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Purpose: To assess the feasibility and effectiveness of the fecal occult blood test (FOBT) and flexible rectosigmoidoscopy (RSS), as tools used in the CRC screening, in asymptomatic patients, from 50 years of age. Methods: The study is transversal and presents a sample of 102 individuals. The FOBT used was the guaiaco, FECA-CULT® method, held at a single time, in feces collected from a complete evacuation. Individuals, who presented the positive FOBT, were sent to colonoscopy complement, although this is not primary variable examined in this study. All subjects underwent to flexible RSS, after bowel preparation, using a solution of sodium phosphate monobasic monohydrate and dibasic sodium phosphate heptahydrate. Results: Individuals showed minimum age of 50 years and maximum 82 years, 61.6 years average and standard deviation +8.1. Of the 102 individuals, 42 (41%) belong to the males, whereas 60 (58.8%) female. The FOBT presented 10 positive cases (9.8%) (IC 95%: 4.8–17.3%) and 92 negative cases (90.2%) (IC 95%; 82.7–95.2%). The FOBT was effective at 2.9% and presented false-positive result in 6.9%. The result of the FBOT association with flexible RSS showed that 70% of neoplastic polyps showed no bleeding. Its sensitivity was 30% (IC 95%: 0.00–63.40%), the value of the relative risk was 3.94 (IC 95%: 1.20–12.89) and 5.20 valued odds ratio (IC 95%: −23.15 to 1.21). The specificity was 92.40% (IC 95%: 86.43–98.35%). The flexible RSS detected 15 polyps, among which, after histopathological study, 10 were neoplastic, being 09 adenomatous polyps (60%) and 01 malignity (6.7%) (IC 95%: 0.20–31.90%) and 05 non-neoplastic polyps (33.3%), and 03 inflammatory polyps (20%) (IC 95%: 4.3–48.1%) and 02 hyperplastic polyps (13.3%) (IC 95%: 1.7–40.5%). Neoplastic polyps were present in 60% of individuals over 60 years of age. Among the adenomatous polyps, the adenomatous polyp tubular prevalence is 53.33%. Among the 102 individuals, flexible RSS detected 09 adenomatous polyps (8.82%) and 01 (0.98%) malignity polyp. Conclusion: The tools FOBT and flexible RSS presented feasibility and, when associated demonstrated statistical significance in detecting polyps in general and important clinical significance on the detection of adenomatous polyps and colorectal cancer. Resumo: Objetivo: Avaliar a viabilidade e eficácia do teste de sangue oculto nas fezes (TSOF) e retossigmoidoscopia (RSS) flexível, como instrumentos utilizados na triagem do CCR, em pacientes assintomáticos a partir dos 50 anos. Métodos: Esse é um estudo transversal e apresenta uma amostra de 102 indivíduos. O TSOF utilizado foi o método do guaiaco FECA-CULT®, realizado em uma única vez, em fezes coletadas de uma evacuação completa. Indivíduos com TSOF positivo foram encaminhados para o complemento de colonoscopia, embora essa não seja a variável primária examinada neste estudo. Todos os pacientes foram submetidos a uma RSS flexível, após a preparação do intestino com o uso de uma solução de fosfato de sódio monobásico mono-hidratado e de fosfato de sódio dibásico hepta-hidratado. Resultados: Os participantes tinham idade mínima de 50 anos e máxima de 82 anos (média ± desvio padrão, 61,6 ± 8,1 anos). Dos 102 pacientes, 42 (41%) eram homens, enquanto 60 (58,8%) eram mulheres. O TSOF revelou 10 casos positivos (9,8%) (IC 95%: 4,8-17,3%) e 92 casos negativos (90,2%) (IC 95%; 82,7-95,2%). O TSOF foi eficaz em 2,9% e apresentou resultado falso-positivo em 6,9%. O resultado da associação de TSOF com RSS flexível demonstrou que 70% dos pólipos neoplásicos não exibiam qualquer sangramento. Sua sensibilidade foi de 30% (IC 95%: 0,00-63,40%), com risco relativo de 3,94 (IC 95%: 1,20-12,89) e razão de sensibilidade (odds ratio) de 5,20 (IC 95%: 1,21-23,15). A especificidade da associação foi de 92,40% (IC 95%: 86,43-98,35%). A RSS flexível detectou 15 pólipos, tendo sido contatado que, depois do estudo histopatológico, 10 eram neoplásicos: 9 pólipos adenomatosos (60%) e 1 malignidade (6,7%) (IC 95%: 0,20-31,90%). Além disso, a RSS flexível detectou 5 pólipos não neoplásicos (33,3%): 3 pólipos inflamatórios (20%) (IC 95%: 4,3-48,1%) e 2 pólipos hiperplásicos (13,3%) (IC 95%: 1,7% -40,5%). Os pólipos neoplásicos estavam presentes