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Aims and methods Prolactinomas are a common cause of sexual dysfunction and infertility. We aimed, through this case report, to illustrate the difficulties of management of women with giant prolactinoma, especially in cases of desire of pregnancy. Results A 30-year-old woman was referred to our department for secondary amenorrhea. Investigations showed a prolactin level of 5168 ng/mL and giant pituitary adenoma of 4 cm in diameter. Cytoreductive surgery was performed after failure to normalize prolactin levels during three years with medical treatment by cabergoline. After seven months, menstrual cycles have resumed, and after 13 months, the patient became pregnant. At 22nd week of gestation, she was admitted in our hospital for pituitary apoplexy. Medical treatment with bromocriptine was chosen. The vaginal premature delivery at 28 weeks gave birth to twins weighing 1 Kg each who died on the 7th day of life. Conclusion This is a relevant clinical case that illustrates the efficacy of cytoreductive surgery in case of insufficient response to dopamine agonists to restore gonadal function. The possibility of a pregnancy should be considered in these patients since it can be associated with high maternal and fetal risks.

Background Autosomal dominant hypercholesterolemia (ADH) is commonly caused by mutations in the low-density lipoprotein (LDL) receptor gene ( LDLR ), in the apolipoprotein B-100 gene ( APOB ), or in the proprotein convertase subtilisin kexine 9 gene ( PCSK9 ). ADH subjects carrying a mutation in LDLR present highly variable plasma LDL-cholesterol (LDL-C). This variability might be due to environmental factors or the effect of some modifying genes such as PCSK9 and APOE . Aims We investigated the molecular basis of thirteen Tunisian ADH families and attempted to determine the impact of PCSK9 and APOE gene variations on LDL-cholesterol levels and on the variable phenotypic expression of the disease. Methods and results Fifty six subjects were screened for mutations in the LDLR gene through direct sequencing. The causative mutation was found to segregate with the disease in each family and a new frameshift mutation, p.Met767CysfsX21, was identified in one family. The distribution of total- and LDL-cholesterol levels, adjusted for age and gender, among homozygous and heterozygous ADH patients varied widely. Within seven families, nine subjects presented low LDL-cholesterol levels despite carrying a mutation in the LDLR gene. To identify the molecular actors underlying this phenotypic variability, the PCSK9 gene was screened using direct sequencing and/or enzymatic restriction analysis, and the apo E genotypes were determined. A new missense variation (p.Pro174Ser) in the PCSK9 gene was identified and characterized as a new putative loss-of-function mutation. Conclusion Genetic variations in PCSK9 and APOE genes could explain only part of the variability observed in the phenotypic expression in Tunisian ADH patients carrying mutations in the LDLR gene. Other genetic variants and environmental factors very probably act to fully explain this phenotypic variability.

OBJECTIVE The possible association between the endothelial nitric oxide (eNOS) gene T-786C (promoter region), 27-bp repeat 4b/4a (intron 4), and Glu298Asp (exon 7) polymorphisms with diabetic retinopathy (DR) was investigated. DESIGN A retrospective case-control study. PATIENTS A total of 872 type 2 diabetes (T2DM) patients were studied, of whom 383 presented with preproliferative/proliferative retinopathy (DR group), and 489 with absent/mild retinopathy (DWR group). MEASUREMENTS Glu298Asp and T-786C genotyping was carried out by PCR-RFLP analysis, while 4b/4a was assessed by PCR. Genotype distribution was compared using the chi(2)-test, and the contributions of the polymorphisms to DR were analysed by haplotype analysis and multivariate regression analysis. RESULTS Lower prevalence of mutant 4a (P = 0.011), and heterozygous 4b/4a (P = 0.042) were seen in the DR compared to the DWR groups; the allele and genotype distribution of the Glu298Asp and T-786C polymorphisms were comparable between DR and DWR groups. Three-loci haplotype analysis demonstrated significant association between eNOS variants and DR, with protective [haplotype 122 (Glu298/4a/-786C)], and susceptible haplotypes [haplotypes 112 (Glu298/4b/-786C) and 222 (Asp298/4a/-786C)] identified. Multivariate regression analysis confirmed the association between haplotypes 122 (P = 0.015); 112 (P = 0.027), and 222 (P = 0.048) and DR, after controlling for potential covariates (including age, sex, age of disease onset; HbA1c; hypertension, total cholesterol). CONCLUSIONS This study identifies genetic variation at the eNOS locus as genetic risk factor for diabetic retinopathy, which may serve as a useful marker of increased susceptibility to the risk of retinopathy.

