1. Efficacy and safety of tenecteplase in combination with enoxaparin, abciximab, or unfractionated heparin: the ASSENT-3 randomised trial in acute myocardial infarction
- Author
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Van de Werf, F., Armstrong, P. W., Granger, C., Wallentin, L., Adgey, A. A. J., Aylward, P., Binbrek, A. S., Califf, R., Cassim, S., Diaz, R., Fanebust, R., Fioretti, P. M., Huber, K., Husted, S., Lindahl, B., Lopez-Sendon, J. L., Makijarvi, M., Meyer, J., Navarro Robles, J., Pfisterer, M., Seabra-Gomes, R., Soares-Piegas, L., Sugrue, D., Tendera, M., Theroux, P., Toutouzas, P., Vahanian, A., Verheugt, F., Sarelin, H., Goetz, G., Bluhmki, E., Daclin, V., Danays, T., Houbracken, K., Kaye, J., Reilly, P., Hacke, W., von Kummer, R., Lesaffre, E., Bogaerts, K., Peeters, C., Fox, K. A. A., Brower, R., Hirsh, J., Maggioni, A., Tijssen, J., Weaver, D., Beernaert, A., Beysen, N., Broos, K., De Prins, E., D'Hollander, K., Dupon, L., Fomyna, N., Fransen, A., Genesse, D., Goffin, L., Hendrickx, R., Jansen, B., Jorissen, F., Luys, C., Luyten, A., Marschal, C., Moreira, M., Munsters, K., Salerno, R., Schoovaerts, C., Sinnaeve, P., Schildermans, C., Vandenberghe, K., Vandeschoot, K., Van Gucht, H., Van Rompaey, P., Vlassak, S., Watzeels, M., Wittockx, H., Galan, K., Humeniuk, L., Seidel, A., Molina, M., Hafley, G., Alexander, J., Pascual, A., Bestilny, S., Temple, T., Ahuad Guerrero, R., Albisu, J. P., Bassani Arrieta, C. A., Bono, J., Caccavo, A., Cagnolatti, A., Cartasegna, L. R., Castellanos, R., Chekerdemian, S., Covelli, G., Cuello, J. L., Cuneo, C. A., Fernandez, A., Ferrara, C., Ferro-Queirel, E., Gambarte, A., Garcia-Duran, R., Hasbani, E., Hrabar, A., Keller, L., Lobo Marquez, L. L., Luciardi, H., Macin, S. M., Marinig, A., Marzetti, E., Muntaner, J., Nordaby, R., Orlandini, A. D., Piombo, A. C., Pomposiello, J. C., Quijano, R. A., Amerena, J., Aroney, G., Buckmaster, N., Carroll, P., Fitzpatrick, M., Newman, R., Rowe, M., Singh, B., Thomson, A., Winter, C., Eber, B., Gaul, G. B., Klein, W., Leisch, F., Mayr, H., Mlczoch, J., Niessner, H., Pachinger, O., Pall, H., Pichler, M., Roggla, G., Schaflinger, E., Schreiber, W., Slany, J., Traindl, O., Zenker, G., Beckers, J., Bekaert, I., Berthe, C., Bodur, G., Carlier, B., Carlier, M., Carpentier, J., Celen, H., Charlier, F., Clement, A., Coenen, A., Crochelet, L., De Keyser, F., De Man, F., de Meester, A., Dendale, P., Dhondt, E., Dhooghe, G., El Allaf, D., Elshot, S., Emmerechts, C., Foret, F., Gatera, E., Geraedts, J., Gerardy, A. C., Gysbrechts, M., Hallemans, R., Hellemans, S., Herssens, H., Huygens, L., Janssens, L., Lalmand, J., Maamar, R., Marechal, P., Mertens, D., Michel, P., Morandini, E., Nannan, M., Nguyen, D., Odeurs, W., Peerenboom, P., Pirenne, B., Quinonez, M., Raymenants, E., Renard, M., Silance, P. G., Standaert, A. M., Striekwold, H., Thiels, H., Valadi, D., van Brabandt, H., Van Dormael, M., Van