Author: "Kariman Chaba" / Topic: immunology - Searchworks@Jio Institute Digital Library Search Results

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12 results on '"Kariman Chaba"'

1. Combined evaluation of LC3B puncta and HMGB1 expression predicts residual risk of relapse after adjuvant chemotherapy in breast cancer

Author: Laurent Arnould, Sylvain Ladoire, David Enot, Laura Senovilla, Marie Laure Poillot, Aicha Goubar, Patrick Arveux, Laurence Zitvogel, Suzette Delaloge, C. Dalban, François Ghiringhelli, Frédérique Penault-Llorca, Nicole Prada, Fabrice Andre, Guido Kroemer, Vichnou Poirier-Colame, Clara Locher, Pierre Fumoleau, Marc Spielmann, and Kariman Chaba
Subjects: Oncology, medicine.medical_specialty, Anthracycline, medicine.medical_treatment, Breast Neoplasms, Biology, Breast cancer, Recurrence, Risk Factors, Internal medicine, Autophagy, Biomarkers, Tumor, medicine, Humans, HMGB1 Protein, Molecular Biology, Chemotherapy, Hazard ratio, Cell Biology, medicine.disease, Confidence interval, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Chemotherapy, Adjuvant, Immunology, Cohort, Cancer cell, Immunohistochemistry, Female, Clinical Research Paper, Microtubule-Associated Proteins
Abstract: In spite of adjuvant chemotherapy, a significant fraction of patients with localized breast cancer (BC) relapse after optimal treatment. We determined the occurrence of cytoplasmic MAP1LC3B/LC3B (microtubule-associated protein 1 light chain 3B)-positive puncta, as well as the presence of nuclear HMGB1 (high mobility group box 1) in cancer cells within surgical BC specimens by immunohistochemistry, first in a test cohort (152 patients) and then in a validation cohort of localized BC patients who all received adjuvant anthracycline-based chemotherapy (1646 patients). Cytoplasmic LC3B(+) puncta inversely correlated with the intensity of SQSTM1 staining, suggesting that a high percentage cells of LC3B(+) puncta reflects increased autophagic flux. After setting optimal thresholds in the test cohort, cytoplasmic LC3B(+) puncta and nuclear HMGB1 were scored as positive in 27.2% and 28.6% of the tumors, respectively, in the validation cohort, while 8.7% were considered as double positive. LC3B(+) puncta or HMGB1 expression alone did not constitute independent prognostic factors for metastasis-free survival (MFS) in multivariate analyses. However, the combined positivity for LC3B(+) puncta and nuclear HMGB1 constituted an independent prognostic factor significantly associated with prolonged MFS (hazard ratio: 0.49 95% confidence interval [0.26-0.89]; P = 0.02), and improved breast cancer specific survival (hazard ratio: 0.21 95% confidence interval [0.05-0.85]; P = 0.029). Subgroup analyses revealed that within patients with poor-prognosis BC, HMGB1(+) LC3B(+) double-positive tumors had a better prognosis than BC that lacked one or both of these markers. Altogether, these results suggest that the combined positivity for LC3B(+) puncta and nuclear HMGB1 is a positive predictor for longer BC survival.
Published: 2015
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2. Immune effectors responsible for the elimination of hyperploid cancer cells

Author: Laura Senovilla, Fernando Aranda, Norma Bloy, Isabelle Martins, Chloé Bordenave, Antoine Tesniere, Guido Kroemer, Pauline Garcia, Kariman Chaba, and Gautier Stoll
Subjects: lcsh:Immunologic diseases. Allergy, 0301 basic medicine, Genome instability, Immunology, hyperploidy, immunosurveillance, chemical and pharmacologic phenomena, Biology, medicine.disease_cause, lcsh:RC254-282, 03 medical and health sciences, Immune system, Gene duplication, medicine, cancer, Immunology and Allergy, immunoselection, Original Research, Innate immune system, genomic instability, lcsh:Neoplasms. Tumors. Oncology. Including cancer and carcinogens, Immunosurveillance, 030104 developmental biology, Oncology, Tumor progression, Cancer cell, Cancer research, lcsh:RC581-607, Carcinogenesis
Abstract: The immune system avoids oncogenesis and slows down tumor progression through a mechanism called immunosurveillance. Nevertheless, some malignant cells manage to escape from immune control and form clinically detectable tumors. Tetraploidy, which consists in the intrinsically unstable duplication of the genome, is considered as a (pre)-cancerous event that can result in aneuploidy and contribute to oncogenesis. We previously described the fact that tetraploid cells can be eliminated by the immune system. Here, we investigate the role of different innate and acquired immune effectors by inoculating hyperploid cancer cells into wild type or mice bearing different immunodeficient genotypes (Cd1d(−/−), FcRn(−/−), Flt3l(−/−), Foxn1(nu/nu), MyD88(−/−), Nlrp3(−)(/)(−), Ighm(tm1Cgn), Rag2(−/−)), followed by the monitoring of tumor incidence, growth and final ploidy status. Our results suggest that multiple different immune effectors including B, NK, NKT and T cells, as well as innate immune responses involving the interleukine-1 receptor and the Toll-like receptor systems participate to the immunoselection against hyperploid cells. Hence, optimal anticancer immunosurveillance likely involves the contribution of multiple arms of the immune system.
Published: 2018

3. NKp30 isoforms and NKp30 ligands are predictive biomarkers of response to imatinib mesylate in metastatic GIST patients

