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Kaffee entfaltet am Zentralnervensystem sowie an Herz und Kreislauf in der Regel stimulierende Wirkungen, die im wesentlichen auf das darin enthaltene Koffein zu beziehen sind. In bestimmten Fallen kann aber durch Kaffee auch ein zentral dampfender Effekt und u. U. sogar eine rasche Einschlafwirkung ausgelost werden. Daruber hinaus vermag Kaffee uber eine erhohte Bildung von Dopamin bestimmte durch Dopaminmangel hervorgerufene zentrale Funktionsstorungen gunstig zu beeinflussen. Bei den Wirkungen von Kaffee auf den Magen-Darm-Kanal und das Leber-Galle-System spielt das Koffein nur eine untergeordnete Rolle. Als fragliche Wirksubstanzen werden hier bestimmte Roststoffe, moglicherweise auch Chlorogensaure bzw. Kaffeesaure vermutet, wobei die Effekte dieser Substanzen teils mittelbar, z. B. durch Freisetzung von Gastrin oder anderen Hormonen, teils unmittelbar ausgelost werden konnen. Das bei der Kaffeerostung aus Trigonellin gebildete Vitamin Niacin ist von besonderer ernahrungsphysiologischer Bedeutung, und Kaffee kann daher bei Niacinmangelzustanden oder bei der Pellagra-Erkrankung als echtes Heilmittel eingesetzt werden. Nach umfangreichen epidemiologischen Untersuchungen war eine Korrelation zwischen Kaffeegenus und bestimmten Risikofaktoren wie Hochdruck, Herzinfarkt, Zuckerkrankheit, Gicht und Krebserkrankung nicht nachzuweisen. Desgleichen ergab sich bisher kein Anhalt, das durch Kaffee genetische Veranderungen oder Misbildungen hervorgerufen werden konnen.

Die Gesetzmasigkeiten der teratogenen und mutagenen Wirkung werden definiert. Die bisher vorliegenden tierexperimentellen Untersuchungen und eigenen Studien mit Coffein-natriumbenzoat und gefriergetrocknetem, loslichem Kaffee bei graviden Rattenweibchen werden den Effekten teratogen wirksamer Zytostatika gegenubergestellt. Eine teratogene Wirkung von Coffein kann ausgeschlossen werden. Auch fur eine mogliche Mutagenitat fehlen exakte Beweise.

It is only recently that the question of interaction between nutrition and drugs has been investigated. Generally there are two ways by which such an interaction may occur. On the one hand the food-intake and its composition may influence the effects of drugs by altering their pharmacokinetics. In most cases the abosrption of drugs and thereby also their biological effects are decreased when they are taken together with food, by only a few drugs the opposite effects have been observed. Furthermore the biotransformation of drugs may be inhibited by giving a diet poor in proteins. A diet rich in meat or in vegetables may also influence the urine pH in the more acid or basic direction and in this way the renal excretion of drugs may be changed considerably since drugs are generally either weak organic acid or bases. On the other hand drugs may also interfere with the availability and utilization of certain nutrients e.g. vitamins, electrolytes or trace elements. Such interaction could be observed when giving for example antibiotics, alcohol, contraceptives, anticonvulsives or laxatives over a long period. Deficiency of certain nutritional factors or even diseases can then be the consequence of such interactions.

Arzneimittel werden meistens peroral, d. h. uber den Magen-Darm-Kanal, zugefuhrt. Damit besteht die Moglichkeit einer Interaktion mit Nahrungsinhaltsstoffen, die aber dann bedeutsam sein durfte, wenn essentielle Nahrungsfaktoren wie z. B. Vitamine betroffen sind. Fur die Vitamine konnen sich dann folgende Auswirkungen ergeben: eine vorzeitige Zerstorung bzw. Inaktivierung, eine gehemmte Resorption aus dem Magen-Darm-Kanal oder eine quantitativ und qualitativ veranderte Metabolisierung. Anhand von Beispielen werden derartige Auswirkungen von Arzneimitteln auf wasserlosliche und fettlosliche Vitamine aufgezeigt.

