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Estudios experimentales y clínicos han demostrado que el tratamiento oral con Abexol® (previamente D-002), mezcla de seis alcoholes alifáticos superiores purificada de la cera de abejas, produce efectos gastroprotectores y antioxidantes. Bajos niveles plasmáticos de vitamina C han sido reportados en sujetos que sufren de gastritis crónica con respecto a voluntarios sanos. El presente estudio aleatorizado, a doble ciegas, controlado con placebo tuvo como objetivo investigar los efectos del Abexol® en sujetos con síntomas habituales de gastritis, así como investigar también sus efectos sobre los niveles plasmáticos de vitamina C. En la consulta 2 (inclusión) 45 hombres y mujeres (edad media: 67 años) elegibles recibieron aleatoriamente Abexol® (50 mg) o placebo, dos tabletas/d durante seis semanas. Después de tres semanas de tratamiento la dosis fue titulada a tres tabletas diarias en los casos que no mejoraron los síntomas. Los síntomas fueron evaluados a través de la Escala de Gradación de Síntomas Gastrointestinales [Gastrointestinal Symptom Rating Scale (GSRS)] y la percepción de salud a través de un sistema de tres puntajes. La variable primaria de eficacia fue obtener una reducción significativa del puntaje GSRS total comparado con el placebo, mientras que la reducción de los distintos dominios de la encuesta y la mejoría de la percepción de salud fueron variables secundarias y el aumento de los niveles plasmáticos de vitamina C fue una variable colateral. En el grupo placebo no se produjeron cambios significativos. Tras seis semanas de tratamiento, el Abexol® redujo significativamente el puntaje total GSRS con respecto al nivel basal y al grupo placebo (80,2 % diferencia vs. placebo), reducción que fue significativa desde el control intermedio (tres semanas de tratamiento). Al final del estudio, la frecuencia de sujetos tratados con Abexol® que reportaron una mejoría en su percepción de salud (21/21, 100 %) fue significativamente mayor que en el grupo placebo (0/24, 0 %). Ningún sujeto tratado con Abexol® (0/21, 0 %), en comparación con 24/24 (100 %) y 23/24 (95,8 %) del grupo placebo, requirió titulación de la dosis ni consumo de antiácidos, respectivamente (p < 0.0001 para ambas comparaciones). El Abexol® no afectó los indicadores físicos o de laboratorio, con excepción de un aumento significativo de los niveles de vitamina C, con relación al grupo placebo. El Abexol® fue bien tolerado, ningún sujeto abandonó el ensayo y solo tres del grupo placebo reportaron EA durante el estudio. En conclusión, este estudio demostró que el Abexol® (100 mg/d) administrado durante seis semanas mejoró los síntomas en sujetos con padecimientos gastrointestinales habituales, ya que redujo el puntaje total de la escala GSRS, mejoró la percepción de salud y redujo el consumo de antiácidos con respecto al placebo. Además, el Abexol® también produjo un aumento significativo de los niveles plasmáticos de vitamina C.

La osteoartritis (OA) es un síndrome anatomoclínico caracterizado por dolor mecánico y rigidez asociada que conduce a una pérdida o disminución progresiva de la función articular provocando discapacidad física y afectación de la calidad de vida. Su frecuencia aumenta con la edad y al aumentar la expectativa de vida de la población se prevé un aumento de su incidencia y del consumo de anti-inflamatorios no esteroidales (AINEs) para su tratamiento. Muchos factores contribuyen directa o indirectamente a la degeneración de la articulación provocando un aumento del catabolismo de la matriz extracelular, alteración del hueso subcondral y posterior reacción inflamatoria, responsable de la destrucción ósea y del cartílago. Este no se regenera y puede desaparecer, si no en su totalidad, sí en forma importante y extensa. El hueso subcondral responde dando lugar a la producción de osteofitos que se evidencian al exterior, capaces de irritar estructuras vecinas. La OA se considera un estado final de degeneración cuyo inicio puede estar condicionado por numerosos factores. La primera terapia para manejar la OA son los cambios en el estilo de vida. Las medidas ortopédicas son medidas adicionales. En otros casos, el tratamiento anti-inflamatorio y analgésico sintomático es esencial y muchas veces, es la única terapia farmacológica que se prescribe. En casos refractarios o severos, se incluye el tratamiento quirúrgico. Los AINEs, medicamentos inhibidores de la enzima ciclo-oxigenasa, son los más utilizados para el alivio del dolor y la inflamación, si bien no evitan el daño del cartílago. El paracetamol es el tratamiento de elección para el alivio del dolor. Por otro lado, se plantea que el consumo de grandes cantidades de condroitina y glucosamina puede ayudar en el reemplazo del material que se pierde en el proceso catabólico, si bien, los resultados de estos estudios son variables y contradictorios, lo cual sugiere que el beneficio de esta terapia puede tener sus limitaciones. Algunos fitofármacos antioxidantes limitan la degradación de cartílago humano in vitro y mantienen la arquitectura de la articulación en animales de experimentación, pero estas evidencias son aún más limitadas.

