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The present research was made to determine the micronuclei and cytotoxic capacity of the antidepressant venlafaxine in an in vivo acute and subchronic assays in mouse. In the first study, we administered once 5, 50, and 250 mg/kg of the drug, and included a negative and a daunorubicin treated group. Observations were daily made during four days. The subchronic assay lasted 5 weeks with daily administration of venlafaxine (1, 5, and 10 mg/kg) plus a negative and an imipramine administered groups. Observations were made each week. In the first assay results showed no micronucleated polychromatic erythrocytes (MNPE) increase, except with the high dose at 72 h. The strongest cytotoxic effect was found with 250 mg/kg at 72 h (a 51% cytotoxic effect in comparison with the mean control level). In the subchronic assay no MNPE increase was found; however, with the highest dose a significant increase of micronucleated normochromatic erythrocytes was observed in the last three weeks (a mean of 51% respect to the mean control value). A cytotoxic effect with the two high doses in the last two weeks was observed (a polychromatic erythrocyte mean decrease of 52% respect to the mean control value). Results suggest caution with venlafaxine. Resumo A presente pesquisa foi feita para determinar a capacidade micronuclei e citotóxica do antidepressivo venlafaxina em ensaios agudos e subcrônicos in vivo em camundongos. No primeiro estudo, administramos uma vez 5, 50 e 250 mg/kg do medicamento e incluímos um grupo negativo e um grupo tratado com daunorubicina. As observações foram feitas diariamente durante quatro dias. O ensaio subcrônico durou cinco semanas com administração diária de venlafaxina (1, 5, e 10 mg/kg) mais um grupo negativo e um grupo administrado de imipramina. As observações foram feitas a cada semana. No primeiro ensaio, os resultados não mostraram aumento de eritrócitos policromáticos micronucleados (MNPE), exceto com a dose elevada a 72 h. O efeito citotóxico mais forte foi encontrado com 250 mg/kg a 72 h (um efeito citotóxico de 51% em comparação com o nível médio de controle). No ensaio subcrônico não foi encontrado aumento de MNPE; entretanto, com a dose mais alta, um aumento significativo de eritrócitos normocromáticos micronucleados foi observado nas últimas três semanas (média de 51% em relação ao valor médio de controle). Foi observado um efeito citotóxico com as duas altas doses nas últimas duas semanas (uma diminuição média de 52% em relação ao valor médio de controle dos eritrócitos policromáticos). Os resultados sugerem cautela com a venlafaxina.

Wood vinegar has been used for over a century as a fertilizer and antimicrobial agent, but its impacts on ecosystems are poorly understood; further research is necessary to understand its chemical characteristics and avoid negative impacts. This study assessed the chemical characteristics, phytotoxicity, potential cytotoxicity, and greenhouse gas emissions of wood vinegar made from slow pyrolysis in a hot-tail kiln using cambara wood (Qualea sp.). Incubation experiments with varying concentrations of wood vinegar were established in samples of clayey, loamy, and sandy tropical soils, measuring CO2, N2O, and CH4 over a 120-day period. Toxic effects on the germination, root tips, and meristematic cells of Lactuca sativa were also assessed. The findings confirmed that wood vinegar can function as a chemical fertilizer and pesticide, as well as a co-solvent for chemicals, particularly in agricultural and pharmaceutical applications, while the phytotoxicity indicated that this substance must be diluted for agricultural uses. Wood vinegar was seen to inhibit CO2 and N2O emissions from loamy and clayey soils, but this effect was not observed in sandy soil. Wood vinegar also blocked cell division in some dilutions, but at concentrations of less than 0.5% it did not present a potential risk to the environment or plants in general. Keywords: pyroligneous acid; biomass; pyrolysis; residues; cytotoxicity. Vinagre de madeira: características químicas, efeitos fitotóxicos e impactos nas emissões de gases RESUMO: O vinagre de madeira é usado há mais de um século como fertilizante e agente antimicrobiano, mas seus impactos nos ecossistemas são pouco conhecidos; pesquisas são necessárias para entender suas características e evitar impactos negativos. Este estudo avaliou as características químicas, fitotoxicidade, potencial citotoxicidade e emissões de gases do vinagre de madeira obtido a partir de pirólise lenta em forno de cauda quente utilizando madeira de cambará (Qualea sp.). Experimentos de incubação com concentrações variadas do vinagre foram estabelecidos em amostras de solos tropicais argilosos, textura média e arenosos, medindo CO2, N2O e CH4 durante 120 dias. Efeitos tóxicos no modelo Lactuca sativa também foram avaliados. Os resultados confirmaram que o vinagre de madeira pode funcionar como fertilizante químico e pesticida, bem como um co-solvente para produtos químicos, principalmente em aplicações agrícolas e farmacêuticas, enquanto a fitotoxicidade indicou que essa substância deve ser diluída para uso agrícola. O vinagre de madeira parece inibir as emissões de CO2 e N2O de solos argilosos e argilosos, mas esse efeito não foi observado em solo arenoso. O vinagre de madeira também bloqueou a divisão celular em algumas diluições, mas em concentrações inferiores a 0,5% não apresentou risco potencial ao meio ambiente ou às plantas em geral. Palavras-chave: ácido pirolenhoso; biomassa; pirólise; resíduos; citotoxicidade. ABSTRACT: Wood vinegar has been used for over a century as a fertilizer and antimicrobial agent, but its impacts on ecosystems are poorly understood; further research is necessary to understand its chemical characteristics and avoid negative impacts. This study assessed the chemical characteristics, phytotoxicity, potential cytotoxicity, and greenhouse gas emissions of wood vinegar made from slow pyrolysis in a hot-tail kiln using cambara wood (Qualea sp.). Incubation experiments with varying concentrations of wood vinegar were established in samples of clayey, loamy, and sandy tropical soils, measuring CO2, N2O, and CH4 over a 120-day period. Toxic effects on the germination, root tips, and meristematic cells of Lactuca sativa were also assessed. The findings confirmed that wood vinegar can function as a chemical fertilizer and pesticide, as well as a co-solvent for chemicals, particularly in agricultural and pharmaceutical applications, while the phytotoxicity indicated that this substance must be diluted for agricultural uses. Wood vinegar was seen to inhibit CO2 and N2O emissions from loamy and clayey soils, but this effect was not observed in sandy soil. Wood vinegar also blocked cell division in some dilutions, but at concentrations of less than 0.5% it did not present a potential risk to the environment or plants in general. Keywords: pyroligneous acid; biomass; pyrolysis; residues; cytotoxicity. Vinagre de madeira: características químicas, efeitos fitotóxicos e impactos nas emissões de gases RESUMO: O vinagre de madeira é usado há mais de um século como fertilizante e agente antimicrobiano, mas seus impactos nos ecossistemas são pouco conhecidos; pesquisas são necessárias para entender suas características e evitar impactos negativos. Este estudo avaliou as características químicas, fitotoxicidade, potencial citotoxicidade e emissões de gases do vinagre de madeira obtido a partir de pirólise lenta em forno de cauda quente utilizando madeira de cambará (Qualea sp.). Experimentos de incubação com concentrações variadas do vinagre foram estabelecidos em amostras de solos tropicais argilosos, textura média e arenosos, medindo CO2, N2O e CH4 durante 120 dias. Efeitos tóxicos no modelo Lactuca sativa também foram avaliados. Os resultados confirmaram que o vinagre de madeira pode funcionar como fertilizante químico e pesticida, bem como um co-solvente para produtos químicos, principalmente em aplicações agrícolas e farmacêuticas, enquanto a fitotoxicidade indicou que essa substância deve ser diluída para uso agrícola. O vinagre de madeira parece inibir as emissões de CO2 e N2O de solos argilosos e argilosos, mas esse efeito não foi observado em solo arenoso. O vinagre de madeira também bloqueou a divisão celular em algumas diluições, mas em concentrações inferiores a 0,5% não apresentou risco potencial ao meio ambiente ou às plantas em geral. Palavras-chave: ácido pirolenhoso; biomassa; pirólise; resíduos; citotoxicidade.

The study aim was to evaluate the cytotoxic activity, using the MTT test [3-(4,5-Dimethilthiazol-2-yl)-2,5-diphenil tetrazolium bromide], from the crude extract of Picrasma crenata (Pau Tenente) and its isolated compounds, quassin and parain, in culture of rat liver tumor cells (HTC). The test was carried out exposing the cells for 24, 48 and 72 hours to concentrations of 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 and 1000 μg of crude extract of Pau Tenente/mL of culture medium and 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 and 100 μg of quassin or parain compounds/mL of culture medium. The absorbances averages results obtained showed that the crude extract did not present cytotoxicity for the HTC cells in all the concentrations and evaluated times. For quassin, the concentrations of 80 and 100 μg/mL were cytotoxic, after 72 hours of treatment. For parain, the concentrations of 1, 5, 20, 40, 60, 80 and 100 µg/mL, in 72 hours, were cytotoxic, revealing a new activity for this compound. Thus, the results demonstrate a first indication of the cytotoxic activity of compounds quassin and parain, adding an important social and economic value to them, and may have application in future research and in pharmaceutical industry. Resumo O objetivo do estudo foi avaliar a atividade citotóxica, por meio do teste MTT [brometo de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difenil tetrazólio], do extrato bruto de Picrasma crenata (Pau Tenente) e seus compostos isolados, quassina e paraína, em cultura de células tumorais de fígado de rato (HTC). O teste foi realizado expondo as células por 24, 48 e 72 horas às concentrações de 5, 10, 50, 100, 200, 300, 400, 500 e 1000 μg de extrato bruto de Pau Tenente/mL de meio de cultura e 1, 5, 10, 15, 20, 40, 60, 80 e 100 μg de compostos de quassina ou paraína/mL de meio de cultura. Os resultados das médias de absorbâncias obtidos mostraram que o extrato bruto não apresentou citotoxicidade para as células HTC em todas as concentrações e tempos avaliados. Para quassina, as concentrações de 80 e 100 μg/mL foram citotóxicas, após 72 horas de tratamento. Para a paraína, as concentrações de 1, 5, 20, 40, 60, 80 e 100 µg/mL, em 72 horas, foram citotóxicas, revelando uma nova atividade para este composto. Assim, os resultados demonstram uma primeira indicação da atividade citotóxica dos compostos quassina e paraína, agregando-lhes importante valor social e econômico, podendo ter aplicação em pesquisas futuras e na indústria farmacêutica.

