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The renin-angiotensin-aldosterone system plays an important role in the hydroelectrolytic balance, blood pressure regulation, and cell growth. In some studies, the insertion (I) allele of the angiotensin-converting enzyme (ACE) gene, associated with a lower ACE activity, has been found in excess frequency in elite endurance athletes, suggesting that decreased ACE activity could be involved in endurance performance (Myerson S, Hemingway H, Budget R, Martin J, Humphries S, and Montgomery H. J Appl Physiol 87: 1313-1316, 1999). To test this hypothesis, we evaluated whether ACE inhibition could be associated with improved endurance performance and muscle oxidative capacity in rats. Eight male Wistar rats were treated for 10-12 wk with an ACE inhibitor, perindopril (2 mg·kg[sup -1]·day[sup -1]), and compared with eight control rats. Endurance time was measured on a treadmill, and oxidative capacity and regulation of mitochondrial respiration by substrates were evaluated in saponin-permeabilized fibers of slow soleus and fast gastrocnemius muscles. Endurance time did not differ between groups (57 ± 5 min for perindopril vs. 55 ± 6 min for control). Absolute and relative (to body weight) left ventricular weight was 20% (P < 0.01) and 12% (P < 0.01) lower, respectively, in the treated group. No difference in oxidative capacity, mitochondrial enzyme activities, or mitochondrial regulation by ADP was observed in soleus or gastrocnemius. Mitochondrial respiration with glycerol 3-phosphate was 17% higher in gastrocnemius (P < 0.03) and with octanoylcarnitine 14% greater in soleus (P < 0.01) of treated rats. These results demonstrate that ACE inhibition was not associated with improved endurance time and maximal oxidative capacity of skeletal muscles. This suggests that ACE activity has no implication in endurance capacity and only minor effects on mitochondrial function in sedentary animals. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The amout of bound calcium and force were measured in chemically skinned rat myocardial fibers during isometric contraction at different concentrations of free Ca. The data obtained suggest that calcium binding by cardiac myofibrils is cooperative and probably depends on mechanical tension. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction Mitochondrial dysfunction plays a major role in the Heart Failure (HF) pathophysiology. The AMP activated protein kinase (AMPK) is activated by a high AMP-ADP/ATP ratio and regulates a number of metabolic pathways. Many studies have highlighted a protective role of AMPK in HF, but its relevance to cardiac tissue, its metabolic part and its sex-specificity are not well established. Objective The aim of this study is to determine the role of AMPK in the healthy and failing heart in male and female mice. Method We developed and validated a mouse strain with an adult-inducible cardiac-specific deletion of AMPKα2, the major cardiac isoform, using the Cre-Lox system (40 mg/kg tamoxifen injection on two consecutive days at adult age). At four months after the deletion, cardiac contractility, morphology and metabolism were studied in control and KO mice from both sexes. Results We observed only in male KO mice a decrease of left ventricular ejection fraction (− 10%), an increase of the total fibrosis (+ 64%) and defects in mitochondrial structures. Male KO mice also showed a reduced (− 28%) mitochondrial respiration via complex I associated with a different cardiolipin species distribution. Conclusion Our results reveal in adult healthy hearts, a sex-specificity in the effects of AMPKα2 deletion, leading to impaired contractile function related to metabolic and non-metabolic alterations only in male mice. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

La fonction contractile du cardiomyocyte requiert un contrôle local du rapport ATP/ADP au niveau des ATPases du réticulum sarcoplasmique (SERCA) et des ATPases des myofilaments. Les principaux systèmes, contrôlant l’approvisionnement des ATPases en énergie, sont les créatines kinases et la canalisation directe (CD) des nucléotides adényliques entre les mitochondries et les ATPases. Il semblerait que l’architecture cellulaire joue un rôle primordial dans l’efficacité de la CD. Etant donné que cette architecture subit des remaniements au cours de la période postnatale, nous avons étudié la mise en place de la signalisation énergétique et de l’architecture du cardiomyocyte de souris au cours du développement (3, 7, 21, 42 et 63 jours). L’efficacité de la CD a été étudiée sur fibres ventriculaires perméabilisées. L’évaluation de l’apport d’énergie à SERCA par la CD repose sur la mesure de la charge calcique du réticulum sarcoplasmique (RS) qui est révélatrice de l’efficacité du système énergétique. Le rendement du système au niveau des myofilaments est estimé, pour sa part, en suivant la tension de rigor des fibres à mesure que la concentration d’ATP est diminuée dans le milieu. A sept jours, la CD, entre les mitochondries et SERCA, est aussi efficace que chez l’adulte (l’estimation à trois jours n’a pu être réalisée en raison de l’immaturité du RS) ; elle est en revanche significativement moins efficace à trois jours qu’à sept jours au niveau des myofilaments. En effet, la concentration de MgATP pour laquelle apparaît la tension de rigor diminue de 8,1±1,4 fois à sept jours et de seulement 4±0.6 fois à trois jours. Cependant, l’étude de la fonction mitochondriale, par mesure de consommation d’oxygène ou de l’activité enzymatique, a montré qu’il n’existe pas de différence notable entre les mitochondries de trois et sept jours. L’observation des cardiomyocytes par microscopie électronique a révélé que l’architecture cellulaire n’est pas bien organisée à trois jours alors que celle-ci semble mature à une semaine. Ces résultats démontrent, globalement, que l’organisation architecturale des cardiomyocytes, nécessaire pour des régulations énergétiques efficaces, se met en place entre trois et sept jours chez la souris. [Copyright &y& Elsevier]