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Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2022-04-12T19:58:19Z No. of bitstreams: 1 2019 - D?bora Ramos de Oliveira.pdf: 11585274 bytes, checksum: 67f660b49bc92105cc9fade4ff85d1b8 (MD5) Made available in DSpace on 2022-04-12T19:58:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2019 - D?bora Ramos de Oliveira.pdf: 11585274 bytes, checksum: 67f660b49bc92105cc9fade4ff85d1b8 (MD5) Previous issue date: 2019-12-16 CAPES - Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico FAPERJ - Funda??o Carlos Chagas Filho de Amparo ? Pesquisa do Estado do Rio de Janeiro The chromatographic techniques applied to Urochloa ruziziensis extracts and partitions, together with the application of physical methods of organic analysis, allowed the isolation and identification of eight substances, among them the organic acids already known in the genus, one flavonoid, tricin, and two steroidal saponins, dioscin and collettinside III, and the triterpene saponins 3-O-?-D-glycopyranosyl sitosterol and 3-O-?-D-glycopyranosyl stigmasterol. In addition to the classical phytochemical study, the crude extracts of U. ruziziensis and U. humidicola were analyzed by dereplication using UPLC-MS. Their profiles were compared, being common the presence of diosgenin and penogenin skeleton saponins, together the sugar type unities rhamnose and glucose. In the species U. ruziziensis it was possible to identify seven more substances, among them four flavonoids, carlinoside, schaftoside, isoschaftoside and ombuin 3-O-rutinoside. The saponin dioscin and / or collettinside III, that were also identified during chromatographic isolation and protodioscin and penogenin 3?- O- ?-D-glucopyranosyl-[(2-1)-O-?-L-rhamnopyranosyl-(4- 1)-O-?-L-rhamnopyranosyl. In U. humidicola it was possible to identify, through dereplication, five substances. Tricetin derived flavonoid, tricetin 7-methyl-ether-3?-O-?-D-glucosyl-5?-O-?-L-rhamnoside and the suggestion of unprecedented tricetin 4?-O-?-D-glucosyl-[(2-1)-?-rhamnosyl-(4-1)-?-L-rhamnopyranosil]. The saponins Pariphyllin A, Solanigroside H and 3-O-?-D-glucopyranosyl-(1-4)-?-L-rhamnopyranosyl-(1-4)-?-D-glucopyranosyl-(1-4)-[?-L-rhamnopyranosyl- (1-2)]-?-D-glucopyranosyl spirost-5-eno. Specific differences were noticed mainly in the flavonoid types presente in both, since in relation to the metabolite classes we expected the identification of steroidal saponins and flavonoids. The contribution to the phytochemical study with the species Cespedesia spathulata, allowed expanding the knowledge regarding the phytochemical composition of the species. In addition to the ochnaflavone biflavonoid already identified, chromatographic processes and physical analysis methods allowed to the identification of additional twenty-six substances. The flavones vitexin, orientin and 6??-acetyl-vitexin, two flavan-3-ols catechin e epicatechin, two steroids sitosterol and stigmasterol, the alcohol phytol, (Z)-hexadec-7-enal, hexadecyl (4-methylpentyl) oxalate, 5-heptyldihydro-2(3H)-furanone, 2-(5-oxohexyl)cyclopentanone, 1,10-bis(2-ethylhexyl)decanediate and thirteen aliphatic methyl esters. The ethyl acetate partition, derived from the raw leaf extract of this species, and the ochnaflavone, catechin and epicatechin mixture, isolated from the same partition, had their enzymatic influencing potential tested against the action of the tyrosinase enzyme. Only the partition and catechins showed activation on the action of the tyrosinase enzyme, 104% and 384%, respectively. As t?cnicas cromatogr?ficas aplicadas nos extratos e parti??es de Urochloa ruziziensis, aliado a aplica??o de m?todos f?sicos de an?lise org?nica, possibilitaram o isolamento e a identifica??o de oito subst?ncias; dentre elas os ?cidos org?nicos j? conhecidos no g?nero, um flavonoide, a tricina, e duas saponinas esteroidais, dioscina e collettins?deo III, e as saponinas 3-O-?-D-glicopiranosil-sitosterol e 3-O-?-D-glicopiranosil-estigmasterol. Como an?lise adicional ao estudo fitoqu?mico cl?ssico, os extratos brutos de U. ruziziensis e U. humidicola foram analisados por desreplica??o com CLUE-EM. A compara??o dos perfis cromatogr?ficos e EM permitiu perceber que apresentaram em comum a presen?a de saponinas com esqueleto diosgenina e penogenina, sendo frequente as unidades de a??car do tipo ramnose e glicose. Na esp?cie U. ruziziensis foi poss?vel identificar mais sete subst?ncias, dentre elas quatro flavonoides, carlinosideo, schaftosideo, isoschaftosideo e ombuina 3-O-rutinosideo. As saponina dioscina e/ ou collettins?deo III, que tamb?m foram identificadas durante o isolamento cromatogr?fico, e a penogenina-3?- O- ?-D-glicopiranosil-[(2-1)-O-?-L-ramnopiranosil-(4- 1)-O-?-L-ramnopiranosil. Na esp?cie U. humidicola foi poss?vel identificar, atrav?s da desreplica??o, cinco subst?ncias. Os flavonoides derivados da tricetina, a Tricetina-7-metil-eter-3?-O-?-D-glicosil-5?-O-?-L-raminosideo e a sugest?o da in?dita Tricetina 4?-O-?-D-glicosil-[(2-O-1)-?-ramnosil-(1-O-1)-?-ramnosil. As saponinas Pariphyllin A, Solanigroside H, e 3-O-?-D-glicopiranosil-(1-4)-?-L-ramnopiranosil-(1-4)-?-D-glicopiranosil-(1-4)-[?-L-ramnopiranosil-(1-2)]-?-D-glicopiranosideo-espirosta-5-eno. Percebeu-se diferen?as espec?ficas principalmente nos tipos flavonoides presentes em ambas, j? que em rela??o ?s classes de metab?litos j? esper?vamos a identifica??o das saponinas esteroidais e flavonoides. A contribui??o ao estudo fitoqu?mico com a esp?cie Cespedesia spathulata, permitiu expandir os conhecimentos com rela??o ? composi??o fitoqu?mica da esp?cie. Al?m do biflavonoide ochnaflavona j? identificado, os processos cromatogr?ficos e os m?todos f?sicos de an?lise permitiram identificar mais vinte seis subst?ncias. As flavonas vitexina, orientina e 6??-acetil-vitexina, duas flavan-3-ol catequina e epicatequina, dois esteroides sitosterol e estigmasterol, o ?lcool fitol, (Z) 7-hexadecenal, hexadecil (4-metil-1-pentila) oxalato, 4-heptil-?-lactona, 2-(5-oxohexil)ciclopentanona, decanodiato de 2-etil-hexila e treze ?steres met?licos alif?ticos. A parti??o acetato de etila, oriunda do extrato bruto das folhas desta esp?cie, e as subst?ncias ochnaflavona, a mistura catequina e epicatequina, isoladas da mesma parti??o, tiveram seu potencial influenciador enzim?tico testado frente a a??o da enzima tirosinase. Apenas a parti??o e as catequinas demonstraram ativa??o sobre a a??o da enzima tirosinase, 104% e 384%, respectivamente.

