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Cumulating evidence indicates that dysregulation of microRNAs (miRNAs) plays a central role in the initiation, progression, and drug resistance of cancer cells. However, the specific miRNAs contributing to drug resistance in ovarian cancer cells have not been fully elucidated. Aimed to identify potential miRNAs involved in platinum resistance, we performed a miRNA expression profile in cisplatin-sensitive and cisplatin-resistant ovarian cancer cells, and we found several differentially abundant miRNAs in the pair of cell lines. Notably, miR-18a-5p (miR-18a), a member of the oncogenic associated miR-17-92 cluster, was decreased in cisplatin-resistant as compared with cisplatin-sensitive cells. Real-time PCR analysis confirmed these findings. We then studied the biological, molecular, and therapeutic consequences of increasing the miR-18a levels with oligonucleotide microRNA mimics (OMM). Compared with a negative control OMM, transient transfection of a miR-18a-OMM reduced cell growth, cell proliferation, and cell invasion. Intraperitoneal injections of miR-18a-OMM-loaded folate-conjugated liposomes significantly reduced the tumor weight and the number of nodules in ovarian cancer-bearing mice when compared with a control-OMM group. Survival analysis using the Kaplan-Meier plotter database showed that ovarian cancer patients with high miR-18a levels live longer in comparison to patients with lower miR-18a levels. Bioinformatic analyses, real-time-PCR, Western blots, and luciferase reporter assays revealed that Matrix Metalloproteinase-3 (MMP-3) is a direct target of miR-18a. Small-interfering RNA (siRNA)-mediated silencing of MMP-3 reduced cell viability, cell growth, and the invasiveness potential of cisplatin-resistant ovarian cancer cells. Our study suggests that targeting miR-18a is a plausible therapeutic strategy for cisplatin-resistant ovarian cancer.

BACKGROUND:Data on the true prevalence of hepatitis C virus (HCV) infection in the general population is essential. We evaluated a program implementing free universal HCV screening using a non-invasive point-of-care test (POCT) (OraQuick-HCV rapid test) in oral fluid in an urban area in Valencia, South-Eastern Spain. METHODS:A cross-sectional study was performed during 2015-2017. Free HCV screening was offered by regular mail to 11,500 individuals aged 18 and over, randomly selected from all census residents in the Health Department. All responding participants filled in a questionnaire about HCV infection risk factors and were tested in their tertiary Hospital. In those with a positive POCT, results were confirmed by enzyme-immunoassay and HCV-RNA. RESULTS:1,206 persons agreed to participate (response rate: 11.16%). HCV antibodies were detected in 19 (1.60%) cases (age-sex standardized rate: 1.31%; 95%CI: 0.82-2.07), but only 8 showed positive HCV-RNA (age-sex standardized rate: 0.56%; 95%CI: 0.28-1.14). The majority (89%) of the cases were born before 1965 and 74% had at least one known risk factor for HCV infection. All anti-HCV positive individuals were already aware of their infection, and no undiagnosed cases were detected. The performance of the POCT was excellent for detecting active infection. CONCLUSIONS:These preliminary data suggest that HCV population screening with a POCT is feasible but, in our setting, mailing recruiting is not effective (11% response rate). The low prevalence of HCV antibodies and active infection in the participant population (with no new diagnoses made) suggests that, in our setting, underdiagnosis may be uncommon.

Background and aims. Steroid-related hepatotoxicity has become one of the most relevant causes of drug induced liver cholestasis. Some patients do not improve after standard medical treatment (SMT) and may therefore require other approaches, like extracorporeal liver support.Material and methods. We report four cases of patients with pruritus, abnormal liver function tests and biopsy-proven anabolic steroid-induced cholestasis who were unresponsive to SMT. They underwent treatment with albumin dialysis (Molecular Adsorbent Recirculating System -MARS®-). A minimum of two MARS sessions were performed.Results. After MARS® procedure, patients’ symptoms improved, as well as liver function tests, thus avoiding liver transplantation.Conclusion. Albumin dialysis appears as a valuable therapeutic option for the management of anabolic steroid-induced cholestasis in patients that are unresponsive to SMT.

