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The aim of this study is to determine the contribution and importance of cold fronts and storms to extreme waves in different areas of the Colombian Caribbean in an attempt to determine the extent of the threat posed by the flood processes to which these coastal populations are exposed. Furthermore, the study wishes to establish the actions to which coastal engineering constructions should be subject. In the calculation of maritime constructions, the most important parameter is the height of the wave. For this reason, it is necessary to establish the design wave height to which a coastal engineering structure should be resistant. This wave height varies according to the return period considered. The significant height values for the areas focused on in the study were calculated in accordance with Gumbel's extreme value methodology. The methodology was evaluated using data from the reanalysis of the spectral National Oceanic and Atmospheric Administration (NOAA) WAVEWATCH III® (WW3) model for 15 points along the 1600 km of the Colombian Caribbean coastline (continental and insular) between the years 1979 and 2009. The results demonstrated that the extreme waves caused by tropical cyclones and those caused by cold fronts have different effects along the Colombian Caribbean coast. Storms and hurricanes are of greater importance in the Guajira Peninsula (Alta Guajira). In the central area (consisting of Baja Guajira, and the cities of Santa Marta, Barranquilla, and Cartagena), the strong impact of cold fronts on extreme waves is evident. However, in the southern region of the Colombian Caribbean coast (ranging from the Gulf of Morrosquillo to the Gulf of Urabá), the extreme values of wave heights are lower than in the previously mentioned regions, despite being dominated mainly by the passage of cold fronts. Extreme waves in the San Andrés and Providencia insular region present a different dynamic from that in the continental area due to their geographic location. The wave heights in the extreme regime are similar in magnitude to those found in Alta Guajira, but the extreme waves associated with the passage of cold fronts in this region have lower return periods than those associated with the hurricane season. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

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On Friday, 7 March 2009, a 200 m-long section of the tourist pier in Puerto Colombia collapsed under the impact of the waves generated by a cold front in the area. The aim of this study is to determine the contribution and importance of cold fronts and storms on extreme 5 waves in different areas of the Colombian Caribbean to determine the degree of the threat posed by the flood processes to which these coastal populations are exposed and the actions to which coastal engineering constructions should be subject. In the calculation of maritime constructions, the most important parameter is the wave's height; therefore, it is necessary to definitively know the design wave height to which a coastal engineering structure should be resistant. This wave height varies according to the return period considered. Using Gumbel's extreme value methodology, the significant height values for the study area were calculated. The methodology was evaluated using data from the re-analysis of the spectral NOAA Wavewatch III (WW3) model for points along the 1600km of the Colombia Caribbean coast (continental and insu15 lar) of the last 15 years. The results demonstrated that the extreme waves caused by tropical cyclones and cold fronts have different effects along the Colombian Caribbean coast. Storms and hurricanes are of greater importance in the Guajira Peninsula (Alta Guajira). In the central area formed by Baja Guajira, Santa Marta, Barranquilla, and Cartagena, the strong influence of cold fronts on extreme waves is evident. On the other hand, in the southern region of the Colombian Caribbean coast, from the Gulf of Morrosquillo to the Gulf of Urabá, even though extreme waves are lower than in the previous regions, extreme waves are dominated mainly by the passage of cold fronts. Extreme waves in the San Andrés and Providencia insular region present a different dynamic from that in the continental area due to its geographic location. The wave heights in the extreme regime are similar in magnitude to those found in Alta Guajira, but the extreme waves associated with the passage of cold fronts in this region have lower return periods than the extreme waves associated with hurricane season. These results are of great importance when evaluating the threat of extreme waves in the coastal and port infrastructure, for purposes of the design of new constructions, and in the coastal flood processes due to run-up because, according to the site of interest in the coast, the forces that shape extreme waves are not the same. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Pancreatic cancer is a malignant cancer common worldwide having poor prognosis, even when diagnosed at its early stage. Cell adhesion plays a critical role in cancer invasion and metastasis. Integrins are major mediators of cell adhesion and play an important role in invasion and metastatic growth of human pancreatic cancer cells. Snake disintegrins are the most potent ligands of several integrins and have potential therapeutic applications for cancers. We have previously cloned and expressed a new recombinant RGD-disintegrin from Crotalus adamanteus (r-Cam-dis). This recently published r-Cam-dis has an extra nine amino acids derived from the vector (SPGARGSEF) at the N-terminus end and has strong anti-platelet activity. However, this r-Cam-dis contains the contamination of the cleavage of the N-terminal end of the pET-43.1a cloning vector. In this study, we have cloned r-Cam-dis in a different cloning vector (pGEX-4T-1) showing five different amino acids (GSPEF) at the N-terminal part. This new r-Cam-dis was expressed and tested for inhibition of platelet aggregation, specific binding activity with seven different integrins, and inhibition of adhesion of three different pancreatic cancer cell lines on laminin-1 and vitronectin. The r-Cam-dis showed potent binding to αvß3 integrin, but was moderate to weak with αvß5, αvß6, α2ß1, and α6ß1. Interestingly, the inhibition of r-Cam-dis on pancreatic cancer cell lines adhesion to laminin-1 was more effective than that to vitronectin. Based on our binding results to integrin receptors and previous adhesion studies using function-blocking monoclonal antibodies, it is suggested that r-Cam-dis could be inhibiting adhesion of pancreatic cancer cell lines through integrins α2ß1, α6ß1, αvß5, and αvß6. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introduction La sarcopénie, définie par une perte progressive de masse et de force musculaire, a été associée à une évolution défavorable dans de nombreux champs médicaux et chirurgicaux. Cependant, son impact dans les vascularites nécrosantes systémiques (VNS) n'a jamais été étudié. L'objectif de cette étude était d'évaluer la prévalence, les facteurs de risque associés et l'impact pronostique de la sarcopénie au cours des VNS. Patients et méthodes Les patients ayant une vascularite associée aux ANCA ou une périartérite noueuse pris en charge dans notre service ont été consécutivement inclus dans une étude prospective évaluant des paramètres musculosquelettiques, cardiovasculaires et autres séquelles (cohorte OSTEOVAS). À l'inclusion, l'index de masse musculaire squelettique (IMMS) était évalué par absorptiométrie biphotonique, et la force musculaire de préhension à l'aide d'un dynamomètre manuel. Les patients étaient suivis de manière prospective et la survenue de rechutes, fractures osseuses, évènements cardiovasculaires, évènements indésirables graves (EIG) ont été analysés. Résultats Cent vingt patients ayant une VNS ont été inclus (54 hommes, âge médian de 54,4 ans [EIQ 40,0–67,4], durée médiane d'évolution de la maladie de 54 mois). La médiane de suivi était de 42 mois. À l'inclusion, une faible force de préhension (moins de 30 kg chez les hommes et 20 kg chez les femmes) était constatée chez 28 (23 %) patients, alors qu'aucun patient ne présentait d'IMMS abaissé (moins de 7,23 kg/m2 chez les hommes et 5,67 kg/m2 chez les femmes). À l'inclusion, la force de préhension abaissée était significativement associée à l'âge (p < 0,0001), au type de vascularite (plus de granulomatose avec polyangéite et de granulomatose éosinophilique avec polyangéite) (p = 0,011), au Vasculitis Damage Index (p = 0,01), aux antécédents de chute (p = 0,0002), à l'ostéoporose (p = 0,036), à un taux bas d'albumine (p = 0,003) et de préalbumine (p = 0,0007), et à une CRP ascensionnée (p = 0,001). La force de préhension abaissée était aussi associée à un score de Framingham élevé (p = 0,008), un haut risque fracturaire évalué par le FRAX (p = 0,002) et une faible densité minérale osseuse au col fémoral (p = 0,0002). Le faible IMMS (inférieur au premier quartile spécifique au sexe) était significativement associé à un faible indice de masse corporelle, au score d'activité de la vascularite élevé, à l'ostéoporose, à un haut score FRAX et à une faible densité minérale osseuse au col fémoral. À cours du suivi, la faible force de préhension était associée à une plus forte incidence cumulative de fracture [HR 4,25 (1,37–13,2), p = 0,012] et aux EIG [HR 2,80 (1,35–5,81), p = 0,006], parmi les plus fréquents des décès (n = 9), des infections sévères (n = 23), une ostéoporose fracturaire (n = 7). A contrario, elle ne s'associait pas à un risque accru de rechute ou d'évènements cardiovasculaires. Conclusion Au cours des VNS, la force de préhension est associée au statut nutritionnel et aux comorbidités telles que la maladie osseuse, et semble prédire le risque de fracture et d'EIG au cours du suivi. En revanche, l'intérêt de l'évaluation de l'IMMS dans cette population reste incertain. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'infarctus cérébral (AIC) du sujet adulte est un événement rare, avec toutefois une incidence croissante et un impact socio-économique majeur [1]. Les uniques recommandations actuelles concernant le bilan étiologique d'AIC du sujet jeune, émanant de la Société française neuro-vasculaire (SFNV), préconisent de réaliser la recherche d'anticorps anti-SS-A lors du bilan étiologique de seconde intention d'un AIC du sujet de moins de 55 ans, en l'absence d'étiologie identifiée lors du bilan initial [2]. L'objectif de cette étude était d'évaluer l'impact de la découverte d'anticorps anti-SS-A lors du bilan étiologique d'un AIC du sujet jeune. Lors de cette étude rétrospective, les données clinicobiologiques et radiologiques de tous les patients âgés de moins de 55 ans, admis pour un AIC en unité de soins intensifs de neurologie vasculaire de l'hôpital de Bicêtre (France) entre décembre 2012 et janvier 2018 et pour lesquels une positivité des anticorps anti-SS-A a été identifiée, ont été collectées. Le diagnostic étiologique initial de l'AIC selon la classification Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment (TOAST) [3] a été revu par deux neurologues. Certains patients ont été référés vers des médecins spécialistes (internistes ou rhumatologues) afin d'identifier des signes cliniques d'auto-immunité. Douze patients ont été inclus (9 femmes ; âge médian 48,5 ans ; présence d'au moins un facteur de risque cardiovasculaire dans 67 % des cas). Le taux de positivité des anticorps anti-SS-A était de 0,7 % (12/1566 hospitalisations). Les étiologies des 12 événements ischémiques étaient : athérome des grosses artères (n = 1), cardiopathie emboligène (n = 1), maladie des petites artères (n = 1), autre étiologie déterminée (n = 3), étiologie multiple (n = 1) et une fraction significative d'étiologie indéterminée (n = 5). Une connectivite a été découverte chez 8 patients (1 syndrome de Gougerot-Sjögren primitif, 1 connectivite mixte, 1 sclérodermie systémique, 2 syndromes des antiphospholipides, 1 connectivite indéterminée, 2 lupus). Chez 4 patients, le lien entre la maladie auto-immune et l'épisode vasculaire neurologique pouvait être supposé, mais n'a jamais influencé les décisions thérapeutiques. La découverte isolée d'anticorps anti-SS-A lors du bilan étiologique d'un AIC du sujet jeune est un événement rare et n'influence habituellement pas les décisions thérapeutiques. Cependant, il semble intéressant de référer le patient à un médecin spécialiste car une connectivite est fréquemment découverte et peut nécessiter un suivi ultérieur. Nous proposons que la recherche d'anticorps anti-SS-A lors du bilan étiologique des AIC du sujet jeune soit réservée aux patients de moins de 45 ans présentant un point d'appel clinique évocateur. De plus amples études seraient nécessaires avec une dimension coût–efficacité pour mettre à jour les recommandations de la SFNV. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Le syndrome POEMS est une dyscrasie plasmocytaire, caractérisée par l'association d'une polyneuropathie (P), d'une organomégalie (O), d'une endocrinopathie (E), d'une gammapathie monoclonale (M) et de signes cutanés (Skin). Le polymorphisme des manifestations cliniques au cours de ce syndrome rend le diagnostic difficile, retardant la prise en charge et grevant alors le pronostic global. Nous rapportons l'observation originale d'un syndrome POEMS révélé par une thrombose surrénalienne bilatérale. Un homme guadeloupéen de 44 ans, aux antécédents d'infarctus du myocarde à l'âge de 42 ans (néanmoins sans facteurs de risque cardiovasculaires), consultait en raison de douleurs abdominales brutales. Les analyses biologiques initiales, l'ECG et la fibroscopie gastrique étaient sans particularité en dehors d'une thrombocytose à 570 G/L. Le scanner révélait une nécrose ischémique bilatérale des surrénales, une hépatosplénomégalie, des lames d'épanchements péricardiques et intrapéritonéal. Il s'y associait une insuffisance surrénalienne. Le bilan de thrombophilie étendu, incluant la recherche de syndrome des antiphospholipides et les mutations des syndromes myéloprolifératifs, était négatif. L'enquête étiologique plus approfondie révélait l'installation depuis plusieurs semaines de paresthésies en chaussettes, évocatrices