As abordagens metabolômicas são importantes na análise de misturas complexas, pois podem auxiliar em evitar o isolamento de substâncias já conhecidas e guiar o isolamento de substâncias desejadas, tais como as inéditas ou correlacionadas com alguma propriedade investigada. Entre os agentes terapêuticos mais utilizados no mundo destacam-se os anti-inflamatórios, entretanto, estes fármacos apresentam diversas limitações com relação à sua potência, eficácia e principalmente efeitos adversos. Dessa forma, faz-se necessária a busca por novos anti-inflamatórios, priorizando-se agentes com mecanismos de ação inovadores. Sabe-se ainda que as condições inflamatórias aumentam o risco de câncer, podendo surgir em alguns casos antes mesmo da ocorrência de alterações malignas. O câncer representa uma das principais causas de morte no mundo e os fármacos antitumorais disponíveis também apresentam limitações. A espécie Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides tem demonstrado significativo potencial anti-inflamatório e citotóxico. Neste contexto, foi realizada a avaliação da atividade citotóxica e anti-inflamatória das frações hidroetanólica, acetato de etila e hexânica de diferentes partes de C. pluviosa e, posteriormente, análises metabolômicas (HPLC-UV- HRFTMS) e in silico a fim de verificar-se os biomarcadores destas propriedades farmacológicas. Assim, o processo cromatográfico guiado levou ao isolamento de dois derivados metoxilados inéditos do biflavonoide caesalpinioflavona, denominados 4′′′-metoxicaesalpinioflavona e 7-metoxicaesalpinioflavona, além da obtenção de uma bichalcona, a ruschalcona VI, já identificada nesta espécie. Estas substâncias demonstraram ser capazes de promover a redução dual de edema e recrutamento de neutrófilos in vivo. Além disso, dois desses biomarcadores apresentaram eficácia melhor do que os fármacos de referência. Tais resultados corroboram com aqueles obtidos estatisticamente por meio das análises metabolômicas, confirmando que estas abordagens direcionaram claramente o isolamento de substâncias de interesse. Também se verificou que as substâncias isoladas se correlacionam positivamente com a atividade citotóxica a determinadas linhagens de células tumorais, portanto, deverão ser submetidas aos ensaios de cito-toxicidade. Dessa forma, constatou-se que a espécie C. pluviosa é extremamente promissora na busca de novas substâncias e biomarcadores de ambas as atividades avaliadas. The metabolomic approaches are important in the analysis of complex mixtures, since they can help avoid the isolation of substances already known and guide the isolation of target substances, such as those unpublished or correlated with some investigated property. Anti-inflammatories are among the most widely used therapeutic agents in the world, however, these drugs have several limitations regarding their potency, efficacy, and mainly adverse effects. Thus, it is necessary to search for new anti-inflammatories, prioritizing agents with innovative mechanisms of action. It is also known that the inflammatory conditions increase the risk of cancer, appearing even before the occurrence of malignant changes. Cancer is one of the leading causes of death in the world and available antitumor drugs also have limitations. The species Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides has demonstrated significant anti-inflammatory and cytotoxic potential. In this context, the cytotoxic and anti-inflammatory activity of the hydroethanolic, ethyl acetate and hexane fractions from different parts of C. pluviosa was evaluated and, subsequently, metabolomic (HPLC-UV-HRFTMS) and in silico analysis determined the biomarkers of these pharmacological properties. Thus, the guided chromatographic process led to the isolation of two unknown methoxylated derivatives of the biflavonoid caesalpinioflavone, called 4′′′-methoxycaesalpinioflavone and 7-methoxycaesalpinioflavone, in addition to obtaining a bichalcone, rhuschalcone VI, already identified in this species. These substances promoted dual in vivo inhibition of edema and neutrophil recruitment. In addition, two of these biomarkers showed better efficacy than the reference drug. These results corroborated with those obtained statistically through metabolomic analyzes, confirming that these approaches clearly directed the isolation of substances of interest. The isolated substances were also correlated positively with cytotoxic activity against some types of tumoral cells; therefore, they should be submitted to cytotoxic assays. Thus, it was verified that the species C. pluviosa is extremely promising in the search for new substances and biomarkers of both activities evaluated. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

Submitted by Jorge Silva (jorgelmsilva@ufrrj.br) on 2019-12-10T19:18:57Z No. of bitstreams: 1 2015 - Queli Cristina Fidelis.pdf: 9286698 bytes, checksum: f876b3df2b01b7311454f7afe0e075c6 (MD5) Made available in DSpace on 2019-12-10T19:18:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015 - Queli Cristina Fidelis.pdf: 9286698 bytes, checksum: f876b3df2b01b7311454f7afe0e075c6 (MD5) Previous issue date: 2015-03-20 CNPq - Conselho Nacional de Desenvolvimento Cient?fico e Tecnol?gico This work describes the phytochemical study of five Ouratea species and Ochna serrulata, Ochnaceae, beside of the critical analyze from chemical and pharmacological aspects. This is the first phytochemical study of the context of a specimen of Ouratea stipulata with identification of four biflavonoids, amentoflavone, podocarpusflavone, putraflavone and 7,7??-di-O-methyl-lanaraflavone, by HPLC. Compounds obtained from Ouratea hexasperma, O. ferruginea, O. semisserrata, O. cuspidata and Ochna serrulata were isolated by the solvents partition and chromatographyc techniques of the extracts obtained by maceration at room temperature with hexane, dichloromethane, ethyl acetate and methanol. The structures were determined through analysis of data provided by IR, 1H and 13C NMR (1D and 2D techniques), mass spectrometry including GC-MS and HPLC-MS of natural compounds and some derivatives. From the leaves ethyl acetate extract of O. cuspidate were isolated three triterpene: 3 -O-acyl-maslinic acid, 2 -O-acyl-maslinic acid and maslinic acid. From leaves dichloromethane fraction of O. semisserrata was isolated a biflavonoid, heveaflavone, and from leaves ethyl acetate fraction the benzoic acid, p-hydroxy-benzoic acid, 2-hydroxy-5-O-(6?-O-(4-hydroxybenzoyl)-b-D-glucopiranosyl)-benzoic acid and 2-hydroxy-5-O-(b-D-glucopiranosyl)-benzoic acid were isolated. From leaves dichloromethane fraction of O. ferruginea was isolated putraflavone. Dichloromethane extract of O. hexasperma yielded the compounds: 2,6-dimethoxybenzoquinone, betulin and prunetin. The inflorescence methanol extract of O. hexasperma obtained amentoflavona, apigenin and luteolin. From stem ethyl acetate fraction of O. hexasperma afforded lithospermosideo and from fraction of the dichloromethane trans- 3-O-methyl-resveratrol-2-C- -glucoside. The leaves methanol extract of Ochna serrulata afforded two biflavones, 2??,3??-dihydroochnaflavone and ochnaflavone. Five different fraction containing moisture of biflavonoids were obtained de O. hexasperma, O. ferruginea and O. semisserrata. Thoses fractions were analyzed by HPLC and LC-MS, and evaluated by anticancer and enzymatic assays. Biflavonoids fractions showed antiproliferative activity against all cancer cell lines evaluated. The enzymatic assays (realized biflavonoids fractions) showed moderate inhibitory activity against CYP1A enzymes and high inhibitory activity against cathepsins enzymes. This study also evaluated the technical feasibility of carbon dioxide use, as a solvent in supercritical state, in the oil extraction containing biflavonoids from leaves of Ouratea hexasperma. The experiment led to obtain extracts with high concentration of biflavonoids used supercritical carbon dioxide and ethanol as co-solvent. O presente trabalho descreve o estudo fitoqu?mico de cinco esp?cies do g?nero Ouratea e uma do g?nero Ochna, Ochna serrulata, fam?lia Ochnaceae, al?m de uma an?lise cr?tica sobre os aspectos qu?micos e farmacol?gicos do g?nero Ouratea. Esse ? o primeiro trabalho fitoqu?mico de Ouratea stipulata que conduziu ? identifica??o de quatro biflavonoides, amentoflavona, podocarpusflavona, putraflavona e 7,7??-di-O-metil-lanaraflavona, atrav?s de an?lises por CLAE. As subst?ncias obtidas na investiga??o fitoqu?mica das esp?cies Ouratea hexasperma, O. ferruginea, O. semisserrata, O. cuspidata e Ochna serrulata foram isoladas por meio de parti??o com solventes org?nicos e t?cnicas cromatogr?fica, a partir dos extratos obtidos por macera??o a frio com hexano, diclorometano e metanol. As estruturas foram determinadas atrav?s da an?lise de dados fornecidos por espectrometria na regi?o do infravermelho, RMN 1H e 13C (t?cnicas 1D e 2D), de massas incluindo CG-EM e CLAE-EM das subst?ncias naturais e de alguns derivados. O extrato em acetato de etila das folhas de O. cuspidata forneceu os triterpenos: ?cido 3 -O-acil-masl?nico, ?cido 2 -O-acil-masl?nico e ?cido masl?nico. Na fra??o em diclorometano das folhas de O. semisserrata foi identificado e isolado um biflavonoide, heveaflavona, e da fra??o em acetato de etila das folhas dessa mesma esp?cie foram isolados: ?cido benz?ico, ?cido p-hidroxibenz?ico, ?cido 2-hidroxi-5-O-(6?-O-(4-hidroxibenzoil)-b-D-glucopiranosil)-benz?ico e o ?cido 2-hidroxi-5-O-(b-D-glucopiranosil)-benz?ico. A fra??o em diclorometano das folhas de O. ferruginea forneceu a putraflavona. O fracionamento do extrato em diclorometano das folhas de O. hexasperma conduziu ao isolamento de 2,5-dimetoxibenzoquinona, betulina e prunetina. O fracionamento do extrato metan?lico da infloresc?ncia de O. hexasperma resultou no isolamento de amentoflavona, apigenina e luteolina. Do fracionamento cromatogr?fico da fra??o em acetato de etila do caule de O. hexasperma foi isolado o lithospermos?deo e da fra??o em diclorometano o trans-3-O-metil-resveratrol-2-C- -glicos?deo. O extrato metan?lico de folhas de Ochna serrulata forneceu as biflavonas 2??,3??-dihidroochnaflavona e ochnaflavona, al?m do 6??-acetil-scoparos?deo. Cinco diferentes fra??es contendo mistura de biflavonoides foram obtidas de O. hexasperma, O. ferruginea e O. semisserrata. Essas fra??es foram analisadas por CLAE e CL-EM e avaliada em ensaios antic?ncer e enzim?tico. As fra??es biflavono?dicas apresentaram atividade antiproliferativa frente a todas as linhagens de c?lulas neopl?sicas testadas. Os ensaios enzim?ticos realizados com as fra??es biflavono?dicas apresentaram moderada atividade inibit?ria frente ?s enzimas CYP1A e alta atividade inibit?ria frente as enzimas catepsinas. Esse estudo tamb?m avaliou a viabilidade t?cnica do uso do di?xido de carbono como solvente supercr?tico na extra??o de ?leo contendo biflavonoides de folhas de O. hexasperma. O experimento levou a obten??o de extratos com alta concentra??o de biflavonoides usando di?xido de carbono supercr?tico e etanol como co-solvente.

