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Introdução: O Transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) é um transtorno de neurodesenvolvimento que afeta mundialmente crianças, adultos e idosos, tendo origens multifatoriais. Atualmente, a terapia é realizada com fármacos derivados das anfetaminas, entretanto, outras substâncias têm recebido atenção, como a cafeína, que possui ação farmacológica por meio do antagonismo de receptores de adenosina, sendo um possível tratamento do TDAH. Objetivo: Analisar os possíveis efeitos da cafeína como possível opção terapêutica no TDAH. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura com enfoque na análise dos efeitos da cafeína como possível tratamento do TDAH. Utilizando descritores como "caffeine"; "ADHD"; "therapeutics"; “methylphenidate” e “attention hyperactivity disorder” nas bases de dados Scientific Eletronic Library of Medicine (SCIELO), National Library of Medicine (PubMed MEDLINE) e Biblioteca Virtual de Saúde (BVS). Resultados e Discussão: A cafeína quando administrada junto com anfetaminas, tenderam a ser potencializados pela cafeína devido a sensibilização cruzada. Em roedores apontaram resultados significativos no estado de alerta. Já em seres humanos, foi demonstrado também resultados positivos por facilitar a liberação de neurotransmissores responsáveis pelo controle das funções motoras e de bem-estar. Conclusão: Ainda que se observe benefícios da cafeína no tratamento do transtorno, entretanto, a cafeína apresentou certos efeitos adversos, além do fato de não possuir muitos estudos atuais em humanos. Para isso novos estudos em humanos são necessários a fim de comprovar sua eficácia e segurança no TDAH, contribuindo para a evolução terapêutica deste transtorno. Introduction: Attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) is a neurodevelopmental disorder that affects children, adults and the elderly worldwide, with multifactorial origins. Currently, therapy is performed with drugs derived from amphetamines, however, other substances have received attention, such as caffeine, which has pharmacological action through antagonism of adenosine receptors, being a possible treatment for ADHD. Objective: To analyze the possible effects of caffeine as a possible therapeutic option in ADHD. Methodology: This is a literature review focusing on the analysis of the effects of caffeine as a possible treatment for ADHD. Using descriptors like "caffeine"; "ADHD"; "therapeutics"; “methylphenidate” and “attention hyperactivity disorder” in the Scientific Electronic Library of Medicine (SCIELO), National Library of Medicine (PubMed MEDLINE) and Virtual Health Library (BVS) databases. Results and Discussion: Caffeine, when administered together with amphetamines, tended to be potentiated by caffeine due to cross-sensitization. In rodents, they showed significant results in alertness. In humans, positive results have also been demonstrated by facilitating the release of neurotransmitters responsible for controlling motor functions and well-being. Conclusion: Although there are benefits of caffeine in the treatment of the disorder, however, caffeine had certain adverse effects, in addition to the fact that there are not many current studies in humans. For this, further studies in humans are needed to prove its efficacy and safety in ADHD, contributing to the therapeutic evolution of this disorder. Introducción: El trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) es un trastorno del neurodesarrollo que afecta a niños, adultos y ancianos en todo el mundo, con orígenes multifactoriales. Actualmente, la terapia se realiza con fármacos derivados de las anfetaminas, sin embargo, otras sustancias han recibido atención, como la cafeína, que tiene acción farmacológica a través del antagonismo de los receptores de adenosina, siendo un posible tratamiento para el TDAH. Objetivo: Analizar los posibles efectos de la cafeína como posible opción terapéutica en el TDAH. Metodología: Se trata de una revisión bibliográfica centrada en el análisis de los efectos de la cafeína como posible tratamiento del TDAH. Usar descriptores como "cafeína"; "TDAH"; "terapéutica"; “metilfenidato” y “trastorno de hiperactividad de la atención” en las bases de datos de la Biblioteca Científica Electrónica de Medicina (SCIELO), la Biblioteca Nacional de Medicina (PubMed MEDLINE) y la Biblioteca Virtual de Salud (BVS). Resultados y Discusión: La cafeína, cuando se administra junto con las anfetaminas, tiende a ser potenciada por la cafeína debido a la sensibilización cruzada. En roedores, mostraron resultados significativos en el estado de alerta. En humanos también se han demostrado resultados positivos al facilitar la liberación de neurotransmisores encargados de controlar las funciones motoras y el bienestar. Conclusión: Aunque hay beneficios de la cafeína en el tratamiento del trastorno, sin embargo, la cafeína tuvo ciertos efectos adversos, además de que no hay muchos estudios actuales en humanos. Para ello, son necesarios más estudios en humanos que demuestren su eficacia y seguridad en el TDAH, contribuyendo a la evolución terapéutica de este trastorno.

Ritalin, as it is more commercially known, is one of the main drugs that stimulate the central nervous system, is the most consumed psychostimulant in the world and its main through the literature of articles the issue of use for cognitive improvement and even recreational. Where it will also address its mechanism of action, ADHD, adverse effects and possible interactions that the drug can cause. This paper proposes to analyze how drug misuse can bring benefits and harm to the user´s health, especially mental health, which is the most affected, promising hours of study and prolonged concentration, which misuse can bring benefits and harm to the user´s health, especially mental health. which is the most affected, promising hours of study and prolonged concentration, wich is why it is known as the “intelligence drug”. Ritalin, como se le conoce más comercialmente, es uno de los principales fármacos que estimulan el sistema nervioso central, es el psicoestimulante más consumido en el mundo y su principal prescripción es para el tratamiento de pacientes con TDAH. Este estudio tiene como objetivo exponer a través de la literatura de artículos el uso del fármaco sin prescripción médica con fines no terapéuticos, como es el tema del uso para la mejora cognitiva e incluso recreativa. Donde también se abordará su mecanismo de acción, el TDAH, los efectos adversos y las posibles interacciones que puede ocasionar el fármaco. Este trabajo propone analizar cómo el abuso de drogas puede traer beneficios y daños a la salud del usuario, especialmente la salud mental, que es la más afectada, prometedoras horas de estudio y concentración prolongada, por lo que se la conoce como la “droga de la inteligencia”. O Ritalina como é mais conhecido comercialmente, é um dos principais fármacos estimuladores do sistema nervoso central, é o psicoestimulante mais consumido no mundo e sua principal prescrição é no tratamento para pacientes com TDAH. Este estudo tem o objetivo de expor através da literatura de artigos o uso do fármaco sem prescrição medica para fins não terapêutico, como é a questão do uso para aprimoramento cognitivo e até recreativo. Onde irá abordar também seu mecanismo de ação, o TDAH, efeitos adversos e interações possíveis que o medicamento pode causar. Neste trabalho propõe analisar como o uso indevido da droga pode trazer benéfico e maleficio há saúde do usuário, principalmente a saúde mental que é a mais afetada, prometendo horas de estudos e concentração prolongada, por isso é conhecida como a “droga da inteligência”.

Objective: To compare the ways of evaluating arithmetic skills in Brazilian children with ADHD by combining three validated neuropsychological tests and determining whether they are sensitive to the methylphenidate treatment. Methods: Forty-two children (9‒12 years old) participated in the present study: 20 were children with ADHD (DSM-IV) and 22 were age-matched controls. A classification criterion was used for each test separately and one, for their combination to detect the presence of arithmetic difficulties at two time points: baseline (time 1); and when children with ADHD were taking 0.3‒0.5 mg/kg of methylphenidate (time 2). The study also assessed children’s subtraction performance, combining parts of these tests. Results: Separately, the tests were only sensitive to differences between groups without medication. However, by combining the three neuropsychological tests, we observed a difference and detected a reduction in arithmetic difficulties associated with the methylphenidate treatment. The same effects were found in subtraction exercises, which require a borrowing procedure. Conclusions: The present study detected arithmetic difficulties in Brazilian children with ADHD and the effects of methylphenidate. Given this improvement in sensitivity, combining tests could be a promising alternative when working with limited samples. Resumo Objetivo: Comparar as formas de avaliar as habilidades aritméticas em crianças brasileiras com TDAH, combinando três testes neuropsicológicos validados, e verificar se são sensíveis ao tratamento com metilfenidato. Métodos: Quarenta e duas crianças (9‒12 anos) participaram deste estudo: 20 eram crianças com TDAH (DSM-IV) e 22 eram controles pareados por idade. Usamos um critério de classificação para cada teste separadamente e outro para a combinação entre eles, visando detectar a presença de dificuldades aritméticas em dois momentos: início (tempo 1) e quando as crianças com TDAH estavam tomando 0,3‒0,5 mg/kg de metilfenidato (tempo 2). O estudo também avaliou o desempenho dessas crianças em operações de subtração, combinando partes desses testes. Resultados: Separadamente, os testes foram sensíveis apenas às diferenças entre os grupos sem medicação. Entretanto, ao combinar os três testes neuropsicológicos, foi possível observar uma diferença e detectar uma redução das dificuldades aritméticas associadas ao tratamento com metilfenidato. Os mesmos efeitos foram encontrados em exercícios de subtração que exigem o procedimento de empréstimo. Conclusões: O estudo foi capaz de detectar dificuldades aritméticas em crianças brasileiras com TDAH e os efeitos do metilfenidato. Dada essa melhora na sensibilidade, combinar testes poderia ser uma alternativa promissora ao trabalhar com amostras limitadas.

