Search

El hígado no solo juega un papel único como centro metabólico del cuerpo, sino que también lleva a cabo otras funciones importantes como la biotransformación y destoxificación de fármacos y xenobióticos. El lipopolisacárido (LPS) se localiza en la pared celular de las bacterias gram-negativas y es un inmunógeno que induce la respuesta inflamatoria, asociada a un incremento en los niveles de especies reactivas de oxígeno (ERO). La respuesta de defensa del huésped al LPS incluye la expresión de una variedad de citocinas pro-inflamatorias. Cuando este proceso es excesivo o prolongado, se presenta un daño local sistémico hacia los tejidos del huésped, resultando en la pérdida de las funciones normales fisiológicas como consecuencia de este daño. Sin embargo, el hígado responde contrarrestando el daño celular en el tejido. Durante este proceso se activan diferentes factores que regulan la expresión de genes y la síntesis de proteínas para contrarrestar el daño por la exposición al LPS. Se ha observado que la capacidad de reparación del hígado disminuye con la edad. Por lo que, en este trabajo se estudiaron algunos de los factores que están regulando el proceso celular cuando se genera un daño hepático en ratas jóvenes y adultas. Se desarrolló un modelo de daño hepático al administrar LPS (0.5 mg/kg) a diferentes tiempos 12, 24, 48, 72 y 96 h en ratas de la cepa Wistar, jóvenes (4 meses) y adultas de (12 meses). Se determinó la concentración plasmática de citocinas pro-inflamatorias como IL-6 y TNF-α como respuesta a la administración de LPS, los resultados mostraron un incremento significativo a las 12 h en ambas edades pero con mayor concentración en las ratas adultas, sin embargo, no se observaron cambios significativos en los otros tratamientos. Se encontró un incremento en los marcadores de daño hepático ALT, AST desde las 24 h posteriores al tratamiento, que al igual que la expresión de citocinas inflamatorias, no cambió con respecto a las no tratadas en los otros tiempos evaluados. También se determinó el incremento al daño oxidante en el DNA, y se observo que la administración de LPS aumentó dicho daño en adultos y jóvenes, aunque en los organismos adultos el tiempo de reparación fue más prolongado. Un mecanismo de proliferación que se presenta preferentemente en organismos jóvenes es la vía de señalización de Delta-Like 4 (DLL4) Notch4, que corroboramos al evaluar los niveles de expresión de estas proteínas y en donde se observó que se encuentra más activa en jóvenes que en adultos. Por otro lado la muerte celular generada en respuesta al LPS fue principalmente por apoptosis, de acuerdo a la evaluación de proteínas apoptóticas como caspasa 3 (casp-3) y Bax. Se analizó la participación de p53 en la modulación de la respuesta al daño celular en donde se observó que la respuesta en la expresión es más tardía en jóvenes que en adultos. Sin embargo, aún resta por determinar los mecanismos de reparación activados por la vía de señalización Notch4-Dll4.

Los resultados indican que el extracto SeAce redujo la presión arterial sistólica en un 26% y la diastólica en un 28 %, mientras que el extracto SeMeOH induce una reducción de un 27% para sistólica y 28% para la diastólica, con respecto al grupo con daño inducido por la administración por 10 semanas y a una dosis sub-efectiva de angiotensina II. En el ensayo de estrés oxidante se analizó en muestras de cerebro, riñón y aorta la producción de anión O2 !― por medio de una prueba de fluorometría con dihidroetidio en el cual se logró establecer que los extractos de S. edule logran reducir de manera estadísticamente significativa los niveles de anión O2 !— en cerebro, riñones y aorta respecto a los niveles presentados por el grupo control negativo de angiotensina II, así como para el grupo tratado con Losartán exceptuando en los resultados de aorta, la cual presento los niveles más bajos de anión O2 !—, sin embargo en cerebro Losartán casi duplicó estos niveles por encima del grupo angiotensina II, esto puede estar dado por los productos derivados de la biotransformación a nivel cerebral del Losartán, siendo estos capaces de aumentar la producción del O2 !—. En el caso de los niveles de citocinas, el extracto SeMeOH provoca una disminución en la concentración de TNF-α en un 31%, de IL-1β en un 9%, de IL-6 en un 23% y de IL-10 en un 18%, con respecto al incremento obtenido en el grupo angiotensina II. Por otro lado, en el análisis histológico de riñones aislados de animales con y sin tratamiento con extractos de Sechium edule, se pudo observar que los ratones que recibieron sólo angiotensina II, presentan un órgano dañado, con cambios tisulares evidentes. Este daño ocasionado por la angiotensina II, fue atenuado con el tratamiento derivado de Sechium edule. El ensayo de aorta aislada de rata contribuyó a proponer que esta planta es capaz de ejercer un efecto vasorelajante de músculo liso vascular, tras la administración del vasoconstrictor angiotensina II. La información que este trabajo arrojó es que los extractos de Sechium edule son capaces de antagonizar los efectos de AGII, probablemente por actuar sobre los receptores AT1 para esta hormona, lo cual se debe a la presencia de compuestos polifenólicos en los extractos evaluados, principalmente derivados del ácido cinámico. La hipertensión arterial sistémica es un padecimiento multifactorial que se asocia de manera estrecha con el síndrome metabólico en conjunto con la diabetes mellitus tipo 2 y la dislipidemia relacionadas a la obesidad. Cada una de estas fisiopatologías de manera independiente provocan disfunción endotelial, por lo que en el paciente diabético se genera disfunción endotelial que a su vez conduce a problemas cardiovasculares, principalmente la hipertensión arterial sistémica, de igual manera el paciente hipertenso puede llegar a generar diabetes mellitus tipo 2. El endotelio es una barrera protectora y moduladora que recubre a todo el sistema cardiovascular para mantener la homeostasis corporal, las células endoteliales controlan la presión arterial, regulan el tono y la permeabilidad vascular, el balance coagulación-fibrinólisis, la adhesión celular que conduce a la diapédesis de leucocitos estableciendo con ello el proceso inflamatorio, todo esto en condiciones de normalidad. Cuando este tejido se ve comprometido por alteraciones como la hipertensión, diabetes o dislipidemia se alteran sus funciones conllevando a la disfunción endotelial, que a su vez promueve o establece la conjunción del síndrome metabólico. Los medicamentos actuales para tratar la hipertensión arterial sistémica, por lo general actúan sobre un sólo mecanismo de acción, lo que deriva en una polifarmacia que generalmente no revierten o impiden la concluyente disfunción endotelial. Por lo tanto, es de gran importancia poder controlar no sólo a las enfermedades crónico degenerativas, sino también, poder disminuir las alteraciones y daños provocados por la disfunción endotelial. Debido a esto, la búsqueda de tratamientos derivados de productos naturales es una alternativa en el control de estos padecimientos ya que su riqueza en compuestos activos puede actuar de manera sinérgica mediante diferentes mecanismos de acción. La especie Sechium edule también conocida como Chayote, es una planta originaria de México, que ha sido empleada en la medicina tradicional para tratar afecciones vasculares y renales. Así mismo, en estudios farmacológicos y químicos se ha podido catalogar como un agente vasodilatador que contiene compuestos de tipo polifenólicos, los cuales se sabe tienen actividades diversas sobre el estrés oxidante, la inflamación y la hipertensión arterial, entre otros. Por lo que en este trabajo se realizó un estudio del efecto de los extractos de raíz de Sechium edule en un modelo de disfunción endotelial provocado por hipertensión arterial sistémica inducida con angiotensina II en el cual se investigaron los niveles de estrés oxidante, así como el estado proinflamatorio, la capacidad vasorrelajante en anillos aislados de rata donde, además se pudo aproximar a un posible modo de acción de estos extractos.

