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Hepatitis B virus (HBV) infection continues to be a worldwide public health problem. In Mexico, at least three million adults are estimated to have acquired hepatitis B (total hepatitis B core antibody [anti-HBc]-positive), and of those, 300,000 active carriers (hepatitis B surface antigen [HBsAg]-positive) could require treatment. Because HBV is preventable through vaccination, its universal application should be emphasized. HBV infection is a major risk factor for developing hepatocellular carcinoma. Semi-annual liver ultrasound and serum alpha-fetoprotein testing favor early detection of that cancer and should be carried out in all patients with chronic HBV infection, regardless of the presence of advanced fibrosis or cirrhosis. Currently, nucleoside/nucleotide analogues that have a high barrier to resistance are the first-line therapies. Resumen: La infección por el virus de hepatitis B (VHB) continúa siendo un problema de salud pública mundial, en México se estima que podría haber por lo menos tres millones de personas adultas que han adquirido hepatitis B (anticuerpo anti-antígeno central del VHB [anti-HBc] positivo), de ellos cerca de 300,000 portadores activos (antígeno de superficie del VHB [HBsAg] positivo) podrían requerir tratamiento. Al ser prevenible por vacunación, debe enfatizarse la vacunación universal. Esta infección es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de carcinoma hepatocelular, el estudio semestral con ultrasonido hepático y alfafetoproteína sérica favorece la detección temprana de esta neoplasia y debe realizarse en todo paciente con infección crónica por VHB, independientemente de la presencia de fibrosis avanzada o cirrosis. En la actualidad, la terapia de primera línea, son análogos nucleós(t)idos con alta barrera a la resistencia.

Resumen La prevalencia de las enfermedades hepáticas en el embarazo no es despreciable, ya que estas se presentan en 3%-5% de todas las gestaciones. Entre las múltiples causas se encuentran cambios fisiológicos del embarazo; enfermedad hepática preexistente, siendo las más comunes las enfermedades colestásicas (colangitis biliar primaria y colangitis esclerosante primaria), hepatitis autoinmune, enfermedad de Wilson, hepatitis virales crónicas, cirrosis establecida de cualquier etiología y paciente con historia de trasplante hepático; enfermedad hepática adquirida durante el embarazo, siendo las principales las hepatitis virales, la toxicidad inducida por medicamentos y la hepatolitiasis; hepatopatía relacionada con el embarazo, en la cual se encuentran 5 entidades principales: hiperémesis gravídica, colestasis intrahepática del embarazo, preeclampsia, síndrome HELLP e hígado graso del embarazo. La severidad de estas entidades tiene una amplia gama de presentaciones, desde la paciente que es completamente asintomática, hasta la falla hepática aguda e incluso la muerte. La gravedad del cuadro se asocia con una morbilidad y mortalidad significativas tanto para la madre como para el feto, lo cual hace que una evaluación rápida, diagnóstico certero y manejo apropiado por un equipo multidisciplinario (incluida obstetricia de alto riesgo, hepatología, gastroenterología y radiología intervencionista), en un servicio que tenga la posibilidad de ofrecer trasplante hepático, sean fundamentales para obtener buenos desenlaces. Abstract Liver diseases develop in 3% to 5% of all gestations. Among the causes are: 1. Physiological changes of pregnancy. 2. Pre-existing liver diseases and conditions. The most common are cholestatic diseases such as primary biliary cholangitis and primary sclerosing cholangitis. Others include autoimmune hepatitis, Wilson’s disease, chronic viral hepatitis, cirrhosis of any etiology and histories of liver transplantation. 3. Liver disease acquired during pregnancy, especially viral hepatitis, drug-induced toxicity and hepatolithiasis. 4. Pregnancy-related liver diseases including hyperemesis gravidarum, intrahepatic cholestasis of pregnancy, preeclampsia, HELLP syndrome and fatty liver of pregnancy. Severity ranges from absence of symptoms to acute liver failure and even death. Severe cases have significant morbidity and mortality for both mother and fetus. These cases require rapid evaluation, accurate diagnosis and appropriate management by a multidisciplinary team including high-risk obstetrics, hepatology, gastroenterology and interventional radiology. Availability of liver transplantation is also important for obtaining good outcomes.

Objective: To evaluate the vaccine coverage for Hepatitis B and Pentavalent in the Brazilian Amazon and the risks to vertical transmission of Hepatitis B virus, period from 2010 to 2019. Methodology: An observational, cross-sectional, and descriptive study of the time series of routine vaccination coverage for Hepatitis B and Pentavalent, Hepatitis B Detection Rate in pregnant women per 100,000 live births and gestational age, percentage of pre-pregnancy care Natal and Hepatitis B Detection Rate in childhood per 100,000 inhabitants and their clinical forms. Results: Low vaccination coverage was observed in both vaccines, except only for Rondônia/RO for Hepatitis B, with an average of 103.5% and homogeneity of 88.5%; for Pentavalente, there was a maximum in OR (91.6%) and a minimum in Pará (63.5%), with municipal heterogeneity. There was a record of cases of hepatitis B in pregnant women in all years and states, with higher diagnosis in 3° trimester considering the North region in general, with frequent assistance in "More than adequate" (maximum 61%) however, concerns are highlighted for those who did not receive assistance and/or showed inadequacies. In childhood, it stands out younger than 1 year (45.5%/100,000), in the chronic form (45.1%). Conclusion: Low vaccination coverage was observed for both vaccines, failure in homogeneity of coverage and cases of hepatitis B in pregnant women with frequency of diagnosis in the third trimester and inadequate prenatal care in different occasions, therefore, increased risks of vertical transmission and risks of chronicity to the newborn. Objetivo: Evaluar la cobertura vacunal para Hepatitis B y Pentavalente en la Amazonia brasileña y los riesgos a la transmisión vertical del Virus de la Hepatitis B, período de 2010 a 2019. Metodología: Estudio observacional, transversal y descriptivo, de la serie temporal de la cobertura vacunal de rutina para Hepatitis B y Pentavalente, Tasa de Detección de la hepatitis B en gestantes por 100mil nacidos vivos y edad gestacional, porcentual de la asistencia al Pre-Natal y Tasa de Detección de la hepatitis B en la infancia por 100.000 habitantes y sus formas clínicas. Resultados: Se observó baja cobertura vacunal en ambas vacunas, con excepción solo de Rondônia/RO para Hepatitis B, con promedio de 103,5% y homogéneneneidad de 88,5%; para Pentavalente, hubo máxima en RO (91,6%) y mínima en Pará (63,5%), con heterogeneidad municipal. Hubo registros de casos de hepatitis B en gestante en todos los años y estados, con mayor diagnóstico en el 3° trimestre considerando la región Norte en general, con asistencia frecuente en "Más que adecuada" (máxima del 61%)Sin embargo, resalta preocupación a las que no realizaron asistencia y/o presentaron inadaptaciones. En la infancia, se destaca menores de 1 año (45,5%/100.000), en la forma crónica (45,1%).Conclusión: Se observó baja cobertura vacunal para ambas vacunas, falla en la homogéneneneidad de las coberturas y casos de hepatitis B en gestantes con frecuencia al diagnóstico en el tercer trimestre y asistencia al Prenatal inadecuada en diferentes ocasiones, Por lo tanto, aumenta los riesgos de transmisión vertical y los riesgos de cronicidad al recién nacido. Objetivo: Avaliar a cobertura vacinal para Hepatite B e Pentavalente na Amazônia brasileira e os riscos à transmissão vertical do Vírus da Hepatite B, período de 2010 a 2019. Metodologia: Estudo observacional, transversal e descritivo, da série temporal da cobertura vacinal de rotina para Hepatite B e Pentavalente, Taxa de Detecção da hepatite B em gestantes por 100mil nascidos vivos e idade gestacional, percentual da assistência ao Pré-Natal e Taxa de Detecção da hepatite B na infância por 100mil habitantes e suas formas clínicas. Resultados: Foi observada baixa cobertura vacinal em ambas as vacinas, com exceção apenas de Rondônia/RO para Hepatite B, com média de 103,5% e homogeneidade de 88,5%; para Pentavalente, houve máxima em RO (91,6%) e mínima no Pará (63,5%), com heterogeneidade municipal. Houve registro de casos de hepatite B em gestante em todos os anos e estados, com maior diagnóstico no 3° trimestre considerando a região Norte no geral, com assistência frequente em “Mais que adequada” (máxima de 61%), contudo, ressalta preocupação às que não realizaram assistência e/ou apresentaram inadequações. Na infância, se destaca menores de 1 ano (45,5%/100.000), na forma crônica (45,1%). Conclusão: Foi observada baixa cobertura vacinal para ambas as vacinas, falha na homogeneidade das coberturas e casos de hepatite B em gestantes com frequência ao diagnóstico no terceiro trimestre e assistência ao Pré-Natal inadequada em diferentes ocasiões, portanto, aumento os riscos de transmissão vertical e os riscos de cronicidade ao recém-nascido.

