Search

To estimate the number of early progenitors of bone marrow (BM) hematopoiesis in patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in the late period after high-dose chemotherapy (HDCT) according to the mNHL-BFM-90 program.The investigators analyzed the results of BM immunophenotypic and histological studies in 40 patients (median age, 57 years) with DLBCL who received HDCT according to the mNHL-BFM-90 program at the Hematology Research Center (HRC), Ministry of Health of the Russian Federation (MHRF), in the period 2002 to 2009. A comparison group consisted of 19 patients (median age, 70 years) treated according to the CHOP/R-CHOP program at HRC, MHRF, in the same period. The median follow-up period was 6 years. The results of BM examination were analyzed before and 5-10 years after the end of HDCT. Immunophenotypic study determined the number of early CD34+ hematopoietic progenitors. BM cellularity, the size of erythroid, granulocytic and megakaryocytic lineages, their ratio, the presence of dysplasia signs, and secondary stromal changes were histologically determined. The BM toxic injury signs found for the first time were evaluated as manifestations of late myelotoxicity.At 5-to-10-year follow-ups after the end of HDCT according to the mNHL-BFM-90 program, the patients showed a smaller number of early CD34+ progenitors of BM hematopoiesis in 31 (78%) cases than those treated according to the CHOP/R-CHOP-21 program (n=8 (2%)) (p=0.005). Myelopoiesis with decreased CD34+ cell count was characterized by hypocellularity in 8 (26%) patients (p=0.07), the narrowing of megakaryocytic lineage in 14 (45%) (p=0.006), erythroid one in 7 (23%) (p=0.01), and granulocytic one in 8 (26%) (p=0.92), pronounced secondary stromal changes in 15 (48%) (p=0.03), and grade 1 thrombocytopenia in 13 (42%); p=0.02).There is evidence that the number of early CD34+ progenitors of BM hematopoiesis decreased in patients with DLBCL in the late period after HDCT. The investigation shows the relationship of the reduction in the number of early CD34+ progenitors of BM hematopoiesis in the late follow-up period to the presence of pronounced secondary changes in the BM stroma (p=0.02). There was no statistically significant relationship of the decreased number of CD34+ cells to the age younger or older than 60 years, to the period after the end of chemotherapy, to gender or presence of specific BM injury.Цель исследования. Оценка количества ранних предшественников кроветворения в костном мозге (КМ) больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) в отдаленном периоде после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) по программе mNHL-BFM-90. Материалы и методы. Проанализированы результаты иммунофенотипического и гистологического исследований КМ 40 больных ДBККЛ, которым выполнена ВДХТ по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2009 г., медиана возраста 57 лет. Группу сравнения составили 19 пациентов, которым проведена терапия по программе СНОР/R-СНОР в ГНЦ МЗ РФ в тот же период, медиана возраста 70 лет. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Анализировали результаты исследования КМ до начала ВДХТ и через 5-10 лет после окончания лечения. При иммунофенотипическом исследовании определяли количество ранних предшественников кроветворения CD34+. При гистологическом исследовании определяли клеточность КМ, величину эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков, их соотношение, наличие признаков дисплазии, а также вторичные изменения стромы. В качестве проявлений отдаленной миелотоксичности оценивали впервые выявленные признаки токсического поражения КМ. Результаты. У больных ДВККЛ после высокодозной терапии по программе mNHL-BFM-90 при сроке наблюдения от 5 до 10 лет после окончания химиотерапии выявлено снижение количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ в 31 (78%) случае, в отличие от 8 (42%) больных после терапии СНОР/R-СНОР-21 (р=0,005). Миелопоэз со сниженным количеством клеток CD34+ характеризовался гипоклеточностью у 8 (26%; р=0,07), сужением мегакариоцитарного ростка