La osteonecrosis (ON), enfermedad que afecta fundamentalmente a hombres jóvenes, se produce por una reducción del flujo sanguíneo del hueso, en que la oclusión vascular y la isquemia del tejido óseo conduce a la necrosis de las células de la médula ósea y de los osteocitos. La ON es un proceso progresivo que puede conducir a la fragmentación y hundimiento de la estructura ósea. La ON es más frecuente en los extremos de los huesos largos (zona epifisaria), principalmente en la cabeza femoral y su etiología puede ser traumática y no traumática. Entre las causas traumáticas se destacan las fracturas y luxaciones de cadera, y entre las no traumáticas, el consumo de corticoides, alcohol y diversas hemoglobinopatías. Para diagnosticar la ON son importantes el criterio clínico y el imagenológico. Su presencia puede variar desde una forma asintomática hasta otra de gran limitación y dolor. Actualmente no existe ninguna droga aprobada para el tratamiento de la ON y su tratamiento farmacológico se encamina al control de la causa subyacente. El tratamiento farmacológico de la ON de cadera incluye agentes hipolipemiantes, anticoagulantes, análogos de la prostaciclina y los bisfosfonatos. Esta reseña incluye la fisiopatología de la enfermedad, su diagnóstico, principales estrategias de tratamiento y varios modelos experimentales que sustentan el estudio de nuevas alternativas para conjunta o indistintamente prevenir o tratar la ON.

Aunque el colesterol de las lipoproteinas de baja densidad (LDL-C) continua siendo el principal objetivo en el manejo de la dislipidemia, la prevencion de la enfermedad coronaria incluye ademas, la modificacion de otros indicadores tales como la disminucion del colesterol no unido a las lipoproteinas de alta densidad y los trigliceridos sericos (TG), asi como el incremento de las HDL-C. Se reconoce que los aceites de pescado ricos en acidos grasos omega 3 (AG-OMEGA3), los cuales reducen los TG sericos y el colesterol no unido a HDL, pueden disminuir el riesgo de los eventos cardiovasculares a traves de estos efectos y a traves de otros efectos no relacionados con los lipidos (reduccion de la frecuencia cardiaca, efectos antiarritmicos, discreta reduccion de la hipertension arterial y de la agregacion plaquetaria). El efecto de AG-OMEGA3 sobre las HDL y el colesterol total (CT) puede ser variable y en ocasiones tiende a incrementar las concentraciones de las LDL-C en el suero. El policosanol ha demostrado que reduce las LDL-C y CT mientras que incrementa las HDL-C en individuos normocolesterolemicos e hiperlipidemicos, con un efecto marginal e inconsistente sobre los trigliceridos. El policosanol administrado concomitantemente con OMEGA-3-FA durante un corto periodo demostro que reduce la LDL-C y el CT mientras que aumenta las HDL-C mas que el placebo AG-OMEGA3 + placebo, sin afectar el efecto reductor de los TG de los AG-OMEGA3. No se ha reportado, sin embargo, la persistencia de tales efectos. Este estudio investiga si los beneficios de la administracion de AG-OMEGA3 + policosanol (AG-OMEGA3-poli) persisten despues de una terapia mas prolongada (24 semanas). Despues de un periodo de dieta solamente, 60 pacientes se distribuyeron, aleatoriamente y a doble ciegas, en dos grupos. Uno de los grupos fue tratado con AG-OMEGA3 (1 g/d) + placebo (AG-OMEGA3-pla) mientras que el otro recibio AG-OMEGA3 (1 g/d) + policosanol 10 mg/d . Las variables de laboratorio fueron evaluadas al inicio y cada 12 semanas mientas que los indicadores del examen fisico, la tolerabilidad y las experiencias adversas fueron controlados cada seis semanas. Despues de 12 semanas de tratamiento con AG-OMEGA3-pla, los TG se redujeron significativamente (p > 0,000 1) con respecto a los valores iniciales (15,8 %) mientras que a las 24 semanas disminuyeron (p < 0,000 1), (22,8 %) y se observo un incremento de HDL-C (p < 0,05), (1,4 %), sin cambios en otras variables lipidicas. A las semanas 12 y 24, AG-OMEGA3-poli redujo (p < 0,000 1) LDL-C (23,4 y 26,0 %, respectivamente), TC (15,4 y 16,6 %) y aumento HDL-C (9,0 y 14,5 %) comparado con el valor inicial y con AG-OMEGA3 + placebo, mientras que disminuyo (p < 0,000 1) los TG (16,7 y 23,3 %, respectivamente) contra los valores iniciales, pero no contra AG-OMEGA3 + placebo. No se produjo ninguna salida del estudio. Siete pacientes reportaron EA ligeras, sin diferencias entre los grupos. En conclusion, la terapia combinada AG-OMEGA3-poli durante 24 semanas demostro beneficios complementarios persistentes sobre el perfil de los lipidos sericos comparado con AG-OMEGA3 + placebo y fue bien tolerado por los pacientes hipercolesterolemicos.

