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Fibrin deposition is an important histopathological feature of inflammatory skin lesions and is mediated in part, by procoagulants generated by mononuclear leucocytes (MNL). We examined whether MNL from patients with atopic dermatitis or psoriasis generate enhanced procoagulant activity (PCA). MNL isolated from the peripheral blood of 15 healthy control individuals, 15 patients with atopic dermatitis and 15 patients with psoriasis were incubated for 24 h in the presence or absence of bacterial lipopolysaccharide (LPS). MNL or the cell culture supernatants were then added to recalcified human plasma to determine the clotting time. We found that in both atopic dermatitis and psoriasis MNL cultured in the presence or absence of LPS expressed greatly enhanced PCA (p

Background . Assessment methods for atopic dermatitis (AD) are not standardized, and therapeutic studies are difficult to interpret. Aims . To obtain a consensus on

Chloroquine is known to exacerbate psoriasis. Since immunological stimuli are considered to be important for the pathogenesis of psoriasis, we compared the effects of chloroquine on cell-mediated immunity in 15 healthy control individuals and 15 patients with psoriasis. We employed the spontaneous and phytohemagglutin (PHA)-induced uptake of 3H-thymidine to measure lymphocyte proliferation. Chloroquine was added to the cultures at concentrations ranging from 0.022 to 220 microM. We found that both spontaneous and PHA-driven lymphocyte proliferations were significantly lower in patients with psoriasis (p0.002). The spontaneous blastogenesis in both controls and patients remained stable under chloroquine. In PHA-driven cultures in controls, 0.022-2.2 microM chloroquine had no effect, higher concentrations of the drug suppressed proliferation. In patients, 22 microM chloroquine surmounted the suppression of the PHA-induced proliferative response found in controls; moreover, 2.2-0.022 microM chloroquine increased lymphocyte proliferation by300% (p0.002). Our data indicate that in psoriasis the lower lymphocyte transformation is abnormally stimulated by the addition of pharmacological doses of chloroquine.

During a therapeutic trial to treat psoriasis with either etretinate or cyclosporin A (CyA) we measured the respiratory burst activity of polymorphonuclear leukocytes (PMN). Six patients received 0.5-0.75 mg/kg etretinate and 14 patients 2.5-5.0 mg/kg CyA over a period of 10 weeks. The extent of psoriasis was graded by the psoriasis area-and-severity index (PASI score). The respiratory burst of PMN isolated from the peripheral blood was measured employing luminol-enhanced chemiluminescence at weeks 0, 3 and 10 and compared with that of 26 healthy control individuals. PMN were stimulated with zymosan particles, aggregated immunoglobulin (aggIg) and concanavalin A (ConA). Both treatment regimens improved psoriasis; at 10 weeks there was an approximate 40% PASI score reduction under etretinate and an 80% improvement under CyA. Before treatment the respiratory burst was abnormally high under stimulation with the three stimuli in patients (p = 0.021 to less than 0.0001). After 3 to 10 weeks PMN activity normalized in all patients and even tended to drop below values correlating with an improvement in skin lesions. We conclude that the elevated respiratory burst of PMN in psoriasis normalizes under treatment with both etretinate and CyA.

The purpose of this study was to measure soluble CD14 (sCD14) molecules in the skin and in serum of patients with psoriasis. CD14 is a newly discovered cell surface marker on monocytes that is shed after cell activation. The following procedures were used: suction blisters were raised over the abdominal skin of 9 healthy control individuals and 8 patients with psoriasis. Serum of 17 healthy controls and 17 patients with psoriasis was collected. sCD14 was determined in suction blister fluid and serum by the ELISA technique. The clinical status of psoriasis was rated by the psoriasis area and severity index (PASI score). We found that sCD14 levels in suction blisters of healthy skin (1,050 +/- 236 ng/ml, mean +/- SE) were similar to those of nonlesional psoriatic skin (841 +/- 113 ng/ml). By contrast, control serum contained 2,687 +/- 167 ng/ml, but psoriatic serum 4,059 +/- 388 ng/ml sCD14 (p = 0.001, Wilcoxon test). Linear-regression analysis revealed that serum sCD14 levels and the PASI score of patients did not correlate. We conclude that there is an abnormal monocyte stimulation in blood but not in nonlesional skin in psoriasis that is independent from the clinical status expressed by the PASI score.