Introduction Le diabete de type 1 survient le plus souvent sur un terrain jeune, denue d’obesite ou de terrain cardiovasculaire ou metabolique, contrairement au diabete de type 2. Le pronostic vasculaire du diabete de type 1 rejoint celui du diabete de type 2 lors de l’installation d’une nephropathie diabetique. L’objectif de notre etude est d’evaluer les particularites de la nephropathie diabetique chez le patient diabetique de type 1. Patients et methodes Il s’agit d’une etude retrospective transversale portant sur les observations de patients hospitalises pour un diabete sucre avec une insulinopenie au moment du recours a l’insuline. Le caractere auto-immun est atteste par la positivite des anticorps anti-pancreas : anti-glutamyle acide decarboxylase GAD et/ou anti-anticorps anti-tyrosine phosphatase IA2. Resultats Notre serie a porte sur 359 patients : 209 hommes et 150 femmes, âges entre 10 et 69 ans avec une moyenne d’âge de 28,75 ans. La presentation clinique etait cetosique dans la majorite des cas n = 336 (93,6 %), avec une cetose inaugurale dans 313 cas (87,2 %). La duree de l’insulinopenie varie entre une semaine et 36 mois, avec une duree moyenne de 3,75 mois et un ecart-type de 6,8 mois, depassant 6 mois realisant une forme lente et un traitement oral prealable dans 24 % des cas. Sur le plan ponderal, on note un IMC moyen de 22, superieur a 30 chez 22 patients. Le surpoids etait significativement plus important chez les patients de plus de 20 ans, avec 6 % chez les moins de 20 ans, 14 % entre 20 et 40 ans et 34 % chez les plus de 40 ans. Une HTA est retrouvee chez 14 patients (4 %). Les complications degeneratives ont ete retrouvees chez 10,7 % de la population : une nephropathie diabetique dans 4,5 %, une retinopathie diabetique dans 4,5 % et une neuropathie diabetique dans 1,7 % des cas. La nephropathie diabetique etait dans tous les cas une nephropathie incipiens avec une microalbuminurie. Discussion Certains diabetiques de type 1 presentent une clinique faite de facteurs de risque vasculaires qui pourraient faire egarer le diagnostic et presenter des complications precoces. Conclusion La nephropathie diabetique dans le diabete de type 1 est une complication tardive liee a un terrain familial genetique et a une evolution tardive du diabete.

Objectifs L'hypertension arterielle reste dans la majorite des cas (90 %) d'etiologie inconnue, malgre les progres realises en matiere d'outils diagnostics etiologiques. Methodes Atude clinique Resultats Nous rapportons le cas d'une patiente âgee de 48 ans qui consulte pour une hypertension arterielle permanente avec des paroxysmes evoluant depuis 6 ans. Elle a des antecedents familiaux charges de diabete de type 2 et d'HTA, d'accidents cardiovasculaires precoces et d'hyperparathyroidie chez une sœur. Elle est hypertendue depuis 6 ans, decouverte a l'occasion d'un accident ischemique transitoire, d'un diabete type 2 depuis 18 ans non complique insuline necessitant bien equilibre. Elle est encore non menopausee et ces cycles sont reguliers. Elle etait anxieuse et se plaignait de cephalees avec des sueurs et des acces de palpitations. Elle a garde des chiffres tensionnels oscillant entre 17 et 24 cmHg de systolique et 9 et 11 cmHg de diastolique malgre une tritherapie. L'examen clinique etait normal, a part une obesite androide, mais pas de signes d'hypercorticisme clinique. L'hypoglycemie etait eliminee. Une HTA secondaire est suspectee, en particulier un pheochromocytome isole ou dans le cadre d'une neoplasie endocrinienne multiple type 2A devant les antecedents familiaux et personnels. Un premier dosage des metanephrines urinaires est revenu positif a 2 fois la normale a 2 reprises. Un scanner thoracoabdomino pelvien etait pratique a la recherche d'un pheochromocytome est revenu normal. La scintigraphie a l'I123-MIBG avec balayage corps entier a montre un foyer de fixation modere au niveau sous hepatique qui peut etre physiologique. Devant la discordance des resultats biologiques, radiologique et scintigraphique, un deuxieme dosage des metanephrines urinaires etait fait, revenu normal. L'IRM abdominopelvienne n'a pas montre d'anomalies au niveau des surrenales. Le bilan phosphocalcique 3 jours de suite est normal, et la PTH est normale. L'echographie renale et Doppler des arteres renales est sans anomalie. Conclusion Il s'agit d'une HTA resistante chez une patiente ayant un syndrome metabolique avec un risque vasculaire accru. Un pheochromocytome a ete suspecte mais ecarte, il faut se mefier des conditions de dosages de blocs metanephrines et des faux positifs. Une hyperparathyroidie et stenose bilaterale des arteres renales etaient eliminees. On a retenu le diagnostic d'une HTA essentielle aggravee par un terrain neurotonique.

