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Orientador: Sara Teresinha Olalla Saad Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas Resumo: Exossomos são nanopartículas importantes na comunicação intercelular, carregando conteúdos de proteínas, RNAs e microRNAs que recapitulam as células de origem. Assim, poderiam ser úteis como pulso antigênico no desenvolvimento de novas formas de imunoterapia, e análise de seu conteúdo interno poderia representar uma interessante ferramenta prognóstica. O objetivo deste estudo foi avaliar o uso de exossomos extraídos do soro de pacientes com leucemia mieloide aguda (LMA) e síndromes mielodisplásicas (SMD) como fonte antigênica para células dendríticas (DC) e os efeitos sobre a citotoxicidade antitumoral. Além disso, os níveis de expressão de mir-223, importante microRNA no sistema hematopoiético, foram avaliados nos exossomos e correlacionados com dados clínicos e laboratoriais, com o intuito de explorar seu potencial uso prognóstico nessas doenças. Sangue venoso foi obtido de 14 pacientes com LMA, 28 pacientes com SMD e 19 controles saudáveis. Exossomos foram isolados usando método ExoQuick®; sua concentração e distribuição de tamanho foram caracterizadas por Nanoparticle Tracking Analysis (NanoSight, UK). Os níveis de expressão de mir-223 e mir-192 (controle endógeno) foram avaliados por RT-PCR. Para os estudos de citotoxicidade, 100µL da suspensão de exossomos (aproximadamente 1015 nanopartículas) foram incubados com DCs maduras ou imaturas e a citotoxicidade direta ou dependente de linfócitos foi avaliada pela porcentagem de lise específica de células leucêmicas K562 nas coculturas, comparado a situações de DCs não pulsadas. A concentração de exossomos nas amostras de soro variou de 5,6 x 1011 a 3,3 x 1013 partículas por ?l de suspensão, com concentrações significativamente menores nas amostras de pacientes em relação aos indivíduos saudáveis (p= 0,004). Diminuição significativa na expressão de mir-223 foi observada em exossomos de indivíduos com SMD de alto risco em comparação com controles (p= 0,002) e doença de baixo risco (p= 0,012). Curiosamente, houve correlação positiva significativa entre expressão de mir-223 exossomal e contagens de: leucócitos totais (rs de Spearman = 0,37, p = 0,003), neutrófilos (rs= 0,392, p = 0,002), monócitos (rs= 0,484, p