у 14 (45%; р=0,006), эритроидного у 7 (23%; р=0,01) и гранулоцитарного у 8 (26%; р=0,92), выраженными вторичными изменениями стромы у 15 (48%; р=0,03), тромбоцитопенией I степени у 13 (42%; р=0,02) больных. Заключение. Доказано уменьшение количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ у больных ДВККЛ в отдаленном периоде после ВДХТ. Показана зависимость снижения количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ в отдаленном периоде наблюдений от наличия выраженных вторичных изменений стромы КМ (р=0,02). Статистически значимой зависимости уменьшения количества клеток CD34+ от возраста моложе или старше 60 лет, срока после окончания химиотерапии, пола, наличия специфического поражения КМ не выявлено.Цель исследования. Оценка количества ранних предшественников кроветворения в костном мозге (КМ) больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ) в отдаленном периоде после высокодозной химиотерапии (ВДХТ) по программе mNHL-BFM-90. Материалы и методы. Проанализированы результаты иммунофенотипического и гистологического исследований КМ 40 больных ДBККЛ, которым выполнена ВДХТ по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2009 г., медиана возраста 57 лет. Группу сравнения составили 19 пациентов, которым проведена терапия по программе СНОР/R-СНОР в ГНЦ МЗ РФ в тот же период, медиана возраста 70 лет. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Анализировали результаты исследования КМ до начала ВДХТ и через 5—10 лет после окончания лечения. При иммунофенотипическом исследовании определяли количество ранних предшественников кроветворения CD34+. При гистологическом исследовании определяли клеточность КМ, величину эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков, их соотношение, наличие признаков дисплазии, а также вторичные изменения стромы. В качестве проявлений отдаленной миелотоксичности оценивали впервые выявленные признаки токсического поражения КМ. Результаты. У больных ДВККЛ после высокодозной терапии по программе mNHL-BFM-90 при сроке наблюдения от 5 до 10 лет после окончания химиотерапии выявлено снижение количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ в 31 (78%) случае, в отличие от 8 (42%) больных после терапии СНОР/R-СНОР-21 (р=0,005). Миелопоэз со сниженным количеством клеток CD34+ характеризовался гипоклеточностью у 8 (26%; р=0,07), сужением мегакариоцитарного ростка у 14 (45%; р=0,006), эритроидного у 7 (23%; р=0,01) и гранулоцитарного у 8 (26%; р=0,92), выраженными вторичными изменениями стромы у 15 (48%; р=0,03), тромбоцитопенией I степени у 13 (42%; р=0,02) больных. Заключение. Доказано уменьшение количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ у больных ДВККЛ в отдаленном периоде после ВДХТ. Показана зависимость снижения количества ранних предшественников кроветворения CD34+ в КМ в отдаленном периоде наблюдений от наличия выраженных вторичных изменений стромы КМ (р=0,02). Статистически значимой зависимости уменьшения количества клеток CD34+ от возраста моложе или старше 60 лет, срока после окончания химиотерапии, пола, наличия специфического поражения КМ не выявлено.

to evaluate late myelotoxicity (MT) relate to high-dose chemotherapy (CT) according to the modified NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) program in adult patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).The results of a complex clinical, laboratory, and instrumental examination, including cytologic, histologic, and routine cytogenetic studies of the bone marrow (BM), were analyzed in 40 DLBCL patients treated according to the mNHL-BFM-90 program in the National Research Center for Hematology (NRCH), Ministry of Health of the Russian Federation (MHRF), in 2002 to 2009; among them, there were 20 men and 20 women (median age, 57 years). A comparison group consisted of 19 patients who had received high-dose СНОР/R-СНОР-21 CT in HRC, MHRF, in the same period of time; out of them, there were 8 men and 11 women (median age, 70 years). The median posttherapy follow-up period was 6 years. The results of BM studies were analyzed before and 5-10 years after