A newly developed ELISA was used to detect and quantify the presence of a soluble form of intercellular adhesion molecule-1 (sICAM-1) in the circulation of healthy individuals compared with patients with psoriasis vulgaris. Seventeen psoriatic patients were studied. The extent of skin lesions was rated by the psoriasis area and severity index (PASI). Seventeen age- and sex-matched healthy individuals served as controls. Serum levels were measured by an ELISA technique utilizing an anti-ICAM-1 murine monoclonal antibody bound to the solid phase, and a second, peroxidase-conjugated monoclonal antibody reacting with sICAM-1. Serum levels in controls were 358.8 +/- 87.9 ng/ml sICAM-1, and 480.5 +/- 133.6 ng/ml in psoriatics (mean +/- SD; P = 0.02). In psoriasis, sICAM-1 levels were found to be directly proportional to the PASI score (y = 363.002 + 8.525x, R = 0.55, P = 0.021). These data suggest that the concentration of sICAM-1 in serum increases during psoriatic inflammation. The origin and function of sICAM-1 in psoriasis remain to be defined.

Bei 150 Patienten mit verschiedenen dermatologischen Erkrankungen sowie bei 15 Kontrollpersonen wurde die Aktivitat der Kollagenpeptidase i. S. bestimmt. Die im Vergleich zur Kontrollgruppe nachweisbaren Erhohungen der Enzymaktivitat geben keinen Hinweis fur eine Korrelation zu bestimmten Hautkrankheiten. Dies gilt insbesondere auch fur die Gruppe der Kollagenosen, bei der nur 4 von 14 Sklerodermiekranken Aktivitatssteigerungen i.S. aufwiesen. Dieses insgesamt negative Ergebnis erscheint trotzdem mitteilenswert, weil hieraus zu entnehmen ist, das Anderungen im Kollagenstoffwechsel nicht unbedingt auch in einer Anderung der Kollagenpeptidaseaktivitat i.S. ihren Ausdruck finden.

We examined granulocytes or polymorphonuclear leukocytes (PMN) in an HLA B8+ patient with palmoplantar pustulosis (PPP). Controls included another patient with PPP, however, lacking this antigen and a healthy, HLA B8+ person. Chemiluminescence (CL) served to monitor the respiratory burst in PMN comparing as stimuli zymosan, opsonized zymosan, phorbol myristate acetate, as well as aggregated immunoglobulin (aggIg), the latter as Fc-receptor (FcR) stimulus. FcR density on PMN was determined using 125I-IgG and expressed in the form of Scatchard plots. The effects of serum on the aggIg-induced CL were also measured. We found both control individuals to respond to stimulation by aggIg as a function of a dose-dependent increase of CL. By contrast, the HLA B8+ patient with PPP failed to respond to aggIg; only the highest concentration of aggIg induced marginal CL. Conversely, stimulation by the other agents was similar in all three individuals. The patient with the functional FcR defect expressed 2.5 times more FcR/PMN than the controls. No difference emerged in comparing autologous serum with a reference normal serum on the aggIg-induced CL, ruling out saturation by serum factors alone to be a cause for the defect. In remission, the functional FcR was absent. Our results suggest a defect of signal transduction in PMN from numerically enhanced FcR to the cytosol in the patient with PPP.

Mittels radioimmunologischer Bestimmungsverfahren wurden die Steroide Dehydroepiandrosteron und 5-Androsten-3s,17s-diol im Plasma von Psoriatikern und Kontrollpersonen bestimmt. Entsprechend den bereits fruher mit photometrischen Methoden erhobenen Befunden war bei den Psoriatikern der Plasma-Spiegel des Dehydroepiandrosterons erniedrigt und der des Androstendiols erhoht.

Bei zehn Kranken mit Psoriasis vulgaris und zehn Kontroll-personen wurde die Penetrationskinetik von freiem Dehydroepiandrosteron (DHEA) durch die Erythrocytenmembran und der Metabolismus des penetrierten DHEA untersucht.