et al., [Background]: Diverse enzymatic and non-enzymatic antioxidants provide protection against reactive oxygen species in humans and other organisms. The nonenzymatic antioxidants include low molecular mass molecules such as plant-derived phenols. [Aim of study]: This study identified the major phenolic compounds of a grape seed extract by HPLC and analyzed the effect of consumption of biscuits enriched with this extract on the urinary oxidative status of healthy subjects by measurement of urine redox potential. [Methods]: The major phenolic compounds were characterized in a red grape seed extract separated by HPLC with detection by a photodiode array (PDA), fluorescence (FL) and quadrupole mass spectrometer (MS). A nutritional study in a healthy volunteers group was done. Each volunteer ate eight traditional biscuits with no red grape seed extract supplementation. The second day each volunteer ate eight traditional biscuits supplemented with 0.6 % (wt/wt) of grape seed extract. An overnight urine sample was obtained for each treatment. The redox potential was measured at 25 °C using a potentiometer in each urine sample. [Results]: Epicatechin, catechin, procyanidin dimers B1 to B4, and the procyanidin trimer C2 were the major phenolic components in the extract. Epicatechin gallate and procyanidin dimers B1-3-G and B2-3′-G were the major galloylated flavan-3-ols. The forty-six healthy volunteers each shown a reduction of the urine redox potential after the treatment by traditional biscuits supplemented with the grape seed extract. [Conclusions]: This simple dietary intervention significantly reduced (33 %) the urine redox potential, reflecting an overall increase in antioxidant status. Incorporation of plant-derived phenols in the diet may increase anti-oxidative status., This work was supported by grant CTQ2010-18271 from the Ministerio de Ciencia e Innovación (Gobierno de España), by FEDER funds (European Union), and by grant 9/2011 from the Conselleria d’Educació, Cultura i Universitat (Govern de les Illes Balears). CIBER Fisiopatología Obesidad y Nutrición (CB06/03), Instituto de Salud Carlos III, Spain, also provided support.

The plant Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi, popularly known in Brazil as "bacupari" has traditionally been used for various types of inflammatory diseases and the evaluation of their chemical composition, mainly of leaves, has resulted in biflavonoids as major compounds. These phenolic compounds have shown anti-inflammatory activity validating the popular use of the plant. In this work was isolated from dried branches of Garcinia gardneriana the biflavonoids: morelloflavone, that is an naringenin covalently linked to luteolin, Gb-2a which is an naringenin linked to eriodictyol and Gb-2a- 7-O-glucose. These compounds have been previously evaluated in various activities such as anti-inflammatory and anti-antioxidants but there is no report of its activity as enzymatic inhibitors. However, the monomers that form it, have been evaluated in the inhibition of aromatase and antidepressant activity with positive outcome, which commonly are used MAO-A inhibitors. In the isolation process were also founded terpenoid compounds as lupeol and friedelin The isolated and purified biflavonoids were used to evaluate enzyme inhibition "in vitro" in monoamine oxidases (MAO-A MAO-B) and aromatase. The compounds showed a positive response even of IC50 5,47 μM and 1,35 μM for MAO-A inhibition of and aromatase enzyme respectively; discovering a way for a new proposal to link both enzymes for treatment of hormone-dependent cancers and anxiety and depression disorders. La planta Garcinia gardneriana (Planch. & Triana) Zappi, popularmente conocida en Brasil como "bacupari" ha sido tradicionalmente usada para varios tipos de enfermedades inflamatorias y la evaluación de su composición química, principalmente de las hojas, ha resultado en biflavonoides como compuestos mayoritarios. Estos compuestos fenólicos han demostrado actividad anti-inflamatória validando el uso popular de la planta. En este trabajo se asilaron a partir de tallos secos de la Garcinia gardneriana los biflavonoides: moreloflavona, que consiste en una naringenina unida covalentemente a luteolina, Gb-2a que es un compuesto que consiste en una naringenina unida a un eriodictyol y Gb-2a-7-O-glucose. Estos compuestos ya han sido previamente evaluados en diversas actividades como anti inflamatorios y anti antioxidantes pero no se tiene reporte de su actividad como inhibidores enzimáticos. Sin embargo, los monomeros que los conforman han sido evaluados en la inhibición de la aromatasa y con resultados positivos como en la actividad antidepresiva, para la cual comúnmente son usados los inibidores de MAO-A. En el proceso de aislamiento también fueron encontrados compuestos terpenoides como lupeol y friedelina. Los biflavonoides aislados y purificados se usaron para evaluar la inhibición enzimática “in vitro” en monoaminooxidasas (MAO-A, MAO-B) y aromatasa. Los compuestos presentaron una respuesta positiva calculada con IC50 de hasta 5,47 μM y 1,35 μM para la inhibición de las enzimas MAO-A y aromatasa respectivamente, abriendo el camino a una nueva propuesta de relacionar estas dos enzimas para tratamiento de cánceres hormonodependientes y transtornos de ansiedad y depresión.