La diabetes es un grupo de alteraciones metabólicas caracterizadas por hiperglucemia crónica, como resultado de defectos en la secreción y/o acción de la insulina, afecta además al metabolismo de carbohidratos, lípidos y proteínas generando hiperlipidemia y glucotoxicidad. La hiperglucemia crónica se asocia con daño a largo plazo y disfunción de diferentes órganos, especialmente ojos, riñones, nervios, corazón y vasos sanguíneos, generando un importante problema de salud pública, pues es la principal causa de demanda de consulta externa en instituciones públicas y privadas, siendo uno de los principales motivos para la hospitalización. México ocupa el 6º lugar a nivel mundial en número de personas con diabetes (10.8 millones) y acorde a lo publicado por la Encuesta Nacional de Salud y Nutrición 2012, esta enfermedad se encuentra entre las primeras causas de muerte. Si bien la disposición de fármacos para el tratamiento y control de la diabetes es variado, el 80% de la población mundial utiliza las plantas como alternativa en el tratamiento de la diabetes. Una planta frecuentemente utilizada en los estados de Veracruz e Hidalgo (México) y en el norte de Luissiana (E.U.A), para curar los síntomas de la diabetes es Tillandsia usneoides Linneo, conocida comúnmente como heno, la cual se prepara en cocimiento y se administra por vía oral. Se ha demostrado que el extracto acuoso de Tillandsia usneoides tiene un efecto hipoglucemiante en ratones sanos a las 4 y 8 horas posteriores a su administración y se sugirió al ácido 3-hidroxi-3-metilglutárico (HMG), como el principio activo responsable de este efecto. Sin embargo, hasta ahora no se cuenta con estudios sobre su mecanismo de acción, que permitan establecer su grado de eficiencia así como su potencial efecto toxicológico, por lo que resulta de gran interés determinar si T. usneoides tiene efecto hipoglucémico, a través de un aumento en la síntesis y/o secreción de insulina en un cultivo in vitro de células β pancreáticas (RINm5F). La línea celular RINm5F fue tratada con diferentes concentraciones del extracto acuoso de T. usneoides con la finalidad de establecer si puede inducir la síntesis de insulina y favorecer su secreción mediante el aumento en la concentración intracelular de Ca2+. Los resultados mostraron que T. usnoides aumenta la expresión del ARNm de insulina sólo en condiciones hiperglucémicas (30 mM), pero no favorece el incremento del Ca2+ intracelular ni la secreción de insulina. Por lo anterior, se sugiere que el extracto acuoso de T. usneoides podría estar activando la transcripción del gen de insulina, de tal manera que se incremente la expresión del mismo, más no la secreción de insulina; por lo tanto su mecanismo de acción podría estar involucrado en la captación de glucosa a nivel periférico.

Malnutrition is a complex process that affects the entire body not just for weight loss but also for alterations that originate from the immune system (IS). The main function of IS is to defend our bodies against aggressions external. It has been shown that different types of cell have the ability to regulate immune response, one of the populations of T-cell help us contribute to this balance and establish control of the immune response are regulatory T cells (Treg). During infection by pathogens these cells reduce the magnitude of effector response, which limits the immune and therefore infection control response. Treg are a particular group of lymphocytes CD4+, which play a fundamental role in the maintenance of tolerance to antigens themselves, avoid the occurrence of autoimmune diseases, control the development of an excessive immune response to pathogens or against different allergens. It has been shown that Treg cells isolated from peripheral blood, suppress the proliferation and cytokine production by native T cells in vitro and memory. There are several studies that support the effect of malnutrition on immune function, even the possible mechanisms by which malnourished bodies show an inefficient immune response to infections has not been determined with clarity. As we consider essential to assess the proportion of Treg cells in thymus and peripheral blood of undernutrition (UN) and well-nourished (WN) rats during lactation, as well as measure the production of intracellular IL-10, to see if it is one of the possible causes of poor immune response associated with malnutrition. The average obtained from the percentage of Treg cells in thymus and peripheral blood of UN was significantly higher than WN rats. Regarding the production of intracellular IL-10 in rats UN also noted a marked increase compared with WN rats, considering significant value of p ≤ 0.05. Treg cells play a key role in the balance of practically all immune responses, it has been observed that the Treg may interfere with the immune response to infections by viruses, bacteria and parasites, performing a dual role, is, on the one hand can have a protective effect, and on the other hand they may suppress the immune response. This regulation is essential because, it can sometimes be excessive and affect the development of an adequate effector immune response. Therefore, in the malnutrition increase observed in Treg cells in UN rats compared with controls groups in terms of the proportion of the Treg cells indicates that these cells could affect the development of an efficient immune response, likewise in this study it was found that IL-10 production is significantly increased with respect to controls by it can be inferred that Treg cells increased and the increase in IL-10 could be the cause of immunosuppression in malnourished bodies, although it is worth mentioning that they are needed to clarify several points with respect to the suppressor mechanisms Treg cells in malnutrition. La desnutrición es un proceso complejo que afecta a todo el organismo no sólo por la pérdida de peso sino también por las alteraciones que se originan en el sistema inmunológico (SI). La función principal del SI es defender a nuestro organismo frente a las agresiones externas. Se ha demostrado que diferentes tipos celulares poseen la capacidad de regular la respuesta inmunológica, una de las poblaciones de células T que nos ayudan a contribuir en este equilibrio y establecer el control de la respuesta inmunológica son las células T reguladoras (Treg). Durante la infección por patógenos estas células reducen la magnitud de la respuesta efectora, lo cual limita la respuesta inmunológica y por lo tanto el control de la infección. Las células T reguladores constituyen un grupo particular de linfocitos TCD4+, que desempeñan un papel fundamental en el mantenimiento de la tolerancia a antígenos propios, evitan la aparición de enfermedades autoinmunes, controlan el desarrollo de una respuesta inmunológica excesiva frente a agentes patógenos o frente a distintos alérgenos. Se ha demostrado que las células Treg aisladas de sangre periférica suprimen la proliferación y la producción de citocinas en células T nativas y de memoria in vitro. Existen varios estudios que sustentan el efecto de la desnutrición sobre la función inmunológica, pero aun no se ha determinado con claridad los posibles mecanismos por los cuales los organismos desnutridos muestran una respuesta inmunológica ineficiente ante las infecciones. Por lo que consideramos esencial evaluar la proporción de las células Treg en timo y sangre de ratas desnutridas y bien nutridas durante la lactancia, así como medir la producción de IL-10 intracelular, para conocer si es una de las posibles causas de la deficiente respuesta inmunológica asociada con la desnutrición. El promedio obtenido del porcentaje de células Treg en timo y sangre de ratas Desnutridas (DN) fue significativamente mayor que en ratas Bien Nutridas (BN). En cuanto a la producción de IL-10 intracelular en ratas DN también se observó un marcado aumento comparado con las ratas BN. Se realizó la prueba estadística no paramétrica de U Mann Whitney, considerándose significativa una p < 0.05. Las células Treg juegan un papel clave en el equilibrio de prácticamente todas las respuestas inmunológicas, se ha observado que las Treg pueden interferir en la respuesta inmunológica frente a infecciones por virus, bacterias y parásitos, realizando un papel dual, es decir, por un lado pueden tener un efecto protector y por otro lado pueden suprimir la respuesta inmunológica. Esta regulación es indispensable ya que en ocasiones puede ser excesiva y afectar el desarrollo de una respuesta inmunológica efectora adecuada. Por tanto, en la desnutrición el aumento observado en las células Treg en ratas desnutridas comparadas con los controles en cuanto a la proporción de las Treg indica que estas células podrían afectar el desarrollo de una respuesta inmunológica eficiente, de igual forma en este estudio se encontró que la producción de IL-10 está significativamente aumentada respecto a los controles por lo se infiere que el aumento de las células Treg y el aumento de la IL-10 podrían ser la causa de la inmunosupresión en los organismos desnutridos, aunque cabe mencionar que se necesitan esclarecer varios puntos con respecto a los mecanismos supresores de las células Treg en la desnutrición.