Introducción: La población clínica de TDAH ha aumentado en los últimos años, hoy día ocupa una gran parte de la población adolescente e infantil lo que sitúa al TDAH en el ranking de las psicopatologías más diagnosticadas. Existen numerosos fármacos que ayudan a paliar los aspectos más incapacitantes de la enfermedad y, con ayuda de la psicoterapia, pueden llegarse a conseguir grandes cambios de forma permanente, sin embargo, los fármacos de primera elección no están disponibles para algunos pacientes debido a que su perfil psicopatológico les hace más sensibles a las medicaciones derivadas de la anfetamina; por lo que es importante conocer otros tipos de medicaciones que sean capaces de otorgar al paciente los efectos terapéuticos deseados. En el presente trabajo se realiza una revisión de la literatura científica actual y pasada en busca de similitudes y diferencias entre el metilfenidato y la cafeína para proponer a la misma como una posible terapia alternativa para el tratamiento del TDAH. Metodología: Para la búsqueda de artículos científicos se hizo uso de las bases de datos Pubmed, EBSCO y wos, y otras fuentes documentales de interés como manuales y Google Académico de antes y después del año 2000 recogiendo así, antiguas y nuevas perspectivas en las investigaciones seleccionadas. Se excluyeron aquellos artículos que no incluyesen una muestra representativa de algunos aspectos incapacitantes del TDAH. Resultados: se seleccionan un total de 7 artículos de los que se desprende que la cafeína, pese a no ser tan potente como el metilfenidato, también ofrece resultados terapéuticos significativos. Conclusión: investigar nuevos tratamientos para el TDAH es crucial para mejorar la calidad de vida de aquellos pacientes que no pueden seguir un hilo terapéutico normotípico. El número de artículos encontrados ha sido escaso por lo que será necesario una mayor investigación en el campo. Introduction: The clinical population of ADHD has increased in recent years, today it occupies a large part of the child's and adolescent population which places ADHD in the ranking of the most diagnosed psychopathologies. There are numerous drugs that help alleviate the most disabling aspects of the disease and, with the help of psychotherapy, great changes can be achieved on a permanent basis, however, first-choice drugs are not available to some patients because their psychopathological profile makes them more sensitive to amphetamine-derived medications; so it is important to know other types of medications that are able to give the patient the desired therapeutic effects. In this work a review of the current and past scientific literature is carried out in search of similarities and differences of methylphenidate and caffeine to propose to it as a possible alternative therapy for the treatment of ADHD. Methodology: For the search of scientific articles, the Pubmed, EBSCO and wos databases were used, and other documentary sources of interest such as manuals and Google Academics before and after the year 2000 collecting, new perspectives on selected research. Excluded articles that did not include a representative sample of some disabling aspects of ADHD. Results: A total of 7 items are selected from which it is apparent that caffeine, although not as potent as methylphenidate, also offers significant therapeutic results. Conclusion: Researching new treatments for ADHD is crucial to improving the quality of life of those patients who can't follow a normotypic therapeutic thread. The number of items found has been scarce so further research in the field will be needed. Psicología

Introdução: A perturbação de hiperatividade com défice de atenção (PHDA) é uma perturbação do neurodesenvolvimento comum. O tratamento farmacológico, isoladamente ou associado a intervenções psicossociais, constitui um elemento importante na estratégia terapêutica global. Os psicoestimulantes continuam a ser os fármacos mais efetivos sendo geralmente bem tolerados. Contudo, o aparecimento de sintomatologia psicótica é um efeito adverso raro, mas significativo, que lhes está associado. Objetivos: Efetuar uma revisão de literatura sobre o risco de desenvolvimento de sintomas psicóticos associados à utilização de estimulantes no tratamento da PHDA e discutir possíveis implicações terapêuticas. Métodos: Foi efetuada uma pesquisa bibliográfica na base de dados PubMed utilizando os termos “PHDA”, “estimulantes do sistema nervoso central” e “psicose”, tendo sido posteriormente complementada com informação recolhida de recomendações formais publicadas sobre o tema. Resultados e Discussão: O diagnóstico de PHDA tem vindo a aumentar, assim como a prescrição de estimulantes para o seu tratamento. No entanto, a utilização destes fármacos não é desprovida de controvérsia, tendo sido pontualmente observados sintomas psicóticos associados à sua utilização. Os sintomas descritos incluem alucinações, delírios paranoides e, ocasionalmente, euforia, grandiosidade ou outras características de mania ou hipomania. Habitualmente, estes sintomas são autolimitados e de curta duração, cessando alguns dias após a suspensão do estimulante. Um estudo que comparou a utilização de anfetaminas e metilfenidato sugere que as primeiras são mais propensas a causar este tipo de sintomas. Os autores do estudo consideraram ainda que a psicose induzida por estimulantes parece estar associada a fatores de suscetibilidade. Conclusão: Os psicoestimulantes são altamente benéficos para indivíduos com PHDA. Contudo, pequenos estudos e relatos de casos sugerem uma associação a sintomas psicóticos de novo. Os médicos devem estar cientes de que podem surgir sintomas psicóticos associados à utilização de estimulantes no tratamento da PHDA. São necessários mais estudos que permitam identificar quais os doentes com maior risco de desenvolver este tipo de reação adversa., NASCER E CRESCER - BIRTH AND GROWTH MEDICAL JOURNAL, vol. 29 n.º 1 (2020)

Transcriptomics and candidate gene/protein expression studies have indicated several biological processes modulated by methylphenidate (MPH), widely used in attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD) treatment. However, the lack of a differential proteomic profiling of MPH treatment limits the understanding of the most relevant mechanisms by which MPH exerts its pharmacological effects at the molecular level. Therefore, our aim is to investigate the MPH-induced proteomic alterations using an experimental design integrated with a pharmacogenomic analysis in a translational perspective. Proteomic analysis was performed using the cortices of Wistar-Kyoto rats, which were treated by gavage with MPH (2 mg/kg) or saline for two weeks (n = 6/group). After functional enrichment analysis of the differentially expressed proteins (DEP) in rats, the significant biological pathways were tested for association with MPH response in adults with ADHD (n = 189) using genome-wide data. Following MPH treatment in rats, 98 DEPs were found (P 1.0). The functional enrichment analysis of the DEPs revealed 18 significant biological pathways (gene-sets) modulated by MPH, including some with recognized biological plausibility, such as those related to synaptic transmission. The pharmacogenomic analysis in the clinical sample evaluating these pathways revealed nominal associations for gene-sets related to neurotransmitter release and GABA transmission. Our results, which integrate proteomics and pharmacogenomics, revealed putative molecular effects of MPH on several biological processes, including oxidative stress, cellular respiration, and metabolism, and extended the results involving synaptic transmission pathways to a clinical sample. These findings shed light on the molecular signatures of MPH effects and possible biological sources of treatment response variability.

Aquest assaig proposa una reflexió urgent sobre el risc de l’ús de psicofàrmacs per al tractament de trastorns del comportament infantil. Amb aquest fi, compararé l’ús de neurolèptics en malalties mentals greus (esquizofrènia), dels quals revisarem la història del seu descobriment, amb la utilització de psicoestimulants per a tractar el trastorn amb dèficit d’atenció i hiperactivitat (TDAH) en infants. Estudis experimentals en rosegadors demostren efectes duradors dels psicoestimulants que incrementen la vulnerabilitat a l’addicció i l’aparició d’estereotípies semblants al trastorn obsessivocompulsiu. Acabarem discutint el probable sobrediagnòstic del TDAH, els interessos en joc i la responsabilitat de pares, mestres i metges en aquest preocupant fenomen social. Este ensayo propone una reflexión urgente sobre el riesgo del uso de psicofármacos para tratar trastornos del comportamiento infantil. Con este fin compararé el uso de neurolépticos en enfermedades mentales graves (esquizofrenia), de los que revisaremos la historia de su descubrimiento, con el uso de psicoestimulantes para tratar el trastorno con déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños. Estudios de laboratorio demuestran efectos a largo plazo de los psicoestimulantes que incrementan la vulnerabilidad a la adicción y la aparición de estereotipias, una especie de trastorno obsesivo-compulsivo. Acabaremos discutiendo el probable sobrediagnóstico del TDAH, los intereses en juego y la responsabilidad de padres, maestros y médicos en este preocupante fenómeno social. Cet essai propose une réflexion urgente sur le risque de l’emploi de psychomédicaments pour le traitement des troubles du comportement enfantin. Dans ce but, je compare l’emploi des neuroleptiques sur les maladies mentales graves (schyzophrénie), dont l’histoire de leur decouverte est révisée, avec l’emploi de psychostimulants pour le traitement du trouble du déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité (TDAH) chez les enfants. Certaines études de laboratoire démontrent des effets à long terme des psychostimulants capables d’accroître la vulnérabilité à l’addiction et la parution de stéréotypyes, une sorte de trouble obsessionnel-compulsif. Je finis par examiner le probable surdiagnostic du TDAH, les intérêts mis en jeux et la responsabilité des parents, des instituteurs et des médecins sur cet inquiétant phénomène social. This article presents a critical reflection on the risks of using psychiatric medication for the treatment of behavioural disorders in children. With this in mind, the use of neuroleptics (including a brief account of their discovery) in the treatment of a severe mental disorder, schizophrenia, is compared with that of psycho-stimulant drugs as treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children. Experimental studies in rodents indicate that there may be long-term effects including increased addiction vulnerability and the appearance of stereotypies associated with obsessive-compulsive disorder. This leads on to a discussion of the likely over-diagnosis of ADHD, the interests at stake, and the responsibility of parents, teachers and doctors in this worrying social phenomenon.

Resumen: Objetivo: Analizar en profundidad la evolución del diagnóstico y las alternativas actuales de tratamiento del TDAH, prestando atención a los argumentos del modelo neurobiológico, los datos estadísticos, distintos aspectos de eficacia y seguridad, las tendencias en población adulta y las alternativas de abordaje no farmacológico. Métodos: Búsqueda bibliográfica actualizada a diciembre de 2017 sobre TDAH y términos asociados en Medline y Cochrane Library, ampliada a guías clínicas (NICE, Guía Española), bases de datos de agencias reguladoras (AEMPS, EMA, FDA) y otras fuentes de información complementaria (boletines de fármacos, medios de comunicación, webs). Se solicitaron datos de prescripción al Departamento de Salud del Servicio Navarro de Salud-Osasunbidea (SNS-O) y de consumo farmacéutico nacional a la Dirección General de Cartera Básica de Servicios del Sistema Nacional de Salud. Resultados y conclusiones: El TDAH se presenta como un fenómeno con prevalencia variable y consumo de fármacos creciente. La evolución de su constructo ha experimentado cambios sustanciales, permaneciendo desconocida su etiología. Los argumentos a favor de una hipótesis biológica son poco consistentes y, a falta de marcadores biológicos fiables, las escalas de síntomas no se correlacionan bien con la funcionalidad de los individuos. La terapia no farmacológica merece ser mejor investigada, destacando la terapia conductual por su potencial utilidad. Los medicamentos podrían aportar cierta eficacia en síntomas a corto plazo, sin garantía de mejora en variables relevantes a largo plazo. Crecen los tratamientos en población adulta y se reemplaza progresivamente el metilfenidato por la lisdexanfetamina. Destacan los efectos adversos cardiovasculares, psiquiátricos y endocrinos. De acuerdo con la medicina basada en la prudencia, deberían considerarse un recurso de uso breve y excepcional. Abstract: Objective: To carry out an in-depth analysis of the evolution and current management of ADHD, paying attention to the neurobiological model narrative, statistical data, information on drug efficacy and safety, trends in adult population and non-pharmacological alternatives. Methods: A bibliographical search was carried out (December 2017) on ADHD and associated trends through Medline and the Cochrane Library. Clinical practice guidelines (NICE, Spanish guideline), regulatory agencies databases (Spanish Medicines Agency, EMA, FDA) and other complementary sources of information (drug bulletins, news media, websites) were also explored. Moreover, data on drug prescription and national consumption were requested from the Health Department of Navarre and the Department of Basic Common Services Portfolio (Ministry of Health). Results/Conclusions: ADHD is a phenomenon of variable prevalence and increasing drug consumption. The evolution of the ADHD concept has constantly changed in a substantial way and its etiology remains unknown. Arguments in favour of a biologic hypothesis lack consistency and no reliable biological markers have been found. Symptom-based scales are poorly correlated with relevant dysfunction outcomes. More and better designed research studies are expected on non-pharmacological therapies, playing behavioural therapy a lead role because of its potential usefulness. Drug treatment might provide some efficacy in the short term, with no clear improvement in longterm relevant outcomes. While adults are increasingly diagnosed and treated for ADHD, methylphenidate seems to be gradually replaced by lisdexamfetamine. Cardiovascular, psychiatric and endocrine adverse events should be closely monitored. According to a prudence-based medicine approach, drugs should always be considered as a short and exceptional help.