Resumen Introducción: la exposición dietaria a la aflatoxina es un factor de riesgo para carcinoma hepatocelular, el cáncer primario de hígado más frecuente. Esta asociación se estableció gracias a la evidencia in vitro e in vivo de la relación entre la exposición a la aflatoxina B1 y la transversión G→T en el codón 249 del gen TP53, así como evidencia de la sinergia entre la aflatoxina y la infección crónica por virus de la hepatitis B. Métodos: se determinó la frecuencia de la mutación R249S del gen TP53 en 30 pacientes con diagnóstico de cirrosis y/o carcinoma hepatocelular quienes fueron sometidos a trasplante hepático en un hospital en Medellín, Colombia. Se extrajo ADN a partir de las muestras de explante hepático, se amplificó el fragmento de interés y se detectó la mutación por polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción. Resultados: se encontró la mutación R249S en una de las 30 muestras analizadas (3,33 %) y se determinó, por medio de marcadores serológicos, infección por el virus de la hepatitis B en dos casos (6,67 %). No se encontró simultáneamente la mutación y la presencia de los marcadores de infección por virus de la hepatitis B. Conclusión: los resultados sugieren una baja exposición dietaria con aflatoxina B1 en la población de estudio. Sin embargo, es importante tener en cuenta la regulación de los límites permisibles de aflatoxina B1 y la inclusión en el diagnóstico diferencial de carcinoma hepatocelular, dada la heterogeneidad de las condiciones de la población en diferentes regiones del país. Abstract Introduction: The dietary exposure to aflatoxin is a risk factor of hepatocellular carcinoma, the most frequent primary liver cancer. This risk factor was identified after in vivo and in vitro evidence of the relation between exposure to aflatoxin B1 and transversion G → T at 249 codon of the TP53 gene; as well as evidence of the synergy between hepatitis B virus chronic infection. Methods: the frequency of the R249S mutation of the TP53 gene was determined in 30 cases of cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma, with liver transplantation in the hepatology unit of a hospital in Medellín, Colombia. DNA was extracted from the liver explant samples; the sequence of interest was amplified, and the mutation was detected by restriction fragment length polymorphisms. Results: the R249S mutation was found in 1 of the 30 samples analyzed (3.33 %); and hepatitis B virus infection was detected by serological markers in 2 of the 30 cases (6.67 %). We did not find the mutation and the presence of hepatitis B virus infection markers at the same time in any of the samples. Conclusion: The results suggest a low dietary exposure with aflatoxin B1 in the study population. However, it is important to take into consideration the regulation of the permissible limits of aflatoxin B1 and the inclusion in the differential diagnosis of hepatocellular carcinoma, given the heterogeneity of the conditions of the population in different regions of the country.

The aim of the study was to evaluate the prevalence of serological markers of hepatitis B virus (HBV) infection in patients seen in a private laboratory in the city of Parnaíba, Piauí, from January to December 2018. This is an epidemiological cross-sectional and retrospective study. A total of 214 adult patients were included. The presence of the HBsAg antigen was detected in four (1.9%) patients while the immunity marker anti-HBs was detected in 92 (43%) patients. The presence of anti-HBc IgG was detected in 13 (6.1%) cases. In six (2.8%) patients it was possible to detect the concomitant presence of anti-HBs and total anti-HBc. The age of included patients ranged from 2 to 86 years (Mean: 36.88 years; SD: ± 14.77 years). The presence of HBsAg and anti-HBc IgG, which are markers of HBV infection, was detected more frequently in patients aged 46 to 59 years. On the other hand, the absence of these markers was observed in younger patients. The present study demonstrated a low HBsAg and anti-HBc prevalence, suggesting that the population evaluated has a lower endemicity of HBV infection. El objetivo del estudio fue evaluar la prevalencia de marcadores serológicos de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en pacientes atendidos en un laboratorio privado de la ciudad de Parnaíba, Piauí, de enero a diciembre de 2018. Se trata de un estudio epidemiológico transversal, retrospectivo. Se incluyeron un total de 214 pacientes adultos. Se detectó la presencia del antígeno HBsAg en cuatro (1,9%) pacientes mientras que el marcador de inmunidad anti-HBs se detectó en 92 (43%) pacientes. La presencia de IgG anti-HBc se detectó en 13 (6,1%) casos. En seis (2,8%) pacientes fue posible detectar la presencia concomitante de Anti-HBs y anti-HBc total. La edad de los pacientes osciló entre 2 y 86 años (Media: 36,88 años; DE: ± 14,77 años). La presencia de HBsAg y anti-HBc IgG, que son marcadores de infección por VHB, se detectó con mayor frecuencia en pacientes de 46 a 59 años. Por otro lado, se observó la ausencia de estos marcadores en pacientes más jóvenes. El presente estudio demostró una prevalencia considerada baja para HBsAg y anti-HBc, lo que sugiere que la población evaluada tiene menor endemicidad de infección por VHB. O objetivo do estudo foi avaliar a prevalência de marcadores sorológicos da infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) em pacientes atendidos em um laboratório particular da cidade de Parnaíba, Piauí, no período de janeiro a dezembro de 2018. Trata-se de um estudo epidemiológico transversal, retrospectivo. Um total de 214 pacientes adultos foram incluídos. A presença do antígeno HBsAg foi detectada em quatro (1,9%) pacientes enquanto que o marcador de imunidade anti-HBs foi detectado em 92 (43%) pacientes. A presença do anti-HBc IgG foi detectada em 13 (6,1%) casos. Em seis (2,8%) pacientes foi possível detectar a presença concomitante do Anti-HBs e anti-HBc total. A idade dos pacientes variou de 2 a 86 anos (Média: 36,88 anos; DP: ± 14,77 anos). A presença do HBsAg e do anti-HBc IgG que são marcadores da infecção pelo HBV foi detectada em maior frequência em pacientes com a faixa etária entre 46 a 59 anos. Por outro lado, a ausência desses marcadores foi observada em pacientes mais jovens. O presente estudo demonstrou uma prevalência considerada baixa para o HBsAg e anti-HBc, sugerindo que a população avaliada apresenta uma menor endemicidade da infecção pelo HBV.