For many centuries human populations have been suffering and trying to fight with disease-bearing mosquitoes. Emerging and reemerging diseases such as Dengue, Zika, and Chikungunya affect billions of people around the world and recently has been appealing to control with chemical pesticides. Malathion (MT) is one of the main pesticides used against mosquitoes, the vectors of these diseases. This study aimed to assess cytotoxicity and mutagenicity of the malathion for the bioindicator Allium cepa L. using a multivariate and integrative approach. Moreover, an appendix table was compiled with all available literature of insecticides assessed by the Allium cepa system to support our discussion. Exposures during 48h to 0.5 mg mL-1 and 1.0 mg mL-1 MT were compared to the negative control (distilled water) and positive control (MMS solution at 10 mg L-1). The presence of chromosomal aberrations, micronuclei frequency, and mitotic index abnormalities was evaluated. Anaphase bridges were the alterations with higher incidence and presented a significantly elevated rate in the concentration of 0.5 mg mL-1, including when compared to the positive control. The integrative discriminant analysis summarizes that MT in assessed concentrations presented effects like the positive control, corroborating its potential of toxicity to DNA. Therefore, it is concluded that MT in its pure composition and in realistic concentrations used, has genotoxic potential in the biological assessment of A. cepa cells. The multivariate integrative analysis was fundamental to show a whole response of all data, providing a global view of the effect of MT on DNA. Resumo Por muitos séculos, as populações humanas sofrem e tentam combater os mosquitos transmissores de doenças. Doenças emergentes e reemergentes como Dengue, Zika e Chikungunya afetam bilhões de pessoas em todo o mundo e, recentemente, vem apelando ao controle com pesticidas químicos. O Malation (MT) é um dos principais pesticidas usados contra mosquitos, vetores dessas doenças. O objetivo deste estudo foi avaliar a citotoxicidade e a mutagenicidade do MT para o bioindicador Allium cepa L. usando uma abordagem multivariada e integrativa. Além disso, uma tabela suplementar foi compilada com toda a literatura disponível de inseticidas avaliada pelo sistema Allium cepa para apoiar nossa discussão. Exposições ao MT durante 48h a 0,5 mg mL-1 e 1,0 mg mL-1 foram comparadas a um controle negativo (água destilada) e um controle positivo (10 mg L-1 de MMS). Foram avaliadas a presença de aberrações cromossômicas, frequência de micronúcleos e anormalidades no índice mitótico. As pontes anafásicas foram as alterações com maior incidência e apresentaram uma taxa significativamente elevada na concentração de 0,5 mg mL-1, inclusive quando comparadas ao controle positivo. A análise discriminante integrativa resume que o MT nas concentrações avaliadas apresentou efeitos semelhantes ao controle positivo, corroborando seu potencial de toxicidade para o DNA. Portanto, conclui-se que o MT, em sua composição pura e nas concentrações realistas utilizadas, possui potencial genotóxico na avaliação biológica de células de A. cepa. A análise integrativa multivariada foi fundamental para mostrar uma resposta completa de todos os dados, fornecendo uma visão global do efeito da MT no DNA.

A Uncaria tomentosa (Unha-de-Gato) é usada amplamente pela população brasileira por ser de fácil aquisição, logo, a compreensão dos seus efeitos toxicológicos contribui para evitar ação nociva ocasionada por seus constituintes. A toxicidade dessas substâncias pode ser analisada por vários métodos que utilizam modelos in vitro, in vivo, ex vivo e in silico. Nesse contexto, buscou-se avaliar a toxicidade da Uncaria tomentosa. O presente estudo tratou-se de uma pesquisa do tipo revisão integrativa da literatura, na qual foram selecionados artigos nas bases de dados PubMed/Medline, LILACS, Science Direct e SciELO, durante o período de agosto de 2002 a agosto de 2022. Os resultados apontam que Uncaria tomentosa não é genotóxica, mas é citotóxica, tanto nas análises realizadas com seus extratos aquosos e hidroetanólico (água e etanol), quanto suas substâncias obtidas a partir do isolamento dos extratos como alcalóides e glicosídeos, avaliados em diversos modelos de estudo como células humanas não neoplásicas e neoplásicas, Drosophila melanogaster, células de ratos Wistar, células de camundongos e zebrafish (Danio rerio). Além de sua possível ação antimutagênica e antigenotóxica, apresentando atividade de proteção a danos ao DNA possivelmente relacionada com suas substâncias como alcalóides e glicosídeos presentes nos extratos que podem desempenhar papel antioxidante de maneira isolada ou com efeito sinérgico, combatendo os radicais livres. Portanto, Uncaria tomentosa apresenta um uso seguro quanto sua toxicidade. Uncaria tomentosa (Cat's Claw) is widely used by the Brazilian population because it is easy to acquire, so understanding its toxicological effects helps to avoid harmful action caused by its constituents. The toxicity of these substances can be analyzed by several methods that use in vitro, in vivo, ex vivo and in silico models. In this context, we sought to evaluate the toxicity of Uncaria tomentosa. The present study was an integrative literature review, in which articles were selected from the PubMed/Medline, LILACS, Science Direct and SciELO databases, during the period from August 2002 to August 2022. The results point out that Uncaria tomentosa is not genotoxic, but is cytotoxic, both in the analyzes carried out with its aqueous and hydroethanolic extracts (water and ethanol), and its substances obtained from the isolation of extracts such as alkaloids and glycosides, evaluated in several study models such as non-neoplastic and neoplastic human cells, Drosophila melanogaster, cells from Wistar rats, cells from mice and zebrafish (Danio rerio). In addition to its possible antimutagenic and antigenotoxic action, it has a protective activity against DNA damage possibly related to its substances such as alkaloids and glycosides present in the extracts that can play an antioxidant role in isolation or with a synergistic effect, fighting free radicals. Therefore, Uncaria tomentosa presents a safe use regarding its toxicity. La Uncaria tomentosa (Uña de Gato) es ampliamente utilizada por la población brasileña porque es fácil de adquirir, por lo que conocer sus efectos toxicológicos ayuda a evitar la acción nociva causada por sus componentes. La toxicidad de estas sustancias puede analizarse por varios métodos que utilizan modelos in vitro, in vivo, ex vivo e in silico. En este contexto, buscamos evaluar la toxicidad de Uncaria tomentosa. El presente estudio fue una revisión integrativa de la literatura, en la que se seleccionaron artículos de las bases de datos PubMed/Medline, LILACS, Science Direct y SciELO, durante el período de agosto de 2002 a agosto de 2022. Los resultados apuntan que la Uncaria tomentosa no es genotóxica, pero es citotóxico, tanto en los análisis realizados con sus extractos acuosos e hidroetanólicos (agua y etanol), como sus sustancias obtenidas del aislamiento de extractos como alcaloides y glucósidos, evaluados en varios modelos de estudio como humanos no neoplásicos y neoplásicos células de Drosophila melanogaster, células de rata Wistar, células de ratón y pez cebra (Danio rerio). Además de su posible acción antimutagénica y antigenotóxica, tiene una actividad protectora frente al daño del ADN posiblemente relacionado con sus sustancias como los alcaloides y glucósidos presentes en los extractos que pueden desempeñar un papel antioxidante de forma aislada o con efecto sinérgico, combatiendo los radicales libres. Por lo tanto, Uncaria tomentosa presenta un uso seguro en cuanto a su toxicidad.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Diptera of the Calliphoridae family play an important role in forensic analysis, veterinary and medical science. Its use in biotherapy is well known and important due to the biological activity of the larvae and the constituents of their secretion that help in tissue healing. An advantage of using larval secretion is the low toxicity in normal cells, little or no side effects with low production cost. This work evaluated the in vitro biological activity of larval secretion of L. cuprina and S. chlorogaster in protozoa and cell lines. In the first study, the secretion of L. cuprina was evaluated against L. amazonensis promastigotes, T. cruzi epimastigotes, B16-F10 tumor lineage and HFF-1 non-tumor cell lineage to evaluate cytotoxicity and safety. The results revealed that the secretion was effective in reducing the viability of parasites and tumor cells. It also proved to be safe against the fibroblast lineage. In the second study, secretions of L. cuprina and S. chlorogaster were evaluated against other tumor cell lines (A549, A375 and Hela), antiproliferative activity, DNA cleavage and identification of constituents by mass spectrometry. The results showed the ability of L. cuprina to reduce cell viability and increase reactive oxygen and nitrogen species against tumor cell lines A549, A375 and HeLa in all tests applied VN, ON, MTT, LDH, Adherence and DCFH-DA. Both secretions exerted antiproliferative activity and were able to cleave plasmid DNA. Regarding the analysis of the constituents, it was possible to identify components such as fatty acid, cembranoid valine, stearoylhistidine and tripeptide in the secretion of L. cuprina. The secretion of S. chlorogaster presented chemical structures not recognized in the database, suggesting the possibility of unpublished components. Taken together, the presented results demonstrate that dipteran secretion becomes an important resource to be analyzed due to its biological properties with in vitro action against protozoa and carcinomas. Dípteros da família Calliphoridae desempenham um papel importante em análises forenses, veterinárias e ciência médica. Seu uso em bioterapia é bem conhecido e importante devido à atividade biológica das larvas e aos constituintes da sua secreção que ajudam na cicatrização de tecidos. Uma vantagem do uso da secreção larval, é a baixa toxicidade em células normais, pouco ou nenhum efeito colateral com baixo custo para produção. Este trabalho avaliou a atividade biológica in vitro da secreção larval de L. cuprina e S. chlorogaster em protozoários e linhagens celulares. No primeiro estudo a secreção de L. cuprina foi avaliada frente à promastigotas de L. amazonensis, epimastigotas de T. cruzi, linhagem tumoral B16-F10 e não tumoral HFF-1 para avaliar citotoxicidade e segurança. Os resultados revelaram que a secreção foi eficaz em reduzir a viabilidade dos parasitas e células tumorais. Também mostrou-se segura frente à linhagem de fibroblastos. No segundo estudo foram avaliadas as secreções de L. cuprina e S. chlorogaster frente à outras linhagens de células tumorais (A549, A375 e Hela), atividade antiproliferativa, clivagem de DNA e identificação dos constituintes por espectrometria de massas. Os resultados mostraram a capacidade de L. cuprina em reduzir a viabilidade celular e aumentar de espécies reativas de oxigênio e nitrogênio frente às linhagens tumorais A549, A375 e HeLa, nas concentrações de 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2, 5 e 10%, em todos os testes aplicados VN, ON, MTT, LDH, Aderência e DCFH-DA. Ambas as secreções exerceram atividade antiproliferativa e foram hábeis à clivar DNA plasmidial. Em relação à análise dos constituintes foi possível identificar componentes como ácido graxo, valina cembranoid, estearoil-histidina e tripeptídeo na secreção de L. cuprina. Já a secreção de S. chlorogaster apresentou estruturas químicas não reconhecidas no banco de dados, sugerindo possibilidade de componentes inéditos. Tomados em conjunto, os resultados apresentados demonstram que a secreção de dípteros torna-se um importante recurso a ser analisado devido a suas propriedades biológicas com ação in vitro contra protozoários e carcinomas.