Author: Serge Leyvraz, Katrin S. Reiners, Christos Christidis, Jean-Yves Blay, Jonathan M. Pitt, Marion Lambert, Aurélien Marabelle, Frédéric Vély, Alexandre Ivagnes, Jean-François Emile, Christian Auclair, Benedita Rocha, Axel Le Cesne, Loic Chaigneau, Christelle Piperoglou, Kariman Chaba, Philippe Terrier, Eric Vivier, Nicolas Isambert, Julien Adam, Sylvie Rusakiewicz, Pierre Validire, Bruno Landi, Thierry Perniceni, Laurence Zitvogel, Sarah Jegou, Sylvie Bonvalot, Michaela Semeraro, Sophie Caillat-Zucman, David Enot, Sandrine Aspeslagh, Aurélie Perier, Christophe Borg, Vichnou Poirier-Colame, Anne Berger, Alexander M.M. Eggermont, Antoine Toubert, Niels Halama, Joachim Koch, Elke Pogge von Strandmann, Olivier Mir, Julien Domont, Anne Caignard, Jean-Michel Coindre, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Institut Gustave Roussy (IGR), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine (UP11 UFR Médecine), Université Paris-Saclay, Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] (DITEP), Laboratoire d'Immunologie [Hôpital de la Conception - APHM], Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Service d'Immunologie [AP-HM], Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale (LBM-E4), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] (DHU i2B ), CHU Saint-Antoine [APHP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service d'oncologie Médicale, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Hôpital Jean Minjoz, Departement d'Anatomopathologie, Institut Mutualiste de Montsouris (IMM), Hellenic Open University [Patras], Département de chirurgie digestive, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer (LabEx LipSTIC), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École pratique des hautes études (EPHE)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-France-Comté] (EFS [Bourgogne-France-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC)-Université de Montpellier (UM), Département d'oncologie médicale [Centre Georges-François Leclerc], Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc (CRLCC - CGFL), Centre Jean-bernard, Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Service de Pathologie, Institut Bergonié, Service de pathologie [CHU Ambroise Paré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Ambroise Paré, Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Différenciation et physiologie des lymphocytes T (U1020), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Necker Enfants-Malades (INEM - UM 111 (UMR 8253 / U1151)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Alloimmunité-Autoimmunité-Transplantation (A2T), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Institut Universitaire d'Hématologie (IUH), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Virologie et Immunologie Moléculaires, Université Francois Rabelais [Tours], Centre de recherche sur l'Inflammation (CRI (UMR_S_1149 / ERL_8252 / U1149)), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'immunologie, AP-HP Hôpital universitaire Robert-Debré [Paris], Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée (LBPA), École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service d'Oncologie Médicale [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Equipe 11, Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon (CRCL), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre Léon Bérard [Lyon]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Université Paris-Sud 11 - Faculté de médecine ( UP11 UFR Médecine ), Département d’Innovation Thérapeutique et essais précoces [Gustave Roussy] ( DITEP ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Aix Marseille Université ( AMU ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Microorganismes, Molécules Bioactives et Physiopathologie Intestinale ( LBM-E4 ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Service de rhumatologie, inflammation-immunopathologie- biothérapie [CHU Saint-Antoine] ( DHU i2B ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Saint-Antoine [APHP], Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Hôpital Jean Minjoz, Institut Mutualiste de Montsouris ( IMM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Laboratoire d'Excellence : Lipoprotéines et Santé : prévention et Traitement des maladies Inflammatoires et du Cancer ( LabEx LipSTIC ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques ( UM2 ) -Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy ( CHRU Nancy ) -Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand ( CHU Dijon ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - 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Paris 7 ( UPD7 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Centre de recherche sur l'Inflammation ( CRI ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Laboratoire de Biologie et de Pharmacologie Appliquée ( LBPA ), École normale supérieure - Cachan ( ENS Cachan ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] ( CHRU Besançon ) -Université de Franche-Comté ( UFC ), Centre de Recherche en Cancérologie de Lyon ( CRCL ), Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - 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Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Université de Bourgogne (UB)-Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS [Bourgogne-Franche-Comté])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC)-Université de Montpellier (UM), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre Léon Bérard [Lyon]-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École normale supérieure - Cachan (ENS Cachan), Medical Oncology, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), UNICANCER-UNICANCER-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Fédération Francophone de la Cancérologie Digestive, FFCD-Université de Montpellier (UM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Etablissement français du sang [Bourgogne-Franche-Comté] (EFS BFC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Franche-Comté (UFC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), and Johannes Gutenberg - Universität Mainz = Johannes Gutenberg University (JGU)
Subjects: 0301 basic medicine, medicine.medical_treatment, Immunology, PDGFRA, Targeted therapy, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, medicine, Immunology and Allergy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, neoplasms, Original Research, Tumor microenvironment, GiST, business.industry, Cancer, medicine.disease, digestive system diseases, 3. Good health, Immunosurveillance, 030104 developmental biology, Imatinib mesylate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Cancer research, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, business, Tyrosine kinase
Abstract: International audience; Despite effective targeted therapy acting on KIT and PDGFRA tyrosine kinases, gastrointestinal stromal tumors (GIST) escape treatment by acquiring mutations conveying resistance to imatinib mesylate (IM). Following the identification of NKp30-based immunosurveillance of GIST and the off-target effects of IM on NK cell functions, we investigated the predictive value of NKp30 isoforms and NKp30 soluble ligands in blood for the clinical response to IM. The relative expression and the proportions of NKp30 isoforms markedly impacted both event-free and overall survival, in two independent cohorts of metastatic GIST. Phenotypes based on disbalanced NKp30B/NKp30C ratio (Delta BClow) and low expression levels of NKp30A were identified in one third of patients with dismal prognosis across molecular subtypes. This Delta BClow blood phenotype was associated with a pro-inflammatory and immunosuppressive tumor microenvironment. In addition, detectable levels of the NKp30 ligand sB7-H6 predicted a worse prognosis in metastatic GIST. Soluble BAG6, an alternate ligand for NKp30 was associated with low NKp30 transcription and had additional predictive value in GIST patients with high NKp30 expression. Such GIST microenvironments could be rescued by therapy based on rIFN-alpha and anti-TRAIL mAb which reinstated innate immunity.
Published: 2017
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4. Immune Infiltrates Are Prognostic Factors in Localized Gastrointestinal Stromal Tumors

Author: Jean-François Emile, Frédéric Commo, Nadege Vimond, Guido Kroemer, Axel Le Cesne, Dirk Jäger, Sylvie Rusakiewicz, Philippe Terrier, Federico Garrido, Laurence Zitvogel, Alexander M.M. Eggermont, Jean-Yves Blay, Paule Opolon, Nicolas Isambert, Valérie Le Brun-Ly, Mélanie Desbois, Patrice Dubreuil, Vichnou Poirier-Colame, Isabelle Cremer, Nathalie Chaput, Michaela Semeraro, Niels Halama, Rosa Mendez, Loic Chaigneau, Kariman Chaba, Caroline Flament, Clara Locher, Ángel Concha, Sylvie Bonvalot, Jean-Michel Coindre, Matthieu Sarabi, and Anne Caignard
Subjects: Adult, Male, Cancer Research, Stromal cell, CD3 Complex, Gastrointestinal Stromal Tumors, T-Lymphocytes, Kaplan-Meier Estimate, Biology, Piperazines, Cohort Studies, 03 medical and health sciences, Lymphocytes, Tumor-Infiltrating, 0302 clinical medicine, Immune system, medicine, Humans, Protein Kinase Inhibitors, neoplasms, Aged, 030304 developmental biology, Aged, 80 and over, 0303 health sciences, GiST, Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 1, FOXP3, Cancer, Forkhead Transcription Factors, Middle Aged, Flow Cytometry, Prognosis, medicine.disease, Immunohistochemistry, CD56 Antigen, 3. Good health, Killer Cells, Natural, Immunosurveillance, Pyrimidines, Treatment Outcome, Imatinib mesylate, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Benzamides, Multivariate Analysis, Immunology, Imatinib Mesylate, Cancer research, Female, CD8
Abstract: Cancer immunosurveillance relies on effector/memory tumor-infiltrating CD8+ T cells with a T-helper cell 1 (TH1) profile. Evidence for a natural killer (NK) cell-based control of human malignancies is still largely missing. The KIT tyrosine kinase inhibitor imatinib mesylate markedly prolongs the survival of patients with gastrointestinal stromal tumors (GIST) by direct effects on tumor cells as well as by indirect immunostimulatory effects on T and NK cells. Here, we investigated the prognostic value of tumor-infiltrating lymphocytes (TIL) expressing CD3, Foxp3, or NKp46 (NCR1) in a cohort of patients with localized GIST. We found that CD3+ TIL were highly activated in GIST and were especially enriched in areas of the tumor that conserve class I MHC expression despite imatinib mesylate treatment. High densities of CD3+ TIL predicted progression-free survival (PFS) in multivariate analyses. Moreover, GIST were infiltrated by a homogeneous subset of cytokine-secreting CD56bright (NCAM1) NK cells that accumulated in tumor foci after imatinib mesylate treatment. The density of the NK infiltrate independently predicted PFS and added prognostic information to the Miettinen score, as well as to the KIT mutational status. NK and T lymphocytes preferentially distributed to distinct areas of tumor sections and probably contributed independently to GIST immunosurveillance. These findings encourage the prospective validation of immune biomarkers for optimal risk stratification of patients with GIST. Cancer Res; 73(12); 3499–510. ©2013 AACR.
Published: 2013
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5. Biomarkers of immunogenic stress in metastases from melanoma patients: Correlations with the immune infiltrate

