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Contains fulltext : 251811.pdf (Publisher’s version ) (Closed access) BACKGROUND: Loss-of-function mutations in the filaggrin (FLG) gene directly alter skin barrier function and critically influence atopic inflammation. While skin barrier dysfunction, Th2-associated inflammation and bacterial dysbiosis are well-known characteristics of atopic dermatitis (AD), the mechanisms interconnecting genotype, transcriptome and microbiome remain largely elusive. OBJECTIVE: In-depth analysis of FLG genotype-associated skin gene expression alterations and host-microbe interactions in AD. METHODS: Multi-omics characterization of a cohort of AD patients carrying heterozygous loss-of-function mutations in the FLG gene (AD(Mut)) (n = 15), along with matched wild-type (AD(Wt)) patients and healthy controls. Detailed clinical characterization, microarray gene expression and 16 S rRNA-based microbial marker gene data were generated and analyzed. RESULTS: In the context of filaggrin dysfunction, the transcriptome was characterized by dysregulation of barrier function and water homeostasis, while the lesional skin of AD(Wt) demonstrated the specific upregulation of pro-inflammatory cytokines and T-cell proliferation. S. aureus dominated the microbiome in both patient groups, however, shifting microbial communities could be observed when comparing healthy with non-lesional AD(Wt) or AD(Mut) skin, offering the opportunity to identify microbe-associated transcriptomic signatures. Moreover, an AD core signature with 28 genes, including CCL13, CCL18, BTC, SCIN, RAB31 and PCLO was identified. CONCLUSIONS: Our integrative approach provides molecular insights for the concept that FLG loss-of-function mutations are a genetic shortcut to atopic inflammation and unravels the complex interplay between genotype, transcriptome and microbiome in the human holobiont.

Die topische Behandlung der Psoriasis und ihrer Sonderformen hat einen hohen Stellenwert im Praxisalltag. Sie ist Therapiestandard bei leichter Psoriasis und wird unterstützend auch bei mittelschwerer bis schwerer Psoriasis eingesetzt. Bei der Optimierung der Behandlung der Psoriasis spielt neben den geeigneten Wirkstoffen auch die Wahl der Galenik eine entscheidende Rolle. Die Weiterentwicklungen in diesem Bereich wurden in der 2017 publizierten Aktualisierung der S3-Leitlinie nicht berücksichtigt. Der vorliegende Behandlungspfad wurde im Rahmen der PsoNet-­Sprecherkonferenz erarbeitet und durch die nationale Versorgungskonferenz Psoriasis bestätigt. Er stellt eine Illustration der aktuellen Optionen dar. Die Fachinformationen der genannten Präparate sind dabei stets zu berücksichtigen. Die Festlegung von Therapiezielen mit dem Patienten ist obligat und adhärenzsteigernd. Dabei sollten die persönlichen Präferenzen und Vorerfahrungen des Patienten berücksichtigt werden. Goldstandard in der Initialphase ist die Fixkombination aus Calcipotriol (Cal) 50 μg/g und Betamethason-Dipropionat (Bet) 0,5 mg/g 1x täglich über vier bis acht Wochen. Als Darreichungsform ist der Schaum am effektivsten, wobei die individuelle Wahl der Grundlage auch nach Patientenpräferenz erfolgen sollte. In der Erhaltungsphase hat sich die 1-2x wöchentliche (proaktive) Anwendung dieser Fixkombination bewährt. In zweiter Linie können auch Vitamin D3 Analoga (Calcipotriol, Tacalcitol) und topische Corticosteroide als Monotherapie zur Anwendung kommen. Eine begleitende wirkstofffreie topische Basistherapie sollte regelhaft empfohlen werden. Bei besonderen Therapiesituationen werden spezifische Empfehlungen gegeben. Reicht eine alleinige Lokaltherapie nicht aus, sollte eine Therapieeskalation analog der S3-Leitlinie zur Therapie der Psoriasis erfolgen.

As a rare antineutrophil cytoplasmic antibodies (ANCA)-associated vasculitis, eosinophilic granulomatosis with polyangiitis (EGPA, formerly Churg-Strauss syndrome) is characterized by asthma, severe peripheral eosinophilia and the presence of extravascular granulomas. Cutaneous involvement usually includes palpable purpura or cutaneous to subcutaneous nodes. We present the case of a 43-year-old woman with EPGA and the unusual cutaneous manifestation of livedo racemosa.