As nanopartículas de óxido de ferro (IONPs) representam uma classe de nanomateriais magnéticos e biocompatíveis que têm sido amplamente utilizados em pesquisas e aplicações médicas, como estudos de hipertermia, como agentes de contraste para ressonância magnética, biossensores, entre outros. Entretanto, sua aplicação depende de fatores como, morfologia, tamanho e propriedade de superfície estejam ajustados. As IONPs podem ser obtidas por diferentes métodos de síntese, no entanto, a coprecipitação química representa uma rota de síntese mais simples, fácil e rápida, na qual soluções aquosas de precursores contendo íons ferro (Fe3+) e ferroso (Fe2+) são alcalinizadas sob controle de temperatura e pH. Este estudo propõe sintetizar nanopartículas de óxido de ferro pelo método de coprecipitação química e estabilizá-las com citrato de sódio (IONPs-CIT) e hidróxido de tetrametilamônio (IONPs-TMAOH). Além disso, caracterizar o diâmetro hidrodinâmico e o Potencial Zeta das amostras por espalhamento dinâmico da luz. A citotoxicidade das IONPs-CIT na linhagem celular MDA-MB-468 foi avaliada através da análise da atividade mitocondrial. Iron oxide nanoparticles (IONPs) represents a class of magnetic and biocompatible nanomaterials that have been widely used in research and medical applications, such as hyperthermia studies, as contrast agents for magnetic resonance imaging, biosensors, among others. However, their application depends on factors as surface properties, size, and morphology being appropriately balanced. IONPs can be obtained by different synthesis methods, however, chemical coprecipitation represents a simpler, easier and faster route, in which aqueous solutions of precursors containing iron (Fe3+) and ferrous (Fe2+) ions are alkalized under control of temperature and pH. This study proposes to synthesize iron oxide nanoparticles by the chemical coprecipitation method and to stabilize them with sodium citrate (IONPs-CIT) and tetramethylammonium hydroxide (IONPs-TMAOH). Furthermore, to characterize the hydrodynamic diameter and the Zeta Potential of the samples by Dynamic Light Scattering. The cytotoxicity of IONPs- CIT in the MDA-MB-468 cell line was evaluated through the analysis of mitochondrial activity. Las nanopartículas de óxido de hierro (IONPs) representan una clase de nanomateriales magnéticos y biocompatibles que han sido ampliamente utilizados en investigación y aplicaciones médicas, tales como estudios de hipertermia, agentes de contraste para resonancia magnética, biosensores, entre otros. Sin embargo, su aplicación depende de un balance apropiado en factores como la morfología, el tamaño y las propiedades superficiales. Los IONP se pueden obtener por diferentes métodos de síntesis, sin embargo, la coprecipitación química representa una ruta más simple, fácil y rápida, en la cual se alcalinizan soluciones acuosas de precursores que contienen iones de hierro (Fe3+) y ferroso (Fe2+) bajo control de la temperatura y el pH. Este estudio propone sintetizar nanopartículas de óxido de hierro por el método de coprecipitación química y estabilizarlas con citrato de sodio (IONPs-CIT) e hidróxido de tetrametilamonio (IONPs-TMAOH). Además, caracterizar el diámetro hidrodinámico y el Potencial Zeta de las síntesis de Dispersión Dinámica de Luz. La citotoxicidad de IONPs-CIT en la línea celular MDA-MB-468 se evaluó mediante el análisis de la actividad mitocondrial.

The aim of the present study was to evaluate the cytotoxic potential of a new complex of silver(I) with furosemide (Ag-FSE) over a panel of tumor and non-tumor human cells, as well as its genotoxicological safety. According to the results obtained, cell line derived from colorectal adenocarcinoma (Caco-2) was the most sensitive to the Ag-FSE complex, and among the non-tumor cells was the non-transforming fibroblasts known as GM07492A, which stimulated the characterization of cytotoxic properties against these cells. In addition to interfering with the cellular metabolic profile (evidenced by the resazurin method), Ag-FSE alters the integrity of cell membranes (results obtained by the Trypan blue assay) regardless of the cell line evaluated. However, interference with clonogenic capacity is dependent on the cell being tested; the cytotoxic activity evaluated by the clonogenic survival assay was evidenced against Caco-2 cells, but not against GM07492A cells. Furthermore, Ag-FSE did not induce an increase in the extent of DNA damage detectable by the comet assay, nor in the frequency of micronuclei compared to the negative control, demonstrating the absence of genotoxicity under the experimental conditions used. The data of the present study provide information on various biological aspects of the Ag-FSE complex and help in the generation of new drug candidates with potential to impact the health area, targeting cancer treatment. El objetivo del presente estudio fue evaluar el potencial citotóxico de un nuevo complejo de plata(I) con furosemida (Ag-FSE) en un panel de células tumorales y no tumorales humanas, así como su seguridad genotoxicológica. De acuerdo con los resultados obtenidos, la línea celular derivada del adenocarcinoma colorrectal (Caco-2) fue la más sensible al complejo Ag-FSE, y entre las células no tumorales se encontraban los fibroblastos no transformantes conocidos como GM07492A, lo que estimuló la caracterización. de las propiedades citotóxicas contra estas células. Además de interferir con el perfil metabólico celular (evidenciado por el método de resazurina), Ag-FSE altera la integridad de las membranas celulares (resultados obtenidos por el ensayo de azul de tripano) independientemente del linaje celular evaluado. Sin embargo, la interferencia con la capacidad clonogénica depende de la célula que se esté analizando; la actividad citotóxica evaluada por el ensayo de supervivencia clonogénica se evidenció frente a las células Caco-2, pero no frente a las células GM07492A. Además, Ag-FSE no indujo un aumento en la extensión del daño del ADN detectable por el ensayo Comet, ni en la frecuencia de micronúcleos en relación con el control negativo, lo que demuestra la ausencia de genotoxicidad en las condiciones experimentales utilizadas. Los datos del presente estudio brindan información sobre varios aspectos biológicos del complejo Ag-FSE y ayudan en la generación de nuevos candidatos a fármacos con potencial impacto en el área de la salud, con miras al tratamiento del cáncer. O objetivo do presente estudo foi avaliar o potencial citotóxico de um novo complexo de prata(I) com furosemida (Ag-FSE) sobre um painel de células humanas tumorais e não tumorais, bem como sua segurança genotoxicológica. De acordo com os resultados obtidos, a linhagem celular derivada do adenocarcinoma colorretal (Caco-2) foi a mais sensível ao complexo Ag-FSE, e dentre as células não tumorais foram fibroblastos não transformantes conhecidos como GM07492A, o que estimulou a caracterização das propriedades citotóxicas contra essas células. Além de interferir no perfil metabólico celular (evidenciado pelo método da resazurina), Ag-FSE altera a integridade das membranas celulares (resultados obtidos pelo ensaio do azul de Trypan) independentemente da linhagem celular avaliada. No entanto, a interferência na capacidade clonogênica depende da célula que está sendo testada; a atividade citotóxica avaliada pelo ensaio de sobrevivência clonogênica foi evidenciada contra células Caco-2, mas não contra células GM07492A. Além disso, Ag-FSE não induziu aumento na extensão do dano ao DNA detectável pelo ensaio Cometa, nem na frequência de micronúcleos em relação ao controle negativo, demonstrando ausência de genotoxicidade nas condições experimentais utilizadas. Os dados do presente estudo fornecem informações sobre diversos aspectos biológicos do complexo Ag-FSE e auxiliam na geração de novos candidatos a fármacos com potencial de impacto na área da saúde, visando o tratamento do câncer.

