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Purpose: to compare the reliability and accuracy of the pre-treatment dosimetry predictions using cone- beam CT (CBCT) versus 99mTc-labeled macroaggregated albumin (MAA) SPECT/CT for perfused volume segmentation in patients with hepatocellular carcinoma treated by selective internal radiation therapy (SIRT) using 90Y-glass microspheres. Materials and methods: fifteen patients (8 men, 7 women) with a mean age of 68.3 ± 10.5 [SD] years (range: 47–82 years) who underwent a total of 17 SIRT procedures using 90Y-glass microspheres for unresectable hepatocellular carcinoma from December 2014 to June 2019 were retrospectively included. Pre-treatment dosimetry data were calculated from 99mTc-MAA SPECT/CT using either CBCT or 99mTc-MAA SPECT/CT to segment the perfused volumes. Post-treatment dosimetry data were calculated using 90Y imaging (SPECT/CT or PET/CT). The whole liver, non-tumoral liver, and tumor volumes were segmented on CT or MRI data. The mean absorbed doses of the tumor (DT), non-tumoral liver, perfused liver (DPL) and perfused non-tumoral liver were calculated. Intra- and interobserver reliabilities were investigated by calculating Lin’s concordant correlation coefficients (\uD835\uDF0Cc values). The differences (biases) between pre- and post-treatment dosimetry data were assessed using the modified Bland– Altman method (for non-normally distributed variables), and systematic bias was evaluated using Passing–Bablok regression. Results: the intra- and interobserver reliabilities were good-to-excellent (\uD835\uDF0Cc 0.80–0.99) for all measures using both methods. Compared with 90Y imaging, the median differences were 5.8 Gy (IQR: −12.7; 16.1) and 5.6 Gy (IQR: −13.6; 10.2) for DPL-CBCT and DPL-99mTc-MAA SPECT/CT, respectively. The median differences were 1.6 Gy (IQR: −29; 7.53) and 9.8 Gy (IQR: −28.4; 19.9) for DT -CBCT and DT -99mTc-MAA SPECT/CT respectively. Passing– Bablok regression analysis showed that both CBCT and 99mTc-MAA SPECT/CT had proportional biases and thus tendencies to overestimate DT and DPL at higher post-treatment doses. Conclusion: CBCT may be a reliable segmentation method, but it does not significantly increase the accuracy of dose prediction compared with that of 99mTc-MAA SPECT/CT. At higher doses both methods tend to overestimate the doses to tumors and perfused livers., Objectif : comparer la fiabilité et la précision des prédictions dosimétriques pré-thérapeutiques obtenues en utilisant le volume perfusé du cone-beam CT (CBCT), par rapport à celui évalué grâce à la tomographie par émission monophotonique (TEMP/TDM) après injection de macroagrégats d’albumine humaine (MAA) marqués au technétium-99 métastable (99mTc), chez des patients atteints de carcinomes hépatocellulaires traités par microsphères en verre chargées d’yttrium-90 (90Y). Matériel et méthodes : 17 procédures de radiothérapie interne sélective ont été analysées de façon rétrospective. La dosimétrie pré-thérapeutique a été réalisée à partir de la TEMP/TDM aux 99mTc-MAA en utilisant soit le CBCT soit la TEMP/TDM aux 99mTc-MAA pour définir le volume perfusé. La dosimétrie post-thérapeutique a été effectuée en utilisant la TEMP/TDM ou TEP/TDM aux microsphères chargées d’yttrium-90. Le foie total, le foie sain, et le volume tumoral ont été segmentés en utilisant une imagerie anatomique (TDM ou IRM). Les doses moyennes absorbées à la tumeur (DT), et au foie perfusé (DPL) ont été calculées. La répétabilité et la reproductibilité inter-observateur ont été estimées par le coefficient de concordance de Lin (\uD835\uDF0Cc). Les différences des doses absorbées entre la dosimétrie pré et post-thérapeutique ont été appréciées par une méthode de Bland et Altman adaptée (pour des variables non normées). Une recherche de biais proportionnel a été effectuée par une régression de Passing et Bablok. Résultats : la répétabilité et la reproductibilité inter-observateur étaient bonnes à excellentes (\uD835\uDF0Cc 0.80-0.99) pour toutes les mesures réalisées utilisant les deux méthodes. Par comparaison à la dosimétrie post-thérapeutique, les différences médianes (Q1 ; Q3) étaient de 5.8 Gy (-12.7 ; 16.1) et 5.6 Gy (-13.6 ; 10.2) pour la DPL-CBCT et DPL-99mTc-MAA-TEMP/TDM, respectivement. Les différences médianes étaient de 1.6 Gy (-29 ; 7.53) et 9.8 Gy (-28.4 ; 19.9) pour la DT-CBCT et DT-99mTc-MAA-TEMP/TDM, respectivement. Les deux méthodes d’évaluation dosimétrique pré-thérapeutique étaient impactées par un biais proportionnel, avec une tendance à la surestimation de la DPL et DT aux doses les plus élevées. Conclusion : le CBCT semble être une méthode fiable pour la segmentation du volume perfusé en dosimétrie pré-thérapeutique mais n’améliore pas la précision de la prédiction dosimétrique par rapport à la TEMP/TDM aux 99mTc-MAA.