Resumo O metilfenidato, principal substância utilizada no tratamento farmacológico do Transtorno do Défict de Atenção e Hiperatividade (TDAH), é atualmente o psicoestimulante mais consumido no mundo e assunto constante na mídia e nas produções científicas em Psicologia e Psiquiatria. Neste artigo, discutimos alguns elementos do discurso científico sobre esse medicamento, nos servindo de elementos históricos, ricos em controvérsias, para propor sua emergência como problema, conforme indica Foucault. Assim, analisamos a diversidade de sentidos e práticas que envolvem o tema, desde a síntese das primeiras anfetaminas em laboratório, no início do século XX, até o momento atual, em que o metilfenidato é reconhecido como principal via de tratamento do TDAH, alcançando altíssimas taxas de consumo ao redor do planeta. Por fim, são apontadas algumas questões pertinentes ao contexto brasileiro, principalmente no que se refere às políticas públicas de saúde. Resumen El metilfenidato, la principal sustancia usada en el tratamiento farmacológico del Trastorno de Déficit de Atención e Hiperactividad (TDAH), es actualmente el psicoestimulante más consumido en el mundo y tema constante en los medios de comunicación y en la producción científica de psicología y psiquiatría. En este artículo, se discuten algunos elementos del discurso científico sobre este producto, utilizándose elementos históricos, ricos en controversia, para proponer su emergencia como un problema, como indicado por Foucault. De este modo, se analiza la diversidad de significados y prácticas que implican el tema, desde la síntesis de las primeras anfetaminas en laboratorio, a principios del siglo XX, hasta el momento presente, donde el metilfenidato es reconocido como el principal medio de tratamiento del TDAH, alcanzando tasas de consumo extremadamente altas en todo el mundo. Por último, señalamos algunas cuestiones relacionadas con el contexto brasileño, especialmente con respecto a las políticas de salud pública. Abstract Methylphenidate, the main substance used in the pharmacological treatment of Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), is currently the most consumed psychostimulant in the world and a constant matter in media and scientific production in psychology and psychiatry studies. In this article, we discuss some scientific discourse elements about this medicine by using historical elements that are rich in controversies, in order to propose their emergence as a problem, as Foucault indicates. Thus, we have analysed the diversity of meanings and practices involving this issue, from the production of the first amphetamines in laboratory in the early twentieth century to the present days, in which methylphenidate is recognized as the first choice of treatment for ADHD, reaching extremely high consumption rates around the planet. Finally, some relevant questions about the Brazilian context are pointed out, especially concerning public health policies.

Introducción: El trastorno de déficit de atención e hiperactividad TDAH es una entidad neuropsiquiátrica, con prevalencia en la infancia entre 2% y 20%, su tratamiento actual asocia medicamentos y psicoterapia. El arteterapia en salud mental ha sido utilizado para tratar de cambiar el comportamiento y potenciar la cognición. Objetivo: comparar los cambios cognitivo-conductuales en escolares con TDAH tratados con arteterapia-vs-metilfenidato y un grupo control. Método: Ensayo clínico aleatorizado, en tres grupos voluntarios de 30 escolares cada uno que cursan el segundo grado, dos con TDAH “A” y “B, y uno control “C”, intervenidos durante 6 meses, uno con 9 talleres de arte en 72 sesiones y otro con metilfenidato y sesiones de juego, la conducta y la cognición fué evaluada antes y después del tratamiento con las escalas de ConnersTM3 y el WISC-IV. Resultados. Se encontraron diferencias conductuales al inicio inter grupos en 4 subescalas y después del tratamiento en 5, en “hiperactividad” para el grupo “A” y funciones ejecutivas en el “B”, los cambios cognitivos en el índice de comprensión verbal entre “B” y ”C” e Índice de velocidad de procesamiento para el grupo “A”. Discusión y conclusiones los resultados sugieren que el arteterapia podría mejorar la conducta pero no la cognición Introduction: attention deficit hyperactivity disorder ADHD is a neuropsychiatric entity, with prevalence in children between 2% and 20%, its current treatment associates medications and psychotherapy. The art therapy in mental health has been used to try to change the behavior and cognition. Objective: To compare the cognitive-behavioral changes in schoolchildren with ADHD treated with art therapy-vs-methylphenidate and a control group. Method: a randomized clinical trial in three volunteer groups of 30 pupils in the second grade, two with ADHD “A” and “B, and one control “C”, intervened during 6 months, one with 9 art workshops in 72 sessions and another with methylphenidate and play sessions, behavior and cognition was assessed before and after the treatment with the scales of ConnersTM3 and the WISC-IV. Results Inter-group behavioral differences were found in 4 subscales and after treatment in 5, in “hyperactivity” for group “A” and executive functions in “B”, cognitive changes in verbal comprehension index between “B” And “C” and Processing Rate Index for group “A”. Discussion and conclusions The results suggest that art therapy may improve behavior but not cognition.

El trabajo tiene como objetivo ofrecer un análisis sistemático de algunos resultados de investigaciones realizadas en Argentina y Brasil relacionadas con el uso del metilfenidato, su prescripción y la regulación de la venta. También examinamos las discusiones entre investigadores y profesionales que asisten a personas diagnosticadas con TDAH en ambos países. El artículo integra dos campos de investigación. En Argentina se analizaron artículos de prensa, datos numéricos de organizaciones oficiales y profesionales y entrevistas semiestructuradas de profesionales de salud individuales y grupales realizadas entre 2007 y 2011. En Brasil se analizaron las revistas científicas, la observación participante y los profesores de las escuelas y los profesionales de la salud. Las conclusiones incluyen que los movimientos sociales en ambos países se han organizado y articulado, en un intento de promover el debate sobre la medicalización de la infancia y su despliegue en la sociedad. The paper aims to offer a systematic analysis of some results from investigations conducted in Argentina and Brazil relating on the use of methylphenidate, its prescription and sale’s regulation. We also examined the discussions among researchers and professionals assisting individuals diagnosed with ADHD in both countries. The article integrates two research fields. In Argentina, newspaper articles, official and professional organizations’ numeric data, and individual and group health professionals semi structured interviews conducted between 2007 and 2011 were analyzed. In Brazil scientific journals, participant observation and school teachers and health professionals were analyzed. Conclusions include that social movements in both countries have been organized and articulated, in an attempt to promote discussion on the medicalization of childhood and its deployment in society. O artigo pretende oferecer uma análise sistemática de alguns resultados das investigações realizadas na Argentina e no Brasil sobre o uso de metilfenidato, sua prescrição e regulamento de venda. Também examinamos as discussões entre pesquisadores e profissionais que atendem indivíduos com diagnóstico de TDAH em ambos os países. O artigo integra dois campos de pesquisa. Na Argentina, foram analisados artigos de jornal, dados numéricos das organizações oficiais e profissionais e entrevistas semiestruturadas individuais e grupais de profissionais de saúde realizadas entre 2007 e 2011. No Brasil, foram analisadas as revistas científicas, a observação participante e professores e profissionais de saúde. Conclui-se que os movimentos sociais nos dois países foram organizados e articulados, na tentativa de promover a discussão sobre a medicalização da infância e sua implantação na sociedade. Fil: Bianchi, Eugenia. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Instituto de Investigaciones "Gino Germani"; Argentina Fil: Faraone, Silvia Adriana. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas; Argentina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Sociales. Instituto de Investigaciones "Gino Germani"; Argentina Fil: Ortega, Francisco. Universidade Do Estado de Rio Do Janeiro. Instituto de Medicina Social; Brasil Fil: Portugal Gonçalves, Valéria. Universidade Do Estado de Rio Do Janeiro. Instituto de Medicina Social; Brasil Fil: Teixeira Zorzanelli, Rafaela. Universidade Do Estado de Rio Do Janeiro. Instituto de Medicina Social; Brasil

[ES]El TDAH es un trastorno neurobiológico que se inicia en la infancia y puede continuar en la edad adulta. Actualmente, se diagnostica de forma clínica, a través de los criterios que aparecen recogidos en la quinta edición del Manual diagnóstico y estadístico de los trastornos mentales (DSM-V) o, a través de los criterios del Sistema de Clasificación Internacional de los Trastornos Mentales (CIE-10). Se considera que las causas genéticas juegan un importante papel en este trastorno. El TDAH se relaciona con una falta de dopamina y noradrenalina en unas determinadas zonas del cerebro, por lo tanto, los fármacos que se usan en el tratamiento aumentan, a través de diversos mecanismos, los niveles de estos neurotransmisores. En España, hay cuatro fármacos indicados en el tratamiento del TDAH infantil: el metilfenidato, la lisdexanfetamina dimesilato, la atomoxetina y la guanfacina. Los dos primeros se pueden englobar dentro del grupo de fármacos estimulantes y presentan una mayor eficacia que los dos últimos, que pertenecen al grupo de fármacos no estimulantes. Los efectos adversos que presentan estos cuatro fármacos suelen ser leves y tienden a minimizarse o desaparecer en la primera o segunda semana de tratamiento [EN]ADHD is a neurobiological disorder that begins in childhood and can continue into adulthood. Currently, it is diagnosed clinically, through the criteria that appear in the fifth edition of the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-V) or, through the criteria of the International Classification System of Mental Disorders (ICD-10). Genetic causes are considered to play an important role in this disorder. ADHD is associated with a lack of dopamine and noradrenaline in certain areas of the brain, therefore, the drugs used in the treatment increase, through various mechanisms, the levels of these neurotransmitters. In Spain, there are four drugs indicated in the treatment of childhood ADHD: methylphenidate, lisdexanfetamine dimesilate, atomoxetine and guanfacine. The first two can be included within the group of stimulant drugs and are more effective than the last two drugs belonging to the group of non-stimulant drugs. The adverse effects of these four drugs are usually mild and tend to be minimized or disappear in the first or second week of treatment

