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No final da década de 70, ocorreu o primeiro relato de sucesso com a utilização de quimioterapia de alta dose, seguida de transplante de células-tronco hematopoéticas autólogo (TCTH auto), em pacientes com linfoma não Hodgkin (LNH). Desde então, o TCTH autólogo vem se constituindo em um importante instrumento na estratégia de tratamento dos LNH. Inúmeros estudos, em vários subtipos de linfomas, têm consolidado o papel do TCTH autólogo, principalmente como resgate em recidivas de doença. O melhor momento para a incorporação desta estratégia depende do subtipo do linfoma, do status de doença previamente ao transplante (sensível ou resistente) e de fatores clínico-biológicos associados à doença. Em recidiva sensível de linfoma difuso de grandes células, o TCTH autólogo é a terapia de escolha. Nestes pacientes, o transplante promove taxas de resposta completa em até 50% dos casos, comparado a aproximadamente 15%, quando esse resgate é realizado com protocolos quimioterápicos convencionais. O seu papel como parte da terapia de indução de remissão não está totalmente estabelecido. Em linfomas indolentes, principalmente folicular, é a terapia de escolha nas recidivas sensíveis à quimioterapia de resgate. Em linfomas de células do manto, o TCTH autólogo tem se incorporado à terapia de primeira linha, como consolidação de remissão. As indicações de TCTH alogênico em LNH têm se limitado aos casos de refratariedade ao tratamento convencional e recidiva pós-transplante autólogo, em pacientes jovens e sem comorbidades, em decorrência da alta toxicidade associada à utilização de regimes de condicionamento mieloablativos. A utilização de regimes de condicionamento de intensidade reduzida tem reduzido a toxicidade e ampliado o seu uso nos LNH recidivados ou refratários.

OBJECTIVE: To evaluate the use of high-dose sequential chemotherapy in a Brazilian population. METHODS: High-dose cyclophosphamide followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation is an effective and feasible therapy for refractory/relapsed lymphomas; this regimen has never before been evaluated in a Brazilian population. All patients (106 with high-grade non-Hodgkin lymphoma and 77 with Hodgkin's lymphoma) submitted to this treatment between 1998 and 2006 were analyzed. Chemotherapy consisted of the sequential administration of high-dose cyclophosphamide (4 or 7 g/m²) and granulocyte-colony stimulating factor (300 µg/day), followed by peripheral blood progenitor cell harvesting, administration of etoposide (2g/m²) and methotrexate (8 g/m² only for Hodgkin's lymphoma) and autologous hematopoietic stem cell transplantation. RESULTS: At diagnosis, non-Hodgkin lymphoma patients had a median age of 45 (range: 8-65) years old, 78% had diffuse large B-cell lymphoma and 83% had stage III/IV disease. The Hodgkin's lymphoma patients had a median age of 23 (range: 7-68) years old, 64.9% had the nodular sclerosis subtype and 65% had stage III/IV disease. Nine Hodgkin's lymphoma patients (13%) and 10 (9%) non-Hodgkin lymphoma patients had some kind of cardiac toxicity. The overall survival, disease-free survival and progression-free survival in Hodgkin's lymphoma were 29%, 59% and 26%, respectively. In non-Hodgkin lymphoma, these values were 40%, 49% and 31%, respectively. High-dose cyclophosphamide-related mortality was 10% for Hodgkin's lymphoma and 5% for non-Hodgkin lymphoma patients. High-dose cyclophosphamide dosing had no impact on toxicity or survival for both groups. CONCLUSIONS: Despite a greater prevalence of poor prognostic factors, our results are comparable to the literature. The incidence of secondary neoplasias is noteworthy. Our study suggests that this approach is efficient and feasible, regardless of toxicity-related mortality.

This prospective multicenter randomized trial compares conventional with early intensification with high-dose sequential chemotherapy (HDS) and autologous stem cell transplantation (ASCT) as frontline therapy in high-risk non-Hodgkin lymphomas (NHL). Newly diagnosed patients with aggressive high-risk [intermediate-high (HI) and high-risk (HR)] NHL according to the international prognosis index (IPI) were randomized to receive 12-week VACOP-B (arm A, 27 patients) or 6-week VACOP-B followed by HDS and ASCT (arm B, 29 patients). Complete remission rate was52% in arm A and 55% in B. Nine patients (16%) died early due to progression. According to intention-to-treat, with a median follow-up of 23 months, the 5-year actuarial overall survival, progression-free survival and disease-free survival in arms A and B were 47 and 40% (p = nonsignificant), 47 and 30% (p = nonsignificant), and 97 and 47% (p = 0.02), respectively. Abbreviated chemotherapy followed by intensification with HDS-ASCT does not seem to be superior to conventional chemotherapy in HI/HR aggressive NHL.

Uma grande proporcao dos pacientes com Doenca de Hodgkin e Linfoma nao-Hodgkin recidivarao ou nao atingirao remissao completa com quunioterapia inicial. O manuseio destes pacientes e usualmente desapontador e a taxa de sobrevida a longo prazo, e inferior a 10%. Resultados de varias series tem demonstrado que, terapia de alta dose seguida por transplante autologo de medula ossea ou celuas progenitoras perifericas, pode conseguir melhores taxas de sobrevida livre de doenca, a longo prazo, em uma proporcao substancial de pacientes. Alta dose de CY, seguida por fatores de crescimento hematopoieticos, e o regime mais amplamente utilizado para mobilizacao e coleta de celulas progenitoras perifericas. O principal objetivo deste estudo prospectivo, foi demonstrar o papel da alta dose de ciclofosfamida em reduzir o crescimento tumoral e promover eficiente mobilizacao de celulas CD34+. Alem disso, determinar a efetividade da alta dose de CY + VP-16 (+/-MfX na DH), seguida por autotransplante, como terapia de salvamento em pacientes portadores de doenca recidivada ou persistente. A partir de 1997 a 2000, 35 pacientes com mediana de idade de 33 anos, portadores de LNH (60%) ou DH (40%) recidivados ou refratarios, submeteram-se a tratamento com terapia de escalonamento de dose (CY+ VP-16+/- MfX), seguido por transplante autologo de celulas progenitoras perifericas. De acordo com a intencao de tratar, 35 pacientes, foram evoluidos. A mediana global de seguimento foi de 574 dias. 33 pacientes (94.2%) foram submetidos a megaterapia sequencial e autotransplante com CPP. Estes, receberam uma mediana de 6.42xl08/kg de celulas CD34+. Os pacientes quimiossensiveis (n=25) e quimionesistentes (n=lO), apresentaram taxas de sobrevida global de 96% e 15%, respectivamente (P=O.0005), a ciclofosfamida. As taxas de SG, ao autotransplante, foram de 92% para os pacientes quimiossensiveis, e 0%, para os pacientes quimiorresistentes (P=O.OO05). Mortalidade relacionada a ciclofosfamida foi de 6.5%. A mortalidade relacionada ao autotransplante foi de 6.00,10. Os resultados sao semelhantes e comparam-se favoravelmente a literatura. Alta dose de CY, seguida por megaterapia sequencial e autotransplante, mostrou ser efetiva e segura, como terapeutica de salvamento em pacientes portadores de LNH a DH, agressivos, com aceitavel mortalidade relacionada ao procedimento. Abstract