RESULTADOS.- Los ratones (testigo) mostraron un incremento de peso dependiente en el aumento de tejido magro, alcanzando un valor de la densidad del cuerpo de 1.05 ± 0.02 g/ml. En los grupos con HCD o HCD + AGII se observó una disminución significativa de la densidad del cuerpo respecto al grupo con dieta normal (*p < 0.05). El grupo de ratones tratados con F2 disminuyendo los niveles de triglicéridos siendo inferiores a DHC + AG II, y no tuvieron diferencias estadísticamente con el grupo de dieta normal, mientras que en el grupo con Pio + Tel, no disminuyó este parámetro respecto al grupo control II. Todos los tratamientos de S. aristolochiifolia disminuyeron el parámetro de resistencia a la insulina reduciendo el valor de los datos de AUC, que fueron estadísticamente diferentes para el grupo con el daño (p < 0.05). Respecto a la presión arterial (PA) se observó que los grupos de ratones con DHC o DHC + AGII, mostraron un aumento sustancial y estadísticamente significativo en ambos casos, en comparación con el grupo de dieta normal (p < 0.05), este incremento fue controlado con la administración de diferentes grupos animales con extracto (Ace- Sa) y fracciones (F1, F2 y F3) de S. aristolichiifolia; por lo tanto, se pudo observar una disminución significativa de la PA. En los niveles de citocinas se observó una disminución de las condiciones pro-inflamatorias, como sucedió con el tratamiento de control positivo. La respuesta del tejido adiposo en tratamientos con DHC y DHC + AGII, tuvieron un efecto similar a la respuesta pro-inflamatoria. El tratamiento de control positivo no fue capaz de reducir la respuesta proinflamatoria en el tejido adiposo, en contraste con los ratones con tratamientos de S. aristolochiifolia, que sí la disminuyeron, aunque la fracción F3 lo hizo en menor medida. CONCLUSIONES.- El extracto acetónico de Smilax aristolochiifolia Mill y la fracción F2 derivada de la extracción clorofórmica de éste, disminuyeron significativa y estadísticamente la obesidad, la resistencia a la insulina, el nivel sérico de triglicéridos, la hipertensión arterial y el proceso inflamatorio de los ratones expuestos a dieta hipercalórica y angiotensina II; por consiguiente, el extracto y las fracciones con (N-trans-feruloil-tiramina) NTF son opciones viables para el tratamiento de la sintomatología asociada a SM. ANTECEDENTES.- El síndrome metabólico (SM) es una constelación de padecimientos entre los que se encuentra la obesidad, la diabetes mellitus tipo 2 (DM2), la hipertensión arterial (HTA), la hipercolesterolemia, entre otros. En México, el SM presenta una alta morbilidad y mortalidad, sobre todo cardiovascular. Actualmente no existe un fármaco específico que comprenda el tratamiento en conjunto de los padecimientos incluidos en el SM, y los ahora existentes inducen efectos colaterales adversos. La especie vegetal Smilax aristolochiifolia Mill. (Smilacaceae) conocida como Zarzapariilla es utilizada por la medicina tradicional mexicana para bajar de peso en localidades de Morelos y Veracruz, donde se prepara una bebida refrescante de la raíz. Por lo que, esta planta es considerada como una especie GRAS (Generally recognized as safe). OBJETIVO.- Evaluar el efecto farmacológico del extracto acetónico y fracciones de la especie vegetal Smilax aristolochiifolia Mill, sobre las alteraciones vasculares derivadas del estado inflamatorio y oxidante que se presentan en el síndrome metabólico. MATERIAL Y MÉTODOS.- Se indujo SM en ratones C57/BL/6 por administración de una dieta hipercalórica (DHC) y la administración de AGII i.p., se utilizaron ratones machos cepa C57/BL/6 recién destetados, fueron distribuidos aleatoriamente en 8 grupos de tratamiento de 10 animales c/u: Grupo 1. Testigo (DN): recibió dieta estándar para roedores, Grupo 2: Dieta Hipercalórica (DHC), Grupo 3: DHC+AGII (0.1µg/kg), Grupo 4: DHC+AGII+Pioglitazona+Telmisartán (10 mg/kg), Grupo 5: DHC+AGII+Ace-Sa (25 mg/kg), Grupo 6: DHC+AGII+F1 (25 mg/kg), Grupo 7: DHC+AGII+F2 (25 mg/kg), Grupo 8: DHC+AGII+F3 (25 mg/kg). El tratamiento duró veinte semanas, los grupos 1 y 2 únicamente recibieron la dieta durante todo el experimento, a partir del grupo 3, recibieron diez semanas solo DHC y posteriormente la DHC más la AGII i.p, y por v.o. los diferentes tratamientos (fármaco, extracto Ac-Sa o Fracciones). El peso de los animales experimentales y el consumo de alimento se monitorearon una vez por semana obteniendo las siguientes variables: Densidad corporal, triglicéridos en plasma, citocinas en riñón y tejido adiposo, curva de tolerancia a la insulina y presión arterial. Los datos fueron analizados aplicando ANOVA con una posprueba de Tukey, fijando una p < 0.05 como criterio de significancia estadística.