Tot i tenir una vacuna preventiva eficaç, el virus de l'hepatitis B (VHB) és un greu problema de salut mundial degut a la seva elevada prevalença (afecta a més de 250 milions de persones a tot el món) i a la morbiditat que deriva de la seva cronicitat, ja que és el primer factor virològic de risc en el desenvolupament de carcinoma hepatocel·lular (HCC). La proteïna HBc (codificada pel gen HBC) és imprescindible per al virus. S'autoacobla formant la càpsida viral i gràcies a la seva àmplia xarxa d'interaccions intervé en múltiples processos del cicle viral. Tot i que el tractament disponible actualment permet controlar la replicació viral, avui en dia no és possible erradicar la infecció, de manera que es necessiten noves estratègies terapèutiques. A més, considerant la gravetat de l'evolució clínica de la malaltia, la identificació de factors virològics que poguessin pronosticar la progressió del dany hepàtic seria de gran ajuda en el seguiment dels pacients. En aquest projecte de tesi doctoral s'ha analitzat, a través de seqüenciació massiva, la conservació i la complexitat de la quasiespecies (QS) del VHB a la regió del gen HBC en pacients amb hepatitis crònica B en diferents estats de la malaltia hepàtica. Amb això s'han volgut detectar, tant regions hiperconservades (independentment del quadre clínic o el genotip viral dels pacients) que poguessin servir de possibles dianes per a noves estratègies terapèutiques i/o diagnòstiques com diferències en termes de conservació, mutacions i complexitat de la QS entre els diferents quadres clínics analitzats que poguessin servir de factors pronòstics de l'avanç de la malaltia. El genoma del VHB es va extreure a partir de mostres de sèrum de pacients amb hepatitis crònica per VHB en diferents etapes clíniques de la malaltia i la regió HBC del genoma viral es va amplificar, a través d'un sistema d'amplificació de tres passos seqüencials, dividit en dos amplicons. Seguidament aquests es van seqüenciar per Next Generation Sequencing (NGS) a través de la plataforma MiSeq Illumina. Un cop fet el genotipatge de la població viral, la presència de mutacions es va detectar alineant les seqüències obtingudes per a cada pacient amb una seqüència consens del genotip corresponent. La conservació de la QS, tant global com per grup, es va analitzar calculant el contingut d'informació. També es van analitzar diversos indicadors de complexitat de la QS. Es van detectar regions (tant nucleotídiques com aminoacídiques) hiperconservades independentment del quadre clínic i del genotip viral l'elevada conservació de les quals podria evidenciar la seva importància funcional, de manera que podrien ser valuoses dianes de teràpia i diagnosi. A més, es van evidenciar regions conservades específicament en certs grups clínics, el que suggereix un possible paper d'aquestes regions en la progressió de la malaltia hepàtica. En els dos estudis realitzats es va detectar una substitució aminoacídica (P79Q) en els pacients amb lesió tumoral (HCC). En aquests mateixos pacients es va detectar una elevada complexitat de la QS a la regió d'un dels dos amplicons en què es va dividir el gen HBC. L'elevada complexitat de la QS i la detecció de la substitució P79Q en els pacients HCC podrien ser factors pronòstics de la transformació tumoral. Posteriors estudis seran necessaris per analitzar amb més profunditat la possible associació entre aquests factors i la lesió hepàtica. En resum, els resultats obtinguts podrien servir com a base per al desenvolupament d'estratègies panclíniques i pangenotípiques de tractament i diagnosi de l'hepatitis crònica per VHB, així com per a la identificació de factors pronòstics que puguin ajudar en el seguiment de la malaltia hepàtica. A pesar de tener una vacuna preventiva eficaz, el virus de la hepatitis B (VHB) es un grave problema de salud mundial debido a su elevada prevalencia (afecta a más de 250 millones de personas en todo el mundo) y a la morbilidad que deriva de su cronicidad, pues es el primer factor virológico de riesgo en el desarrollo de carcinoma hepatocelular (HCC). La proteína HBc (codificada por el gen HBC) es imprescindible para el virus. Se autoensambla formando la cápside viral y gracias a su amplia red de interacciones interviene en múltiples procesos del ciclo viral. Aunque el tratamiento disponible actualmente permite controlar la replicación viral, hoy en día no es posible erradicar la infección, por lo que se necesitan nuevas estrategias terapéuticas. Además, considerando la gravedad de la evolución clínica de la enfermedad, la identificación de factores virológicos que pudieran pronosticar la progresión del daño hepático sería de gran ayuda en el seguimiento de los pacientes. En este proyecto de tesis doctoral se ha analizado, a través de secuenciación masiva, la conservación y la complejidad de la quasiespecies (QS) del VHB en la región del gen HBC en pacientes con hepatitis crónica B en diferentes estados de la enfermedad hepática. Con ello se han querido detectar, tanto regiones hiperconservadas (independientemente del cuadro clínico o el genotipo viral de los pacientes) que pudieran servir de posibles dianas para nuevas estrategias terapéuticas y/o diagnósticas como diferencias en términos de conservación, mutaciones y complejidad de la QS entre los distintos cuadros clínicos analizados que pudieran servir de factores pronósticos del avance de la enfermedad. El genoma del VHB se extrajo a partir de muestras de suero de pacientes con hepatitis crónica por VHB en diferentes etapas clínicas de la enfermedad y la región HBC del genoma viral se amplificó, a través de un sistema de amplificación de tres pasos secuenciales, dividido en dos amplicones. Seguidamente estos se secuenciaron por Next Generation Sequencing (NGS) a través de la plataforma MiSeq Illumina. Una vez hecho el genotipado de la población viral, la presencia de mutaciones se detectó alineando las secuencias obtenidas para cada paciente con una secuencia consenso del genotipo correspondiente. La conservación de la QS, tanto global como por grupo, se analizó calculando el contenido de información. También se analizaron diversos indicadores de complejidad de la QS. Se detectaron regiones (tanto nucleotídicas como aminoacídicas) hiperconservadas independientemente del cuadro clínico y del genotipo viral cuya elevada conservación podría evidenciar su importancia funcional, por lo que podrían ser valiosas dianas de terapia y diagnosis. Además, se evidenciaron regiones conservadas específicamente en ciertos grupos clínicos, lo que sugiere un posible rol de estas regiones en la progresión de la enfermedad hepática. En los dos estudios realizados se detectó una sustitución aminoacídica (P79Q) en los pacientes con lesión tumoral (HCC). En estos mismos pacientes se detectó una elevada complejidad de la QS en la región de uno de los dos amplicones en los que se dividió el gen HBC. La elevada complejidad de la QS y la detección de la sustitución P79Q en los pacientes HCC podrían ser factores pronósticos de la transformación tumoral. Posteriores estudios serán necesarios para analizar con más profundidad la posible asociación entre estos factores y la lesión hepática. En resumen, los resultados obtenidos podrían servir como base para el desarrollo de estrategias panclínicas y pangenotípicas de tratamiento y diagnosis de la hepatitis crónica por VHB, así como para la identificación de factores pronósticos que puedan ayudar en el seguimiento de la enfermedad hepática. Despite having an effective preventive vaccine, the hepatitis B virus (HBV) is a serious global health problem due to its high prevalence (it affects more than 250 million people worldwide) and the morbidity derived from its chronicity, as it is the first virological risk factor in the development of hepatocellular carcinoma (HCC). The HBc protein (encoded by the HBC gene) is essential for the virus. It self-assembles forming the viral capsid and thanks to its wide network of interactions it intervenes in multiple steps of the viral cycle. Although the present therapeutic protocol allows to adequately control the viral replication, the eradication of the infection is not achievable, for which reason new therapeutic strategies are required. Moreover, considering the severity of the disease progression, the identification of viral prognostic factors could be extremely helpful in patients follow-up. In this doctoral thesis we have analysed, through massive sequencing, the conservation and complexity of the quasispecies (QS) of the HBC gene of HBV in patients with chronic hepatitis B at different clinical stages in order to detect both hyperconserved regions (regardless of the clinical stage or the viral genotype) that could serve as possible targets for new therapy and/or diagnostic strategies, and group-specific differences in terms of conservation, mutations and complexity of the QS that could serve as prognostic factors for the disease progression. HBV genome was extracted from serum samples of patients with chronic hepatitis B at different clinical stages and the HBC region was amplified, using a three-steps amplification protocol, divided in two amplicons. The amplicons were later sequenced by Next Genetation Sequencing (NGS) using the MiSeq Illumina platform. Once the viral population was genotyped, the presence of mutations was detected by aligning the sequences obtained for each patient with a consensus sequence of the corresponding genotype. QS conservation, both general and group-related, was studied by calculating the information content. QS complexity was analysed by considering different indexes. We detected some nucleotide and amino acid hyper-conserved regions (regardless of the clinical stage and the viral genotype) that could be used as therapeutic or diagnostic targets. Moreover, some group-specific conservation patterns, that could cover a role in disease progression, were observed. In both studies of the project an amino acid substitution (P79Q) was detected in patients with tumoral injury (HCC). The patients in this clinical stage showed a high QS complexity in one of the HBC amplicons. The P79Q mutation and the high complexity in HCC patients could be used as prognostic factors of tumoral transformation. However, further studies are required to deeply clarify the possible association between these viral factors and the liver injury. In summary, the results here obtained could serve as a basis for the development of panclinic and pangenotypic strategies for the treatment and diagnosis of chronic hepatitis B as well as for the identification of prognostic factors that could be helpful in liver disease progression follow-up. Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Medicina