El D-003 es una mezcla de ácidos grasos alifáticos superiores purificada de la cera de caña de azúcar (Saccharum officinarum L.) con efecto hipolipemiante y antiagregante plaquetario, que disminuye las concentraciones plasmáticas de tromboxano B2 y aumenta las de prostaciclina, lo que indirectamente sugiere que el D-003 ejerce un efecto beneficioso sobre el endotelio vascular. Teniendo en cuenta que el número de células endoteliales circulantes en plasma (endotelemia) refleja indirectamente el daño endotelial, el objetivo de este estudio fue investigar el efecto del D-003 (5 a 200 mg/kg) sobre la endotelemia en ratas a las que se les indujo daño endotelial con citrato de sodio. Los animales se distribuyeron aleatoriamente en seis grupos, un control negativo, tratado solo con el vehículo y cinco grupos inyectados con citrato de sodio, uno tratado con el vehículo (control positivo) y cuatro con D-003 (5, 25, 100 y 200 mg/kg, respectivamente). Los tratamientos (vehículo o D-003) se les administraran dosis únicas orales mediante entubación gástrica. La inyección de citrato de sodio incrementó significativamente el conteo de células endoteliales circulantes en plasma respecto al control negativo, mientras que el tratamiento con D-003 (5, 25, 100 y 200 mg/kg) disminuyó significativamente (p < 0,05) y de manera dosis dependiente estos valores en un 23,6; 35,4, 53,3 y 57,1 %, respectivamente. Estos resultados aportan nuevas evidencias de la acción protectora del D-003 sobre el endotelio vascular.

El ictus es una de las tres principales causas de discapacidad y mortalidad a nivel mundial. Tras la aparición de un ataque transitorio de isquemia (ATI) o ictus se incrementa notablemente el riesgo de un ictus recurrente. La terapia antiplaquetaria, fundamentalmente la aspirina, representa la terapia de primera línea en la prevención de los ATI recurrentes y/o ictus y los agentes antihipertensivos e hipolipemiantes desempeñan también un importante papel en esta estrategia. El policosanol, droga con acción hipolipemiante y efectos antiplaquetarios concomitantes, ha demostrado efectos neuroprotectores en modelos experimentales. Un estudio previo reveló que la adición del policosanol (20 mg/d) a la aspirina durante la fase aguda del ictus y posterior a ella mejoró la recuperación neurológica y los eventos recurrentes. Este estudio mostró los beneficios del policosanol (20 mg/d) administrados desde el alta hospitalaria hasta los 60 meses después en 55 pacientes de ambos sexos con ictus quienes habían sufrido un ATI previo. En cada consulta, se les realizó examen físico y neurológico aplicándose la Escala Canadiense modificada, se registraron las experiencias adversas y se realizaron los exámenes de laboratorio correspondientes. Todos los nuevos eventos fueron registrados. En adición al ATI previo, los factores de riesgo más frecuentes presentes en esta población fueron: hipertensión (98,2 %), hipercolesterolemia (81,8 %), tabaquismo (32,7 %) y enfermedad coronaria (29,1 %). Todos los pacientes completaron el estudio. El puntaje de la Escala se incrementó significativamente y progresivamente durante el primer año y esta mejoría persistió durante todo el estudio. Sólo cinco pacientes (9,1 %) sufrieron un nuevo evento: un nuevo ictus y cuatro nuevos ATI. Después de tres meses, las concentraciones de colesterol se redujeron significativamente (21,3 %) comparado con el nivel basal, efecto que se incrementó durante la terapia a largo plazo. La mejoría del puntaje de la Escala se correlacionó con la reducción del colesterol total (r = 0,987). El tratamiento no produjo cambios en los indicadores de seguridad investigados. Se concluye que el tratamiento con policosanol (20 mg/d) + aspirina (125 mg/d) después del alta hospitalaria produce resultados favorables en la recuperación neurológica, la recurrencia de eventos y el control del colesterol en pacientes con ictus y ATI previo, pero estos beneficios deben ser confirmados en estudios aleatorizados, a doble ciegas y controlados.