In Untersuchungen an urethan-narkotisierten Ratten wurde nach Applikation von Chlorogensaure in den Magen und in den Darm im Gegensatz zur i. v. Injektion ein Erscheinen von Chlorogensaure im Blutserum und auch in der Galle nicht beobachtet. Da sich die in Magen und Darm eingegebene Chlorogensauremenge zeitabhangig verringerte und gleichzeitig Kaffeesaure und Chinasaure nachgewiesen werden konnten, ist zu folgern, das Chlorogensaure im Magen und Darm aufgespalten wird und in Form seiner primaren Spaltprodukte bzw. weiterer Metabolisierungsprodukte resorbiert wird.

Male urethane-anesthetized Wistar rats with biliary fistulas were infused for 60 min i.v. with sulfobromophthalein (BSP) or BSP-glutathione conjugate (BSP-GSH) at 594 nmol/100 g/min. Thirty minutes prior to the start of the infusion, 20 mg/kg iodomethane, dissolved in oliver oil, was given into the duodenum. The control received oil only. At the start of the infusion the hepatic concentration of GSH was 0.96 +/- 0.23 mg/g liver in the iodomethane-treated animals versus 1.93 +/- 0.13 mg/g liver in the control (P less than 0.001). When unconjugated BSP was infused, the excretion of total BSP (unconjugated plus conjugated) was markedly lower in the iodomethane-treated group than in the control. This difference was due solely to differences in biliary appearing conjugated BSP; the excretion of unconjugated BSP was identical in both groups. The different excretion patterns were paralleled by equal hepatic accumulation of total BSP in both groups. The ratio of unconjugated BSP/BSP-GSH in the liver was about twice as high after pretreatment with iodomethane than in the control group. When BSP-GSH instead of BSP was infused, the excretion rates of this dye were identical in both groups. The maximal transport capacity (Tm) was double that observed with infusion of unconjugated BSP in control animals. There is indirect evidence that BSP and BSP-GSH might have different excretion pathways.

Ausgehend von dem bekannten choleretischen Effekt der Ferulasaure untersuchten wir die biliare Ausscheidung, den Metabolismus sowie den Galleflus nach Applikation von Ferulasaure und verwandten Derivaten der Zimtsaure.

In order to assess the role of bile secretion in the serum cholesterol lowering effect of a portacaval anastomosis in rats, bile flow rate, bile salt and cholesterol secretion in bile were determined. The study comprised five groups of animals: (1) rats with portacaval shunt receiving cholesterol free food ad libitum; (2) sham-operated and pair-fed controls; (3) unoperated, pair-fed controls; (4) unoperated controls on cholesterol free diet ad libitum; and (5) unoperated controls on normal laboratory rat chow ad libitum. Bile flow rate showed no difference in any of the groups on cholesterol free diet. Bile salt secretion was significantly elevated in shunted animals (87.1 ± 7.0 nmol/min) as compared with pair-fed sham-operated (64.7 ± 20.0 nmol/min) and unoperated controls (56.0 ± 22.3 nmol/inin). Biliary cholesterol output tended to be higher in shunted animals but this was not statistically significant. The data indicate that the atrophied rat liver in shunted animals is able to maintain a normal bile flow and to increase bile salt secretion. Thus, the serum cholesterol lowering action of a portocaval anastomosis may be partly due to an increased cholesterol catabolism to bile salts.