Bei der Psoriasis sind Veranderungen im Dehydroepiandrosteron-(DHEA-) Stoffwechsel nachweisbar, die als genetisch fixierte Basisstorungen unter bestimmten Bedingungen die Grundlage fur die Auspragung der manifesten Psoriasis darstellen konnen. Sie sind gekennzeichnet durch eine verminderte Penetration von DHEA durch die Zellmembran sowie eine verstarkte Reduktion von DHEA zu Androstendiol (ADIOL) und damit einem erhohten Quotienten DHEA/ADIOL.

Hamolysate von 7 Psoriatikern und 7 Kontrollpersonen wurden mit 7α-3H-DHEA in Gegenwart eines Uberschusses an NADPH inkubiert. Die anschliesende Bestimmung Tritium-markierter C19-Steroide ergab bei den Psoriatikern im Vergleich zu den Kontrollpersonen eine signifikante Erhohung der ADIOL-Bildung und eine signifikant verminderte Konzentration der 17-Oxosteroide DHEA, ADION, ANDRO und ATIO. Die Ergebnisse weisen auf eine NADPH-unabhangige Steigerung der 17β-Hydroxysteroid-oxidoreduktase in Erythrocyten von Psoriatikern hin, die auf einer quantitativen und/oder qualitativen Veranderung des Enzymproteins beruht.

Although a number of skin diseases are characterized by the presence of an increased number of phagocytes in their lesions, the effects of alcohol on phagocytic functions are not clearly understood. Therefore, we measured the influence of ethanol and acetaldehyde on the generation of oxygen radicals, chemotaxis and the release of lysosomal enzymes from human phagocytes. We added 0.03%-3% ethanol and 0.005%-0.25% acetaldehyde to cell cultures. We found that both ethanol and acetaldehyde suppressed the generation of oxygen radicals from granulocytes and monocytes; the ID50 was achieved at concentrations of approximately 0.25% for ethanol and 0.03% for acetaldehyde. A significant inhibition of granulocyte chemotaxis was first noted with 0.063% ethanol and 0.016% acetaldehyde. Ethanol and acetaldehyde inhibited the release of the lysozyme of monocytes at concentrations of greater than 0.75% and greater than 0.03% respectively, but granulocytes were unaffected; the release of beta-glucuronidase and lactate dehydrogenase remained stable. Due to the high volatility of the agents, especially acetaldehyde, under the experimental procedures employed, the actual concentrations of the agents were probably lower and similar to those measured in vivo. Our results indicate that defined phagocytic functions are strongly inhibited by concentrations of ethanol and acetaldehyde which are associated with moderate to severe inebriation.

We studied whether long-term use of mesterolone (12 weeks and longer) changed the pattern of steroid metabolites in urine from male subjects. We noticed an increase in dehydroepiandrosterone (DHEA) levels from 211-4 +/- 130.5 ug/die to 9943.8 +/- 6564.7 ug/die in the urine of all subjects tested. This increase was significant. After mesterolone administration was discontinued, DHEA levels decreased to their initial value. DHEA levels showed the smallest increase in those subjects having high plasma FSH levels. Perhaps the delta 4 pathway of testosterone synthesis may be preferred in these three subjects. We suppose that mesterolone has a blocking effect on the delta 5 pathway of testosterone synthesis. DHEA from the DHEA-pool can be used for testosterone synthesis and mesterolone seems to block some enzymes in the synthetic pathway. We were not able to detect a decrease in plasma testosterone levels during mesterolone use because of technical problems. Moreover, our patients told us that they felt ill after discontinuing mesterolone use; it may be possible that there is a psychotropic DHEA-effect during mesterolone use.

In 20 patients with progressive systemic sclerosis the activity of collagen peptidase in serum before and after gestagen therapy of 10 resp. 20 days was determined. After 20 days the enzyme activity was significantly decreased. These findings show no correlation to the known gestagen induced alterations of the collagen metabolism.