Author: Jochen T. Schaefer, Kariman Chaba, Sylvain Ladoire, David Enot, Laurence Zitvogel, Gulsun Erdag, Vichnou Poirier-Colame, Donna H. Deacon, François Ghiringhelli, Guido Kroemer, Craig L. Slingluff, Laura Senovilla, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Department of Surgery, Division of Surgical Oncology-University of Virginia School of Medicine, Department of pathology [Virginia], University of Virginia [Charlottesville], Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Karolinska Institutet [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), University of Virginia, Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), and Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM )
Subjects: 0301 basic medicine, Hmgb1 Expression, CD3, Immunology, T-Cells, chemical and pharmacologic phenomena, Immunogenic Cell Death, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, [ SDV.CAN ] Life Sciences [q-bio]/Cancer, 03 medical and health sciences, Immune system, medicine, Autophagy, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Immunology and Allergy, Cytotoxic T cell, Cell-Death, Breast-Cancer, Melanoma, Lc3b Puncta, Original Research, Hmgb1, biology, Anticancer Chemotherapy, Immune Infiltrates, Immunosurveillance, FOXP3, medicine.disease, 3. Good health, 030104 developmental biology, Oncology, Cancer research, biology.protein, Lc3, Immunogenic cell death, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Mechanism, Therapy, Calreticulin, CD8
Abstract: International audience; Melanoma is known to be under latent immunosurveillance. Here, we studied four biomarkers of immunogenic cell stress and death (microtubule-associated proteins 1A/1B light chain 3B (MAP-LC3B, best known as LC3B)-positive puncta in the cytoplasm as a sign of autophagy; presence of nuclear HMGB1; phosphorylation of eIF2 alpha; increase in ploidy) in melanoma cells, in tissue microarrays (TMA) from metastases from 147 melanoma patients. These biomarkers of immunogenicity were correlated with the density of immune cells infiltrating the metastases and expressing CD3, CD4(+), CD8(+), CD20, CD45, CD56, CD138, CD163, DC-LAMP or FOXP3. LC3B puncta positively correlated with the infiltration of metastases by CD163(+) macrophages, while expression of HMGB1 correlated with infiltration by FOXP3(+) regulatory T cells and CD56(+) lymphocytes. eIF2 alpha phosphorylation was associated with an augmentation of nuclear diameters, reflecting an increase in ploidy. Interestingly, therapeutic vaccination led to a reduction of eIF2 alpha phosphorylation suggestive of immunoselection against cells bearing this sign of endoplasmic reticulum (ER) stress. None of the stress/death-related biomarkers had a significant prognostic impact, contrasting with the major prognostic effect of the ratio of cytotoxic T lymphocytes (CTL) over immunosuppressive FOXP3(+) and CD163(+) cells. Altogether, these results support the idea of a mutual dialog between, on one hand, melanoma cells with their cell-intrinsic stress pathways and, on the other hand, immune effectors. Future work is required to understand the detailed mechanisms of this interaction.Keywords
Published: 2016
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6. The presence of LC3B puncta and HMGB1 expression in malignant cells correlate with the immune infiltrate in breast cancer

Author: Laura Senovilla, Marie Laure Poillot, Guido Kroemer, Marie Chaix, Patrick Arveux, Fabrice Andre, Laurent Arnould, Vichnou Poirier-Colame, Laurence Zitvogel, Sylvain Ladoire, David Enot, Suzette Delaloge, François Ghiringhelli, Frédérique Penault-Llorca, Kariman Chaba, Michaela Semeraro, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER, Lipides - Nutrition - Cancer (U866) (LNC), Université de Bourgogne (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Gustave Roussy (IGR), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Equipe de recherche sur les traitements individualisés des cancers (ERTICa), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I (UdA), Centre d'épidémiologie des populations (CEP), Université de Bourgogne (UB)-Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), UNICANCER-UNICANCER, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Karolinska University Hospital [Stockholm], Service de biologie [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bourgogne (UB)-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon (ENSBANA)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Lipides - Nutrition - Cancer (U866) ( LNC ), Université de Bourgogne ( UB ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement-Ecole Nationale Supérieure de Biologie Appliquée à la Nutrition et à l'Alimentation de Dijon ( ENSBANA ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Equipe de recherche sur les traitements individualisés des cancers ( ERTICa ), Université d'Auvergne - Clermont-Ferrand I ( UdA ), Centre d'épidémiologie des populations ( CEP ), Université de Bourgogne ( UB ) -Centre Régional de Lutte contre le cancer - Centre Georges-François Leclerc ( CRLCC - CGFL ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE)
Subjects: 0301 basic medicine, Pathological Complete Response, 0302 clinical medicine, Pathology, Cytotoxic T cell, Lymphocytes, HMGB1 Protein, FOXP3, Forkhead Transcription Factors, Mammary Tumorigenesis, 3. Good health, Immunosurveillance, Death, 030220 oncology & carcinogenesis, Female, Beclin-1, Microtubule-Associated Proteins, Infiltration (medical), Histology, Predictive-Value, Breast Neoplasms, chemical and pharmacologic phenomena, Cd8, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Biology, Prognostic, 03 medical and health sciences, Immune system, Breast Cancer, medicine, Autophagy, Humans, Prognostic Value, Treg Cells, Molecular Biology, Hmgb1, Anticancer Chemotherapy, [ SDV.BC ] Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, Macrophages, Neoadjuvant Chemotherapy, Cell Biology, medicine.disease, 030104 developmental biology, Tumor progression, Cancer cell, Immunology, Cancer research, Lc3, Clinical Research Paper, CD8, T-Lymphocytes, Cytotoxic
Abstract: International audience; Several cell-intrinsic alterations have poor prognostic features in human breast cancer, as exemplified by the absence of MAP1LC3B/LC3B (microtubule-associated protein 1 light chain 3 )-positive puncta in the cytoplasm (which indicates reduced autophagic flux) or the loss of nuclear HMGB1 expression by malignant cells. It is well established that breast cancer is under strong immunosurveillance, as reflected by the fact that scarce infiltration of the malignant lesion by CD8(+) cytotoxic T lymphocytes or comparatively dense infiltration by immunosuppressive cell types (such as FOXP3(+) regulatory T cells or CD68(+) tumor-associated macrophages), resulting in low CD8(+):FOXP3(+) or CD8(+):CD68(+) ratios, has a negative prognostic impact. Here, we reveal the surprising finding that cell-intrinsic features may influence the composition of the immune infiltrate in human breast cancer. Thus, the absence of LC3B puncta is correlated with intratumoral (but not peritumoral) infiltration by fewer CD8(+) cells and more FOXP3(+) or CD68(+) cells, resulting in a major drop in the CD8(+):FOXP3(+) or CD8(+):CD68(+) ratios. Moreover, absence of HMGB1 expression in nuclei correlated with a general drop in all immune effectors, in particular FOXP3(+) and CD68(+) cells, both within the tumor and close to it. Combined analysis of LC3B puncta and HMGB1 expression allowed for improved stratification of patients with respect to the characteristics of their immune infiltrate as well as overall and metastasis-free survival. It can be speculated that blocked autophagy in, or HMGB1 loss from, cancer cells may favor tumor progression due to their negative impact on anticancer immunosurveillance.
Published: 2016
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7. Chemotherapy-induced antitumor immunity requires formyl peptide receptor 1