Objective: To evaluate the cytotoxic effects of carbamide peroxide (CP) and hydrogen peroxide (HP) bleaching agents, and their manifestations on teeth. Methods: A literature review was performed on the Pubmed database, using the following descriptors: tooth whitening, cytotoxicity, hydrogen peroxide, carbamide peroxide and pulpal reaction. 29 articles were selected. Review: The most commonly used tooth whitening gels are CP and HP, which achieve the same results at different application times. The inappropriate use of bleaching agents may cause adverse effects, such as cytotoxicity in the pulp tissue, causing from an inflammatory reaction to pulp necrosis, where dental sensitivity was the most common manifestation. HP in higher concentrations is indicated for office techniques, and implies a greater possibility of cytotoxic effect on the pulp tissue, especially if associated with the use of light source, and should also consider the thickness of the dentin in the dental element. Conclusion: Among the different bleaching agents, the use of CP (10%) in home bleaching will result in less cytotoxic effects on teeth, with effective bleaching action, and HP (17.5%) in office bleaching is less cytotoxic when compared to the conventional HP method (35%). Objetivo: evaluar los efectos citotóxicos de los agentes blanqueadores peróxido de carbamida (PC) y peróxido de hidrógeno (HP), y sus manifestaciones en los dientes. Métodos: Se realizó una revisión bibliográfica en la base de datos Pubmed, utilizando como descriptores: blanqueamiento dental, citotoxicidad, peróxido de hidrógeno, peróxido de carbamida y reacción pulpar, y se seleccionaron 29 artículos. Revisión: Los geles blanqueadores dentales más utilizados son el PC y el PH, que consiguen los mismos resultados en diferentes tiempos de aplicación. El uso inadecuado de agentes blanqueadores puede causar efectos adversos, como citotoxicidad en el tejido pulpar, causando desde una reacción inflamatoria hasta necrosis pulpar, donde la sensibilidad dental fue la manifestación más común. El PH en concentraciones más altas está indicado para técnicas de consultorio, e implica una mayor posibilidad de efecto citotóxico sobre el tejido pulpar, especialmente si se asocia con el uso de la fuente de luz, y también debe considerar el espesor de la dentina en el elemento dental. Conclusión: Entre los diferentes agentes blanqueadores, el uso de PC (10%) en el blanqueo domiciliario tendrá menos efectos citotóxicos en los dientes, con una acción blanqueadora eficaz, y el PH (17,5%) en el blanqueo en la consulta es menos citotóxico en comparación con el método convencional PH (35%). Objetivo: avaliar os efeitos citotóxicos dos agentes clareadores Peróxido de carbamida (PC) e peróxido de hidrogênio (PH), e suas manifestações nos dentes. Métodos: Foi feita uma revisão de literatura na base de dados Pubmed, utilizando como descritores: clareamento dental, citotoxicidade, peróxido de hidrogênio, peróxido de carbamida e reação pulpar, sendo selecionados 29 artigos. Revisão: Os géis clareadores mais utilizados para o clareamento dental são o PC e o PH, que alcançam os mesmos resultados em diferentes tempos de aplicação. O uso inadequado dos agentes clareadores pode ocasionar efeitos adversos, como citotoxicidade no tecido pulpar, ocasionando desde uma reação inflamatória até uma necrose pulpar, onde a sensibilidade dental foi a manifestação mais encontrada. O PH em concentrações mais elevadas é indicado para técnicas de consultório, e implica maior possibilidade de efeito citotóxico ao tecido pulpar, principalmente se for associado a uso de fonte de luz, devendo também se considerar a espessura da dentina no elemento dental. Conclusão: Entre os diferentes agentes clareadores, o uso do PC (10%) em clareamento caseiro, resultará em menos efeitos citotóxicos nos dentes, com eficaz ação clareadora, e o PH (17,5%) em clareamento de consultório é menos citotóxico quando comparado ao método convencional PH (35%).

Objective: To analyze the scientific literature that deals with the possible cytotoxicity developed by the use of ivermectin in patients with COVID-19: an integrative review. Methods: This is an integrative literature review, designed as an observational, cross-sectional and qualitative study, data collection was carried out from recent literary and scientific sources, from the year 2020 to the year 2022. Results: Ivermectin is metabolized in the liver, has a half-life four times longer than other drugs, and has great hepatoxic potential. Scientific evidence for its use was based on in vitro research, which shows insufficient results to determine its safety and efficacy. It was found that 05 days of treatment with ivermectin was a safe time to show effective results, with a dose of 0.4 - 0.6mg/kg per day. The interactions of ante - COVID 19 drug candidates with hepatic transporters were identified, these drugs have multiple inhibitory effects on hepatic membrane transporters and can cause toxicity and affect pharmacokinetics. Conclusion: The imprecision of data on the therapeutic use of ivermectiva is evidenced, together with low quality information for clinical guidance, with regard to use, dosage and duration of treatment. As for the possible cytotoxic effect of Ivermectin in patients with covid-19, there were no clinical studies to show such a result, however, its use is contraindicated due to the scarcity of data. Therefore, further randomized clinical trials are needed to determine the level of toxicity of ivermectin in the treatment of SARS-CoV-2. Objetivo: Analizar la literatura científica que trata sobre la posible citotoxicidad desarrollada por el uso de ivermectina en pacientes con COVID-19: una revisión integradora. Métodos: Se trata de una revisión integrativa de la literatura, diseñada como un estudio observacional, transversal y cualitativo, la recolección de datos se realizó de fuentes literarias y científicas recientes, desde el año 2020 hasta el año 2022. Resultados: La ivermectina se metaboliza en el hígado, tiene una vida media cuatro veces más larga que otras drogas, y tiene un gran potencial hepatotóxico. La evidencia científica para su uso se basó en investigaciones in vitro, que muestran resultados insuficientes para determinar su seguridad y eficacia. Se encontró que 05 días de tratamiento con ivermectina fue un tiempo seguro para mostrar resultados efectivos, con una dosis de 0,4 - 0,6 mg/kg por día. Se identificaron las interacciones de los candidatos a fármacos antI-COVID 19 con los transportadores hepáticos, estos fármacos tienen múltiples efectos inhibitorios sobre los transportadores de la membrana hepática y pueden causar toxicidad y afectar la farmacocinética. Conclusión: Se evidencia la imprecisión de los datos sobre el uso terapéutico de la ivermectiva, junto con información de baja calidad para la orientación clínica, en cuanto a uso, dosis y duración del tratamiento. En cuanto al posible efecto citotóxico de la Ivermectina en pacientes con COVID-19, no existen estudios clínicos que demuestren tal resultado, sin embargo, su uso está contraindicado por la escasez de datos. Por lo tanto, se necesitan más ensayos clínicos aleatorios para determinar el nivel de toxicidad de la ivermectina en el tratamiento del SARS-CoV-2. Objetivo: Analisar a literatura científica que trata da possível citotoxicidade desenvolvida pelo uso de ivermectina em pacientes com COVID-19: uma revisão integrativa. Métodos: Trata-se de uma revisão integrativa de literatura, delineado como um estudo observacional, transversal e qualitativo, realizou-se a coleta de dados a partir de fontes literárias e cientificas recentes, do ano de 2020 até o ano de 2022. Resultados: A metabolização da ivermectina ocorre no fígado, apresenta uma meia vida média de quatro vezes maior do que outros fármacos, grande potencial hepatóxico. As comprovações cientificas para sua utilização, se deram com base em pesquisa in vitro, o que apresenta resultados insuficientes para determinar sua segurança e eficácia. Constatou-se que 05 dias de tratamento com ivermectina, era um tempo seguro para apresentar resultados eficazes, com uma dose de 0,4 - 0,6mg/kg por dia. Identificou-se as interações de candidatos a medicamentos ante – COVID 19 com transportadores hepáticos, esses fármacos, têm múltiplos efeitos inibitórios nos transportadores de membrana hepática e podem causar toxicidade e afetar a farmacocinética. Conclusão: Evidencia-se a imprecisão de dados sobre o uso terapêutico da ivermectiva, juntamente a informações de baixa qualidade para orientação clínica, no que diz respeito ao uso, dosagem e duração do tratamento. Quanto ao possível efeito citotóxico da Ivermectina em pacientes com covid-19, não teve estudos clínicos para evidenciar tal resultado, porém, o seu uso é contraindicado devido à escassez de dados. Portanto, a realização de mais ensaios clínicos randomizados são necessários para determinar o nível de toxicidade da ivermectina no tratamento da SARS-CoV-2.

Copaiba oil extracted from the trunk of Copaifera langsdorffii Desf. and flaxseed oil extracted from the seeds of Linum usitatissimum L., are widely used for the prevention and treatment of many diseases, including cancer. The aim of this study was to assess the antimutagenic effect of these oils against the damage-inducing agent cyclophosphamide, in Rattus norvegicus treated in vivo, by gavage, using cytotoxicity and chromosomal alteration test. The animals were submitted to a single dose of copaiba oil and of flaxseed oil in the simultaneous treatment, pre-treatment and pos-treatment for 24 hours. None of these treatments presented cytotoxic effect. Treatments both oils and cyclophosphamide have significantly reduced the chromosomal damage caused by the clastogen. In groups treated with copaiba oil the reduction percentage was 77% for the simultaneous treatment, 83% for the pre-treatment and 75% for the pos-treatment, whereas in those treated with flaxseed oil was 94% for the pre-treatment and 96% for the simultaneous and pos-treatment. These results indicate that the both oils are not mutagenic, in contrast, they present antimutagenic activity against this clastogenic agent, which represents a protective effect on the cells against the drug that has damaged the genetic material. Aceite de copaiba extraído del tronco de Copaifera langsdorffii Desf. y el aceite de linaza extraído de las semillas de Linum usitatissimum L., son ampliamente utilizados para la prevención y tratamiento de diversas enfermedades, entre ellas el cáncer. El objetivo de este estudio fue evaluar el efecto antimutagénico de estos aceites contra el agente inductor de daño ciclofosfamida, en Rattus norvegicus tratados in vivo por sonda, mediante ensayos de citotoxicidad y alteración cromosómica. Los animales fueron sometidos a una dosis única de aceite de copaiba y aceite de linaza en el tratamiento simultáneo, pretratamiento y postratamiento durante 24 horas. Ninguno de estos tratamientos mostró un efecto citotóxico. Los tratamientos con aceites asociados a ciclofosfamida redujeron significativamente el daño cromosómico causado por el clastógeno. En los grupos tratados con aceite de copaiba, el porcentaje de reducción fue del 77% para el tratamiento simultáneo, del 83% para el pretratamiento y del 75% para el postratamiento, mientras que en los tratados con aceite de linaza fue del 94% para el pretratamiento y 96% para tratamiento simultáneo y post-tratamiento. Estos resultados indican que ambos aceites no son mutagénicos, por el contrario, tienen actividad antimutagénica frente a este agente clastogénico, lo que representa un efecto protector de las células frente al fármaco que dañó el material genético. O óleo de copaíba extraído do tronco de Copaifera langsdorffii Desf. e o óleo de linhaça extraído das sementes de Linum usitatissimum L., são amplamente utilizados para a prevenção e tratamento de diversas doenças, incluindo o câncer. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito antimutagênico desses óleos contra o agente indutor de danos ciclofosfamida, em Rattus norvegicus tratado in vivo, por gavagem, por meio dos ensaios de citotoxicidade e de alteração cromossômica. Os animais foram submetidos a uma única dose de óleo de copaíba e de óleo de linhaça no tratamento simultâneo, pré-tratamento e pós-tratamento por 24 horas. Nenhum desses tratamentos apresentou efeito citotóxico. Os tratamentos com óleos associados com a ciclofosfamida reduziram significativamente os danos cromossômicos causados pelo clastógeno. Nos grupos tratados com óleo de copaíba o percentual de redução foi de 77% para o tratamento simultâneo, 83% para o pré-tratamento e 75% para o pós-tratamento, enquanto nos tratados com óleo de linhaça foi de 94% para o pré-tratamento e 96 % para o tratamento simultâneo e pós-tratamento. Esses resultados sugerem que ambos os óleos não são mutagênicos, ao contrário, apresentam atividade antimutagênica contra este agente clastogênico, o que representa um efeito protetor sobre as células frente o fármaco que danificou o material genético.