La diarrea es consecuencia de la disfunción en el transporte de agua y electrolitos a nivel del intestino. Como resultado de esta alteración se produce un aumento de la frecuencia, cantidad y volumen de las heces, además de cambio en la consistencia de éstas debido al incremento de agua y electrolitos. A nivel mundial la mortalidad reportada por diarrea en menores de cinco años es de 1.87 millones, que representa el 19% de la mortalidad total de la niñez. Esta situación se dispara en los países en desarrollo ya que en África y Asia Sudoriental las muertes por esta causa llegan a 78% y en otros 15 países en desarrollo, entre los que se encuentra México, dichas muertes representan el 73% (Boschi y col., 2008). En el presente trabajo se estudiaron dos plantas que son utilizadas como remedio en el control de trastornos digestivos en la medicina tradicional mexicana: Bidens odorata Cav. y Chrysactinia mexicana Gray. Del extracto clorofórmico de B. odorata se aisló la fracción con mayor actividad antidiarreica (F4), Inhibiendo la diarrea inducida con aceite de ricino. Por cromatografía de gases acoplada a espectroscopia de masas (CG-EM) se detectan como compuestos mayoritarios al ácido palmítico (15.3%), ácido esteárico (13.12%), ácido linoleico (9.24%) y oleico (3.34). De los ácidos grasos detectados en F4, de la mezcla de éstos y de F4 se estudió su actividad antidiarreica a diferentes dosis, se encontró que en la diarrea inducida con aceite de ricino el mayor efecto antidiarreico fue el observado con F4 a 100 mg/kg (90.1 ± 0.7%). Se determinó también que F4 no inhibe la diarrea inducida con prostaglandinas E2; en cambio, si inhibe la diarrea inducida con ácido araquidónico (72.9 ± 2.7%). Se puede sugerir que el mecanismo de inhibición de la diarrea por administración de F4 puede ser por el bloqueo la biosíntesis de ácido araquidónico a prostaglandinas. En relación con C. mexicana, se encontró que los extractos acuoso, clorofórmico y metanólico extractos tienen actividad antidiarreica (51.9 ± 6%, 48.2 ± 6% y 59.6 ± 3% respectivamente) en la diarrea inducida con aceite de ricino. Estos resultados permiten suponer que dicha actividad es producida por el aceite esencial de dicha planta (AECM), el cual inhibió la diarrea inducida con aceite de ricino a dosis de 100 mg/kg en un 63.6 ± 5.9%. En la determinación de su composición por CG-EM se encontraron 17 compuestos, de los cuales eucaliptol, α-Terpineol y piperitona representan 90.7% (28.68, 9.9 y 52.12%, respectivamente). El AECM no inhibió la diarrea inducida con prostaglandina E2, pero si inhibió la diarrea inducida con ácido araquidónico (79 ± 7.9%). Estos resultados permiten sugerir que el efecto antidiarreico del AECM podría involucrar la inhibición de la biotransformación del ácido araquidónico a prostaglandinas.

La enfermedad de Parkinson (EP) se caracteriza por un déficit progresivo en la función motora como resultado de la pérdida de neuronas dopaminérgicas en la sustancia nigra. Un pequeño porcentaje de la incidencia de la EP presenta un componente hereditario, pero la mayoría de los casos son esporádicos o relacionados con algún factor químico y/o ambiental. La 1-metil-4-fenil-1,2,3,6- tetrahidropiridina (MPTP) induce características histopatológicas similares a las de la EP en ratones, primates y humanos. En la actualidad, el tratamiento para la EP consiste en la administración de levodopa, sin embargo, esta terapia sólo es efectiva durante los primeros años del tratamiento, por lo que es necesario encontrar nuevas alternativas terapéuticas. La silimarina, un extracto estandarizado de las semillas y frutas de la planta Silybum marianum, contiene una mezcla de flavonoides con propiedades anti-oxidantes, anti-inflamatorias, citoprotectoras, anti-carcinogénicas y antivirales. En este trabajo se evaluó el efecto neuroprotector de la silimarina en un modelo murino de la EP con MPTP, para lo cual se determinó la concentración de dopamina en el estriado de ratones machos adultos intoxicados con MPTP y ratones intoxicados con MPTP tratados con la silimarina. Con estos resultados se estableció la dosis de 100 mg de silimarina /kg/día como la más efectiva. Por otra parte, la evaluación de la apoptosis así como la expresión de la enzima tirosina hidroxilasa (TH) mostró que la silimarina no tiene efecto alguno por sí sola, y brinda un grado de protección en los animales intoxicados con MPTP, ya que previene la muerte celular y preserva las neuronas presentes en el mesencéfalo que expresan TH, así como sus terminaciones nerviosas en el estriado. Además, se observó que la administración de silimarina eleva las concentraciones de malonaldialdehído (MDA) y que sólo ejerce su efecto antioxidante en los animales intoxicados con la MPTP. Nuestros datos muestran que la silimarina conserva los niveles de dopamina estriatal al disminuir la apoptosis previniendo la pérdida neuronal y reduciendo el estrés oxidante asociado a la intoxicación con MPTP.

El maíz es el principal cereal consumido en México y el tercero más importante a nivel mundial; sus granos están compuestos por el embrión, el escutelo y el endospermo, rodeados por el pericarpio. En diversas publicaciones se ha reportado la presencia de una estructura fibrosa ubicada entre el escutelo y el endospermo, y se ha determinado que está constituida por remanentes de paredes celulares colapsadas provenientes del endospermo almidonoso. Pese a que la presencia de esta estructura, denominada capa fibrosa, ha sido reportada para el maíz y otros cereales, hasta ahora no hay ningún reporte que profundice en su composición estructural y su función durante la germinación. Los objetivos de la presente investigación incluyeron 1) previo al inicio de la germinación, la caracterización histoquímica de los componentes estructurales de la capa fibrosa y la determinación de su permeabilidad mediante pruebas de difusión de colorantes. 2) Durante la germinación, la evaluación de cambios morfológicos de la capa fibrosa, asociando este proceso con la actividad de las enzimas peroxidasa de clase III (POD) y superóxido dismutasa (SOD). 3) La determinación de los cambios en la actividad de las enzimas POD y SOD durante el almacenamiento de granos de maíz en condiciones de humedad relativa y temperatura controladas, y cómo estas condiciones de almacenamiento alteran la estructura de la capa fibrosa. Se encontró que la capa fibrosa está compuesta por remanentes de paredes celulares que contienen lípidos, fenoles y glucanos β-1,3 tipo calosa. Debido a su composición, la capa fibrosa previene la difusión de componentes entre el escutelo y el endospermo al inicio de la germinación. Sin embargo, 24 horas después del inicio de la imbibición, la epidermis del escutelo presenta una serie de modificaciones que incluyen el crecimiento de las células, la perforación de algunas de sus paredes y la liberación de superóxido, peróxido de hidrógeno, fenoles y otros compuestos. Estas modificaciones, junto con la actividad de la enzima POD favorecen la transformación de la capa fibrosa, haciendo posible la comunicación entre el escutelo y el endospermo. Se estableció que la actividad de las enzimas SOD y POD, presentes en el escutelo, está relacionada con el mantenimiento del vigor y de la capacidad germinativa de granos de maíz almacenados bajo diferentes condiciones de humedad relativa y temperatura. Se confirmó que el almacenamiento con altos niveles de humedad genera un deterioro rápido o lento en función de la temperatura, y que el almacenamiento en baja humedad y temperatura favorece la conservación de los granos por periodos prolongados. Se concluye que la capa fibrosa representa una barrera física que impide el libre flujo entre el escutelo y el endospermo. Durante el inicio de la germinación esta compartimentación resulta benéfica para el embrión al impedir que los recursos presentes difundan hacia el endospermo, sin embargo, cuando los requerimientos nutricionales aumentan al tiempo que la raíz embrionaria empieza su alargamiento, se requiere la eliminación parcial de la capa fibrosa, para que este evento se realice, la epidermis del escutelo se modifica y correlaciona con cambios en la actividad de POD y generación o liberación de compuestos reductores como fenoles, O₂ .- y H₂O₂. La POD podría participar en el proceso de eliminación de la capa fibrosa en zonas puntuales o microambientes mediante la generación de ERO cuando es necesaria la comunicación del escutelo hacia el endospermo, o bien en una forma más amplia funcionando como una enzima antioxidante, que junto con la actividad de SOD, controlen las pozas de ERO para evitar daños y mantener la integridad y funcionalidad del escutelo durante procesos que generan estrés como el almacenamiento.