Author: Guido Kroemer, Oliver Kepp, Fabrice Andre, Patrick Günther, José Manuel Bravo-San Pedro, Thomas Ulas, Sandy Adjemian, Elisa E. Baracco, Adele De Ninno, Gwenola Manic, Luca Businaro, Ilio Vitale, Valeria Lucarini, Monica Lucattelli, Federico Pietrocola, Suzette Delaloge, Laurence Zitvogel, Yuting Ma, Joachim L. Schultze, Michaela Semeraro, Giovanna Schiavoni, Celine Lefebvre, Heng Yang, Kariman Chaba, Lionel Apetoh, Antonella Sistigu, Sylvain Ladoire, Gautier Stoll, Christophe Borg, David Enot, Valérie Boige, Michel Ducreux, Francesca Castoldi, Francesca Peschiaroli, Fabrizio Mattei, Sylvie Rusakiewicz, Erika Vacchelli, Cécile Delarasse, Michele Signore, Annamaria Gerardino, Claire Mulot, and Pierre Laurent-Puig
Subjects: Anthracycline, Colorectal cancer, medicine.medical_treatment, T-Lymphocytes, Breast Neoplasms, microfluidic chip, chemotherapy, Polymorphism, Single Nucleotide, Formyl peptide receptor 1, immune response, Mice, Immune system, Immunity, Cell Line, Tumor, Neoplasms, medicine, Leukocytes, Animals, Humans, Anthracyclines, Alleles, Annexin A1, Chemotherapy, Multidisciplinary, business.industry, Dendritic Cells, medicine.disease, Receptors, Formyl Peptide, Immunity, Innate, Chemotherapy, Adjuvant, Cancer cell, Immunology, Cancer research, Female, business, Colorectal Neoplasms, Adjuvant, FPR1 microfluidic
Abstract: How dying tumor cells get noticed Besides killing tumor cells directly, some chemotherapies, such as anthracyclines, also activate the immune system to kill tumors. Vacchelli et al. discovered that in mice, anthracycline-induced antitumor immunity requires immune cells to express the protein formyl peptide receptor 1 (FPR1). Dendritic cells (DCs) near tumors expressed especially high amounts of FPR1. DCs normally capture fragments of dying tumor cells and use them to activate nearby T cells to kill tumors, but DCs lacking FPR1 failed to do this effectively. Individuals with breast or colon cancer expressing a variant of FPR1 and treated with anthracyclines showed poor metastasis-free and overall survival. Thus, FPR1 may affect anti-tumor immunity in people, too. Science , this issue p. 972
Published: 2015
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8. Cancer cell–autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy

Author: Aicha Goubar, Julien Adam, Joanna Cyrta, Kariman Chaba, Mireia Niso-Santano, Valentina La Sorsa, Laurence Zitvogel, Christina Pfirschke, Guido Kroemer, Gilles Uzé, Oliver Kepp, Magali Lacroix-Triki, Francesca Urbani, Antonella Sistigu, Elisa E. Baracco, Suzette Delaloge, Sylvain Ladoire, David Enot, Camilla Engblom, Marco Bianchi, Laurent Arnould, Virginie Quidville, Mauro Delorenzi, Enrico Proietti, Melvyn T. Chow, Laetitia Aymeric, Fabrice Andre, Giovanna Ziccheddu, Joachim L. Schultze, Alexander M.M. Eggermont, Thomas Tüting, Laetitia Fend, Mark J. Smyth, Catarina Remédios, Takahiro Yamazaki, Robert D. Schreiber, Laura Bracci, Erika Vacchelli, Rosa Conforti, Ilio Vitale, Paola Sestili, Mikael J. Pittet, Marie Charlotte Dessoliers, Filippo Belardelli, Vichnou Poirier-Colame, Frédérique Penault-Llorca, Jean Philippe Spano, Lajos Pusztai, Xavier Préville, Dalil Hannani, Yuting Ma, National Cancer Institute Regina Elena [Rome, Italy], Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Apoptose, cancer et immunité (Equipe labellisée Ligue contre le cancer - CRC - Inserm U1138), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Institut Gustave Roussy (IGR), Biomarqueurs prédictifs et nouvelles stratégies moléculaires en thérapeutique anticancéreuse (U981), Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Apoptose, cancer et immunité (U848), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centro de Investigacion Biomédica en Red sobre Enfermedades Neurodegenerativas (CIBERNED), Instituto de Salud Carlos III [Madrid] (ISC), Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Life and Medical Sciences Institute for Genomics and Immunoregulation, Universität Bonn = University of Bonn, Dept. of Hematology, Oncology and Molecular Medicine, Istituto Superiore di Sanità (ISS), CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Department of Breast Medical Oncology [Houston], The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center [Houston], Pathologie mammaire, Département de médecine oncologique [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Centre Jean Perrin [Clermont-Ferrand] (UNICANCER/CJP), UNICANCER, Centre Régional de Lutte contre le cancer Georges-François Leclerc [Dijon] (UNICANCER/CRLCC-CGFL), Département de Biologie et pathologie des tumeurs [Centre Georges-François Leclerc], UNICANCER-UNICANCER, Harvard Medical School [Boston] (HMS), Dynamique des interactions membranaires normales et pathologiques (DIMNP), Université Montpellier 1 (UM1)-Université Montpellier 2 - Sciences et Techniques (UM2)-Université de Montpellier (UM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Department of Cell Biology and Neurosciences, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Sistigu, A, Yamazaki, T, Vacchelli, E, Chaba, K, Enot, Dp, Adam, J, Vitale, I, Goubar, A, Baracco, Ee, Remédios, C, Fend, L, Hannani, D, Aymeric, L, Ma, Y, Niso Santano, M, Kepp, O, Schultze, Jl, Tüting, T, Belardelli, F, Bracci, L, La Sorsa, V, Ziccheddu, G, Sestili, P, Urbani, F, Delorenzi, M, Lacroix Triki, M, Quidville, V, Conforti, R, Spano, Jp, Pusztai, L, Poirier Colame, V, Delaloge, S, Penault Llorca, F, Ladoire, S, Arnould, L, Cyrta, J, Dessoliers, Mc, Eggermont, A, Bianchi, MARCO EMILIO, Pittet, M, Engblom, C, Pfirschke, C, Préville, X, Uzè, G, Schreiber, Rd, Chow, Mt, Smyth, Mj, Proietti, E, André, F, Kroemer, G, Zitvogel, L., Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)-École pratique des hautes études (EPHE), University of Bonn, Istituto Superiore di Sanità, Service d'Oncologie médicale [CHU Pitié-Salpêtrière], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Istituto Superiore di Sanita', and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)
Subjects: Myxovirus Resistance Proteins, Messenger, Receptor, Interferon alpha-beta, Inbred C57BL, chemotherapy, Interferon alpha-beta, Mice, Interferon, Receptors, Anthracyclines, Neoplasm Metastasis, RIG-I, Pattern recognition receptor, Adaptor Proteins, General Medicine, Neoadjuvant Therapy, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Treatment Outcome, Receptors, Pattern Recognition, Interferon Type I, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Female, Immunocompetence, medicine.drug, Receptor, Signal Transduction, Breast Neoplasms, [SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer, Biology, Pattern Recognition, Settore BIO/09, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Paracrine signalling, Immune system, medicine, CXCL10, Animals, Humans, cancer, RNA, Messenger, Autocrine signalling, Neoplastic, [SDV.IMM.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology/Immunotherapy, Toll-Like Receptor 3, Mice, Inbred C57BL, Vesicular Transport, Chemokine CXCL10, Adaptor Proteins, Vesicular Transport, Gene Expression Regulation, Doxorubicin, Immunology, TLR3, RNA
Abstract: International audience; The immune system is routinely confronted with cell death resulting from the physiological turnover of renewable tissues, as well as from pathological insults of several types. We hypothesize the existence of a mechanism that allows the immune system to discriminate between physiological and pathological instances of cell death, but the factors that determine whether cellular demise is perceived as a neutral, tolerogenic or immunogenic event remain unclear 1. Infectious insults are accompanied by so-called microbe-associated molecular patterns (MAMPs), i.e., viral or bacterial products that activate immune cells through a panel of pattern-recognition receptors (PRRs) 2. Moreover, intracellular pathogens generally trigger adaptive mechanisms aimed toward the re-establishment of homeosta-sis, including the unfolded protein response (UPR) and autophagy 3,4. In mammals, MAMPs coupled to the activation of stress responses Some of the anti-neoplastic effects of anthracyclines in mice originate from the induction of innate and T cell-mediated anticancer immune responses. Here we demonstrate that anthracyclines stimulate the rapid production of type I interferons (IFNs) by malignant cells after activation of the endosomal pattern recognition receptor Toll-like receptor 3 (TLR3). By binding to IFN- and IFN- receptors (IFNARs) on neoplastic cells, type I IFNs trigger autocrine and paracrine circuitries that result in the release of chemokine (C-X-C motif) ligand 10 (CXCL10). Tumors lacking Tlr3 or Ifnar failed to respond to chemotherapy unless type I IFN or Cxcl10, respectively, was artificially supplied. Moreover, a type I IFN-related signature predicted clinical responses to anthracycline-based chemotherapy in several independent cohorts of patients with breast carcinoma characterized by poor prognosis. Our data suggest that anthracycline-mediated immune responses mimic those induced by viral pathogens. We surmise that such 'viral mimicry' constitutes a hallmark of successful chemotherapy. npg
Published: 2014
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9. The ratio of CD8+/FOXP3 T lymphocytes infiltrating breast tissues predicts the relapse of ductal carcinoma in situ

Author: Fabrice Andre, Guido Kroemer, Gautier Stoll, Aitziber Buqué, Juliette Humeau, Oliver Kepp, Michaela Semeraro, Laura Senovilla, Suzette Delaloge, Vichnou Poirier-Colame, Laurence Zitvogel, Kariman Chaba, Julien Adam, Allan Sauvat, Norma Bloy, Erika Vacchelli, Emilie Louvet, and Marie-Christine Mathieu
Subjects: 0301 basic medicine, Pathology, medicine.medical_specialty, Immunology, FOXP3, Biology, Ductal carcinoma, Immunosurveillance, 03 medical and health sciences, 030104 developmental biology, 0302 clinical medicine, medicine.anatomical_structure, Oncology, 030220 oncology & carcinogenesis, Parenchyma, medicine, Immunology and Allergy, Immunohistochemistry, Cytotoxic T cell, Lymph node, CD8
Abstract: In a series of 248 tumor samples obtained from image-guided biopsies from patients diagnosed with ductal carcinoma in situ of the breast, we attempted to identify biomarkers that predict microinfiltration at definitive surgery or relapse during follow-up. For this, we used immunohistochemical methods, followed by automated image analyses, to measure the mean diameter of nuclei (which correlates with ploidy), the phosphorylation of eukaryotic initiation factor 2α (eIF2α, which reflects endoplasmic reticulum stress) as well as the density and ratio of CD8+ cytotoxic T lymphocytes and FOXP3+ regulatory T cells. The median nuclear diameter of malignant cells correlated with eIF2α phosphorylation (in cancerous tissue), which in turn correlated with the density of the CD8+ infiltrate and the CD8+/FOXP3 ratio (both in cancerous and the adjacent non-cancerous parenchyma). Neither microinfiltration nor lymph node involvement was associated with the probability of relapse. Both correlated positively with the CD8+/FOXP3 ratio in the malignant area. In contrast, relapse was associated with a paucity of the CD8+ infiltrate as well as an unfavorable CD8+/FOXP3 ratio, both in malignant and non-malignant parenchyma. The combined analysis of the CD8+/FOXP3 ratio in cancerous and non-cancerous tissues revealed a significant impact of their interaction on the probability of relapse, but not on the presence of microinfiltration or lymph node metastasis. Altogether, these results support the idea of an immunosurveillance system that determines the risk of relapse in ductal carcinoma in situ of the breast.
Published: 2016
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10. Prognostic Impact of Vitamin B6 Metabolism in Lung Cancer