Resumen Introducción: en Colombia, la infección por el virus de la hepatitis C (VHC) representa alta morbilidad y elevados costos. Con la llegada de nuevos tratamientos más efectivos, se hace necesario conocer las características propias de esta población para su adecuado uso. Objetivos: describir las características epidemiológicas y clínicas de los pacientes con VHC manejados en un centro de referencia en enfermedades hepáticas. Materiales y métodos: se realizó un estudio descriptivo de corte transversal en una población de adultos con diagnóstico serológico de VHC entre el 2011 y el 2016. Resultados: se evaluaron 214 historias clínicas de pacientes con diagnóstico serológico confirmado de VHC. La mediana de edad fue de 59 años y el 62 % fue de sexo femenino. El genotipo se reportó en 114 pacientes, el 75 % presentó genotipo 1B. El 36,9 % de los pacientes había recibido algún hemoderivado y el 5 % tenía tatuajes. La prevalencia de cirrosis fue del 29,4 % y de hepatocarcinoma fue del 3,3 %. El 1,8 % y el 5,1 % de los pacientes presentó coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), respectivamente. Conclusión: los factores determinantes de la infección por el VHC en Cali presentan un comportamiento clínico similar al que reporta la literatura científica a nivel mundial, lo que obliga a enfatizar en la prevención de la población en riesgo. El genotipo 1B continúa siendo el más frecuente en nuestro medio, lo que hace a esta población susceptible a los nuevos tratamientos. Abstract Introduction: In Colombia, Hepatitis C virus infections have high rates of morbidity and high costs. The advent of new more effective treatments has produced a need for better knowledge of this population’s characteristics to allow their proper use. Objectives: The objective of this study is to describe the epidemiological and clinical characteristics of patients with hepatitis C at a referral center for liver diseases. Materials and methods: We conducted a cross-sectional descriptive study of a population of adults with serological diagnoses of hepatitis C between 2011 and 2016. Results: We evaluated 214 clinical records of patients with confirmed serological diagnoses of hepatitis C. Their median age was 59 years, and 62% were women. The HCV genotypes of 114 patients were reported: 75% had genotype 1B. Transfusions of one or another type of blood product had been administered to 36.9% of the patients, and 5% had tattoos. The prevalence of cirrhosis was 29.4% while that of hepatocellular carcinoma was 3.3%. Hepatitis B virus coinfections were found in 1.8% of these patients, and 5.1% of the patients had human immunodeficiency virus coinfections. Conclusion: The determinants of hepatitis C virus infection in Cali are similar to those reported in scientific literature worldwide and requires emphasis on prevention in the at-risk population. Genotype 1b continues to be the most frequent in our environment which makes this population susceptible to new treatments.

