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Wide local excision constitutes the standard of care for Merkel cell carcinoma, but the optimal margin width remains controversial.To assess whether narrow margins (0.5-1 cm) were associated with outcome.Patients were recruited from a retrospective French multicentric cohort and included if they had had excision of primary tumor with minimum lateral margins of 0.5 cm. Factors associated with mortality and recurrence were assessed by multivariate regression.Among the 214 patients included, 58 (27.1%) had undergone excision with narrow margins (0.5-1 cm) versus 156 (72.9%) with wide margins (1 cm). During a median follow-up of 50.7 months, cancer-specific survival did not differ between groups (5-year specific survival rate 76.8% [95% confidence interval 61.7%-91.9%] and 76.2% [95% confidence interval 68.8%-83.6%], respectively). Overall survival, any recurrence-free survival, and local recurrence-free survival did not significantly differ between groups. Cancer-specific mortality was associated with age, male sex, American Joint Committee on Cancer stage III, and presence of positive margins.Retrospective design, heterogenous baseline characteristics between groups.Excision with narrow margins was not associated with outcome in this cohort, in which most patients had clear margins and postoperative radiation therapy. Residual tumor, mostly found on deep surgical margins, was independently associated with prognosis.

Background: Vismodegib has shown clinical efficacy in the management of locally advanced basal cell carcinomas (laBCC). However, non-response to vismodegib is observed in 2–13.5% of patients in clinical studies. The purpose of this study was to identify factors associated with non-response to vismodegib in patients with laBCC. Methods: We carried out a retrospective multicenter study, including patients with laBCC treated with vismodegib, from July 2011 to May 2019. Response to treatment was assessed according to the RECIST 1.1 criteria. Patients were categorized as responders with a complete response or a partial response or non-responders with a stable disease or a progressive disease according to what has been observed during follow-up. Patient demographics, tumor profile, and treatment modalities were compared in responders and non-responders. Results: Eighty-three patients with laBCC were included in the study. Twenty-five (30.1%) were non-responders to vismodegib. History of treatment with radiotherapy, presence of muscle involvement and intermittent treatment with vismodegib were significantly associated with a non-response (p < 0.001, p = 0.025, p < 0.001). Bone involvement (p = 0.2) and morpheaform IaBCC subtype (p = 0.056) were more frequent in non-responders without reaching statistical significance. Conclusion: In this study, non-response of laBCC to vismodegib therapy was associated with muscle involvement. Previous radiotherapy and intermittent use of vismodegib have been identified as causes favoring non-response to vismodegib. Due to the low numbers of patients included in the study, it is difficult to draw firm conclusions. Further studies are needed to confirm these data.

PURPOSE To evaluate first-line pembrolizumab monotherapy efficacy and safety in patients with unresectable cutaneous squamous cell carcinomas (CSCCs). PATIENTS AND METHODS Patients, predominantly men, with their CSSCs’ immunohistochemically determined programmed cell death-ligand 1 (PD-L1) status determined (tumor proportion score threshold, 1%), received pembrolizumab (200 mg every 3 weeks). The primary endpoint was the 39-patient primary cohort’s objective response rate at week 15 (ORRW15). Secondary objectives were best ORR, overall survival (OS), progression-free survival (PFS), duration of response (DOR), safety, ORR according to PD-L1 status and health-related quality of life using Functional Assessment of Cancer Therapy–General (FACT-G) score. An 18-patient expansion cohort, recruited to power the study to evaluate the ORRW15 difference between PD-L1+ and PD-L1– patients, was assessed for ORR, disease control rate, and safety, but not survival. RESULTS Median age of all patients was 79 years. The primary cohort’s ORRW15 was 41% (95% CI, 26% to 58%), including 13 partial and 3 complete responses. Best responses were 8 partial and 8 complete responses. At a median follow-up of 22.4 months, respective median PFS, DOR, and OS were 6.7 months, not reached, and 25.3 months, respectively. Pembrolizumab-related adverse events affected 71% of the patients, and 4 (7%) were grade ≥ 3. One death was related to rapid CSCC progression; another resulted from a fatal second aggressive head and neck squamous cell carcinoma diagnosed 15 weeks postinclusion. ORRW15 for the entire population was 42%; it was significantly higher for PD-L1+ patients (55%) versus PD-L1– patients (17%; P = .02). Responders’ W15 total FACT-G score had improved ( P = .025) compared with nonresponders. CONCLUSION First-line pembrolizumab monotherapy exhibited promising anti-CSCC activity, with durable responses and manageable safety. PD-L1 positivity appears to be predictive of pembrolizumab efficacy.

