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Clofazimine and clarithromycin are used to treat leprosy and infections caused by Mycobacterium avium complex. Little data on the toxicity of co-administration of these two drugs are available. Here we evaluated the potential adverse effects of polytherapy with these two drugs in male Wistar rats by determining WBCs counts and other blood cell counts, neutrophilic phagocytosis, and burst oxidative, by flow cytometry. We observed an increase in WBCs, in multiple-dose regimens, and in polymorphonuclear cells, in both single- clarithromycin only and multiple dose regimens. We also observed a reduction in mononuclear cell counts in single and multiple doses. The drugs seem to reverse the mononuclear and polymorphonuclear cell ratio. An increase in oxidative burst was observed in animals treated with the drugs administered either individually or combined. In conclusion, clofazimine and clarithromycin change WBCs counts. Our results may contribute for a better understanding of the mechanisms related to the effects of co-administrating the two drugs.Clofazimina e laritromicina são utilizadas no tratamento da hanseníase e em infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Devido à escassez de dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que associam estes fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos adversos desta terapia, em ratos machos Wistar, por meio da determinação da contagem global e específica de leucócitos e ensaios de fagocitose e burst oxidativo de neutrófilos por citometria de fluxo. Houve aumento do número de leucócitos (dose múltipla) e de células polimorfonucleares (doses única e múltipla) nos grupos tratados com claritromicina em monoterapia ou associada à clofazimina e redução das células mononucleares, em doses única e múltipla, nos mesmos grupos. Os fármacos parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Observou-se aumento do burst oxidativo nos animais tratados com os fármacos isolados ou associados. Concluindo, clofazimina e claritromicina provocam alterações leucocitárias e os resultados podem contribuir para melhor entendimento dos mecanismos relacionados aos efeitos da administração dos fármacos em associação.

Claritromicina e clofazimina têm sido utilizadas no tratamento da hanseníase, tuberculose e infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Como os dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que incluem estes fármacos são escassos, este estudo teve como objetivo determinar os efeitos adversos destas terapias, por meio da avaliação dos parâmetros hematológicos, hemostáticos e bioquímicos. Os fármacos foram administrados em ratos machos Wistar, em monoterapia, em regime de doses única e múltipla. Claritromicina provocou aumento de leucócitos mono e polimorfonucleares. Ambos os fármacos inverteram a proporção entre células mono e polimorfonucleares e provocaram aumento do número de células polimorfonucleares e células em degeneração. Clofazimina e claritromicina prolongaram o tempo de protrombina e claritromicina também prolongou o tempo de tromboplastina parcial ativa. Claritromicina causou aumento de bilirrubinas total e direta e, ambos os fármacos, elevaram os níveis plasmáticos de gama-glutamiltransferase. Portanto, clofazimina e claritromicina induzem alterações hematológicas, hemostáticas e hepáticas.Clarithromycin and clofazimine have been used to treat leprosy, tuberculosis and infections caused by the Mycobacterium avium complex. Since there is a scarcity of data on the toxicity of therapeutic regimens that include these drugs, this study had the aim of determining the adverse effects of these therapies, through evaluation of hematological, hemostatic and biochemical parameters. The drugs were administered to male Wistar rats, as monotherapy, in regimens of single and multiple doses. Clarithromycin caused increases in the numbers of mononuclear and polymorphonuclear leukocytes. Both of the drugs inverted the proportions between mononuclear and polymorphonuclear cells and increased the numbers of polymorphonuclear cells and degenerating cells. Clofazimine and clarithromycin prolonged the prothrombin time and clarithromycin also prolonged the activated partial thromboplastin time. Clarithromycin caused increases in total and direct bilirubin. Both of the drugs increased the plasma levels of gamma-glutamyltransferase. Therefore, clofazimine and clarithromycin induce hematological, hemostatic and hepatic changes.

A síndrome de Melkersson-Rosenthal é composta pela tríade: língua plicata, paralisia facial intermitente e edema orofacial. O achado dominante e mais precoce é o edema orofacial. Desta forma, o dermatologista é frequentemente o primeiro profissional a ter contato com o paciente. A condição tem sido pouco descrita em revistas dermatológicas. Apresentamos um caso clássico da tríade completa.