Submitted by Geane Garcia Chales (geane.garcia@unesp.br) on 2022-07-27T14:21:08Z No. of bitstreams: 1 01. Dissertação-Geane - versão final - com ficha catalográfica (a enviar).pdf: 3360193 bytes, checksum: 14d2895777452559f3b0dc9df86d5b24 (MD5) Approved for entry into archive by Lucilene Cordeiro da Silva Messias null (lubiblio@bauru.unesp.br) on 2022-07-27T15:31:42Z (GMT) No. of bitstreams: 1 chales_gg_me_bauru.pdf: 3360193 bytes, checksum: 14d2895777452559f3b0dc9df86d5b24 (MD5) Made available in DSpace on 2022-07-27T15:31:42Z (GMT). No. of bitstreams: 1 chales_gg_me_bauru.pdf: 3360193 bytes, checksum: 14d2895777452559f3b0dc9df86d5b24 (MD5) Previous issue date: 2022-07-12 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) This study aimed to evaluate the effect of the use of M. oleifera seed as a primary coagulant, prepared after primary (flour), secondary pre-treatment (delipidation from flour) and secondary (extraction of cationic proteins in aqueous and saline medium), on the quality of the treated water in terms of turbidity removal, effect on pH, electrical conductivity, zeta potential, residual organic carbon and cytotoxicity. Well water adjusted with kaolin was used to obtain a synthetic water with average turbidity values of 200.8 unT and pH of 7.10. Six types of coagulants based on M. oleifera were prepared: seed flour (F-SMO), delipidated flour (FD-SMO), aqueous extract of flour (EAF-SMO), aqueous extract of delipidated flour (EAFD-SMO), saline extract of flour (ESF-SMO) and saline extract of delipidated flour (ESFD-SMO), in addition to the coagulant aluminum sulfate (SA), for comparison. The tests were performed in jar test. For all forms of extraction studied from M. oleifera seeds, the pH remained stable, unlike the SA that reduced the pH. Furthermore, the addition of different ways of extracting the M. oleifera seed increased the zeta potential of the suspension, a characteristic of coagulation by adsorption and charge neutralization. The aqueous extracts EAF-SMO and EAFD-SMO and the flours F-SMO and FD-SMO showed similar values of turbidity removal (on average 74%) and did not show an increase in conductivity. The saline extracts ESF-SMO and ESFD-SMO showed the highest turbidity removals after sedimentation (on average 90%), but still lower than SA (98%). The presence of salt (NaCl 1M) in the saline extracts contributed to the increase in electrical conductivity and cytotoxicity, being more expressive at higher doses. M. oleifera-based coagulants increased the residual organic load (TOC) of the treatment water and the delipidation, contrary to expectations, did not contribute to the reduction of this parameter. However, delipidation did not bring significant variation in turbidity removal compared to treatments without delipidation, in addition to being an important step to reduce the cytotoxicity of treated water, proving to be an important step in the processing of coagulants derived from M. oleifera seeds, in addition to generating a by-product with added value. Este trabalho teve como objetivo geral avaliar o efeito da forma de uso da semente de M. oleifera como coagulante primário, preparado após etapas primária (farinha), pré-tratamento secundário (extração do óleo da farinha) e secundária (extração das proteínas catiônicas em meio aquoso e salino), na qualidade da água tratada em termos de remoção de turbidez, efeito no pH, condutividade elétrica, potencial zeta, carbono orgânico residual e citotoxicidade. Foi utilizada água de poço ajustada com caulim para obtenção de uma água sintética com valores médios de turbidez de 200,8 unT e pH de 7,10. Foram preparados seis tipos de coagulantes à base de M. oleifera: farinha da semente (F-SMO), farinha delipidada (FD- SMO), extrato aquoso da farinha (EAF-SMO), extrato aquoso da farinha delipidada (EAFD- SMO), extrato salino da farinha (ESF-SMO) e extrato salino da farinha delipidada (ESFD- SMO), além do coagulante sulfato de alumínio (SA), para comparação. Os ensaios foram realizados em jar test. Para todas as formas de extração estudadas das sementes de M. oleifera o pH se manteve estável, ao contrário do SA que reduziu o pH. Além disso, a adição das diferentes formas de extração da semente de M. oleifera aumentou o potencial zeta da suspensão, característica de coagulação por adsorção e neutralização de cargas. Os extratos aquosos EAF-SMO e EAFD-SMO e as farinhas F-SMO e FD-SMO apresentaram valores semelhantes de remoção de turbidez (em média 74%) e não apresentaram aumento da condutividade. Os extratos salinos ESF-SMO e ESFD-SMO apresentaram as maiores remoções de turbidez após sedimentação (em média 90%), mas ainda inferiores ao SA (98%). A presença do sal (NaCl 1M) nos extratos salinos contribuiu para o aumento da condutividade elétrica e da citotoxicidade, sendo mais expressiva nas maiores dosagens. Os coagulantes à base de M. oleifera aumentaram a carga orgânica residual (COT) da água de tratamento e a delipidação, ao contrário do esperado, não contribuiu para a redução deste parâmetro. Assim, a delipidação não trouxe variação significativa na remoção de turbidez frente aos tratamentos sem delipidação, além de ter sido uma etapa importante para reduzir a citotoxicidade da água tratada, demonstrando ser uma etapa importante no processamento de coagulantes derivados de sementes de M. oleifera, além de gerar um subproduto com valor agregado. 88887.595682/2020-00

In this study, the toxic effects of melittin on Madin-Darby Bovine Kidney cells (MDBK) were analyzed with respect to mitochondrial functionality by reduction of MTT and flow cytometry, apoptosis potential, necrosis, oxygen reactive species (ROS) production, lipid peroxidation, and DNA fragmentation using flow cytometry and cell membrane destabilization by confocal microscopy. The toxicity presented dose-dependent characteristics and mitochondrial activity was inhibited by up to 78.24 ±3.59% (P

Among the immune system cells, macrophages have an important role. Apamin, a bee venom constituent, is important in the defense of these insects. Thus, we aimed to evaluate the metabolism of J774 1.6 macrophage cell line when exposed to isolated and purified apamin, using cytotoxicity tests by MTT reduction and analysis by flow cytometry (apoptosis / necrosis, production of reactive oxygen species (ROS), membranous lipoperoxidation (LPO), electrical potential of the mitochondrial membrane (mMP) and DNA fragmentation). None of the tested concentrations (10 to 100μg/mL) were cytotoxic according to MTT reductions. Apoptosis rates decreased at concentrations of 2.5, 5.0, and 10.0μg/mL (P0.05). Apamin did not alter ROS, LPO, or DNA fragmentation. Therefore, all analyzed concentrations (1.25 to 10μg/mL) decreased mMP. Such decrease in apoptosis might be due to a suppression of mitochondrial pro-apoptotic messengers, as this peptide causes no oxidative stress, lipid peroxidation, and DNA damage. Highly sensitive techniques are majorly important for proper interpretation of cellular toxicity mechanisms, combined with routine laboratory methods. RESUMO Das células do sistema imunológico, macrófagos desempenham um papel fundamental. Apamina, constituinte do veneno de abelhas, é importante na defesa destas. Objetivou-se avaliar o metabolismo da linhagem de macrófagos J774 1.6 expostos à apamina isolada e purificada, avaliando-se citotoxicidade por redução de MTT e análise por citometria de fluxo (apoptose / necrose, produção de espécies reativas de oxigênio (EROs), lipoperoxidação membranosa (LPO), potencial elétrico da membrana mitocondrial (MMP) e fragmentação do DNA). Nenhuma concentração testada (10 a 100μg / mL) foi citotóxica. As taxas de apoptose diminuíram nas concentrações 2,5, 5,0 e 10,0μg / mL (P0,05). A apamina não alterou as ERO, a LPO nem a fragmentação do DNA. Portanto, todas as concentrações analisadas (1,25 a 10μg / mL) diminuíram a mMP. Tal diminuição na apoptose pode ser por uma supressão de mensageiros pró-apoptóticos mitocondriais, já que este peptídeo não causa estresse oxidativo, peroxidação lipídica nem dano ao DNA. Técnicas altamente sensíveis são importantes para adequada interpretação dos mecanismos de citotoxicidade.