RESUMEN: Conforme a los resultados derivados de un proceso de investigación de más de 10 años, llevado a cabo por el GISB en asocio con otros grupos de la Universidad de Antioquia, los biflavonoides de Garcinia madruno han mostrado un alto potencial antioxidante, y una actividad hipolipemiante, ateroprotectora y neuroprotectora significativa, tanto a nivel in vitro como in vivo. Así, este estudio tuvo como objeto generar extractos estandarizados precursores de ingredientes funcionales obtenidos a partir de las partes aéreas de G. madruno, que se caracterizarán por presentar altos contenido de biflavonoides, una actividad antioxidante significativa y un conocimiento farmacocinético de sus principales constituyentes. De acuerdo a los resultados obtenidos, se propone a G. madruno como una de las especies referente del género en la expresión de biflavonoides tipo morelloflavona. Específicamente, las hojas por su diversidad en biflavonoides y el epicarpio por su contenido de morelloflavona y fukugisido, se constituyen como las materias primas más promisorias para el desarrollo de ingredientes y productos a base de estos compuestos. Adicionalmente con el desarrollo de un proceso de extracción, sencillo, eficiente y amigable con el medio ambiente, los extractos obtenidos a partir de hojas y epicarpio se establecen como posibles ingredientes bioactivos con hasta un 50% (p/p) de biflavonoides, representado así, el punto de partida para el desarrollo de productos de valor conforme a las propiedades benéficas de los biflavonoides en la prevención primaria y secundaria de algunas enfermedades crónicas no transmisibles. Por otra parte, con el desarrollo del primer estudio farmacocinético de biflavonoides de G. madruno, los resultados obtenidos son la base para la planeación de futuros estudios a nivel in vivo, de eficacia y toxicidad, entre ellos posibles estudios traslacionales." ABSTRACT: Garcinia madruno (Kunt) Hammel, known as “Madroño” is an endemic plant species of Central and South America belongs to the Clusiaceae family. The main phytochemicals are the biflavonoids, compounds recognized in previously works by its high in vitro and in vivo radical scavenger, hypocholesterolemic, neuroprotective and atheroprotective activities. The aim of the current work were the development of standardized extracts precursors of functional ingredients obtained of aerial parts of G. madruno with high content of biflavonoids, high antioxidant activity and contribute to the knowledge of the bioavailability and pharmacokinetics of the main constituents. Among the results, using a validated HPLC- DAD-MS method, 8 different biflavonoids were identified and 4 were quantified at five different matrices of G. madruno. The results indicate that the leaves are a promising source of the 8 biflavonoids and the epicarp is a rich source mainly of morelloflavone and fukugiside. Using experimental designs, the optimization of the extraction process together with the clean-up of the extracts allowed to obtain 47.2, 32.7, 29.5, 23.1 and 2.5 % of total biflavonoids in the dry extracts of epicarp, leaves, stems, seeds and mesocarp respectively. Morelloflavone and fukugiside were the majority compounds in all extracts obtained. In addition, they were also the compounds responsible for antioxidant activity mainly using a SPLET mechanism. Regarding to the bioavailability and pharmacokinetic of biflavonoids, volkensiflavone was the compound with the major value of the area under the curve normalized by the dose. Additionally, the bioavailability of the G. madruno biflavonoids increased in all cases when these were administered through a standardized extract compared to the administration of the pure compounds and was significantly lower in comparison to the flavonoids monomers. Thus, the results suggest that G. madruno could be a reference species of the genus Garcinia in the expression of morelloflavone type biflavonoids, in addition the leaves and epicarp extracts are established as potential bioactive ingredients with up to 50% of biflavonoids, representing of this way the starting point for the development of functional products in accordance with the beneficial properties of biflavonoids in the prevention and treatment of some chronic noncommunicable diseases

Two new biflavonoids 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavanone-(2→O→4’:3→3’)-2’,4’,6’,4- tetrahydroxydihydrochalcone (1) and 3,5,7,4’-tetrahydroxyflavanone-(2→O→7:3→8)-3,4’,5,7- tetrahydroxyflavone (2), named as amburanin A and amburanin B, respectively, were isolated from the trunk bark of Amburana cearensis, and their structures elucidated on the basis of spectroscopic analysis and by comparison with literature data. The effects of 1 and 2 on the pro-inflammatory response of human neutrophils were investigated (0.1; 1; 25; 50 e 100 μg mL-1). At concentration higher than 25 μg mL-1, both compounds suppressed nearly 92% of the neutrophil degranulation and 53% of myeloperoxidase activity, thus indicating that they are potential anti-inflammatory lead compounds Dois novos biflavonoides 3,5,7,4’-tetraidroxiflavanona-(2→O→4’:3→3’)-2’,4’,6’,4- tetraidroxidiidrochalcona (1) e 3,5,7,4’-tetraidroxiflavanona-(2→O→7:3→8)-3,4’,5,7- tetraidroxiflavona (2), denominados amburanina A e amburanina B, respectivamente, foram isolados da casca do caule de Amburana cearensis, e as estruturas deles foram elucidadas com base em análises espectroscópicas e por comparação com dados da literatura. Os efeitos de 1 e 2 sobre a resposta pro-inflamatória de neutrófilos humanos foram investigados (0,1; 1; 25; 50 e 100 μg mL-1). Ambos compostos inibiram em torno de 92% a degranulação de neutrófilos a partir da concentração de 25 μg mL-1, e reduziram em até 53% a atividade da mieloperoxidase humana, indicando o potencial deles como substâncias anti-inflamatórias.

