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北里大学医学部附属病院皮膚科における過去25年間の転移性皮膚癌48症例の検討をおこなった。全例とも病理組織学的に確認され, 原発巣も明らかであるが, 間葉系腫瘍および皮膚癌からの皮膚転移は除いた。転移性皮膚癌の原発巣は肺癌, 乳癌, 胃癌の順で全体の70%を占めた。しかし, 全科の悪性腫瘍の発生頻度は1位が胃癌, 2位が結腸, 直腸, 肛門癌, 3位が気管, 気管支, 肺癌の順であり, 原発巣の頻度と皮膚転移とは必ずしも相関しなかった。皮膚への転移しやすさを求めると, 乳癌, 肺癌, 食道癌, 膵臓癌, 卵巣癌, 胃癌の順であった。なお, 頻度の高い転移性皮膚癌が発見された年齢は食道癌を除き50歳台と比較的若く, 皮膚転移から死亡にいたる期間は乳癌の25.60ヵ月を除くと3から5ヵ月で非常に短かった。転移などの悪性度を示すといわれるepidermal growth factor receptor(EGFR)が乳癌では皮膚転移巣, 原発巣ともに全例発現していた。以上から皮膚転移を起こしやすい癌と起こしにくい癌があるが, 胃癌のように胃集団検診や診断技術の向上が著しいと皮膚転移を起こす進行癌が減り, 結果として皮膚転移が減少していた。乳癌におけるEGFRの発現は皮膚転移を起こしやすい良いマーカーと思われるが, 転移性皮膚癌が先にみつかったあとで原発巣が発見されることは稀で, 治療に貢献することは皆無に等しい。他科との連携を良くして原発巣, 皮膚転移巣を総合的に解析していくことが今後の課題と思われた。

メラニン産生の際に重要な役割を果たすチロジナーゼの抑制因子であるアゼライン酸を20%含有する外用剤を作製し, 肝斑, 老人性色素斑などのメラニン色素増加疾患20例に1日2回外用を行った。臨床効果の判定には色彩色差計を用いた。20例中14例に2週ないし2ヵ月で効果が現われた。副作用としては皮膚のひりつき感, 発赤が2例で認められたが, 使用中止によりこれらの副作用は色素沈着を残さず消退した。これらの所見よりアゼライン酸はメラニン色素増加疾患に有用であると考えた。

1991年の1年間に北里大学皮膚科を受診し, 遅発性両側性太田母斑様色素斑と診断された11例について検討した。男女比は1:10で圧倒的に女子に多く, 平均発症年齢は36歳であった。家族歴を有する例はなく, 眼球や口腔内の色素沈着を認めた症例は皆無であった。他の真皮メラノサイトーシスを合併した症例は, 後に両側性伊藤母斑を併発した1例, 先行する太田母斑を合併した2例の計3例であった。真皮のメラノサイトは免疫組織化学的にチロジナーゼ, チロジナーゼ関連蛋白-1陽性を呈した。チロジナーゼの抑制因子であるアゼライン酸の外用は一部の症例で有効であり, 色調の減弱が認められた。

The inhibitory effects of magnesium ascorbyl phosphate (VC-PMG) on melanogenesis were investigated in vitro using purified tyrosinase, B16F10 murine melanoma cell extract, and KHm-1/4 human melanoma cells. VC-PMG inhibited tyrosinase activity at a concentration of more than 0.001% for the purified tyrosinase, at a concentration of more than 0.01% for the B16F10 murine melanoma cells extract, and at a concentration of 0.1% for the KHm-1/4 human melanoma cells.Percutaneous absorption of 14C-labeled VC-PMG was examined by applying creams containing 3% VC-PMG onto dermatomed human cadaver skin. After 48 hours, VC-PMG was retained in the skin at levels of less than 2% of the applied dose.The lightening effects of VC-PMG on hyperpigmentation disorders, such as ephelides, chloasma, and senile freckle, in human skin in vivo were also studied. Cream containing 10% VC-PMG was applied to the pigmented area of 34 patients' faces twice a day for three months. Measurement by a color difference meter showed that the color of those pigmentations for 26 patients was lightened due to the topical application of VC-PMG cream. VC-PMG cream was also applied to non-pigmented area of 27 out of 34 patients. VC-PMG cream was also effective in lightening on 11 out of 27 healthy skin.These results suggested that VC-PMG was absorbed by topical application, and stayed in the skin, and inhibited tyrosinase activity of melanocytes. In vivo results clearly showed that topical application of VC-PMG can be effective in lightening human skin pigmentations.

39歳, 男子。1989年3月に亀頭部に疼痛が出現した。2ヵ月後に全身倦怠感, 肘膝などの関節痛が出現した。某大学病院など数ヵ所を受診し, 膠原病, ベーチェット病などを疑われ, 入院精査されたが原因不明であった。その後陰茎に紅斑が出現し, 徐々に潰瘍化したという。1990年, 7月に陰茎の潰瘍を主訴とし当科受診した。初診時, 亀頭部に不整形の潰瘍を認めた。生検を含め精査するも, 原因不明であった。亀頭部の異常なしびれ感などを訴え続けたため, 精神的背景の問題も考慮し, その後も皮膚科外来にて精神科医と共に定期的に診察していたところ, 瞬間液体冷却スプレーを持参し, これを亀頭部に長時間使用したことを白状した。以上より異常体感を伴う心気神経症と診断した。

Background: An inhibitory effect of ascorbic acid (AsA) on melanogenesis has been described. However, AsA is quickly oxidized and decomposed in aqueous solution and thus is not generally useful as a depigmenting agent. Objective: Our purpose was to examine the effect on pigmentation of magnesium-l-ascorbyl-2-phosphate (VC-PMG), a stable derivative of AsA. Methods: Percutaneous absorption of VC-PMG was examined in dermatomed human skin, and its effect on melanin production by mammalian tyrosinase and human melanoma cells in culture was also measured. A 10% VC-PMG cream was applied to the patients. Results: VC-PMG suppressed melanin formation by tyrosinase and melanoma cells. In situ experiments demonstrated that VC-PMG cream was absorbed into the epidermis and that 1.6% remained 48 hours after application. The lightening effect was significant in 19 of 34 patients with chloasma or senile freckles and in 3 of 25 patients with normal skin. Conclusion: VC-PMG is effective in reducing skin hyperpigmentation in some patients.

Two cases of transient bullous dermolysis of the newborn are reported. The first patient, a white boy, had normal skin at birth, but multiple blisters soon developed. The oral mucous membranes were not affected. All lesions healed within 4 months without scars but with many milia. At the age of 17 months the boy was reexamined and was found to have no blisters or milia. The second patient, a Japanese baby girl, had extensive denudation of her hands at birth. Generalized blisters and involvement of the oral mucous membrane developed. Blistering stopped within 1 1/4 months, and all lesions healed without scars. Histologically the blisters were subepidermal in both cases. Some lesional basal cells contained periodic acid-Schiff-positive inclusions. Electron microscopy revealed collagenolysis, diminution or loss of anchoring fibrils, and stellate inclusions in dilated rough endoplasmic reticulum in the keratinocytes of the lower epidermis. These stellate inclusions consisted of filamentous bundles with 25 to 33 nm cross-striations.