La reducción de las concentraciones séricas del colesterol transportado por las lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y del colesterol total (CT) ha demostrado reducir la morbilidad y mortalidad coronaria, incluso en sujetos con concentraciones normales o limítrofes de colesterol. Los alcoholes de alto peso molecular de la cera de caña de azúcar (ACCA) han demostrado reducir las concentraciones séricas de LDL-C y CT y aumentar las del colesterol transportado por las lipoproteínas de alta densidad (HDL-C), sin cambios importantes de los triglicéridos (TG), en sujetos normocolesterolémicos e hipercolesterolémicos. Sin embargo, los datos que sustentan los efectos de la dosis de 10 mg/d en individuos con concentraciones séricas de CT limítrofes o normales son relativamente escasos. El objetivo de este estudio aleatorizado, a doble ciegas y controlado con placebo consistió en confirmar la eficacia y seguridad de los ACCA (10 mg/d) en sujetos con concentraciones séricas de CT ¿ 5,9 mmol/L. Cincuenta y cinco hombres y mujeres (edad promedio: 63 años) fueron aleatorizados para recibir tabletas de placebo ó ACCA durante 12 semanas. El tratamiento redujo significativamente las concentraciones de LDL-C (22,1 %, p < 0 000 01), CT (11,7 %, p < 0,000 01) y aumentó las de HDL-C (9,6 %, p < 0,05) con respecto a las iniciales y al grupo placebo. Los indicadores de seguridad no se afectaron. Sólo un sujeto (placebo) abandonó prematuramente el ensayo, pero no a causa de EA, y dos sujetos (un tratado, un placebo) refirieron alguna EA (artralgia) durante el estudio. Este estudio confirma que los ACCA (10 mg/d) administrados durante 12 semanas fueron efectivos en reducir las LDL-C, el CT, el cociente LDL-C /HDL-C y en aumentar las HDL-C, siendo seguros y bien tolerados en sujetos con concentraciones séricas de CT normales o limítrofes.

Los alcoholes de la cera de abejas (ACA) (Abexol®) (anteriormente D-002, mezcla de seisalcoholes alifáticos purificada de la cera de abejas), han demostrado efectos gastroprotectores en estudios experimentales y clínicos. Estudios experimentales demostraron que los ACA reducen el daño gástrico mediante un mecanismo citoprotector multifactorial que involucra, entre otros, efectos antioxidantes sobre la mucosa gástrica y el aumento de la cantidad de mucus gástrico y de su contenido de proteínas totales, glicoproteínas neutrales y macromoleculas sulfatadas, relevantes factores defensivos de la mucosa gástrica. Estudios clínicos previos han demostrado que el Abexol® (ACA) es efectivo en reducir síntomas gastrointestinales comúnmente presente en la población general, en individuos tratados con antiinflamatorios no esteroidales (AINEs) y en pacientes con úlceras duodenales, pero ninguno de ellos había utilizado una escala de síntomas validada internacionalmente. Este estudio aleatorizado, a doble ciegas y controlado con placebo investigó los efectos del Abexol® sobre los síntomas gastrointestinales de sujetos de edad media y avanzada de ambos sexos, sanos por demás, utilizando la Escala Graduada de Síntomas Gastrointestinales (EGSG). Sesenta individuos fueron aleatoriamente distribuidos para recibir tabletas de Abexol® (ACA - 50 mg) o placebo dos veces al día durante 8 semanas. Al culminar la semana 4 de tratamiento, la dosis se aumentó a tres tabletas/d en aquellos sujetos que no percibieron mejoría de los síntomas. Las características basales estuvieron bien balanceadas en ambos grupos. Tras 8 semanas de tratamiento, el Abexol® redujo significativamente (p < 0,000 1) el puntaje total de la escala EGSG respecto a los valores basales y al placebo (40,8 % versus placebo), reducción que resultó significativa desde la segunda semana de tratamiento. La frecuencia de casos que consumieron tres tabletas por día fue menor en el grupo Abexol® (4/30, 13,3 %) (p < 0,01) que en el placebo (16/30, 53,3 %). Comparado con el placebo, el Abexol® redujo significativamente los síntomas siguientes: acidez/pirosis, regurgitación, distensión abdominal, sensación de vaciado estomacal y flatulencia. El Abexol® no afectó ningún indicador físico o sanguíneo. Hubo siete bajas (cinco placebo, dos Abexol®), pero solo una (placebo) se debió a una experiencia adversa (aumento transitorio de presión arterial). En conclusión, el Abexol® (100 a 150 mg/d) administrado durante 8 semanas mejoró el puntaje total de la escala EGSC (la cual refleja el total de síntomas gastrointestinales) y específicamente, algunos síntomas característicos de trastornos ácido pépticos en sujetos de edad media y avanzada. El Abexol® resultó seguro y bien tolerado. Estos resultados son consistentes con los preliminares de otros estudios clínicos y sustentan la utilidad del Abexol® en sujetos de edad media y avanzada que experimentan síntomas gastrointestinales.

