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O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de duas técnicas de acupuntura no controle da náusea e vômito em pacientes portadoras de Carcinoma Invasivo de mama, submetidas à quimioterapia anti-neoplásica. Foram incluídas no estudo 64 pacientes no período de março de 2003 a fevereiro de 2007, do Hospital A.C. Camargo com diagnóstico anatomopatológico de carcinoma invasivo da mama, candidatas à quimioterapia adjuvante com esquemas que incluem doxorrubicina e ciclofosfamida. O estudo foi realizado no primeiro ciclo de quimioterapia. As pacientes foram randomizados em 3 grupos: As pacientes do grupo A, receberam tratamento antiemético convencional com medicamentos. As pacientes do grupo B, receberam o tratamento antiemético convencional e aplicação de acupuntura clássica. As pacientes do grupo C, receberam tratamento convencional e aplicação de acupuntura auricular. As pacientes foram submetidas à auto-avaliação nos primeiros 21 dias após o início da quimioterapia, e conforme os critérios da Common toxicity criteria of the National Cancer Institute (NCI CTC), preencheram a ficha de coleta de dados em relação à náusea e vômito neste período. Quanto à náusea do primeiro ao sétimo dia, encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis diferença significativa (p=0.040), sugerindo que a acupuntura diminui a intensidade de náusea deste período, e quanto à duração de dias de pior intensidade também foi significativo (p=0,037) ou seja a acupuntura diminui os dias de pior intensidade.Quando utilizamos o teste de Mann-Whitney encontramos diferença significativa da intensidade de náusea somente entre os grupos A e B (p=0,013), significando que a acupuntura clássica diminui a intensidade de náusea em relação ao grupo controle. Em relação aos dias de pior intensidade de náusea encontramos diferença entre os grupos A e B (p=0,043) e entre grupos B e C (p=0,010) ou seja, a acupuntura clássica diminui os dias de pior intensidade de náusea em relação aos grupos controle e acupuntura auricular. Quanto à gravidade do vômito, do primeiro ao sétimo dia, encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis diferença significativa (p=0,036) entre os grupos, sugerindo que a acupuntura diminui a gravidade de vômitos. Pelo teste de Mann-Whitney entre os grupos A e B encontrou-se diferença significativa (p=0,017), ou seja, a acupuntura clássica diminui a gravidade de vômitos comparado ao grupo controle. Quanto ao número de dias de vômito de pior grau entre o primeiro e o sétimo dia encontramos ao aplicar o teste ANOVA diferença significativa entre os grupos (p=0,029), sendo que a acupuntura diminui o número de dias com vômito. O teste t aplicado para os grupos em pares revelou entre grupos A e B (p=0,035), portanto, a acupuntura clássica diminui o número de dias de vômito comparado ao grupo controle. Ao estudarmos a intensidade de náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dia encontramos pelo teste de Kruskal-Wallis entre os grupos diferença significativa (p=0,022), sendo que a acupuntura diminui a náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dia. Pelo teste de Mann-Whitney entre grupos aos pares encontrou-se diferença significativa entre os grupos A e B (p=0,016), houve diferença entre grupos A e C (p=0,049). Portanto, há diferença significativa entre grupos B e C em relação ao grupo A, ou seja, a acupuntura clássica e auricular diminuem a náusea entre oitavo e vigésimo primeiro dias em relação ao grupo controle. Conclusão: A acupuntura clássica diminui a intensidade e duração de náusea e vômito do primeiro ao sétimo dia pós-quimioterapia. A acupuntura clássica e auricular diminuem a intensidade de náusea do oitavo ao vigésimo primeiro dia pós-quimioterapia. The purpose of this study is to evaluate the efficacy of two acupuncture techniques in the control of the nausea and vomiting in patients diagnosed of Invasive Breast Carcinoma submitted to chemotherapy. Sixty four patients with pathological diagnosis of Invasive Breast Carcinoma were included in the study during the period of March 2003 to February 2007 at Hospital A.C. Camargo. The patients received adjuvant chemotherapy including doxorubicin and ciclophosphamide. The study was developed during the first chemotherapy cycle. The patients were randomized in 3 groups: Patients of the group A received conventional antiemetic treatment with drug administration. Patients of the group B received conventional antiemetic treatment with drug administration and application of classic acupuncture. Patients of the group C received conventional