Zur Klarung der bereits mehrfach beschriebenen Hyperfermentie im Serum von Kranken mit Psoriasis vulgaris wurden bei solchen Krankheitstragern verschiedene weitere Hauptkettenenzyme und muskelspezifische Enzyme bestimmt. Eine Steigerung der Fermentaktivitaten fand sich bei der Hexokinase, Phosphoglucomutase, Phosphohexokinase, Triosephosphat-Isomerase, Phosphoglyceromutase, Glutamat-Pyruvat-Transaminase und Myokinase. Jedoch entsprach das Enzymverteilungsmuster der Hauptkettenenzyme im Serum nicht dem der Herz-oder Skeletmuskulatur. Trotzdem deutet die Erhohung der Myokinase unter Berucksichtigung unserer fruheren Mitteilungen auf die Herkunft aus der Skeletmuskulatur hin. Die Erhohung von Hauptkettenenzymen im Serum bei Kranken mit Psoriasis vulgaris ist letztlich auch auf das Vorliegen einer psoriatischen Myopathie zu beziehen.

Auf Grund der durchgefuhrten Untersuchungen uber den Mechanismus der Aktivitatsminderung der PGI in Erythrocyten von Kranken mit florider Psoriasis vulgaris sind folgende Aussagen moglich

Bei 25 Psoriatikern wurde die Quecksilberausscheidung in Serum und Urin atomabsorptionsspektrometrisch vor und nach Applikation von 1 g weiser Prazipitatsalbe (HgCINH2) auf definiertem Areal (20×20 cm) im Herdbereich bestimmt. Eine signifikant erhohte, teilweise toxikologisch relevante Hg-Ausscheidung wird nachgewiesen. Es wird die Frage der weiteren Vertretbarkeit dieser externen Therapie aufgeworfen, zumal bei der Hg-Resorption aus weiser Prazipitatsalbe eine Kumulation mit der ohnehin zunehmenden Hg-Belastung des Organismus durch die Nahrung denkbar ist.

Bei 6 Frauen und 4 Mannern mit Ichthyosis vulgaris wurden die Enzyme Hexokinase, Phosphoglucose-Isomerase, Fructose-6-phosphatkinase, Glycerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase, Phosphoglyceromutase, Pyruvatkinase und Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase bestimmt. Es konnte eine signifikante Aktivitats-Minderung des Enzyms Glycerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase im Erythrocyten und eine signifikante Aktivitats-Erhohung des Enzymes Glucose-6-phosphat-Dehydrogenase im Serum festgestellt werden. Diese Befunde werden zu den biochemischen Vorgangen bei der Verhornungsstorung in Parallele gesetzt und ihre Bedeutung erortert.

Uber eine systemische Behandlung der Psoriasis mit 200 mg DHEA-Oenanthat war berichtet worden. Bei Erhohung der Dosis auf 300 mg/Woche und verlangerter Anwendung ergibt sich ein Wirkungsabfall des Therapieeffektes, der sowohl klinisch wie biochemisch erfasbar ist.

Die Mg-Konzentration im Serum und Blasenserum von Hautkranken sowie im Erythrocyten von Psoriatikern wurde mit der Titangelbmethode nach Orange u. Rhein (1951) bestimmt. Die Untersuchungen fuhrten zu folgenden Ergebnissen: Die erhaltenen Befunde werden diskutiert.

An topographisch differenten Hautbezirken von 36 Leichen verschiedenen Alters wurden der Kollagen- und nichtkollagene Eiweis-Gehalt sowie der Quotient Kollagen: nichtkollagenem Eiweis bestimmt.

Es wurde bei Kranken mit florider Psoriasis vulgaris und Kontrollpersonen die Phosphoglucose-Isomerase im Serum, sowie die Acetylcholinesterase in Serum und Erythrocyten bestimmt. Wahrend die Phosphoglucose-Isomerase eine deutliche Aktivitatssteigerung im Serum solcher Kranken aufweist, lagen die Aktivitaten der Acetylcholinesterase in Serum und Erythrocyten im Normbereich. Die Phosphoglucose-Isomerase-Erhohung wahrend der floriden Phase bei der Psoriasis vulgaris wird als ein vermehrtes Ausstromen von Zellenzymen in das Serum moglicherweise aus einer Vielzahl von Organen interpretiert. Der Mechanismus fur diesen Vorgang ist noch weitgehend unbekannt. Jedoch scheint hierbei eine Beteiligung der Acetylcholinesterase, die z.B. fur die Permeabilitat der Erythrocytenmembran von Bedeutung sein soll, nicht in Frage zu kommen.