La hiperplasia prostática benigna (HPB), muy frecuente en hombres de > 50 años, es el alargamiento benigno de la próstata que desencadena síntomas del tracto bajo urinario. El D-004, extracto lipídico del fruto de la palma real (Roystonea regia), ha mostrado inhibir la 5 a-reductasa prostática, prevenir la hiperplasia prostática inducida con testosterona en roedores y bloquear las respuestas mediadas por los receptores a1-adrenérgicos. El D-004, sin embargo, no muestra toxicidad asociada, por lo que presenta un perfil promisorio para el manejo de la HPB. El presente estudio Fase I, aleatorizado, a doble ciegas y controlado con placebo investigó la tolerabilidad de dosis únicas y repetidas de D-004, administrado por vía oral (320 a 960 mg/d) y la reversibilidad de sus posible efectos. El estudio comprendió dos etapas. La I investigó los efectos de dosis únicas orales (320 a 960 mg) y su reversibilidad, evaluada a través de 14 d, y la II, que investigó los efectos de dosis repetidas (320 a 960 mg/d) durante 21 d, con controles intermedios cada siete días, seguidos de un período de suspensión de tratamiento (lavado) de 14 d. Cuarenta hombres sanos, elegibles según criterios de selección, se distribuyeron aleatoriamente en cuatro grupos: un placebo, tres tratados con D-004 (320, 640 y 960 mg). Las características basales de todos los grupos fueron similares. Durante el estudio no hubo bajas y el tratamiento no produjo, en ninguna etapa, cambios diferentes a los del grupo placebo, incluida su actividad sexual. Además, todas las variables estuvieron dentro de rangos normales. Las experiencias adversas (EA) referidas, todas gastrointestinales, fueron leves. En conclusión, el D-004, como dosis únicas (320 a 960 mg) o repetidas por 21 d, fue bien tolerado por los sujetos del estudio, sin producir EA características de esta clase terapéutica, como hipotensión postural o cambios en las concentraciones séricas de antígeno prostático, testosterona o estradiol.

El D-003 es una mezcla de ácidos alifáticos superiores purificada de la cera de caña, cuyo componente mayoritario es el ácido octacosanoico, metabolito activo del policosanol. Por su analogía estructural y metabólica ambas sustancias presentan efectos farmacológicos similares, como inhibir la síntesis de colesterol regulando la actividad de la hidroximetilglutaril-CoA reductasa, enzima clave de esta ruta, causando efectos hipocolesterolemizantes y antiosteoporóticos, e inhibiendo la peroxidación lipídica, lo que contribuye a sus efectos antiosteoporóticos. Sin embargo, el D-003 ha sido más efectivo que el policosanol como hipolipemiante y antioxidante, lo que sugiere un mayor potencial antiosteoporótico, si bien ningún estudio previo ha comparado sus efectos en modelos de osteoporosis (OP). Este estudio tuvo como objetivo comparar los efectos del D-003 y el policosanol en ratas ovariectomizadas, el modelo que mejor reproduce la OP característica de mujeres post-menopáusicas. Ratas SD hembras se ovariectomizaron y se distribuyeron en cuatro grupos: un control falso-operado, un control positivo y dos tratados con D-003 o policosanol, ambos a 50 mg/kg, respectivamente. Tras tres meses de tratamiento las ratas se sacrificaron y se extrajo su fémur derecho y su quinta vértebra lumbar. Las secciones de hueso se descalcificaron y procesaron para evaluar los efectos sobre variables morfométricas e indicadores de resorción-formación. Ambos tratamientos previnieron la pérdida ósea y el aumento de la resorción ósea inducidas por la ovariectomía, ya que previnieron la disminución en el número y espesor de las trabéculas, y el aumento del espacio inter-trabecular y el número y perímetro de los osteoclastos respecto al control positivo, sin modificar la superficie de osteoblastos, indicador de formación ósea. Los efectos del D-003 sobre todas las variables fueron superiores a los del policosanol, confirmando la hipótesis del estudio.

Las mujeres postmenopáusicas presentan concentraciones mayores de colesterol total (CT) y del transportado por lipoproteínas de baja densidad (LDL-C) y menores del transportado por lipoproteínas de alta densidad (HDL-C) que las premenopáusicas y controlar su dislipidemia implica reducir las concentraciones de las LDL-C. El policosanol (5 a 20 mg/d) es un hipocolesterolemizante efectivo y la atorvastatina (10 a 80 mg/d) una de las estatinas más efectivas. Este estudio, aleatorizado y a simple-ciegas, comparó la eficacia y tolerabilidad del policosanol y la atorvastatina en mujeres postmenopáusicas con hipercolesterolemia. Tras un período basal de dieta, 60 mujeres recibieron policosanol o atorvastatina 10-mg/d, durante 8 semanas. El policosanol y la atorvastatina redujeron significativamente (p < 0 000 01) las concentraciones de LDL-C (32,8 y 39,7 %, respectivamente), CT (23,6 y 29,1 %) y (p < 0,001) TG (11,3 y 17,6 %), y aumentaron (p < 0,000 1 y p < 0,001) las de HDL-C (11,3 % y 9,9 %, respectivamente). La atorvastatina fue más efectiva en reducir (p < 0,001) LDL-C, CT y ( p < 0,05) TG. Ambos tratamientos fueron bien tolerados. La atorvastatina aumentó significativamente (p < 0,01) y el policosanol redujo (p < 0,05) las transaminasas y la creatinfosfoquinasa. Tres pacientes tratados con atorvastatina, causaron baja por experiencias adversas. Con atorvastatina (cinco pacientes) estas fueron más frecuentes que con policosanol (un paciente). El tratado con policosanol refirió dolor de cabeza, los de atorvastatina refirieron erupción (3), taquicardia (1), náuseas (1), vómitos (1), dolor abdominal (1), calambres (1), disnea (1) y sudoración (1). En conclusión, ambos tratamientos, administrados a 10 mg/d por 8 semanas a mujeres postmenopáusicas hipercolesterolémicas, modificaron favorablemente el perfil lipídico, la atorvastatina fue más efectiva en reducir LDL-C, CT y TG, y el policosanol mejor tolerado.