The pathogen safety of blood/plasma-derived products has historically been a subject of significant concern to the medical community, Measures such as donor selection and blood screening have contributed to increase the safety of these products, but pathogen transmission does still occur. Reasons for this include lack of sensitivity/specificity of current screening methods, lack of reliable screening tests for some pathogens (e.g. prions) and the fact that many potentially harmful infectious agents are not routinely screened for. Methods for the purification/inactivation of blood/plasma-derived products have been developed in order to further reduce the residual risk, but low concentrations of pathogens do not necessarily imply a low level of risk for the patient and so the overall challenge of minimising risk remains. This review aims to discuss the variable level of pathogenic risk and describes the current screening methods used to prevent/detect the presence of pathogens in blood/plasma-derived products., We wish to thank Professor Hermann Eichler for his appraisal of this manuscript and helpful suggestions. Medical writing assistance was provided by Hanna Mourad-Agha of inScience Communications, Springer Healthcare. This assistance was funded by Pfizer.

Resumen Introducción. Se estima que 240 millones de personas en el mundo tienen infección crónica con el virus de la hepatitis B (HBV). En Colombia, la endemia es variable y circulan diferentes genotipos virales. Las mutaciones a lo largo del genoma se han asociado con resistencia antiviral, el escape ante la reacción de anticuerpos neutralizadores tras la vacunación o a la infección natural, la infección oculta y la progresión a carcinoma hepatocelular. Objetivo. Identificar los genotipos y las mutaciones presentes en la región codificante del antígeno de superficie (S) y del dominio de la transcriptasa inversa (reverse transcriptase, RT) de la polimerasa del HBV en muestras de suero remitidas al Instituto Nacional de Salud de Colombia para el diagnóstico de hepatitis B, entre el 2002 y el 2014. Materiales y métodos. En 495 muestras de suero positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) se buscó el ADN viral, se amplificó y secuenció un fragmento de 1.591 nucleótidos y, posteriormente, se hizo el análisis filogenético correspondiente. Resultados. En 66 de las muestras se logró detectar el genoma viral y 28 de ellas se secuenciaron exitosamente. El análisis filogenético permitió identificar los genotipos y subgenotipos F3 y A2. Una muestra presentó simultáneamente las sustituciones de resistencia L180M y M204V, otra presentó la sustitución I169L y en una se identificó la mutación P120Q, previamente asociada con variantes de escape. Dos muestras presentaron una deleción de 105 nucleótidos en la región preS1-preS2. Conclusiones. Se corroboró la circulación en Colombia de los genotipos y subgenotipos F3 y A2, así como la presencia de mutaciones de resistencia y escape. El presente estudio constituye un aporte a la epidemiologia molecular del HBV en Colombia. Abstract Introduction: Despite the availability of an effective vaccine and treatment to reduce the viral load and progressive hepatocellular injury, approximately 240 million people worldwide are chronically infected with the hepatitis B virus (HBV). In Colombia, the circulation of different viral genotypes has been confirmed. Mutations in the genome have been associated to antiviral therapy resistance, viral escape to neutralizing antibodies, occult infection and progression to hepatocellular carcinoma. Objective: To identify the genotypes and the presence of mutations in the coding region of the surface (S) antigen and the reverse transcriptase (RT) domain of the polymerase of HBV obtained from serum samples for hepatitis B diagnosis received by the Instituto Nacional de Salud during the period 2002-2014. Materials and methods: A total of 495 serum samples with previous HBsAg reactive result were used for molecular detection. A fragment of 1,591 nucleotides was sequenced, and the corresponding phylogenetic analysis was performed. Results: We detected the viral genome of HBV in 66 samples and 28 were successfully sequenced. The phylogenetic analysis allowed the identification of subgenotypes F3 and A2. The L180M and M204V resistance mutations were simultaneously identified in one sample, while the I169L resistance mutation was identified in another one. A single escape mutation, P120Q, was identified in one more. Two samples showed a deletion of 105 nucleotides in the preS1-preS2 region. Conclusions: The circulation of genotypes/subgenotypes F3 and A2 of HBV in Colombia was corroborated, as well as the presence of some resistance and escape mutations. The present study constitutes a contribution to the molecular epidemiology of HBV in Colombia.

RESUMEN Introducción La coinfección por virus de hepatitis B (VHB) en pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) aumenta la morbimortalidad asociada. La vacunación frente al VHB ha mostrado ser el método más efectivo para prevenir esta situación. Los esquemas de vacunación estándar utilizados en esta población no parecen ser suficientemente efectivos. El objetivo es conocer la tasa de respondedores tras el uso de la vacuna de hepatitis B adyuvada con AS04C en pacientes VIH, así como las posibles reacciones adversas asociadas. Métodos Estudio analítico observacional con una cohorte retrospectiva de pacientes VIH positivos vacunados y dados de alta en 2016 de la Unidad de Vacunas de un Servicio de Medicina Preventiva y Salud Pública. Se incluyeron los pacientes que presentaban antiHBs (-), antiHBcActot (-) y HBsAg (-) a nivel basal, sin haber recibido previamente vacunación frente al VHB. Se utilizó la vacuna frente al VHB adyuvada con AS04C en pauta de 4 dosis (0-1-2-6 meses). Cuando antiHBs

RESUMEN. Introducción: toda la información epidemiológica de que disponemos hoy día confirma que las infecciones por virus transmitidos por sangre desde el personal sanitario a los pacientes, en la realización de procedimientos médicos, quirúrgicos y dentales, son muy infrecuentes, y que el riesgo de contagio es diferente según los virus a analizar. Protocolo: el presente protocolo recomienda lo siguiente: los derechos de los trabajadores sanitarios infectados con VIH, VHB o VHC deben respetarse en todo momento por lo que las restricciones a los mismos deben limitarse al máximo. Conclusiones: la minimización del riesgo de transmisión iatrogénica por parte del personal sanitario infectado garantiza la seguridad del paciente y es posible adoptando tanto las precauciones universales como ciertas medidas de ajuste individualizadas cuando sea preciso. La categorización según las actividades laborales que desempeña añadido al valor de carga viral en sangre, es importante para la valoración de aptitud, la cual será valorada individualmente en el Comité de Evaluación del Trabajador Sanitario. SUMMARY Introduction. all epidemiological information available to us today confirms that blood-borne virus infections from medical personnel to patients in medical, surgical and dental procedures are very rare, and that the risk of infection differs according to the viruses to be analyzed. Protocol: the present protocol recommends the following: the rights of health workers infected with HIV, HBV or HCV should be respected at all times and therefore the restrictions should be limited to the maximum. Conclusions: the minimization of the risk of iatrogenic transmission by health personnel infected patient guarantees the patient’s safety and it is possible to adopt both universal precautions and certain individualized adjustment measures when necessary. The categorization according to labor activities added to the value of blood viral load is important for the assessment of aptitude, which will be assessed individually in the Health Worker Evaluation Committee.