em 60% dos pacientes com mais de 60 anos de idade. Entre os pólipos adenomatosos, houve prevalência tubular de pólipos adenomatosos em 53,33%. Entre os 102 indivíduos, a RSS flexível detectou 9 pólipos adenomatosos (8,82%) e 1 (0,98%) pólipo maligno. Conclusão: Foi constatada a viabilidade dos instrumentos TSOF e RSS flexível; quando associados, demonstraram significância estatística na detecção de pólipos em geral e importante significado clínico para a detecção de pólipos adenomatosos e do câncer colorretal. Keywords: Colorectal neoplasms, Diagnosis, Occult blood, Palavras-chave: Neoplasias colorretais, Diagnóstico, Sangue oculto

PURPOSE: To analyze the expression of metalloproteinase-1, metalloproteinase-7 and vascular endothelial growth factor (VEGF) in colorectal adenocarcinoma, and to correlate these with the clinical-pathological prognostic factors. METHODS: Tumor tissue from 82 patients was fixed in formalin and embedded in paraffin blocks. These samples were analyzed by means of the streptavidin-biotin immunohistochemical method, using the tissue microarray technique. Marker positivity was evaluated using categorical scores that determined cutoff percentages of stained tumor cells. Protein tissue expression was correlated with the variables of degree of cell differentiation, staging, disease-free interval, recurrence, survival and specific mortality. The Fisher exact and Kaplan-Meier tests were used to assess associations between the markers and the study variables. The log-rank and Wilcoxon tests were used to assess the significance of differences between curves of disease-free interval and survival. RESULTS: All tumors were positive for metalloproteinase-1; 50 (61%) were positive and 32 (39%) were negative for metalloproteinase-7; and 60 (74.1%) were positive and 21 (25.9%) were negative for VEGF. Correlation of marker expression, both in groups and individually, did not show statistical significance in relation to the degree of cell differentiation, staging, disease-free interval, survival or specific mortality. Recurrence showed a statistically significant correlation with positive expression of the three markers, when analyzed as a group (p = 0.038). CONCLUSION: The associated expression of metalloproteinase-1, metalloproteinase-7 and VEGF in colorectal adenocarcinoma is related to the incidence of disease recurrence. OBJETIVO: Analisar as expressões da metaloproteinase-1, metaloproteinase-7 e do fator de crescimento endotelial vascular no adenocarcinoma colorretal e correlacionar com os fatores prognósticos clínico-patológicos. MÉTODOS: Foram analisados tecidos fixados em formol e dispostos em blocos de parafina dos tumores de 82 pacientes, por imunohistoquímica, pelo método da estreptavidina-biotina, usando-se a técnica de arranjo em matriz de amostras teciduais (tissue microarray). Na avaliação da positividade dos marcadores foi utilizado um escore categórico, que predeterminou o valor de corte na percentagem de células coradas do tumor. As expressões teciduais das proteínas foram correlacionadas com as varáveis representadas pelo grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. Foram empregados os testes exato de Fisher e de Kaplan-Meier para verificar as associações dos marcadores com as varáveis estudadas. Para testar a significância das diferenças entre as curvas do tempo livre de doença e da sobrevida foram utilizados os testes de longrank e Wilcoxon. RESULTADOS: A metaloproteinase-1 foi positiva em todos os tumores. A metaloproteinase-7 foi positiva em 50 (61%) e negativa em 32 (39%) tumores. O fator de crescimento endotelial vascular foi positivo em 60 (74,1%) e negativo em 21 (25,9%) tumores. A correlação das expressões dos marcadores realizada separadamente e em conjunto não apresentou significância estatística com o grau de diferenciação celular, estadiamento, tempo livre de doença, sobrevida e mortalidade específica. A recidiva apresentou correlação estatística significante com a expressão positiva dos três marcadores, quando foram analisados em conjunto (p = 0,038). CONCLUSÃO: As expressões associadas da metaloproteinase-1, metaloproteinase-7 e do fator de crescimento endotelial vascular no adenocarcinoma colorretal se relacionam com a incidência de recidiva da doença.