Introduction: transarterial chemoembolization (TACE) is the most frequently used first hepatocellular carcinoma (HCC) treatment in the world. However, sorafenib has been established as the standard of care for patients with advanced-stage HCC (BCLC stage C) since 2008, without randomized studies comparing TACE to sorafenib. More than two thirds of patients with advanced HCC die of intrahepatic tumor progression. Thus, a radical treatment strategy targeting the primary tumor in the liver is still debated. The aim of our study was to compare the efficacy of TACE versus sorafenib in advanced-stage HCC patients (BCLC C). Methods: a total of 298 patients with HCC first-treated with TACE or sorafenib, with hepatic veinous thrombosis and/or extrahepatic disease and/or a tumor-related impaired performance status (PS 1 or 2) was included. Patients were matched for main prognostic variables using a propensity score analysis. The primary outcome of interest was the overall survival. Results: after propensity score matching, the two groups of 99 patients had comparable liver function and intrahepatic tumor burden. The median overall survival in the TACE group (11,83 months) was significantly better than in the sorafenib group (6,13 months), with a hazard ratio of 0,71 (p=0,023). The independent prognostic factors were a baseline AFP≥400ng/ml, CRP≥50mg/l, tumor size, PS 2 and baseline ALBI score 2. Progression-free survival was not significantly different between the two groups. There was a more marked worsening of the ALBI score in the TACE group, but more than half of these patients had access to a second-line treatment. Conclusion: TACE appears to be an effective option in advanced HCC, the therapeutic strategy of which is currently undergoing changes. The challenge would be to identify criteria for choosing between first-line locoregional treatment and systemic therapy from the outset., Introduction : la chimio embolisation (CE) est le traitement de première ligne du carcinome hépatocellulaire (CHC) le plus utilisé dans le monde. Or, en 2008, le sorafenib a été établi comme seule option thérapeutique dans le CHC avancé (BCLC C), sans étude de haut niveau de preuve le comparant à la CE. Plus de deux tiers des patients décèdent de progression intra-hépatique, c’est pourquoi la place d’un traitement locorégional est toujours discutée dans le CHC avancé. L’objectif principal de notre étude était de comparer l’efficacité de la CE et du sorafenib dans le CHC au stade BCLC C. Méthodes : un total de 298 patients atteints de CHC traités en première ligne par CE ou sorafenib présentant une thrombose veineuse hépatique et/ou une extension métastatique et/ou une altération du statut OMS (1 ou 2) imputable à la tumeur ont été inclus. Un appariement sur les principales variables pronostiques était réalisé grâce à un score de propension. Le critère de jugement principal était la survie globale. Résultats : la réalisation du score de propension a permis d’obtenir deux groupes de 99 patients ayant une fonction hépatique et un envahissement tumoral intra-hépatique comparables. La médiane de survie globale du groupe CE (11,83 mois) était significativement meilleure que celle du groupe sorafenib (6,13 mois), avec un hazard ratio à 0,71 (p=0,023). Les facteurs indépendamment associés à la survie globale étaient un taux initial d’AFP≥400ng/ml, une CRP ≥ 50mg/l, la taille tumorale, un score OMS à 2 et un score ALBI initial à 2. Il n’y avait pas de différence significative de survie sans progression. On notait une aggravation du score ALBI plus marquée dans le groupe CE, mais plus de la moitié des patients de ce groupe avaient accès à un traitement de seconde ligne. Conclusion : la CE semble être une option efficace dans le CHC avancé, dont la stratégie thérapeutique est actuellement en pleine mutation. L’enjeu serait d’identifier des critères permettant d’orienter vers un traitement locorégional en première ligne ou vers un traitement systémique d’emblée.