Zahlreiche dermatologische Krankheiten sind auf angeborene oder erworbene Fehlregulationen des Immunsystems zuruckzufuhren. Immunmodulierende sowie immunsupprimierende Agenzien spielen daher eine bedeutende Rolle in der dermatologischen Therapie. Andererseits haben verschiedene Studien eine Unterversorgung von systemischen Therapieansatzen bei Erkrankungen wie der atopischen Dermatitis oder der Psoriasis vulgaris festgestellt. Unter Beachtung der Nebenwirkungen und Medikamenteninteraktionen stellen diese Medikamente jedoch sichere und effektive Behandlungsoptionen dar. Im Folgenden mochten wir daher eine Ubersicht uber die wichtigsten oralen Immunsuppressiva bzw. Immunmodulatoren, ihrer Wirkmechanismen, Indikationen und unerwunschten Arzneimittelwirkungen sowie Neuerungen und therapeutische Perspektiven geben. Intravenos oder subkutan zu verabreichende Biologika werden in diesem Review nicht berucksichtigt.

Systemic treatment options for moderate to severe pediatric psoriasis are limited. Due to uncertainties regarding severe adverse events the majority of established systemic therapeutic drugs for adult psoriasis are not administered to children. In 2011 the TNF-α-inhibitor etanercept (Enbrel(®)) was approved as the first biological agent for the treatment of plaque psoriasis in pediatric patients. It is available for children from the age of 6 years and constitutes an effective and safe treatment option during childhood. Our report is based on the successful treatment of three boys with etanercept each at the age of 11 years.

Juvenile systemic lupus erythematosus (JSLE) is a rare multisystem autoimmune disease with broad heterogeneity of clinical manifestations. Diagnosing JSLE is often very challenging. This life-threatening, unpredictable, and relapsing disease, which may affect various organ systems, requires interdisciplinary, lifelong care. Here, we report the case of a 13-year-old patient with JSLE suffering from recurrent arthralgia, lupus panniculitis, and rashes that were successfully treated with hydroxychloroquine and prednisolone.

Bei erworbenen Angioodemen mit C1-Esterase-Inhibitor-Defizienz spielt die Bildung von Autoantikorpern bzw. der erhohte Verbrauch des Komplementfaktors C1q eine bedeutende pathogenetische Rolle. Sie sind zudem haufig mit lymphoproliferativen Erkrankungen assoziiert. Das gleichzeitige Auftreten von Quaddeln ist jedoch untypisch fur diese Art von Angioodemen. Hier prasentieren wir den Fall eines Patienten mit einer chronisch lymphatischen B-Zell-Leukamie, der neben einer chronisch spontanen Urtikaria zusatzlich ein erworbenes Angioodem mit C1-Inhibitor-Mangel entwickelte. Eine Behandlung mit systemischen Glukokortikosteroiden, Antihistaminika und Omalizumab konnte nur eine diskrete Linderung der Urtikaria bewirken. Das humane C1-Inhibitor-Konzentrat Berinert® und der Bradykinin-B2-Rezeptor-Antagonist Icatibant wurden zur Therapie des erworbenen Angioodems verabreicht, erzielten jedoch nur eine vorubergehende Besserung, sodass eine auf Rituximab basierende Polychemotherapie zur Behandlung der Grunderkrankung eingeleitet wurde. Hierunter konnte eine Komplettremission sowohl der Urtikaria als auch der Angioodeme erzielt werden.

Der BRAF-Inhibitor Vemurafenib ist seit 2011 fur die Therapie des inoperablen oder metastasierten Melanoms bei Vorliegen einer BRAF-V600-Mutation zugelassen. Unter Behandlung mit Vemurafenib werden verschiedene unerwunschte Arzneimittelwirkungen wie beispielsweise Arthralgien oder sekundare Hauttumoren beobachtet. Insbesondere kutane Toxizitaten konnen die Lebensqualitat der Patienten stark beeintrachtigen und somit die Therapieadharenz gefahrden. Hier prasentieren wir den Fall einer Patientin mit Vemurafenib-induziertem Arzneimittelexanthem. Im Lymphozytenaktivierungstest allerdings ergab sich kein Anhalt fur eine Typ-IV-Sensibilisierung gegen Vemurafenib. Vor diesem Hintergrund einer wahrscheinlich nichtallergisch bedingten Hypersensitivitatsreaktion wurde erfolgreich eine Desensibilisierungstherapie mit Vemurafenib durchgefuhrt und daraufhin die unkomplizierte Fortfuhrung der antineoplastischen Behandlung in der effektiven, empfohlenen Dosierung ermoglicht.

Clinical manifestations of lichenoid tissue reactions are heterogenous and include the cutaneous lupus erythematosus and lichen planus. Lichenoid tissue reactions are characterized by epidermal basal-cell damage and a variable subepithelial inflammatory infiltrate including cytotoxic T(H)1 cells and plasmacytoid dendritic cells. Here, we summarize the current knowledge of the role of chemokines in the pathophysiology of lichenoid tissue reactions and propose mechanisms by which recruitment and local activation of cytotoxic T(H)1 cells and plasmacytoid dendritic cells may result in initiation and amplification of lichen planus and cutaneous lupus erythematosus.

