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Introduction: La relation entre la concentration du HDL-c et la sensibilité à l’insuline n’a pas été étudiée au cours du clamp. De plus, la relation entre la concentration de HDL-c et la fonction ß n’a pas été étudiée à l’échelle d’une cohorte. Patients et méthodes: Nous avons étudié 1 303 individus de la cohorte européenne RISC portant sur les déterminants de l’insulino-résistance. Tous les sujets ont eu une HGPO et un clamp euglycémique avec une évaluation de la production hépatique de glucose pour un sous-groupe de 397 individus. Résultats: La concentration du HDL-c n’était pas associée à la glycémie à jeun mais était inversement corrélée à l’insulinémie. La concentration du HDL-c (en continue ou en quartiles) était corrélée de manière positive à la sensibilité à l’insuline (p < 0,0001 pour chaque sexe) en analyse univariée et après ajustement sur l’âge, l’activité physique, l’alcool et le tour de taille. En régression logistique, un HDL-c >médiane était associé à une diminution significative du risque d’insulino-résistance (définie par une valeur M/I dans le 1er quartile) avec un effet plus marqué chez les femmes [F : OR = 0,29 (IC 95% : 0,16.−0,52), p < 0,0001 ; H: OR = 0,62 (IC 95% : 0,40.−0,97), p = 0,03]. Cette association était indépendante de l’adiponectinémie. Il existait une relation inverse entre le HDL-c et l’index de résistance hépatique à l’insuline. En parallèle, il existait dans chaque sexe une association significative négative entre le HDL-c et la sécrétion d’insuline, à la fois en basal et après charge orale en glucose. Cette relation persistait après prise en compte du degré de sensibilité à l’insuline. Conclusion: Quel que soit le sexe, la concentration du HDL-c est positivement associée à la sensibilité à l’insuline et inversement corrélée à l’insulino-sécrétion. Les mécanismes sous-jacents à cette interaction étroite entre le HDL-c et le métabolisme glucidique restent encore mal connus. [Copyright &y& Elsevier]

Introduction: Il a été suggéré à partir de modèles expérimentaux que l’insulino- résistance musculaire favorise l’expansion du tissu adipeux. Cependant, la relation entre les marqueurs d’insulino-résistance et la prise de poids reste controversée et a été peu étudiée au sein de la population générale, en parti_culier sans obésité. L’objectif de ce travail a été d’étudier la relation entre les marqueurs métaboliques d’insulino-résistance et la prise de poids à 9 ans avec une analyse stratifiée selon l’IMC initial. Patients et méthodes: Nous avons étudié les relations entre les marqueurs métaboliques de l’insulinorésistance à l’entrée et la prise de poids à 9 ans chez les 3 818 hommes et femmes de la cohorte D.E.S.I.R. après ajustement sur les facteurs confondants. Résultats: L’insulinémie à jeun (β-coeff : 0,17, p<0,001), le HOMA2%R (β- coeff : 0,18, p<0,001) et le HDL-cholestérol (β-coeff : -0,27, p<0,001) étaient significativement associées à la prise de poids au cours du suivi. Ces résultats persistaient en régression multiple après ajustement sur le sexe, les antécédents familiaux de diabète, et la consommation éthylo-tabagique, l’activité physique et l’IMC avec l’effet le plus fort observé pour le HDL-c (β-coeff : – 0,21, p=0,001) ; insulinémie (β-coeff : 0,08, p=0,017) ; HOMA2%R (β-coeff : 0,09, p=0,02). La relation était retrouvée dans les deux sexes, et persistait chez les sujets en surpoids (IMCδ25kg/m2). Le génotype FTO n’était pas associé à la prise de poids et il n’existait pas d’interaction entre l’insulinémie ou le HDL-c et ce génotype dans la cohorte. Conclusion: Cette étude longitudinale suggère que l’insulino-résistance favorise la prise pondérale dans la population générale. Un HDL-c bas permet d’identifier les individus à risque de prise pondérale ultérieure. L’intérêt potentiel de mesures destinées à améliorer la sensibilité à l’insuline pour limiter la prise pondérale chez les patients en surpoids mérite d’être davantage étudié. [Copyright &y& Elsevier]