1. Effect of weight-adjusted intermediate-dose versus fixed-dose prophylactic anticoagulation with low-molecular-weight heparin on venous thromboembolism among noncritically and critically ill patients with COVID-19: the COVI-DOSE trial, a multicenter, randomised, open-label, phase 4 trial
- Author
-
Zuily, Stéphane, Lefèvre, Benjamin, Sanchez, Olivier, Empis de Vendin, Ombeline, de Ciancio, Guillaume, Arlet, Jean-Benoît, Khider, Lina, Terriat, Béatrice, Greigert, Hélène, Robert, Céline, Louis, Guillaume, Trinh-Duc, Albert, Rispal, Patrick, Accassat, Sandrine, Thiery, Guillaume, Montani, David, Azarian, Réza, Meneveau, Nicolas, Soudet, Simon, Le Mao, Raphaël, Maurier, François, Le Moing, Vincent, Quéré, Isabelle, Yelnik, Cécile, Lefebvre, Nicolas, Martinot, Martin, Delrue, Maxime, Benhamou, Ygal, Parent, Florence, Roy, Pierre-Marie, Presles, Emilie, Goehringer, François, Mismetti, Patrick, Bertoletti, Laurent, Rossignol, Patrick, Couturaud, Francis, Wahl, Denis, Thilly, Nathalie, Laporte, Silvy, Défaillance Cardiovasculaire Aiguë et Chronique (DCAC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), F-Crin Innovte [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy), Adaptation, mesure et évaluation en santé. Approches interdisciplinaires (APEMAC), Université de Lorraine (UL), Innovations thérapeutiques en hémostase = Innovative Therapies in Haemostasis (IThEM - U1140), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université Paris Cité (UPCité), Hôpital Européen Georges Pompidou [APHP] (HEGP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpitaux Universitaires Paris Ouest - Hôpitaux Universitaires Île de France Ouest (HUPO), Service de Cardiologie [CHRU Nancy], Centre Hospitalier Universitaire de Dijon - Hôpital François Mitterrand (CHU Dijon), CHR de Metz-Thionville, Centre Hospitalier Agen-Nérac, Hôpital Bicêtre, Université Paris-Saclay, Centre Hospitalier de Versailles André Mignot (CHV), Department of Cardiology, University Hospital Jean Minjoz, Université de Franche-Comté (UFC), Université Bourgogne Franche-Comté [COMUE] (UBFC), CHU Amiens-Picardie, Centre Hospitalier Régional Universitaire de Brest (CHRU Brest), UNEOS, Département Maladies Infectieuses et Tropicales, Hôpital Universitaire, Montpellier, France, Centre Hospitalier Régional Universitaire [Montpellier] (CHRU Montpellier), Hôpital Lapeyronie [Montpellier] (CHU), Institut Desbrest de santé publique (IDESP), Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Montpellier (UM), Université de Lille, CHU Lille, Centre National de Référence des Maladies Auto-Immunes Systémiques Rares du Nord et Nord-Ouest de France (CeRAINO), Facteurs de Risque et Déterminants Moléculaires des Maladies liées au Vieillissement - U 1167 (RID-AGE), Institut Pasteur de Lille, Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Réseau International des Instituts Pasteur (RIIP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lille-Centre Hospitalier Régional Universitaire [Lille] (CHRU Lille), Les Hôpitaux Universitaires de Strasbourg (HUS), Hôpitaux Civils de Colmar, Service d’Hématologie Biologique [CHU Lariboisière], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Lariboisière-Fernand-Widal [APHP], Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP), Université de Rouen Normandie (UNIROUEN), Normandie Université (NU), Endothélium, valvulopathies et insuffisance cardiaque (EnVI), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Université d'Angers (UA), CHU d'Angers [Département Urgences], Centre Hospitalier Universitaire d'Angers (CHU Angers), PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM)-PRES Université Nantes Angers Le Mans (UNAM), Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Santé Ingénierie Biologie Saint-Etienne (SAINBIOSE), Centre Ingénierie et Santé (CIS-ENSMSE), École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-École des Mines de Saint-Étienne (Mines Saint-Étienne