In recent years, our knowledge of the immunopathogenesis of chronic inflammatory skin diseases has increased significantly. Accumulating evidence indicates that the complex interaction of structural cells, in particular keratinocytes and endothelial cells, with skin-infiltrating leukocytes is key to our understanding of psoriasis. The recruitment of pathogenic leukocyte subsets into the skin represents a prerequisite for the initiation and maintenance of psoriasis vulgaris and is mediated by a complex chemokine and cytokine network. Results of recent studies associating cytokines and chemokines with a psoriatic phenotype are outlined herein, and their role as therapeutic targets in psoriasis is discussed in detail.

Seit ihrer Zulassung haben sich topische Calcineurininhibitoren als sehr gut wirksame Medikamente in der Therapie des atopischen Ekzems erwiesen. Am 10.03.2005 hat die amerikanische Arzneimittelzulassungsbehorde (Food and Drug Administration, FDA) auf Anraten eines Expertengremiums (Pediatric Advisory Council) eine sog. „Black Box Warning“ fur die Praparate Protopic® (Tacrolimus) und Elidel® (Pimecrolimus) veroffentlicht. Diese Ankundigung hat weltweit Patienten und Eltern verunsichert und zur Veroffentlichung von kritischen Stellungnahmen zahlreicher dermatologischer Fachgesellschaften gefuhrt. In der vorliegenden Arbeit wollen die Autoren den Inhalt der „Black Box Warning“ zu Protopic® (Tacrolimus) und Elidel® (Pimecrolimus) darstellen und die verfugbaren Informationen, die zur Aussprache des Warnhinweises gefuhrt haben, im Kontext diskutieren.

Der Geigerknoten ist eine seltene Sonderform der Acne mechanica. Hierbei findet sich an der links zervikalen Seite bei Geigern und Bratschern ein braunlich erythematos, unscharf begrenzter Nodus bei meist palpatorisch derbem Aspekt. Diese Sonderform im Patientenkollektiv von Instrumentalmusikern ist eine therapeutische Herausforderung fur den behandelnden Arzt, da die mit auslosende mechanische Belastung durch das Instrumentenspiel weiter besteht, sofern sie nicht musikermedizinisch etwa durch Haltungskorrektur und Veranderung des Kinnhalters korrigiert wird. Wir berichten uber den Fall einer 72-jahrigen, seit der Kindheit Geige spielenden Patientin, die im Verlauf von 1,5 Jahren links zervikal einen isoliert subepidermalen braunlich erythematosen Nodus mit verrukoser Oberflache entwickelte. Abpolsternde Masnahmen waren nicht erfolgreich. Die Exzision des betroffenen Areals mit primarem Wundverschluss, Optimierung der Korperhaltung zur Verringerung des Anpressdrucks sowie der Subluxation des linken Kiefergelenks und Zwischenlegen eines Halstuches bildeten ein multimodales Therapiekonzept.

Granulomatous rosacea is an uncommon variant of rosacea. It is characterized by disseminated, red-brown papules and nodules especially in periocular and centrofacial locations. This form of rosacea causes considerable distress among patients because of the inflammatory facial lesions and represents a therapeutic challenge. A 62-year old man with granulomatous rosacea failed to improve with systemic doxycycline. Systemic isotretinoin and corticosteroids produced only a temporary reduction in cutaneous findings. Finally, systemic treatment with dapsone resulted in remission of the skin lesions and long-term stabilization.

Background Chronic hand eczema (CHE) represents an inflammatory skin disease with a high prevalence ranging from 7-12% in Western industrialized countries. It was only starting from 2008 that the first, and until now the only, systemic treatment option, i.e. oral alitretinoin was approved in several countries for severe CHE unresponsive to potent topical corticosteroids. However, as the precise mechanism of actions (MOA) of alitretinoin in CHE are so far unknown, we undertook following investigations in order to shed some light on potential underlying immunomodulatory mechanisms.

Various cases in professional sports have brought the matter of doping—the use of performance-enhancing drugs—to the attention of the broad public. Here, we present a case of doping in a 21-year-old amateur bodybuilder. The man presented to our clinic feeling generally unwell. He was subfebrile and had massive, deep ulcerations, abscesses, and pustules located on his chest and upper back (fi gure). Persistent questioning revealed a history of continuous abuse of anabolicandrogenic steroids (testosterone enantate 250 mg plus metandienona 30 mg twice weekly), which was consistent with the diagnosis of a severe acne conglobata that was anabolic-androgenic steroid induced. Additional investi ga tions showed a sub stantial impairment in sperm concentration and reduced testicular volume. Skin lesions showed rapid improve ment after discontinuation of anabolic-androgenic steroid abuse and with antiseptic and antibiotic therapy. How ever, the extensive scarring is likely to remain with the young man for the rest of his life. Lancet 2008; 372: 656