Submitted by Ana Hilda Fonseca (anahilda@ufba.br) on 2014-09-17T17:07:47Z No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Approved for entry into archive by Fatima Cleômenis Botelho Maria (botelho@ufba.br) on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) Made available in DSpace on 2014-09-19T12:34:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 TESE COMPLETA.pdf: 4364010 bytes, checksum: db848addf66479f547ccb64d058e01e0 (MD5) CNPq e CAPES Os extratos MeOH de Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtidas da casca da raiz (PPCR) e das flores (PPF), bem como, as frações orgânicas obtidas por partição, foram submetidas a testes de atividade citotóxica, antioxidante e anticolinesterásica. O teste citotóxico contra Artemia salina revelou atividade moderada para fase AcOEt em PPCR. Assim como, a fase AcOEt de PPCR apresentou 75% de inibição no teste anticolinesterásico. Para a atividade antioxidante, as fase AcOEt e BuOH de PPF foi a mais ativa, sendo atribuída a presença de galato de metila (PPF3). Por meio de processos cromatográficos foi possível isolar da fase DCM de PPF as substâncias PPF1 (alcoóis graxos), PPF2a-b (β–sitosterol/estigmasterol), PPF3 (galato de metila) e PPF4 (α e β–amirina). Além dessas, foram isoladas da fase hexano de PPCR ésteres metílicos (PPCR1) e o biflavonoide 5,7-dihidroxi-4´-metoxiflavona-6α-2´´´,4´´´-dihidroxi-4´´- metoxidihidrochalcona (PPCR3). Da fase hidroMeOH de PPCR foram isoladas as substâncias PPCR2 (ácido 3,3´-dimetoxi-4-hidroxielagico-4´-β-D-xilopiranosideo) e outro biflavonoide PPCR4 (5-hidroxi-7,4´-dimetoxiflavona-3α-2´´´-hidroxi-4´´´,4´´- dimetoxidihidrochalcona). Sendo PPCR3 e PPCR4 inéditas na literatura. O extrato hexano de Theobroma cacao (cacau) obtido das sementes (STC) foi analisado por RMN e revelou presença de triacilglicerideos. A otimização e fracionamento do extrato MeOH de T. cacao utilizando CCC levou ao isolamento simultâneo de teobromina (2), teofilina (3) e cafeína (4), fase móvel hexano:AcOEt (2:3) e estacionária MeOH:H2O (1:1). Um método analítico foi desenvolvido empregando HPLC/DAD com coluna fase reversa C-18 para a quantificação de 2, 3 e 4 nos extrativos em fase ácida/básica e nas frações STC6-22 e STC23-67 obtidas por CCC. Assim, os teores de 2 e 4 para no extrato MeOH de T. cacao e frações obtidas por CCC foram determinados. A teofilina (3) detectada e quantificada na fração STC6-22 em baixa concentração (0,78 mg/g) em relação a 2 e 4. A apigenina (6) foi sintetizada utilizando dois métodos distintos (“A” e “B”). O metodo “B” apresentou rendimento de 74% em uma única etapa. A síntese de derivados O-metilados forneceu bons rendimentos (> 90%). As substâncias isoladas/sintetizadas foram submetidas à atividade anticolinesterasica do qual, são inativas. As mesmas foram elucidadas a partir de dados de IV, UV, EM, α[D], RMN de 1H e 13C (BB e APT), RMN de correlação (HMQC, HSQC e HMBC). The MeOH extracts from Poincinella pyramidalis (caatingueira), obtained of bark root (PPCR) and flowers (PPF), as well the organic fractions obtained by partition, have been tested for cytotoxicity, antioxidant and anticholinesterasic activity. The cytotoxic test against Artemia salina showed moderate activity for AcOEt phase in PPCR. Well the EtOAc phase of PPCR showed 75% inhibition on anticholinesterasic test. For the antioxidant activity, the EtOAc and BuOH phase of PPF was the most active, being attributed to the presence of methyl gallate (PPF3). For chromatographic process was possible to isolate the DCM phase of PPF the substances PPF1 (fatty alcohols), PPF2a- b (β–sitosterol/stigmasterol), PPF3 (methyl galate) and PPF4 (α- and β–amirin). Besides these, were isolated from the hexane phase PPCR methyl esters (PPCR1) and the biflavonoid 5,7-dihidroxy-4´-methoxyflavone-6α-2´´´,4´´´-dihidroxy-4´´-methoxy dihidrochalcone (PPCR3). The HidroMeOH phase of PPCR were the isolated substances PPCR2 (3,3´-dimethoxi-4-hidroxyellagicacid-4´-β-D-xylopiranoside) and other biflavonoid PPCR4 (5-hidroxy-7,4´-dimethoxyflavone-3α-2´´´-hidroxy-4´´´,4´´- dimethoxydihidrochalcone). Being PPCR3 and PPCR4 unpublished in literature. Hexane extract of Theobroma cacao (cacau) obtained from the seeds (STC) was analyzed by NMR and revealed the presence of triacylglycerides. The optimization and fractionation of MeOH extract of T. cacao using CCC led to the simultaneous isolation of theobromine (2) Theophylline (3) and caffeine (4), mobile phase hexane:EtOAc (2:3) and stationary MeOH:H2O (1:1). An analytical method was developed employing HPLC/DAD with reverse phase column C-18 for the measurement of 2, 3 and 4 in the extractives acid/base phase and the STC6-22 and STC23-67 fractions obtained by CCC. So, the levels of 2 and 4 for the MeOH extract of T. cacao and fractions obtained by CCC were determined. Theophylline (3) detected and quantified in the fraction STC6-22 low concentration (0.78 mg/g) in relation the 2 and 4. Apigenin (6) was synthesized using two different methods ("A" and "B"). The method "B" had a yield of 74% in one step. The synthesis of O-methylated derivatives provided good yields (> 90%). The isolated/synthesized substances were submitted to anticholinesterasic activity which are inactive. The same were elucidated from data of IR, UV, MS, α[D], 1H NMR and 13C NMR (BB and APT) NMR correlation (HMQC, HSQC and HMBC).

Submitted by Sandra Pereira (srpereira@ufrrj.br) on 2020-08-17T12:09:53Z No. of bitstreams: 1 2012 - Tereza Auxiliadora Nascimento Ribeiro.pdf: 10378698 bytes, checksum: 423855909038859b792453da41460ec2 (MD5) Made available in DSpace on 2020-08-17T12:09:54Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012 - Tereza Auxiliadora Nascimento Ribeiro.pdf: 10378698 bytes, checksum: 423855909038859b792453da41460ec2 (MD5) Previous issue date: 2012-08-28 Coordena??o de Aperfei?oamento de Pessoal de N?vel Superior, CAPES, Brasil. This work describes the isolation and structural determination of special metabolites isolated from Zanthoxylum rigidum (Rutaceae) (fruits, branches, leaves and roots), collected in the Pantanal mato-grossense, and roots of Luxemburgia nobilis (Ochnaceae), collected in Ouro Preto-MG. From Zanthoxylum rigidum were obtained a mixture of hydrocarbons and mixture of fatty ester, -sitosterol, stigmasterol, campesterol, 3-O- -D-glucopyranosyl sitosterol, arbutin, dimethylmatairesinol, 3",4"-dimethoxybenzyl-3 ', 4 ', 5 '- trimethoxybenzylbutyrolactone, trans and cis-methylpluviatolide, kaerophyllin, methyl (E)-4- hydroxycinnamate, methyl (Z)-4-hydroxycinnamate, methyl 4-hydroxybenzoate, methyl 4- hydroxyphenylacetate, isoquercetin, hesperidin, N-methylatanine, the alkaloid 6- acetonyldihydrochelerythrine, 2 ,3 ,24-trihydroxy-olean-12-en-28-oic acid, and a new cyclopeptide, cyclo(-Phe-Gly-Ala1-Leu-Ala2-), named cyclozanthoxylane A. From the Luxemburgia nobilis were isolated -sitosterol, stigmasterol, campesterol, -sitostenone, 3-O- -D-glucopyranosyl sitosterol, lophirone B, lophirone K and 2",3"-dihydroochnaflavone. The structural determination was based on the 1D and 2D 1H and 13C NMR, high-resolution mass spectroscopy, GC-MS, IR, circular dichroism, used to define the absolute configuration of the lophirone B. The absolute configurations of the amino acids present in the cyclozanthoxylane A were determined by the adapted Marfey method (using the L-FDAA (Na-(2,4-dinitro-5- fluorophenyl)-L-alaninamide) reagent and HPLC analysis. Besides the spectroscopic study of the interaction between the biflavonoide lophirona B and the bovine seric albumine, some biological activity were evaluated, such as antifeedant of Triatomines with N-methylatanine, 6-acetonyldihydrochelerythrine, tripanocidal with 2 ", 3"-dihydroochnaflavone and its methyl derivative, insecticide in Chrysomya putoria with lophirone K, antiviral against Herpes simplex type I and II and adenovirus 19 with N-methylatanine, 2 ", 3"-dihydroochnaflavone and its methyl derivative. Este trabalho descreve os isolamento e determina??o estrutural de metab?litos especiais de Zanthoxylum rigidum (Rutaceae) (frutos, galhos, folhas e ra?zes), coletada no Pantanal matogrossense, e ra?zes de Luxemburgia nobilis (Ochnaceae), coletada em Ouro Preto-MG. O fracionamento cromatogr?fico e an?lise das fra??es dos extratos de Z. rigidum conduziu ao isolamento de mistura de hidrocarbonetos e mistura de ?steres graxos, -sitosterol, estigmasterol, campesterol, 3-O- -D-glicopiranosil sitosterol, arbutina, dimetilmatairesinol, 3?, 4?-dimetoxibenzil-3?, 4?, 5?-trimetoxibenzilbutirolactona, trans e cis-metilpluviatolideo, kaerofilina, trans e cis-4-hidroxicinamato de metila, 4-hidroxibenzoato de metila, 4- hidroxifenilacetato de metila, isoquercetina, hesperidina, N-metilatanina, 6- acetonildiidroqueleritrina, 2 , 3 , 24-triidroxiolean-12-en-28-?ico e um novo ciclopepetideo, ciclo(-Phe-Gly-Ala1-Leu-Ala2-), denominado ciclozanthoxylano A. De L. nobilis isolaram-se -sitosterol, estigmasterol, campesterol, -sitostenona, 3-O- -D-glicopiranosil sitosterol, lophirona B, lophirona K e 2?,3?-diidroochnaflavona. Na determina??o estrutural foram utilizadas t?cnicas de RMN de 1H e 13C (1D e 2D), espectrometria de massas de alta resolu??o, CG-EM, IV, e dicroismo circular na defini??o da configura??o absoluta da lophirona B. A configura??o absoluta dos amino ?cidos constituintes no ciclopeptideo foi definida atrav?s da adapta??o do m?todo de Marfey, uso do reagente L-FDAA (Na-(2,4- dinitro-5-fluorfenil)-L-alaninamida) e an?lise com CLAE. Al?m do estudo espectrosc?pico da intera??o entre o biflavonoide lophirona B e a albumina s?rica bovina, realizaram-se testes biol?gicos como antialimentar de triatom?neos com N-metilatanina e 6- acetonildiidroqueleritrina; tripanocida com 2?,3?-diidroochnaflavona e seu derivado metilado; inseticida em Chrysomya putoria com a lophirona K; antiviral frente Herpes simplex tipo I e II e adenovirus 19 do alcal?ide N-metilatanina, 2?, 3?-diidroochnaflavona e seu derivado metilado.