de neuropathie périphérique confirmée par l'EMG. Il existait par ailleurs une dysfonction érectile et des lésions cutanées (leuconychie et hyperpigmentation périoculaire). La mise en évidence d'une gammapathie monoclonale IgA lambda et d'une élévation du VEGF à 3656 pg/mL (> 5 N) permettait de poser le diagnostic de syndrome de POEMS. Le myélogramme était normal. Le bilan morphologique ne retrouvait pas de lésion ostéocondensante. Un traitement par 4 cures de poly-chimiothérapie lénalidomide, dexaméthasone et carfilzomib a été entrepris, suivi d'une intensification thérapeutique par autogreffe de cellules souches, permettant une stabilisation clinique de l'atteinte neurologique. La réévaluation électromyographique est prévue prochainement. Il s'agit, à notre connaissance, du premier cas rapporté de syndrome POEMS révélé par une thrombose bilatérale des surrénales. Toutefois, plusieurs cas de thromboses artérielles et veineuses ont été rapportés dans la littérature notamment infarctus cérébraux, ischémie de membres ou digestives. La pathogénie de la thrombose au cours du syndrome de POEMS n'est pas clairement identifiée. Les troubles myéloprolifératifs et plasmocytaires, tels que la thrombocytose ou la polyglobulie, pourraient contribuer au développement de complications thrombotiques. Les cytokines pro-inflammatoires telles que IL-1β, IL-6 et TNF-α joueraient un rôle dans l'état pro-thrombotique et/ou la vasculopathie par augmentation de la perméabilité vasculaire, de l'angiogenèse et de la différenciation des ostéoblastes, de même que le VEGF. Il faut savoir évoquer le diagnostic de syndrome de POEMS devant une manifestation thrombotique. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

L'émergence de nouvelles souches du SARS-CoV-2, telles que le variant Delta, présentant une réplication virale augmentée et la capacité d'échapper à la réponse immune soulève des inquiétudes chez les patients immunodéprimés. Cette étude avait pour objectif d'évaluer le taux de séroconversion, de neutralisation de différents variants, et la réponse lymphocytaire T en réponse à la vaccination par le BNT162b2 chez des patients avec maladies auto-immunes en fonction des traitements reçus. Étude prospective monocentrique réalisée à l'Hôpital Cochin (Paris) incluant des patients avec maladies auto-immunes traités par immunosuppresseurs et/ou immunomodulateurs, et des professionnels de santé comme contrôles. Les cas et les contrôles étaient exclus s'ils avaient une sérologie Covid-19 positive à l'inclusion. Le critère de jugement principal était la proportion d'anticorps anti-Spike et les titres de neutralisation croisée contre les variants Alpha et Delta à 3 mois (après deux doses de vaccin). Les critères de jugements secondaires étaient la réponse lymphocytaire T spécifique, la proportion d'infections à SARS-CoV-2 symptomatiques et la tolérance du vaccin. Soixante-quatre cas et 32 contrôles avec un âge médian respectif de 56 (39,5-59,5) et 52 (37,8-66,3) ans étaient inclus. Quatre groupes de traitements étaient défini: patients traités par rituximab (n = 22), methotrexate (n = 16), immunosuppresseurs conventionnels hors methotrexate (n = 19), patients recevant des traitements connus pour ne pas avoir d'impact sur la réponse vaccinale (n = 7). L'ensemble des cas avaient une production diminuée et retardée d'IgG et d'IgA anti-spike après vaccination par le BNT162b2, ceci de façon plus prononcée dans le groupe rituximab. Alors que 2 doses de vaccin induisaient une réponse humorale neutralisante contre les variants Alpha et Delta chez 100 % des contrôles, un seul patient sous rituximab (5 %) neutralisait Alpha et aucun Delta. Les autres groupes de traitements avaient une activité neutralisante partielle contre Alpha, et significativement diminuée contre Delta. Les réponses lymphocytaires T spécifiques étaient similaires entre les contrôles et les cas, à l'exception des patients sous metrotrexate qui avaient une réponse complètement abrogée après 1 dose et considérablement diminuée après 2 doses. Après 3 mois de suivi, 2 patients traités par rituximab présentaient une infection symptomatique peu sévère à SARS-CoV-2, 4 à 7 jours après la seconde dose de vaccin. Quatre patients (6,3 %) présentaient une poussée de leur maladie auto-immune conduisant à une modification thérapeutique. Le rituximab et le methotrexate impactent de façon différente l'immunogénicité du vaccin BNT162b2, en altérant respectivement les réponses humorales et cellulaires. Le variant Delta échappe complètement à la réponse humorale chez les patients traités par rituximab. Ces résultats soulignent la nécéssité de protocoles vaccinaux particuliers et d'autres traitements préventifs de l'infection dans cette population de patients. [ABSTRACT FROM AUTHOR]