International audience

Background: The objective was to assess the response rate and survival of patients with metastatic mucosal melanoma (MM) and uveal melanoma (UM) treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 monoclonal antibodies (mAbs).Methods: A multicenter retrospective study was performed in 25 dermatology departments in France. All patients with stage III-C to IV MM or UM who were treated with anti-CTLA-4 or anti-PD-1 mAbs between 2008 and 2016 were included and compared after adjustment for main prognostic factors with a second cohort of patients treated with chemotherapy. Tumor response was evaluated according to RECIST v. 1.1 criteria at Week 12.Results: Four-hundred-and-thirty-nine patients were included, 229 MM (151 immunotherapy, 78 chemotherapy) and 210 UM (100 immunotherapy, 110 chemotherapy). Response rates of MM patients treated with immunotherapy were 18/151 (11.9%; 95% CI:7.2%-18.2%), versus 11/78 (14.1%, 95% CI:7.3%-23.8%) in patients treated with chemotherapy (p=0.87). No tumor response was observed in UM patients treated with immunotherapy, versus 4/110 responses (3.6%, 95% CI:1.0-9.0%) in patients treated with chemotherapy (p=0.15). The adjusted overall survival (OS) of MM patients treated with immunotherapy was longer than that of patients treated with chemotherapy HR=0.62 (95% CI: 0.43-0.91), p=0.014, with an unadjusted median OS of 15.97 months [interquartile range (IQR)=6.89-27.11] and 8.82 months [IQR=5.02-14.92], respectively. The adjusted OS of UM patients treated with immunotherapy was not significantly different from that of patients treated with chemotherapy (HR=0.98, 95% CI: 0.66-1.44) p=0.92, with an unadjusted median OS of 13.38 months [IQR=6.03-29.57] and 11.02 months [IQR=6.13-23.93], respectively.Conclusion: Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor., Immunotherapy significantly improves OS for MM. The prognosis of metastatic UM remains poor.

Resume Introduction La douleur est le principal effet indesirable de la phototherapie dynamique (PTD) et peu de moyens analgesiques efficaces sont actuellement disponibles. Notre objectif etait d’evaluer l’efficacite de l’hypno-analgesie dans la PTD. Patients et methodes D’aout 2011 a fevrier 2013, une seance d’hypno-analgesie etait proposee a des patients necessitant une seance de PTD pour le traitement de lesions cancereuses ou precancereuses. A la fin de la seance, la douleur etait evaluee a l’aide d’une echelle numerique (EN) cotee de 0 a 10. Resultats Douze patients, d’un âge moyen de 74,6 ans, ont ete inclus. L’indication de la PTD etait des keratoses actiniques chez 9 patients, 1 maladie de Bowen du gland, 1 maladie de Paget mammaire et 1 papulose bowenoide du gland. L’hypno-analgesie etait efficace chez 8 patients, avec une EN moyenne de 2,9/10. Six de ces 8 patients avaient eu une seance anterieure sans hypnose avec une EN moyenne de 8,3/10. Discussion L’hypnose semble etre interessante dans le controle de la douleur induite par la PTD. C’est un moyen simple, peu couteux, denue d’effets secondaires, qui agit a la fois sur la douleur et sur l’anxiete du patient. Pour ameliorer l’utilisation de l’hypno-analgesie en PTD, il faudrait mieux connaitre les facteurs predictifs de douleur, savoir comment selectionner au mieux les patients « sensibles » a l’hypnose et encourager la formation des infirmieres et des medecins a cette methode.