As plantas têm fornecido ao homem conforto e matéria-prima em todas as suas necessidades em termos que abrangem desde moradia, vestuário, alimentos, aromas e fragrâncias e medicamentos, que são de imensurável importância para a humanidade em seu estado atual. Dentre as mais de 500 espécies do gênero Caesalpinia spp., cerca de 30 espécies, apenas, foram estudadas quanto sua potencialidade bio-farmacológica. Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides, objeto do estudo a ser sistematizado neste trabalho foi testada quando as propriedades farmacológicas de seus constituintes. Na literatura existem relatos escassos sobre informações de sua utilização tradicional onde uma exceção é dada aos estudos preliminares a fim de conhecer a ação moluscicida dos extratos de diversas plantas, e dentre elas a Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides. Para o estudo fitoquímico de seus constituintes, os extratos brutos etanólicos (E.B.E.) do caule, flores, folhas e frutos, foram obtidos por maceração em etanol P.A., concentrados e posteriormente particionados em hexano, acetato de etila e EtOH/H2O (hidroalcoólica), sendo posteriormente testados quanto sua atividade anti-inflamatória, analgésica, antioxidante. Os testes farmacológicos mostraram que os E.B.Es. apresentaram atividade significativa contra a inflamação induzida por carragenina, com redução de edema de 53,81% na quarta hora do teste para a dose de 100mg/Kg para o caule e de 43,69% para as flores na dose de 100mg/Kg na terceira hora do teste, enquanto o padrão indometacina (10mg/Kg) apresentou reduções de 75,49% e 82,73% de inibição, respectivamente para as horas 3 e 4, do experimento. Os resultados do teste da Formalina para a atividade analgésica dos E.B.Es. mostram que há atividade nas duas fases de análise (neurogênica [1] e inflamatória [2]). No teste Von Frey, analisando a intensidade de hipernocicepção induzida por carragenina, os extratos se mostraram significativos como agentes antinociceptivos. Os valores dos limiares de retirada de pata próximos ao padrão morfina obtidos para as flores apresentou o melhor resultado na dose de 300mg/Kg na primeira hora, com um delta de 1,21±0,35 e na terceira hora, um delta de 1,38±0,47, enquanto que o fármaco referência apresentou valores de 0,617±0,25 e 0,66±0,21, respectivamente para a primeira e terceira horas de análise. A atividade antioxidante da partição acetato das flores de Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides foi maior que o padrão Butil-hidróxitolueno (BHT) e equivalente ao padrão Ácido Ascórbico (AA), próxima a 100% de inibição do radical DPPH. O resultado do teste fenólicos totais mostrou que a espécie é rica em polifenólicos, apresentado valores de 28,62%, 32,07%, 39,18%, 30,63%, respectivamente, para os E.B.Es. do caule, folhas, flores e frutos. Um biflavonoide isolado da fração acetato de etila do caule teve sua estrutura determinada como inédita na literatura pesquisada até o momento. Onde foram utilizadas técnicas de RMN de 1H e 13C, além das correlações bidimensionais COSY, HSQC e HMBC e também Infravermelho. No gênero Caesalpinia, apenas uma espécie apresentou a ocorrência desta classe de compostos raríssima, os biflavonoides, sendo ela a Caesalpinia pyramidalis. O presente trabalho contribuiu para o conhecimento quimiotaxonômico do gênero Caesalpinia e o conhecimento sobre a espécie trabalhada com suas atividades farmacológicas testadas. Plants have provided comfort to the man and raw materials in all their needs in terms ranging from housing, clothing, foods, flavors and fragrances and chemicals that are of immeasurable importance for humanity in its current state. Among the more than 500 species of the genus Caesalpinia spp., 30 species only were studied for their potential bio-pharmacological. Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides, object of study to be systematic in this work, will be tested about the pharmacological properties of its constituents, providing important information of the species. In literature there are few reports on information from its traditional use. An exception is given to preliminary studies about the molluscicide activity of extracts from various plants, and among them Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides. For the phytochemical study of its constituents, the crude ethanol extracts (CEE) of the stem, flowers, leaves and fruits were obtained by extraction in ethanol PA, concentrated and subsequently fractionated into hexane, ethyl acetate and EtOH/H2O (hydro-alcoholic) and then tested for its anti-inflammatory, analgesic and antioxidant activities. Pharmacological tests showed that the CEE. has significant activity against carrageenan-induced inflammation, reducing the paw edema at 53.81% in the fourth hour of the test for a dose of 100mg/kg (stem) and 43.69% (flowers) at a dose of 100mg/kg in third hour of testing, while the standard indomethacin (10mg/Kg) showed reductions of 75.49% and 82.73% inhibition, respectively, for the hours 3 and 4 of the experiment. The test results of Formalin for analgesic activity of the CEE. show that there is activity in the two phases of analysis (neurogenic [1] and inflammation [2]). In Von Frey test, analyzing the intensity of hypernociception induced by carrageenan, the extracts were significant as antinociceptive agents. Values ​​of paw withdrawal threshold close to the standard morphine were obtained, where the CEE of the flowers showed the best result at a dose of 300 mg/kg in the first hour, with a delta of 1.21±0.35 and third hours, a delta of 1.38±0.47, while the reference drug showed values ​​of 0.617±0.25 and 0.66±0.21, respectively, for the first and third hours of analysis. The antioxidant activity of ethylic acetate partition of the flowers of Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides was higher the standard Butylatedhydroxytoluene and equivalent to the Ascorbic Acid, close to 100% inhibition of DPPH radical. The results of Total Phenolics Test showed that the phenolic species is rich in polyphenols, presented values ​​of 28.62%, 32.07%, 39.18%, 30.63%, respectively, for the CEE. stem, leaves, flowers and fruits. A biflavonoide isolated from the ethyl acetate fraction of the stem of Caesalpinia pluviosa var. peltophoroides and its structure was determined to be unprecedented in the literature so far. For the structural determination was performed techniques of NMR were used hydrogen and carbon, in addition to the two-dimensional correlations COSY, HSQC, HMBC and also the technique of mass spectrometry. In the genus Caesalpinia, only one species showed the occurrence of this rare class of compounds, the biflavonoids, she being the Caesalpinia pyramidalis. This work contributed to the knowledge of the genus Caesalpinia chemotaxonomic and knowledge about the species worked with their pharmacological activities tested. Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES

The chemical study of the extracts from leaves and stems of Ouratea ferruginea allowed the identification of a new isoflavone, 5-hydroxy-7,3′4′5′-tetramethoxyisoflavone, and twenty two known compounds, including friedelin, 3β-friedelinol, lupeone, a mixture of sitosterol, stigmasterol and campesterol, sitosteryl- and stigmasteryl-3-O-b-D-glucopyranosides, 5,4′-dihydroxy-7,5′,3′-trimethoxyisoflavone, 5,4′-dihydroxy-7,3′-di-methoxyisoflavone (7,3′-di-O-methylorobol), 5,7,4′-trihydroxy-3′,5′-dimethoxyisoflavone (piscigenin), 2R,3R-epicatechin, syringic acid, 2,6-dimethoxybenzoquinone, 2,6-dimethoxyhydroquinone, syringic and ferulic aldehyde, a mixture of vanillic acid, 1-hydroxy-2-methoxy-4-(1E-3-hydroxy-1-propenyl)-benzene and 3,5-dimethoxy-4-hydroxy-dihydrocinamaldehyde, besides amenthoflavone and 7-O-methylamenthoflavone (sequoiaflavone) which are considered as chemotaxonomic markers of Ouratea. The structures were identified by IR, 1H- and 13C-NMR and GC-MS, HPLC-MS, besides comparison with literature data. The inhibitory effects of 5,4′-dihydroxy-7,5′,3′-trimethoxyisoflavone, 7,3′-di-O-methylorobol, piscigenin and 7-O-methylamenthoflavone on cytochrome P450-dependent 7-ethoxycoumarin O-deethylase (ECOD) and glutathione S-transferase (GST) were evaluated in vitro. The 5,4′-dihydroxy-7,5′,3′-trimethoxy-isoflavone was the best inhibitor, inhibiting almost 75% of GST activity. Sequoiaflavone was the most potent inhibitor, inhibiting ECOD assay in 75%. These activities allow us to consider both these flavonoids as potential anticancer and chemopreventive agents. Made available in DSpace on 2017-09-02T06:18:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 molecules1707989.pdf: 231697 bytes, checksum: c22208935cc3610dd5f2835aa152b67c (MD5) Previous issue date: 2017-08-30

Submitted by (lucia.rodrigues@ufrpe.br) on 2017-02-15T14:32:16Z No. of bitstreams: 1 Rafaela Oliveira Ferreira.pdf: 3340061 bytes, checksum: d21a202a067991aeff9b03f826465dbd (MD5) Made available in DSpace on 2017-02-15T14:32:16Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Rafaela Oliveira Ferreira.pdf: 3340061 bytes, checksum: d21a202a067991aeff9b03f826465dbd (MD5) Previous issue date: 2011-07-13 Conselho Nacional de Pesquisa e Desenvolvimento Científico e Tecnológico - CNPq Clusia paralicola (Clusiaceae) occurrs in forests from northeastern Brazil, especially in the semi-arid and wet forests, is popularly known as pororoca. This work describes the chemical and antioxidant activity of the green fruits from Clusia paralicola G. Mariz Cunha and resulted in the isolation and identification of two biflavonoids (GB1-7"-Oglucoside and 3,8 '-binaringenin-7"-O-β-glucoside), a catechin (epicatechin), two steroids (β-sitosterol and stigmasterol), a phenylpropanoid (1,3,5-trimethoxy-2- propenilbenzen) and a triterpene (β-amyrin). The structures of isolated compounds were elucidated by analysis of NMR spectra of ¹H and ¹³C, including 2D and LC-ESI-MS The absolute stereochemistry of biflavonoids was determined by circular dichroism analysis and complete structural elucidation was performed to GB1-7-O-glucoside. To determine the total phenolic content was used Folin-Ciocalteu test and to evaluate the antioxidant potential were used DPPH, ABTS and the system β-carotene/ linoleic acid with the EtOH extract and hexane, EtOAc and MeOH/H2O fractions. Evaluation of antioxidant activity was also performed with mixtures of two biflavonoids. For the total phenolic content, antiradicalar activity (DPPH and ABTS) and antioxidant activity with the system β carotene/linoleic acid were more active the EtOH extract and EtOAc fraction. The EtOH extract and fractions tested showed correlation with the total phenolic content and activity antioxidant. With the exception of β-amyrin, previously identified in the latex of C. paralicola, all substances are being reported for the first time in this species. The absolute stereochemistry was determined as (2R, 3S, 2”R, 3”R)-GB1-7-O-glucoside and (2R, 3S, 2”R)-3.8'-binaringenina-7-O-glycoside. These biflavonoids are inedited in the Clusia genus. Clusia paralicola (Clusiaceae) têm ocorrência nas florestas nordestinas, especialmente do semi-árido e dos brejos de altitude, é conhecida popularmente como pororoca. Este trabalho descreve o estudo químico e a avaliação da atividade antioxidante dos frutos verdes de Clusia paralicola. O estudo químico resultou no isolamento e identificação de dois biflavonóides (GB-1-7”-O-glicosídeo e 3,8”-binaringenina-7”-O-β-glicosídeo), uma catequina (epicatequina), dois esteróides (β-sitosterol e estigmasterol), um fenilpropanóide (1,3,5-trimetoxi-2-propenilbenzeno) e um triterpeno (β-amirina). As estruturas das substâncias isoladas foram elucidadas pelas análises dos espectros de RMN de ¹H e ¹³C, incluindo 2D e LC-ESI-MS. A estereoquímica absoluta dos biflavonoides foi determinada através da análise de dicroismo circular e a elucidação estrutural completa foi realizada com GB1-7-O-glicosídeo. Para a determinação do teor de fenólicos totais foi utilizado o reagente de Folin-Ciocalteu e para avaliar o potencial antioxidante foram realizados os ensaios com DPPH, ABTS e o sistema β- caroteno/ácido linoléico com o extrato EtOHe frações hexânica, AcOEt e MeOH/H2O. A avaliação da atividade antioxidante foi realizada também com a mistura dos biflavonoides. Para o teor de fenólicos totais, atividade antiradicalar (ABTS e DPPH) e atividade antioxidante com o sistema β-caroteno/ácido linoléico foram mais ativos o extrato EtOH e a fração AcOEt. O extrato EtOH e frações testadas apresentaram correlação com o teor de fenólicos totais e atividade antioxidante. Com exceção da β- amirina, previamente identificada no látex de C. paralicola, todas as substâncias estão sendo relatadas pela primeira vez nesta espécie. A esteroquímica absoluta foi determinada como sendo (2R, 3S, 2”R, 3”R)- GB1-7-O-glicosídeo e (2R, 3S, 2”R)-3,8”- binaringenina-7-O-glicosídeo. Estes biflavonóides são inéditos no gênero Clusia.