Author: Lorenzo Galluzzi, Frédéric Commo, Mohamed Jemaà, Mireia Niso-Santano, Catherine Sautès-Fridman, Nora Jägemann, Ilio Vitale, Per Magne Ueland, Marco Alifano, Diane Damotte, Nicolas Tajeddine, Benjamin Besse, Isabelle Cremer, Emmanuel Barillot, Philippe Dessen, Sandy Adjemian, Guido Kroemer, Laura Senovilla, Frank Madeo, Hugues Ripoche, Eugenia Morselli, Sebastien Gouy, Oliver Kepp, Juergen Thomale, Nicolas Servant, Aicha Goubar, Maria Castedo, Maximilien Tailler, Jean-Charles Soria, Pierre Fouret, Annick Harel-Bellan, Angélique Robin, Judith Michels, Ann Christin Nickel, Laurence Zitvogel, Patricia Pautier, Caroline Paccard, Claire Pailleret, Vladimir Lazar, Federico Pietrocola, Isabelle Martins, Hans Zischka, Gueorgui Kratassiouk, Natalia Araujo, Alfredo Criollo, Mickaël Michaud, Shensi Shen, Sabrina Marsili, Ken A. Olaussen, Nadya Morozova, Etienne Chatelut, Erika Vacchelli, Øivind Midttun, Kariman Chaba, Marie Scoazec, Thibault De La Motte Rouge, Carmen Behrens, Parviz Behnam-Motlagh, Frédéric Schlemmer, Guillaume Pinna, Pierre Validire, Ignacio I. Wistuba, Philippe Hupé, Kimitoshi Kohno, Nicolas Dorvault, Tobias Eisenberg, Philippe Girard, Thomas Robert, Didac Carmona-Gutierrez, UCL - SSS/IONS - Institute of NeuroScience, and UCL - SSS/IONS/CEMO - Pôle Cellulaire et moléculaire
Subjects: Adult, Male, Lung Neoplasms, DNA damage, Medizin, Antineoplastic Agents, Apoptosis, Biology, Disease-Free Survival, Gene Expression Regulation, Enzymologic, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, Cohort Studies, Mice, 03 medical and health sciences, 0302 clinical medicine, In vivo, Carcinoma, Non-Small-Cell Lung, medicine, Humans, Animals, Pyridoxal Kinase, Lung cancer, lcsh:QH301-705.5, Aged, 030304 developmental biology, Aged, 80 and over, Cisplatin, 0303 health sciences, Middle Aged, medicine.disease, Pyridoxal kinase, Vitamin B 6, Neoplasm Proteins, 3. Good health, Gene Expression Regulation, Neoplastic, Survival Rate, lcsh:Biology (General), 030220 oncology & carcinogenesis, Immunology, Cancer cell, Cancer research, Biomarker (medicine), Female, 030217 neurology & neurosurgery, Genome-Wide Association Study, medicine.drug
Abstract: It is clear from epidemiological studies that excess iron is associated with increased risk of colorectal cancer; however, questions regarding the mechanism of how iron increases cancer risk, the source of the excess iron (circulating or luminal), and whether iron reduction represents a potential therapeutic option remain unanswered. In this study, we show that after Apc deletion, the cellular iron acquisition proteins TfR1 and DMT1 are rapidly induced. Conversely, restoration of APC reduces cellular iron due to repression of these proteins. To test the functional importance of these findings, we performed in vivo investigations of the impact of iron levels on intestinal tumorigenesis. Strikingly, depletion of luminal (but not systemic) iron strongly suppressed murine intestinal tumorigenesis, whereas increased luminal iron strongly promoted tumorigenesis. Taken together, our data definitively delineate iron as a potent modifier of intestinal tumorigenesis and have important implications for dietary iron supplementation in patients at high risk of colorectal cancer.
Published: 2012
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11. Alternatively spliced NKp30 isoforms affect the prognosis of gastrointestinal stromal tumors