Fungal infections have become frequently in recent years. Dermatophytosis, sporotrichosis and candidiasis stand out. Due to the resistance to available drugs and with a view to diversifying the pharmaceutical field, the study was carried out using the bagasse of O. europaea. Studies related to olive trees do not address bagasse, which represents a potential economic alternative to its discarded tons by the industry. The objective of this work was to evaluate the in vitro sensitivity profile of fungal isolates against aqueous extracts of O. europeae bagasse. To test the cellular toxicity of the extracts and to determine the presence and amount of the main phenolic compounds. No antifungal activity of these aqueous extracts was observed against the isolates of dermatophytes and Sporothrix brasiliensis. The Candida spp. tested for in vitro susceptibility, two were sensitive to bagasse decoction extract from a concentration of 50mg/ml of DEC 10'. In the toxicity of the olive pomace decoction, concentrations from 12.5 mg/ml allowed at least 50% of the MDBK cells to remain viable. Concentrations from 3.13 to 0.78 mg/ml were safe, as 100% cell viability occurred. Of the hydroxytyrosol (HPLC) compounds, the concentration varied from 8 x10-4 to 34 x10-4 mg/ml in INF 10' and from 11 x10-4 to 81 x10-4 mg/ml in DEC 10'. For oleuropein, the DEC 10' extracts varied their concentration from 87 x10-3 to 7 x10-3 mg/ml, while for INF 10' the values ​​were from 23 x10-3 mg/ml to not detected in some varieties. Las infecciones fúngicas se han vuelto cada vez más frecuentes en los últimos años. Destacan las dermatofitosis, esporotricosis y candidiasis. Debido a la resistencia a los fármacos disponibles y con el fin de diversificar el campo farmacéutico, el estudio se realizó utilizando bagazo de O. europaea. Los estudios relacionados con el olivo no abordan el bagazo, que representa una potencial alternativa económica por sus toneladas descartadas por la industria. El objetivo de este trabajo fue evaluar el perfil de sensibilidad in vitro de aislados fúngicos frente a extractos acuosos de bagazo de O. Europeae. Testar la toxicidad celular de los extractos utilizados y determinar la presencia y cantidad de los principales compuestos fenólicos. No se observó actividad antifúngica de estos extractos acuosos frente a los aislados de dermatofitos y Sporothrix brasiliensis. De la Candida spp. probados para susceptibilidad in vitro, dos fueron sensibles al extracto de decocción de bagazo a partir de una concentración de 50 mg/ml de DEC 10'. En la toxicidad de la decocción de orujo de oliva, concentraciones a partir de 12,5 mg/ml permitieron que al menos el 50% de las células MDBK permanecieran viables. Las concentraciones de 3,13 a 0,78 mg/ml fueron seguras, ya que se produjo una viabilidad celular del 100%. De los compuestos de hidroxitirosol (HPLC), la concentración varió de 8 x10-4 a 34 x10-4 mg/ml en INF 10' y de 11 x10-4 a 81 x10-4 mg/ml en DEC 10'. Para la oleuropeína, los extractos de DEC 10' variaron su concentración de 87 x10-3 a 7 x10-3 mg/ml, mientras que para INF 10' los valores fueron de 23 x10-3 mg/ml hasta no detectarse en algunas variedades. As infecções fúngicas tem se tornado cada vez mais frequentes nos últimos anos. Destacam-se as dermatofitoses, esporotricoses e candidoses. Em função da resistência aos fármacos disponíveis e tendo em vista diversificar o âmbito farmacêutico, realizou-se o estudo a partir do bagaço de O. europaea. Estudos relacionados à oliveira não abordam o bagaço que representa potencial alternativa econômica devido a suas toneladas descartadas pela indústria. Objetivo deste trabalho foi avaliar o perfil sensibilidade in vitro de isolados fúngicos frente extratos aquosos de bagaço de O. europeae. Testar toxicidade celular dos extratos utilizados e determinar presença e quantidade dos compostos fenólicos (oleuropeína e hidroxitirosol). Não foi observado atividade antifúngica desses extratos aquosos diante dos isolados de dermatófitos e Sporothrix brasiliensis. Dos isolados de Candida spp. testados para susceptibilidade, dois foram sensíveis ao extrato de decocção do bagaço a partir da concentração 50 mg/ml de DEC 10’. Na toxicidade da decocção do bagaço de oliveira, observou-se concentrações a partir de 12,5 mg/ml permitiram que pelo menos 50% das células MDBK se mantivessem viáveis. As concentrações de 3,13 até 0,78 mg/ml foram seguras, pois ocorreu 100% de viabilidade celular. Dos compostos (CLAE) hidroxitirosol variou a concentração de 8 x10-4 a 34 x10-4 mg/ml em INF 10’ e de 11 x10-4 a 81 x10-4 mg/ml em DEC 10’. Para oleuropeína, os extratos DEC 10’ variaram sua concentração de 87 x10-3 a 7 x10-3 mg/ml, já para INF 10’ os valores foram de 23 x10-3 mg/ml a não detectado em algumas variedades.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) Bladder cancer is considered one of the most frequent neoplasms in the world. Although chemotherapy, surgery, immunotherapy and therapy have been accepted and practical methods for decades, they may not respond to due to the extent of the disease and the low specificity of treatments. However, the Search for new treatment that are more specific and with less beneficial effects are of vital importance for the eradication of the disease. Nanoparticles (NPs) have been investigating against a variety of cancer types and listed as an alternative to many non-selective chemotherapeutics. NPs in the face of this problematic NP as the treatment method wick become an alternative use, to use the damage caused by cancer of alternative treatment. Thus, this objective was to investigate the cytotoxic effects and the main mechanisms of synthesis of NPs actions with the improved routes for the treatment of bladder cancer. For that, we used Silver Tungstate (Ag2WO4) irradiates in different forms, Silver Phosphate gold-doped (Ag3PO4:Au) and Titanium Dioxide coated with peroxide groups [Ti(OH)4]. The use of a treatment to work, allowed the use of an emergency treatment and the ability to treat a nanoparticle, Against cancer treatment. O câncer de bexiga é considerado uma das neoplasias mais incidentes no mundo. Embora a quimioterapia, cirurgia, imunoterapia e terapia por radiação tenham sido aceitas e praticadas por décadas, alguns pacientes podem não responder aos métodos devido à extensão da doença e a baixa especificidade dos tratamentos. No entanto, a buscas por novos tratamentos mais específicos e com menos efeitos colaterais são de vital importância para a erradicação dessa doença. Nanopartículas (NPs) foram investigadas contra uma variedade de tipos de câncer e relatadas como uma alternativa a muitos quimioterápicos não seletivos. Diante dessa problemática, a utilização de NPs como método de tratamento ao câncer de bexiga pode se tornar uma alternativa, diminuindo os danos adversos provocados pelos tratamentos convencionais. Assim, o objetivo dessa Tese de Doutorado foi investigar os efeitos citotóxicos e os principais mecanismos de ação NPs com rotas de síntese aprimoradas para o tratamento do câncer de bexiga. Para tanto, utilizamos o Tungstato de Prata (Ag2WO4) irradiado de diferentes formas, Fosfato de Prata decorado com ouro (Ag3PO4:Au) e Dióxido de Titânio recoberto com agrupamentos peróxidos [Ti(OH)4]. Nesse trabalho, observou-se que as modificações estruturais aumenta a capacidade citotóxica e seletiva das nanopartículas, possibilitando o uso para potenciais tratamentos contra o carcinoma de bexiga. Código de financiamento 001

A síntese de compostos orgânicos tem seu papel fundamental na pesquisa de novos fármacos para várias patologias, uma vez que diferentes classes de compostos orgânicos têm demonstrado promissores efeitos biológicos, ressaltando-se, dentre esses compostos, os heterociclos, por possuírem versatilidade biológica. Destaca-se neste trabalho os oxadiazóis, que apresentam atividade promissora quando comparada à atividade de medicamentos já utilizados no tratamento quimioterápico.Este trabalho consistiu na síntese e avaliação da atividade citotóxica de derivados 1,3,4-oxadiazólicos fenilsubstituídos nas posições 2 e 5, variando-se o padrão de substituição halogênica. Foram obtidos onze oxadiazóis partindo de uma rota sintética iniciada pela oxidação de aldeídos para a obtenção dos ácidos carboxílicos correspondentes, seguida de esterificação e hidrozinólise para formação das hidrazidas. Uma vez obtidas as hidrazidas, elas foram submetidas a reação com os respectivos aldeídos comerciais para a formação do intermediário N-acilidrazona. Por último, o intermediário Nacilidrazona é submetido a uma desidratação em meio básico, com I2 e DMSO para a formação dos oxadiazóis. Todos os compostos sintetizados tiveram suas estruturas elucidadas através de espectros de infravermelho e de RMN de 1H e 13C.Todos os compostos foram avaliados com relação a atividade antitumoral através do ensaio de citotoxicidade frente as linhagens 4T1, CT26-WT e BHK-21 e determinação do CI50 e apresentaram valores que variaram entre 19-94 µM. De um modo geral, os oxadiazóis com anéis aromáticos para-substituídos foram os mais ativos, entretanto, ao comparar os oxadiazóis com anéis possuindo apenas o cloro como substituintes, a posição meta em ambos os anéis mostrou favorecer a ação citotóxica. Neste trabalho, os resultados da ação citotóxica dos oxadiazóis avaliados foram relevantes para traçar um perfil de estrutura-atividade, comparando também com resultados já obtidos pelo grupo de pesquisa. The synthesis of organic compounds plays a fundamental role in the research of new drugs for various pathologies, since different classes of organic compounds have shown promising biological effects, specially, among these compounds, heterocycles, for their biological versatility. The oxadiazoles are highlighted in this work, which show promising activity when compared to the activity of drugs already used in chemotherapy treatment. This work consisted of the synthesis and evaluation of the cytotoxic activity of phenylsubstituted 1,3,4-oxadiazole derivatives at positions 2 and 5, varying the halogen substitution pattern. Eleven oxadiazoles were obtained starting from a synthetic route initiated by the oxidation of aldehydes to obtain the corresponding carboxylic acids, followed by esterification and hydrozinolysis to form the hydrazides. Once the hydrazides were obtained, they were subjected to reaction with the respective commercial aldehydes to form the N-acylhydrazone intermediate. Finally, the N-acylhydrazone intermediate is subjected to dehydration in a basic medium, with I2 and DMSO for the formation of oxadiazoles. All synthesized compounds had their structures elucidated through infrared and 1H and 13C NMR spectra. All compounds were evaluated for antitumor activity through the cytotoxicity assay against 4T1, CT26-WT and BHK-21 cell lines and IC50 determination. The presented values IC50 ranging from 19-94 µM. In general, the oxadiazoles with para-substituted aromatic rings were the most active, however, when comparing the oxadiazoles with rings having only chlorine as substituents, the meta position in both rings was shown to favor the cytotoxic action. In this work, the results of the cytotoxic action of the evaluated oxadiazoles were relevant to draw a structure-activity profile, also comparing with results already obtained by the research group.

