas pueden entrecruzar o segregar receptores de membrana glicosilados modulando así vías de transducción de señales gatilladas por factores presentes en el microambiente celular. A su vez, estas lectinas pueden comportarse como ligandos no canónicos de una variedad de receptores de importancia en programas inmunológicos y vasculares. Esta regulación de vías de señalización conlleva a varios tipos de respuestas biológicas asociadas a la activación, la adhesión, la migración, la proliferación y la muerte celular. En particular, focalizaremos nuestra atención en galectina-1 (Gal-1), un miembro prototípico de esta familia, como regulador homeostático de la respuesta inmunológica y como factor pro-angiogénico, y su implicancia en el desarrollo y resolución de enfermedades autoinmunes y neoplásicas, enfatizando en aportes realizados por nuestro grupo de investigación. Glycoproteins present at the cell surface or within the extracellular matrix are composed of a myriad of glycans assembled through a post-translational modification process called glycosylation. These molecules store critical biological information that controls cellular activation, differentiation and survival, and their synthesis is controlled by the sequential action of a limited number of glycosyltranferases and glycosidases located in the endoplasmic reticulum (ER) and Golgi apparatus. Since the glycosylation process is not template-driven, there are almost infinite possibilities of saccharide linkages and structures which hindered the progress of functional glycobiology for many decades. However, identification of glycan-binding proteins or lectins responsible of deciphering the cellular ‘glyco-codes’, has illuminated new insights into our understanding of the functions of glycans in a broad range of cellular processes in health and disease. In this review we will focus on galectins, a particular family of soluble lectins which are secreted to the extracellular medium through a non-conventional ER-Golgi-independent route. Galectins are defined based on their ability to bind β-galactosidase residues in glycoproteins and glycolipids. Given the ability of some members of the galectin family to form multivalent structures (depending on their concentration, redox and pH status), they are able to control clustering, reorganization and trafficking of relevant glycosylated receptors. These multivalent complexes can in turn regulate receptor signaling, endocytosis and activation within immune and vascular compartments. Galectin-mediated regulation of receptor signaling results in modulation of a myriad of cellular processes including cell adhesion, migration, proliferation and apoptosis. Our results during the past decade demonstrated that galectin-1 (Gal-1) controls immune and/or vascular homeostasis through multiple regulatory mechanisms. Here we will discuss pioneer and recent studies highlighting the role of Gal-1 as a novel target in cancer, inflammation and autoimmunity. Fil: Pinto, Nicolás Alejandro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Morosi, Luciano Gastón. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Maller, Sebastian Matias. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

The aim of this work was to combine our previously published results with our new data to show how galectin-3 (Gal-3) controls myelin integrity and function, promotes oligodendroglial cell differentiation, and regulates microglial responses to limit cuprizone- (CPZ)-induced demyelination and foster remyelination. In this study, 8-week-old Gal-3-deficient (Lgals3−/−) and wild type (WT) mice were fed a diet containing 0.2 % CPZ w/w for 6 weeks, after which CPZ was withdrawn in order to allow remyelination. Our results show that remyelination was less efficient in Lgals3−/− than in WT mice. Electron microscopic images from remyelinated sections in Lgals3−/− mice revealed collapsed axons with a defective myelin wrap, while remyelinated WT mice had normal axons without relevant myelin wrap disruption. MMP-3 expression increased during remyelination in WT but not in Lgals3−/− mice. The number of CD45+, TNFa+ and TREM-2b+ cells decreased only in WT mice only, with no alterations in Lgals3−/− mice during demyelination and remyelination. Therefore, Gal-3 influences remyelination by mechanisms involving the tuning of microglial cells, modulation of MMP activity, and changes in myelin architecture. Fil: Hoyos, Hernán Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Fil: Marder, Nora Mariel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina Fil: Ulrich, R.. University of Veterinary Medicine Hannover, ; Alemania Fil: Gudi, V.. Hannover Medical School; Alemania. Center for System Neurosciences; Alemania Fil: Stangel, M.. Hannover Medical School; Alemania. Center for System Neurosciences; Alemania Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Pasquini, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Galectin-1 (Gal1), a beta-galactoside-binding protein elevated in hepatocellular carcinoma (HCC), promotes epithelial-mesenchymal transition (EMT) and its expression correlates with HCC growth, invasiveness and metastasis. During the early stages of HCC, transforming growth factor beta1 (TGF-B1 ) acts as a tumor suppressor; however in advanced stages, HCC cells lose their cytostatic response to TGF-B1 and undergo EMT. Here, we investigated the role of Gal1 on liver endothelial cell biology, and the interplay between Gal1 and TGF-B1 in HCC progression. By Western blot and immunofluorescence, we analyzed Gal1 expression, secretion and localization in HepG2 and HuH-7 human HCC cells, and in SK-HEP-1 human liver sinusoidal endothelial cells (SECs). We used loss-of-function and gain-of-function experiments to down- or up-regulate Gal1 expression, respectively, in HepG2 cells. We cultured SK-HEP-1 cells with conditioned media from HCC cells secreting different levels of Gal1, and demonstrated that Gal1 derived from tumor hepatocytes induced its own expression in SECs. Colorimetric and scratch-wound assays revealed that secretion of Gal1 by HCC cells induced SEC proliferation and migration. Moreover, by fluorescence microscopy we demonstrated that Gal1 promoted glycan-dependent heterotypic adhesion of HepG2 cells to SK-HEP-1 SECs. Furthermore, TGF-B1 induced Gal1 expression and secretion by HCC cells, and promoted HepG2 cell adhesion to SK-HEP-1 SECs through a Gal1-dependent mechanism. Finally, Gal1 modulated HepG2 cell proliferation and sensitivity to TGF-B1 -induced growth inhibition. Our results suggest that Gal1 and TGF-B1 might function coordinately within the HCC microenvironment to regulate tumor growth, invasion, metastasis and angiogenesis Fil: Manzi, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Bacigalupo, Maria Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Carabias, Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Elola, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Wolfenstein, Carlota Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Espelt, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina

Galectins play key roles in the inflammatory cascade. In this study, we aimed to analyze the effect of galectin-1 (Gal-1) in the function of intestinal epithelial cells (IECs) isolated from healthy and inflamed mucosa. IECs isolated from mice or patients with inflammatory bowel diseases (IBD) were incubated with different pro-inflammatory cytokines, and Gal-1 binding, secretion of homeostatic factors and viability were assessed. Experimental models of food allergy and colitis were used to evaluate the in vivo influence of inflammation on Gal-1 binding and modulation of IECs. We found an enhanced binding of Gal-1 to: (a) murine IECs exposed to IL-1β, TNF, and IL-13; (b) IECs from inflamed areas in intestinal tissue from IBD patients; (c) small bowel of allergic mice; and (d) colon from mice with experimental colitis. Our results showed that low concentrations of Gal-1 favored a tolerogenic micro-environment, whereas high concentrations of this lectin modulated viability of IECs through mechanisms involving activation of caspase-9 and modulation of Bcl-2 protein family members. Our results showed that, when added in the presence of diverse pro-inflammatory cytokines such as tumor necrosis factor (TNF), IL-13 and IL-5, Gal-1 differentially promoted the secretion of growth factors including thymic stromal lymphopoietin (TSLP), epidermal growth factor (EGF), IL-10, IL-25, and transforming growth factor (TGF-β1). In conclusion, we found an augmented binding of Gal-1 to IECs when exposed in vitro or in vivo to inflammatory stimuli, showing different effects depending on Gal-1 concentration. These findings highlight the importance of the inflammatory micro-environment of mucosal tissues in modulating IECs susceptibility to the immunoregulatory lectin Gal-1 and its role in epithelial cell homeostasis. Fil: Muglia, Cecilia Isabel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina Fil: Papa Gobbi, Rodrigo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina Fil: Smaldini, Paola Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina Fil: Orsini Delgado, María Lucía. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina Fil: Candia, Martín. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina Fil: Zanuzzi, Carolina Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata; Argentina. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Veterinarias; Argentina Fil: Sambuelli, Alicia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina Fil: Rocca, Andrés. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología "Dr. Carlos B. Udaondo"; Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Docena, Guillermo H.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - La Plata. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos. Universidad Nacional de La Plata. Facultad de Ciencias Exactas. Instituto de Estudios Inmunológicos y Fisiopatológicos; Argentina

Trypanosoma cruzi, the protozoan parasite that causes Chagas' disease, has anticancer effects mediated, at least in part, by parasite-derived products which inhibit growth of tumor cells. We investigated whether immunity to T. cruzi antigens could induce antitumor activity, using two rat models which reproduce human carcinogenesis: colon cancer induced by 1,2-dimethylhydrazine (DMH), and mammary cancer induced by N-nitroso-N-methylurea (NMU). We found that vaccination with T. cruzi epimastigote lysates strongly inhibits tumor development in both animal models. Rats immunized with T. cruzi antigens induce activation of both CD4(+) and CD8(+) T cells and splenocytes from these animals showed higher cytotoxic responses against tumors as compared to rats receiving adjuvant alone. Tumor-associated immune responses included increasing number of CD11b/c(+) His48(-) MHC II(+) cells corresponding to macrophages and/or dendritic cells, which exhibited augmented NADPH-oxidase activity. We also found that T. cruzi lysate vaccination developed antibodies specific for colon and mammary rat cancer cells, which were capable of mediating antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC) in vitro. Anti-T. cruzi antibodies cross-reacted with human colon and breast cancer cell lines and recognized 41/60 (68%) colon cancer and 38/63 (60%) breast cancer samples in a series of 123 human tumors. Our results suggest that T. cruzi antigens can evoke an integrated antitumor response involving both the cellular and humoral components of the immune response and provide novel insights into the understanding of the intricate relationship between parasite infection and tumor growth Fil: Ubillos, Lluis. Universidad de la República; Uruguay Fil: Freire, Teresa. Universidad de la República; Uruguay Fil: Berriel, Edgardo. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay. Universidad de la República; Uruguay Fil: Chiribao, María Laura. Universidad de la República; Uruguay. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Chiale, Carolina. Universidad de la República; Uruguay Fil: Festari, María Florencia. Universidad de la República; Uruguay. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Medeiros, Andrea. Universidad de la República; Uruguay. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Mazal, Daniel. Universidad de la República; Uruguay Fil: Rondan, Mariella. Universidad de la República; Uruguay Fil: Bollati Fogolin, Mariela. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Robello, Carlos. Universidad de la República; Uruguay. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay Fil: Osinaga, Eduardo. Universidad de la República; Uruguay. Instituto Pasteur de Montevideo; Uruguay

During the past decade, a better understanding of the cellular and molecular mechanisms underlying tumor immunity has provided the appropriate framework for the development of therapeutic strategies for cancer immunotherapy. Under this complex scenario, galectins have emerged as promising molecular targets for cancer therapy responsible of creating immunosuppressive microenvironments at sites of tumor growth and metastasis. Galectins, expressed in tumor, stromal, and endothelial cells, contribute to thwart the development of immune responses by favoring the expansion of T regulatory cells and contributing to their immunosuppressive activity, driving the differentiation of tolerogenic dendritic cells, limiting T cell viability, and maintaining T cell anergy. The emerging data promise a future scenario in which the selective blockade of individual members of the galectin family, either alone or in combination with other therapeutic regimens, will contribute to halt tumor progression by counteracting tumor-immune escape. Here we describe a selection of methods used to investigate the role of galectin-1 in tumor-immune escape. Fil: Cerliani, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Compagno, Daniel Georges. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Dergan Dylon, Leonardo Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Laderach, Diego Jose. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Mendez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Galectin-1 (Gal1), a β-galactoside-binding protein abundantly expressed in tumor microenvironments, is associated with the development of metastasis in hepatocellular carcinomas (HCC). However, the precise roles of Gal1 in HCC cell invasiveness and dissemination are uncertain. Here, we investigated whether Gal1 mediate epithelial mesenchymal transition (EMT) in HCC cells, a key process during cancer progression. We used the well-differentiated and low invasive HepG2 cells and performed ?gain-of-function? and ?loss-function? experiments by transfecting cells with Gal1 cDNA constructs or by siRNA strategies, respectively. Epithelial and mesenchymal markers expression, changes in apico basal polarity, independent-anchorage growth and activation of specific signaling pathways were studied using Western blot, fluorescence microscopy, soft-agar assays and FOP/TOP flash reporter system. Gal1 up-regulation in HepG2 cells induced down-regulation of the adherens junction protein E-cadherin and increased expression of the transcription factor Snail, one of the main inducers of EMT in HCC. Enhanced Gal1 expression facilitated the transition from epithelial cell morphology towards a fibroblastoid phenotype and favored up regulation of the mesenchymal marker vimentin in HCC cells. Cells overexpressing Gal1 showed enhanced anchorage-independent growth and loss of apico-basal polarity.Remarkably, Gal1 promoted Akt activation, β-catenin nuclear translocation, TCF4/LEF1 transcriptional activity and increased cyclin D1 and c-Myc expression, suggesting activation of the Wnt pathway. Furthermore, Gal1 overexpression induced E-cadherin downregulation through a PI3K/Akt-dependent mechanism. Our results provide the first evidence of a role of Gal1 as an inducer of EMT in HCC cells, with critical implications in HCC metastasis. Fil: Bacigalupo, Maria Lorena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Manzi, Malena. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Espelt, Maria Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Compagno, Daniel Georges. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Laderach, Diego Jose. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Wolfenstein, Carlota Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina

Although blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) signaling is clinically beneficial in certain cancers, tumor regrowth in treated patients suggests that compensatory angiogenic programs may limit the efficacy of anti-VEGF treatment. We found that association of galectin-1 with complex N-glycans on VEGFR2 links tumor hypoxia to VEGFR2 signaling and preserves angiogenesis in response to VEGF blockade. Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Al producirse una lesión de médula espinal (LME), un sinnúmero de proteínas inhibidoras de la regeneración axonal ocupan el sitio de lesión en forma secuencial. La primer proteína en llegar al mismo se conoce como semaforina 3A (Sema3A), siendo además una de las más potentes por su acción de inhibir la regeneración axonal. A nivel mecanístico la unión de esta proteína al complejo-receptor neuronal neuropilin-1 (NRP-1)/PlexinA4 evita que se produzca regeneración axonal. En este trabajo de revisión se discutirá la acción de galectin-1 (Gal-1), una proteína endógena de unión a glicanos, que selectivamente se une al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 de las neuronas lesionadas a través de un mecanismo dependiente de interacciones lectina-glicano, interrumpiendo la señalización generada por Sema3A y permitiendo de esta manera la regeneración axonal y recuperación locomotora luego de producirse la LME. Mientras ambas formas de Gal-1 (monomérica y dimérica) contribuyen a la inactivación de la microglia, solo la forma dimérica de Gal-1 es capaz deunirse al complejo-receptor NRP-1/PlexinA4 y promover regeneración axonal. Por lo tanto, Gal-1 dimérica produce recuperación de las lesiones espinales interfiriendo en la señalización de Sema3A a través de la unión al complejoreceptor NRP-1/PlexinA4, sugiriendo el uso de esta lectina en su forma dimérica para el tratamiento de pacientes con LME. When spinal cord injury (SCI) occurs, a great number of inhibitors of axonal regeneration consecutively invade the injured site. The first protein to reach the lesion is known as semaphorin 3A (Sema3A), which serves as a powerful inhibitor of axonal regeneration. Mechanistically binding of Sem3A to the neuronal receptor complex neuropilin-1 (NRP1) / PlexinA4 prevents axonal regeneration. In this special article we review the effects of galectin-1 (Gal-1), an endogenous glycan-binding protein, abundantly present at inflammation and injury sites. Notably, Gal1 adheres selectively to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex in injured neurons through glycan-dependent mechanisms, interrupts the Sema3A pathway and contributes to axonal regeneration and locomotor recovery after SCI. While both the monomeric and dimeric forms of Gal-1 contribute to ’switch-off’ classically-activated microglia, only dimeric Gal-1 binds to the NRP-1/PlexinA4 receptor complex and promotes axonal regeneration. Thus, dimeric Gal-1 promotes functional recovery of spinal lesions by interfering with inhibitory signals triggered by Sema3A adhering to the NRP-1/PlexinA4 complex, supporting the use of dimeric Gal-1 for the treatment of SCI patients. Fil: Quintá, Héctor Ramiro. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Pasquini, Juana Maria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Pasquini, Laura Andrea. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas "Prof. Alejandro C. Paladini". Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquímica. Instituto de Química y Físico-Química Biológicas; Argentina

Galectin-8 (Gal-8) is a ´tandem-repeat´-type galectin, which possesses two carbohydrate recognition domains connected by a linker peptide. Gal-8 complexity is related to the alternative splicing of its mRNA precursor, which is known to generate isoforms. Regarding its carbohydrate-binding specificity, Gal-8 has a unique feature among galectins, since its C-terminal domain has higher affinity for N-glycan-type branched oligosaccharides, while its N-terminal domain shows strong affinity for α2-3-sialylated or 3´-sulfated β-galactosides. We integrate here the available information on Gal-8 expression in different tumor types and attempt to elucidate associations of its expression and localization with tumor progression with the overarching goal of analyzing its potential applications in diagnosis and prognosis. Differential diagnosis is still a prime concern in tumor pathology, and Gal-8 could be of great value in some types of primary or secondary tumors (i.e. papillary thyroid carcinoma, advanced colon carcinoma from patients with distant metastases, or metastases from primary lung carcinoma). The prognostic value of Gal-8 has been described for laryngeal carcinoma as well as advanced colon carcinoma. Further studies are needed to explain the relevance of Gal-8 and its isoforms in tumor pathology and their different intra- or extracellular roles (cytoplasmic, nuclear or extracellular) in tumor biology. Fil: Elola, Maria Teresa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Ferragut, Fatima Eneida del Valle. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Cardenas Delgado, Victor Manuel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Nugnes, Lorena Gisela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Troncoso, María Fernanda. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Wolfenstein, Carlota Elisa. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Galectin-3, an endogenous glycan-binding protein, plays essential roles during microbial infection by modulating innate and adaptive immunity. However, the role of galectin-3 within the CD4+CD25+Foxp3+ T regulatory (TREG) cell compartment has not yet been explored. Here, we found, in a model of Leishmania major infection, that galectin-3 deficiency increases the frequency of peripheral TREG cells both in draining lymph nodes (LNs) and sites of infection. These observations correlated with an increased severity of the disease, as shown by increased footpad swelling and parasite burden. Galectin-3-deficient (Lgals3−/−) TREG cells displayed higher CD103 expression, showed greater suppressive capacity, and synthesized higher amounts of IL-10 compared with their wild-type (WT) counterpart. Furthermore, both TREG cells and T effector (TEFF) cells from Lgals3−/− mice showed higher expression of Notch1 and the Notch target gene Hes-1. Interestingly, Notch signaling components were also altered in both TREG and TEFF cells from uninfected Lgals3−/− mice. Thus, endogenous galectin-3 regulates the frequency and function of CD4+CD25+Foxp3+ TREG cells and alters the course of L. major infection. Fil: Fermino, Marise L.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Fil: Dias, Fabrício C.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Fil: Lopes, Carla D.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Fil: Souza, Maria A.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Universidade Federal de Uberlândia. Instituto de Ciências Biomédicas. Departamento de Imunologia; Brasil; Fil: Cruz, Ângela K.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Fil: Liu, Fu Tong. University of California Davis. School of Medicine. Department of Dermatology; Estados Unidos de Amèrica; Fil: Chammas, Roger. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Radiologia e Oncologia; Brasil; Cancer Institute of the State of Sao Paulo. Center for Translational Research in Oncology; Brasil; Fil: Roque Barreira, Maria C.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto. Departamento de Biologia Celular e Molecular; Brasil; Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina; Fil: Bernardes, Emerson S.. Universidade de São Paulo. Faculdade de Medicina. Departamento de Radiologia e Oncologia; Brasil; Cancer Institute of the State of Sao Paulo. Center for Translational Research in Oncology; Brasil

