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Start Over Author "Isabelle Roncelin" Topic 03 medical and health sciences
3 results on '"Isabelle Roncelin"'

1. Simultaneous sequencing of 37 genes identified causative mutations in the majority of children with renal tubulopathies

Author

Maria-Christina Zennaro, Jurgen Del Favero, Anne Legrand, Rosa Vargas-Poussou, Annabelle Venisse, Robert Kleta, Isabelle Roncelin, Karin Dahan, Nathalie Godefroid, Lucy Jenkins, Annelies Rotthier, Stephen B. Walsh, Daniela Iancu, Franz Schaefer, William van’t Hoff, Valerie Benoit, Emma Ashton, Xavier Jeunemaitre, Detlef Bockenhauer, Olivier Devuyst, UCL - SSS/IREC/NEFR - Pôle de Néphrologie, UCL - SSS/IREC/SLUC - Pôle St.-Luc, UCL - SSS/IREC/PEDI - Pôle de Pédiatrie, UCL - (SLuc) Service de néphrologie, and UCL - (SLuc) Service de pédiatrie générale

Subjects
0301 basic medicine, Male, Heredity, Genetic testing, DNA Mutational Analysis, 030232 urology & nephrology, Bioinformatics, Renal tubular acidosis, 0302 clinical medicine, Risk Factors, Medicine, Child, Children, Sanger sequencing, Massive parallel sequencing, medicine.diagnostic_test, Age Factors, High-Throughput Nucleotide Sequencing, Acidosis, Renal Tubular, Pedigree, Europe, Phenotype, Nephrology, Child, Preschool, symbols, Gitelman syndrome, Female, Gitelman Syndrome, Genetic Markers, Renal Tubular Transport, Inborn Errors, Adolescent, Genetic counseling, Bartter syndrome, DNA sequencing, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, Tubulopathy, Predictive Value of Tests, Next generation sequencing, Humans, Genetic Predisposition to Disease, business.industry, Infant, Newborn, Bartter Syndrome, Infant, medicine.disease, 030104 developmental biology, Case-Control Studies, Mutation, Reagent Kits, Diagnostic, business, Multiplex Polymerase Chain Reaction
Abstract

The clinical diagnosis of inherited renal tubulopathies can be challenging as they are rare and characterized by significant phenotypic variability. Advances in sequencing technologies facilitate the establishment of a molecular diagnosis. Therefore, we determined the diagnostic yield of a next generation sequencing panel assessing relevant disease genes in children followed through three national networks with a clinical diagnosis of a renal tubulopathy. DNA was amplified with a kit provided by the European Consortium for High-Throughput Research in Rare Kidney Diseases with nine multiplex PCR reactions. This kit produced 571 amplicons covering 37 genes associated with tubulopathies followed by massive parallel sequencing and bioinformatic interpretation. Identified mutations were confirmed by Sanger sequencing. Overall, 384 index patients and 16 siblings were assessed. Most common clinical diagnoses were 174 patients with Bartter/Gitelman syndrome and 76 with distal renal tubular acidosis. A total of 269 different variants were identified in 27 genes, of which 95 variants were considered likely, 136 definitely pathogenic and 100 had not been described at annotation. These mutations established a genetic diagnosis in 245 of the index patients. Genetic testing changed the clinical diagnosis in 16 cases and provided insights into the phenotypic spectrum of the respective disorders. Our results demonstrate a high diagnostic yield of genetic testing in children with a clinical diagnosis of a renal tubulopathy, consistent with a predominantly genetic etiology in known disease genes. Thus, genetic testing helped establish a definitive diagnosis in almost two-thirds of patients thereby informing prognosis, management and genetic counseling.

Published
2018

2. Prevalence of Novel MAGED2 Mutations in Antenatal Bartter Syndrome

Author

Amélie Ryckewaert, Nadine Jay, Aurélia Bertholet-Thomas, Gilles Morin, Georges Deschênes, Cyrielle Treard, Vincent Guigonis, Rémi Salomon, Denis Morin, Brigitte Llanas, Rosa Vargas-Poussou, Daniele Bruno, Stéphane Decramer, Djamal Djeddi, François Nobili, Anne Blanchard, Isabelle Vrillon, Tackwa Khalifeh, Christine Pietrement, Françoise Broux, Sophie Dreux, Isabelle Roncelin, Anne Legrand, Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), CHU Toulouse [Toulouse], Service de Pédiatrie médicale [CHU Limoges], CHU Limoges, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Centre de Référence du Sud Ouest des Maladies Rénales Rares, CHU Toulouse [Toulouse]-Hôpital des Enfants, CIC Bordeaux, Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), CHU Amiens-Picardie, Service de pédiatrie [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Centre d'Investigation Clinique - Epidemiologie Clinique/essais Cliniques [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), and École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU)

