1. Deneysel epilepsinin tutuşma modeline antikonvülsanların etkisi
- Author
-
Acar, Meryem Dilek, Marangoz, Cafer, and Fizyoloji Anabilim Dalı
- Subjects
Fizyoloji ,Epilepsy ,Antihypertensive agents ,Physiology ,Phenobarbital ,Anticonvulsants ,Electroencephalography ,Brain diseases - Abstract
Epilepsi beyinde anormal elektriksel aktivite, rekürren paroksismal burstlerle karakterize bir hastalıktır. Deneysel epilepsi modelleri belirli tip epilepsileri çalışmak için oluşturulmuştur. Tutuşma modeli, sekonder olarak jeneralize olan kompleks parsiyel epilepsinin bir modeli olarak yaygın şekilde çalışılmaktadır. Voltaj kapılı kalsiyum kanal blokeri nitrendipinin birçok deneysel epilepsi modelinde antikonvülsan etkisinin olduğu gösterilmiştir. Bununla birlikte, pentilentetrazol (PTZ) ile oluşturulan tutuşma modelinde nitrendipinin etkisi daha önce çalışılmamıştır. Fenobarbital ve levetiracetam klinik uygulamada epilepsi tedavisinde kullanılmakta olan ilaçlardır. Her iki ilacın da antiepileptik etki mekanizmaları arasında voltaj kapılı kalsiyum kanallarıyla ilişkili etki mevcuttur. PTZ ile oluşturulan tutuşma modelinde nitrendipin-levetiracetam ve nitrendipin-fenobarbital etkileşimleri çalışılmamıştır. Sunulan çalışmanın amacı, tutuşma modelinde nitrendipinin etkisini, nitrendipin ile levetiracetamın, nitrendipin ile fenobarbitalin etkileşimini araştırmaktır.Tutuşma modelini oluşturmak amacıyla 35 mg/kg PTZ, 90 adet erkek, 75 adet dişi Wistar Albino sıçana haftada üç kez (pazartesi, çarşamba, cuma) intraperitoneal olarak (i.p.) enjekte edildi. Çalışılan erkek sıçanların 47'sinde (% 52.22) tutuşma modeli oluştu, 14'ü (% 15.55) tutuşma modeli oluşturmak amacıyla yapılan deneylerde henüz tutuşmadan yüksek şiddetli, uzun süreli nöbet geçirdi ve öldü, 29'u (% 32.22) tutuşmadı. Tutuşma modeli oluşturmak amacıyla çalışılan dişi hayvanların 39'unda (% 52) tutuşma modeli oluştu, 21'i (% 28) henüz tutuşmadan yüksek şiddetli, uzun süreli nöbet geçirdi ve öldü, 15'i (% 20) tutuşmadı. Tutuşmayan ve ölen hayvanlar deneyden çıkarıldı. Erkek ve dişi hayvanların tutuştuğu enjeksiyon sayısı (ortalama ± standart sapma) sıra ile; 16,00 ± 5,073 ve 12,56 ± 4,95 olarak tespit edildi. Tutuşma, tutuşmama ve ölüm yüzdeleri açısından erkek ve dişi sıçanlar arasında fark olmadığı, fakat dişi sıçanların erkek sıçanlara kıyasla daha erken tutuştuğu saptandı (p0.05). 5 mg/kg nitrendipin, 20 mg/kg levetiracetam ve 10 mg/kg fenobarbital istatistiksel açıdan anlamlı bir şekilde spike frekansını baskıladı (p0.05). Dimetil sülfoksitin ve etil asetatın epileptik aktiviteye etkisinin olmadığı görüldü (p>0.05).Sonuç olarak, tutuşmuş hayvanlarda 5 mg/kg nitrendipin, 20 mg/kg levetiracetam, 10 mg/kg fenobarbital epileptik deşajları baskıladı (p0.05). However, female rats kindled earlier (p0.05). Single and combined effects of nitrendipine and phenobarbital did not differ significantly (p>0.05). And also, the effect of co-administration of nitrendipine and phenobarbital in kindled rats was not different from the effect of phenobarbital (p>0.05). Dimethyl sulfoxide and ethyl asetate were not effective in inhibiting spike frequency (p>0.05).In conclusion, 5 mg/kg nitrendipine, 20 mg/kg levetiracetam, 10 mg/kg phenobarbital are effective in inhibiting epileptiform discharges in fully kindled rats. Whereas, combining nitrendipine and levetiracetam or combining nitrendipine and phenobarbital were not effective than using nitrendipine, levetiracetam or phenobarbital alone. 146
- Published
- 2011