El policosanol es un medicamento hipocolesterolemizante bien tolerado en diferentes poblaciones, incluyendo aquellas con elevado consumo de medicamentos concomitantes, y la frecuencia de eventos adversos (EA) ha sido muy baja, sugiriendo un bajo riesgo de interaciones adversas de medicamentos. Las benzodiazepinas (BZPs) se consumen ampliamente para el manejo de la ansiedad y los trastornos del sueño en la vejez. Las interaciones medicamentosas (IM) con BZP son frecuentes debido a que esta se metaboliza principalmente a través del sitema hepático citocromo P450 (CYP 450), subsistema CYP 3A4, el cual oxida muchas drogas, representando un riesgo potencial para serios EA. A pesar de que el policosanol no se elimina a través del sistema CYP 450, existen reportes de IM con BZP. Por esta razón se ha investigado si la BZP administrada conjuntamente con el policosanol induce EA distinto que cuando se administra con placebo sobre la base de los registros de todos los pacientes que tomaron BDP (118 que recibieron placebo + BZPs y 121 policosanol + BZPs) incluidos en un estudio de prevención a largo plazo. El análisis fue realizado según el criterio de intención de tratar. Ambos grupos fueron homogéneos al inicio del tratamiento. Después de un año de tratamiento el policosanol redujo (p < 000 1) el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) (21,3 %), el colesterol total TC (15,8 %), y los triglicéridos TG (p < 0,01) mientras que por otra parte incremento el colesterol de lipoproteína de alta densidad (HDL-C) (10,2 %), manteniéndose estos efectos durante el ensayo. Al finalizar el estudio, el policosanol redujo (p < 0,0001 LDL-C (31,0 %), TG (23,0 %) e incrementó HDL-C (17,8 %). Hubo 43 (18,0 %) bajas (27 placebo y 16 policosanol), 17 (10 placebo y 7 policosanol) debido a EA. El tratamiento no afectó los indicadores de seguridad, el policosanol redujo la presión sanguínea diastólica y sistólica, siendo sus valores normales. La proporción de EA fue similar en ambos grupos. El policosanol mostró una eficacia persistente y fue bien tolerado en pacientes ancianos bajo tratamiento con BZP, ya que no se incrementaron los EA ni se afectaron los indicadores de seguridad. El policosanol puede por tanto ser indicado conjuntamente con BZP en pacientes ancianos.

El D-004 es un extracto lipídico obtenido de los frutos de la palma real (Roystonea regia) (Arecaceae) que consiste en una mezcla reproducible de ácidos grasos. Para evaluar si el D-004 presenta actividad estrogénica, se empleó el modelo de ratas ovarectomizadas. Se utilizaron ratas Sprague Dawley hembras, distribuidas aleatoriamente en cuatro grupos experimentales. A tres grupos de animales se les practicó la ovarectomía bilateral. Uno fue tratado oralmente con el vehículo; al segundo, se le administró por vía subcutánea estradiol 30 ¿g/kg; y el otro recibió tratamiento con 400 mg/kg de D-004 por vía oral. El cuarto grupo fue el control del procedimiento quirúrgico (CPQ). Al inicio del tratamiento, el peso corporal de todos los grupos de ratas ovarectomizadas fue significativamente mayor que el del grupo CPQ. Después de los 14 días, la diferencia del peso corporal de los grupos control negativo y D-004 respecto al CPQ se mantuvo ( p < 0,001), si bien desapareció la diferencia de peso entre el control positivo y el CPQ. El peso del útero del grupo control positivo mostró un marcado incremento (más de 10 veces) que el control negativo. Por otra parte, los valores del grupo D-004 fueron estadísticamente similares a los del control negativo. El D-004 carece de efectos estrogénicos en el modelo utilizado y a las dosis de tratamiento empleadas.