The treatment of advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas remains challenging. In particular, large-cell transformation of mycosis fungoides is associated with a median overall survival of two years for all stages taken together. Little is known regarding allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in this context. We performed a multicenter retrospective analysis of 37 cases of advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas treated with allogeneic stem cell transplantation, including 20 (54%) transformed mycosis fungoides. Twenty-four patients (65%) had stage IV disease (for mycosis fungoides and Sézary syndrome) or disseminated nodal or visceral involvement (for non-epidermotropic primary cutaneous T-cell lymphomas). After a median follow up of 29 months, 19 patients experienced a relapse, leading to a 2-year cumulative incidence of relapse of 56% (95%CI: 0.38-0.74). Estimated 2-year overall survival was 57% (95%CI: 0.41-0.77) and progression-free survival 31% (95%CI: 0.19-0.53). Six of 19 patients with a post-transplant relapse achieved a subsequent complete remission after salvage therapy, with a median duration of 41 months. A weak residual tumor burden before transplantation was associated with increased progression-free survival (HR=0.3, 95%CI: 0.1-0.8; P=0.01). The use of antithymocyte globulin significantly reduced progression-free survival (HR=2.9, 95%CI: 1.3-6.2; P=0.01) but also transplant-related mortality (HR=10(-7), 95%CI: 4.10(-8)-2.10(-7); P0.001) in univariate analysis. In multivariate analysis, the use of antithymocyte globulin was the only factor significantly associated with decreased progression-free survival (P=0.04). Allogeneic stem cell transplantation should be considered in advanced stage primary cutaneous T-cell lymphomas, including transformed mycosis fungoides.

International audience; Merkel cell polyomavirus (MCPyV) is the main etiological agent of Merkel cell carcinoma (MCC). Serum antibodies against the major MCPyV capsid protein (VP1) are detected in the general population, whereas antibodies against MCPyV oncoproteins (T-antigens) have been reported specifically in patients with MCC. The primary aim of this study was to assess whether detection of serum antibodies against MCPyV proteins at baseline was associated with disease outcome in patients with MCC. The secondary aim was to establish whether evolution of these antibodies during follow-up was associated with the course of the disease. Serum T-antigen and VP1 antibodies were assessed by ELISA using recombinant proteins in a cohort of 143 patients with MCC, including 84 patients with serum samples available at baseline. Low levels of VP1 antibodies at baseline (

Resume Le syndrome de Gorlin, ou naevomatose basocellulaire, est surtout bien connu des dermatologues. Depuis bientot dix ans, la phototherapie dynamique (PTD) voit ses indications s’etendre et permet de traiter certains carcinomes basocellulaires (CBC), uniques ou multiples, avec de bons resultats et sans laisser de cicatrices. Nous rappelons les principes de cette technique, ainsi que ses indications dans le syndrome de Gorlin, que nous illustrons par un cas. Les plasticiens doivent se familiariser avec cette technique relativement recente, developpee par les dermatologues et encore trop meconnue de nos services ; elle a toute sa place en complement de la chirurgie dans les syndromes de Gorlin.

Resume Introduction La symptomatologie dermatologique de la primo-infection par le parvovirus B19 est variable. Nous rapportons deux cas ou elle a ete revelee par un erytheme des grands plis similaire au « syndrome babouin » induit par divers medicaments, mais avec une inflexion purpurique ou œdemato-bulleuse. Observations Une femme de 23 ans, enceinte a 39 semaines d’amenorrhee, et une femme de 49 ans ont consulte pour une eruption des plis evoluant dans un contexte febrile. L’examen clinique montrait dans les deux cas une eruption erythemateuse des grands plis, particuliere chez la premiere par la presence de vesicules et d’elements purpuriques, et chez la seconde par une composante œdemato-bulleuse. Dans les deux cas, le diagnostic de primo-infection a parvovirus B19 etait affirme par la positivite de la recherche du genome viral en PCR et par une seroconversion apres 15 jours. Les lesions cutanees regressaient spontanement en quelques jours. Discussion Initialement rattache exclusivement a une cause toximedicamenteuse, le « syndrome babouin » est aujourd’hui rapporte a plusieurs etiologies (toxidermie, dermite de contact et causes infectieuses virales et streptococciques). Parmi ces dernieres, la primo-infection a parvovirus B19 merite d’etre consideree.

Resume Introduction Nous rapportons l’observation d’une patiente qui a developpe un pyoderma gangrenosum (PG) au troisieme trimestre de deux grossesses consecutives. Observation Une femme de 25 ans developpait un PG de la jambe gauche a 32 semaines d’amenorrhee (SA) d’une deuxieme grossesse. L’anamnese retrouvait la notion de syndrome douloureux abdominal associe a un syndrome inflammatoire a 36 SA de sa premiere grossesse ; la cesarienne pratiquee alors s’etait compliquee d’abces aseptiques profonds et parietaux, ainsi que d’une endometrite aseptique a polynucleaires neutrophiles ; des signes cutanes retrospectivement evocateurs de PG etaient ensuite apparus sur la paroi abdominale. Les nouveau-nes issus des deux grossesses etaient eutrophiques. Aucune pathologie classiquement associee aux dermatoses neutrophiliques n’est apparue apres cinq ans de recul. Discussion Cette observation souleve la question de la relation entre grossesse et dermatoses neutrophiliques. La survenue du PG lors de la grossesse est rare : 16 cas dans la litterature, dont sept en post-partum. Cette association pourrait etre liee a un phenomene de pathergie ou bien etre induite par l’elevation des taux de G-CSF constatee chez les femmes enceintes.