La obesidad y el sobrepeso se han incrementado de forma alarmante en el mundo durante las tres últimas décadas, lo que ocurre desde la infancia hasta la vejez, debido principalmente a los cambios en el estilo de vida. La obesidad es un factor crucial en el desarrollo de anormalidades metabólicas, tales como intolerancia a la glucosa, resistencia a la insulina e inflamación con estrés oxidante. Un panorama similar ocurre durante el proceso de envejecimiento, donde se observa alteración de la homeostasis del metabolismo energético y un estado de inflamación crónica sistémica de bajo grado. El estrés oxidante y un pobre funcionamiento físico llevan a un incremento del riesgo para desarrollar enfermedades metabólicas. A pesar de los diversos estudios que se han realizado sobre los efectos fisiopatológicos de la obesidad, su impacto asociado al género y a lo largo de la vida, en especial durante el envejecimiento, no ha recibido atención. El propósito de esta investigación fue determinar el estado metabólico general en un modelo de ratones obesos hembra y macho a lo largo de la vida desde los 4 hasta los 20 meses de edad. La obesidad se indujo mediante la administración neonatal de glutamato monosódico (GMS), y posteriormente se cuantificaron parámetros bioquímicos, perfil inflamatorio, tolerancia a la glucosa y sensibilidad a la insulina. Además, se evaluó el daño oxidante y la protección antioxidante en diferentes órganos. Los resultados muestran que el Índice Lee (IL), así como los niveles de colesterol y triglicéridos se incrementaron gradualmente en todos los grupos a través del tiempo. En general, los ratones obesos GMS mostraron los niveles más altos de colesterol en comparación de sus controles. Las hembras GMS mostraron niveles más altos en el contenido de triglicéridos que los machos obesos. Se evaluó la función hepática midiendo las actividades de las enzimas AST y ALT, y se encontró que ambas enzimas se incrementaron conforme aumentó la edad en todos los grupos, siendo las hembras quienes mostraron mayores niveles de ALT. Con relación con el perfil inflamatorio, se encontró que en el grupo de machos, particularmente los ratones obesos GMS, presentaron niveles elevados de TNF-α, IL10 e IL-6 a los 12 meses de edad, comparado con el grupo de hembras. Los niveles de adiponectina disminuyeron gradualmente a lo largo de la vida de los ratones obesos y en sus controles; los machos mostraron niveles bajos de adiponectina comparado con las hembras. También se encontraron alteraciones en la tolerancia a la glucosa y en la sensibilidad a la insulina, tanto en hembras como en machos obesos GMS desde etapas jóvenes, conservándose esta diferencia hasta el envejecimientos. Sin embargo, los ratones obesos machos mostraron los niveles más altos en estas alteraciones. De manera notoria, los aumentos en estos parámetros disminuyeron a los 20 meses de edad sin encontrarse diferencias estadísticas entre los 4 grupos. Los parámetros oxidantes y antioxidantes, tanto en plasma como en hígado, pulmón, corazón y riñón permitió conocer la influencia del daño oxidante por obesidad durante el proceso de envejecimiento y la respuesta antioxidante. Los ratones obesos GMS mostraron alteraciones metabólicas y susceptibilidad asociada al género a lo largo de la vida y durante el proceso de envejecimiento. El entendimiento de las diferencias metabólicas entre los géneros durante la vida, permitirá el descubrimiento de estrategias preventivas específicas para las enfermedades crónicas y contra la pérdida de la funcionalidad por envejecimiento.

Objetivo: Con el fin de explorar el posible papel del GABA, de acetilcolina y de glutamato en la zona peribrachial caudo-lateral (C-PBL) sobre la instalación y mantenimiento del sueño con movimiento oculares rápidos (REM), así como del sueño sincronizado (SP) con ondas ponto-geniculo-occipitales (PGO) en gatos, se realizó la aplicación local de muscimol, carbacol y de L-glutamato en la región C-PBL y se evaluaron los estadios conductuales. Método: Catorce gatos machos adultos fueron implantados crónicamente y fueron sometidos a un registro polisomnográfico de 23 horas después de tres manipulaciones farmacológicas: carbacol, muscimol y L-glutamato. Cada gato recibió los tres fármacos de manera aleatoria con un intervalo de siete días. Resultados: 1) El carbacol aumentó la vigilia, el SP y el sueño REM, mientras que el sueño de ondas lentas disminuyó (SWS). 2) El muscimol disminuyó el porcentaje y número de SP además de aumentar la latencia al sueño REM. 3) El carbacol facilitó la actividad PGO y aumentó la latencia tanto al SWS1 y al sueño REM, pero promovió la actividad PGO mientras que el muscimol la redujo. Conclusiones: La acetilcolina promovió los estados relacionados a la actividad PGO (SP, así como sueño REM), mientras que el GABA redujo solamente el SP y específicamente a la actividad PGO.