Este artigo é um ensaio teórico que apresenta diferentes estudos abordando as condições de produção do diagnóstico do Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) e a eleição do metilfenidato como principal terapêutica. Analisou-se o consumo e utilização do medicamento como dispositivo de produtividade, descrevendo as tendências comuns de transgressão do seu uso. Discutiram-se as controvérsias que permeiam o diagnóstico de TDAH e o abuso do metilfenidato como sintoma da sociedade pós-industrial. Concluiu-se que o não cumprimento das exigências de bom desempenho na escola e no trabalho tem contribuído para a configuração do diagnóstico de TDAH. Nesse contexto, ocorre a busca pelo fármaco como estratégia para melhorar o desempenho cognitivo. This study is a theoretical essay that presents different studies on the production conditions of the diagnosis of Att ention Deficit Disorder/ Hyperactivity Disorder (ADHD) and the election of methylphenidate as the main therapy. It analyses the consumption of methylphenidate and its use as a productivity device, describing common trends in the transgression of its use. A discussion on the controversies that permeate the diagnosis of ADHD and the abusive use of methylphenidate as a symptom of post-industrial society is also carried out. It was concluded that non-compliance with the requirements of good performance in school and at work has contributed to the setting of ADHD diagnosis. In this context, the search for methylphenidate occurs as a strategy to enhance cognitive performance. Cet article est un essai théorique qui présente différentes études sur les conditions du diagnostic de trouble déficitaire de l'att ention avec hyperactivité (TDAH) et le choix du méthylphénidate comme traitement principal. Nous avons analysé la consommation de méthylphénidate et son utilisation comme outil de productivité, tout en décrivant les tendances habituelles par rapport à la transgression de son usage. On a soutenu que pénétrer dans le diagnostic controversé du TDAH et l'abus de méthylphénidate comme un symptôme de société post-industrielle. On a conclu que la non-conformité avec les exigences de la bonne performance à l'école et au travail a contribué à l'établissement d'un diagnostic de TDAH. Dans ce contexte, la prescription de méthylphénidate se produit comme une stratégie visant à améliorer les performances cognitives.

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é visto pelas autoridades médicas internacionais como um problema de ordem pública. O TDAH é envolto em questões que fazem urgir o debate acerca dos efeitos do diagnóstico e sua crescente difusão, entre as quais se destacam a recente expansão do diagnóstico para incluir o adulto e o vertiginoso aumento do consumo do metilfenidato. Como o fornecimento público do metilfenidato é contemplado pela Assistência Farmacêutica do Espírito Santo, a presente pesquisa tem por objetivo analisar os efeitos da Política Estadual de Assistência Farmacêutica referente ao TDAH na produção de subjetividade dos sujeitos que solicitam o metilfenidato. Busca-se abordar as experiências dos usuários no curso de seu tratamento medicamentoso. Foram realizadas entrevistas com solicitantes do metilfenidato maiores de 19 anos residentes em Vitória. Como resultado, percebeu-se que os efeitos advindos do diagnóstico e do uso do medicamento são mais diversos do que os comumente relatados e quase sempre experienciados de forma conflituosa e ambivalente. Ao mesmo tempo, tanto a Ritalina quanto o TDAH parecem funcionar como tecnologias subjetivas que, em sua relação com os sujeitos diagnosticados, transformam suas vidas em graus diversos, indicando a necessidade de acompanhamento dos seus efeitos. Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) is seen by the international medical authorities as a matter of public order. ADHD is surrounded by issues that stress the importance of debating about the effects of the diagnosis and its growing dissemination. Among them, we highlight recent expansion of the diagnosis to include adults and the skyrocketing consumption of methylphenidate, the main drug indicated for its treatment. Given that Espirito Santo Pharmaceutical Care provides methylphenidate publicly, this article aims to analyze the usage experience of it by adults diagnosed with ADHD, as well as the impact of such a diagnosis in their lives. Therefore, interviews were conducted with methylphenidate users, who were over 19 years old and living in Vitoria. Diagnosis and methylphenidate usage effects found were much more diverse than is commonly reported, and they are often experienced as conflicting and ambivalent. At the same time, as Ritalin as ADHD seem to work as subjective technologies that transform diagnosed people lives to different degrees, pointing to the need to of monitoring its effects. El Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) es visto por las autoridades médicas internacionales como un problema de orden público. El TDAH está envuelto en asuntos que hacen urgir el debate sobre los efectos del diagnóstico y su creciente difusión. Entre ellos, cabe destacar la reciente expansión del diagnóstico para incluir al adulto y al vertiginoso aumento del consumo del metilfenidato. Teniendo en cuenta que la provisión pública del metilfenidato es contemplada por la Atención Farmacéutica de Espírito Santo, esta investigación tiene como objetivo analizar los efectos de la Política Estatal de Atención Farmacéutica, dirigida para el TDAH, en la producción de subjetividad de los sujetos que solicitan el metilfenidato. Se busca abarcar las experiencias de los usuarios en el transcurso de su tratamiento medicamentoso. Fueron realizadas entrevistas con los solicitantes del metilfenidato con más de 19 años residentes en Vitória. Como resultado, se encontró que los efectos derivados del diagnóstico y del uso del medicamento son más distintos de los que comúnmente relatados, casi siempre experimentados de modo conflictivo y ambivalente. Al mismo tiempo, tanto la Ritalina como el TDAH parecen funcionar como tecnologías subjetivas que, en su relación con los sujetos diagnosticados, transforman sus vidas en diferentes grados, señalando para la necesidad de acompañamiento de sus efectos.

Aquest assaig proposa una reflexió urgent sobre el risc de l’ús de psicofàrmacs per al tractament de trastorns del comportament infantil. Amb aquest fi, compararé l’ús de neurolèptics en malalties mentals greus (esquizofrènia), dels quals revisarem la història del seu descobriment, amb la utilització de psicoestimulants per a tractar el trastorn amb dèficit d’atenció i hiperactivitat (TDAH) en infants. Estudis experimentals en rosegadors demostren efectes duradors dels psicoestimulants que incrementen la vulnerabilitat a l’addicció i l’aparició d’estereotípies semblants al trastorn obsessivocompulsiu. Acabarem discutint el probable sobrediagnòstic del TDAH, els interessos en joc i la responsabilitat de pares, mestres i metges en aquest preocupant fenomen social., This article presents a critical reflection on the risks of using psychiatric medication for the treatment of behavioural disorders in children. With this in mind, the use of neuroleptics (including a brief account of their discovery) in the treatment of a severe mental disorder, schizophrenia, is compared with that of psycho-stimulant drugs as treatment for Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) in children. Experimental studies in rodents indicate that there may be long-term effects including increased addiction vulnerability and the appearance of stereotypies associated with obsessive-compulsive disorder. This leads on to a discussion of the likely over-diagnosis of ADHD, the interests at stake, and the responsibility of parents, teachers and doctors in this worrying social phenomenon., Este ensayo propone una reflexión urgente sobre el riesgo del uso de psicofármacos para tratar trastornos del comportamiento infantil. Con este fin compararé el uso de neurolépticos en enfermedades mentales graves (esquizofrenia), de los que revisaremos la historia de su descubrimiento, con el uso de psicoestimulantes para tratar el trastorno con déficit de atención e hiperactividad (TDAH) en niños. Estudios de laboratorio demuestran efectos a largo plazo de los psicoestimulantes que incrementan la vulnerabilidad a la adicción y la aparición de estereotipias, una especie de trastorno obsesivo-compulsivo. Acabaremos discutiendo el probable sobrediagnóstico del TDAH, los intereses en juego y la responsabilidad de padres, maestros y médicos en este preocupante fenómeno social.

CONTEXTO: A prevalência do uso prescrito de metilfenidato (MPH) e correlatos ainda é pouco conhecida no Brasil. OBJETIVO: Estimar a prevalência do uso prescrito de MPH e correlatos em uma amostra populacional de universitários brasileiros. MÉTODOS: Doze mil setecentos e onze universitários foram solicitados a responder a um questionário sobre o uso de drogas. Em relação ao uso na vida de MPH, os universitários foram divididos em dois grupos: usuários de MPH (MPHU) e não usuários de MPH (MPHNU). Um modelo de regressão quasibinomial foi usado para avaliar a correlação desse uso com as demais variáveis. RESULTADOS: 0,9% dos universitários relataram ter feito uso de MPH na vida (MPHU). Ser da região Centro-Oeste (RP = 4,8; p < 0,01) e Sul (RP = 5,2; p < 0,05), morar em repúblicas (RP = 5,8; p < 0,001), já ter feito uso prescrito de anfetaminas (RP = 8,9; p < 0,001) e benzodiazepínicos (< 3 semanas: RP = 4,4; p < 0,001; ≥ 3 semanas: RP = 6,7; p < 0,001) e fazer uso recente e de risco de álcool (RP = 4,0; p < 0,05) foram variáveis associadas ao MPHU. CONCLUSÃO: A associação do uso de álcool e de outras drogas com o uso prescrito de MPH entre universitários sugere a importância da triagem do padrão do uso de álcool e de outras drogas entre estudantes com sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH).BACKGROUND: The prevalence of prescribed use of methylphenidate (MPH) and its correlates are not well-known in Brazil. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of prescribed use of MPH and its correlates in a sample of Brazilian college students. METHODS: Twelve-thousand seven hundred and eleven college students filled out a drug use questionnaire. They were divided into two groups based on the lifetime use of MPH: MPH users (MPHU) and MPH non-users (MPHNU). Quasi-binomial regression models were carried out in order to evaluate the correlation among MPHU and other variables. RESULTS: A lifetime use of MPH was reported from 0.9% of college students (MPHU). Being from the Midwest (PR = 4.8, p < 0.01) and South (PR = 5.2, p < 0.05), living in students housing (PR = 5.8, p < 0.001), prescribed use of amphetamines (PR = 8.9, p < 0.001) and benzodiazepines (< 3 weeks: PR = 4.4, p < 0.001; ≥ 3 weeks: PR = 6.7, p < 0.001), and harmful use of alcohol (PR = 4.0, p < 0.05) were correlated with MPHU. DISCUSSION: The association of alcohol and drug use with prescribed use of MPH among college students suggests the importance of screening drinking patterns and use of other drugs among students with ADHD symptoms.