Background and Aims: hepatocellular adenoma (HCA) is a rare benign liver tumor with severe complications: malignant transformation into hepatocellular carcinoma (HCC) which is rare (5-8%) and more often, hemorrhagic rupture (20-27%). To date, only size >5cm and shHCA subtype are associated with clinical bleeding, but these criteria are not sufficient to explain and prevent hemorrhage. Our aim was to determine independent risk and severity factors of hemorrhagic HCA in order to define a better management strategy. Approach and results: we retrospectively collected data from 267 patients with HCA diagnosed and follow-up from 1984 to 2020, at the Bordeaux university hospital, a tertiary center. We included 261 patients and we analyzed the type, frequency and consequences of bleeding HCA. All surgical specimen and liver biopsy were reviewed by an experienced liver pathologist and reclassified if necessary, in the light of the current knowledge. Severe bleeding occurred in 42 patients, including 4 pregnant women, with mean BMI of 27.9 kg/m2 (±7.3) and mean HCA size of 101.9mm (±37.3). We counted 178 patients without hemorrhage. We identified shHCA, mutated HCA on exon 7/8, size and chronic alcohol consumption as independent risk and severity factors. One patient died before treatment. Three patients had recurrent bleeding one of which occurred 4 months after transarterial embolization (TAE). Conclusion: hemorrhagic HCA is a real concern and could be life-threatening. Our study allowed us to identified shHCA and HCA mutated on CTNNB1 exon 7/8 as independent risk factors of clinical hemorrhage, prompting us to remove these lesions regardless of their size. Attention should be paid to alcohol consumption, also identified as impacting factor., Introduction : l'adénome hépatocellulaire (AHC) est une tumeur hépatocytaire bénigne rare, responsable de complications pouvant être graves : la transformation maligne en carcinome hépatocellulaire (CHC) qui reste rare (5-8 %), et la rupture hémorragique, nettement plus fréquente (20-27 %). À ce jour, seule la taille > 5 cm et le sous- type shHCA sont associés à des hémorragies cliniques, mais ces critères ne sont pas suffisants pour expliquer et prévenir les hémorragies. Notre objectif était de déterminer des facteurs de risque et de gravité indépendants de l'AHC hémorragique afin de définir une meilleure stratégie de prise en charge. Patients et Méthodes : nous avons recueilli rétrospectivement les données de 267 patients atteints d'AHC diagnostiqués et suivis de 1984 à 2020, au centre hospitalier universitaire de Bordeaux. 261 patients étaient inclus, et nous avons analysé le type, la fréquence et les conséquences des ruptures hémorragiques d’AHC. Toutes les pièces opératoires et les biopsies ont été ré-examinés avec un pathologiste hépatique expert et reclassés si nécessaire, à la lumière des connaissances actuelles. Résultats : des hémorragies graves sont survenues chez 42 patients, dont 4 femmes enceintes, avec un IMC moyen de 27,9 kg/m2 (±7,3). La taille moyenne de l’AHC dans ce groupe était de 101,9 mm (±37,3). 178 patients n’ont jamais saigné. Nous avons identifié les shHCA, les AHC porteurs d’une mutation sur l'exon 7/8 de CTNNB1, la taille et la consommation chronique d'alcool comme des facteurs de risque et de gravité indépendants. Une seule patiente est décédée d’hémorragie, avant traitement. Trois patients ont présenté une récidive hémorragique, dont une, 4 mois après l'embolisation artérielle (EA). Conclusions : l'AHC hémorragique est une réelle préoccupation et peut être mortelle. Notre étude nous a permis d'identifier les shHCA et les HCA mutées sur l'exon 7/8 de CTNNB1 comme facteurs de risque d'hémorragie clinique, ce qui nous incite à proposer un traitement définitif de ces lésions quelle que soit leur taille. Il convient de prêter attention à la consommation d'alcool chez ces patients, également identifiée comme facteur impactant.