Successful mammalian pregnancy relies upon acceptance of a semi-allogeneic fetus by the maternal immune system. Lessons learned from studies on protective immunity to microbial infections and tumours, prevention of autoimmunity, and allograft rejection have contributed to delineate the mechanisms leading to T-cell tolerance at the fetomaternal interface. Recent observations highlight the contribution of galectins, a family of endogenous glycan-binding proteins, to critical biological events occurring during mammalian gestation, including immune cell tolerance, inflammation, implantation, and angiogenesis. These multifunctional lectins can hierarchically control a cascade of immunoregulatory events including the expansion, recruitment, and function of regulatory T cells, the promotion of tolerogenic dendritic cells, and the execution of T-cell death programs. In addition, galectins can control cell adhesion and signaling events critical for implantation and are involved in fundamental processes linking tissue hypoxia to angiogenesis. In an attempt to integrate the regulatory roles of galectins to immunological and vascular programs operating during pregnancy. Here we outline the regulated expression and function of individual members of the galectin family within the fetoplacental unit and their biological implications for the development and preservation of successful pregnancies. © 2013 John Wiley & Sons A/S. Fil: Blidner, Ada Gabriela. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Oncología; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

Galectins are glycan‐binding proteins implicated in several biological activities such as intracellular signaling, cell‐cell communication, cellular proliferation and survival. These endogenous lectins have emerged as key players in the tumor microenvironment. They are expressed and released by different cell types, including tumor, stromal, endothelial, and immune cells and critically influence tumor progression by modulating tumor cell migration, invasiveness, angiogenesis and anti‐tumor immune responses. Intracellularly, galectins modulate survival and proliferation and interact with a variety of signaling pathways. Given these extracellular and intracellular functions and their regulated expression at sites of tumor growth and metastasis, galectins have stimulated great interest as relevant biomarkers and novel targets in cancer therapy. Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Mathieu. Veronique. Université Libre de Bruxelles; Bélgica Fil: Kiss, Robert. Université Libre de Bruxelles; Bélgica Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Kaposi’s sarcoma (KS), a multifocal vascular neoplasm linked to human herpesvirus-8 (HHV-8/KS-associated herpesvirus [KSHV]) infection, is the most common AIDS-associated malignancy. Clinical management of KS has proven to be challenging because of its prevalence in immunosuppressed patients and its unique vascular and inflammatory nature that is sustained by viral and host-derived paracrine-acting factors primarily released under hypoxic conditions. We show that interactions between the regulatory lectin galectin-1 (Gal-1) and specific target N-glycans link tumor hypoxia to neovascularization as part of the pathogenesis of KS. Expression of Gal-1 is found to be a hallmark of human KS but not other vascular pathologies and is directly induced by both KSHV and hypoxia. Interestingly, hypoxia induced Gal-1 through mechanisms that are independent of hypoxia-inducible factor (HIF) 1α and HIF-2α but involved reactive oxygen species–dependent activation of the transcription factor nuclear factor κB. Targeted disruption of Gal-1–N-glycan interactions eliminated hypoxia-driven angiogenesis and suppressed tumorigenesis in vivo. Therapeutic administration of a Gal-1–specific neutralizing mAb attenuated abnormal angiogenesis and promoted tumor regression in mice bearing established KS tumors. Given the active search for HIF-independent mechanisms that serve to couple tumor hypoxia to pathological angiogenesis, our findings provide novel opportunities not only for treating KS patients but also for understanding and managing a variety of solid tumors. Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Rubinstein, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Cerliani, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Cavallin, Lucas E.. Miami University; Estados Unidos Fil: Leung, Howard J.. Miami University; Estados Unidos Fil: Ouyang, Jing. Dana Farber Cancer Institute; Estados Unidos Fil: Ilarregui, Juan Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Domaica, Carolina Ines. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Croci, María C.. Universidad Nacional del Comahue; Argentina Fil: Shipp, Margaret A.. Dana Farber Cancer Institute; Estados Unidos Fil: Mesri, Enrique A.. Miami University; Estados Unidos Fil: Albini, Adriana. Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico MultiMedica; Italia Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Galectins are evolutionarily conserved glycan-binding proteins with pleiotropic roles in innate and adaptive immune responses. Galectin-3 has been implicated in several immunological processes as well as in pathogen recognition through specific binding to glycosylated receptors on the surface of host cells or microorganisms. In spite of considerable evidence supporting a role for galectin-3 in host–pathogen interactions, the relevance of this lectin in the regulation of the host defence mechanisms in vivo is poorly understood. In this study, we analysed the impact of galectin-3 deficiency during infection with three distinct species of rodent malaria parasites, Plasmodium yoelii 17XNL, Plasmodium berghei ANKA and Plasmodium chabaudi AS. We found that galectin-3 deficiency showed a marginal effect on the course of parasitaemia during P. chabaudi infection, but did not alter the course of parasitaemia during P. berghei infection. However, lack of galectin-3 significantly reduced P. yoelii parasitaemia. This reduced parasitaemia in Lgals3−/− mice was consistent with higher titres of anti-P. yoelii MSP119 IgG2b isotype antibodies when compared with their wild-type counterparts. Our results reflect the complexity and singularity of host–pathogen interactions, indicating a species-specific role of endogenous galectin-3 in the control of parasite infections and the modulation of antibody responses. Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Tongren, J. E.. London School of Hygiene and Tropical Medicine; Reino Unido Fil: De Souza, J. B.. London School of Hygiene and Tropical Medicine; Reino Unido Fil: Liu, F. T.. University of California at Davis; Estados Unidos Fil: Riley, E. M.. London School of Hygiene and Tropical Medicine; Reino Unido Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