Iseghem, P., Van Walleghem, U., Vanden Bosch, H., Vandenbossche, J. L., Vermylen, J., Verstraete, S., Vo Ngoc, P., Willems, P., Zenner, R., Campos de Albuquerque, D., Coutinho, M., de Camargo Carvalho, A. C., Fernandes Manenti, E. R., Ferreira Azevedo, A., Golin, V., Gun, C., Marin Neto, J. A., Marino, R. L., Miranda Abrantes, J. A., Nicolau, J. C., Porto Alegre Dancini, E. M., Rabelo, A., Ramos, R. F., Rizzi Coelho, O., Alexander, D., Bata, I. R., Bhargava, R. K., Bogaty, P., D'Amours, G., Darcel, I., Finnie, K. J. C., Fowlis, R., Gupta, M. K., Henderson, M., Howlett, M. K., Javier, J. J., Kieu, C. V., Kumar, G., Lebouthillier, P., Leduc, F., Lepage, S., Mcavinue, T., Mcgillen, J. E., Mcmeekin, J. D., Morse, J. W., Pistawka, K., Raimondo, E. F., Sandrin, F., Smith, H., Smylie, P. C., Tran, K., Turabian, M., Wagner, K. R., Winkler, L. H., Woo, K. S., Falstie-Jensen, N., Lind Rasmussen, S., Lomholt, P., Markenvard, J., Nielsen, H., Petersen, J., Romer, F., Ahonen, J., Huttunen, M., Kokkonen, L., Luukkonen, J., Mantyla, P., Melin, J., Mustonen, J., Valli, J., Voutilainen, S., Agraou, B., Allam, S., Baradat, G., Battistella, P., Bazin, P., Bouvier, J. -M., Destrac, S., Fouche, R., Fournier, P. -Y., Funck, F., Garnier, H., Grall, J. -Y., Gully, C., Lallement, P. -Y., Loiselet, P., Mycinsky, C., Page, A., Parisot, M., Range, G., Rocher, R., Tafani, C., Thisse, J. -Y., Tibi, T., Tissot, M., Wahl, P., Backenkohler, U., Bavastro, P., Beckmann-Hiss, H., Behnke, M., Bermes, M., Bernsmeier, R., Bethge, K. P., Bethge, H., Block, M., Burkhardt, W., Cieslinski, G., Claus, G., Deetjen, A., Diefenbach, A., Diehm, C., Dietz, A., Dippold, W. G., Eichner, A., Erckenbrecht, J. F., Gawlick, L., Gerber, V., Goppel, L., Gottwik, M., Grosch, B., Hammer, B., Hanheide, M., Hanrath, P., Haspel, J., Hennersdorf, F., Hermanns, M., Hoffmeister, H. M., Holzapfel, P., Hubner, H., Jansen, W., Jung, S., Kaddatz, J., Kienbock, H., Klein, H. H., Konz, K. H., Kulschbach, M., Leschke, M., Liebau, G., Linnartz, M., Lockert, G., Loesbrock, R., Lollgen, H., Ludwig, N., Mudra, H., Munzer, K., Nebel, B., Nellessen, U., Neu, C., Olbrich, H. G., Pfeffer, A., Pfeiffer, P., Plate, V., Pollock, B., Rapp, H., Rommele, U., Sauer, K., Scheffler, N., Schlotterbeck, K., Schmidt-Salzmann, A., Schnitzler, G., Schumann, H., Schuster, C. J., Schuster, P., Schweizer, P., Seitz, K., Simon, R., Spes, C., Szabo, S., Terhardt-Kasten, E., Theuerkauf, B., Tigges, R., Tinnappel, J., Topp, H., Trockel, P., Unland, N., Veth, V., Vom