Los trastornos del Sistema Nervioso Central (SNC) como pérdidad de la memoria, ansiedad y depresión son un problema grave de salud pública a nivel mundial. Se encuentran dentro de las primeras causas de discapacidad de personas en edad productiva. Actualmente afectan a 450 millones de personas y su prevalencia va en aumento. En el caso de las demencias la de mayor prevalencia es la Enfermedad del Alzheimer (EA) responsable del 70-80% de los casos a nivel mundial y se caracteriza por la muerte neuronal principalmente acetilcolinérgicas; formación de placas βamiloide, la formación de especies reactivas de oxígeno (ROS) y la activación microglial que culmina con un proceso neuroinflamatorio.. Los tratamientos actuales para la ansiedad son la administración de benzodiacepinas como el diacepam, los antidepresivos tricíclicos como la imipramina para la depresión y la administración de inhibidores de la acetilcolinesterasa para la EA. A pesar de que los tratamientos son eficaces, el problema de estos tratamientos es que provocan efectos secundarios no deseables. Este proyecto se enfocó en la búsqueda de un tratamiento alterno, derivado de plantas medicinales, que ayude a disminuir los síntomas asociados a los diferentes trastornos neurológicos como la pérdida de memoria, ansiedad, depresión, inflamación y daño oxidante, con la menor cantidad posible de efectos secundarios no deseables, por lo cual el objeto de estudio fueron las partes aéreas de Bouvardia ternifolia por sus antecedentes en el uso etnomédico en las afecciones del sistema nervioso central, como antídoto para la intoxicación por picadura de alacrán y mordedura de víbora. No existen datos sobre alguna evaluación farmacológica de la planta, que constate sus efectos en el SNC, por lo que en el presente trabajo, se usaron diferentes modelos conductuales para evaluar el efecto antidepresivo (natación forzada), ansiolítico (laberinto elevado en forma de cruz), sedante (actividad locomotora en campo abierto), sobre la memoria (evitación pasiva), antiacetilcolinesterasa (in vitro), anti-inflamatoria (edema inducido por TPA) y antioxidante (especies reactivas de ácido tiobarbiturico), mediante la administración oral y/o tópica en ratones, del extracto hidroalcohólico de Bouvardia ternifolia (BtHA) o fracciones del mismo. BtHA, induce efecto antidepresivo a 500 mg/kg, efecto ansiolítico a dosis 100 mg/kg y hasta 500 mg/kg sin llevar a la sedación. Fue capaz de de mejorar el parámetro de retención de memoria de manera dosis-dependiente a partir de 100 mg/kg (DE50= 281.5 mg/kg y Emax= 768.8 mg/kg), en ratones que recibierón escopolamina, en el paradigma de evitación pasiva, se demostró que Fr-AcOEt fue la fracción con mejor actividad biológica dosis dependiente, además de inhibir la actividad de la acetilcolinesterasa (13.81 %), como anti-inflamatoria (86.91 %) y como antioxidante (78.19 %) A través de cromatografía líquida de alta resolución (HPLC), se identificó parte de la composición química de BtHA (mg/g de extracto): glucósido de quercetina (9.73), ácido ursólico (15.73), escopoletina (3.23) y ácido clorogénico (0.16). Si bien se obtuvo importante información de la actividad de B. ternifolia, los datos aquí generados indican que es necesario continuar con el seguimiento químico y farmacológico que permita la identificación del modo de acción por el cual esta planta ejerce sus efectos sobre el SNC.

Todos los monos duermen en posición vertical sobre las ramas de los árboles. Sin embargo, el mecanismo neuro-muscular que permite a los primates arborícolas no caer mientras duermen, nunca ha sido estudiado. El objetivo del presente estudio fue determinar las características electrofisiológicas y conductuales asociadas a la postura vertical durante el sueño del mono araña; ejemplar altamente representativo de los primates arborícolas. Se realizaron registros polisomnográficos (PSG) de 24 horas continuas en 6 monos que vivían en encierros al aire libre, dentro de la selva. Los electrodos se colocaron de acuerdo al sistema internacional 10-20 para EEG humano. Las posturas corporales especificas desplegadas por los monos durante el ciclo sueño-vigilia fueron correlacionado con los registros PSG. Asimismo, analizamos la distribución temporal del ciclo sueño-vigilia. Los resultados mostraron que los patrones electrofisiológicos del sueño No-MOR del mono araña mantienen similitud con los observados en otros primates, incluyendo a los seres humanos. Se observó una postura vertical semi-fetal tanto para el sueño MOR como el No-MOR. La cantidad de sueño en el periodo de oscuridad fue significativamente mayor que durante el periodo de luz, mostrando así que este animal es un primate diurno. Uno de nuestros principales hallazgos fue la ausencia de atonía muscular durante el sueño MOR, lo cual sugiere que los primates de vida arbórea han desarrollado un mecanismo neuromuscular especializado para dormir en posición vertical.

Esta investigación se centra en el estudio de las propiedades antiinflamatorias e hipolipemiantes de los fructooligosacáridos (FOS) presentes en las raíces de Psacalium decompositum (Gray) H.E. Rob. & Brett (Asteraceae), conocido comúnmente como "matarique", planta medicinal usada en México para el tratamiento empírico de la diabetes. En la actualidad, la prevalencia de obesidad y trastornos metabólicos en nuestro país ha aumentado debido a cambios en el tipo de dieta. Algunos estudios han demostrado que el consumo de consumo de bebidas y otros productos endulzados con jarabe de maíz de alta fructosa (JMAF) podrían contribuir de manera importante en el aumento del peso corporal, grasa visceral y niveles elevados de colesterol y triglicéridos, propiciando síndrome metabólico (SM). La progresión de complicaciones fatales inherentes a este síndrome es inevitable, incluso con el uso de medicamentos. Por lo tanto, la búsqueda de nuevas alternativas terapéuticas debe continuar y una opción es el estudio de plantas medicinales mexicanas. Estudios previos han demostrado que los fructooligosacáridos (FOS) presentes en las raíces de Psacalium decompositum inducen efecto hipoglucémico en modelos animales, lo que podrían asociarse con la atenuación del proceso inflamatorio y otros trastornos metabólicos. El presente estudio evaluó los efectos de la Fracción FOS, después de la ganancia de peso y el desarrollo de trastornos metabólicos, en ratas macho Wistar, alimentadas durante 12 semanas con dieta al 20% de JMAF en el agua de beber y comida, antes de la administración intragástrica de la Fracción FOS (150 mg/Kg), bezafibrato (30 mg/Kg) o solución salina isotónica al 0,9% (4 ml/Kg). Las ratas tratadas con bezafibrato conservaron el peso y los parámetros metabólicos permanecieron similares a los mostrados por los animales sanos. La Fracción FOS redujo el peso corporal, colesterol, triglicéridos y los niveles de IL-6, IFN-γ, MCP-1, IL-1β y VEGF (p