The association between attention deficit and hyperactivity disorder (ADHD) and epilepsy can cause significant impact on the social life of affected individuals and their families. Clinical studies suggest that 30-40% of people with epilepsy also have ADHD. There are no studies which demonstrate that short or long-term treatment with methylphenidate increases the risk of seizures. Some studies attempt to relate drug interactions between methylphenidate and antiepileptic drugs, but adverse effects of methylphenidate have not been shown clearly. This review presents some neurobiological and physiopathogenic aspects, common to ADHD and epilepsy, from recent research studies, related to pharmacology, neuroimaging and electroencephalography. Possible risk of occurrence of seizures associated with the use of methylphenidate are also discussed. A associação entre transtorno de déficit de atenção / hiperatividade (TDAH) e epilepsia pode causar importante impacto na vida social dos indivíduos afetados e seus familiares. Estudos clínicos sugerem que 30-40% das pessoas com epilepsia também apresentam TDAH. Não existem publicações que evidenciem que o tratamento a curto ou longo prazo com metilfenidato aumente o risco de ocorrência de crises epilépticas, e alguns estudos procuram relacionar as interações medicamentosas entre o metilfenidato e as drogas antiepilépticas, porém não foram demonstrados os possíveis efeitos do metilfenidato de uma maneira clara. Apresenta-se a seguir, revisão sobre os aspectos neurobiológicos e fisiopatogênicos comuns ao TDAH e epilepsia, a partir de pesquisas recentes relacionadas a estudos de farmacologia, neuroimagem e eletroencefalografia, e discuti-se os possíveis riscos da ocorrência de crises epilépticas associadas ao uso de metilfenidato.

Treball Final de Grau en Psicologia. Codi: PS1048. Curs acadèmic 2014-2015 La mayor preocupación en cuanto a la medicación con psicoestimulantes como el metilfenidato (MPH) en el tratamiento de niños y adolescentes con Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) son los efectos potencialmente adversos para el cerebro en desarrollo. Los efectos farmacológicos y conductuales del MPH están bien descritos, pero menos es sabido sobre los cambios cerebrales neuroquímicos inducidos por el MPH a largo plazo, en especial sobre el funcionamiento del sistema dopaminérgico sobre el que principalmente actúa. La presente revisión se centra en la farmacología de este psicoestimulante, su modo de actuar en el cerebro humano y sus efectos en el cerebro en desarrollo tanto en animales como en población clínica, y particularmente respecto a la función cerebral dopaminérgica. Los descubrimientos realizados en roedores, en general apoyan la noción de que la administración de MPH con procedimientos que simulan condiciones terapéuticas, no conduce a efectos adversos a largo plazo con respecto al desarrollo, la neurobiología o la conducta en relación con el sistema central dopaminérgico. Además las diferencias estructurales y funcionales en cerebros de niños con TDAH, parecen corregirse con el tratamiento prolongado con MPH. En cuanto a la vulnerabilidad futura a patologías como la adicción a drogas de abuso, dado que el sistema dopaminérgico juega un papel central en el control de diversos componentes relacionados con la adicción, no se han podido establecer claras tendencias, por lo que futuras investigaciones deberían abordar esta cuestión. En conclusión se necesitan más estudios longitudinales con protocolos estandarizados para conocer el efecto del tratamiento prolongado desde edad temprana con MPH en parámetros estructurales y funcionales relacionados con la función dopaminérgica, así como el mecanismo por el cual los cambios cerebrales inducidos por la medicación causan la mejora clínica. The greatest concern regarding psychostimulant medication, such as methylphenidate, (MPH) in the treatment of children and adolescents with attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) are the potentially adverse effects on the developing of the brain. The pharmacological and behavioral MPH‘s effects are well described, but it is less known about brain neurochemical changes induced by long-term methylphenidate, particularly on the functioning of the dopaminergic system that primarily acts on. The present review focuses on the pharmacology of that psychostimulants, its mode of action in the human brain and its effects on the brain developing in animals and clinical population, particularly concerning DA brain function. The findings in rodents generally support the notion that the administration of MPH with procedures that simulate therapeutic conditions does not lead to adverse long-term effects in the development, neurobiology or behavior in relation to the central dopaminergic system. Besides, structural and functional differences in the brains of children with ADHD appear to be normalized with prolonged treatment with MPH. As for the future vulnerability to diseases such as addiction to drugs of abuse, since the dopaminergic system plays a central role in controlling various components related to addiction, it has not been able to establish clear trends, so future research should address this issue. In conclusion further longitudinal studies with standardized protocols are needed in order to know the effect of prolonged treatment with MPH since the early age in structural and functional parameters related dopaminergic function, as well as, the mechanism through which medication-induced brain changes bring about clinical improvement.

OBJETIVOS: Revisar os principais efeitos colaterais do metilfenidato, em curto e longo prazos, no tratamento de crianças com Transtorno do Déficit de Atenção (TDAH). FONTES DE DADOS: Revisão de literatura nos últimos doze anos através de pesquisa no Medline e Lilacs. RESULTADOS: Dentre os efeitos colaterais que surgem em curto prazo, prevalecem a redução de apetite, insônia, cefaléia e dor abdominal, sendo a maioria autolimitada, dose-dependente e de média intensidade. Dentre aqueles em longo prazo, são descritas alterações discretas de pressão arterial e freqüência cardíaca e uma possível discreta diminuição da estatura. O abuso e a dependência ao medicamento são observados muito raramente. CONCLUSÕES: O perfil de efeitos colaterais do metilfenidato é seguro, não parecendo justificar o seu uso constrito no Brasil, ante os benefícios robustos amplamente demonstrados na literatura.OBJECTIVE: To review main short-term and long-term side effects of methylphenidate in the treatment of Attention-Deficit Disorder in children. SOURCE OF DATA: a 12-year review in Medline and Lilacs. RESULTS: Among those side effects showed in the short-term, anorexia, insomnia, headache and abdominal pain are the most common ones, being the majority self-limited, dose-dependent and of medium intensity. Long-term side effects consist of mild blood pressure and heart rate increase and possible light growth suppression effect. Abuse and dependency are very rare. CONCLUSIONS: Methylphenidate side effects profile is safe and does not seem to justify its restricted use in Brazil, considering its solid benefits widely demonstrated in literature.

Introdução O Transtorno de Déficit de Atenção/hiperatividade (TDAH) tem sido muito estudado, mas informações econômicas referentes ao seu tratamento com o metilfenidato de liberação imediata (MFD-LI) ainda necessitam ser exploradas. Grande parte da população mundial, principalmente aqueles que vivem em países em desenvolvimento, utiliza essa formulação como principal escolha para o tratamento do TDAH. Esses países, por sua condição financeira, necessitam informações de análises econômicas para administrar de forma eficiente os recursos públicos destinados aos setores da saúde. Objetivos Avaliar a eficácia do MFD-LI através de estudos com tempo superior a 12 semanas, e realizar uma análise econômica para o tratamento do TDAH com MFD-LI para crianças e adolescentes brasileiros. Método O estudo foi planejado em cinco etapas: 1) estimativa de custo do não tratamento do TDAH para o Brasil, e estimativa de economia com tratamento com MFD-LI; 2) revisão sistemática da literatura nas principais bases de dados internacionais onde se buscaram estudos abertos com tratamento do TDAH com MFD-LI por tempo igual ou superior a 12 semanas; também foram feitas metanálises e uma metaregressão 3) estudo naturalístico para obterem-se dados de uma amostra brasileira referentes a probabilidades de uso e sucesso com tratamento com MFD-LI por 12 semanas, e estimar os utilities desses indivíduos; 4) painel Delphi com especialistas em TDAH no Brasil; 5) estudo de custo-efetividade para o tratamento do TDAH com MFD-LI no Brasil, utilizando um Modelo de Markov. A perspectiva adotada será a do sistema público de saúde brasileiro como pagador. Resultados Os resultados principais encontrados para cada uma das etapas foram: 1) a estimativa de custos anuais com o TDAH não tratado no Brasil foi de R$ 1.594 bilhões/ano, e da quantia que poderia ser economizada se tratado, R$ 1 bilhão/ano. 2) na revisão sistemática da literatura, de 4.498 resumos, sete foram incluídos para compor a metanálise. O tempo de tratamento variou entre 13 e 104 semanas. O efeito agregado para desatenção e hiperatividade medida pelos pais, respectivamente, foi 0.96 (95%CI 0.60 - 1.32) e 1.12 (95%CI 0.85 - 1.39), e pelos professores 0.98 (95%CI 0.09 - 1.86) e 1.25 (95% CI 0.7 - 1.81). A metaregressão não mostrou associação entre as variáveis idade, qualidade do artigo e tempo de tratamento com heterogeneidade. 3) no estudo naturalístico, de 171 pacientes avaliados, 73 forneceram informações para o baseline, e 56 para a 12a semana de tratamento com MFD-LI. Os utilities para um paciente com TDAH não tratado (baseline) foram 0.69 (crianças) e 0.66 (adolescentes), e estimaram-se ganhos entre 0.09 a 0.10 utilities/mês, se tratados adequadamente. 4) no painel Delphi, de 26 especialistas, 14 responderam o questionário online, e foi estimado que a probabilidade dos pacientes não tratados se manterem sintomáticos na 12a semana seria de 91%, e 9% a probabilidade de melhora espontânea; 5) no estudo de custo-efetividade, para o caso base, estimou-se que o Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) seja I$9,103/QALY (Quality Adjusted Life Years) para crianças e I$11,883/QALY para adolescentes em um horizonte temporal de 06 anos. Para os cenários mais desfavoráveis, os ICERS mais elevados foram I$95,164/QALY para 50% de sucesso com o tratamento, e I$15,000/QALY para 70% de adesão em um horizonte temporal de 06 anos. Conclusões O MFD-LI é um tratamento eficaz para crianças e adolescentes, por um período superior a 12 semanas. Entretanto, o Brasil pode estar aumentando os custos referentes à saúde por não estar fornecendo um tratamento eficaz e economicamente acessível para o TDAH. O tratamento mostrou ser uma opção custo-efetiva para crianças e adolescentes brasileiros, mesmo em cenários desfavoráveis para o tratamento. Introduction Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is a well-known psychiatric disorder, but some economical aspects of the treatment with Methylphenidate Immediate-release (MPH -IR) still need to be explored. A large number of people around the world, most living in Low-Middle Income Countries (LMIC), use this formulation as the first choice for ADHD treatment. These countries, due to their financial condition, need information from health economic analyzes to efficiently manage the public resources allocated to the health sector. Objective To study the efficacy of MPH-IR reviewing studies conducted for more than 12 weeks long, and to perform an economic analysis for the treatment of ADHD with MPH-IR for Brazilian children. Method The study was planned in a five stages process: 1) to estimate the cost of untreated ADHD for Brazil, and to estimate the savings if MPH-IR were adequately provided; 2) systematic review of the literature to identify papers published where young patients with ADHD were treated with MPH-IR for more than 12 weeks, and to perform a meta-analysis and a meta-regression; 3) to conduct a naturalistic study with a Brazilian sample to collect the probabilities of use and success with the MPH-IR treatment for 12 weeks, and to estimate the utilities; 4) to perform a Delphi panel with ADHD Brazilian experts; 5) to conduct a cost-effectiveness analysis for the treatment of ADHD with MPH-IR in Brazil, using a Markov model. The perspective is the one of the Brazilian public health system as the payer. Results The main findings for each step were: 1) the estimated annual expenditures with untreated ADHD in Brazil were R$1.594billon/year, and the estimated amount that could be saved was R$1billion/year; 2) in the systematic review, from 4,498 abstracts, 7 studies were selected. The length of treatment ranged from 13 to 104 weeks. The aggregate effects for inattention and hyperactivity, according to parents evaluations were respectively 0.96 (95%CI 0.60 - 1.32) and 1.12 (95%CI 0.85 - 1.39), and for teachers 0.98 (95%CI 0.09 - 1.86) e 1.25 (95% CI 0.7 - 1.81). There was no evidence of association between heterogeneity and the variables, age, paper quality and length of treatment; 3) in the naturalistic study, from 171 patients assessed, 73 provided information in the baseline, and 56 in the 12th week of MPH-IR treatment. Utilities for an untreated ADHD patient (baseline) were 0.69 (children) and 0.66 (adolescents), and it was estimated a gain ranging from 0.09 to 0.10 utilities/month if subjects were properly treated; 4) in the Delphi Panel, 26 experts were addressed and 14 filled in the online questionnaire. It was estimated the probability of untreated patients to remain symptomatic on the 12th week to be 91%, and the probability of spontaneous improvement, 9%; 5) in the cost-effectiveness analysis, for the base case, it was estimated an Incremental Cost Effectiveness Ratio (ICER) of I$9,103/QALY (Quality Adjusted Life Years) for children and I$11,883/QALY for adolescents, in a time horizon of 6 years. The worst case scenarios were also tested, and the highest ICER were I$95,164/QALY when patient reached 50 % of success with the treatment, and I$15,000/QALY if only 70% of use was observed in a time horizon of 6 years. Conclusions MPH-IR is an efficacious treatment for ADHD children and adolescents for periods longer than 12 weeks. However, Brazil may be probably wasting money due to not provide an efficient and affordable treatment for ADHD such as the MPH-IR. The treatment proved to be cost-effective for children and adolescents living in Brazil, even when the worst case scenarios were tested.