Dahl, J., Vossbeck, G., Weindel, K., Weib, D., Wiewel, D., Wirtz, P., Zipp, C., Apostolou, T., Chalkidis, C., Exadaktylos, N., Foussas, S., Hatseras, D., Karas, S., Karydis, K., Lambrou, S., Louridas, G., Manolis, A., Nanas, J., Novas, I., Panagiotidou, T., Papadopoulos, C., Papakonstantinou, D., Papasteriadis, E., Pavlidis, P., Pyrgakis, V., Skoufas, P., Stavrati, A., Tyrologos, A., Vardas, P., Vrouchos, G., Zacharoulis, A., Zarifis, J., Brown, A., Daly, K., Fennell, W., Horgan, J., Mccann, H., Mcdonald, K., O'Reilly, M., Sullivan, P., Altamura, G., Ambrosio, G., Auteri, A., Aveta, P., Azzarito, M., Badano, L. P., Barbiero, M., Barletta, C., Biscosi, C., Boccanelli, A., Bottero, M., Brizio, E., Brunazzi, M. C., Brunelli, C., Bugatti, U., Capozi, A., Capucci, A., Carfora, A., Caronna, A., Carrone, M., Casazza, F., Cauticci, A., Ceci, V., Ciconte, V., Circo, A., Ciricugno, S., Comito, F., Cornacchia, D., Corsini, G., D'Andrea, F., De Rosa, P., De Simone, M., Del Citerna, F., Del Pinto, M., Dell'Ali, C., Della Casa, S., Della Monica, R., Delogu, G., Di Biase, M., Di Chiara, A., Di Guardo, G., Di Marco, S., Di Mario, F., Di Napoli, T., Di Palma, F., Fadin, B. M., Fazzari, M., Ferraiuolo, G., Fiaschetti, R., Fontanelli, A., Fresco, C., Gambelli, G., Gasbarri, F., Gemelli, M., Giani, P., Gigantino, A., Giomi, A., Giorgi, G., Greco, C., Gregorio, G., Guagnozzi, G., Guiducci, U., Guzzardi, G., Izzo, A., La Rosa, A., Leone, F., Leone, G., Lo Bianco, F., Locuratolo, N., Maggiolini, S., Malinconico, M., Mancone, C., Mangiameli, S., Marchi, S. M., Maresta, A., Mauri, F., Mazzini, C. A., Michisanti, M., Miracapillo, G., Modena, M. G., Morgagni, G. L., Mossuti, E., Nascimbeni, F., Negrelli, M., Notaristefano, A., Pardi, S., Peci, P., Pettinati, G., Pietropaolo, F., Pirelli, S., Pretolani, M., Prinzi, D., Proietti, F., Raganelli, L., Rapino, S., Re, F., Ricci, R., Rinaldi, G., Rusticali, G., Severi, S., Spallarossa, P., Tartagni, F., Terrosu, P., Tortorella, G., Tota, F., Tritto, I., Tuccilo, B., Turco, V., Uscio, G., Valagussa, F., Vergoni, W., Verzuri, M. S., Vetrano, A., Villani, R., Zanini, R., Boisante, L., Niclou, R., Alcocer, L., Castro, A., Fragoso, J., Gonzalez, V., Gonzalez-Pacheco, H., Hernandez-Santamaria, I., Huerta, R., Huerta, D., Martinez, A., Mendoza, M., Moguel, R., Navarro, J., Portos, J. M., Rodriguez, I., Sierra, L., Valencia, S., Vazquez, A., Arnold, A. E. R., Boehmer, A. G., de Graaf, J. J., Funke Kupper, A. J., Gobel, E. J. A. M., Janus, C. L., Linssen, G. C. M., Sedney, M. I., Slegers, L. C., Spierenburg, H. A. M., Strikwerda, S., Tans, J. G. M., Twisk, S. P. M., van der Heijden, R., van Kalmthout, P. M., Verheugt, F. W. A., Holt, E., Skogsholm, A., Thorshaug, R., Thybo, N. K., Wang, H., Maciejewicz, J., Piotrowski, W., Pluta, W., Ruminski, W., Skura, M., Smielak-Korombel, W., Carranca, J., Carvalho, M., Catarino, C., Cunha, D., Ferreira, D., Ferreira, J., Ferreira da Costa, A. F., Lopes de Carvalho, J., Martins, L., Mourao, L., Oliveira Carrageta, M., Prazeres de Sa, E., Puig, J., Ramalho Dos Santos, M. J. J., Resende, M., Seabra Gomes, R., Baig, M. M. E., Bayat, J., Benjamin, J. D., Ranjith, N., Routier, R., Wittmer, H., Abizanda Campos, R., Alonso Garcia, M. A., Amaro Cendon, A., Arboleda Sanchez, J. A., Blanco Varela, J., Bruguera I Cortada, J., Carpintero Avellaneda, J. L., Caturla