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Im Folgenden beschreiben wir das aus dem Myxobakterium Corallococcus coralloides isolierte Antibiotikum Corramycin. Die lineare Peptidstruktur enthält eine bislang unbeschriebene (2R,3S)‐γ‐N‐Methyl‐β‐hydroxyhistidin‐Einheit. Corramycin weist eine anti‐Gram‐negative Aktivität gegen Escherichia coli (E. coli) auf und wird über zwei Tansportersysteme, SbmA und YejABEF, in die Zelle aufgenommen. Darüber hinaus wurde das Corramycin Biosynthese‐Gencluster (BGC) identifiziert und ein Biosyntheseweg bestimmt, welcher auf einer 12‐modularen nicht‐ribosomale Peptidsynthetase/Polyketidsynthase beruht. Die bioinformatische Analyse des BGC in Verbindung mit der Entwicklung einer Totalsynthese ermöglichte die Aufklärung der absoluten Konfiguration des Moleküls. Außerdem führte die intravenöse Verabreichung von 20–30 mg Corramycin pro kg Mausgewicht in einem E. coli‐Infektionsmodell zu einer 100 %igen Überlebensrate der Tiere ohne toxische Nebenwirkungen. Somit ist Corramycin ein vielversprechender Ausgangspunkt für die Entwicklung eines wirksamen antibakteriellen Arzneimittels gegen Krankenhausinfektionen. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Herein, we describe the myxobacterial natural product Corramycin isolated from Corallococcus coralloides. The linear peptide structure contains an unprecedented (2R,3S)‐γ‐N‐methyl‐β‐hydroxy‐histidine moiety. Corramycin exhibits anti‐Gram‐negative activity against Escherichia coli (E. coli) and is taken up via two transporter systems, SbmA and YejABEF. Furthermore, the Corramycin biosynthetic gene cluster (BGC) was identified and a biosynthesis model was proposed involving a 12‐modular non‐ribosomal peptide synthetase/polyketide synthase. Bioinformatic analysis of the BGC combined with the development of a total synthesis route allowed for the elucidation of the molecule's absolute configuration. Importantly, intravenous administration of 20 mg kg−1 of Corramycin in an E. coli mouse infection model resulted in 100 % survival of animals without toxic side effects. Corramycin is thus a promising starting point to develop a potent antibacterial drug against hospital‐acquired infections. [ABSTRACT FROM AUTHOR]