Resume Introduction Le carcinome basocellulaire (CBC) est le cancer cutane le plus frequent, survenant principalement sur la tete et le cou. Nous en rapportons une forme inhabituelle, se presentant comme un ulcere chronique de jambe et envahissant le plan osseux sous-jacent. Observation Une femme de 70 ans consultait pour un ulcere de jambe evoluant depuis 15 ans, qui ne s’ameliorait pas sous differents traitements locaux et contention veineuse. Devant le caractere hyperbourgeonnant du fond et indure des bords de cet ulcere circonferentiel, plusieurs biopsies etaient effectuees sur les berges et le fond de l’ulcere. L’analyse histologique revelait un CBC infiltrant. Le traitement consistait en l’excision de 80 % de la lesion initiale, suivie d’une greffe de peau mince. L’analyse de la piece operatoire retrouvait un envahissement de l’os par les structures carcinomateuses. Une radiotherapie etait effectuee sur la lesion restante, non accessible a la chirurgie. Discussion Le cas presente correspond a un CBC de jambe, dans une variete infiltrante et ulceree. La presence d’un hypothetique ulcere veineux preexistant au carcinome ne peut etre formellement ecartee en l’absence de biopsie anterieure. Les cancers cutanes developpes sur des plaies chroniques sont classiquement des carcinomes epidermoides (spinocellulaires) et non des CBC, mais des observations de CBC developpes sur des ulceres veineux ont ete deja decrites dans la litterature et posent la question d’une possible association entre les deux pathologies. Quoi qu’il en soit, les signes cliniques qui font suspecter un carcinome devant une ulceration chronique de jambe devraient etre connus de tout medecin, afin de prelever une biopsie sur tout ulcere cliniquement suspect. Le cas de CBC que nous rapportons est exceptionnel de par l’envahissement osseux sous-jacent, documente par l’imagerie et l’histologie.

Resume Introduction Le scleromyxœdeme d’Arndt-Gottron se caracterise par des depots sous-cutanes de mucine, parfois associes a une atteinte systemique, d’evolution chronique et imprevisible et de traitement difficile. Les lesions sont dues a une activite fibroblastique anormale responsable de depots de mucopolysaccharides acides dans les tissus. Nous rapportons le cas d’une femme de 50 ans traitee par immunoglobulines intraveineuses, avec un excellent resultat sur les lesions cutanees. Observation Une femme de 50 ans presentait des lesions micropapuleuses disseminees, avec une sclerose cutanee entrainant une limitation progressive des amplitudes articulaires et de l’ouverture buccale. Il existait une IgG monoclonale Kappa circulante. Des essais de traitement par corticotherapie, PUVAtherapie, interferon, acitretine, methotrexate, melphalan et d -penicillamine etaient inefficaces ou interrompus en raison d’effets indesirables. L’administration d’immunoglobulines intraveineuses permettait finalement d’obtenir une reponse remarquable et durable. Discussion Les immunoglobulines intraveineuses, a la dose de 2 g/kg pendant cinq jours, semblent efficaces de par leur effet immunomodulateur. En l’absence d’atteinte systemique, nous proposons un traitement d’entretien a posologie reduite, soit 0,5 g/kg par jour pendant trois jours tous les deux mois. Conclusion Le scleromyxœdeme d’Arndt-Gottron etant une maladie rare, aucun referentiel therapeutique n’est a ce jour disponible. La combinaison d’une reelle efficacite et d’effets secondaires minimes fait des immunoglobulines une alternative therapeutique interessante dans le traitement de cette affection.