Subjects
0301 basic medicine, Proband, Male, Pediatrics, Epidemiology, [SDV]Life Sciences [q-bio], DNA Mutational Analysis, 030232 urology & nephrology, Critical Care and Intensive Care Medicine, 0302 clinical medicine, Mutation Rate, Pregnancy, Prenatal Diagnosis, Prevalence, Missense mutation, Frameshift Mutation, X chromosome, Sequence Deletion, Sanger sequencing, education.field_of_study, Pregnancy Outcome, genetic renal disease, Adaptor Proteins, 3. Good health, Phenotype, Nephrology, Cohort, symbols, Female, France, Polyhydramnios, medicine.medical_specialty, X Chromosome, RNA Splicing, Population, Bartter syndrome, Frameshift mutation, 03 medical and health sciences, symbols.namesake, pediatric nephrology, Antigens, Neoplasm, medicine, Humans, Genetic Predisposition to Disease, Antigens, education, Adaptor Proteins, Signal Transducing, Retrospective Studies, Transplantation, business.industry, Signal Transducing, Bartter Syndrome, Original Articles, medicine.disease, 030104 developmental biology, Mutation, molecular genetics, Neoplasm, business
Abstract

International audience; BACKGROUND AND OBJECTIVES: Mutations in the MAGED2 gene, located on the X chromosome, have been recently detected in males with a transient form of antenatal Bartter syndrome or with idiopathic polyhydramnios. The aim of this study is to analyze the proportion of the population with mutations in this gene in a French cohort of patients with antenatal Bartter syndrome. DESIGN, SETTING, PARTICIPANTS, & MEASUREMENTS: The French cohort of patients with antenatal Bartter syndrome encompasses 171 families. Mutations in genes responsible for types 1-4 have been detected in 75% of cases. In patients without identified genetic cause (n=42), transient antenatal Bartter syndrome was reported in 12 cases. We analyzed the MAGED2 gene in the entire cohort of negative cases by Sanger sequencing and retrospectively collected clinical data regarding pregnancy as well as the postnatal outcome for positive cases. RESULTS: We detected mutations in MAGED2 in 17 patients, including the 12 with transient antenatal Bartter syndrome, from 16 families. Fifteen different mutations were detected (one whole deletion, three frameshift, three splicing, three nonsense, two inframe deletions, and three missense); 13 of these mutations had not been previously described. Interestingly, two patients are females; in one of these patients our data are consistent with selective inactivation of chromosome X explaining the severity. The phenotypic presentation in our patients was variable and less severe than that of the originally described cases. CONCLUSIONS: MAGED2 mutations explained 9% of cases of antenatal Bartter syndrome in a French cohort, and accounted for 38% of patients without other characterized mutations and for 44% of male probands of negative cases. Our study confirmed previously published data and showed that females can be affected. As a result, this gene must be included in the screening of the most severe clinical form of Bartter syndrome.

Published
2018
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3. Mutation Update of the CLCN5 Gene Responsible for Dent Disease 1

