1. Ex Vivo and In Vivo Imaging and Biodistribution of Aptamers Targeting the Human Matrix MetalloProtease-9 in Melanomas
- Author
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Marc Janier, Elsa Charignon, Catherine Savona-Baron, Jean Jacques Toulmé, Pauline Bonazza, Aref Hassan, Philippe Fernandez, Laurent Azéma, Olivier Paurelle, F. Debordeaux, David Kryza, Jacqueline Taleb, Jürgen Schulz, Laboratoire d'automatique, de génie des procédés et de génie pharmaceutique (LAGEPP), Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Neurosciences cognitives et intégratives d'Aquitaine (INCIA), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Acides Nucléiques : Régulations Naturelle et Artificielle (ARNA), Université de Bordeaux (UB)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut de Chimie et Biochimie Moléculaires et Supramoléculaires (ICBMS), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Hospices Civils de Lyon (HCL), Régulations Naturelles et Artificielles (ARNA), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Bordeaux Ségalen [Bordeaux 2], Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut Lumière Matière [Villeurbanne] (ILM), Université de Lyon-Université de Lyon-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de Recherche et d'Application en Traitement de l'Image et du Signal (CREATIS), Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-École Supérieure Chimie Physique Électronique de Lyon-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire de Sciences de la Terre (LST), École normale supérieure - Lyon (ENS Lyon)-Université Claude Bernard Lyon 1 (UCBL), Université de Lyon-Université de Lyon-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratory of Vascular Pathology (IDI-IRCCS), Istituto Dermopatico dell'Immacolata, Kryza, David, Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Université Sciences et Technologies - Bordeaux 1 (UB)-SFR Bordeaux Neurosciences-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université de Lyon-Université de Lyon-École Supérieure de Chimie Physique Électronique de Lyon (CPE)-Institut National des Sciences Appliquées de Lyon (INSA Lyon), and Université de Lyon-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut de Chimie du CNRS (INC)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)
- Subjects
0301 basic medicine ,Melanomas ,Pathology ,Polymers ,[SDV.IB.IMA]Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging ,Oligonucleotides ,lcsh:Medicine ,Immunostaining ,Metastasis ,Mice ,0302 clinical medicine ,Drug Delivery Systems ,Medicine and Health Sciences ,lcsh:Science ,Melanoma ,ComputingMilieux_MISCELLANEOUS ,Staining ,Multidisciplinary ,Chemistry ,Optical Imaging ,Aptamers, Nucleotide ,3. Good health ,Neoplasm Proteins ,In Vivo Imaging ,Oncology ,Macromolecules ,Matrix Metalloproteinase 9 ,030220 oncology & carcinogenesis ,Physical Sciences ,[SDV.BBM.GTP] Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,Anatomy ,Preclinical imaging ,Research Article ,Biodistribution ,medicine.medical_specialty ,Imaging Techniques ,Materials by Structure ,Aptamer ,Materials Science ,Mice, Nude ,[SDV.CAN]Life Sciences [q-bio]/Cancer ,Research and Analysis Methods ,03 medical and health sciences ,[SDV.CAN] Life Sciences [q-bio]/Cancer ,[SDV.SP.MED]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Medication ,Cell Line, Tumor ,[SDV.BBM.GTP]Life Sciences [q-bio]/Biochemistry, Molecular Biology/Genomics [q-bio.GN] ,Fluorescence Imaging ,medicine ,Animals ,Humans ,Electrophoretic mobility shift assay ,Molecular Biology Techniques ,Molecular Biology ,Immunohistochemistry Techniques ,Fluorescent Dyes ,lcsh:R ,Cancers and Neoplasms ,Biology and Life Sciences ,Kidneys ,Renal System ,[SDV.MHEP.DERM] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,medicine.disease ,Polymer Chemistry ,Molecular biology ,Xenograft Model Antitumor Assays ,Histochemistry and Cytochemistry Techniques ,[SDV.IB.IMA] Life Sciences [q-bio]/Bioengineering/Imaging ,030104 developmental biology ,[SDV.SP.PG]Life Sciences [q-bio]/Pharmaceutical sciences/Galenic pharmacology ,Specimen Preparation and Treatment ,Cell Labeling ,Cancer cell ,Immunologic Techniques ,lcsh:Q ,Ex vivo ,[SDV.MHEP.DERM]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology/Dermatology ,Radiolabeling - Abstract
International audience; The human Matrix MetalloProtease-9 (hMMP-9) is overexpressed in tumors where it promotes the release of cancer cells thus contributing to tumor metastasis. We raised aptamers against hMMP-9, which constitutes a validated marker of malignant tumors, in order to design probes for imaging tumors in human beings. A chemically modified RNA aptamer (F3B), fully resistant to nucleases was previously described. This compound was subsequently used for the preparation of F3B-Cy5, F3B-S-acetylmercaptoacetyltriglycine (MAG) and F3B-DOTA. The binding properties of these derivatives were determined by surface plasmon resonance and electrophoretic mobility shift assay. Optical fluorescence imaging confirmed the binding to hMMP-9 in A375 melanoma bearing mice. Quantitative biodistribution studies were performed at 30 min, 1h and 2 h post injection of 99mTc-MAG-aptamer and 111In-DOTA-F3B. 99mTc radiolabeled aptamer specifically detected hMMP-9 in A375 melanoma tumors but accumulation in digestive tract was very high. Following i.v. injection of 111In-DOTA-F3B, high level of radioactivity was observed in kidneys and bladder but digestive tract uptake was very limited. Tumor uptake was significantly (student t test, p
- Published
- 2020
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