treatment in complete remission. The cytological and histological studies of BM determined its cellularity, the sizes of erythroid, granulocytic, and megakaryocytic lineages, their ratios, the signs of dysplasia, and stromal dysplastic changes. Routine BM cytogenetic study was conducted to identify karyological problems. Only myelopoietic changes that had been revealed for the first time 5-10 years after completion of CT were kept in mind as late MT. Cases of baseline and post-CT changes and those of baseline and no post-CT changes were not taken into account.Cytopenic syndromes (having no signs of myelopoietic lineage dysplasia or needing no blood component replacement transfusions) were revealed in 52% of the patients in the high-dose CT; thrombocytopenia amounted to 46%. In the late follow-up period, the patient group after high-dose mNHL-BFM-90 CT were found to have BM hypocellularity in 15 (38%) cases, a narrowing of erythroid and megakaryocytic lineages in 13 (33%) and 19 (48%) cases, respectively, and obvious secondary stromal changes in 17 (43%). The first 6 patients underwent routine BM cytogenetic study; all the patients were ascertained to have a normal karyotype; in this connection further BM study was stopped.The late MT of high-dose mNHL-BFM 90 CT is statistically significantly higher than that of the standard CHOP/R-CHOP-21 therapy. However, signs of myelodysplastic syndromes and those of cytopenia requiring blood component transfusions were observed in none patient.Цель исследования. Оценка отдаленной миелотоксичности (МТ) высокодозной химиотерапии (ХТ) по модифицированной программе NHL-BFM-90 у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Материалы и методы. Проанализированы результаты комплексного клинико-лабораторного и инструментального обследования, в том числе цитологического, гистологического и стандартного цитогенетического исследования костного мозга (КМ) 40 больных ДBККЛ, которым проведена высокодозная ХТ по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ МЗ РФ в период с 2002 по 2009 г., из них 20 мужчин, 20 женщин, медиана возраста 57 лет. Группу сравнения составили 19 пациентов, которым проведена ХТ по программе СНОР/R-СНОР-21 в ГНЦ МЗ РФ в тот же период, из них 8 мужчин и 11 женщин, медиана возраста 70 лет. Медиана срока наблюдения после окончания лечения 6 лет. Анализировали результаты исследования КМ до начала химиотерапии и через 5-10 лет после окончания лечения в полной ремиссии заболевания. При цитологическом и гистологическом исследовании определяли клеточность, величину эритроидного, гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков, их соотношение, наличие признаков дисплазии, диспластические изменения стромы. Выполняли стандартное цитогенетическое исследование КМ с целью выявления кариологических нарушений. В качестве отдаленной МТ учитывали только изменения миелопоэза, которые впервые выявлены через 5-10 лет после окончания ХТ. Случаи с исходно присутствующими и сохранившимися после ХТ изменениями миелопоэза, а также с исходно присутствующими и отсутствующими после ХТ не учитывали. Результаты. Цитопенические синдромы (без признаков дисплазии ростков миелопоэза и потребности в заместительных трансфузиях компонентов крови) выявлены у 52% больных группы высокодозной ХТ, 46% случаев из них составила тромбоцитопения. Из признаков отдаленной МТ в группе больных после высокодозной ХТ по программе mNHL-BFM-90 в отдаленном периоде наблюдений выявлены гипоклеточность КМ у 15 (38%) больных, сужение эритроидного и мегакариоцитарного ростков у 13 (33%) и 19 (48%) больных соответственно, выраженные вторичные изменения стромы у 17 (43%). Стандартное цитогенетическое исследование КМ выполнено первым 6 больным, у всех определялся нормальный кариотип, в связи с чем дальнейшее исследование КМ прекращено. Заключение. Отдаленная МТ высокодозной программы mNHL-BFM-90 статистически значимо превышает токсичность стандартной терапии СНОР/R-СНОР-21. Однако признаков миелодиспластических синдромов, а также цитопении, требующей трансфузий компонентов крови, ни у одного пациента не отмечено.