JR Valdizán-Usón,1 A Cánovas-Martínez,2 MT De Lucas-Taracena,3 F Díaz-Atienza,4 LS Eddy-Ives,5 A Fernández-Jaén,6 M Fernández-Pérez,7 M García-Giral,8 P García-Magán,9 M Garraus-Oneca,10 MA Idiazábal-Alecha,11 M López-Benito,12 G Lorenzo-Sanz,13 J Martínez-Antón,14 MA Martínez-Granero,15 F Montañés-Rada,16 F Mulas-Delgado,17 G Ochando-Perales,18 E Ortega-García,19 A Pelaz-Antolín,20 JA Ramos-Quiroga,21 FC Ruiz-Sanz,22 J Vaquerizo-Madrid,23 A Yusta-Izquierdo241Unidad Trastornos Neurofuncionales, Clínica Montpellier, Zaragoza, 2Hospital Dr Peset, Valencia, 3Hospital 12 de Octubre, Madrid, 4Hospital Virgen de las Nieves, Granada, 5Centre Mèdic Sant Ramon, Santa Coloma de Gramenet, Barcelona, 6Hospital Universitario Quirón, Madrid, 7Centro de Salud La Felguera, Langreo, Asturias, 8Hospital Clínic, Barcelona, 9Unidad Salud Mental, Talavera de la Reina, 10Clínica Universitaria de Navarra, Pamplona, 11Hospital Ntra. Sra. del Pilar, Barcelona, 12Centro Salud Contrueces, Gijón, 13Hospital Ramón y Cajal, Madrid, 14Complejo Hospitalario Carlos Haya, Málaga, 15Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Alcorcón, Madrid, 16Hospital Universitario Fundación Alcorcón, Alcorcón, Madrid, 17Hospital Universitario La Fe, Valencia, 18Hospital Universitario La Fe, Valencia, 19Complejo Asistencial Universitario de León, 20Centro Salud Mental, Alcalá de Henares, 21Hospital Universitari Vall d'Hebron. CIBERSAM. Department of Psychiatry and Legal Medicine. Universitat Autònoma de Barcelona, 22Hospital General Rio Carrión, Palencia, 23Hospital Materno-Infantil, Badajoz, 24Hospital Universitario, Guadalajara, SpainBackground: The purpose of this multicenter Spanish study was to evaluate the response to immediate-release methylphenidate by children and adults diagnosed with attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD), as well as to obtain information on current therapy patterns and safety characteristics.Methods: This multicenter, observational, retrospective, noninterventional study included 730 patients aged 4–65 years with a diagnosis of ADHD. Information was obtained based on a review of medical records for the years 2002–2006 in sequential order.Results: The ADHD predominantly inattentive subtype affected 29.7% of patients, ADHD predominantly hyperactive-impulsive was found in 5.2%, and the combined subtype in 65.1%. Overall, a significant lower Clinical Global Impression (CGI) score and mean number of DSM-IV TR (Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition, Text Revision) symptoms by subtype were found after one year of treatment with immediate-release methylphenidate; CGI decreased from 4.51 to 1.69, symptoms of inattention from 7.90 to 4.34, symptoms of hyperactivity from 6.73 to 3.39, and combined subtype symptoms from 14.62 to 7.7. Satisfaction with immediate-release methylphenidate after one year was evaluated as “very satisfied” or “satisfied” by 86.90% of the sample; 25.75% of all patients reported at least one adverse effect. At the end of the study, 41.47% of all the patients treated with immediate-release methylphenidate were still receiving it, with a mean time of 3.80 years on therapy.Conclusion: Good efficacy and safety results were found for immediate-release methylphenidate in patients with ADHD.Keywords: attention deficit hyperactivity disorder, ADHD, pharmacologic treatment, methylphenidate, satisfaction

O Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade (TDAH) é um dos transtornos pisiquiátricos mais comuns da infância e adolescência. É uma doença complexa, com herdabilidade estimada em 76%. Há fortes evidências implicando o sistema noradrenérgico na origem do TDAH. Considerando que o α2A é o receptor adrenérgico mais prevalente do córtex pré-frontal, região implicada no transtorno, o gene que codifica este receptor (ADRA2A) parece ser bastante interessante para estudos moleculares. Trabalhos anteriores do nosso grupo investigaram o polimorfismo MspI (rs1800544) deste gene e verificaram associação do genótipo GG principalmente com os sintomas de desatenção. Além disso, o grupo verificou um efeito de alelo G na melhora dos sintomas de desatenção após tratamento com metilfenidadato (MPH). O objetivo do presente trabalho foi compreender melhor a influência do gene (ADRA2A) na etiologia do TDAH em nossa população, analisando além do Mspl os polimorfismos Hhal (rs1800545) e Dral (rs553668), em um estudo de associação e de farmacogenética. A amostra total é composta por 478 crianças e adolescentes com TDAH e seus pais biológicos, provenientes tanto do Programa do Déficit de Atenção e Hiperatividade (ProDAH), vinculado ao Hospital de Clínicas de Porto Alegre (HCPA), como de escolas públicas de Porto Alegre, e por 100 controles, também obtidos das escolas. Os SNPs foram genotipados por PCR-RFLP (MspI) e PCR TaqMan (HhaI e DraI). As análises de associação foram feitas através de três abordagens: caso-controle populacional (Regressão Logística Condicional), método baseado em famílias (software FBAT aplicado para cada locus individualmente e em haplótipos) e análises dimensionais (ANCOVA). Foi calculado o desequilíbrio de ligação (DL) entre os SNPs e estimativas de haplótipos (programa MLocus). As análises de farmacogenética foram realizadas através do mixed-effect model (MEM). As freqüências genotípicas estão em equilíbrio de Hardy-Weinberg, concordando com o descrito na literatura para o mesmo grupo étnico, assim como as freqüências gênicas. Uma associação do SNP MspI com sintomas de desatenção foi detectada através da análise dimensional, em que a presença do alelo G contribuiu para o aumento nos escores desses sintomas (p=0,027). As análises mostraram também uma tendência de associação com o polimorfismo DraI em alguns grupos de pacientes, definidos por diferentes características clínicas, através do FBAT (individualmente e em haplótipos) e das análises dimensionais (0,049

CONTEXTO: A prevalência do uso prescrito de metilfenidato (MPH) e correlatos ainda é pouco conhecida no Brasil. OBJETIVO: Estimar a prevalência do uso prescrito de MPH e correlatos em uma amostra populacional de universitários brasileiros. MÉTODOS: Doze mil setecentos e onze universitários foram solicitados a responder a um questionário sobre o uso de drogas. Em relação ao uso na vida de MPH, os universitários foram divididos em dois grupos: usuários de MPH (MPHU) e não usuários de MPH (MPHNU). Um modelo de regressão quasibinomial foi usado para avaliar a correlação desse uso com as demais variáveis. RESULTADOS: 0,9% dos universitários relataram ter feito uso de MPH na vida (MPHU). Ser da região Centro-Oeste (RP = 4,8; p < 0,01) e Sul (RP = 5,2; p < 0,05), morar em repúblicas (RP = 5,8; p < 0,001), já ter feito uso prescrito de anfetaminas (RP = 8,9; p < 0,001) e benzodiazepínicos (< 3 semanas: RP = 4,4; p < 0,001; ≥ 3 semanas: RP = 6,7; p < 0,001) e fazer uso recente e de risco de álcool (RP = 4,0; p < 0,05) foram variáveis associadas ao MPHU. CONCLUSÃO: A associação do uso de álcool e de outras drogas com o uso prescrito de MPH entre universitários sugere a importância da triagem do padrão do uso de álcool e de outras drogas entre estudantes com sintomas de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). BACKGROUND: The prevalence of prescribed use of methylphenidate (MPH) and its correlates are not well-known in Brazil. OBJECTIVE: To estimate the prevalence of prescribed use of MPH and its correlates in a sample of Brazilian college students. METHODS: Twelve-thousand seven hundred and eleven college students filled out a drug use questionnaire. They were divided into two groups based on the lifetime use of MPH: MPH users (MPHU) and MPH non-users (MPHNU). Quasi-binomial regression models were carried out in order to evaluate the correlation among MPHU and other variables. RESULTS: A lifetime use of MPH was reported from 0.9% of college students (MPHU). Being from the Midwest (PR = 4.8, p < 0.01) and South (PR = 5.2, p < 0.05), living in students housing (PR = 5.8, p < 0.001), prescribed use of amphetamines (PR = 8.9, p < 0.001) and benzodiazepines (< 3 weeks: PR = 4.4, p < 0.001; ≥ 3 weeks: PR = 6.7, p < 0.001), and harmful use of alcohol (PR = 4.0, p < 0.05) were correlated with MPHU. DISCUSSION: The association of alcohol and drug use with prescribed use of MPH among college students suggests the importance of screening drinking patterns and use of other drugs among students with ADHD symptoms.