Chirostoma humboltianum es una especie endémica distribuida ampliamente en cuencas aisladas en la región Central de México. Durante el Mioceno estas cuencas estuvieron conectadas, permitiendo la dispersión y colonización de nuevos sistemas hidrológicos. Posteriores eventos tectónicos, volcánicos y climáticos del PlioPleistoceno promovieron continuos periodos de aislamiento y reconexión, permitiendo que la especie evolucionara a través de continuos ciclos de expansión y contracción de sus poblaciones. Si estos factores fueron relevantes para moldear los patrones filogeográficos de la especie, entonces, la distribución geográfica y diversidad genética de las poblaciones existentes han de conservar las huellas de estos eventos. Por tal motivo, el objetivo de este trabajo fue determinar las relaciones filogeográficas de las poblaciones de Chirostoma humboldtianum (Pisces: Atherinopsidae) de la región central de México a través del uso de marcadores microsatélite y ADN mitocondrial. En este estudio fueron usadas dos regiones mitocodriales, un fragmento de 1133pb del citocromo b y un segmento de 341pb del dominio I hipervariable de la región control; así como, ocho loci de microsatélites para analizar la diversidad genética y su distribución en seis lagos localizados en el centro de México. Las estimaciones de diversidad haplotipica y nucleotídica para el citocromo b sugieren continuos periodos de expansión y contracción poblacional, sin embargo, la región control y los marcadores microsatelitales no mostraron la misma tendencia. Por otro lado, los análisis demográficos para los marcadores mitocondriales también sugieren periodos de expansión y contracción poblacional, los cuales coinciden temporalmente con la formación de los lagos en el Pleistoceno. El análisis Bayesiano de estructura poblacional (BAPS) para los marcadores mitocondriales y para los genotipos multilocus (STRUCTURE) mostró diferentes conformaciones poblacionales para la especie, para el citocromo b, se encontraron cuatro grupos genéticos, para la región control cinco grupos y para los microsatellites seis grupos correspondientes con cada una de las localidades geográficas muestreadas. Las diferencias encontradas en los diferentes análisis para los tres marcadores moleculares pueden estar relacionadas con las tasas mutacionales del marcador molecular.

Emulsiones múltiples (EM's) agua-en-aceite-en-agua conteniendo cafeína fueron desarrolladas para su aplicación como sistemas de liberación controlada, mediante el diseño de películas interfaciales formadas por complejos binarios y ternarios solubles (proteína de lactosuero (W), péptidos de lactosuero (P) y carboximetilcelulosa (C)). El tamaño de gota de aceite de todas las emulsiones múltiples no cambió significativamente a lo largo de 21 días de almacenamiento, pero el tamaño de gota inicial, las propiedades viscoelásticas y las tasas de liberación de cafeína dependieron de la composición de los complejos solubles. El peso molecular de la fracción de proteína predominante en los complejos solubles proteína-polisacárido fue un factor determinante de las propiedades de las emulsiones múltiples. Cuando la proteína de suero predominó en los complejos solubles, en oposición a los péptidos del suero, el tamaño de gota fue más pequeño, las propiedades viscoelásticas fueron más elevadas y la cinética de liberación de cafeína fue más lenta al ser determinada mediante el modelo de KorsmeyerPeppas.

Pancreatic diseases have been increased in Mexico and worldwide because changes in behaviors. The main risk factors for the development of pancreatitis are alcohol consumption and cholelithiasis, in addition to smoking and obesity that have been related to severe pancreatitis. The disease can proceed to stages more complicated such as fibrosis and cancer. The present work was focused to figure out the effect of HGF in the control of the damage induced by the alcohol and its metabolite acetaldehyde in a pancreatic cell line, the RINm5F. Data presented here show that HGF is capable to induce a survival response in cells treated with both toxics increasing antioxidants enzymes and abrogating the activity of the NADPH oxidase, the main ROS induced system, which eventually activates mechanisms of damage. An approach to address the signal transduction initiated by HGF showed that MAPK pathway, particularly ERK1/2 is the main mechanism of protection. This correlated with the increment of antioxidant enzymes and the abrogation of NADPH oxidase activity and expression. HGF can represent a possible therapeutic target for the control of some pancreatic diseases El daño al páncreas es cada vez más frecuente en México, siendo el consumo de alcohol y la colelitiasis las causas más frecuentes; sin embargo, se sabe también de tener efecto directo el tabaquismo, la obesidad, entre otras causas. La pancreatitis es la principal manifestación de la afectación del órgano, pudiéndose presentar tanto aguda como crónica. Esta última puede conducir al agravamiento presentándose como procesos fibrogénicos o carcinogénicos. El HGF representa una alternativa para el control del daño y su reparación. En el presente trabajo nos centramos en dar un primer paso en caracterizar el efecto del HGF en el daño inducido por el etanol y su metabolito el acetaldehído, en una línea celular de páncreas como las células RINm5F. Los resultados muestran que el HGF es capaz de mejorar la sobrevivencia afectada por ambos tóxicos, incrementando proteínas antioxidantes, así mismo indujo un efecto desregulador en la NADPH oxidasa, una de las principales entidades prooxidantes y que eventualmente se activan bajo esquemas de daño. Una primera exploración en el posible mecanismo molecular de dicho efecto protector mostró la activación de la ruta de sobrevivencia de las MAPK´s, particularmente la mediada por ERK1/2. Lo anterior correlacionó con un incremento en enzimas antioxidantes como producto de la estimulación con el HGF. Los resultados muestran que el HGF ejerce un efecto protector elevando enzimas antioxidantes y abrogando sistemas prooxidantes, efecto mediado por la ruta de señalización ERK1/2. El HGF puede representar un posible blanco terapéutico en el tratamiento de algunas patologías asociadas al páncreas.

Non alcoholic fatty liver disease is the most common chronic liver disease in the world and its progression may be due, in part, to the outcome of liver lipotoxicity produced by an excess of free fatty acids that promotes reactive oxygen species, and consequently, cell dysfunction and death by necrosis or apoptosis. However, research on this field indicates that progression of liver damage could be associated to a second liver aggression that produces inflammation, aggravates oxidative stress that could result in progression of liver damage to fibrosis. Cadmium is a pro-oxidant metal, that is considered an environmental pollutant, widely used in the industry. Cadmium could induce adverse effects on human health principally in liver and kidney. In this study we analyzed the effect of cadmium on the progression of liver damage in steatotic hepatocytes from mice feed with high cholesterol diet. Our results show that, although steatosis triggered survival mechanisms that compensates cadmium aggression, prolonged exposure with the metal causes cell death. The mechanism is an increase in reactive oxygen species and protein oxidation that induce oxidative stress, and a decrease in the antioxidant enzymes, producing an increase in the lipogenesis process. Thus, hepatocyte becomes unable to handle a second prooxidant aggression, which leads in hepatocyte death. La esteatosis no alcohólica es el padecimiento hepático crónico más común en el mundo y su progresión puede deberse en parte, al resultado de la lipotoxicidad hepática causada por un exceso de ácidos grasos libres que promueven un exceso de ERO y la consecuente disfunción y muerte celular por necrosis o apoptosis. Sin embargo, las investigaciones acerca del avance de ésta condición indican que su progresión se ve potenciada cuando el hígado se somete a un segundo agresor que incremente la inflamación, el estrés oxidante y la fibrosis. El cadmio es un metal ampliamente utilizado en la industria y se considera un contaminante cuando es liberado al ambiente, la exposición al él produce varios efectos adversos sobre la salud humana de acuerdo a la dosis, fuente y tipo de exposición; se ha demostrado que el cadmio es un poderoso inductor de estrés oxidante, incrementando considerablemente la producción de ERO. En ésta investigación se analizó el efecto del cloruro de cadmio en el incremento del daño celular en presencia de esteatosis, y se comprobó que si bien la esteatosis desencadena mecanismos de sobrevivencia que impiden el efecto inmediato del cadmio, la exposición prolongada al metal provoca daño celular irreversible incrementando la muerte celular, por un lado a través de la inducción de estrés oxidante mediante un incremento de ERO y la oxidación de proteínas, y por otra parte disminuyendo las enzimas antioxidantes, todo esto desncadena el proceso de lipogénesis. Así, el hepatocito se vuelve incapaz de manejar una segunda agresión prooxidante, lo que conduce a la muerte celular.