Kaffee bzw. das darin enthaltene Coffein vermogen, abgesehen von ihren vielfaltigen Organwirkungen, auch den Stoffwechsel des Organismus zu steigern. Der damit einhergehende erhohte Energieumsatz erfordert den vorherigen Abbau des in der Leber und im Muskel gespeicherten Glykogens zu Glukose bzw. den Abbau von Neutralfetten aus dem Fettgewebe in Fettsauren und Glycerin, Vorgange, die als Glykogenolyse bzw. Lipolyse bezeichnet werden. NachSutherland andButcher (1960) werden Glykogenolyse und Lipolyse letztlich durch eine Erhohung von intrazellularem cycl. 3,5-AMP verursacht. Im Falle einer Zufuhr von Coffein oder anderer Methylxanthine kann eine Erhohung von cycl. 3,5-AMP auf verschiedene Art hervorgerufen werden. Sie kann einmal auf einer Hemmung der Phosphodiesterase beruhen, so das durch langsameren Abbau ein hoherer Gehalt an cycl. 3,5-AMP resultiert; ferner kann die Erhohung von cycl. 3,5-AMP auch durch eine fur Methylxanthine nachgewiesene Freisetzung von Katecholaminen zustande kommen. In diesem Fall wird uber eine Stimulierung der Adenylcyclase vermehrt cycl. 3,5-AMP synthetisiert. Was die Lipolyse angeht, so wird neuerdings vonSchwabe undEbert (1973) eine durch Methylxanthine bedingte Erhohung von cycl. 3,5-AMP diskutiert, die durch eine kompetitive Hemmung von Adenosin zustande kommen soll. — In welchem Umfange diese Wirkungsmechanismen in vivo von Bedeutung sind, last sich zur Zeit noch nicht entscheiden, da in den bisherigen Untersuchungen am Menschen bzw. am Tier nur das Verhalten der Katecholamine selbst im Blut bzw. Harn oder bestimmte davon abhangige Wirkungen, wie z. B. der Sauerstoffverbrauch, ermittelt wurden.

In Kakaoprodukten werden regelmasig grosere Mengen an Methylxanthinen gefunden, von denen etwa 80–90% auf Theobromin und 10–20% auf Coffein entfallen. Diese Substanzen haben bei Aufnahme mit den Kakaoprodukten einen fordernden Einflus auf das Zentralnervensystem, auf die Muskelleistung und die Nierenfunktion. Die Methylxanthine wirken allerdings, in Form der Kakaoprodukte gegeben, erheblich schwacher als die Reinalkaloide, was auf die gleichzeitige Anwesenheit von Gerbstoffen und/oder Fettsubstanzen zuruckge-fuhrt wird. Durch gleichzeitige Gabe von Coffein und Theobromin in einem den Kakaoprodukten entsprechenden Verhaltnis war im Tierversuch eine Beeinflussung der zentralerregenden Wirkung von Coffein nachweisbar in dem Sinne, das zunachst eine Abschwachung, spater aber eine Verstarkung des Coffeineffektes auftrat. Die Coffeinwirkung soll dabei durch Theobromin in hemmendem Sinne, durch spater entstehende Theobrominmetaboliten in forderndem Sinne beeinflust werden. Kakaoprodukte fuhren erst in extrem hohen Dosierungen (50 bis 100 g Kakaopulver taglich) zu Nebenwirkungen in Form von Kopfschmerzen, Zittern und Schweisausbruchen, die im wesentlichen dem Theobromin zugeschrieben werden.

Coffein wird nicht nur in Getranken wie Kaffee, Tee, Coca-Cola, sondern auch in zahlreichen analgetisch wirkenden Mischpraparaten haufig aufgenommen. Aus diesem Grunde sind Wechselwirkungen dieser Verbindung mit anderen Wirkstoffen und Arzneimitteln zu erwarten und deren Kenntnis auch von praktischer Bedeutung. Es wird auf Wechselwirkungen zwischen Coffein und Alkohol, Rauchen, Salizylsaure, Phenacetin, Barbituraten, Nikotinsaure und Theobromin verwiesen.