antiemetic treatment with drug administration and application of auricular acupuncture. During the first 21 days, the patients performed self-reports after receiving the chemotherapy shot, according to the Common toxicity criteria of the National Cancer Institute (NCI CTC). They filled out the data collection instrument related to the nausea and vomiting in this period. As for the nausea from the first to the seventh day, we found statistical significancy (p=0.040) using the Kruskal - Wallis test, suggesting that acupuncture reduces the intensity of nausea in this period. Regarding length of days having worse intensity of nausea in this period, results were statistically significant by ANOVA test (p=0.037) with acupuncture decreasing the number of days of worse intensity. Through the Mann Whitney test, we also found significant difference regarding the intensity of nausea among the groups A and B (p=0.013), showing that classic acupuncture reduces the intensity of nausea when compared to the control group. In relation to the days of worse intensity of nausea we found difference among the groups A and B (p=0.043) and among groups B and C (p=0.010) meaning that classic acupuncture decreases the days of worse intensity of nausea when compared to control group and auricular acupuncture group. As for the severity of the vomit, from the first to the seventh day, we found through Kruskal - Wallis test a significant difference (p=0.036) among the groups, suggesting that acupuncture reduces the severity of the vomits. Using the Mann - Whitney test among the groups A and B a significant difference was found (p=0.017) meaning that classic acupuncture reduces the severity of vomits compared to the control group. As for the number of days of vomit in worse degree between the first and the seventh day, we used the ANOVA test and found significant difference among the groups (p=0.029) with acupuncture reducing the number of days with vomit. The t test applied for the groups in pairs revealed statistical significance among groups A and B (p=0.035) and therefore, classic acupuncture reduces the number of days of vomit compared to the control group. We have analysed the intensity of nausea between eighth and twentieth first day. Through the Kruskal - Wallis test, we found significant difference among the groups (p=0.022) showing that acupuncture also reduces the nausea between eighth and twentieth first day. Analyzing the groups in pairs with the Mann - Whitney test, we found significant difference among the groups A and B (p=0.016) and among groups A and C (p=0.049). Therefore, there is significant difference among groups B and C in relation to the group A. Classic acupuncture and auricular acupuncture reduce the nausea between eighth and twentieth first days when compared to control group. Conclusion: Classic acupuncture reduces the intensity and duration of nausea and vomit from the first to the seventh day after chemotherapy. Classic acupuncture and auricular acupuncture reduce the intensity of nausea from the eighth to the twentieth first day after chemotherapy.

Os tumores da glândula mamária constituem as neoplasias mais freqüentes em cadelas e a doxorrubicina é uma das principais drogas quimioterápicas utilizadas no tratamento deste tipo de câncer. A quimioterapia neoadjuvante com doxorrubicina possibilita a redução do tumor e permite a avaliação da resposta ao tratamento quimioterápico in vivo. A procura por marcadores preditivos de resposta tem o objetivo de identificar as pacientes responsivas e não responsivas ao tratamento com o quimioterápico de modo a permitir a indicação de uma abordagem terapêutica específica para cada paciente. A expressão de alguns trios de genes, incluindo PRSS11, MTSS1 e CLPTM1 e, PRSS11, MTSS1 e SMYD2 em mulheres com câncer de mama que receberam tratamento neoadjuvante com doxorrubicina permitiu a classificação das pacientes em sensíveis e resistentes ao tratamento. Outros genes diferencialmente expressos entre amostras consideradas sensíveis e resistentes à doxorrubicina foram NOTCH1 e RPL37A. Avaliamos no presente trabalho se a expressão de trios de genes permitia a classificação de resposta ao tratamento quimioterápico em outro modelo, constituído por carcinoma de mama de cadela, mantido em cultura de tecido na forma de fatias e exposto à doxorrubicina in vitro. A cultura de fatias de tecidos permite a manutenção da interação epitélio-mesênquima e é considerado um modelo mais próximo ao observado in vivo. Foram obtidas amostras de tumor mamário de 38 pacientes caninas atendidas no Hospital Veterinário