Species of the genus Simarouba have been studied because of their antimalarial and antileukemic activities. A group of oxygenated terpenes called quassinoids have been isolated from species of the Simarouba genus, and are responsible for its therapeutic properties. We hypothesized that Simarouba tulae, an endemic plant from Puerto Rico, is a natural source rich in quassinoid compounds with anticancer activity. The leaves were processed and extracted with solvents of different polarities. The extracts were screened for their antiproliferative activity, and it was shown that the chloroform extract was the most active extract. This extract was purified using different chromatographic techniques to afford the quassinoid simalikalactone D (SKD). This compound was further characterized using NMR and X-ray diffraction analysis. A reassessment of original structural assignments for SKD is proposed. SKD showed high cytotoxicity activity, with an IC50 of 55, 58, and 65 nM in A2780CP20 (ovarian), MDA-MB-435 (breast), and MDA-MB-231 (breast) cell lines, respectively. Exposure to SKD led to 15% inhibition of the migration of MDA-MB-231 cells.

Background Support for the role of transmembrane and membrane-proximal domains of αIIbβ3 integrin in the maintenance of receptor low affinity comes from mutational studies showing that activating mutations can induce constitutive bi-directional transmembrane signaling.Design and Methods We report the functional characterization of a mutant αIIbβ3 integrin carrying the Leu718Pro mutation in the membrane-proximal region of the β3 cytoplasmic domain, identified in heterozygosis in a patient with a severe bleeding phenotype and defective platelet aggregation and adhesion.Results Transiently transfected cells expressed similar levels of normal and mutant αIIbβ3, but surface expression of mutant αvβ3 was reduced due to its retention in intracellular compartments. Cells stably expressing mutant αIIbβ3 showed constitutive binding to soluble multivalent ligands as well as spontaneous fibrinogen-dependent aggregation, but their response to DTT was markedly reduced. Fibrinogen-adherent cells exhibited a peculiar spreading phenotype with long protrusions. Immunofluorescence analysis revealed the formation of αIIbβ3 clusters underneath the entire cell body and the presence of atypical high-density patches of clustered αIIbβ3 containing encircled areas devoid of integrin that showed decreased affinity for the fluorescent lipid analog DiIC16 and were disrupted in cholesterol-depleted cells.Conclusions These findings are consistent with an important role of the membrane-proximal region of β3 in modulating αIIbβ3 clustering and lateral redistribution of membrane lipids. Since the β3 mutant was associated with a thrombasthenic phenotype in a patient carrying one normal β3 allele, these results support a dominant role of clustering in regulating integrin αIIbβ3 functions in vivo.

A Organização Mundial da Saúde (OMS), em 2018, com o intuito de diminuir a prevalência de sedentarismo sugeria que se criassem ambientes promotores de atividade física e desportiva (AFD) em diversos contextos, beneficiando o bem-estar geral da pessoa. Inúmeros estudos têm relevado a importância de se desenvolverem programas de AFD nas escolas e os jovens foram o foco de muitas pesquisas sobre a pandemia da COVID-19. O objetivo desta investigação foi determinar relações entre dados obtidos num grupo de jovens, de modo a compreender que fatores (individuais ou contexto de prática) podem ter determinado o aparecimento de comportamentos mais ou menos favoráveis ao bem-estar físico e mental, neste período e com repercussão nos hábitos de AFD. Para este estudo foi aplicado um questionário (Google Forms) a 630 jovens portugueses, (20.03 ± 2.391 anos) selecionados de forma aleatória. Realizámos a análise estatística (descritiva, tendência central e comparativa) através do programa SPSS - versão 28 (Statistical Package for the Social Sciences) a variáveis individuais (idade, sexo, alterações peso) e contextuais (a. adesão à AFD na infância e na adolescência – antes, durante e após o período pandémico; b. fatores de bem-estar -satisfação com o corpo e motivação paraa prática;c.autoestima e aspetos emocionais). Os jovens revelaram ter tido uma maior adesão AFD na infância, havendo um progressivo afastamento com o avançar da idade, com maior impacto a partir do período pandémico. A perceção de peso agravado foi um dos fatores que mais contribuiu para a procura de AFD no confinamento. As raparigas aderiram mais a tutoriais, com realce para os oferecidos pela Educação Física. Assim, a prática de AFD pareceu beneficiar aspetos mais relacionados com a necessidade de vencer o stress, de manter a forma física, de controlo do peso e de reforço dos aspetos emocionais e de automotivação.