Der Einflus von Athanol, Aminophenazon und Phenobarbital auf den Coffeinstoffwechsel wurde an Mauseleberschnitten unter Verwendung von 1-Methyl-14C-Coffein als Markersubstanz untersucht. In diesen Untersuchungen wurden folgende Ergebnisse erhalten

In tierexperimentellen Untersuchungen wurde 5-Hydroxymethylfurfural (HMF) hinsichtlich seiner pharmakologischen Wirksamkeit gepruft, wobei die folgenden Ergebnisse erhalten wurden

Es wurden sowohl am wachen wie am narkotisierten Hund Inulin-Clearance, PAH-Clearance und zirkulierende Plasmamenge bestimmt, daraus die FF und der PlQ errechnet und die Werte miteinander verglichen. Dabei ergab sich: 1. Die Inulin-Clearance wird ebenso wie die Harnmenge durch die Narkose nicht wesentlich beeinflust. 2. Die PAH-Clearance weist in der Narkose manchmal erhebliche Abweichungen von den Normalwerten auf. 3. Anderungen der PAH-Clearance in der Narkose erfolgen stets im Sinne einer Abnahme. Die FF erreicht dabei extrem hohe, der PlQ extrem niedrige Werte, die als solche auf die abweichenden Clearance-Werte hinweisen. Die FF und der PlQ sind demnach ein gutes Kriterium fur die Beurteilung der gefundenen Clearance-Werte.

200 g schwere Ratten erhielten Losungen von14C-Coffein entweder nuchtern oder nach vorheriger Verabreichung von Kohlenhydrat, Eiweis und Fett. Die Nahrungszufuhr bedingte folgende Anderungen der Coffeinverteilung im Organismus gegenuber den nuchternen Tieren: die Coffeinresorption war deutlich verzogert, so das die14C-Aktivitatswerte im Serum und Carcass nur langsam anstiegen. Im weiteren Verlauf des Versuches erreichte der Abfall der14C-Aktivitat in Serum und Carcass und ihre Ausscheidung im Harn ein geringeres Ausmas.

Im langfristigen Futterungsversuch mit Ratten, der sich uber 3 Generationen erstreckte, konnte festgestellt werden, da\ Rotbarschol, insbesondere bei Erganzung mit Tokopherol, eine noch starker blutcholesterinsenkende Wirkung entfaltet als Sojaol. Eine leichte Anoxydation andert daran nichts. Im Gesamt-Lipid- und im Gesamt-Lipid-Phosphor-Gehalt des Blutserums ergaben sich keine eindeutigen Unterschiede zwischen Ratten, die 20% Sojaol, und solchen, die 20% frisches bzw. anoxydiertes Rotbarschol erhielten. Dasselbe traf fur die Verhaltnisse: Gesamt-Lipid zu Gesamt-Lipid-P sowie Cholesteringehalt zu Gesamt-Lipid-P zu.

Untersuchungen uber die N-Verteilung in flussiger Rohmagermilch, pasteurisierter, sterilisierter und uperisierter Magermilch, die jeweils aus derselben Ausgangsmilch stammten, ergaben, da\ durch die Hitzeeinwirkung eine Zunahme des bei pH 4,6 fallbaren Caseins eintritt, die bei der sterilisierten Milch am starksten war. Dieser Anstieg war proportional der Abnahme an Molkenprotein, was auf eine Komplexbildung zwischen diesen Eiwei\stoffen zuruckzufuhren ist. Nach Lyophilisierung und anschlie\ender Rekonstitution der Milch ergaben sich analoge Werte. Bei der elektronen-optischen Untersuchung der Caseinpartikelchen zeigte sich mit steigender thermischer Belastung eine Umgestaltung in der Caseinverteilung. Die freie Elektrophorese ergab einen Ruckgang des freiwandernden Molkenproteins mit zunehmender Warmebelastung, der prozentuale Anteil desα-Caseins nahm zu. DerΒ-Casein-Anteil blieb bei Pasteurisierung und Uperisierung unverandert, bei der Sterilisierung wurde er gesenkt.