Foram comparados dois esquemas terapêuticos em pacientes com hanseníase multibacilar. O grupo controle com 14 pacientes recebeu o tratamento convencional. O grupo teste com 12 pacientes recebeu a associação de rifampicina 600 mg, ofloxacina 400 mg, e minociclina 100 mg, uma vez por mês, durante dois anos. Na avaliação inicial foram realizados exames clínicos, baciloscópicos e histológicos. A baciloscopia e a biópsia foram repetidas no final do primeiro e segundo ano de tratamento. As avaliações clínicas realizadas mensalmente. Todos pacientes apresentavam lesões cutâneas, que os caracterizavam como virchovianos ou peri-virchovianos. No grupo controle, o índice baciloscópico antes do tratamento variou de 2 a 4,8 e no grupo teste de 1,6 a 4,8. Histologicamente apresentavam quadro de hanseníase virchoviana ativa, exceto um paciente do grupo teste. Ao final do primeiro ano de tratamento estavam todos clinicamente melhorados, o índice baciloscópico diminuído e quadro histológico regressivo. Essa tendência se mantinha e ao final do segundo ano todos estavam clinicamente, baciloscopicamente e histologicamente ainda melhores. Análise estatística mostrou não haver diferença significante entre os grupos, sendo os esquemas equivalentes. No grupo controle todos apresentaram pigmentação cutânea devido a clofazimina. Os resultados deste estudo demonstraram que o esquema com rifampicina, ofloxacina e minociclina, teve eficácia e segurança equivalente a poliquimioterapia convencional para multibacilar. Além disso, não causa pigmentação cutânea, pode ser totalmente supervisionado, podendo ser utilizado como esquema alternativo.

É descrito caso de paciente de 15 anos que apresenta várias lesões de pioderma gangrenoso 16 meses antes de iniciar acometimento por artrite reumatóide e com excelente resposta à terapêutica com clofazimina.The case is described of a 15-year-old patient that presented several pyoderma gangrenosum lesions 16 months before onset of rheumatoid arthritis manifestations. There was an excellent response to therapeutics using clofazimine.

The Melkersson-Rosenthal Syndrome is composed of the Triad: linqua plicata, intermittent facial palsy and orofacial swelling. Usually, the dominant and earliest finding of the syndrome is the orofacial swelling. Therefore, it's frequently the dermatologist the first professional to have contact with the patient. Yet, the condition has been few times described in dermatological literature. We present a classical case of the complete triad. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

A tuberculose (TB) é uma doença infectocontagiosa causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Esta doença afeta milhões de pessoas anualmente e impacta diretamente na saúde pública. A infecção por M. tuberculosis acomete principalmente o pulmão, porém pode ocorrer também em outros órgãos, caracterizando a tuberculose extrapulmonar. Na TB pulmonar o patógeno reside e se multiplica principalmente dentro dos macrófagos. Portanto, a principal célula-alvo no tratamento da tuberculose são os macrófagos alveolares. O uso da nanotecnologia, aliada à via de administração pulmonar, é possível o desenvolvimento de nanopartículas com direcionamento específico para estas células. O poli(etileno carbonato) (PEC) é um polímero utilizado para a produção de nanopartículas poliméricas, sendo uso possível para a incorporação de fármacos utilizados no tratamento da TB. O PEC possui degradação específica pela enzima colesterol esterase e por macrófagos. Por se tratar de um polímero de degradação específica por macrófagos o seu uso pode ser de interesse no tratamento da TB. O fármaco Clofazimina tem sido utilizado para casos de TB multidroga resistente (MDR-TB), sendo assim será encapsulado nas nanopartículas de PEC e posteriormente avaliado. Portanto, através do desenvolvimento, caracterização físicoquímica e in vitro de nanopartículas poliméricas de PEC para administração pulmonar do fármaco clofazimina, será possível avaliar a viabilidade dessas formulações para aplicação na terapêutica da tuberculose, facilitando assim a adesão do paciente ao tratamento, redução dos efeitos colaterais da terapia e possível aumento da eficácia terapêutica da doença, com consequente redução do desenvolvimento de cepas MDR-TB. [ABSTRACT FROM AUTHOR]