Introduction: Despite the availability of an effective vaccine and treatment to reduce the viral load and progressive hepatocellular injury, approximately 240 million people worldwide are chronically infected with the hepatitis B virus (HBV). In Colombia, the circulation of different viral genotypes has been confirmed. Mutations in the genome have been associated to antiviral therapy resistance, viral escape to neutralizing antibodies, occult infection and progression to hepatocellular carcinoma. Objective: To identify the genotypes and the presence of mutations in the coding region of the surface (S) antigen and the reverse transcriptase (RT) domain of the polymerase of HBV obtained from serum samples for hepatitis B diagnosis received by the Instituto Nacional de Salud during the period 2002-2014. Materials and methods: A total of 495 serum samples with previous HBsAg reactive result were used for molecular detection. A fragment of 1,591 nucleotides was sequenced, and the corresponding phylogenetic analysis was performed. Results: We detected the viral genome of HBV in 66 samples and 28 were successfully sequenced. The phylogenetic analysis allowed the identification of subgenotypes F3 and A2. The L180M and M204V resistance mutations were simultaneously identified in one sample, while the I169L resistance mutation was identified in another one. A single escape mutation, P120Q, was identified in one more. Two samples showed a deletion of 105 nucleotides in the preS1-preS2 region. Conclusions: The circulation of genotypes/subgenotypes F3 and A2 of HBV in Colombia was corroborated, as well as the presence of some resistance and escape mutations. The present study constitutes a contribution to the molecular epidemiology of HBV in Colombia.

AIM To demonstrate the non-inferiority (15% non-inferiority limit) of monotherapy with tenofovir disoproxil fumarate (TDF) vs the combination of lamivudine (LAM) plus adefovir dipivoxil (ADV) in the maintenance of virologic response in patients with chronic hepatitis B (CHB) and prior failure with LAM. METHODS This study was a Phase IV prospective, randomized, open, controlled study with 2 parallel groups (TDF and LAM+ADV) of adult patients with hepatitis B e antigen (HBeAg)-negative CHB, prior failure with LAM, on treatment with LAM+ADV for at least 6 mo, without prior resistance to ADV and with an undetectable viral load at the start of the study, in 14 Spanish hospitals. The follow-up time for each patient was 48 wk after randomization, with quarterly visits in which the viral load, biochemical and serological parameters, adverse effects, adherence to treatment and consumption of hospital resources were analysed. RESULTS Forty-six patients were evaluated [median age: 55.4 years (30.2-75.2); 84.8% male], including 22 patients with TDF and 24 with LAM+ADV. During study development, hepatitis B virus DNA (HBV-DNA) remained undetectable, all patients remained HBeAg negative, and hepatitis B surface antigen (HBsAg) positive. Alanine aminotransferase (ALT) values at the end of the study were similar in the 2 groups (25.1 +/- 7.65, TDF vs 24.22 +/- 8.38, LAM+ADV, P = 0.646). No significant changes were observed in creatinine or serum phosphorus values in either group. No significant differences between the 2 groups were noted in the identification of adverse effects (AEs) (53.8%, TDF vs 37.5%, LAM+ADV, P = 0.170), and none of the AEs which occurred were serious. Treatment adherence was 95.5% and 83.3% in the TDF and the LAM+ADV groups, respectively (P = 0.488). The costs associated with hospital resource consumption were significantly lower with the TDF treatment than the LAM+ADV treatment ((sic)4943 +/- 1059 vs (sic)5811 +/- 1538, respectively, P < 0.001). CONCLUSION TDF monotherapy proved to be safe and not inferior to the LAM+ADV combination therapy in maintaining virologic response in patients with CHB and previous LAM failure. In addition, the use of TDF generated a significant savings in hospital costs.

Worldwide, chronic hepatitis B virus (HBV) infection is a major health problem and no cure exists. Importantly, hepatocyte intrusion by HBV particles results in a complex deregulation of both viral and host cellular genetic and epigenetic processes. Among the attempts to develop novel therapeutic approaches against HBV infection, several options targeting the epigenomic regulation of HBV replication are gaining attention. These include the experimental treatment with ‘epidrugs’. Moreover, as a targeted approach, the principle of ‘epigenetic editing’ recently is being exploited to control viral replication. Silencing of HBV by specific rewriting of epigenetic marks might diminish viral replication, viremia, and infectivity, even- tually controlling the disease and its complications. Additionally, epigenetic editing can be used as an experimental tool to increase our limited understanding regarding the role of epigenetic modifications in viral infections. Aiming for permanent epigenetic reprogramming of the viral genome without unspecific side effects, this breakthrough may pave the roads for an ambitious technological pursuit: to start designing a curative approach utilizing manipulative molecular therapies for viral infections in vivo. COL0024159

Introducción: la infección oculta por el virus de la hepatitis B (VHB) se caracteriza por la presencia del genoma viral en suero y/o tejido hepático de individuos negativos para el antígeno de superficie HBsAg. La infección oculta se ha asociado con el desarrollo de cirrosis y carcinoma hepatocelular. Objetivo: identificar casos de infección oculta por el VHB en pacientes con diagnóstico de cirrosis y carcinoma hepatocelular, sometidos a trasplante hepático. Materiales y métodos: entre febrero de 2013 y marzo de 2014 fueron obtenidas muestras de explante hepático provenientes de pacientes con diagnóstico de cirrosis y/o carcinoma hepatocelular. Se detectó el genoma del VHB mediante amplificación de tres regiones del genoma viral (S, Core y X). Las muestras positivas se confirmaron por reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para la región S. Resultados: se analizaron 15 muestras de tejido hepático, y en dos (13,3%) se detectó el genoma del VHB mediante PCR anidada para la región S y por PCR semianidada para la región X, resultado confirmado por PCR en tiempo real. Estas muestras provenían de pacientes negativos para los marcadores serológicos de infección por el VHB, anti-HBc y anti-HBs. Conclusión: la frecuencia de infección oculta reportada en este estudio es similar a lo reportado en Brasil en muestras de biopsias obtenidas de pacientes con hepatitis crónica. Estudios adicionales son necesarios para estimar la frecuencia de infección oculta por VHB (OBI) en pacientes con hepatopatías terminales en Colombia Introduction: Occult hepatitis B virus infection is characterized by the presence of the viral genome in serum and/or liver tissue from individuals who test negative for the HBsAg surface antigen. Occult infection has been associated with the development of cirrhosis and hepatocellular carcinoma. Objective: The objective of this study was to identify cases of occult hepatitis B virus infection in patients with cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma undergoing liver transplantation. Materials and methods: Between February 2013 and March 2014 hepatic explant samples were obtained from patients with cirrhosis and/or hepatocellular carcinoma. The hepatitis B virus genome was detected by amplification of three regions of the viral genome (S, Core and X). Positive samples were confirmed by real-time PCR for the S region. Results: Fifteen hepatic tissue samples were analyzed. The genome of the hepatitis B virus was detected in two (13.3%) samples by nested PCR for the S region and by semi-nested PCR for region X. The results were confirmed by real-time PCR. These samples came from patients who had tested negative for anti-HBc and anti-HBs serological markers for hepatitis B virus infection. Conclusion: The frequency of occult infection reported in this study is similar to that reported in Brazil in biopsy specimens obtained from patients with chronic hepatitis. Additional studies are needed to estimate the frequency of occult hepatitis B in patients with end-stage liver disease in Colombia