To evaluate the late cardiotoxicity (CT) of high-dose chemotherapy (CT) according to the modified NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) protocol in adult patients with diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL).The results of electrocardiography (ECG) and echocardiography (echoCG) were analyzed in 40 DLBCL patients treated according to the mNHL-BFM-90 program in the Hematology Research Center (HRC), Russian Academy of Medical Sciences (RAMS), in 2002 to 2009. A study group consisted of 20 men and 20 women whose age was 31 to 76 years; median age was 56.5 years at the time of their examination and the median follow-up time after therapy was 6 years. The individual cumulative dose of doxorubicin was 150-300 mg/M2. A comparison group included 19 patients receiving CHOP/R-CHOP CT in HRC, RAMS, in 2002 to 2009. Out of them, there were 8 men and 11 women whose age was 39 to 78 years median age was 70 years at the time of their examination. The individual cumulative dose of doxorubicin was 200-400 mg/M2. ECG and echoCG were carried out before and 5 years or more after CT.Out of the 40 patients with DLBCL, the signs of subclinical cardiomyopathy (CMP) were detected in 24 (60%) patients; no clinical manifestations of congestive heart failure (CHF) were found in any patient. In the comparison group of 19 patients receiving CHOP/R-CHOP CT, 14 (74%) patients were found to have signs of subclinical CMP and no clinical signs of CHF. The summary toxicity index significantly depended on age (p=0.03) and a history of heart disease (p=0.3); it was significantly higher after CHOP/R-CHOP CT (p=0.05). There was a statistically significant relationship of the risk of subclinical CMP to the history of heart diseases (p=0.05).Late cardiotoxicity of the mNHL-BFM-90 program does not exceed the toxicity of standard CHOP/R-CHOP therapy. Post-CT Echo-CG and ECG findings showed that the patients with the most marked subclinical signs of CMP in both groups had cardiotoxicity risk factors, such as coronary heart disease, hypertensive disease, or diabetes in their history. No clinically significant CHF was identified in any patient.Цель исследования. Оценка отдаленной кардиотоксичности (КТ) высокодозной химиотерапии по модифицированной программе NHL-BFM-90 (mNHL-BFM-90) у взрослых больных диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВККЛ). Материалы и методы. Проанализированы результаты электро- и эхокардиографии (ЭхоКГ) у 40 больных ДBККЛ, получивших терапию по программе mNHL-BFM-90 в ГНЦ РАМН в период с 2002 по 2009 г. Основную группу составили 20 мужчин, 20 женщин в возрасте от 31 года до 76 лет, медиана возраста 56,5 года на момент обследования, медиана срока наблюдения после окончания терапии - 6 лет. Индивидуальная кумулятивная доза доксорубицина достигала 150-300 мг/м2. Группу сравнения составили 19 пациентов, получивших химиотерапию (ХТ) по программе СНОР/R-СНОР в ГНЦ РАМН в период с 2002 по 2009 г. Из них 8 мужчин и 11 женщин в возрасте от 39 до 78 лет, медиана 70 лет на момент обследования. Индивидуальная кумулятивная доза доксорубицина - 200-400 мг/м2. Электрокардиографию и ЭхоКГ проводили перед началом и через 5 лет и более после окончания ХТ. Результаты. Из 40 больных ДBККЛ признаки субклинической кардиомиопатии (КМП) обнаружены у 24 (60%), клинических проявлений застойной сердечной недостаточности (ЗСН) ни у одного пациента не выявлено. В группе сравнения из 19 пациентов, получивших ХТ по программе СНОР/R-СНОР, признаки субклинической КМП выявлены у 14 (74%) без клинических признаков ЗСН. Суммарный показатель токсичности достоверно зависел от возраста (p=0,03), наличия заболеваний сердца в анамнезе (р=0,03), и был достоверно выше (р=0,05) после ХТ СНОР/R-СНОР. Выявлена статистически значимая (р=0,05) зависимость риска развития субклинической КМП от наличия заболеваний сердца в анамнезе. Заключение. Отдаленная КТ программы mNHL-BFM-90 не превышает токсичность стандартной терапии СНОР/R-СНОР. У пациентов с наиболее выраженными субклиническими признаками КМП после ХТ по данным ЭхоКГ и электрокардиографии в обеих группах имелись факторы риска КТ - ишемическая болезнь сердца, гипертоническая болезнь, сахарный диабет в анамнезе. Клинически значимой застойной сердечной недостаточности ни у одного пациента не выявлено.