Unlike their protein roommates and their nucleic acid cousins, carbohydrates remain an enigmatic arm of biology. The central reason for the difficulty in fully understanding how carbohydrate structure and biological function are tied is the non-template nature of their synthesis and the resulting heterogeneity. While this Annals of the NYAS issue does not claim to hold all of the answers, the goal is to highlight what is known about how carbohydrates and their binding partners, on the microbial (non-self), tumor (altered-self) and host (self) sides, cooperate within the immune system while identifying areas of great opportunity to those willing to take up the challenge. In the end, these reviews will serve as specific examples of how carbohydrates are as integral to biology as proteins, nucleic acids, and lipids. In this introductory article we attempt to summarize general concepts on glycans and glycan-binding proteins (mainly C-type lectins, siglecs and galectins) and their contribution to the biology of the immune responses in physiologic and pathologic settings. Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Van Kooyk, Yvette. VU University Amsterdam. VU University Medical Center; Países Bajos Fil: Cobb, Brian A.. Case Western Reserve University; Estados Unidos

Las galectinas, una familia de lectinas que reconocen glico-conjugados específicos en la superficie celular y la matriz, participan en diversos procesos biológicos como reguladores de la ho-meostasis de la respuesta inmune y de la progresión tumoral. Considerando el papel inmunomodulador de Galectina-1 (Gal-1) en modelos de inflamación crónica y su contribución a la creación de microambientes tolerogénicos, durante los últimos años exploramos el impacto de esta proteína sobre el balance de células T y la funcionalidad de células dendríticas (CDs). Mientras las células Th1 y Th17 poseen el repertorio de glicanos necesarios para la unión de Gal-1, los linfocitos Th2 son resistentes a la unión de esta proteína, lo cual explicaría el incremento en la susceptibilidad de los linfocitos Th1 y Th17 a la apoptosis inducida por Gal-1 y la consecuente desviación en el balance de la respuesta inmune hacia un perfil Th2. Además, identificamos un circuito tolerogénico en el que Gal‐1 induce la diferenciación de CDs tolerogénicas productoras de IL‐27, la consecuente expansión de células T regulatorias productoras de IL‐10 y la supresión de la inflamación mediada por células Th1 y Th17. Postulamos un nuevo mecanismo de regulación homeostática de la respuesta inmune basado en la interacción entre Gal‐1 y sus gli-canos específicos, el cual permite anticipar nuevos horizontes terapéuticos, en los que la modulación de la expresión de Gal‐1 o sus glicanos nos permitiría regular la respuesta inmune. Galectins, a family of endogenous glycan-binding proteins able to recognize specific glycoconjugates on cell surface and extracellular matrix, control critical immunological processes involved in immune homeostasis and tumor progression. Given the immunosuppressive role of Galectin-1 (Gal-1) in different models of chronic inflammation and its contribution to the creation of tolerogenic microenvironments in cancer and pregnancy models, the impact of this protein on T helper cell balance and dendritic cells (DCs) functionality was explored. A novel mechanism, based on the differential glycosylation of T helper cell subsets, by which Gal-1 preferentially eliminates antigen-specific Th1 and Th17 cells, leading to a shift toward a Th2 profile was identified. While Th1- and Th-17-differentiated cells expressed the repertoire of cell surface glycans that are critical for Gal-1-induced cell death, Th2 cells are protected from Gal-1 through differential sialylation of cell surface glycoproteins. More recently, the ability of Gal-1 to trigger the differentiation of tolerogenic dendritic cells (DCs), which promote resolution of autoimmune inflammation, was demonstrated. A tolerogenic circuit linking Gal-1 signaling, IL-27-producing DCs and IL-10-secreting T cells was identified. It can be postulated that molecular interactions between endogenous galectins and specific glycans constitute a novel mechanism of homeostatic regulation of immune responses. Understanding the role of protein-glycan interactions in the establishment of tolerogenic or inflammatory programs will enable the design of more rational immunotherapeutic strategies with broad biomedical implications. As galectinas, uma família de lectinas que reconhecem gli-coconjugados específicos na superfície celular e a matriz, participam em diversos processos biológicos como reguladores da homeostase da resposta imune e da progressão tu-moral. Considerando o papel imunomodulador de Galec-tina-1 (Gal-1) em modelos de inflamação crônica e sua contribuição à criação de microambientes tolerogênicos, durante os últimos anos exploramos o impacto desta proteína sobre o balanço de células T e a funcionalidade de células dendríticas (CDs). Enquanto as células Th1 e Th17 possuem o repertório de glicanos necessários para a união de Gal-1, os linfócitos Th2 são resistentes à união desta proteína, o qual explicaria o incremento na suscetibilidade dos linfóci-tos Th1 e Th17 à apoptose induzida por Gal-1 e o conse-guinte desvio no balanço da resposta imune para um perfil Th2. Além disso, identificamos um circuito tolerogênico no qual Gal‐1 induz a diferenciação de CDs tolerogênicas pro-dutoras de IL‐27, a conseguinte expansão de células T re-gulatórias produtoras de IL‐10 e a supressão da inflamação mediada por células Th1 e Th17. Postulamos um novo mecanismo de regulação homeostática da resposta imune ba-seado na interação entre Gal‐1 e seus glicanos específicos, que permite antecipar novos horizontes terapêuticos, nos quais a modulação da expressão de Gal‐1 ou seus glicanos nos permitiria regular a resposta imune. Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Cerliani, Juan Pablo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: D'alotto Moreno, Tomas. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Dergan Dylon, Leonardo Sebastian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Di Lella, Santiago. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Gatto, Claudia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Investigaciones en Ingeniería Genética y Biología Molecular; Argentina Fil: Gentilini, Lucas Daniel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Giribaldi, María Laura. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Cs.exactas y Naturales. Departamento de Quimica Biologica. Laboratorio de Analisis Biologicos E Inmunoquimica; Argentina Fil: Guardia, Carlos Manuel Alberto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Martínez Allo, Verónica Candela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Mascanfroni, Ivan Darío. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Mendez Huergo, Santiago Patricio. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Stupirski, Juan Carlos. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina

Tumors may usurp certain mediators and signaling pathways used by normal cells to evade or shift immune responses (1). Unlocking these mechanisms may help the implementation of novel therapeutic approaches in cancer patients. Two independent studies published in the March issue of Journal of Experimental Medicine (1,2) show that thymic stromal lymphopoietin (TSLP), an IL-7-related cytokine abundant in the tumor microenvironment, instructs dendritic cells (DCs) to shift the balance toward Th2-mediated inflammatory responses that incite and sustain tumor progression. Fil: Laderach, Diego Jose. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Pesoa, Susana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Compagno, Daniel Georges. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Química Biológica de la Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina

This March nearly 150 investigators attended the first international meeting focused solely on the role of glycans within the immune system. This Keystone Symposia meeting entitled “New Frontiers at the Interface of Immunity and Glycobiology” took place at Lake Louise, Alberta, Canada and was organized by Brian Cobb, Gabriel Rabinovich, and Yvette van Kooyk. We are pleased to report that the state of this union is strong and growing. “Glycoimmunology” includes both the immunology and glycobiology communities and is a rapidly expanding field as the involvement of carbohydrates in host responses rises to prominence. This growing awareness is visible within the Consortium for Functional Glycomics, led by the meeting's keynote speaker Jim Paulson of the Scripps Research Institute in La Jolla, CA, in which more than half of the 540 participating investigators have a stated interest in understanding the role of glycans and glycan-binding proteins within the immune system. Although the society-oriented meetings for glycobiology and immunology do touch on some of the areas of convergence, it is clear that they do not adequately cover the diverse areas of active investigation at this interface. As a result, the two underlying goals of this meeting were to bring those investigators together to better define the glycoimmunology field and to raise awareness of the importance of glycans in the immune system. Fil: Cobb, Brian. Case Western Reserve University; Estados Unidos Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina Fil: Van Kooyk, Yvette. VU University Medical Center; Países Bajos

Galectin-3 belongs to a family of highly conserved animal lectins characterized by their ability to recognize multiple N-acetyllactosamine sequences, which can be displayed on both N- and O-glycans on cell surface glycoconjugates. Although first identified in macrophages, galectin-3 (also called "Mac-2, εBP, CBP35 or L-29") has been found to be widely distributed in several tissues and developmental stages where, depending on its extracellular or intracellular localization, it can display a broad diversity of biological functions including immunomodulation, host-pathogen interactions, embryogenesis, angiogenesis, cell migration, wound healing and apoptosis. In spite of the existence of several reviews describing the multifunctional properties of galectin-3, an integrated view of the regulated expression of this glycan-binding protein in different normal tissues is lacking. Here we attempt to summarize and integrate available information on galectin-3 distribution in normal haematopoietic and non-haematopoietic tissues, mainly in adulthood, with only a brief reference to its expression during embryonic stages. In addition, given the multiplicity of biological roles attributed to this protein, a brief description of galectin-3 functions is also included. Understanding how galectin-3 is regulated in normal tissues will contribute to a rational design of approaches aimed at modulating galectin-3 expression and subcellular localization for experimental and therapeutic purposes. Fil: Sundblad, Victoria. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

In recent years, we have witnessed critical advances in genomics and proteomics which contributed to delineate the "tumor progression signature". This includes the altered expression of genes and proteins not only in tumor cells, but also in tumor-associated stromal, endothelial, and immune cells. Adding more complexity to this bewildering information, efforts are being made to define the "glycosylation signature" of the tumor microenvironment, which results from the abnormal expression and activity of glycosyltransferases, glycosidases, and enzyme chaperons. The multiple combinatorial possibilities of glycan structures expressed by neoplastic versus normal tissue provide enormous potential for information display and expand potential therapeutic opportunities. The responsibility of deciphering the biological information encoded by the tumor-associated glycome is partially assigned, to distinct families of endogenous glycan-binding proteins or lectins, whose expression and function are regulated in cancerous tissues. Galectins, a family of evolutionarily conserved glycan-binding proteins, can control tumor progression by directly influencing tumor growth or by modulating cell migration, angiogenesis, and tumor-immune escape. In this review, we will highlight recent findings on how galectin-glycan lattices control the dialogue between tumor and immune cells and how these interactions could be exploited for therapeutic purposes. Fil: Salatino, Mariana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

In the postgenomic era, the study of the glycome- the whole repertoire of saccharides in cells and tissues- has enabled the association of unique glycan structures with specific physiological and pathological processes. The responsability for deciphering this biological information belongs to endogenous glycan-binding proteins or lectins. Galectin-1, a prototype member of a family of structurally-related proteins, has demonstrated selective antiinflammatory and immunoregulatory effects either by controlling immune cell trafficking, fine-tuning dendritic cell physiology and regulating T cell phate. These regulatory functions mediated by an endogenous glycan-binding protein may contribute tuo fullfil the needs for immune cell homeostasis. Fil: Cooper, Dianne. Queen Mary University of London. The William Harvey Research Institute; Reino Unido Fil: Ilarregui, Juan Martin. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina. Queen Mary University of London. The William Harvey Research Institute; Reino Unido Fil: Pesoa, Susana A.. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Croci Russo, Diego Omar. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina Fil: Perretti, Mauro. Queen Mary University of London. The William Harvey Research Institute; Reino Unido Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Departamento de Química Biológica; Argentina

B-galactoside-binding animal lectins, are differentially expressed by various immune cells, as well as a wide range of other cell types. Extracellularly, they are able to exhibit bivalent or multivalent interactions with cell surface glycans on various immune cells and exert various effects. These include cytokine and mediator production, cell adhesion, apoptosis, and chemoattraction. In addition, they can form lattices with cell surface glycoprotein receptors, resulting in modulation of receptor functions including clustering and endocytosis. Intracellularly, galectins can participate in signaling pathways and modulate biological responses. These include apoptosis, cell differentiation and cell migration. Thus, a large body of literature indicates that galectins play important roles in the immune and inflammatory responses through regulating the homeostasis and functions of immune cells. The use of mice deficient in individual galectins has provided additional evidence for these proteins’ contributions to these responses. Current research indicates that galectins play important roles in the development of acute inflammation as well as chronic inflammation associated with allergies, autoimmune diseases, atherosclerosis, infectious processes, and cancer. Thus, recombinant proteins or specific galectin inhibitors may be employed as therapeutic agents for inflammatory diseases. Fil: Liu, Fu-Tong . University Of California At Davis; Estados Unidos Fil: Rabinovich, Gabriel Adrian. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental (i); Argentina; Argentina