Chlorogensaure (50, 100 und 200 mg/kg i.V.) und Kaffeesaure (25, 50 und 100 mg/kg i.V.) erhohten bei mannlichen urethan-narkotisierten Wistar-Ratten dosisabhangig den Gallenflus, wahrend Chinasaure in aquimolarer Dosierung unwirksam war. Es wird eine osmotische Cholerese vermutet, die durch die biliare Ausscheidung der Chlorogensaure und Kaffeesaure zustande kommt. Die fehlende choleretische Wirkung nach Chinasaure konnte dadurch erklart werden, das diese Substanz nicht oder nur in sehr geringem Umfang uber die Galle ausgeschieden wird. In einer Dosierung von 50 mg/kg waren Chlorogensaure (MG 354,3) und Kaffeesaure (MG 180,15) choleretisch gleichstark wirksam. Danach ist die choleretische Wirkung von Chlorogensaure in einem gewissen Dosisbereich in etwa doppelt so stark wie die von Kaffeesaure. Mit der gleichzeitigen Zunahme des Gallenvolumens wurde die Gallentrockensubstanz erhoht; nach Dosen von 50 mg/kg Chlorogensaure war dieser Anstieg hoher als nach 50 mg/kg Kaffeesaure. Da nach beiden choleretisch wirksamen Substanzen ungefahr gleiche Mengen an Gallensalzen ausgeschieden wurden, wird die grosere Feststoffausscheidung nach Chlorogensaure mit dem hoheren Molekulargewicht dieser Substanz in Zusammenhang gebracht.

Nach chronischer VerfUtterung von90Sr in Mengen von 140 und 350 pC/g Ca konnte bei Ratten eine leichte Beeintrachtigung der Ausscheidungsleistung der Leber im Bromsulfonphthalein-Test nachgewiesen werden. Diese Wirkung verstarkte sich mit Erhohung der zugefUhrten90Sr-Menge und mit Verlangerung der FUtterungsdauer. Da der Anstieg der Farbstoffretentionswerte in diesen Versuchen nur ein geringes Ausmas erreichte, wird somit wahrscheinlich gemacht, das durch eine sehr lang dauernde FUtterung von90Sr mit den hier gewahlten Dosierungen keine Leberschadigung ausgelost wird.

Die langfristige Verfutterung von 5% dimeren Fettsauren entspr. rund 1,5 g/kg Korpergewicht (bezogen auf das Endgewicht) ergab toxische Wirkungen: Wachstumsverzogerungen, verschlechterte Futterefficiency, Verschlechterung des Grundumsatzes, Senkung der Korpertemperatur, Storung der Leberfunktion und Ablagerung eines abnormen Pigments im RES und in Organzellen.

14C-Coffein wurde an Ratten als Coffeinlosung bzw. als Bestandteil eines Kaffee-oder Tee-Infuses per os verabreicht. Die Resorption von Coffein erfolgte nach Verabreichung von Coffeinlosung und Kaffee-Infus verhaltnismasg schnell, nach Verabreichung von Tee-Infus dagegen mit einer gewissen Verzogerung. Die14C-Aktivitatswerte im Serum und im Rattenkorper fielen nach Erreichung ihres Maximums nach Gabe von Coffein und Kaffee sehr schnell, nach Gabe von Tee dagegen sehr langsam ab. Die14C-Ausscheidung im Harn war nach Verabreichung von Tee deutlich geringer als nach Coffein oder Kaffee.

Bilary re-excretion of sulfobromophthalein sodium (BSP) (1.2 mumol/rat) after retrograde intrabilary injection is markedly inhibited by dehydrocholate sodium (Decholin) given intravenously as a constant infusion (3.1 mumol/min/kg body weight) or as a bolus injection (24.8 mumol/rat) to rats. Most interestingly Decholin demonstrates the same inhibitory effects on the biliary re-excretion of BSP when it is administered by retrograde intrabiliary injection (24.8 mumol/rat) together with the dye. In contrast to the inhibition of biliary re-excretion of BSP its biliary reabsorption from the biliary tract seems to be rather increased: about 80-85% of 1.2 mumol BSP are reabsorbed in all sets of experiments with Decholin in comparison to about 65% to the control group. Combined with histological data it is suggested that reabosorption of BSP after retrograde intrabiliary injection occurs at the ductular site whereas re-excretion takes place at the cannalicular membrane of the hepatocyte.