Author

Patrick Niaudet, François Nobili, Guylhène Bourdat-Michel, Estelle Colin, Karin Dahan, Brigitte Gilbert-Dussardier, Claire Rigothier, Robert Novo, Dominique Martin-Coignard, Justine Bacchetta, Karim Bouchireb, Rémi Salomon, Thierry Hannedouche, Ariela Vergara-Jaque, Chantal Loirat, Dominique Chauveau, Pascal Houillier, Stéphane Burtey, Nicole Van Regemorter, Lamisse Mansour-Hendili, Sandrine Lemoine, Xavier Jeunemaitre, Muriel Holder-Espinasse, Michel Fischbach, Denis Morin, François-Guillaume Debray, S. Benoit, Valérie Leroy, Gilles Morin, Marie Alice Macher, Andreas Schleich, Mathilde Cailliez, Hassan Izzedine, Isabelle Roncelin, Gwenaëlle Roussey-Kesler, Cyrielle Treard, Claire Cartery, Hubert Nivet, Stéphane Lourdel, Véronique Baudouin, Pierre Cochat, Bertrand Knebelmann, Anne Blanchard, Wendy González, Estelle Desport, Tim Ulinski, Stella Dieguez, Marco Janner, Rosa Vargas-Poussou, Laurence Faivre, Alexandre Karras, Nelly Le Pottier, Francesco Emma, Philippe Vanhille, Renaud de la Faille, Anne Laure Sellier-Leclerc, J. Fourcade, Olivier Devuyst, Denis Fouque, Kenza Soulami, Aurélien Tiple, Etienne Bérard, Laurenne Dehoux, Marie Pierre Lavocat, Hélène François, Gérard Champion, Gerard Cardon, Georges Deschênes, Université Paris Descartes - Faculté de Médecine (UPD5 Médecine), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S 872)), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Paris-Centre de Recherche Cardiovasculaire (PARCC - UMR-S U970), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centro de Bioinformática y Simulación Molecular, Universidad de Talca, Univ Talca, Escuela Ingn Bioinfomat, Talca, Chile, Institut d'histoire du temps présent (IHTP), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de génétique [Angers], Université d'Angers (UA)-Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Centre de référence des maladies rénales rares Néphrogones [CHU-HCL, Lyon], Hôpital Femme Mère Enfant [CHU - HCL] (HFME), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de neuropédiatrie et maladies métaboliques [CHU Robert-Debré], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré, Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte (MARHEA), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie Pédiatrique, Centre Hospitalier Universitaire de Nice (CHU Nice)-Fondation LENVAL-Hopital pour Enfants, Vascular research center of Marseille (VRCM), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Aix Marseille Université (AMU), Hôpital de la Timone [CHU - APHM] (TIMONE), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes, Hôpital de Rangueil, CHU Toulouse [Toulouse]-CHU Toulouse [Toulouse], Service de Néphrologie et Immunopathologie Clinique, Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse, PRES Université de Toulouse, Département de Pédiatrie, Hôpital Edouard Herriot [CHU - HCL], Service de Néphrologie-Transplantation-Dialyse, CHU Bordeaux [Bordeaux]-Groupe hospitalier Pellegrin, Centre Hospitalier Universitaire de Liège (CHU-Liège), Unité de Néphrologie Pédiatrique, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers), Division of Nephrology, Université catholique de Louvain Medical school, Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Department of Nephrology and Urology, IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù [Roma]-IRCCS, Service de Néphrologie pédiatrique [Hôpital de Hautepierre, Strasbourg], CHU Strasbourg-Hôpital de Hautepierre [Strasbourg], Cardiovasculaire, métabolisme, diabétologie et nutrition (CarMeN), Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Human-machine spoken dialogue (CORDIAL), Institut de Recherche en Informatique et Systèmes Aléatoires (IRISA), Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes 1 (UR1), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-INRIA Rennes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-École Nationale Supérieure des Sciences Appliquées et de Technologie (ENSSAT), Génétique Médicale, Centre hospitalier universitaire de Poitiers (CHU Poitiers)-Centre de Référence Anomalies du Développement Ouest, Service de néphrologie et hémodialyse [CHU de Strasbourg], CHU Strasbourg, Service de Physiologie [Georges-Pompidou], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de Néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de néphrologie adultes [CHU Necker], Sciences pour l'environnement (SPE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pascal Paoli (UPP), Service de néphrologie pédiatrique, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Laboratoire de génétique médicale et cytogénétique [Le Mans], Centre Hospitalier Le Mans (CH Le Mans), Métal, Travaux et recherches archéologiques sur les cultures, les espaces et les sociétés (TRACES), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Service de néphrologie pédiatrique [CHU Necker], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Service de Néphrologie, Hôpital de Clocheville, Service de néphrologie pédiatrique [CHRU Besançon], Centre Hospitalier Régional Universitaire de Besançon (CHRU Besançon), Unité Néphrologie Pédiatrique [CHRU Lille], Génétique des Anomalies du Développement (GAD), Université de Bourgogne (UB)-IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC, Department of Nephrology, Transplantation and Dialysis, Bordeaux, Hospices Civils de Lyon (HCL), Service de Néphrologie Dialyse Transplantation, CHU Ibn Rochd [Casablanca], CHU Clermont-Ferrand, Service de néphrologie et pédiatrie générale [CHU Trousseau], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU)-CHU Trousseau [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Service de médecine interne et néphrologie, CH Valenciennes, Centre de Génétique de Bruxelles, Université libre de Bruxelles (ULB), Service de Génétique [CHU HEGP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), French Ministry of Health (Plan Maladies Rares), European Community FP7EUNEFRON 201590 and EURenOmics 2012‐305608, The Chilean PIA‐Conycit program (grant ACT‐1104), The Swiss National Science Foundation project (grant 310030_146490), RADIZ, Rare Diseases Initiative Zürich, a KFSP of the University of Zurich., Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Référence des Maladies Rénales Héréditaires de l'Enfant et de l'Adulte [CHU-Necker] (MARHEA), Aix Marseille Université (AMU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Département de Néphrologie et Transplantation d'organes [CHU Toulouse], Pôle Urologie - Néphrologie - Dialyse - Transplantations - Brûlés - Chirurgie plastique - Explorations fonctionnelles et physiologiques [CHU Toulouse], Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse)-Centre Hospitalier Universitaire de Toulouse (CHU Toulouse), Service Médecine interne et immunopathologie clinique [CHU Toulouse], Pôle IUCT [CHU Toulouse], Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Hospices Civils de Lyon (HCL)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Rennes (UR)-Institut National des Sciences Appliquées - Rennes (INSA Rennes), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-INRIA Rennes, Université Pascal Paoli (UPP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École des hautes études en sciences sociales (EHESS)-Université Toulouse - Jean Jaurès (UT2J), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ministère de la Culture et de la Communication (MCC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), CHU Trousseau [APHP], Centre de Recherche des Cordeliers (CRC), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-École pratique des hautes études (EPHE)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre de Recherche des Cordeliers (CRC (UMR_S_1138 / U1138)), École pratique des hautes études (EPHE)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Max Planck Institute for Biophysical Chemistry (MPI-BPC), Max-Planck-Gesellschaft, Service de Génétique [AP-HP Hôpital Européen Georges Pompidou, Paris], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré, Université Catholique de Louvain (UCL), IRCCS-IRCCS Ospedale Pediatrico Bambino Gesù [Roma], Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hospices Civils de Lyon (HCL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), Service de néphrologie [CHU Pitié-Salpêtrière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Pitié-Salpêtrière [APHP], Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Robert Debré-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), CHU Necker - Enfants Malades [AP-HP]-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP), Service de nephrologie pédiatrique, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Besançon] (CHRU Besançon), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-CHU Trousseau [APHP]-Sorbonne Université (SU), Free University of Brussels (BELGIUM), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Physiopathologie Cardiovasculaire et Mitochondriale (MITOVASC), Université d'Angers (UA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre Hospitalier Lyon Sud [CHU - HCL] (CHLS), IFR100 - Structure fédérative de recherche Santé-STIC-Université de Bourgogne (UB), Centre de génétique - Centre de référence des maladies rares, anomalies du développement et syndromes malformatifs (CHU de Dijon), Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), Néphrologie, Centre Hospitalier Universitaire (CHU), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université de Lyon-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-CHU Pitié-Salpêtrière [AP-HP], Sorbonne Université (SU)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Sorbonne Université (SU), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Sorbonne Université (SU), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Institut de biologie de Lille - IBL (IBLI), Université de Lille, Sciences et Technologies-Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université de Lille, Droit et Santé, Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)-Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5), and Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO)