Las enfermedades cardiovasculares (ECV) y la osteoporosis son causas frecuentes de morbilidad en la población adulta, cuya frecuencia aumenta con la edad, por lo que al aumentar la expectativa de vida, constituyen importantes problemas de salud. El riesgo a padecer ambas patologías depende de factores de riesgo, y la prevención consiste en controlar los modificables. Las ECV y la osteoporosis presentan factores etiológicos comunes que involucran la biosíntesis del colesterol y la oxidación lipídica, cuya dilucidación representa una línea priorizada de investigación. El crecimiento y mantenimiento del esqueleto depende del equilibrio entre la formación y la resorción ósea a través de los procesos de modelado y remodelado óseo, controlados por células óseas (osteoblastos -OB-, osteoclastos -OC- y osteocitos), los OB son responsables de la formación ósea, los OC de la resorción ósea y los osteocitos de la red mecano sensorial. Entre los nexos de las ECV y la osteoporosis se encuentra el papel de la vía del mevalonato en la síntesis de colesterol y en la activación de OC, y el papel de los lípidos oxidados en el desarrollo de la aterosclerosis y en la transformación de las células precursoras de OB en adipocitos, disminuyendo la formación de OB activos y favoreciendo la osteoporosis. Ello justifica que sustancias hipolipemiantes y antioxidantes puedan ejercer efectos protectores sobre el hueso, y que la búsqueda de sustancias que actúen sobre ambos blancos sea un aspecto de interés en la prevención o el manejo de estas enfermedades.

El D-003 es una mezcla de ácidos alifáticos de muy alto peso molecular purificada de la cera de la caña de azúcar con efectos hipocolesterolemizante y antiagregante plaquetario demostrados experimentalmente y en estudios clínicos Fase I y II. Los estudios experimentales y clínicos culminados han mostrado que el D-003 es seguro y bien tolerado. Sin embargo, la farmacología de la seguridad de nuevos medicamentos investiga sus efectos sobre diversos sistemas que pudieran ser blancos potenciales de toxicidad. Teniendo en cuenta que los efectos adversos relacionados con el Sistema Nervioso (SN) están entre los más frecuentes para diversas áreas terapéuticas, estos estudios suelen investigar los efectos de las sustancias sobre la función y estructura del SN. La investigación de los efectos sobre patrones conductuales de roedores comúnmente representa la primera etapa de estos estudios. De acuerdo con ello, el presente estudio tuvo como objetivo investigar los efectos del tratamiento oral con D-003 (dosis únicas y repetidas) sobre la actividad exploratoria, la respuesta al plato caliente, la sujeción y ejecución en varilla rotatoria y la evitación pasiva de una sola prueba de aprendizaje en ratones. Los animales se distribuyeron aleatoriamente en cinco grupos experimentales (10 animales/grupo): uno control que recibió el vehículo goma acacia-H20 y cuatro tratados con D-003 (5, 25, 100 y 400 mg/kg, respectivamente). El tratamiento oral con dosis únicas y repetidas de D-003 (400 mg/kg) aumentó de forma modesta, pero significativa, la actividad exploratoria con respecto al grupo control. Sin embargo, el D-003 no modificó la respuesta en el ensayo de plato caliente, la capacidad de sujeción y ejecución motora en varilla rotatoria ni la retención del aprendizaje en el ensayo de evitación pasiva. Se necesitan estudios ulteriores que diluciden las causas por las cuales el D-003 aumenta la actividad exploratoria en ratones y que investiguen otros posibles efectos del D-003 sobre el SN para determinar los riesgos o beneficios potenciales asociados.