Atopic dermatitis is a common pruritic and chronically relapsing inflammatory skin disease. Atopic dermatitis patients show disturbed skin barrier functions, frequent allergic responses against allergens, defects in the antimicrobial immune defense, and a genetic predisposition. Clinical and experimental evidence points to a role for staphylococcal superantigens during the initiation and amplification of atopic skin inflammation. In the past decade, numerous studies identified chemokines including CCL1, CCL2, CCL3, CCL4, CCL5, CCL11, CCL13, CCL17, CCL18, CCL20, CCL22, CCL26, CCL27 and CX3CL1 to be associated with atopic dermatitis. Here we summarize recent findings suggesting a role for staphylococcal superantigens in the production of chemokines during the development of atopic skin inflammation.

Im Vergleich zu rekombinantem "Standard"-Interferon-α2b fuhrt die Anwendung von pegyliertem Interferon-α2b zu einer signifikant erhohten Ansprechrate in der Therapie der chronischen Hepatitis C. Haufige Nebenwirkungen der Interferontherapie sind lokale, entzundliche Hautreaktionen an der Injektionsstelle. Wir beschreiben den Fall einer 57-jahrigen, an Hepatitis C erkrankten Patientin, die im Rahmen einer Therapie mit pegyliertem Interferon-α2b ein generalisiertes, makulopapuloses Arzneimittelexanthem entwickelte. In der allergologischen Testung induzierten nur pegyliertes Interferon-α2b, nicht aber herkommliches "Standard"-Interferon-α2b eine Hautreaktion vom Spattyp.

A 54-year-old female working as a vegetable farmer presented with painful pruritic skin lesions on both hands. Physical examination showed a hyperkeratotic fissured eczema. RAST, prick- and patch testing revealed type I and IV hypersensitivity to spinach, ruccola, and chives, so that a protein contact dermatitis was diagnosed.

Immune activation of fibrosis likely has a crucial role in the pathogenesis of systemic sclerosis (SSc). The aim of this study was to better understand the innate immune regulation and associated IFN- and transforming growth factor-β (TGFβ)-responsive gene expression in SSc skin and dermal fibroblasts, in particular the effect of different Toll-like receptor (TLR) ligands. To better understand the relationship between inflammation and fibrosis in vivo, we developed a murine model for chronic innate immune stimulation. We found that expression of both IFN- and TGFβ-responsive genes is increased in SSc skin and SSc fibroblasts when stimulated by TLR ligands. In contrast, cutaneous lupus skin showed much more highly upregulated IFN-responsive and much less highly upregulated TGFβ-responsive gene expression. Of the TLRs ligands tested, the TLR3 ligand, polyinosinic/polycytidylic acid (Poly(I:C)), most highly increased fibroblast expression of both IFN- and TGFβ-responsive genes as well as TLR3. Chronic subcutaneous immune stimulation by Poly(I:C) stimulated inflammation, and IFN- and TGFβ-responsive gene expression. However, in this model, type I IFNs had no apparent role in regulating TGFβ activity in the skin. These results suggest that TLR agonists may be important stimuli of dermal fibrosis, which is potentially mediated by TLR3 or other innate immune receptors.

Background In recent years inhibitors directed against the epidermal growth factor receptor (EGFR) have evolved as effective targeting cancer drugs. Characteristic papulopustular exanthemas, often described as acneiform rashes, are the most frequent adverse effect associated with this class of novel cancer drugs and develop in > 90% of patients. Notably, the rash may significantly compromise the patients' quality of life, thereby potentially leading to incompliance as well as dose reduction or even termination of the anti-EGFR therapy. Yet, an effective dermatologic management of cutaneous adverse effects can be achieved. Whereas various case reports, case series or expert opinions on the management of EGFR-inhibitor (EGFRI) induced rashes have been published, data on systematic management studies are sparse. Methods Here, we present a retrospective, uncontrolled, comparative study in 49 patients on three established regimens for the management of EGFRI-associated rashes. Results Strikingly, patients' rash severity improved significantly over three weeks of treatment with topical mometason furoate cream, topical prednicarbate cream plus nadifloxacin cream, as well as topical prednicarbate cream plus nadifloxacin cream plus systemic isotretinoin. Conclusions In summary our results demonstrate that EGFRI-associated rashes can be effectively managed by specific dermatologic interventions. Whereas mild to moderate rashes should be treated with basic measures in combination with topical glucocorticosteroids or combined regiments using glucocorticosteroids and antiseptics/antibiotics, more severe or therapy-resistant rashes are likely to respond with the addition of systemic retinoids.