Uber 2 Fallbeobachtungen von Dermatomyositis mit synbzw. metachroner Leberbeteiligung wird berichtet. Dabei wird auf die diagnostische Bedeutung verschiedener Fermentbestimmungen i.S. hingewiesen. Beide Falle weisen auf die Moglichkeit der polytopen Organmanifestationstendenz bei dieser Krankheit hin. Die Beteiligung der beiden parenchymatosen Organe, Muskulatur und Leber, ist offenbar Hinweis fur einen gleichen Pathomechanismus, endend in Membranpermeabilitatsstorungen. Bei anfanglich uberwiegender Lebersymptomatik konnen die typischen Symptome der Dermatomyositis durch die Lebersymptomatik verschleiert werden.

Bei 103 manifesten Psoriatikern und 100 Kontrollpersonen ohne eigene oder familiar bekannte Psoriasisbelastung wurde die Erythrocyten-G-6-PDH elektrophoretisch bestimmt. In beiden Gruppen wiesen alle Personen mit einer Ausnahme bei den Psoriatikern eine einzige Bande auf, die dem Typ B entsprach, der im allgemeinen in jeder Population der haufigste ist. Bei einem Psoriatiker konnte eine Variante schnellerer elektrophoretischer Wanderungsgeschwindigkeit jedoch mit normaler Enzymaktivitat festgestellt werden, deren genaue Identifizierung bis jetzt noch nicht moglich war.

Es wurde das “Collagen-like Protein” (CLP) im Serum von 10 Neugeborenen und 15 Normalpersonen in Abhangigkeit vom Alter sowie von Sklerodermiekranken vor (15 Falle) und wahrend (5 Falle) der Therapie mit Gestagenen untersucht. Es zeigte sich, das der CLP-Gehalt im Serum eines Kollektivs von 20-30 jahrigen gegenuber dem von Neugeborenen “signifikant” erhoht ist. Dieser Anstieg geht mit zunehmendem Alter in eine graphisch zu erfassende Abnahme des CLP-Gehaltes uber. Der CLP-Spiegel im Serum von Sklerodermiekranken liegt in bzw. unter dem Normbereich und steigt bei Therapie mit Gestagenen “statistisch auffallig” an. Dieses quantitative Verhalten des CLP im Serum wird in Beziehung gesetzt zu den bekannten altersabhangigen Veranderungen im Kollagenstoffwechsel sowie zu den biochemischen Verhaltnissen bei der Sklerodermie und ihre Beeinflussung durch Gestagene. Es wird die Auffassung vertreten, das dem CLP im Serum und der Hydroxyprolin-Ausscheidung im Urin ein gemeinsamer Kollagen-Pool zuzuordnen ist, und das das CLP eine Zwischenstufe im Kollagen-Um- bzw. Abbau darstellt.

Wahrend sich andere Fermente im Serum, die vornehmlich auf eine Muskelbeteiligung hinweisen (Aldolase, Glutamat-Oxalacetat-Transaminase, Glutamat-Pyruvat-Transaminase, Kreatin-Phosphokinase und Myokinase), bei der progressiven Sklerodermie, sofern man eine gewisse Krankengruppe ubersieht, uberwiegend stumm verhalten, ist demgegenuber kontinuierlich und signifikant durch alle Krankheitsphasen bei dieser Systemsklerose eine Erhohung der Phosphoglucose-Isomerase im Serum feststellbar, deren Herkunft vorlaufig noch nicht endgultig interpretiert werden kann.

Mittels einer Bestimmung der muskelspezifischen Fermente Kreatin-Phosphokinase (CPK) und Myokinase (MK) im Serum lathyritischer Ratten wird bei dieser experimentellen akuten Mesenchymschadigung die erhebliche stoffwechselmasige Beteiligung der Muskulatur enzymologisch erfast und dem histomorphologischen Befund in der Skelet-Muskulatur gegenubergestellt.

