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Abbiamo intrapreso uno studio accurato avente come oggetto la reazione tra un reagente silossidienico a base pirrolica il N-(terzbutilossicarbonil)- 2-(terz-butildimetilsililossi)pirrolo (TBSOP, 1), e una serie di accettori chetonici di varia natura, simmetrici ed asimmetrici, enolizzabili e non, achirali prochirali e chirali prochirali enantiopuri

L'obiettivo della nostra ricerca consiste nella creazione di nuove strutture macrocicliche a ridotta libertà conformazionale che incorporino la sequenza consensus RGD per mezzo di una funzione γ-amminoacidica supportata da anelli ciclopentanici (Acpca), ossidrilati e non. Tali scaffold amminoacidici possono essere visti di fatto come mimetici dell’acido γ- amminobutanoico bloccato in una conformazione a W da un ponte α,γ-etilene o idrossietilene. La valutazione biologica in vitro dei ciclo-pseudopeptidi mediante test di binding verso i recettori αvβ3 e αvβ5 isolati, l’approfondito studio strutturale in soluzione via NMR e, infine, studi di docking eseguiti sulla struttura a raggi X del segmento extracellulare dell’integrina αvβ3 complessata con il composto di riferimento EMD121974 hanno completato il nostro studio.

Amminoacidi carbociclici con funzionalità multiple installate sulle varie posizioni anulari, come le strutture polioliche 1-8 di questo studio, rappresentano un insieme molecolare omogeneo e, allo stesso tempo, variato, in cui ciascuna entità può essere vista sotto diverse angolazioni.

La nostra metodologia totalmente sintetica ed altamente flessibile indirizzata alla costruzione di piccole molecole organiche chirali, sia individuali, sia in miscela fra loro, prevede l’utilizzo di una triade omogenea di reagenti nucleofili eterociclici contenenti, rispettivamente, ossigeno, azoto e zolfo.