Resume Introduction Les plaies tracheales post-intubation peuvent entrainer un important emphyseme cutane. Nous en rapportons un nouveau cas, revele de facon remarquable par un gonflement des paupieres avec pseudovesicules. Observation Une femme de 99 ans developpait, dans les suites d’une intervention pour prothese de hanche droite, un important gonflement du visage avec un aspect de pseudovesicules des paupieres superieures et inferieures. Il existait en outre une tumefaction des membres superieurs et du thorax. La radiographie thoracique montrait un important emphyseme cutane de la paroi thoracique. La fibroscopie bronchique revelait une plaie de la face posterieure de la trachee. On retenait le diagnostic d’emphyseme cutane secondaire a une plaie tracheale lors de l’intubation. Discussion Il s’agit d’un cas rare de plaie tracheale post-intubation orotracheale chez une femme de 99 ans. La particularite de notre observation est liee au mode de revelation de l’accident. Devant l’apparition brutale de lesions pseudovesiculeuses des paupieres en periode postoperatoire, le dermatologue ne doit pas meconnaitre un emphyseme cutane et il doit en rechercher d’autres signes a l’examen clinique du patient. Une fibroscopie bronchique doit etre effectuee en urgence a la recherche d’une plaie tracheale.

Introduction Le vismodegib est un inhibiteur de la voie Hedgehog indique dans la prise en charge des carcinomes basocellulaires (CBC) inoperables ou metastatiques. Les effets indesirables les plus frequemment rapportes sont les crampes musculaires, la dysgueusie, l’alopecie, l’asthenie, l’amaigrissement et les nausees. En dehors de l’alopecie, les effets secondaires cutanes sont rares. Nous rapportons une observation d’un patient ayant developpe des telangiectasies thoraciques sous vismodegib. Observations Un homme âge de 70 ans etait suivi pour un syndrome de Gorlin. En juin 2014, il debutait un traitement par vismodegib pour un CBC inoperable de l’oreille droite. Durant les 18 mois de traitement, le patient developpait des effets indesirables bien connus comme une dysgueusie, des crampes musculaires et une alopecie. Un an apres le debut du traitement apparaissaient des telangiectasies en bande sous mammaire, isolees. Il n’y avait pas de notion de prise medicamenteuse concomitante, ni de traumatisme et le bilan hepatique etait normal. Il arretait le traitement en novembre 2015 pour remission complete. Un mois apres la fin du traitement, les telangiectasies commencaient a regresser conjointement aux autres effets indesirables. Discussion Le role de la voie de signalisation Hedgehog (SHH) dans la cancerogenese de l’adulte est aujourd’hui etabli. Cette meme voie est physiologiquement tres active durant l’embryogenese. Elle participe a la proliferation, differenciation des cellules et mise en place de nombreux tissus comme le tissu endothelial. Au cours de l’embryogenese, SHH agit indirectement en activant le vascular endothelial growth factor (VEGF) qui entraine la formation des vaisseaux matures. SHH a un role de coordinateur moleculaire de la vasculogenese chez l’embryon. Chez l’adulte, physiologiquement, la voie SHH est plus silencieuse mais reste impliquee dans des processus de reparation cellulaire. La voie SHH semblerait conserver un role de coordinateur de la vascularisation a l’âge adulte. Conclusion Nous rapportons la premiere observation de telangiectasies eruptives en bande induites par le vismodegib avec regression a son arret. Cet effet indesirable pourrait etre secondaire a l’inactivation de la voie SHH impliquee dans la vascularisation a l’âge adulte.

Temozolomide (TMZ) is a second-generation alkylating agent that has recently shown some efficacy in stage IV melanoma. The purpose of this study was to test the efficacy and safety of combination therapy with TMZ and cisplatin (CDDP) in patients with metastatic melanoma. Chemo-naive patients with metastatic cutaneous melanoma were included in a phase II study of combined therapy with TMZ (200 mg/m/day), days 1-5, and CDDP (75 mg/m/day) on day 1. The treatment was given every 28 days, for up to six cycles. The primary endpoint was the overall response rate and the secondary endpoints were progression-free survival, probability of survival, and tolerance. Thirty patients were enrolled into this study. Median age was 59 years. A total of 126 cycles were administered. Grade 3 and 4 hematological toxicity was observed in 14 patients (46.6%) and clinical toxicity in seven patients (23.3%). No complete response was observed among the 30 included patients. Five patients (16.7%) achieved a partial response. An additional six patients (20%) showed disease stabilization and 17 patients (56.6%) revealed progressive disease. Median survival and median response duration were 8 and 7.2 months, respectively. One- and 2-year survivals were 36.7 and 13.3%. One- and 2-year progression-free survivals were 13.3 and 3.3%. Our results suggest that concurrent adjunction of CDDP to TMZ regimen increases toxicity according to this schedule and does not improve the outcome of stage IV melanoma. The objective response rate is close to response rates observed with single-agent chemotherapy.