Nesta comunicação, propomo-nos refletir as alterações educativas a promover tendo em vista o combate de múltiplas pandemias, com impacto na quantidade e qualidade de movimento das crianças da atualidade. Se nos últimos anos, perante a inesperada situação pandémica da COVID – 19, houve adaptações às práticas suportando-se uma educação mais orientada para o indivíduo, com este período cresceram os índices de conforto que se refletiram no aumento de tempo em écran, isolamento social e obesidade. Na escola ou em casa, os profissionais da educação e familiares tem agora que repensar práticas intencionais e significativas, ajustadas às necessidades de novas conquistas de desenvolvimento e aprendizagem - capacidades físicas e motoras, competências específicas de desporto, mas também, socio emocionais. É urgente uma mudança de atitudes para a melhoria de qualidade de vida e bem-estar infantil, preparando a sociedade para uma consciencialização crescente da relevância da Atividade Física, no combate aos comportamentos de adição e ao tempo de sedentarismo. Pretendemos abordaras práticas e reflexões de educadores que, nos últimos 10 anos,em contexto de estágio pedagógico efetuado numa mesma instituição de ensino superior, dedicaram parte da sua intervenção educativa apelando à prática de atividades de movimento significativas para crianças, a maioria, em interdisciplinaridade. Corroboramos aqui, uma perspetiva de formação profissional do educador orientada para a compreensão da importância da prática física – lúdica ou desportiva, numa educação da criança que seja equilibrada, multidimensional, ativa, inclusiva e interativa; e isto, sem nunca esquecer os seus direitos. Este será um verdadeiro contributo para uma educação infantil mais ativa e orientada para uma melhor saúde e bem-estar.

A imagem corporal e a autoestima são dimensões da saúde que têm sido estudadas em associação. Na procura de melhor satisfação com a imagem do corpo e de um melhor sentimento de si, a prática de atividade física (PAF) é um dos comportamentos promotor de saúde e procurado por muitos/as jovens. O período de confinamento imposto pela pandemia COVID-19 levou à alteração de várias rotinas, incluindo na prática de atividade física, nomeadamente com o encerramento de escolas, ginásios e clubes desportivos. Alterações de peso e de saúde emocional foram sendo mencionadas por grande parte da população. Este trabalho pretendeu relacionar a satisfação com a imagem corporal, a autoestima e a adesão à atividade física em contexto pandémico, bem como averiguar os fatores com influência nestas três variáveis dependentes. Realizou-se um estudo transversal de metodologia quantitativa, tendo sido aplicado um questionário on-line, através do Google Forms, a jovens de Portugal (continental e ilhas). A amostra foi do tipo bola de neve e ficou constituída por 630 indivíduos com idades compreendidas entre os 15 e os 25 anos (média=20,04±2,36), sendo 475 do sexo feminino e 155 do sexo masculino). As raparigas revelaram-se menos satisfeitas do que os rapazes na maioria dos itens da imagem corporal, com diferenças significativas em bastantes. Para a autoestima o valor médio das meninas (28,96) foi inferior aos dos rapazes (29,21) sem que essa diferença tivesse significado estatístico. Na adesão à PAF as raparigas também revelaram um valor médio mais baixo (1,91) que o dos rapazes (2,39) sendo essa diferença estatisticamente significativa (p

Com este estudo exploratório pretendemos demarcar a influência de diversas motivações para a adesão à prática de atividade física (AF), num grupo de adolescentes e jovens adultos/as (n=186) em 2020, aquando dos períodos de confinamento pandémico, imposto pela COVID-19. Neste sentido, construímos um questionário no Google Forms, o qual foi aplicado on-line e nos permitiu recolher testemunhos sobre algumas questões: características individuais – dados biográficos (idade, sexo, índice de massa corporal – IMC, habilitações académicas, ocupação, alterações gerais de peso desde o primeiro confinamento) e motivos de maior ou menor adesão a uma prática regular de atividade física. Foi realizada uma análise dos dados com o programa SPSS (versão 27.0) e recorremos a provas estatísticas variadas para análise descritiva (frequência; percentagem), comparativa [média e desvio padrão; Qui Quadrado (X2)] e correlacional [Spearman ( )]. Os resultados permitem-nos concluir que os inquiridos do estudo, alguns já em situação de risco quanto IMC, sofreram maiores alterações de peso, situação que registou valores diferentes consoante o sexo, o IMC e a ocupação naquele momento. O nível de adesão à pratica de AF regular oscilou, havendo um número aproximado dos que tiveram maior e menor envolvimento em práticase, numa maior quantidade de tempo passada em casa, liderou o trabalho de AF seguindo tutoriais e orientação por profissionais, nomeadamente de clubes e de educação física. Os motivos aduzidos a um maior nível de prática de AF regular e os mais favoráveis a essa prática foram: i) o gosto pela atividade física e com reforço positivo para as atividades de lazer ao ar livre e negativo para as práticas de ginásio; ii) a melhoria das capacidades físicas e a saúde e o bem-estar. As motivações de estética tiveram menos relevância e, quanto à importância do cuidado pelo corpo, foi o controlo da massa corporal que prevaleceu.

