Britta Jainsch, Günter U. Höglinger, Jessica Le Ven, Pierre Champy, Vincent Guérineau, Elizabeth S. Yamada, Isabelle Schmitz-Afonso, Robert Rottscholl, Thomas W. Rösler, Hong Xu, Matthias Höllerhage, Emilie Bony, Gesine Respondek, Marlen Haegele, Wolfgang H. Oertel, Philipps University of Marburg, Laboratoire de Chimie et Physique - Approche Multi-échelle des Milieux Complexes (LCP-A2MC), Université de Lorraine (UL), Biomolécules : Conception, Isolement, Synthèse (BioCIS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Molécules bioactives, conception, isolement et synthèse (MBCIS), Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie des Substances Naturelles (ICSN), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Chimie Organique et Bioorganique : Réactivité et Analyse (COBRA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut national des sciences appliquées Rouen Normandie (INSA Rouen Normandie), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Université de Cergy Pontoise (UCP), Université Paris-Seine-Université Paris-Seine, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie du CNRS (INC), Institut Normand de Chimie Moléculaire Médicinale et Macromoléculaire (INC3M), Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Le Havre Normandie (ULH), Normandie Université (NU)-Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Nationale Supérieure d'Ingénieurs de Caen (ENSICAEN), Normandie Université (NU)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut de Chimie Organique Fine (IRCOF), and Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Normandie Université (NU)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
International audience; In the pathogenesis of tauopathies, genetic and environmental factors have been identified. While familial clustering led to the identification of mutations in MAPT encoding the microtubule‐associated protein tau, the high incidence of a sporadic tauopathy endemic in Guadeloupe was linked to the plant‐derived mitochondrial complex I inhibitor annonacin. The interaction of both factors was studied in the present work in a realistic paradigm over a period of 12 months. Mice over‐expressing either human wild‐type tau or R406W mutant tau as well as non‐transgenic mice received either regular drinking water or commercially available tropical fruit juice made of soursop (Annona muricata L.) as dietary source of neurotoxins. HPLC‐MS analysis of this juice identified several Annonaceous acetogenins, mainly annonacin (16.2 mg/L), and 41 isoquinoline alkaloids (18.0 mg/L, mainly asimilobine and reticuline). After 12 month of juice consumption, several brain regions showed an increased number of neurons with phosphorylated tau in the somatodendritic compartment of R406W mice and, to a much lesser extent, of non‐transgenic mice and mice over‐expressing human wild‐type tau. Moreover, juice drinking was associated with a reduction in synaptophysin immunoreactivity, as well as an increase in 3‐nitrotyrosine (3NT) reactivity in all three genotypes. The increase in 3NT suggests that Annona muricata juice promotes the generation of reactive nitrogen species. This study provides first experimental evidence that long‐lasting oral ingestion of a widely consumed environmental factor can induce somatodendritic accumulation of hyperphosphorylated tau in mice expressing rodent or human wild‐type tau, and can accelerate tau pathology in R406W‐MAPT transgenic mice.