Die Hohe des Mucoprotein-Gehaltes im Serum und der Mucopolysaccharid-Ausscheidung im Urin bei Kranken mit progressiver Sklerodermie vor und nach Behandlung mit Gestagenen wurde bestimmt. Bei 6 von 8 Kranken war eine gesteigerte Mucopolysaccharid-Ausscheidung im Urin bei normalem Mucoprotein-Spiegel im Serum festzustellen. Diese erhohte Mucopolysaccharid-Ausscheidung im Urin kehrte bei den 3 hierauf untersuchten Kranken nach der Gestagen-Behandlung zum Normbereich zuruck. Gestagene regulieren demnach den gestorten Mucopolysaccharidstoffwechsel bei der Sklerodermie, wie dies von anderen Parametern des Bindegewebes bereits bekannt ist.

Die Untersuchungen uber Herkunft und Beschaffenheit des Hemmkorpers der PGI von Kranken mit florider Psoriasis vulgaris haben ergeben, das es sich um ein nur in der Zelle, in diesem Falle im Erythrocyten, nicht aber im Serum solcher Kranker vorliegendes Protein handelt.

Based on reports suggesting aberrant cell-mediated immunity and altered infiltration of immunocompetent cells into the skin in psoriasis, we studied the stimulation of T cells by autologous non-T mononuclear leukocytes (autologous mixed lymphocyte reaction, AMLR) and by epidermal cells isolated from lesional and clinically uninvolved skin in psoriasis (autologous mixed epidermal cell lymphocyte reaction, AMECLR). Age- and sex-matched individuals served as controls. We found that the AMLR in psoriasis (n = 11) was similar to that in healthy controls (n = 16); furthermore, cell proliferation was alike in the presence of either 5% AB-serum or autologous serum. By contrast, while the AMECLR in healthy controls (n = 9) resembled that in psoriatics employing epidermal cells from univolved skin, epidermal cells from lesional sites (n = 10) induced a significantly higher proliferation of autologous T cells in the AMECLR (P less than 0.01). We conclude that the in vitro stimulation of T cells by non-T mononuclear leukocytes is normal in psoriasis and is not regulated by autologous serum. Lesional psoriatic epidermal cells, however, are more active in stimulating autologous T cell proliferation than cells from univolved psoriatic or normal epidermis.

The aim of the study was to determine a biochemical basis for the augmented oxidative metabolism found in mononuclear leukocytes (MNL) of patients with active psoriasis. Dehydroepiandrosterone (DHEA) is known to inhibit glucose-6-phosphate dehydrogenase (G-6-PDH). We determined the activity of G-6-PDH as well as the penetration and metabolism of DHEA - diminished plasma concentrations of which have been found in psoriatics previously - in 16 patients with active psoriasis and 16 controls. MNL in patients with psoriasis possessed 52% more (p less than 0.05) G-6-PDH activity, based on cell number, and 34% more (p less than 0.05) activity, based on soluble protein. No difference in DHEA penetration and metabolism in MNL was found between psoriatics and controls, in contrast with previous findings of reduced penetration and increased reduction in erythrocytes of psoriatics. We conclude that the enhanced G-6-PDH activity in MNL of patients with active psoriasis is not due to altered DHEA penetration or metabolism.

Human melanomas were investigated for the presence of high-affinity estrogen-, gestagen-, and glucocorticoid-binding proteins. A statistically significant difference was found for mean estrogen receptor (ER) concentrations in melanomas of male versus female origin: female origin 37.6 (0-107) fmol/mg protein, male origin 3.9 (0-8.3) fmol/mg protein. No significant difference between sexes was found for gestragen receptors: 41.5 (0-194) fmol/mg protein for melanomas of female origin versus 99 (0-362) fmol/mg protein for male. Sucrose density gradient analyses revealed specific binding for both receptor types in the 4-5 S region as well as in the 8 S region. The binding affinities were in the same order of magnitude as reported for receptors found in typical steroid target organs. No significant difference in receptor values depending on sex was found for the glucocorticoid receptor: 19.2 (0-43) fmol/mg protein.

Previous literature reports as well as own investigations concerning exogenously and endogenously induced Koebner-reactions in psoriatics are presented. The time interval between irritation and the Koebner-reaction is emphasized. It is proposed, that the intensity of the psoriatic reaction is mediated by circulating DHEA-deficiency. Hypothetical models are presented which allow to explain the different developmental rates of psoriatic lesions in relation to the type of irritation, the area affected and the subsequent proliferative responses.