Introduction : pendant plus de dix ans le Sorafénib a été le seul traitement systémique efficace du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. Depuis 2016, plusieurs molécules ont prouvé leur efficacité en seconde ligne sur la survie post-progression (SPP) des patients traités par Sorafénib. Néanmoins, les patients en échec de Sorafénib ne tireront pas tous bénéfice de ces nouveaux traitements. Le but de cette étude était d’identifier les facteurs pronostiques de SPP (dont le type de progression) chez les patients avec un CHC avancé, traités par Sorafénib. Méthodes : parmi 505 patients ayant débuté un traitement par Sorafénib dans notre centre, 275 ayant présenté une progression tumorale ont été inclus dans l’étude. Les données ont été rétrospectivement analysées au moment de la progression et le type de progression a été classé en cinq catégories : augmentation de taille d’une lésion intra/extra-hépatique connue, nouvelle lésion intra/extra-hépatique et progression macro vasculaire. Résultats : la SPP médiane de la population de l’étude était de 4,27 mois et ses facteurs de mauvais pronostic indépendants étaient le Performans statut (PS) ECOG ≥2, le score de Child-Pugh (CPS) >B7 et l’alphafoetoprotéine (AFP) ≥ 400 ng/ml. La progression macro vasculaire semblait influer sur la SPP mais pas de manière indépendante. Parmi ces patients, 48,7% étaient potentiellement éligibles à un traitement de seconde ligne selon les critères usuels des essais cliniques (CHILD A / B7, PS 0-1). Chez ceux-ci, la progression par augmentation de taille d’une lésion intra-hépatique connue, entre autres, influait indépendamment sur la SPP. Conclusion : un PS≥2, une AFP≥ 400 ng/ml, un CPS > B7 et le type de progression semblent être associés à une SPP plus courte et devraient être pris en compte dans les décisions thérapeutiques après progression sous Sorafénib.

Background and Aim: Sorafenib, an oral multi-kinase inhibitor, is indicated as a first-line palliative treatment for advanced hepatocellular carcinoma (HCC). The impact on patient survival is low and the adverse effect are common leading to many therapeutic interruptions. Currently, there are no factors to predict the safety or efficacy of treatment but several studies have suggested a significant impact of pharmacokinetics. The objective of this study was to evaluate the association between pharmacokinetics of Sorafenib and the adverse effects. Methods: 114 patients were enrolled in this multicenter prospective study and 60 patients received a S4 plasma concentration assay without prior dose adjustment. The collection of AEs was conducted at follow-up consultations at S4, S8 and S16. Results: of the 60 patients, a total of 36 (60%) and 9(15%) patient experienced respectively grade 2 and 3– 4 toxicities. The mean Sorafénib concentration was 4725.28ng / mL with high interindividual variability. The mean Sorafénib concentration in patients with a grade III toxicities was significantly higher than in the other patients (p = 0.0218). In multivariate analysis, no factor other than the concentration appeared to be associated with the occurrence of grade III toxicities (p=0,06). Conclusion: the association between Sorafenib concentration and tolerance can make discuss a monitoring of the treatment. This could have a major impact on clinical management by limiting the adverse effects impacting the quality of life of these fragile patients., Introduction : le Sorafénib, inhibiteur oral multi-cibles de tyrosine kinase, est indiqué en première ligne de traitement palliatif du carcinome hépatocellulaire (CHC) avancé. L’impact sur la survie des patients est faible et les effets secondaires invalidants fréquents conduisant à de nombreuses interruptions thérapeutiques. A l’heure actuelle, aucun facteur clinique ou biologique ne permet de prédire efficacement la tolérance ou l’efficacité du traitement mais plusieurs études ont suggéré un impact significatif de la pharmacocinétique. Objectif : l’objectif de cette étude était d’évaluer l’association entre la concentration plasmatique en Sorafénib à la 4ème semaine (S4) du début du traitement et la survenue d’effets indésirables. Méthodes : 114 patients ont été inclus dans cette étude prospective multicentrique et 60 patients ont bénéficié d’un dosage de la concentration plasmatique à S4 sans adaptation de dose préalable. Le recueil des EI était réalisé aux consultations de suivi à S4, S8 et S16. Résultats : parmi les 60 patients, 36 (60%) ont eu au moins un effet indésirable de grade ≧ II et 9 (15%) de grade III. La valeur moyenne de la concentration plasmatique était de 4725,28ng/mL avec une forte variabilité interindividuelle. La concentration plasmatique moyenne chez les patients ayant présenté un effet indésirable de grade III était significativement supérieure que chez les autres patients (p=0,0218). En analyse multivariée, aucun autre facteur que la concentration ne semblait associé à la survenue d’effets indésirables de grade ≧ III. Conclusion : la mise en évidence d’une association entre concentration plasmatique et tolérance peut faire discuter la mise en place d’un monitoring du traitement. Ceci pourrait avoir un impact majeur sur la prise en charge clinique en permettant de limiter les effets indésirables impactant la qualité de vie de ces patients fragiles.