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Introduction Le récepteur aux produits de glycation avancée (RAGE) est un récepteur multiligand et pro-inflammatoire dont le rôle au cours de la vasculopathie urémique reste mal connu. Patients et méthodes Des souris ApoE–/– sont rendues urémiques ou non. Le sérum et les aortes sont prélevés pour dosage de carboxyméthyllysine (CML, ligand de RAGE) par LC-MS/MS et mesure de l’expression de RAGE (qRT–PCR). Les cellules musculaires lisses sont isolées à partir d’aortes de souris sauvages (WT) ou invalidées pour RAGE (RKO). Le phosphate inorganique (Pi) 3 mM et les ligands de RAGE (CML et S100A12) ont été utilisés pour induire in vitro les calcifications. Les marqueurs impliqués dans la transformation ostéoblastique (Runx2, BMP2, collagène 1) et les co-transporteurs du phosphate (Pit1 et Pit2) ont été mesurés par WB et qRT–PCR. L’apoptose a été quantifiée par WB et FACS. Résultats Après 12 semaines d’urémie, la concentration en CML est significativement augmentée dans le sérum et dans la paroi aortique des souris ApoE–/– urémiques comparativement aux non urémiques. L’expression de RAGE est aussi significativement augmentée dans la paroi aortique. In vitro , les cellules WT stimulées par les ligands de RAGE développent des calcifications extracellulaires, subissent une transformation ostéoblastique et meurent par apoptose, contrairement aux cellules RKO. De façon surprenante l’invalidation de RAGE protège également des effets pro-calcifiants du Pi. L’invalidation de RAGE inhibe la surexpression de Pit1 induite par ses ligands et le Pi, mais n’a pas d’effet sur l’expression de Pit2. L’étude in vivo de ces mécanismes chez la souris urémique RKO est en cours. Discussion et conclusion L’urémie augmente l’expression de RAGE et la concentration de ses ligands dans la paroi aortique. L’invalidation de RAGE protège des modifications cellulaires conduisant à l’apparition des calcifications induites par ses ligands mais aussi par le Pi. Ces résultats suggèrent que RAGE pourrait jouer un rôle central dans le développement de la vasculopathie urémique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La carbamylation est une modification post-traductionnelle non enzymatique correspondant à la fixation irréversible d’acide isocyanique sur les groupements aminés des protéines. La principale source endogène d’acide isocyanique étant l’urée, cette réaction est augmentée au cours de l’insuffisance rénale. Notre étude a consisté à évaluer le comportement de l’homocitrulline (HCit), résidu d’acide aminé résultant de la carbamylation de la lysine (Lys), au cours de l’IRA, et de déterminer s’il permettait de différencier IRA et IRC. Patients et méthodes Des dosages d’HCit ont été réalisés par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem chez 214 patients : 39 en IRA pure (IRA), 30 présentant une IRA surajoutée à l’IRC (IRA/IRC) et 145 en IRC pure (IRC). Des cinétiques d’évolution des concentrations d’urée et d’HCit chez 5 patients atteints d’IRA ont également été réalisées. Résultats Les concentrations d’HCit exprimées en μmol/mol de Lys étaient en moyenne de 241,7 (IC 95 % [195,5–287,9], 443,5 (IC 95 % [335,3–551,7]) et 560,5 (IC 95 % [511,7–609,3]) pour les groupes IRA, IRA/IRC, et IRC, respectivement. Ces concentrations étaient significativement plus faibles dans le groupe IRA que dans les groupes IRA/IRC et IRC. Une corrélation significative entre la concentration d’HCit et l’urémie a été retrouvée dans les trois groupes. Une concentration seuil de 300 μmol d’HCit/mol de Lys peut être proposée pour différencier les patients atteints d’IRA et d’IRC (valeur prédictive positive de 91 %). Les cinétiques réalisées chez les patients en IRA montrent un décalage dans le temps des concentrations maximales d’HCit et d’urée, avec une concentration maximale d’urée atteinte de façon plus précoce. Discussion et conclusion L’HCit qui, contrairement à l’hémoglobine carbamylée ne subit pas de variations liées à la modification de la durée de vie des hématies, semble constituer un marqueur intéressant de différenciation de l’IRA et IRC. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L’athérosclérose, le diabète, l’HTA, le tabac sont des facteurs de risque cardiovasculaire (CV) qui s’ajoutent aux conséquences de l’urémie chez l’adulte insuffisant rénal (IR). La carbamylation est amplifiée au cours de l’IR en raison de l’augmentation permanente de l’urée, source d’acide isocyanique qui se fixe sur les résidus lysine aboutissant à la formation d’homocitrulline (Hcit). L’augmentation d’Hcit augmente le risque CV et la mortalité des adultes en IRT. Ce phénomène peut être étudié de manière plus sensible chez les enfants IRC qui ne présentent pas les autres facteurs de risque CV. Les concentrations d’Hcit plasmatique ont été déterminées, par spectrométrie de masse, transversalement et longitudinalement, chez 114 enfants, de la cohorte 4 C (Cardiovascular Comorbidity in Children with CKD), âgés de 6 à 17 ans, ayant une IR de stade 3 à 5, avec changement de traitement vers la dialyse ( n = 55) ou vers la greffe ( n = 59). Les facteurs prédictifs de la variation de HCit ont été analysés par modélisation linéaire multivariée. Les concentrations d’Hcit sont inédependantes de l’âge mais corrélées au DFG à l’urée sanguine et à l’albumine sérique augmentant significativement de 277 ± 86 μmol/mol Lys au stade 3 à 634 ± 527 au stade 5. La dialyse diminue l’Hcit en moyenne de 14,6 % (−106 ± 226 en dialyse péritonéale vs −52 ± 169 μmol/mol Lys en hémodialyse, p < 0,05) et la transplantation en moyenne de 58,1 %. En conclusion, l’HCit est fortement inversement corrélées au DFG et à l’urée. La dialyse ne compense que partiellement le processus permanent de carbamylation, bien que la DP semble abaisser l’Hcit plasmatique plus efficacement que l’HD intermittente. Après la transplantation, l’HCit diminue rapidement vers des valeurs observées dans l’IRC stade 3. D’autres études sont en cours pour analyser le rôle de la carbamylation des protéines dans l’apparition d’une atteinte cardiovasculaire dans cette population pédiatrique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]