El recreo escolar es uno de los momentos preferidos por el alumnado en la escuela, relacionándolo con placer, diversión, libertad y juego. El objetivo de este estudio fue comprobar cuál es la importancia que el alumnado atribuye al recreo escolar, conocer los motivos de su (in)satisfacción y su percepción acerca de la duración del mismo. Para eso, se diseñó un estudio cualitativo-cuantitativo, con un enfoque transversal y descriptivo, en el que participaron 317 alumnos (167 niños y 150 niñas) de 1º, 2º, 3º y 4º año de escolaridad de dos centros educativos de primer ciclo de enseñanza básica de la ciudad de Braga (Portugal), con edades comprendidas entre los seis y los diez años. Para la recogida de datos se utilizó un cuestionario, grabaciones en video de los recreos y anotaciones reflejadas en el diario de campo. Los resultados muestran que al alumnado le gusta y disfruta plenamente del recreo escolar, por ser un momento de diversión, para jugar, descansar y compartir momentos con los amigos; asimismo, la mayoría de los participantes demostraron no estar satisfechos con la duración del recreo, un momento demasiado corto precisamente para disfrutar de él. Sería necesario repensar la cuantificación y distribución del tiempo de recreo para proporcionar al alumnado mejoras en su bienestar físico, social y emocional. Abstract. School recess is one of the favorite moments for students in schools, as they associate it with pleasure, fun, freedom, and play. The objective of this study was to verify the importance that students attribute to school recess, to understand the reasons for their (dis) satisfaction and their perception about its duration (time). To do this, a qualitative-quantitative study was designed, with a cross-sectional and descriptive approach, by which 317 students (167 boys and 150 girls) of 1st, 2nd, 3rd and 4th year of the first cycle of basic education from two educational centers of the city of Braga (Portugal) participated, between six and ten years old. A questionnaire, video recordings of recesses, and annotations reflected in field diaries were used for data collection. The results show that students like and fully enjoy school recess, because it is a fun time, used to play, rest, and share moments with friends; likewise, most of the participants showed that they were not satisfied with the duration of the recess, considered too short for them to fully enjoy it. A rethinking of quantification and distribution of recreation time would be necessary so to provide students with improvements in their physical, social, and emotional well-being.

No contexto escolar, o recreio é um dos momentos mais favoráveis para a realização de jogos e atividades de forma voluntária e, consequentemente, para a melhoria das relações sociais e da prática de atividade física. A fim de conhecer a perceção dos alunos em termos de diversidade de jogos no recreio e das interações que aí ocorrem, foi desenhado um estudo quase-experimental de metodologia mista, com uma proposta de intervenção através do jogo, na qual participaram 161 alunos de 6 a 10 anos de uma escola do 1.º ciclo da educação básica no norte de Portugal. Para a coleta de dados, utilizou-se preferencialmente um questionário ad hoc, além de notas de campo e gravações em vídeo. Os resultados mostram uma alta participação na proposta por razões de interesse e atratividade, especialmente em rapazes, sendo que os jogos com regras e em grande grupo são os preferidos por ambos os géneros; da mesma forma, é nessas relações intergénero que há um aumento maior, sobretudo nos alunos do último ano. Programas de intervenção lúdica devem ser promovidos para criar oportunidades práticas e diversificar o tipo de jogos praticados pelos alunos na escola.