O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) é comum em adultos e caracteriza-se por sintomas persistentes de desatenção, hiperatividade e impulsividade. Clinicamente, o TDAH é um fenótipo bastante heterogêneo e, frequentemente, encontra-se associado a diversos outros transtornos psiquiátricos. A contribuição genética é substancial no TDAH e diversos genes de pequeno efeito têm sido associados com o desenvolvimento do transtorno. O metilfenidato (MPH) representa o principal agente farmacológico usado no tratamento e seu mecanismo de ação parece envolver a potencialização da transmissão catecolaminérgica no córtex pré-frontal. Estudos farmacogenéticos têm investigado o papel de diversas variantes genéticas, principalmente em sistemas de neurotransmissão, na resposta ao tratamento com MPH. No entanto, esses estudos têm focado quase que exclusivamente no tratamento de crianças com TDAH. No presente trabalho foi investigada a associação entre 17 polimorfismos genéticos, em nove genes candidatos (DAT1, ADRA2A, 5-HTT, HTR1B, TPH2, DBH, DRD4, COMT e SNAP25), e a resposta ao tratamento com MPH. A amostra foi composta de 165 adultos com TDAH, diagnosticados de acordo com os critérios do DSM-IV. A gravidade dos sintomas dos pacientes foi avaliada antes e após um mês de uso de MPH através da aplicação das subescalas SNAP-IV e da escala CGI-S. Também avaliamos uma amostra de 136 dependentes de álcool e 237 controles, em um estudo de associação envolvendo o gene HTR1B. A resposta ao MPH foi analisada através de avaliações categórica e dimensional da redução nos sintomas após o uso de MPH. Foi observada uma redução significativa nos escores de gravidade total dos sintomas após o tratamento, sendo que 83% dos pacientes foram classificados como respondedores e 17% como não respondedores. Interpretamos a dificuldade de identificar variantes genéticas envolvidas na resposta ao tratamento como o reflexo da complexidade clínica e etiológica do TDAH. Exemplo disso é o fato de que o gene HTR1B, que apresenta resultados positivos para associação com o TDAH em meta-análises e em um estudo com crianças da nossa população, não se mostrou associado com o TDAH em adultos ou com a resposta ao MPH, mas sim com o alcoolismo nesse estudo. Novas investigações, em amostras maiores, serão necessárias para que seja alcançado maior sucesso nos estudos farmacogenéticos envolvendo o MPH ou outros fármacos no tratamento do TDAH. Attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) has a high prevalence in adults and it is characterized by pervasive symptoms of inattention, hyperactivity and impulsivity. Clinically, ADHD is a very heterogeneous disorder frequently associated with other psychiatric conditions. The genetic contribution in ADHD is substantial and several genes of small effect have been associated with ADHD susceptibility. Methylphenidate (MPH) is the primary agent used in pharmacological intervention for ADHD. Its mechanism of action is believed to potentiate catecholamine transmission in the pre-frontal cortex. Pharmacogenetic studies have been investigating the role of genetic variants in the response to the treatment with MPH. However, previous studies have focused almost exclusively in the treatment of children with ADHD. In this study, we investigated the association between 17 polymorphisms, in 9 candidate genes (DAT1, ADRA2A, 5- HTT, HTR1B, TPH2, DBH, DRD4, COMT and SNAP25), and the response to MPH. The sample comprised 165 adults with ADHD diagnosed according to DSMIV criteria. We also evaluated a sample of 136 alcohol dependents and 237 control subjects, in an association study involving the HTR1B gene. The response to MPH was assessed by both categorical and dimensional approaches through the SNAP-IV sub-scales and the CGI-S scale, applied at the beginning and after the 30th day of treatment. We detected a significant reduction in SNAP-IV total scores during the follow-up period. According to the categorical definition of MPH response, 83% of the patients were classified as responders and 17% were classified as non-responders. Our results indicated that none of the investigated variants showed significant effects on the MPH response. We interpret the difficulty of identifying genetic variants involved in response to treatment as a reflection of the clinical and etiological complexity of ADHD. For example, we did not find association of the HTR1B gene with ADHD nor with treatment response to MPH in our adult sample, but it was in fact associated with alcohol dependence. However, this gene has previously shown positive results for association with children ADHD in meta-analysis and also in a study with children of the same population of the current work. More investigations with larger sample sizes will be need to achieve greater success in pharmacogenetic studies involving the MPH or other drugs used in the treatment of ADHD.

Introdução O Transtorno de Déficit de Atenção/Hiperatividade (TDAH) está associado a um significativo impacto negativo em diferentes esferas da vida dos pacientes e de seus familiares. O tratamento medicamentoso com metilfenidato (MFD), embora reduza os prejuízos associados ao transtorno, não é universalmente eficaz. Existem poucos estudos sobre fatores preditores de resposta ao MFD e a maior parte das informações origina-se de uma única amostra. Objetivos O presente estudo tem por objetivo avaliar fatores preditores de resposta ao tratamento com MFD em crianças e adolescentes com TDAH. Especificamente, foram estudados fatores clínicos, demográficos, funcionamento familiar, psicopatologia parental e fatores ambientais adversos. Métodos Este é um estudo longitudinal com um design de quase-experimento. Crianças e adolescentes com TDAH e indicação primária de MFD foram tratadas e acompanhadas por 6 meses por psiquiatras da infância e adolescência. Foi utilizado MFD em doses otimizadas até o máximo de efeito ou o surgimento de efeitos colaterais limitantes. A eficácia foi avaliada pelas escalas SNAP-IV e CGI-G, preenchidas pelos pais e pelo médico, respectivamente. Os fatores preditores avaliados pertencem a três dimensões: clínica e demográfica, características familiares (psicopatologia parental e funcionamento familiar) e fatores de adversidade psicossocial. O funcionamento familiar foi avaliado através da escala FES; a avaliação de psicopatologia parental foi realizada através da entrevista diagnóstica SCID-IV, da escala ASRS e de avaliação de sintomas de psicopatia. Os fatores de adversidade psicossocial foram derivados dos Indicadores de Adversidade de Rutter. A análise estatística foi realizada através dos testes do 2 ou teste exato de Fisher (para variáveis categóricas) e teste t de Student (para variáveis contínuas). Foram desenvolvidos modelos multivariados para avaliação dos fatores preditores de resposta através de modelos de efeitos mistos. Resultados Foram incluídos 125 pacientes nas análises. Nas análises univariadas, menor idade (p=0,01), subtipo combinado de TDAH (TDAH-C) (p

Stimulant medication is the most widely used treatment for the attention deficit hyperactivity disorder (ADHD). Its effectiveness on behavior and performance on cognitive tasks has been demonstrated, but the evidence of its positive effects on specific skills is still scarce. The purpose of this study was to determine the effects of methylphenidate on different reading components in children with ADHD. The participants were 13 children with ages ranging from 7 to 12 years and IQs of 80 or more. A battery of tests was applied to rate lexical access and comprehension of stories at two points in time, without methylphenidate and after receiving 0.5 milligrams/kilogram of the psycho-stimulant. The pre-posttreatment intragroup analyses revealed significant improvements in the post-treatment condition only on some lexical access tasks, specifically word reading time and pseudo-homophones. With the methylphenidate, a significant increase was found in the quality of the recalled propositions belonging to the causal network, main introduction, secondary introduction, and events presented in the stories. The findings indicate that the methylphenidate improves some aspects of reading, possibly those most related to attention and sustained effort La medicación estimulante es el tratamiento del trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) más extendido. Su efectividad sobre el comportamiento y el rendimiento en tareas cognitivas ha sido demostrada, pero la evidencia de sus efectos positivos en aprendizajes instrumentales aún es escasa. El propósito de esta investigación fue determinar los efectos del metilfenidato sobre diferentes componentes de la lectura en niños con TDAH. Participaron 13 niños con edades entre 7 y 12 años y CI igual o superior a 80. Se aplicó una batería de tests para valorar el acceso al léxico y la comprensión de historias en dos momentos, sin metilfenidato y tras recibir 0.5 miligramo/kilogramo del psicoestimulante. Los análisis intragrupo pre-postratamiento revelaron mejoras significativa en la condición de post-tratamiento sólo en algunas tareas del acceso al léxico, concretamente en el tiempo de lectura de palabras y pseudohomófonos. También se observó, con el metilfenidato, un incremento significativo en la calidad de las proposiciones recordadas pertenecientes a la red causal, introducción mayor, introducción menor, y sucesos presentados en los cuentos. Los hallazgos aportan cierta evidencia de que el metilfenidato mejora algunos aspectos de la lectura, posiblemente los que tienen más relación con la atención y el esfuerzo sostenido.

The monoamine oxidase A (MAOA) gene has been extensively related to aggressive, impulsive and violent behaviours. Previous studies have documented the improvement of oppositional symptoms in attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) patients with methylphenidate (MPH). However, the effect of the MAOA gene in response to MPH has not been investigated. A sample of 85 boys from an ADHD outpatient service was genotyped for the MAOA-uVNTR polymorphism. The outcome measure was the parent-rated oppositional subscale of the Swanson, Nolan and Pelham Scale – version IV. The scale was applied by child psychiatrists blinded to genotype at baseline and in the first and third months of treatment. A significant interaction between the presence of MAOA high-activity genotype and treatment with MPH over time on oppositional scores was detected during the 3 months’ treatment (n=85, F2,136=4.83, p=0.009). These results suggest an effect of the MAOA-uVNTR high-activity genotype on the improvement of oppositional symptoms with MPH treatment.