La función primaria del sistema inmune es resguardar al individuo de los patógenos potencialmente dañinos que invaden el medio ambiente en el cual nos desarrollamos. Este cuenta con dos grandes ramas, la inmunidad innata y la adaptativa, ambas con la propiedad de diferenciar lo peligroso de aquello inofensivo. Estos procesos se hallan regulados por mecanismos homeostáticos que constituyen la tolerancia inmunológica, a los fines de limitar aquellos procesos prolongados y silenciar los potencialmente autoagresivos. Ante la falla de estos mecanismos de control, surgen las enfermedades autoinmunes. Avances en el conocimiento de la fisiopatología de estas entidades, han abierto un nuevo capítulo en el terreno de la inmunofarmacología. Su prometedor potencial actualmente nos ofrece novedosas herramientas terapéuticas para controlar y atenuar el daño causado por este tipo de respuestas. No obstante, debe continuarse la investigación en el campo de los agentes biológicos, ya que ninguno de ellos se encuentra libre de inconvenientes. Seguramente, futuros hallazgos se concretarán en futuros aciertos. Y los aciertos, en Medicina, equivalen a esperanza. The main function of the immune system is to protect the individual against potentially dangerous pathogens. It comprises innate and adaptive cellular and soluble components, both with the capacity to discriminate between harmful and harmless. These processes are regulated by homeostatic mechanisms that constitute the so-called immunological tolerance, which aims to limit the prolonged action of immune mediators and to silence the generation of potentially autoaggressive components. Failure to silence self-reactive T and B cells results in the generation of autoimmune disease. Recent advances in our knowledge of these pathological entities have opened a new chapter in the pharmacology of the immune system. Its promising potential currently offers new therapeutic agents to control and attenuate pathological tissue damage. Nevertheless, further research regarding these biologic agents is required, since they are not free from inconveniences. It is without question that upcoming findings in this field will instill hope into the quest for the “magic bullet”. Fil: Ciliberti, Esteban. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina Fil: Carambia, Leandro. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina Fil: Cavallin, Sebastian. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Ciencias Fisiológicas; Argentina Fil: Cerda, Osvaldo L.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina; Argentina Fil: Poderoso, Juan J.. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina

Las interacciones entre proteínas y glicanos juegan un papel fundamental en numerosos eventos de la regulación de la fisiología del sistema inmune, como maduración tímica, activación, migración y apoptosis de células T. Los carbohidratos son capaces de modular la fisiología linfocitaria a través de la interacción específica con lectinas endógenas como selectinas y galectinas. Estas lectinas endógenas son capaces de reconocer estructuras sacarídicas localizadas en glicoproteínas de la superficie celular y regular procesos tan diversos como proliferación, diferenciación y ciclo celular. Existen diversos niveles de control de la interacción entre lectinas y azúcares; en primer lugar podemos mencionar la expresión regulada de estas lectinas durante el desarrollo de una respuesta inmune, y en segundo lugar la regulación espacio-temporal de la actividad de glicosiltranferasas y glicosidasas cuya función es crear y modificar los azúcares específicos para estas lectinas. Existen evidencias de que la expresión y actividad de estas enzimas se regulan en forma positiva o negativa durante diferentes eventos del desarrollo, ejecución y finalización de la respuesta inmune. En este artículo se analizarán los mecanismos a través de los cuales las interacciones entre lectinas con sus carbohidratos específicos modulan en forma específica diversos procesos fisiológicos, como maduración de timocitos, migración linfocitaria, activación y diferenciación de células T y apoptosis. Recent evidence indicates that protein-glycan interactions play a critical role in different events associated with the physiology of T-cell responses including thymocyte maturation, T-cell activation, lymphocyte migration and T-cell apoptosis. Glycans decorating T-cell surface glycoproteins can modulate T-cell physiology by specifically interacting with endogenous lectins including selectins and galectins. These endogenous lectins are capable of recognizing sugar structures localized on T-cell surface glycoproteins and trigger different signal transduction pathways leading to differentiation, proliferation, cell cycle regulation or apoptosis. Protein-carbohydrate interactions may be controlled at different levels, including regulated expression of lectins during T-cell maturation and differentiation and the spatio-temporal regulation of glycosyltransferases and glycosidases, which create and modify sugar structures present in T-cell surface glycoproteins. This article briefly reviews the mechanisms by which protein-carbohydrate interactions modulate immunological processes such as T-cell activation, migration and apoptosis. Fil: Toscano, Marta Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Ilarregui, Juan Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Bianco, German Ariel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Rubinstein, Natalia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Ciudad Universitaria. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales. Instituto de Fisiología, Biología Molecular y Neurociencias; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina

Apoptosis of cytotoxic T lymphocytes by herpes simplex virus type-1 (HSV-1) has been reported to be a relevant mechanism of viral immune evasion. Galectin-1 (Gal-1), an endogenous lectin involved in T-cell apoptosis, has recently gained considerable attention as a novel mechanism of tumor-immune evasion. Here we investigated whether infection of cells with HSV-1 can modulate the expression of Gal-1. Results show that pro-apoptotic Gal-1, but not Gal-3, is remarkably up-regulated in cell cultures infected with HSV-1. In addition, this protein is secreted to the extracellular milieu, where it contributes to apoptosis of activated T cells in a carbohydrate-dependent manner. Since many viruses have evolved mechanisms to counteract the antiviral response raised by the infected host, our results suggest that HSV-1 may use galectin-1 as a weapon to kill activated T cells and evade specific immune responses. Fil: Gonzalez, Maria Ines. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina Fil: Rubinstein, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Ilarregui, Juan Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Sanjuan, Norberto Aníbal. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina

Despite the existence of tumor-specific immune cells, most tumors have devised strategies to avoid immune attack. We demonstrate here that galectin-1 (Gal-1), a negative regulator of T cell activation and survival, plays a pivotal role in promoting escape from T cell-dependent immunity, thus conferring immune privilege to tumor cells. Blockade of immunosuppressive Gal-1 in vivo promotes tumor rejection and stimulates the generation of a tumor-specific T cell-mediated response in syngeneic mice, which are then able to resist subsequent challenge with wild-type Gal-1-sufficient tumors. Our data indicate that Gal-1 signaling in activated T cells constitutes an important mechanism of tumor-immune escape and that blockade of this inhibitory signal can allow for and potentiate effective immune responses against tumor cells, with profound implications for cancer immunotherapy Fil: Rubinstein, Natalia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina Fil: Alvarez, Mariano. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina Fil: Zwirner, Norberto Walter. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Toscano, Marta Alicia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina Fil: Ilarregui, Juan Martin. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Bravo, Alicia. Provincia de Buenos Aires. Ministerio de Salud. Hospital Interzonal de Agudos "Eva Perón"; Argentina Fil: Jose Mordoh. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Leonardo Fainboim. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina Fil: Podhajcer, Osvaldo Luis. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Parque Centenario. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires. Fundación Instituto Leloir. Instituto de Investigaciones Bioquímicas de Buenos Aires; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina

Osteopenia and osteoporosis are well-known complications detected in celiac disease patients with still obscure pathogenesis. In the present study we investigated the presence of circulating anti-bone autoantibodies in patients with celiac disease and explored their role in the associated bone disease. We evaluated serum samples from 33 patients at the time of diagnosis and from 20 of them after treatment. Sera from patients with inflammatory bowel disease (n = 9), nonceliac osteoporotic (n = 18), and healthy individuals (n = 10) were used as controls. The presence of IgA specific anti-bone antibodies was first investigated using indirect immunofluorescence on cryosections of fetal rat tibia (20-day pregnancy). Furthermore, samples were homogenized and total tissue extracts were subjected to Western blot analysis to confirm immunoreactivity. At diagnosis, sera from 51.5% (17/33) of celiac patients had antibodies that recognized antigenic structures in chondrocytes and the extracellular matrix along mature cartilage, bone interface, and perichondrium of fetal rat bone. Among controls, only two osteoporotic patients showed very low titles of anti-bone autoantibodies. The immunostaining was localized in areas where an active mineralization process occurred and was similar to the distribution of the native bone tissue transglutaminase. The frequency of patients with positive baseline titers of anti-bone antibodies diminished significantly after treatment (P = 0.048). Western blot assays confirmed the presence of autoantibodies in sera from patients with a positive immunofluorescence staining. Autoantibodies recognized a major protein band on tissue extracts with a molecular weight of 77–80 kDa, which could be displaced when sera were preadsorbed with human recombinant tissue transglutaminase. We provide original evidence that patients with celiac disease have IgA-type circulating autoantibodies against intra- and extracellular structures of fetal rat tibia. Our findings suggest that these antibodies recognize bone tissue transglutaminase as the autoantigen, and based on the localization of the immunoreactivity we speculate that they might have an active role in the pathophysiology of celiac disease-associated bone complications. Fil: Sugai, Emilia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Cherñavsky, Alejandra Claudia. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina Fil: Pedreira, Silvia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Smecuol, Edgardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Vazquez, Horacio. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Niveloni, Sonia. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Mazure, Roberto. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Mauriño, Eduardo. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina Fil: Rabinovich, Gabriel Adrián. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Hospital de Clínicas General San Martín; Argentina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Instituto de Biología y Medicina Experimental. Fundación de Instituto de Biología y Medicina Experimental. Instituto de Biología y Medicina Experimental; Argentina Fil: Bai, Julio C.. Gobierno de la Ciudad de Buenos Aires. Hospital de Gastroenterología ; Argentina

El semen es el principal vector de un amplio grupo de enfermedades infecciosas transmitidas sexualmente (ETS), que causan anualmente millones de muertes en el mundo. Además, el semen induce una variedad de acciones biológicas sobre los tejidos reproductivos femeninos que pueden modular la respuesta inmune dirigida contra los alo-antígenos paternos. En el presente trabajo nuestra hipótesis sostiene que el semen más allá de ser un vehículo de los agentes infecciosos, particularmente de los virus, tiene la capacidad de modular la respuesta inmune anti-infecciosa. En este trabajo utilizamos un modelo murino de infección intravaginal para analizar la capacidad del fluido contenido en las vesículas seminales (VS), que comprende el 60% del plasma seminal en ratones, de modular la respuesta inmune contra el virus Herpes Simplex de tipo II (HSV-2). En primer lugar, encontramos que la presencia de VS no modifica el curso de una infección primaria por HSV-2 intravaginal. Sin embargo, VS mejora marcadamente la protección inducida por la vacunación intravaginal con HSV-2 inactivado frente a un desafío letal. Observamos que este efecto protector estuvo asociado a una robusta respuesta de memoria antígeno-específica mediada por células T CD4+ y T CD8+ en los órganos linfoides secundarios y en la mucosa genital. Además demostramos que la presencia de VS durante la vacunación induce un microambiente inflamatorio en la mucosa genital y en los ganglios drenantes. En contra de la noción que el semen opera como un agente inmunosupresor, nuestros resultados sugieren que el VS actúa como adyuvante en la inmunización pos HSV-2 intravaginal, promoviendo la respuesta inflamatoria y el subsecuente desarrollo de la respuesta de memoria antígeno específica. Semen is the main vector of sexually transmitted diseases (STDs) that annually causes millions of deaths globally. But also, it is now clear that seminal plasma (SP) induces a variety of biological actions on the female reproductive tissues able to modulate the immune response against paternal antigens. Our hypothesis is that semen, beyond being a carrier for infectious agents, particularly virus, has the capacity to modulate anti-infectious immune response. We here analyzed whether the seminal vesicle fluid (VS), which contributes almost 60% of the SP volume in mice, could modulate the immune response against herpes simplex virus type 2 (HSV-2). We found that VS does not modify the course of primary infection, but markedly improved protection conferred by vaginal vaccination with inactivated HSV-2 against a lethal challenge. This protective effect was shown to be associated to a robust memory immune response mediated by CD4+ and CD8+ T cells in both the lymph nodes draining the vagina and the vaginal mucosa, the site of viral replication. Additionally we found that VS presence during immunization induces local early inflammation and dendritic cells maturation in vaginal mucosa and migration to draining lymph nodes. In contrast with the widespread notion that SP acts as an immunosuppressive agent, our results suggest that VS might improve the female immune response against sexually transmitted pathogens. Fil: Varese, Augusto. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Oficina de Coordinación Administrativa Houssay. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Instituto de Investigaciones Biomédicas en Retrovirus y Sida; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Medicina. Departamento de Microbiología, Parasitología e Inmunología; Argentina