El recreo escolar es uno de los espacios más favorables para establecer ese complejo entramado de las relaciones sociales entre el alumnado, interacciones que sin duda marcarán su formación como personas. El objetivo de este estudio es identificar y analizar las interacciones entre pares, en cuanto a las variables de género y año de escolaridad, en los recreos de 1º ciclo en escuelas de enseñanza básica de la ciudad de Braga (Portugal). En un estudio mixto cualitativo-cuantitativo con un enfoque descriptivo, participan 228 alumnos (121 niños y 107 niñas) de 2º, 3º y 4º año de escolaridad, con edades comprendidas entre los siete y los diez años, siendo la media de edad 8,01±0.85. Se emplea el cuestionario como herramienta principal para la obtención de datos, y la grabación en video, para el análisis en diferido de la información proporcionada por el alumnado para buscar mayor fiabilidad y validez al contenido. Se constató que, por un lado, el alumnado participante en el estudio interacciona, durante el recreo, mayoritariamente con alumnado de su curso y del mismo género, destacando asimismo la importancia de los grupos mixtos y de mediano tamaño (3 a 5 amigos) en las formas de agrupamiento; y, por otro lado, que las niñas tienen una mayor tendencia a ser más inclusivas y cooperativas por su forma variada de interacción con alumnado de diferentes sexos, cursos y actividades. Abstract. School recess is one of the most favorable spaces to establish the complex studding of social relations between students, interactions that undoubtedly will mark their formation as persons. The aim of this study is to identify and to analyze the interactions between peers in terms of gender and year of schooling, during recess in 1st cycle in schools of basic education in the city of Braga (Portugal). A total of 228 students (121 children and 107 girls) from 2 º, 3 º and 4 º year of schooling, with ages between seven and ten years old, with an average age of 8,01±0.85, took part in a qualitative-quantitative study with a descriptive approach. Questionnaires were used as the principal tool for gathering the data, as well as video recording for the deferred analysis of information provided by students, so to seek greater reliability and validity of the content. On one hand, participants interact mostly with students of the same course and same gender during recess, highlighting the importance of mixed, medium-size groups (3 to 5 friends) in the forms of grouping; on the other hand, girls have a greater tendency to be more inclusive and cooperative due to their variety of interactions with students of different sexes, courses, and activities.

Objetivos: la adecuación a la normativa y la garantía de la calidad del servicio son las principales preocupaciones de los responsables municipales encargados de las licitaciones de servicios de atención a las personas. Sin embargo, la combinación de ambos criterios requiere un importante esfuerzo de innovación pública. Este estudio tiene como objetivo identificar los desafíos a las Administraciones municipales, tanto endógenos como exógenos, en la redacción de pliegos de licitaciones. Metodología: se han analizado de los contratos licitados en estos servicios y se han realizado entrevistas a los equipos municipales responsables de la contratación y gestión en siete municipios de Catalunya (las capitales de provincia y tres de los municipios más poblados). Resultados: tanto los órganos de contratación como las entidades del tercer sector coinciden en la importancia de garantizar la calidad de estos servicios. Sin embargo, el marco normativo actual no permite priorizar a las entidades no lucrativas (excepto en el caso de la contratación reservada) ni considerar la proximidad geográfica de los licitadores, lo que limita la adecuación de la contratación a los servicios de atención a las personas. Conclusiones: se sugiere explorar otras opciones de gestión y contratación de estos servicios, tanto dentro como fuera del marco de la contratación pública.

Na sociedade moderna, as novas tecnologias vieram alterar os modos e o estilo de vida dos cidadãos, implicando uma redução substancial no esforço físico (Petrica et al.,2005). Assim, pais e professores são chamados a ter um maior papel no processo de reorientação do crescimento e desenvolvimento das suas crianças. Há a obrigação de se criarem novas oportunidades para que as crianças em idade pré-escolar e escolar possam viver experiências enriquecedoras do seu reportório físico e motor, de modo a combater o flagelo da inatividade física Objetivo: Conhecer e comparar as perspectivas de educadores/professores (Ed/Prof) e de pais/encarregados de educação (Pais/EncEd) acerca da importância da atividade física escolar (AFE) na educação das crianças.

Este artículo presenta la evolución en la contratación pública local en el ámbito de los servicios de atención a las personas en Barcelona, a partir de los cambios introducidos en la legislación y códigos de buenas prácticas que pretenden acciones positivas hacia los licitadores que demuestren conciencia social y buenas prácticas para aumentar la eficiencia social, económica e innovadora de la inversión pública municipal. A partir de estos cambios, se describe la evolución de la naturaleza jurídica de los licitantes y los adjudicatarios, diferenciando entre empresas mercantiles y entidades del tercer sector social, para examinar el posible vínculo entre los cambios mencionados y el tipo de licitador y adjudicatario. Para ello, se analizan los contratos en el ámbito de los servicios de atención a las personas realizados por el ayuntamiento de Barcelona, y otros siete municipios de Catalunya, entre 2017 y 2019. Los resultados identifican factores e innovaciones introducidas que suponen una acción positiva hacia las entidades del tercer sector social. Sin embargo, en general, se evidencia un mayor grado de competitividad de las empresas mercantiles en los contratos de este tipo de servicios, tanto en número de casos como en volumen presupuestario, a pesar de los cambios introducidos.