Existem muitos tratamentos para o transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) em adultos. O metilfenidato é a medicação mais estudada neste transtorno. Embora eficaz, pouco se sabe sobre os fatores associados ao início e ao abandono do metilfenidato em adultos com TDAH. Diversas variáveis sócio-demográficas e clínicas associadas ao início e à permanência em uso de metilfenidato foram avaliadas neste estudo prospectivo de adultos atendidos em um ambulatório especializado em TDAH. Foram diagnosticados 320 pacientes de acordo com os critérios do DSM-IV. O diagnóstico de TDAH foi realizado com a versão para o português do K-SADS, adaptada para adultos. A presença de comorbidades psiquiátricas do eixo I foi avaliada através do SCID-IV. Variáveis categóricas foram analisadas pelo teste do qui-quadrado, seguido de análise dos resíduos. As associações significativas (p ≤ 0,05) foram incluídas conjuntamente em uma regressão logística. Variáveis contínuas foram analisadas através de ANOVA. O abandono pré-tratamento com metilfenidato esteve associado aos diagnósticos de transtorno bipolar e de pânico em remissão e aos diagnósticos atuais de depressão maior, abuso de álcool e transtorno opositor desafiante. A fobia social (atual e em remissão) foi associada ao abandono do tratamento após o início do metilfenidato. Fatores sócio-demográficos e gravidade do TDAH não foram associados aos desfechos estudados. Os achados deste estudo sugerem que as comorbidades desempenham um papel importante no desfecho do tratamento do TDAH em adultos. There are many treatments available to adult Attention-Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD). The most studied medication in this disorder is methylphenidate. Although effective, little is known about factors associated to pretreatment attrition and dropout from methylphenidate in adults with ADHD. The present study evaluates several sociodemographic and clinical variables possibly associated to pretreatment attrition (non-attendance and refusal) and dropout from methylphenidate in a sample of adult ADHD patients in a prospective naturalistic design. Three hundred and twenty subjects were evaluated according DSM-IV criteria. ADHD diagnosis was performed with the Portuguese version of KSADS adapted to adults and the presence of Axis 1 psychiatric comorbidities was evaluated with SCID-IV. Comparisons between categorical variables were performed with the chi-square test followed by residual analysis. All significant associations (p ≤ 0.05) were included in a logistic regression analysis. Continuous variables were analyzed by ANOVA. Non-attendance was more common among patients with lifetime diagnoses of bipolar and panic disorders, and current diagnoses of major depressive episode, alcohol abuse and oppositional defiant disorder. Dropout was associated with current and lifetime social phobia. Sociodemographic factors and ADHD severity were not associated to treatment outcomes. The present findings suggest that psychiatric comorbid disorders have a major role in methylphenidate outcomes in adults with ADHD.

O Transtorno de Déficit de Atenção / Hiperatividade (TDAH) é um transtorno psiquiátrico que causa prejuízo significativo desde a infância, mas que igualmente tem um impacto negativo na vida adulta, para aqueles indivíduos que permanecem com o transtorno. Cada vez mais, os sistemas classificatórios modernos definem os transtornos mentais a partir de dados provenientes de pesquisas bem conduzidas metodologicamente. O critério de idade de início de sintomas causando prejuízo antes dos 7 anos para o diagnóstico de TDAH, presente tanto no Manual Diagnóstico e Estatístico de Doenças Mentais – 4ª Edição (DSM-IV) quanto de uma forma modificada na Classificação Internacional de Doenças – 10ª Edição (CID-10), foi determinado por uma decisão de comitê. Estudos iniciais não têm corroborado a validade desse critério para o diagnóstico do transtorno.Objetivos Esse estudo tem por objetivo avaliar a resposta ao tratamento com metilfenidato em pacientes com TDAH com e sem o critério de idade de início dos sintomas, mas que preenchem todos os demais critérios da DSM-IV para TDAH.Métodos Foram avaliadas duas amostras clínicas independentes provenientes do Programa de TDAH da Universidade Federal do Rio Grande do Sul – PRODAH/UFRGS, sendo uma composta de 180 crianças e adolescentes (4–17 anos de idade) e a outra composta de 111 adultos (18 anos de idade ou mais). A medicação utilizada foi o metilfenidato, sendo a dose mínima de 0.30mg/kg/dia. A resposta ao tratamento foi avaliada em sujeitos sem tratamento prévio com metilfenidato, utilizando-se a Escala Swanson, Nolan e Pelham – versão IV (SNAP IV) na linha de base e depois de 1 mês de tratamento. Os dados foram coletados entre Janeiro de 2000 e Janeiro de 2006. Resultados Em ambas as amostras estudadas os sujeitos com diagnóstico de TDAH pleno não tiveram uma resposta melhor ao metilfenidato em doses ao redor de 0.50mg/kg/dia do que os sujeitos com TDAH de início tardio. Na amostra de adultos, encontrou-se uma resposta melhor ao metilfenidato para os sujeitos com TDAH de início tardio em comparação àqueles com diagnóstico pleno, mesmo após ajuste para confundidores (escore total do SNAP-IV na linha de base, tipos de TDAH) (crianças e adolescentes: F = 0.865, p = .354; adultos: F = 5.760, p = .018).Conclusão Os resultados corroboram aqueles encontrados nos demais estudos que questionam a validade deste critério de idade de início de sintomas para o diagnóstico do TDAH. Nossos resultados sugerem que os clínicos devem considerar a possibilidade do tratamento com metilfenidato para os sujeitos com TDAH de início tardio. Introduction Attention-Deficit/Hyperactivity Disorder (ADHD) is a psychiatric disorder that causes significant impairment since childhood, but it also has a negative outcome in adulthood, for those who maintain the diagnosis. Modern classificatory systems define mental disorders based on data from well conducted investigations. The age-at-onset of impairment criterion for ADHD diagnosis is present both in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) and in the International Classification of Diseases, Tenth Edition (ICD-10) in a modified format (age-of-onset of symptoms). However, it was determined by a committee decision. Initial studies have not corroborated the validity of this criterion for ADHD diagnosis. Objectives This work aims to assess response to methylphenidate treatment in ADHD patients with and without this age-at-onset criterion, but fulfilling all other DSMIV criteria for ADHD. Method Two independent clinical samples deriving from the ADHD Outpatient Clinic at the Federal University of Rio Grande do Sul – PRODAH/UFRGS were evaluated, one comprised of 180 children and adolescents (4-17 years of age), and the other comprised of 111 adults (18 years old or older). The medication used was methylphenidate in a minimum dose of 0.30 mg/kg/day. Response totreatment was assessed in drug-naive subjects for methylphenidate using the Swanson, Nolan, and Pelham Scale - version IV (SNAP-IV) at baseline and after one month of treatment. Data were collected from January 2000 to January 2006. Results In both samples, subjects with the full diagnosis did not have a better response to MPH at doses around 0.5 mg/kg/day than the late onset ADHD subjects. In the adults’ sample, we found a better response to MPH in subjects with late onset ADHD compared to those with full diagnosis, even after adjustment for confounders (baseline total score at the SNAP-IV, and ADHD types) (children and adolescents: F = 0.865; p = .354; adults: F = 5.760; p = .018). Conclusions These results corroborate those found in other studies that challenged the validity of this age-at-onset criterion for ADHD diagnoses. Our results suggest that clinicians should consider the possibility of methylphenidate treatment for subjects with late-onset ADHD.

O transtorno de déficit de atenção/hiperatividade (TDAH) é quadro diagnóstico bastante complexo, de início precoce, com evolução crônica que repercute em diversos contextos. Três a 5% das crianças em idade escolar apresentam esse transtorno. O questionário de Conners vem sendo utilizado como instrumento de levantamento epidemiológico para o TDAH. OBJETIVO: Este estudo visa a utilização deste instrumento para a análise da eficácia do tratamento com metilfenidato em crianças com TDAH. MÉTODO: Foram selecionadas 21 crianças do gênero masculino, com TDAH do tipo combinado, idade cronológica entre sete anos completos a 10 anos e 11 meses e todos foram tratados com metilfenidato. A versão abreviada do questionário de Conners para pais e professores foi aplicada em dois momentos: um antes da medicação e outro entre seis a oito meses após o seu início. RESULTADOS: Obteve-se redução na pontuação no questionário de Conners em todas as crianças com TDAH concomitante à melhora clínica. CONCLUSÃO: Observou-se que o questionário de Conners mostrou-se útil não só como auxílio diagnóstico, mas também como um instrumento de avaliação da eficácia do tratamento do TDAH. The attention deficit/hyperactivity disorder (ADHD) is a complex diagnosis. Its installation is precocious, with chronic evolution that impacts on the subject's performance in several contexts. Three to 5% of the school aged children present this disorder. The Conners' questionnaire has been used as an instrument of epidemiological survey for ADHD children. OBJECTIVE: This study aimed to investigate if this instrument could be an useful tool for the analysis of the methylphenidate's treatment efficacy in ADHD's children. METHOD: Twenty-one male children were selected, with ADHD combined type, chronological ages ranging from seven to 10 years and 11 months and all were treated with methylphenidate. The Conners' questionnaire abbreviated version for parents and teachers was applied in two moments, one without medication and another between six to eight months after the beginning of the methylphenidate. RESULTS: Results pointed to a reduction in punctuation in Conners' questionnaire in all children with ADHD concomitant to clinical improvement. CONCLUSION: Conners' questionnaire revealed to be useful not only for diagnosis, but also as an instrument to evaluate the effectiveness of the treatment of ADHD.

OBJETIVOS: Revisar os principais efeitos colaterais do metilfenidato, em curto e longo prazos, no tratamento de crianças com Transtorno do Déficit de Atenção (TDAH). FONTES DE DADOS: Revisão de literatura nos últimos doze anos através de pesquisa no Medline e Lilacs. RESULTADOS: Dentre os efeitos colaterais que surgem em curto prazo, prevalecem a redução de apetite, insônia, cefaléia e dor abdominal, sendo a maioria autolimitada, dose-dependente e de média intensidade. Dentre aqueles em longo prazo, são descritas alterações discretas de pressão arterial e freqüência cardíaca e uma possível discreta diminuição da estatura. O abuso e a dependência ao medicamento são observados muito raramente. CONCLUSÕES: O perfil de efeitos colaterais do metilfenidato é seguro, não parecendo justificar o seu uso constrito no Brasil, ante os benefícios robustos amplamente demonstrados na literatura. OBJECTIVE: To review main short-term and long-term side effects of methylphenidate in the treatment of Attention-Deficit Disorder in children. SOURCE OF DATA: a 12-year review in Medline and Lilacs. RESULTS: Among those side effects showed in the short-term, anorexia, insomnia, headache and abdominal pain are the most common ones, being the majority self-limited, dose-dependent and of medium intensity. Long-term side effects consist of mild blood pressure and heart rate increase and possible light growth suppression effect. Abuse and dependency are very rare. CONCLUSIONS: Methylphenidate side effects profile is safe and does not seem to justify its restricted use in Brazil, considering its solid benefits widely demonstrated in literature.