Aquesta tesi doctoral es basa en dos estudis en els que s’analitzen les variants genètiques de la quasiespècies del virus de la hepatitis B (VHB) en una regió de la pauta oberta de lectura (ORF) de la polimerasa viral (P) on poden acumular-se mutacions relacionades amb la resistència a certs tractaments de la família dels anàlegs de nucleòsids/nucleòtids (NUCs). Aquesta anàlisi s’ha realitzat per seqüenciació massiva basada en tècniques d’“Ultra-deep pyrosequencing” (UDPS). Les mutacions seleccionades a causa del tractament antiviral a l’ORF P també poden produir canvis d’aminoàcid (aa) a l’ORF de les proteïnes de superfície (S) [tots dos ORF estan solapats a la mateixa seqüència de nucleòtids (nt)]. Alguns d’aquests canvis poden donar lloc a la pèrdua de l’acció protectora de la vacunació i/o les immunoglobulines contra el VHB (HBIg) i també a falsos negatius en els mètodes diagnòstics del VHB. En el primer estudi s’han analitzat la quasiespècies del VHB en quatre pacients amb hepatitis B crònica abans de rebre qualsevol tractament amb NUCs. Un d’aquests pacients va rebre tractament seqüencial amb diferents NUCs i es va analitzar una mostra obtinguda en finalitzar cada un d’ells. Aquestes quasiespècies virals van ser estudiades amb la primera versió de la tecnologia d’UDPS, que permetia lectures de seqüència fins a 250 nt. La metodologia desenvolupada en aquest estudi va permetre determinar la composició de variants genètiques en proporcions fins al 0,1% de la quasiespècies. Es va analitzar la variabilitat i conservació dels ORFs P i S en la quasiespècies viral abans del primer tractament amb NUCs dels quatre pacients inclosos a l’estudi [lamivudina (LAM)]. En general, la freqüència de les mutacions relacionades amb resistència a LAM no va permetre preveure la seva selecció durant aquest tractament. En el pacient analitzat longitudinalment, al llarg dels diferents tractaments es van analitzar les divergències globals de les seqüències de nt i aa i la desviació estàndard (SD) de les freqüències de les mutacions a l’ORF P. La SD va permetre identificar les més rellevants per explicar la fallada a cada un d’aquests (per tant aquests resultats tenen un valor potencialment fenotípic). L’anàlisi del lligament d’aquestes mutacions va evidenciar l’acumulació de varies d’elles en una sola variant genètica (per exemple rtL180M-rtS202G-rtM204V-rtV207I), a excepció de rtA181T/sW172stop que sol ser la única mutació en les variants que la contenen. En totes les mostres analitzades es van observar proporcions relativament elevades de variants defectives amb codons stop prematurs a l’ORF S. En el segon estudi es va analitzar la quasiespècies viral en quatre pacients amb recurrència de la infecció per VHB després del trasplantament hepàtic ortotòpic (OLT) a pesar de la profilaxi amb LAM o HBIg+LAM. En aquest estudi es va utilitzar una nova metodologia descrita prèviament pel grup del doctorand, que va permetre estudiar les variants presents en proporcions fins al 0,25% de la quasiespècies del VHB. Aquest procediment està basat en una versió de la tecnologia d’UDPS que permet obtenir seqüències fins a 400 nt, cosa que va fer possible explorar la seqüència sencera del principal epítop de l’antigen de superfície del VHB (HBsAg), el determinant “a”. Així en els quatre casos estudiats es va observar un efecte coll d’ampolla de l’OLT sobre les poblacions de variants que formen la quasiespècies del VHB, que va donar lloc a diferències rellevants entre les quasiespècies d’abans i després de l’OLT: a nivell de mutacions individuals dels ORFs P i S, que en alguns casos van donar lloc a la recurrència de la infecció sense HBsAg detectable, i a través de canvis en el genotip del VHB i en diferents índexs de diversitat de la quasiespècies viral., This doctoral thesis is based on two studies in which the genetic variant composition of the hepatitis B virus (HBV) quasispecies was analysed in a region of the viral polymerase (P) open reading (ORF) where mutations associated with resistance to certain treatments from the nucleoside/nucleotide analogues (NUCs) family can accumulate. This analysis was performed by massive sequencing techniques based on Ultra-deep pyrosequencing (UDPS). Mutations selected in the P ORF due to antiviral treatment can also cause amino acid (aa) changes in the surface proteins (S) ORF (both ORF are overlapping in the same nucleotide [nt] sequence). Some of these changes may result in the loss of the protective action of vaccination and immunoglobulins against HBV (HBIg), and also to false negative results in HBV diagnostic methods. In the first study, the HBV quasispecies was analysed in four chronic hepatitis B patients prior to receiving any treatment with NUCs. One of these patients received sequential treatment with different NUCs and a sample obtained at the end of each of them was analysed. These viral quasispecies were studied using the first version of the UDPS technology, which made it possible to obtain sequence reads up to 250 nt. The methodology developed in this study enabled us to determine the genetic variant composition in proportions up to 0.1% of the quasispecies. In the viral quasispecies from the four patients included in this study the variability and conservation of P and S ORF was analysed before they received the first NUCs treatment (lamivudine [LAM]). Overall, the frequency of mutations associated with LAM resistance did not make it possible to predict their selection during this treatment. Throughout the different treatments of the longitudinally analysed patient, the global divergences of nt and aa sequences and the standard deviation (SD) of the frequencies of mutations in the P ORF were analysed. The SD identified the most relevant of them to explain failure in each of these treatments (therefore these results have a potential phenotypic value). The linkage analysis of these mutations showed the accumulation of several of them in a single genetic variant (e.g. rtL180M-rtS202G-rtM204V-rtV207I); except for rtA181T/sW172stop which is usually the only mutation in variants that contain it. All the samples showed relatively high proportions of defective variants with premature stop codons in the S ORF. In the second study the viral quasispecies was analysed in four patients who showed recurrence of HBV infection after orthotopic liver transplantation (OLT) despite the prophylaxis with LAM or HBIg+LAM. In this study a new methodology previously described by the candidate’s group was used, which allowed for the study of the variants present in proportions up to 0.25% of the HBV quasispecies. This procedure is based on a version of the UDPS technology which made it possible to obtain sequences of up to 400 nt in length, which allowed for the exploration of the whole sequence of the main epitope of HBV surface antigen (HBsAg), the “a” determinant. In the four cases studied a bottleneck effect was observed over the variant populations that form the HBV quasispecies due to the OLT, which resulted in significant differences between the quasispecies from before and after OLT: at the level of individual mutations in P and S ORFs, which in some cases resulted in recurrence of infection without detectable HBsAg, and through changes in the HBV genotype and in different indices of viral quasispecies diversity.