Author: Frédéric Commo, Sylvie Rusakiewicz, Jean Franãois Emile, Caroline Flament, Jean-Yves Blay, Nicolas Ibrahim, Véronique Minard-Colin, Saadia Kerdine-Römer, Philippe Terrier, Jacques A. Nunès, Cédric Ménard, Pascale Paul, Benedita Rocha, Laurence Zitvogel, Kariman Chaba, Alessandro Moretta, Dominique Valteau-Couanet, Cristina Bottino, Javier Celis Gutierrez, Luc Lyonnet, A. Lecesne, Nathalie Chaput, Stephan Roux, Hélène Authier, Jean Michel Coindre, Matthieu Sarabi, Pascal Rihet, Véronique Baud, Nicolas F. Delahaye, Laetitia Peaudecerf, Isabelle Martins, Sylvie Bonvalot, Jan Tavernier, Eric Vivier, Nicolas Isambert, Michaela Semeraro, Isabelle Cremer, Marc Pallardy, Paule Opolon, Vichnou Poirier-Colame, Guido Kroemer, Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Jacques Monod (IJM (UMR_7592)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de Chirurgie, Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION ), Department of Immunology, Duke University Medical Center, Institut Cochin (IC UM3 (UMR 8104 / U1016)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), School of Medicine, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Recepteurs et Signalisation des Interleukines (U749), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Département de Pédiatrie, Institut Gustave Roussy (IGR), Institut Paoli-Calmettes, Fédération nationale des Centres de lutte contre le Cancer (FNCLCC), Service d'anatomie pathologique [CHU Tenon], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Tenon [APHP], Département de biologie et pathologie médicales [Gustave Roussy], Vectorologie et transfert de gènes (VTG / UMR8121), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Università di Genova, Dipartimento di Medicina Sperimentale, Universita degli studi di Genova, Biochemistry, Ghent University [Belgium] (UGENT), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques (IP-TPT), Service de Santé des Armées-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Aix Marseille Université (AMU)-Institut de Recherche pour le Développement (IRD), Département de pathologie, Institut Bergonié - CRLCC Bordeaux, Département de Médecine Nucléaire, Centre Léon Bérard [Lyon], Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon, Laboratory of Human Genetics of Infectious Diseases, Apoptose, cancer et immunité (U848), Plateforme de métabolomique, Direction de la recherche [Gustave Roussy], Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Gustave Roussy (IGR), Pôle de biologie, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire ( PARCC - U970 ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Institut Jacques Monod ( IJM ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] ( LA CONCEPTION ), Institut Cochin ( UM3 (UMR 8104 / U1016) ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Université Paris Descartes - Faculté de Médecine ( UPD5 Médecine ), Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ), Recepteurs et Signalisation des Interleukines ( U749 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC (UMR_S 872) ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-CHU Tenon [APHP], Vectorologie et transfert de gènes ( VTG / UMR8121 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), University of Genova, Ghent University [Belgium] ( UGENT ), Infections Parasitaires : Transmission, Physiopathologie et Thérapeutiques ( IP-TPT ), Institut de Recherche pour le Développement ( IRD ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille ( APHM ) -Service de Santé des Armées-Université de Montpellier ( UM ), Université Claude Bernard Lyon 1 ( UCBL ), Apoptose, cancer et immunité ( U848 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] ( HEGP ), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Hospices Civiles de Marseille-Hôpital de la Conception [CHU - APHM] (LA CONCEPTION), CHU Tenon [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Università degli studi di Genova = University of Genoa (UniGe), Universiteit Gent = Ghent University (UGENT), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Aix Marseille Université (AMU)-Assistance Publique - Hôpitaux de Marseille (APHM)-Service de Santé des Armées, Institut Bergonié [Bordeaux], UNICANCER-UNICANCER, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Tenon [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), and Universiteit Gent = Ghent University [Belgium] (UGENT)
Subjects: MESH: Interleukin-12, MESH : Alternative Splicing, MESH: Protein Isoforms, MESH: Lysosomal-Associated Membrane Protein 1, 0302 clinical medicine, Interferon, [ SDV.IMM ] Life Sciences [q-bio]/Immunology, Protein Isoforms, Receptor, MESH : Tumor Necrosis Factor-alpha, 0303 health sciences, MESH : Prognosis, MESH : Gastrointestinal Stromal Tumors, GiST, MESH : Lysosomal-Associated Membrane Protein 1, MESH: Alternative Splicing, MESH: Polymorphism, Single Nucleotide, MESH : Polymorphism, Single Nucleotide, General Medicine, Prognosis, Interleukin-12, MESH: Proto-Oncogene Proteins c-kit, Killer Cells, Natural, Proto-Oncogene Proteins c-kit, [SDV.IMM]Life Sciences [q-bio]/Immunology, Tumor necrosis factor alpha, MESH : Killer Cells, Natural, Sarcoma, MESH: Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, Tyrosine kinase, MESH: Gastrointestinal Stromal Tumors, medicine.drug, MESH: Killer Cells, Natural, Gene isoform, MESH : Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, MESH: Cell Line, Tumor, Stromal cell, MESH: Interferon-gamma, Gastrointestinal Stromal Tumors, Biology, Polymorphism, Single Nucleotide, MESH : Proto-Oncogene Proteins c-kit, MESH: Prognosis, General Biochemistry, Genetics and Molecular Biology, 03 medical and health sciences, Interferon-gamma, Lysosomal-Associated Membrane Protein 1, Cell Line, Tumor, MESH : Interleukin-12, medicine, Humans, MESH : Interferon-gamma, 030304 developmental biology, MESH: Humans, Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, MESH : Cell Line, Tumor, Tumor Necrosis Factor-alpha, MESH : Humans, MESH : Protein Isoforms, medicine.disease, Alternative Splicing, MESH: Tumor Necrosis Factor-alpha, Immunology, Cancer research, 030215 immunology
Abstract: International audience; The natural killer (NK) cell receptor NKp30 is involved in the recognition of tumor and dendritic cells (DCs). Here we describe the influence of three NKp30 splice variants on the prognosis of gastrointestinal sarcoma (GIST), a malignancy that expresses NKp30 ligands and that is treated with NK-stimulatory KIT tyrosine kinase inhibitors. Healthy individuals and those with GIST show distinct patterns of transcription of functionally different NKp30 isoforms. In a retrospective analysis of 80 individuals with GIST, predominant expression of the immunosuppressive NKp30c isoform (over the immunostimulatory NKp30a and NKp30b isoforms) was associated with reduced survival of subjects, decreased NKp30-dependent tumor necrosis factor-α (TNF-α) and CD107a release, and defective interferon-γ (IFN-γ) and interleukin-12 (IL-12) secretion in the NK-DC cross-talk that could be restored by blocking of IL-10. Preferential NKp30c expression resulted partly from a single-nucleotide polymorphism at position 3790 in the 3' untranslated region of the gene encoding NKp30. The genetically determined NKp30 status predicts the clinical outcomes of individuals with GIST independently from KIT mutation.
Published: 2010
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12. NCR3/NKp30 contributes to pathogenesis in primary Sjogren's syndrome