CONTEXT: Search of tumors markers that allow treatment with higher survival rates, and indicate the response to treatment and recurrence of cancer OBJECTIVE: To analyze the immunoexpression of the proteins p53, bcl-2 and Ki-67 in colorectal adenocarcinoma and correlate them with the clinical-pathological prognostic factors. METHOD: Tissue microarray paraffin blocks were made from colorectal adenocarcinoma tissue resected from 82 patients who had undergone surgery but not chemotherapy or radiotherapy, at "Hospital São Paulo", São Paulo, SP, Brazil, between 2002 and 2005. Thin sections (4 µm) were subjected to immunohistochemical reactions, and immunoexpression staining scores were obtained. The scores were correlated with the degree of cell differentiation, staging, disease-free interval, recurrence, survival and specific mortality. The study variables were analyzed using the chi-square and Kaplan-Meier tests to investigate associations with the markers. The significance of the differences between the curves of the disease-free interval and survival was analyzed using the Logrank and Wilcoxon tests. RESULTS: The immunohistochemical expression of p53 was positive in 70 tumors (85.4%) and negative in 12 (14.6%). The expression of bcl-2 was positive in 26 (31.7%) and negative in 56 (68.3%). The expression of Ki-67 was positive in 62 (75.6%) and negative in 20 (24.4%). There was no statistically significant correlation between the expressions of these markers separately or in conjunction, in relation to the degree of cell differentiation, staging, disease-free interval, survival and specific mortality. In relation to recurrence, there was a statistically significant correlation with positive expression of Ki-67 (P = 0.035). CONCLUSION: The immunohistochemical expression of Ki-67 in colorectal cancer is associated with recurrence of this disease. CONTEXTO: Pesquisa de marcadores tumorais que permitam tratamento com maiores índices de sobrevida, além de indicarem a resposta ao tratamento e a recurrência da neoplasia. OBJETIVO: Analisar as expressões imunoistoquímicas das proteínas p53, bcl-2 e Ki-67 no adenocarcinoma colorretal, correlacionando-as com os fatores prognósticos clínico-patológicos. MÉTODO: Foram confeccionados blocos de parafina de TMA com tecido de adenocarcinoma colorretal ressecados cirurgicamente em 82 pacientes no Hospital São Paulo da Universidade Federal der São Paulo, São Paulo, SP, de 2002 a 2005, não submetidos a radio ou quimioterapia. Cortes de 4 µm foram submetidos a reação imunoistoquímica e obtidos escores de intensidade das imunoexpressões, que foram correlacionados com o grau de diferenciação celular, estádio, tempo livre de doença, recidiva, sobrevida e mortalidade específica. As variáveis do estudo foram analisadas pelos testes do qui ao quadrado e de Kaplan-Meier para verificar as associações com os marcadores. A significância das diferenças entre as curvas do tempo livre de doença e da sobrevida foi analisada pelos testes de Logrank e Wilcoxon. RESULTADOS: A expressão imunoistoquímica da p53 foi positiva em 70 tumores (85,4%) e negativa em 12 (14,6%). A bcl-2 foi positiva em 26 tumores (31,7%) e negativa em 56 (68,3%). A expressão imunoistoquímica da Ki-67 foi positiva em 62 tumores (75,6%), sendo em 20 (24,4%) negativa. Não houve correlação estatisticamente significante entre as expressões imunoistoquímicas dos marcadores analisadas separadamente ou em conjunto, envolvendo o grau de diferenciação celular, estádio, tempo livre de doença, sobrevida e mortalidade específica. Com relação à recidiva, observou-se correlação estatisticamente significante com a expressão imunoistoquímica positiva da Ki-67 (P = 0,035). CONCLUSÃO: A expressão imunoistoquímica positiva da Ki-67 no câncer colorretal está relacionada com a incidência de recidiva da doença.

A metaloproteinase-1 (MMP-1) e a metaloproteinase-7 (MMP-7) são proteinases da matriz extracelular (MEC), zinco-dependentes, envolvidas no processo inicial da carcinogênese por permitirem a invasão tumoral na célula e promover o processo de metastatização. O polimorfismo dessas proteinases tem sido estudado recentemente com o objetivo de validar susa expressão e/ou atividade como marcador prognóstico. Evidências cumulativas revelam importante papel das MMP's 1 e 7 em diferentes fases da carcinogênese. A MMP-1 tem ação direta sobre a principal proteína da MEC, que é o colágeno do tecido intersticial conectivo. Sua expressão aumentada neste tecido pode indicar alto potencial de disseminação tumoral em diferentes tipos de câncer, incluindo o colorretal. A associação deste aumento da expressão também parece ser verdadeira para a MMP-7. The metalloproteinase-1 (MMP-1) and metalloproteinase-7 (MMP-7) are proteinases of the extracellular matrix (MEC), zinc-dependent, involved in the initial process of carcinogenesis, allowing the invasion by the tumor cell and promoting the process of metastasis. The polymorphism of these proteinases has been studied recently in order to validate its expression and / or activity as a marker prognosis. Evidence shows cumulative important role of MMPs 1 and 7 in different stages of carcinogenesis. The MMP-1 is direct action on the main protein of the MEC, which is the collagen of interstitial connective tissue. Its increased expression in this tissue may indicate high potential for spread in different tumor types of cancer, including colorectal. The association of this increase of expression also appears to be true for MMP-7. Universidade Federal de Alagoas Faculdade de Medicina Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP) Escola Paulista de Medicina UNIFESP, EPM SciELO