Made available in DSpace on 2021-01-01T09:01:51Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ART20124.pdf: 184715 bytes, checksum: 497ad82eb2acac960ef51ec183dd24de (MD5) Previous issue date: 2020 Título em inglês: Infrared And Cytotoxicity Analysis Of Microparticles Of Essential Oils Of Ocimum Gratissimum L. And Cymbopogon Citratus (D.C.) Stapf.

Submitted by Jonathan Sousa de Almeida (jonathan.sousa@ufma.br) on 2022-12-20T14:05:25Z No. of bitstreams: 1 GopalNiraula.pdf: 11981535 bytes, checksum: f6e3c19e752dba4ed12d601df49804c3 (MD5) Made available in DSpace on 2022-12-20T14:05:25Z (GMT). No. of bitstreams: 1 GopalNiraula.pdf: 11981535 bytes, checksum: f6e3c19e752dba4ed12d601df49804c3 (MD5) Previous issue date: 2022-02-18 The targeted therapy-based approach such as magnetic fluid hyperthermia (MFH) as thermal therapy and magneto-mechanical as a mechanical force therapy (MFT) have been clinically launched as an alternative treatment of cancer tumors. In both approaches magnetic nanoparticles (MNPs) are at the center; are used as ‘heat generators’ in MFH whereas the same is used as ‘mechanotransducers’ in MFT when they are subjected to an alternating magnetic field. Utilizing the MNPs, mainly superparamagnetic iron oxide nanoparticles (SPIONs), both therapeutic techniques are emerging as a cornerstone approach in view of impractical scenarios and are becoming a topic of great interest in the cancer therapies because of their several advantages to the effectual antitumor therapy for instance high biosafety, deep tissue penetration, and targeted selective tumor killing. However, the SPIONs display weak magnetic responses, i.e., low magnetization, due to which a large dosage of SPIONs need to be injected inside the body for complete destruction of the tumors; this is a kind of challenge for surrounding healthy cells that need to be overcome. Thus, a new generation of magnetic nanoparticles with excellent properties is immediately needed to face the therapeutic challenges in advancing cancer therapies and subsequent treatment. The engineering of topological iron oxide nanoparticles (NPs) with novel vortex-domain structures offers an exciting avenue for probing their efficacy in targeted therapy in cancer treatment overcoming the limitation of conventional superparamagnetic iron oxide NPs. The main reasons for the appropriateness of these NPs in cancer therapy are high dispersion ability, colloidal stability biocompatibility, and easy manipulation in the application of magnetic fields. Thus, the design of such magnetic nanomaterials with vortex-domain structure may serve as versatile candidates in therapeutic-based cancer treatments. The present work aims to design the iron oxide-based vortex NPs for targeted therapeutic applications. This thesis is divided into two main parts: (a) control synthesis and characterization of iron oxide magnetic vortex nanoparticles and (b) their utilization in magnetic hyperthermia and mechanotransduction for cancer cell destruction, under biologically safe conditions using experimental, theoretically and micromagnetic simulations. The interest in the magnetic vortex nanoparticles over simple single-domain in the biological applications is due to negligible dipole- dipole interactions and thus low/zero magnetic remanence, allowing the magnetic nanosystems to remain well dispersed in colloidal formulations in the absence of an external magnetic field. The spin structures are produced in NPs due to the confinement of spins imposed by geometrical restrictions; thus it is challenging to control the geometry of nanoparticles to preserve the vortex configuration. In the first part, we have successfully synthesized magnetic vortex nanorings (NRs), nanodisks (NDs), nanospheres (NSs), nanorods (NRDs), and nanotubes (NTs) via microwave- assisted hydrothermal (MAH) route and characterized as-obtained NPs thoroughly by X-ray diffraction (XRD), Fourier transforms infrared spectroscopy (FTIR), electron microscopy (EM), Mossbauer spectroscopy (MS), X-ray photoelectron spectroscopy (XPS), cryostat-based resistivity measurement, magnetometry, and calorimetry-based MFH to examine their structural, morphological, magnetic properties and MFH efficacy. In addition, theoretical analysis and micromagnetic simulation were performed as supportive tools to confirm the experimental outcomes specially to provide evidence of geometry-based vortex-domain structure in iron oxide NPs. In the second part, we have performed the MFH experiment to evaluate the thermal efficiency and in vitro cytotoxicity test in different cell lines: (i) 4T1 cells (murine mammary adenocarcinoma cell line), (ii) CT26 (murine colorectal carcinoma cell line), and (iii) J774A.1 (a murine X monocyte/macrophage). Through the complete characterization, we revealed that stoichiometry does not need to be preserved for the existence of magnetic vortex-domain structure in NPs. Further, the key findings on MFH of NDs is that the heating efficiency is better for stoichiometry magnetite (Fe3O4) NDs as compared with the nonstoichiometric one owing to charge ordering between Fe2+ and Fe3+, which is further tuned by controlling the switching field-mediated shape, size, and orientation of nanodiscs in the direction of applied field in a controlled way revealing that the existence of magnetic vortex configuration is not only a factor to enhance heating capability but switching field mediated by shape, size, and orientation are also key factors to be considered. The specific absorption rate (SAR) and intrinsic loss power (ILP) in NRs and NTs at maximum clinical field 450 Oe and under the frequency of 107 kHz were evaluated. The NTs exhibited the highest SAR value among those reported so far in the hollow iron-oxide family accounting for the importance of magnetic shape anisotropy. The reported SAR values and their excellent cell viability tests strongly suggest NRs and NTs as potential candidates in targeted therapy-based cancer treatments. Further, we moved towards the magneto-mechanical approach for MFT-based cancer treatments. Taking in-depth analysis by means of theoretical and micromagnetic simulation, we proposed the iron oxide NRs as a mechanotransducer providing evidence on the magnetic stability of the curling ground states in NRs and opens the possibility of applying these systems to magneto-mechanical actuation on single cells for therapeutics in biomedicine, such as cancer cell destruction by low-frequency torque transduction. A abordagem baseada em terapia direcionada, como a hipertermia do fluido magnético (HFM) como terapia térmica e a abordagem magneto-mecânica como terapia de força mecânica (TFM) foram lançadas clinicamente como um tratamento alternativo de tumores cancerígenos. Em ambas as abordagens, as nanopartículas magnéticas estão no centro, essas nanopartículas magnéticas são usadas como 'geradores de calor' em HFM enquanto os mesmos são usados como 'mecanotransdutores' em TFM quando são submetidos à um campo magnético alternado. Utilizando as nanopartículas magnéticas, principalmente nanopartículas de óxido de ferro superparamagnéticas, ambas as técnicas terapêuticas estão surgindo como uma abordagem fundamental diante de cenários impraticáveis e estão se tornando um tópico de grande interesse nas terapias contra o câncer devido às suas várias vantagens para a terapia antitumoral eficaz, por exemplo, alta biossegurança, penetração tecidual profunda e morte seletiva direcionada de tumores. No entanto, os óxido de ferro superparamagnéticas apresentam respostas magnéticas fracas, ou seja, baixa magnetização devido a uma grande dose de óxido de ferro superparamagnéticas que precisa ser injetada dentro do corpo para destruição completa dos tumores, este é um tipo de desafio para as células saudáveis circundantes que precisam ser superados. Assim, uma nova geração de nanopartículas magnéticas com excelentes propriedades é imediatamente necessária para enfrentar os desafios terapêuticos no avanço das terapias contra o câncer e no tratamento subsequente. A engenharia de nanopartículas topológicas de óxido de ferro com novas estruturas de domínio de vórtice oferece um caminho interessante para testar sua eficácia na terapia direcionada no tratamento do câncer, superando a limitação das nanopartículas superparamagnéticas de óxido de ferro convencionais. As principais razões para a adequação desses nanopartículas na terapia do câncer são a alta capacidade de dispersão, biocompatibilidade de estabilidade coloidal e fácil manipulação na aplicação de campos magnéticos. Assim, o modelo de tais nanomateriais magnéticos com estrutura de domínio de vórtice pode servir como candidatos versáteis em tratamentos de câncer de base terapêutica. O presente trabalho tem como objetivo projetar as nanopartículas de vórtice à base de óxido de ferro para aplicação terapêutica direcionada. Esta tese está dividida em duas partes principais: (a) controle da síntese e caracterização de nanopartículas de vórtice magnético de óxido de ferro e (b) sua utilização em hipertermia magnética e mecanotransdução para destruição de células cancerígenas, sob condições biologicamente seguras usando simulações experimentais, teóricas e micromagnéticas. O interesse nas nanopartículas de vórtice magnético sobre simples domínio único na aplicação biológica é devido às interações dipolo-dipolo desprezíveis e, portanto, à remanência magnética baixa/zero, permitindo que os nanosistemas magnéticos permaneçam bem dispersos em formulações coloidais na ausência de um campo magnético externo. As estruturas de spin são produzidas em NPS devido ao confinamento de spins imposto por restrições geométricas, assim, é um desafio controlar a geometria das nanopartículas para preservar a configuração do vórtice. Na primeira parte, sintetizamos com sucesso nanoanéis de vórtice magnético (NRs), nanodiscos (NDs), nanoesferas (NSs), nanobastões (NRDs) e nanotubos (NTs) via rota hidrotermal assistida por micro-ondas (HAM) e caracterizados como obtidos NPs completamente por difração de raios-X (DRX), espectroscopia infravermelha por transformadas de Fourier (FTIR), microscopia eletrônica de transmissão (MET), espectroscopia Mössbauer (EM), espectroscopia de fotoelétrons de raios-X (EFX), medição de resistividade baseada em criostato, magnetometria e calorimetria baseado em HFM para examinar suas propriedades estruturais, morfológicas, XII magnéticas e eficácia de HFM. Além disso, análises teóricas e simulação micromagnética foram realizadas como ferramentas de suporte para confirmar os resultados experimentais, especialmente para fornecer evidências de estrutura de domínio de vórtice baseada em geometria de NPs de óxido de ferro. Na segunda parte, realizamos o experimento HFM para avaliar a eficiência térmica e o teste de citotoxicidade in vitro em diferentes linhagens celulares: (i) células 4T1 (linhagem celular de adenocarcinoma mamário murino), (ii) CT26 (linhagem celular de carcinoma colorretal murino) e (iii) J774A.1 (um monócito/macrófago murino). Através da caracterização completa, revelamos que a estequiometria não precisa ser preservada para a existência de estrutura de domínio de vórtice magnético em nanopartículas. Além disso, as principais descobertas sobre HFM de NDs é que a eficiência de aquecimento é melhor para NDs de magnetita estequiométrica (Fe3O4) em comparação com a não estequiométrica devido à ordenação de carga entre Fe2+ e Fe3+ , que é ajustada ainda mais controlando a forma mediada por campo de comutação , tamanho e orientação dos nanodiscos na direção do campo aplicado de forma controlada, revelando que a existência de configuração de vórtices magnéticos não é apenas um fator para aumentar a capacidade de aquecimento, mas o campo de comutação mediado por forma, tamanho e orientação também são fatores-chave para ser considerados. A taxa de absorção específica e a perda de potência intrínseca em NRs e NTs no campo clínico máximo de 450 Oe e na frequência de 107 kHz foram avaliadas. Os NTs exibiram o maior valor de taxa de absorção específica entre os relatados até agora na família de óxido de ferro oco, explicando a importância da anisotropia de forma magnética. Os valores de taxa de absorção específica relatados e seus excelentes testes de viabilidade celular sugerem fortemente NRs e NTs como potenciais candidatos em tratamentos de câncer baseados em terapia direcionada. Além disso, avançamos para a abordagem magneto- mecânica para tratamentos de câncer baseados em TFM. Aprofundando a análise por meio de simulação teórica e micromagnética, propusemos o óxido de ferro NRs como um mecanotransdutor fornecendo evidências sobre a estabilidade magnética dos estados fundamentais de curling em NRs e abrindo a possibilidade de aplicação desses sistemas para atuação magneto- mecânica em células únicas para terapia em biomedicina, como destruição de células cancerosas por transdução de torque de baixa frequência.