Subjects
Male, chloride channel, renal failure, [SDV]Life Sciences [q-bio], 030232 urology & nephrology, Dent Disease, ClC-5, medicine.disease_cause, Cohort Studies, Mice, 0302 clinical medicine, Missense mutation, MESH: Animals, MESH: DNA Mutational Analysis, low molecular weight proteinuria, Genetics (clinical), Genetics, Mice, Knockout, 0303 health sciences, Mutation, biology, MESH: Genetic Predisposition to Disease, MESH: Anion Transport Proteins, Phenotype, 3. Good health, Pedigree, Chloride Channels/chemistry/*genetics/metabolism, Dent Disease/*genetics/metabolism, Nephrocalcinosis, MESH: Bartter Syndrome, MESH: Mutation, Knockout, [SDV.BC]Life Sciences [q-bio]/Cellular Biology, 03 medical and health sciences, Tubulopathy, Chloride Channels, medicine, Animals, Humans, Genetic Association Studies, 030304 developmental biology, MESH: Humans, CLCN5, MESH: Chloride Channels, Dent disease 1, medicine.disease, Bartter syndrome, biology.protein, OCRL, CLC family of chloride transporters and channels
Abstract

International audience; Dent disease is a rare X-linked tubulopathy characterized by low molecular weight proteinuria, hypercalciuria, nephrocalcinosis and/or nephrolithiasis, progressive renal failure, and variable manifestations of other proximal tubule dysfunctions. It often progresses over a few decades to chronic renal insufficiency, and therefore molecular characterization is important to allow appropriate genetic counseling. Two genetic subtypes have been described to date: Dent disease 1 is caused by mutations of the CLCN5 gene, coding for the chloride/proton exchanger ClC-5; and Dent disease 2 by mutations of the OCRL gene, coding for the inositol polyphosphate 5-phosphatase OCRL-1. Herein, we review previously reported mutations (n = 192) and their associated phenotype in 377 male patients with Dent disease 1 and describe phenotype and novel (n = 42) and recurrent mutations (n = 24) in a large cohort of 117 Dent disease 1 patients belonging to 90 families. The novel missense and in-frame mutations described were mapped onto a three-dimensional homology model of the ClC-5 protein. This analysis suggests that these mutations affect the dimerization process, helix stability, or transport. The phenotype of our cohort patients supports and extends the phenotype that has been reported in smaller studies.

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2015
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