Objectifs Le risque cardiovasculaire (RCV) global pour les diabetiques de type 1 (DT1) par rapport aux personnes sans diabete est augmente de 2 a 3 fois chez les hommes, et de 3 a 5 fois chez les femmes. Autant les facteurs de RCV et les indications des statines sont bien elucides chez les diabetiques de type 2, autant ces facteurs restent controverses chez les DT1 en dehors d'une nephropathie diabetique Methodes Il s'agit d'une etude transversale ayant inclus 40 patients presentant un DT1 evoluant depuis au moins 20 ans en prevention cardiovasculaire primaire. Nous avons recueilli les donnees metaboliques cliniques et biologiques et calcule le risque cardiovasculaire en utilisant le score de Framingham. Resultats Il s'agit de 40 patients (24 hommes et 16 femmes) âges de 39,8 ± 9,6 ans. L'anciennete du diabete etait de 26,97 ± 6,02 ans. Nous avons note que les patients inclus avaient une HTA dans 22,5 % (associees a la nephropathie dans), des antecedents familiaux de DT2 et d'heredite vasculaire dans respectivement 37,5 % et 7,5 %. De plus, 27,5 % de nos DT1 etaient tabagiques avec un indice de masse corporelle de 23,29 ± 3,87. L'HbA1c etait de 10,3 ± 1,8 %. Le score de Framingham calcule etait de 10,30 ± 1,8 % les classant dans la categorie de risque modere de developper une maladie cardiovasculaire a 10 ans. Ce RCV etait plus eleve chez les hommes que les femmes (p = 0,001). Concernant le bilan lipidique : cholesterol total = 4,40mmol/l ± 1,31, TG = 1,23 mmol/l ± 0,8, HDL cholesterol= 1,07 mol/l ± 0,44, LDL cholesterol = 2,77 mmol/ ± 1,15. Le LDLc etait >2,6mmol/l chez 22 patients. Parmi ces 22 patients, 2 avaient une hypothyroidie (TSH a 6,7 et 35). Conclusion Nos resultats suggerent que meme apres un recul d'au moins 20 ans, le diabetique de type 1 a un RCV global modere. Les anomalies lipi-diques peuvent etre dues a une hypothyroidie peripherique qui doit etre eliminee avant la mise sous statines.

Objectifs L'hypertension arterielle chez le sujet jeune est le plus souvent d'origine secondaire. La prevalence des pathologies endocriniennes est faible et n'excede pas 2 a 3 % des hypertendus. Ces causes doivent etre recherchees car l'HTA peut reveler une maladie potentiellement grave mais curable. Methodes Etude d'un cas clinique. Resultats Nous rapportons le cas d'un homme âge de 40 ans diabetique type 2 depuis 4 ans qui nous consulte pour desequilibre recent de son dia-bete avec apparition d'une HTA et d'un œdeme bilateral des membres inferieurs. L'examen trouve un patient pâle, asthenique avec une tension arterielle a 19/10 cm Hg, une infiltration œdemateuse des deux membres inferieurs qui garde le godet. L'auscultation cardio-pulmonaire ne trouve pas d'anomalies, il n'existe pas de signes d'insuffisance cardiaque. L'examen abdominal montre un abdomen distendu avec une douleur du flanc droit. Une nephropathie diabetique a ete eliminee par une proteinurie negative. L'imagerie abdominale trouve une masse surrenalienne droite de 21X20 × 16 cm qui comprime la veine cave inferieure qui est thrombosee avec extension de la thrombose vers la veine iliaque interne et externe des deux cotes. La recherche de secretion hormonale trouve un taux de cortisol libre urinaire a 800 μg/24 h et une cortisolemie non freinee apres un freinage minute a 320 ng/ml. Le patient a eu une exerese de la masse et une thrombectomie. L'examen anatomopathologique conclu a un corticosurre-nalome malin. Conclusion La particularite de notre cas reside dans la rarete de l'etiologie de l'HTA chez un sujet diabetique type 2, l'association d'une HTA a des œdemes des membres inferieurs laisserait suspecter une nephropathie diabe-tique mais le dosage de la proteinurie redresse le diagnostic. Le syndrome de cushing, dans ce cas secondaire au corticosurrenalome malin, est une etiologie endocrinienne classique de l'HTA qu'il faudra rechercher chez un sujet jeune avec un diabete non complique.