da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Metodista de São Paulo (UMESP), em São Bernardo do Campo, durante a cirurgia de mastectomia. Os proprietários deram seu consentimento livre e esclarecido para a realização do estudo. A idade mediana das pacientes foi de 10,4 anos e, 55% e 18,4% destas pacientes eram animais sem raça definida (SRD) e da raça poodle, respectivamente. Oito pacientes haviam sido submetidas previamente à cirurgia de esterilização. As pacientes apresentaram-se em estadio clínico III (39,47%), II (28,9%), I (18,4%) e IV (metástase pulmonar) (13,1%). Os carcinomas foram classificados como de arranjo cístico-papilífero (34,2%), tubular (34,2%), túbulo-papilífero (18,42%) e sólido (10,52%). Os tumores foram fatiados e cultivados na ausência e presença de doxorrubicina (1 uM) por 24 horas e, para avaliação da resposta após o tratamento, procedeu-se à contagem do número de células nas amostras tratadas e não tratadas. O tratamento com doxorrubicina promoveu uma redução média do número de células de 13,6% e, nove amostras foram consideradas responsivas, enquanto 29 não responderam ao tratamento. Amostras de tumor mantidas em cultura na ausência de doxorrubicina tiveram seu RNA extraído para determinação da expressão dos genes alvo por meio de reação de transcrição reversa e da polimerase em cadeia do DNA em tempo real. A distribuição tridimensional das amostras, baseada na expressão dos trios de genes, não permitiu a classificação das amostras em responsivas e não responsivas. Logo, a combinação da expressão de três genes alvos, incluindo PRSS11, MTSS1, CLPTM1, SMYD2, NOTCH1 e RPL37A, não separou adequadamente os tumores responsivos e não responsivos neste modelo de carcinoma mamário canino, tratado in vitro com doxorrubicina. Mammary gland tumors are the most common neoplasias of bitches and doxorubicin is one the mainstay drugs used in their treatment. Neoadjuvant chemotherapy with doxorubicin not only reduces the primary tumor as well as allows an in vivo evaluation of tumor response. Predictive markers of response, if identified, might allow a tailored treatment of each patient. In women with breast cancer submitted to neoadjuvant chemotherapy with doxorubicin, expression of groups of three genes, including PRSS11, MTSS1 and CLPTM1 and PRSS11, MTSS1 and SMYD2, classified the patients in responsive and resistant. Other genes differentially expressed between responsive and non-responsive tumors were NOTCH1 and RPL37A. We have then evaluated whether the expression of trios of these genes could allow the classification of tumors according to their response to chemotherapy, in another animal model constituted by mammary carcinoma of bitches, cultured as tissue slices and exposed to doxorrubicin in vitro. Culture of tissue slices preserves epithelial-mesenchymal interactions, in a similar way to that observed in vivo. Tumor samples were obtained from 38 canine patients treated at Hospital Veterinaria da Faculdade de Medicina Veterinária da Universidade Metodista de São Paulo (UMESP), São Bernardo do Campo, during mastectomy. Animal owners gave their informed consent to this study. Median age of patients was 10,4 years and 55% and 18,4% of them were mixed and poodle breed, respectively. Eight patients were previously spayed. Patients were classified in clinical stage III (39,47%), II (28,9%), I (18,4%) and IV (pulmonary metastasis only) (13,1%). Carcinomas were classified as cystic-papillary (34,2%), tubular (34,2%), tubular-papillary (18,42%) and solid (10,52%). Tumors were sliced and cultured in the absence or in the presence of doxorubicin (1 uM) for 24 hours and response evaluation was performed by cell counting of treated and untreated samples. Doxrubicin exposure promoted a mean reduction of 13,6% in the number and nine samples were considered responsive and 29 non-responsive. RNA was extracted from samples maintained in culture without doxorubicin and expression of target genes was evaluated by reverse transcription and real time polimerase chain reactions. Three-dimensional distribution of samples according to expression of groups of three genes could not separate responsive from non-responsive tumors. NOTCH1 and RPL37A expression was similar between responsive and resistant tumors but NOTCH1 was over expressed in poorly differentiated as compared to well differentiated carcinomas. Hence, expression of combination of three target genes, including, PRSS11, MTSS1, CLPTM1, SMYD2, NOTCH1 and RPL37A, could not correctly separate responsive from non-responsive tumors in this model of mammary carcinoma of canine species treated in vitro with doxorubicin.