Such, J., Civeira Murillo, E., Fernandez Aviles, F., Fernandez Fernandez, R., Figueras Bellot, J., Fiol Sala, M., Froufe Sanchez, J., Garcia Calabozo, R., Garcia Palacios, J. L., Gonzalez Maqueda, I., Kallmeyer Martin, C., Lopez Sendon, J. L., Manzano Ramirez, A., Marine Rebull, J., Monton Rodriguez, A., Pique Gilart, M., Reina Toral, A., Rodriguez Llorian, A., Ruano Marco, M., Sanchez Miralles, A., Sanjose Garagarza, J. M., Santalo Bel, M., Torres Ruiz, J. M., Valentin Segura, V., Ahlstrom, P., Ahremark, U., Bandh, S., Bellinetto, A., Dahlberg, A., Hansen, O., Hurtig, U., Jonasson, L., Karlsson, J. E., Larsson, L. E., Moller, B., Ohlin, H., Persson, H., Sandstedt, L., Soderberg, S., Svennberg, L., Swahn, E., Tygesen, H., Broccard, A. F., Estlinbaum, W., Follath, F., Frutiger, A., Hess, N., Maggiorini, M., Marti, D., Muller, P., Rickenbacher, P., Schaller, M. D., Weinbacher, M., Abdulali, S., Ahmad, G., George, S., Ghazi, A., Rao, K. N., Bishop, A., Bridges, A., Canepa-Anson, R., Cave, M., Clarck, R., Cooper, I., de Belder, A., Farrer, M., Kendall, J. M., Ludman, P., Mattu, R., Mcglinchey, P., Moriarty, A. J., Muthusamy, S., Nee, P. A., Nolan, J., Papouchado, M., Rose, E. L., Shahi, M., Stephens, J., Trevelyan, J., Abdul-Karim, A., Adler, L., Arunasalam, S., Avington, D., Baron, S., Beel, T., Bellamy, B., Bennett, J., Berndt, T., Berrick, A., Bersin, R. M., Bethala, V., Bharath, S., Bouchard, A., Boulet, J. E., Bowerman, R., Boyek, T., Brar, R. S., Brodell, G., Bryant, B., Buckner, J. K., Cage, J., Cannon, J. D., Carducci, B., Carr, K., Chang, M., Chelliah, N., Chin, W. L., Chin, J., Church, D. H., Clark, R., Coulis, L., Dadkhah, S., Dearing, B., Defranco, A., Dharawat, M., Dharawat, R., Dhruva, N., Dicola, J., Dykstra, G., Eisenberg, S., El-Bialy, A., Fera, S., Ford, K., Foreman, R. D., Friedman, S., Friedman, V., Garibian, G., Gelormini, J., Geninatti, M. R., Genovese, R., Ghazi, F., Gilchrist, I., Gitler, B., Glover, R., Gonzalez, J., Goulah, R., Graham, B., Gray, R., Grodman, R., Habib, G. B., Hack, T., Hamroff, G., Hanna, G., Hart, M., Haught, H., Hawkins, J., Hempel, R., Hiremath, Y., Hiser, W., Holland, E., Jaffe, N., Jamal, N., James, K. F., Kalla, S., Kates, M., Kemper, A. J., Kennedy, J. J., Kerut, E. K., Killpack, M., King, J., T. Y., Ko, Kollar, K., Kontos, M., Kugelmassluu, A., Kumar, A., Kutscher, A. H., Lambrecht, C., Lancaster, L., Layden, J., Lazar, A., Lebow, M., Lee, C., Lee, A. B., Lehr, J., Levin, F. L., Levitt, R., Levy, R. M., Lieberman, A., Litman, G. I., Lui, H., Luu, M. Q., Macdonald, G., Madyoon, H., Mancherje, C., Marmulstein, M., Mclaurin, B. T., Mcnellis, M., Mendelson, R., Micale, P. J., Miller, M. J., Miller, M. S., Miller, J., Millman, A., Millsaps, R., Minor, S., Modica, J., Morse, H., Moskovits, N., Nester, B. A., Newton, A. S., Niazi, I., Niederman, A., Oatfield, R., Painter, J. A., Pamfilis, S. M., Pamulapati, K. M., Patel, N., Payne, R., Pearson, C., Peizner, D. S., Petrovich, L., Piriz, J., Pollack, M., Pollock, S., Popkave, A., Puma, J. A., Quesada, R., Quigley-Malcolm, D., Raby, K., Ravindran, K., Rees, A. P., Reiner, J., Rivera, E., Rogers, F., Rosenthal, A., Rowe, W. W., Ryan, P. F., Ryman, K., Salacata, A., Santolin, C., Saucedo, J., Savage, R., Savage, W., Schumacher, R., Segarra, S., Sharkey, S., Shonkoff, D., Silver, M., Silver, S. L., Singh, G., Sinyard, R. D., Sporn, D., Srivastava, N. K., Stomel, R., Suresh, D. P., Tallman, M., Togioka, T., Varma, S., Verant, R. P., Wallach, R., Weinberg, M., Weinberg, D., Weinstein, J. M., Wesley, G., Westerman, J. H., Wheeling, J., Whitaker, J., Widmer, M., Yasin, M., and Zakrzewski, M. J.
- Subjects
Male ,medicine.medical_specialty ,Abciximab ,Ischemia ,Myocardial Infarction ,Tenecteplase ,Injections ,Immunoglobulin Fab Fragments ,Reperfusion therapy ,Fibrinolytic Agents ,Recurrence ,Internal medicine ,medicine ,Humans ,Myocardial infarction ,Enoxaparin ,Aged ,Intention-to-treat analysis ,Chi-Square Distribution ,business.industry ,Heparin ,Antibodies, Monoclonal ,General Medicine ,Middle Aged ,medicine.disease ,Survival Analysis ,Regimen ,Treatment Outcome ,Anesthesia ,Tissue Plasminogen Activator ,Cardiology ,Drug Therapy, Combination ,Female ,business ,Platelet Aggregation Inhibitors ,medicine.drug - Abstract
BACKGROUND: Current fibrinolytic therapies fail to achieve optimum reperfusion in many patients. Low-molecular-weight heparins and platelet glycoprotein IIb/IIIa inhibitors have shown the potential to improve pharmacological reperfusion therapy. We did a randomised, open-label trial to compare the efficacy and safety of tenecteplase plus enoxaparin or abciximab, with that of tenecteplase plus weight-adjusted unfractionated heparin in patients with acute myocardial infarction. METHODS: 6095 patients with acute myocardial infarction of less than 6 h were randomly assigned one of three regimens: full-dose tenecteplase and enoxaparin for a maximum of 7 days (enoxaparin group; n=2040), half-dose tenecteplase with weight-adjusted low-dose unfractionated heparin and a 12-h infusion of abciximab (abciximab group; n=2017), or full-dose tenecteplase with weight-adjusted unfractionated heparin for 48 h (unfractionated heparin group; n=2038). The primary endpoints were the composites of 30-day mortality, in-hospital reinfarction, or in-hospital refractory ischaemia (efficacy endpoint), and the above endpoint plus in-hospital intracranial haemorrhage or in-hospital major bleeding complications (efficacy plus safety endpoint). Analysis was by intention to treat. FINDINGS: There were significantly fewer efficacy endpoints in the enoxaparin and abciximab groups than in the unfractionated heparin group: 233/2037 (11.4%) versus 315/2038 (15.4%; relative risk 0.74 [95% CI 0.63-0.87], p=0.0002) for enoxaparin, and 223/2017 (11.1%) versus 315/2038 (15.4%; 0.72 [0.61-0.84], p
- Published
- 2001