Objectifs Le syndrome de cushing est une des causes endocriniennes de l'hypertension arterielle. L'HTA est liee a l'action mineralocorticoide du cortisol en exces ; elle est le plus souvent constante ; le caractere paroxystique est aussi observe. Methodes Etude d'un cas clinique. Resultats Nous rapportons le cas d'une patiente âgee de 40 ans qui nous a ete adressee pour exploration d'une HTA paroxystique recente avec hirsutisme. Elle n'a pas d'antecedents notables. L'examen physique revele des signes d'hypercorticisme : une obesite facio-tronculaire, une erythrose faciale, des vergetures pourpres et des signes d'hyperandrogenie : un hirsutisme note a 25 selon le score de Ferriman et Gallway et des golfes temporaux. La surveillance de la tension arterielle trouve une pression arterielle systo-lique entre 13 et 17 cmHg et une pression arterielle diastolique entre 8 et 10 cm Hg. L'exploration hormonale trouve un taux de cortisol libre urinaire a 196 μg/24 h et une cortisolemie non freinee un test de freinage faible a 205 ng/ml, ACTH a 19 pg/ml et une testosteronemie a 1,1 ng/ml. L'imagerie surrena-lienne trouve des nodules surrenaliens bilateraux mesurant 26 × 12 mm a gauche et 15 × 6 mm a droite. Le diagnostic d'hyperplasie macronodulaire des surrenales est alors retenu. La recherche des recepteurs illicites a montre une reponse positive apres les tests a la posture et au repas mixte. Conclusion Pour cette patiente, l'elevation paroxystique de la pression arterielle serait en rapport avec la presence de recepteurs illicites au GIP et aux catecholamines. Ce phenomene s'exprime cliniquement par la hausse des chiffres tensionnels a la position debout ou en post prandiale. L'association d'hyperplasie macronodulaire avec un syndrome de cushing et une HTA paroxystique nous a incites a chercher des recepteurs illicites qui peuvent expliquer cette symptomatologie paroxystique.

Objectifs L'hypertension arterielle d'origine endocrinienne represente une cause rare mais curable d'hypertension arterielle (HTA). Elle devrait etre recherchee en cas d'HTA du sujet jeune, d'HTA resistante ou d'HTA avec hypokaliemies Le pronostic est plus mauvais en raison des complications cardiovasculaires. De plus, il existe une possibilite de traitement specifique ou voire meme de guerison de l'HTA, apres traitement etiologique Methodes Nous rapportons le cas d'une patiente qui a presente une HTA resistante dont l'exploration a revele un corticosurrenalome Resultats Il s'agit de la patiente M. G âgee de 58 ans aux antecedents personnels de diabete type 2 et d’hypertension, traitee par tritherapie. Devant le caractere resistant de son HTA, un angioscanner des arteres renales a montre une volumineuse masse surrenalienne droite de 82 mm tissulaire renfermant des calcifications avec des zones hemorragiques. A l'examen, sa tension arterielle a 180/100 mmHg, son IMC a 28 kg/m2. Elle etait en eucortisme clinque. Son bilan de secretion hormonale a montre un cortisol plasmatique eleve apres freinage faible a la dexamethasone (130 ng/ml) avec ACTH normale, une augmentation des androgenes surrenaliens en faveur d'un syndrome de Cushing. La patiente a ete opere : elle a eu une surrenalectomie unilaterale. L'histologie a confirme le diagnostic de corticosurenalome avec un score de Weiss a 4. Evolution : amelioration des chiffres tensionels sous monotherapie et equilibration de son diabete (HbA1c a 7,5 %) Conclusion Notre cas souligne l'importance d'eliminer une cause endocrinienne notamment un corticosurrenalome devant une HTA resistante, dont le traitement etiologique pourrait ameliorer la morbimortalite cardiovasculaite et l'allegement du traitement antihypertenseur.

Introduction Les objectifs therapeutiques chez le diabetique type 2, selon les recommandations del'AFSSAPS/HAS sont: HBA1C Patients et methodes Etude transversale ayant concerne 104 diabetiques type 2 suivis a notre consultation d'endocrinologie et recrutes de facon consecutive sur 1 mois. Nous avons recueilli les donnees metaboliques cliniques et biologiques. Resultats L'âge moyen est de 57,23 ans, l'anciennete du diabete est de 9±3,3 ans avec un equilibre glycemique moyen de 7,85±1,2 %, 45,7 % des diabetiques sont obeses (BMI > 30 kg/m²) avec une tour de taille moyenne de 108,17 cm, l'albuminurie est anormale (>30 mg /24 heures) dans 16,3 % des cas. Le pour-centage des patients qui ont atteint l'objectif de HBA1c Conclusion Ces resultats montrent que la prise en charge du diabetique type 2 comporte encore des defaillances qui doivent etre ameliorees en insistant sur une approche globale du patient et de renforcer l'observance et l'education therapeutique. Declaration d’interet Les auteurs declarent ne pas avoir d'interet direct ou indirect (financier ou en nature) avec un organisme prive, industriel ou commercial en relation avec le sujet presente.