La hipercolesterolemia es uno de los más importantes factores de riesgo coronario. El principal objetivo en el control de la dislipidemia es la disminución de las concentraciones elevadas de LDL- C. El policosanol es un medicamento hipocolesterolemizante purificado de la cera de la caña de azúcar con un intervalo terapéutico entre 5 y 20 mg ¤ d, que reduce significativamente la concentración de LDL - C en el suero sanguíneo. La atorvastatina es un inhibidor de la HMGCoA reductasa, el cual a través de su intervalo terapéutico (10 a 80 mg/d) muestra un marcado efecto hipolipemiante, superior a otras estatinas hasta ahora disponibles. Este estudio se lleva a cabo para comparar la eficacia, seguridad y tolerabilidad del policosanol y la atorvastatina en pacientes con hipercolesterolemia tipo II. Este estudio se realizó en pacientes de ambos sexos de forma aleatorizada y a simple ciegas con grupos paralelos. Después de 5 semanas de dieta baja en colesterol, 175 pacientes con valores de colesterol ³ 3,4 mmol ¤ L se trataron aleatoriamente con policosanol o atorvastatina ( 10 mg ) una vez al día en horario de la cena y durante 8 semanas. Serealizó la evaluación del perfil de los lípidos el suero y de los indicadores de seguridad, así como de los eventos adversos (EA). Después de 8 semanas el policosanol (10 mg¤d) disminuyó significativamente (p < 0,000 001 vs línea de base) la LDL - C (27,0 %), TC (19,6 %), LDL-C/colesterol de lipoproteina de alta densidad (HDL-C) (30,1 %) y TC/HDL-C (23,9 %), así como TG (12,4 %). (p < 0,000 1 vs valores basales). Por otra parte, la atorvastatina (10 mg /d) redujo significativamente (p < 0,000 001 vs valores basales) la LDL - C (35,2 % ), TC (26,2 %), LDL-C/HDL-C (34,5 %), TC/HDL-C (25,9 %) y (p < 0,000 1) TG (10,2 %). La atorvastatina fue más efectiva que el policosanol (p < 0,001) para reducir la LDL-C y TC (p< 0,000 1). El policosanol, pero no la atorvastatina incrementó las HDL - C de manera significativa (p < 0,000 1) en un 10,4 %. (En el chequeo intermedio realizado a las 4 semanas, los cambios inducidos por ambos medicamentos sobre el perfil de los lípidos del suero eran ya significativos, siendo el efecto de la atorvastatina similar al obtenido a las 8 semanas, mientras que el policosanol continuó incrementando su efecto a lo largo del tratamiento. Tanto el policosanol como la simvastatina fueron bien tolerados. La atorvastatina incremento significativamente (p < 0,01) la CPK y la ALAT mientras que el policosanol disminuyó estos valores (p < 0,01) en relación a los basales, pero los individuales permanecieron dentro del intervalo normal. Seis pacientes resultaron baja del estudio debido a eventos adversos, todos del grupo de la atorvastatina . De 17 pacientes que reportaron EA durante el estudio, tres fueron del grupo policosanol y 14 del grupo atorvastatina (p < 0,01), que reportaron un total de 4 y 23 AE, respectivamente. La atorvastatina (10 mg/d) por 8 semanas fue más efectiva que el policosanol en igual dosis para reducir LDL-C y TC en pacientes con hipercolesterolemia tipo II, pero similarmente efectivos para reducir las concentraciones en suero de TG , LDL - C/HDL - C y CT/HDL - C. El policosanol, pero no la atorvastatina fue efectivo en el incremento de la concentraci ón en el suero de HDL - C. El policosanol fue mejor tolerado que la atorvastatina de acuerdo con los indicadores bioquímicos de seguridad y el reporte de EA.

Background: D-003 is a mixture of long-chain aliphatic primary acids purified from sugar cane wax with cholesterol-lowering and preventive effects on lipoprotein lipid peroxidation (LP) proven in experimental and clinical studies. Objectives: To investigate if D-003 favourably modifies LP markers on older individuals. Methods: This double-blinded, randomized, placebo-controlled study investigated the effects of D-003 (5 and 10 mg/d) administered for 8 weeks on serum LP markers of older individuals. We assessed the effects of D-003 on LP of LDL as primary variable, while effects on plasma total antioxidant status (TAS), malondialdehyde (MDA) levels and plasma antioxidant enzyme activities were also investigated. We investigated the effects on lipid profile. Fifty-one older individuals (40 women, 11 men) were randomized to placebo or D-003 (5 or 10 mg/d), tablets being taken once a day with evening meal for 8 weeks. Laboratory tests and physical examination were performed at baseline and after 4 and 8 weeks on therapy, whereas compliance and adverse experiences (AE) were assessed at weeks 4 and 8. Results: D-003 (5 and 10 mg/d) significantly increased (p < 0.05 and p < 0.01) lag phase by 24.7 % and 29.3 %, respectively, while decreased propagation rate (p< 0.05) by 22.7 % (5 mg/d) and 25.8 % (10 mg/d). D-003 (5 and 10 mg/d) increased (p < 0.01) TAS by 17.7% and 23.0%, respectively, but only the changes achieved with 10 mg/d were different from placebo (p < 0.05). D-003 at 10 mg/d, not at 5 mg/d, significantly lowered (p < 0.05) plasma levels of thiobarbituric acid reactive substances (TBARS). D-003 (5 or 10 mg/d) did not modify superoxide dismutase (SOD) and GPX (glutathione peroxidase) activities. Also, D-003 (5 and 10 mg/d) reduced significantly low-density lipoprotein-cholesterol (LDL-C), total cholesterol (TC), and increased high-density lipoprotein-cholesterol (HDL-C). D-003 (10 mg/d) also reduced modestly, but significantly triglycerides. No significant changes of LP or lipid profile occurred in placebo. Treatment was well tolerated. D-003 did not impair safety indicators. No subject withdrew from the study. Only 3 subjects (2 placebo, 1 D-003 5 mg/d) reported AE: the two placebo patients reported insomnia and acidity, respectively, while that treated with D-003 referred acidity. Conclusions: D-003 (5 and 10 mg/d) administered for 8 weeks to older subjects effectively prevented LP in older and favourable modified lipid profile parameters. The present results add new data on the antioxidant effects of D-003, including demonstration on a new population subset. However, this aspect deserves further investigation including studies with larger sample sizes, doses and treatment duration.