MSE), Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Institut Mines-Télécom [Paris] (IMT)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Service des Maladies Infectieuses et Tropicales [CHRU Nancy], Service de Chirurgie Vasculaire [CHU Saint-Etienne], Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM), Centre d'Investigation Clinique - Epidémiologie Clinique Saint-Etienne (CIC-EC), Centre Hospitalier Universitaire de Saint-Etienne [CHU Saint-Etienne] (CHU ST-E)-Université Jean Monnet - Saint-Étienne (UJM)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Centre d'investigation clinique plurithématique Pierre Drouin [Nancy] (CIC-P), Centre d'investigation clinique [Nancy] (CIC), Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL)-Centre Hospitalier Régional Universitaire de Nancy (CHRU Nancy)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Lorraine (UL), Cardiovascular and Renal Clinical Trialists [Vandoeuvre-les-Nancy] (INI-CRCT), Institut Lorrain du Coeur et des Vaisseaux Louis Mathieu [Nancy], Centre Hospitalier Princesse Grace, Groupe d'Etude de la Thrombose de Bretagne Occidentale (GETBO), Université de Brest (UBO)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut Brestois Santé Agro Matière (IBSAM), Université de Brest (UBO)-Université de Brest (UBO), French Ministry of Health, CAPNET, Grand-Est Region, Grand-Nancy Métropole., and COVI-DOSE investigators: Stéphane Zuily, Francis Couturaud, François Goehringer, Silvy Laporte, Patrick Mismetti, Emilie Presles, Patrick Rossignol, Nathalie Thilly, Denis Wahl, Thomas Lecompte, Emmanuel Oger, Marie-Antoinette Sevestre, Florence Parent, Ygal Benhamou, Pierre-Marie Roy, Tristan Gigante, Morgane Gilg, Pierre-Luc Maclot, Bénédicte Rossignol, Jonathan Udot, Hélène Bouteille, Andréa Buchmuller, Céline Peurière, El Mehdi Siaghy, Valérie Bouaziz, Charlotte Daguin, Benjamin Grosjean, Véronique Saunier, Laurence Verger, Madlyne Jacquot, Nadine Petitpain, Martin Charly, Laurent Tordella, Emilie Presles, Guillaume Baronnet, Elisabeth Baux, Athanase Benetos, Jean-Baptiste Blanvillain, Marie Conrad, Guilhem Courte, Aurélie Cravoisy-Popovic, Virginie Dufrost, Sébastien Gibot, Philippe Guerci, Laure Joly, Antoine Kimmoun, Matthieu Koszutski, Alexandrine Larue, Bruno Levy, Marie-Reine Losser, Mathieu Mattei, Lionel Nace, Emmanuel Novy, Pierre Perez, Jean-Pierre Pertek, Camille Rigaux, Alexis Sauvage, Evelyne Schvoerer, Carine Thivilier, Lev Volkov, Piotr Zieminski, Manil Benlounes, Charles Cheng, Jean-Baptiste de Fréminville, Grégoire Détriché, Emmanuel Flammarion, Guillaume Goudot, Amer Hamdan, Raphaël Hindré, Corina Manoli, Emmanuel Messas, Adrien Michon, Tristan Mirault, Jean Pastré, Marie-Aude Penet, Benjamin Planquette, Geoffroy Volle, Rémy Hamdan, Aline Laubriet-Jazayeri, Vincent Petit, Lionel Piroth, Jean Pierre Quenot, Mélissa Saccu, Damien Barraud, Zoé Cavalli, Rostane Gaci, Mathilde Andreu, Laurent Bertoletti, Andréa Buchmuller, Elodie De Magalhaes, Sophie Bulifon, Athénaïs Boucly, Nathan Ebstein, Marc Humbert, Xavier Jaïs, Mitja Jevnikar, Laurent Savale, Andrei Horia Seferian, Charlotte Colin, Timothée Ganem, Mehdi Roumila, Romain Chopard, Matthieu Besutti, Basile Mouhat, Claire Andrejak, Stéphane Dupas, Gaëlle Le Roy, Santhi Samy-Modeliar, Anne Coste, Alexandre Fauche, David Goetghebeur, Christophe Gut-Gobert, Clément Hoffmann, Baptiste Hourmant, Cécile L'hévéder, Emmanuelle Lemoigne, Olivier Nepveu, Raphaël Paret, Gaël Picart, Saïd Azerkan, Chadia Boudaa, Julien Campagne, Peter Eszto, Benoît Godbert, Jean-François Guichard, Marion Heschung, Antoine Legoff, Jacques Mariot, Pascale Martin, Magalie Mercy, Julie Perrin, Stéphane Raymond, Nathalie Vernier, Pierre Fesler, Pierrick Henneton, Cédric Mercuzot, Nathalie Pansu, Lucas Perez, Loïc Andre, Edgar Bakhache, Marie-Charlotte Chopin, Marie Gilbert, Marc Lambert, Mohammad Ryadh Pokeerbux, François Danion, Yves Hansmann, Estelle Rougier, Yvon