A una fracción biflavonoide (FB) caracterizada fitoquímicamente de Garcinia madruno (Clusiaceae), se le evalúa su potencial inhibitorio de la oxidación de LDL y su capacidad estabilizadora de especies radicalarias, correlacionando dichas actividades con su contenido en biflavonoides. Los biflavonoides morelloflavona, volkensiflavona y amentoflavona se identifican a partir de la FB. El extracto que contiene la FB (extracto AcOEt) se determina como el principal factor involucrado en la actividad estabilizadora de radicales libres de esta especie vegetal, obteniendo la actividad estabilizadora del radical DPPH• a una concentración de 4,50 µg/mL. La peroxidación inducida con CuSO4 de las lipoproteínas de baja densidad, se reduce significativamente en presencia de FB (CE50 = 11,85 µg/mL). El biflavonoide morelloflavona se determina como el principal responsable de la protección ejercida por la FB frente a la actividad estabilizadora de radicales libres y la peroxidación lipídica, aunque posiblemente existan procesos de sinergismo. Estas propiedades sugieren que la FB de G. madruno es un excelente candidato para ser utilizado como antioxidante. The inhibitory LDL oxidation potential and free radical stabilization capacity of a characterized biflavonoid fraction (FB) was evaluated and correlated by its biflavonoid content. Morelloflavone, volkensiflavone and amentoflavone were identified in the FB. The extract containing the FB (AcOEt extract) was found to be the major contributor to the free radical-scavenging activity of G. madruno. The DPPH activity for the FB was 4.50 µg/mL. Lipid peroxidation, induced with CuSO4, was significantly reduced in the presence of the FB (CE50 = 11.85 µg/mL). Morelloflavone was found to be the main biflavonoid in the fraction responsible for its protection against lipid peroxidation and free radical-scavenging activity, although processes of synergy are possible. These properties suggest that the FB of G. madruno is an excellent candidate for use as an antioxidant.

RESUMEN: A una fracción biflavonoide (FB) caracterizada fitoquímicamente de Garcinia madruno (Clusiaceae), se le evalúa su potencial inhibitorio de la oxidación de LDL y su capacidad estabilizadora de especies radicalarias, correlacionando dichas actividades con su contenido en biflavonoides. Los biflavonoides morelloflavona, volkensiflavona y amentoflavona se identifican a partir de la FB. El extracto que contiene la FB (extracto AcOEt) se determina como el principal factor involucrado en la actividad estabilizadora de radicales libres de esta especie vegetal, obteniendo la actividad estabilizadora del radical DPPH• a una concentración de 4,50 µg/mL. La peroxidación inducida con CuSO4 de las lipoproteínas de baja densidad, se reduce significativamente en presencia de FB (CE50 = 11,85 µg/mL). El biflavonoide morelloflavona se determina como el principal responsable de la protección ejercida por la FB frente a la actividad estabilizadora de radicales libres y la peroxidación lipídica, aunque posiblemente existan procesos de sinergismo. Estas propiedades sugieren que la FB de G. madruno es un excelente candidato para ser utilizado como antioxidante. ABSTRACT: The inhibitory LDL oxidation potential and free radical stabilization capacity of a characterized biflavonoid fraction (FB) was evaluated and correlated by its biflavonoid content. Morelloflavone, volkensiflavone and amentoflavone were identified in the FB. The extract containing the FB (AcOEt extract) was found to be the major contributor to the free radical-scavenging activity of G. madruno. The DPPH activity for the FB was 4.50 µg/mL. Lipid peroxidation, induced with CuSO4, was significantly reduced in the presence of the FB (CE50 = 11.85 µg/mL). Morelloflavone was found to be the main biflavonoid in the fraction responsible for its protection against lipid peroxidation and free radical-scavenging activity, although processes of synergy are possible. These properties suggest that the FB of G. madruno is an excellent candidate for use as an antioxidant. COL0010359

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-Graduação em Farmácia. Araucaria angustifolia é uma árvore de grande porte que ocorre na floresta ombrófila mista, um ecossistema único dentro do domínio da Mata Atlântica. É a única espécie da família Araucariaceae natural da região sul do Brasil. Atualmente está incluída na lista das espécies ameaçadas de extinção, devido a intensa exploração de sua madeira pelas indústrias madeireiras e de papel e celulose. O objetivo deste trabalho foi o isolamento e a identificação em Araucaria angustifolia substâncias potencialmente ativas, biomonitorado por ensaios de citotoxicidade e atividade antiviral para o vírus herpético tipo-1 (HSV-1), expressa pelo Índice de Seletividade (IS). Assim, partindo-se de um extrato hidroalcoólico das folhas (acículas) do material vegetal, seguido de partição com solventes de polaridade crescente, foi possível estabelecer a atividade antiviral para as frações acetato de etila (FAE, IS=9) e n-butaol (FBU, IS=11). Da FAE seguiu-se a subfração mais ativa SFAE-II (IS=7,13), e desta as subfrações SFAE-II-B, SFAE-II-C e SFAE-II-D (IS=7,13). Após purificação das subfrações, foi possível isolar as substâncias II-B [1] (bilobetina), II-C e II-D [2] (cupressuflavona), sendo que a substância II-C trata-se, provavelmente, de uma biflavona do tipo robustaflavona. Esta substância foi posteriormente acetilada, e os espectros de RMN estão sendo aguardados para a confirmação estrutural. Da FBU foram isolados esses mesmos biflavonóides, além de duas outras substâncias caracterizadas como taninos condensados (proantocianidinas), os quais parecem ter grande importância para a atividade antiviral das frações. A subfração mais ativa derivada da FBU foi a SFBU-I (IS=13,96), a qual deu origem a SFBU-I-4 (IS=51,71) e SFBU-I-5 (IS=57,56). Da SFBU-I-4 obteve-se a substância T4, e da SFBU-I-5 foi obtida a FR-1 (IS=38,16), a qual foi acetilada e purificada. Dessa forma, a Araucaria angustifolia mostra-se como uma fonte viável de obtenção de metabólitos secundários potencialmente ativos, devendo ser mais aprofundados os estudos de elucidação estrutural, assim como a pesquisa de outras atividades relacionadas a esses compostos. Assim, atribuindo-se à espécie outra importância, no caso a obtenção de substâncias ativas, que não a exploração de sua madeira, contribui-se para a sua preservação, uma vez que foram pesquisadas as partes aéreas da planta.

Introducción: el género Garcinia produce una gran variedad de metabolitos secundarios representados por xantonas, acilfloroglucinoles y biflavonoides fundamentalmente. Sin embargo, existe muy poca información sobre la composición química de las especies cubanas pertenecientes a este género. Objetivo: determinar la presencia de 11 biflavonoides en las hojas, la corteza del tallo y el látex de Garcinia bakeriana (Urb) Borhidi. Métodos : los extractos de las hojas, látex y la corteza del tallo de G. bakeriana fueron comparados empleando un método de cromatografía líquida de ultra alta eficacia (CLUAE) y 11 biflavonoides como sustancias de referencia. Resultados: los biflavonoides GB-1A, GB-2A, glicósido de GB-2A, glicósido de morelloflavona, 4´´´metoxi- I3,II8-biapigenina, I3,II8-biapigenina, amentoflavona y 4´´´-metoxiamentoflavona fueron detectados como constituyentes de las hojas y la corteza del tallo de G. bakeriana. Conclusiones: la especie G. bakeriana presenta biflavonoides como constituyentes de las hojas y la corteza del tallo. Además, la metodología de trabajo desarrollada contribuye al conocimiento de la composición química de la flora cubana y podría constituir una alternativa, rápida y de bajo consumo de disolventes, para el estudio comparativo de especies endémicas cubanas de escasa distribución y abundancia.