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Efforts are currently being invested in discovering more effective, selective and innovative antineoplastic and antimicrobial therapies. An alternative, faster process may arise through repositioning, also called drug redirection. Defined as the process of investigating new uses for drugs that have already been clinically approved, it has shown advantages over the traditional search for active substances, such as cost reduction and time to market. Additionally, there is a possibility of the occurrence of synergism of action between combined drugs, which may improve the drug's efficacy, reduces toxicity and provide a broader spectrum of activity compared to monotherapeutic regimens. Thus, this study presents candidate drugs for redirection in oncology, invasive fungal infections and when faced with a pandemic caused by the new coronavirus (SARS-CoV-2). We report the in vitro biological activity of disulfiram and ebselen. The antibacterial activity was determined by evaluating the minimal inhibitory concentration (MIC), minimal bactericidal concentration (CBM) and interaction with standard antibacterials from the checkerboard assay and determination of the Fractional Inhibition Index (FIC). Strains from the American Type Culture Collection and multi-drug resistant clinical isolates (MDR) were used. Cytotoxicity was investigated using cell lines (tumor: murine melanoma - B16F10, human hepatocarcinoma - HepG2, and non-cancer -RAW 264.7) through the assay with 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-bromide 2,5-diphenyltetrazolium (MTT). The concentration of dsDNA and production of reactive oxygen species (ROS) in tumor lines after exposure to treatments were evaluated. In the repositioning of drugs in oncology, pharmacological classes such as antibiotics, psychotropic drugs, and antidepressants were indicated for repositioning, mainly for treating glioblastoma, leukemia, breast cancer and multiple myeloma. In terms of repositioning for fungal diseases, among the pharmacological classes, antidepressants, proton pump inhibitors and antivirals stood out, showing activity mainly against Candida, Cryptococcus and Aspergillus genera. In SARS-CoV, SARS-CoV-2 and HCoV-OC43, 22 drugs from different classes showed potential antiviral activity, where repositioning proved to be a promising alternative for treating COVID-19. Disulfiram showed potential antibacterial activity against standard strains and clinical isolates of Enterococcus spp. resistant to vancomycin, showing synergy with the standard antibacterial vancomycin against all strains tested (FICI

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES Cancer is the second most fatal disease in the world, followed only to cardiovascular diseases and becoming a serious public health problem. The main form of treatment for cancer patients is chemotherapy, with the use of anticancer drugs. However, despite being effective, conventional antineoplastics causes adverse effects in patients, since they do not have selectivity for tumor cells. In this context, given the limitations of conventional chemotherapy treatments, cancer patients all over the world have looking for complementary therapies, such as the use of natural products derived from plants. The objective of this work was to carry out the chemistry characterization and evaluate the in vitro antitumor effect of the essential oil from the leaves of the species Myrcia splendens (OEMS), in different tumor lines. For this, the hydrodistillation of the leaves and the analysis of the OEMS by GC-MS were performed, and identified the bicyclogermacrene, the e-caryophyllene and the germacrene D, all sesquiterpenes, as major constituents. The in vitro cytotoxicity of OEMS was evaluated in three tumor cell lines: lung adenocarcinoma (A549), melanoma (B16-F10) and acute monocytic leukemia (THP-1), using the MTT assay. OEMS showed cytotoxicity in all strains tested, with IC50 ranging between 5.37 and 20.14 µg / mL. In view of this result, the A549 lung cancer strain was used, due to the high incidence and mortality rates of this cancer, to continue the trials to evaluate the antitumor activity of the OEMS. The ability of OEMS to inhibit the formation of clones of the A549 cell line was evaluated by clonogenic assay. The results available show that OEMS was able to significantly inhibit the formation of clones at all concentrations tested (10, 20 and 40 µg / mL). In addition, in assay with DAPI and Phalloidin / FITC, used to verify morphological changes in cells, it was possible to observe that OEMS induced cell death by apoptosis in A549 cells in the tested concentrations (10, 20 and 40 µg / mL), evidenced by the characteristics of reduced cytoplasmic volume and DNA fragmentation. Furthermore, cell shrinkage was observed at the concentration of 40 µg / mL of the OEMS. OEMS was also able to reduce the migratory capacity of A549 cells at a concentration of 40 µg/mL. Given the results, it is suggested that OEMS has antitumor activity in vitro, showing promise for future cancer treatments. O câncer é a segunda doença que mais causa óbitos no mundo, ficando atrás em números apenas para as doenças cardiovasculares e tornando-se um grave problema de saúde pública. A principal forma de tratamento dos pacientes com câncer é a quimioterapia, com o uso de fármacos antineoplásicos. No entanto, apesar de efetivos, os antineoplásicos convencionais desencadeiam inúmeros efeitos adversos nos pacientes, uma vez que não apresentam seletividade para as células tumorais. Nesse contexto, diante das limitações dos tratamentos quimioterápicos convencionais, pacientes com câncer, em todo o mundo, têm recorrido a terapias complementares, como o uso de produtos naturais derivados de plantas. O objetivo deste trabalho foi realizar a caracterização química e avaliar o efeito antitumoral in vitro do óleo essencial das folhas da espécie Myrcia splendens (OEMS), em diferentes linhagens tumorais. Para isso, foram realizadas a hidrodestilação das folhas e a análise do OEMS por CGEM, que identificou como constituintes majoritários o biciclogermacreno, o e-cariofileno e o germacreno D, todos sesquiterpenos. A citotoxicidade in vitro do OEMS foi avaliada em três linhagens de células tumorais: adenocarcinoma de pulmão (A549), melanoma (B16-F10) e leucemia monocítica aguda (THP-1), através do ensaio de MTT. O OEMS apresentou citotoxicidade em todas as linhagens testadas, com IC50 variando entre 5,37 e 20,14 µg/mL. Diante desse resultado, utilizou-se a linhagem de câncer de pulmão A549, devido às altas taxas de incidência e mortalidade desse câncer, para dar continuidade aos ensaios de avaliação da atividade antitumoral do OEMS. Foi avaliada a capacidade do OEMS de inibir a formação de clones da linhagem de células A549 por meio do ensaio clonogênico. Os resultados mostraram que o OEMS foi capaz de inibir significativamente a formação de clones em todas as concentrações testadas (10, 20 e 40 µg/mL). Além disso, no ensaio com DAPI e Faloidina/FITC, utilizado para verificar alterações morfológicas nas células, foi possível observar que o OEMS induziu morte celular por apoptose nas células A549 nas concentrações testadas (10, 20 e 40 µg/mL), evidenciada pelas características de redução do volume citoplasmático e fragmentação de DNA. Ademais, foi observado o encolhimento celular na concentração de 40 µg/mL do OEMS. O OEMS também foi capaz de reduzir significativamente a capacidade migratória das células A549 na concentração de 40 µg/mL. Diante dos resultados, sugere-se que o OEMS possui atividade antitumoral in vitro, mostrando-se promissor para futuros tratamentos contra o câncer. São Cristóvão