Ruch, Dominique Stéphan, Axel Ursenbach, Isabelle Connerade, Simon Gravier, Damien Kayser, Jean-Marc Michel, Mahsa Mohseni, Waël Younes, Ruxandra Burlacu, Amanda Lopes, Stéphane Mouly, Kladoum Nassarmadji, Damien Sène, Virginie Siguret, Alain Stepanian, Cédric Annweiler, Antoine Brangier, Vincent Dubee, Samir Henni, Jeanne Hersant, Jocelyne Loison, Léa Kern, Jean-Baptiste Laine, Claire Neveux-Brecheteau, Lucia Perez, Ruben Benainous, Bénédicte Giroux-Leprieur, Marilucy Lopez-Sublet, Saïda Khaled-Jousselin, Yohann Bernard, Amélie Amiot, Jessica Breistroff, Emilie Detry, Kadidiatou Diallo, Agnès Didier, Nathalie Dumont, Julie Egensperger, Aurélie Emmerich, Nelly François, Fanny Gallo, Valérie George, Quentin Gérome, Aurélie Gutehrle, Laure Lehman, Séverine Petit, Vanessa Piard, Maximilien Saint-Gilles, Olivier Terenzi, Amélie Marquette, Hélène Mortelette, Mathilde Audry, Amélie Cransac, Marine Maillard, Anaïs Boyer, Floriana Gallo, Arielle Urbing, Imane Zahaf, Alexandra Byczko, Amina Chaalal, Georgette Berlier, Corinne Bernabe, Souad Bezzeghoud, Caroline Chaudier, Carole Chauvet, Marina Davier, Carine Labruyere, Estelle Perrin, Michaël Pierre, Claire-Annissa Chekirine, Florence Voivret, Ramdane Meftali, Ouaffa Sabri, Anaïs Beulaygue, Julie Gall, Laure Girard, Soumia Haddaoui, Scheherazade Rami, Auriane Couderc, Aude Le Breton, Marie-Line Perruche, Cindy Claudon, Ludivine Roussel, Aude Barnier, Tiphaine Blanchard, Bénédicte Le Gall, Mélanie Pelouin, Anne-Sophie Veillon, Quam Aquereburu, Charlène Delaygue, Zahoua Ait Idir, Jérémy Drugeon, Déborah Dubrulle, Rabah Tezkratt, Anne-Sophie Frantz, Julie Drouaine, Jacqueline Dubois, Magali Eyriey, Elina Haerrel, Mélinda Beaudenon, Mialy Guenet, Thibaud Lecerf, Stéphanie Marechal-Girault, Sami Rehaiem, Romain Simon, Florence Dangeul-Potier, Morgane Goulvent, Souha Fliss, Fadhila Messani, Béatrice Mizejewski, Brigitte Mugnier, Valérie Opderbeck, Brigitte Risse
- Subjects
Anticoagulation ,Heparin ,[SDV]Life Sciences [q-bio] ,COVID-19 ,Venous thromboembolism - Abstract
International audience; Background: Venous thromboembolism is a major complication of coronavirus disease 2019 (COVID-19). We hypothesized that a weight-adjusted intermediate dose of anticoagulation may decrease the risk of venous thromboembolism COVID-19 patients.Methods: In this multicenter, randomised, open-label, phase 4, superiority trial with blinded adjudication of outcomes, we randomly assigned adult patients hospitalised in 20 French centers and presenting with acute respiratory SARS-CoV-2. Eligible patients were randomly assigned (1:1 ratio) to receive an intermediate weight-adjusted prophylactic dose or a fixed-dose of subcutaneous low-molecular-weight heparin during the hospital stay. The primary outcome corresponded to symptomatic deep-vein thrombosis (fatal) pulmonary embolism during hospitalization (COVI-DOSE ClinicalTrials.gov number: NCT04373707).Findings: Between May 2020, and April 2021, 1000 patients underwent randomisation in medical wards (noncritically ill) (80.1%) and intensive care units (critically ill) (19.9%); 502 patients were assigned to receive a weight-adjusted intermediate dose, and 498 received fixed-dose thromboprophylaxis. Symptomatic venous thromboembolism occurred in 6 of 502 patients (1.2%) in the weight-adjusted dose group and in 10 of 498 patients (2.1%) in the fixed-dose group (subdistribution hazard ratio, 0.59; 95% CI, 0.22-1.63; P = 0.31). There was a twofold increased risk of major or clinically relevant nonmajor bleeding: 5.9% in the weight-adjusted dose group and 3.1% in the fixed-dose group (P = 0.034).Interpretation: In the COVI-DOSE trial, the observed rate of thromboembolic events was lower than expected in patients hospitalized for COVID-19 infection, and the study was unable to show a significant difference in the risk of venous thromboembolism between the two low-molecular-weight-heparin regimens.
- Published
- 2023