El embarazo representa un reto fisiológico para el sistema nervioso autónomo de la madre para la regulación y control de las condiciones homeostáticas. Entre los factores más importantes para sostener las demandas impuestas por el embarazo se encuentra el transporte de oxígeno. Así, la alteración en los niveles de hemoglobina materna durante el embarazo se ha considerado un factor de riesgo para la salud tanto de la madre como del producto. En la altitud media (entre 1,000 y 3,000 m sobre el nivel del mar) , la hipoxia asociada puede representar un reto adicional. Los estudios sobre los efectos de la hemoglobina en el sistema nervioso autónomo durante el embarazo son escasos y no corresponden a la altitud media. El análisis de la variabilidad cardiovascular, como indicador del estado autonómico, puede ser una herramienta adecuada para esta valoración. El objetivo de esta tesis fue evaluar, mediante análisis de la variabilidad cardiovascular, los cambios autonómicos que suceden tanto en la madre como en el feto, en relación con las concentraciones de hemoglobina observadas en mujeres embarazadas residentes en la Ciudad de México. Para ello, se plantearon cuatro estudios: en el primero se determinó el comportamiento de la concentración de hemoglobina materna durante el embarazo en mujeres que residen en zonas de altitud media (2,240 m sobre el nivel del mar) y el comportamiento se comparó con el reportado para poblaciones que recibieron o no suplemento de hierro. En el segundo se evaluó la relación entre la concentración de hemoglobina, el hematocrito y el contenido arterial de oxígeno con los índices de variabilidad cardiovascular maternos y la frecuencia cardiaca fetal para todo el embarazo. Estos resultados se complementaron con el tercer estudio donde se planteó un modelo de ecuaciones estructurales para describir las relaciones entre los indicadores de variabilidad cardiovasculares, las variables hematológicas y las posibles variables modificadoras maternas. Finalmente, en el cuarto estudio se evaluó el efecto de la hiperoxia normobárica sobre los indicadores autonómicos cardiovasculares al proporcionar a las mujeres embarazadas oxígeno suplementario. Las mujeres embarazadas de la población residente de la altitud media tuvieron un comportamiento de la concentración de hemoglobina que difiere en la segunda mitad del embarazo del comportamiento de otras poblaciones con suplemento de hierro a nivel del mar. Por otro lado, se observó que existe un efecto de la concentración de hemoglobina sobre la presión arterial a través del hematocrito, posiblemente aumentando la viscosidad sanguínea y sobre los indicadores autonómicos a través del contenido arterial de oxígeno. En condiciones normóxicas este efecto se dio con las relaciones de los contenidos de potencia de baja frecuencia sobre el de alta frecuencia del periodo cardiaco, tanto para el periodo cardiaco como para las presiones arteriales, observado ya sea por las correlaciones significativas, como por el modelo de ecuaciones estructurales. A mayores contenidos de oxígeno, estos índices presentaban valores más bajos, indicando posiblemente una predominancia vagal. Además, al proporcionar mezclas respiratorias hiperóxicas, que aumentan el contenido de oxígeno a partir de la saturación de la hemoglobina, también se obtuvo un efecto primariamente vagal. En ninguna de las condiciones se observaron efectos sobre los periodos cardiacos fetales.

Dos millones de personas mueren anualmente a causa de la tuberculosis (Tb), una enfermedad infecciosa tratable y curable. Entre los efectos adversos del tratamiento antituberculoso se encuentran: reacciones de la piel, desórdenes neurológicos y el más común hepatotóxicidad inducida por los fármacos antituberculosos (ATDH), que causan sustancial morbilidad y mortalidad, contribuyendo a falla en el tratamiento y recaída de los pacientes. Algunos investigadores han sugerido que el incremento en las dosis de los fármacos convencionales eliminaran bacterias multifarmaco-resistentes (MDR) con el riesgo de desarrollar daño hepático; es por ello que se deben buscar nuevas opciones terapéuticas que brinden hepatoprotección sin comprometer los efectos contra la micobacteria. En este trabajo se utilizaron ratones BALB/c sanos e infectados con una cepa MDR de Mycobacterium tuberculosis para someterlos a tratamiento con Isoniazida y Rifampicina a dosis altas tres meses después de haber sido infectados utilizando la vía intragástrica (Ig) o la vía intratraqueal (It) para la administración de los mismos, y en presencia o no del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF). Posterior a esto se sacrificaron a uno y dos meses de tratamiento, obteniendo muestras para: conteo de unidades formadoras de colonias (pulmón), determinación de anión superóxido in situ y análisis histológico (hígado y pulmón). Los resultados muestran que HGF disminuye la carga bacilar participando en el control de la infección aumentando la producción de anión superóxido para una eficiente destrucción micobacteriana que correlaciona con daño pulmonar mínimo y al mismo tiempo juega un papel similar en el hígado disminuyendo el daño hepatocelular provocado por el estrés oxidante producto de la biotransformación de los antifímicos restringiendo la producción de anión superóxido y limitando la esteatosis y muerte celular. La vía It mostró mejores resultados que la Ig. En conclusión el HGF se presenta como un importante agente terapéutico al brindar protección a nivel hepático y pulmonar frente a daño oxidante regulando el estado redox celular en la tuberculosis pulmonar progresiva.

El envejecimiento puede definirse como un fenómeno multifactorial que involucra a los diferentes niveles de organización biológica, conduciendo paulatinamente a la fragilidad y la disfunción en la edad avanzada, que eventualmente se manifiesta en el desarrollo de numerosas patologías, culminando en la muerte. El cerebro es un órgano muy susceptible al daño por estrés debido a su gran demanda oxigénica y baja capacidad antioxidante generando enfermedades neurodegenerativas. Nrf2 es un factor de transcripción que se activa para contrarrestar el daño por estrés oxidante, y existen diversos inductores químicos que promueven su translocación nuclear. Entre ellos destaca el tert-butilhidroquinona (tBHQ), que protege a los animales y células de agentes tóxicos. Por lo que la interrogante se basa en esclarecer si los animales seniles serán capaces de inducir la respuesta antioxidante vía Nrf2 y obtener protección contra el daño producido por el neurotóxico ácido 3-nitropropionico (3NP). Para ello se estudiaron ratas Wistar adultas (9 m) y viejas (24 m). Se cuantificó la translocación de Nrf2, las enzimas antioxidantes SOD, HO-1, y GST; el cociente GSH/GSSG y la carbonilación de proteínas. Se realizó una prueba de motricidad para evaluar comportamiento, seguido del análisis histológico de la región caudado-putamen y gliosis reactiva. Los resultados indican que los animales viejos se encontraban más dañados que los adultos, pero que el pre-tratamiento con tBHQ logró protegerlos de daño por 3NP.