Es wird ein Verfahren zur Durchfuhrung des Bromsulphthalein-Testes an Ratten beschrieben. Es hat den Vorteil, das fur die Analysen nur dreimal 0,1 ml Vollblut benotigt werden und damit eine zusatzliche Belastung der Tiere durch grosere Blutverluste mit Sicherheit entfallt. Das hier mitgeteilte Verfahren eignet sich gut fur Reihenuntersuchungen und kann, wie gezeigt wird, besonders bei chronischen Futterungsversuchen an Ratten, wertvolle Hinweise uber das Verhalten der Leberfunktion liefern.

It has been shown that water and electrolytes are reabsorbed from the biliary tract of the rat. Furthermore there are some suggestions for the reabsorption of organic compounds during their passage down the biliary tract. Our results presented in this paper demonstrate a different mode of biliary excretion of unconjugated BSP (BSP-U) and BSP - glutathione (BSP-GSH) after retrograde intrabiliary injection. BSP-GSH is excreted to a much greater extent than BSP-U within the first 5 minutes after retrograde administration. In other terms BSP-GSH is reabsorbed to a lesser extent than BSP-U. Additionally the reabsorption of BSP-U and BSP-G after retrograde injection seems to be dependent on the concentration and the contact time in the biliary tree. It is suggested that the different biliary excretion of BSP-U and BSP-GSH after intravenous injection might be explained partly by a different reabsorption mode.

Ein Verfahren zur Durchfuhrung des Phenolsulfonphthalein-Testes an Ratten wird beschrieben. Die Tiere erhalten 5 mg Phenolsulfonphthalein/kg Korpergewicht als i.v. Injektion. 1 min und 10 min nach der Farbstoffgabe werden die Farbstoffkonzentrationen im Serum gemessen. Die Farbstoffretention nach 10 min ausgedruckt in Prozenten des 1 min-Wertes wird als Mas der Nierenfunktionsleistung angesehen.

In Untersuchungen an Mausen wurde die LD50 eines unbehandelten, eines nach dem Lendrich-Verfahren behandelten und eines coffeinfreien Kaffees sowie die LD50 von Coffein festgestellt. Hierdurch sollte geklart werden, ob bestimmte, an der Rohbohne durchgefuhrte Behandlungsverfahren (Entcoffeinisierung, Dampfung unter Uberdruck nachLendrich) denjenigen Teil der Kaffeewirkung beeinflussen, der nicht auf das Coffein bezogen werden kann.

Mit Hilfe der Tuschetransportmethode wurde an Mausen die Darmwirksamkeit von Xylit gepruft. Durch perorale Xylitgaben in Mengen von 0,5–1,0 g/kg Korpergewicht wurde die Darmtatigkeit deutlich angeregt. Kleinere Xylit-Dosen hatten demgegenuber keinen Einflus auf die Darmperistaltik. Die Anregung der Darmmotorik durch hohe Xylitgaben wird als osmotischer Effekt gedeutet.

Die Wirkung von Fructose, Glucose, Sorbit, Xylit, Ribit und Glycerin auf die Oxydation von14C-Palmitinsaure durch gesunde und diabetische Ratten wurde untersucht. Die uber die Norm gesteigerte Fettsaureoxydation bei diabetischen Tieren wird durch Dauerinfusion aller untersuchten Kohlenhydrate mit Ausnahme von Glucose signifikant gehemmt. Die starkste Wirkung hat Sorbit; dann folgen Xylit, Fructose und Glycerin; Ribit hat die schwachste Wirkung.