Author: Caroline Flament, Lindsey A. Criswell, Kathy L. Sivils, Kariman Chaba, Roland Jonsson, Gaetane Nocturne, Marie Wahren-Herlenius, Maija-Leena Eloranta, Corinne Miceli-Richard, Helena Forsblad-d'Elia, Joanne Nititham, Roald Omdal, Sylvie Rusakiewicz, Michaela Semeraro, Jacques-Eric Gottenberg, Sophie Caillat-Zucman, Lars Rönnblom, Per Eriksson, Xavier Mariette, Eric Vivier, Thierry Lazure, Nicolas Delahaye, Laurence Zitvogel, Vichnou Poirier-Colame, Gunnel Nordmark, Christopher J. Lessard, Kimberly E. Taylor, Elke Theander, Damien Sène, Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers (CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut Curie [Paris]-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Immunologie des tumeurs et immunothérapie (UMR 1015), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Régulation de la réponse immune, infection VIH-1 et autoimmunité, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), AP-HP Hôpital Bicêtre (Le Kremlin-Bicêtre), CEA-Direction des Energies (ex-Direction de l'Energie Nucléaire) (CEA-DES (ex-DEN)), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives (CEA), Inserm U986, Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy (CIML), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Immunologie et Cancérologie Intégratives (CRC - Inserm U1138), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Department of Medical Sciences, Department of Rheumatology (Dep Rheumato - Malmo - SUEDE), Skåne University Hospital, Swedish Defence Research Agency [Stockholm] (FOI), Rosalind Russell Medical Research Center for Arthritis, Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-University of California [San Francisco] (UC San Francisco), University of California (UC)-University of California (UC), University of Oklahoma Health Sciences Center (OUHSC), Immuno-Rhumatologie Moléculaire, Université de Strasbourg (UNISTRA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service de rhumatologie, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Centre d'Investigation Clinique (CIC - Brest), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Lymphocytes B, Autoimmunité et Immunothérapies (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest, Nantes Université (Nantes Univ)-Nantes Université (Nantes Univ)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO), CHRU Brest - Service de Rhumatologie (CHU - BREST - Rhumato), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), Institut Gustave Roussy (IGR)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), CEA-Direction de l'Energie Nucléaire (CEA-DEN), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Aix Marseille Université (AMU), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), University of California [San Francisco] (UCSF), University of California-University of California-Howard Hugues Medical Institute, Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Bicêtre, Centre d'Investigation Clinique INSERM 1412 (CIC 1412 - BREST), Lymphocyte B et Auto-immunité (LBAI), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Gustave Roussy (IGR)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Howard Hughes Medical Institute (HHMI)-University of California [San Francisco] (UCSF), University of California-University of California, Université de Brest (UBO)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Centre d'Investigation Clinique en Biotherapie des cancers ( CIC 1428 , CBT 507 ), Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Immunologie des tumeurs et immunothérapie ( UMR 1015 ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut Gustave Roussy ( IGR ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CEA-Direction de l'Energie Nucléaire ( CEA-DEN ), Commissariat à l'énergie atomique et aux énergies alternatives ( CEA ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale, Centre d'Immunologie de Marseille - Luminy ( CIML ), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Aix Marseille Université ( AMU ) -Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ), Immunologie et Cancérologie Intégratives ( CRC - Inserm U1138 ), Centre de Recherche des Cordeliers ( CRC ), Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ) -Université Paris Diderot - Paris 7 ( UPD7 ) -École pratique des hautes études ( EPHE ) -Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 ( UPMC ) -Université Paris Descartes - Paris 5 ( UPD5 ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Department of Rheumatology ( Dep Rheumato - Malmo - SUEDE ), Swedish Defence Research Agency [Stockholm] ( FOI ), University of California [San Francisco] ( UCSF ) -Howard Hugues Medical Institute, University of Oklahoma Health Sciences Center ( OUHSC ), Université de Strasbourg ( UNISTRA ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), Université Paris-Sud - Paris 11 ( UP11 ) -Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP)-Hôpital Bicêtre, Centre d'Investigation Clinique INSERM 1412 ( CIC 1412 - BREST ), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest ( CHRU Brest ), Lymphocyte B et Auto-immunité ( LBAI ), Université de Brest ( UBO ) -Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale ( INSERM ), CHRU Brest - Service de Rhumatologie ( CHU - BREST - Rhumato ), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-LabEX IGO Immunothérapie Grand Ouest-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM)
Subjects: MESH : Cell Line, Male, MESH : Polymorphism, Genetic, [SDV]Life Sciences [q-bio], MESH : Aged, MESH : Genotype, Medical and Health Sciences, Pathogenesis, MESH: Genotype, Interferon, MESH: Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, 2.1 Biological and endogenous factors, MESH : Female, Interferon gamma, Aetiology, Cells, Cultured, MESH: Aged, Cultured, MESH: Middle Aged, Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, MESH : Reverse Transcriptase Polymerase Chain Reaction, General Medicine, MESH : Adult, Middle Aged, Biological Sciences, Sjogren's Syndrome, [SDV.MHEP.RSOA]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Female, MESH: Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, medicine.drug, MESH: Cells, Cultured, Adult, MESH : Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, Genotype, MESH: Interferon-gamma, MESH : Male, Cells, Biology, Autoimmune Disease, Article, Cell Line, [ SDV.MHEP.RSOA ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Rhumatology and musculoskeletal system, Interferon-gamma, Rare Diseases, Genetic, Clinical Research, [ SDV.MHEP ] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, MESH : Cells, Cultured, MESH: Polymorphism, Genetic, Genetics, medicine, Humans, MESH : Middle Aged, Secretion, Polymorphism, MESH : Interferon-gamma, Aged, Autoimmune disease, Polymorphism, Genetic, Natural Cytotoxicity Triggering Receptor 3, MESH: Humans, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Inflammatory and immune system, MESH : Humans, MESH: Adult, medicine.disease, MESH: Male, Blockade, Lymphoma, MESH: Cell Line, MESH: Sjogren's Syndrome, Cell culture, Immunology, MESH : Sjogren's Syndrome, Digestive Diseases, MESH: Female, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract: International audience; Primary Sjögren's syndrome (pSS) is a chronic autoimmune disease characterized by a lymphocytic exocrinopathy. However, patients often have evidence of systemic autoimmunity, and they are at markedly increased risk for the development of non- Hodgkin's lymphoma. Similar to other autoimmune disorders, a strong interferon (IFN) signature is present among subsets of pSS patients, although the precise etiology remains uncertain. NCR3/NKp30 is a natural killer (NK)-specific activating receptor regulating the cross talk between NK and dendritic cells and type II IFN secretion. We performed a case-control study of genetic polymorphisms of the NCR3/NKp30 gene and found that rs11575837 (G>A) residing in the promoter was associated with reduced gene transcription and function as well as protection to pSS. We also demonstrated that circulating levels of NCR3/NKp30 were significantly increased among pSS patients compared with controls and correlated with higher NCR3/NKp30 but not CD16-dependent IFN-γ secretion by NK cells. Excess accumulation of NK cells in minor salivary glands correlated with the severity of the exocrinopathy. B7H6, the ligand of NKp30, was expressed by salivary epithelial cells. These findings suggest that NK cells may promote an NKp30-dependent inflammatory state in salivary glands and that blockade of the B7H6/NKp30 axis could be clinically relevant in pSS.

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12 results on '"Kariman Chaba"'

1. Combined evaluation of LC3B puncta and HMGB1 expression predicts residual risk of relapse after adjuvant chemotherapy in breast cancer

2. Immune effectors responsible for the elimination of hyperploid cancer cells

3. NKp30 isoforms and NKp30 ligands are predictive biomarkers of response to imatinib mesylate in metastatic GIST patients

4. Immune Infiltrates Are Prognostic Factors in Localized Gastrointestinal Stromal Tumors

5. Biomarkers of immunogenic stress in metastases from melanoma patients: Correlations with the immune infiltrate

6. The presence of LC3B puncta and HMGB1 expression in malignant cells correlate with the immune infiltrate in breast cancer

7. Chemotherapy-induced antitumor immunity requires formyl peptide receptor 1

8. Cancer cell–autonomous contribution of type I interferon signaling to the efficacy of chemotherapy

9. The ratio of CD8+/FOXP3 T lymphocytes infiltrating breast tissues predicts the relapse of ductal carcinoma in situ

10. Prognostic Impact of Vitamin B6 Metabolism in Lung Cancer

11. Alternatively spliced NKp30 isoforms affect the prognosis of gastrointestinal stromal tumors

12. NCR3/NKp30 contributes to pathogenesis in primary Sjogren's syndrome

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