OBJETIVO: Identificar a cobertura vacinal contra a hepatite B e os comportamentos de risco entre usuários de drogas ilícidas (UDI) em Dourados-MS. MÉTODOS: Trata-se de uma pesquisa de campo, descritiva de corte transversal realizada mediante aplicação de questionário em 49 usuários atendidos pelos centros de recuperação e programas de apoio desse Município. RESULTADOS: Identificou-se predomínio de homens jovens que utilizavam drogas não injetáveis. A história de prisão, e de hepatite na família, tatuagens, múltiplos parceiros sexuais e realização de todas as formas de relação sexual, foram os fatores de risco mais frequentes. CONCLUSÃO: Estes fatores combinados com a baixa cobertura vacinal e a falta de término do esquema confirmam a vulnerabilidade do grupo em adquirir a hepatite B.OBJETIVO: Identificar la cobertura de vacunas contra la hepatitis B y los comportamientos de riesgo entre usuarios de drogas ilícidas (UDI) en Dourados-MS. MÉTODOS: Se trata de una investigación de campo, descriptiva de corte transversal realizada mediante la aplicación de un cuestionario a 49 usuarios atendidos por los centros de recuperación y programas de apoyo de ese Municipio. RESULTADOS: Se identificó predominio de hombres jóvenes que utilizaban drogas no inyectables. La historia de prisión, y de hepatitis en la familia, tatuajes, parejas sexuales múltiples y realización de todas las formas de relación sexual, fueron los factores de riesgo más frecuentes. CONCLUSIÓN: Estos factores sumados a la baja cobertura de vacunas y la falta de término del esquema confirman la vulnerabilidad del grupo para adquirir la hepatitis B.OBJECTIVE: To identify hepatitis B vaccine use and risk behaviors among users of illicit drugs (IDU) in Dourados (Mato Grosso do Sul, Brasil). METHODS: A descriptive cross-sectional field study was conducted by questionnaire with 49 users of illicit drugs who were receiving assistance through rehabilitation centers and support programs within the city. RESULTS: A predominance of young men using non-injectable drugs was identified. A history of imprisonment, hepatitis, tattooing, multiple sexual partners and participation in all forms of sexual intercourse were the most common risk factors. CONCLUSION: These factors, combined with low vaccination rates and lack of completion of the recovery and support programs, confirm the vulnerability of users of IDUs for acquiring hepatitis B.

OBJECTIVES: To measure hepatitis B virus (HBV) infection rates among injection drug users in Rio de Janeiro, Brazil, and to report their knowledge of and attitudes toward hepatitis and HBV vaccination. METHODS: 609 injection drug users recruited in Rio de Janeiro between 1999 and 2001 answered a questionnaire and were tested for hepatitis B and other blood-borne infections. Questions covered sociodemographic information, alcohol and illicit drug consumption, drug injection and sexual practices, medical history, and knowledge about HIV, AIDS and viral hepatitis. RESULTS: The prevalence of HBV infection was 27.1% , with 3.4% of the sample positive for HbsAg (active infection) and 0.8% positive for anti-HBs (indicating previous HBV vaccination). Most interviewees (81.3%) were aware of at least one form of viral hepatitis and received information from many different sources. In agreement with laboratory findings, 96.7% of the interviewees stated they had never been vaccinated against hepatitis B, but almost all unvaccinated interviewees (97.8%) said they would volunteer to be vaccinated if HBV vaccination were available. CONCLUSIONS: Few of the injection drug users surveyed had ever been vaccinated against HBV. Although most were aware of the risks posed by viral hepatitis, this awareness seldom translated into consistent behavioral change. The participants' willingness to be vaccinated against HBV suggests that the implementation of vaccination for this population may help decrease rates of hepatitis B infection.OBJETIVOS: Calcular las tasas de infección por el virus de la hepatitis B (VHB) en usuarios de drogas inyectadas en Río de Janeiro, Brasil, y dar a conocer sus conocimientos y actitudes en torno a la hepatitis y a la vacunación contra el VHB. MÉTODOS: Seiscientos nueve usuarios de drogas que se reclutaron en Río de Janeiro entre 1999 y 2001 respondieron a un cuestionario y fueron sometidos a pruebas para detectar la presencia de hepatitis B y de otras infecciones transmitidas por la sangre. Las preguntas versaban sobre aspectos sociodemográficos, el consumo de alcohol y de drogas ilícitas, el modo de inyección de las drogas y las prácticas sexuales, los antecedentes médicos y los conocimientos sobre el VIH, el sida y la hepatitis viral. RESULTADOS: La prevalencia de infección por el VHB fue de 27,1%; 3,4% de la muestra tuvo resultados positivos al HB Ag (infección activa) y 0,8% a anticuerpos anti-HBs (indicadores de que ya se ha recibido la vacuna contra el VHB). La mayor parte de las personas entrevistadas afirmaron no haber sido vacunadas contra la hepatitis B, pero casi todos las que no habían recibido la vacuna (97,8%) manifestaron estar dispuestas a vacunarse si se elaborase una vacuna. CONCLUSIONES: Pocos de los usuarios de drogas inyectadas habían sido vacunados contra el VHB. Aunque la mayor parte eran conscientes de los peligros que acarrea la hepatitis viral, ello raras veces se traducía en un cambio conductual invariable. La disposición de los participantes a vacunarse contra el VHB indica que si se implementase la vacunación en esta población se lograría reducir las tasas de hepatitis B.