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Background/Objectives: Only a few papers have treated of the relationship between Barrett's esophagus (BE) or erosive esophagitis (E) and coffee or tea intake. We evaluated the role of these beverages in BE and E occurrence. Subjects/Methods: Patients with BE (339), E (462) and controls (619) were recruited. Data on coffee and tea and other individual characteristics were collected using a structured questionnaire. Results: BE risk was higher in former coffee drinkers, irrespective of levels of exposure (cup per day; [[less-than or slanted equal to]1: OR=3.76, 95% CI 1.33-10.6; >1: OR=3.79, 95% CI 1.31-11.0; test for linear trend (TLT) P=0.006) and was higher with duration (>30 years: OR=4.18, 95% CI 1.43-12.3; TLT P=0.004) and for late quitters, respectively ([[less-than or slanted equal to]3 years from cessation: OR=5.95, 95% CI 2.19-16.2; TLT P18 years: OR=6.10, 95% CI 2.15-17.3). No association was found in current drinkers, but for an increased risk of E in light drinkers ( A discernible risk reduction of E (about 20%, not significant) and BE (about 30%, P Conclusions: Our data were suggestive of a reduced risk of BE and E with tea intake. An adverse effect of coffee was found among BE patients who had stopped drinking coffee. Coffee or tea intakes could be indicative of other lifestyle habits with protective or adverse impact on esophageal mucosa., Author(s): R A Filiberti [sup.1] , V Fontana [sup.1] , A De Ceglie [sup.2] , S Blanchi [sup.2] , E Grossi [sup.3] , D Della Casa [sup.4] , T Lacchin [...]

Excitonic insulators are usually considered to form via the condensation of a soft charge mode of bound electron-hole pairs. This, however, presumes that the soft exciton is of spin-singlet character. Early theoretical considerations have also predicted a very distinct scenario, in which the condensation of magnetic excitons results in an antiferromagnetic excitonic insulator state. Here we report resonant inelastic x-ray scattering (RIXS) measurements of Sr3Ir2O7. By isolating the longitudinal component of the spectra, we identify a magnetic mode that is well-defined at the magnetic and structural Brillouin zone centers, but which merges with the electronic continuum in between these high symmetry points and which decays upon heating concurrent with a decrease in the material's resistivity. We show that a bilayer Hubbard model, in which electron-hole pairs are bound by exchange interactions, consistently explains all the electronic and magnetic properties of Sr3Ir2O7 indicating that this material is a realization of the long-predicted antiferromagnetic excitonic insulator phase. Antiferromagnetic excitonic insulators are a distinct form of excitonic insulator, in which electrons and holes are bound by magnetic exchange rather than Coulomb attraction. Here, Mazzone et al. show, using X-ray scattering, that Sr3Ir2O7 realizes this particular state. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Introdução: Os linfomas cutâneos de células T (LCCT) são um grupo de linfomas não-Hodgkin (LNH) com tropismo sobretudo cutâneo, caracterizados por uma proliferação maligna principalmente de linfócitos T-CD4+. A micose fungoide (MF) é o subtipo mais comum de LCCT, e seu tratamento representa um desafio significativo devido a sua refratariedade. Atualmente, as opções terapêuticas incluem fototerapia, radioterapia local, interferon (INF)-α, retinoides, metotrexato, monoquimioterapia com doxorrubicinalipossomal ou gemcitabina, ou uma combinação dos dois, uma vez que cada paciente, diante da estratificação de risco, terá uma abordagem individualizada. Nesse contexto, faz-se necessário citar a imunoterapia, que é uma opção terapêutica emergente em pacientes que sofrem com a refratariedade da doença, com destaque para as drogas anti-PD1 e anti-PDL1. Metodologia: Trata-se de uma revisão de literatura, utilizando as bases SCIELO e PubMed com os descritores Anti-PD1e mycosisfungoides, com a análise de 7 artigos tendo comocritériosde inclusão trabalhos publicados a partir de 2014 e até 2021 em inglês e português. Resultados e discussão: A MF corresponde a 60% dos LCCT e a quase 50% de todos os linfomas cutâneos primários. Ela possui, em geral, caráter indolente, curso crônico com recidivas frequentes e difícil cura.Sua refratariedade e evolução para sítios extracutâneos, o que ocorre em 20 a 25% dos casos, modula o grau de agressividade da terapia e define se o manejo será cutâneo ou sistêmico. O PD1 (ProgrammedCell Death 1) é um receptor de superfície expresso em células T, B e apresentadoras de antígenos, e a expressão de seus ligantes, PDL1 e PDL2, tem sido frequentemente descrita em tumores sólidos agressivos. A superexpressão de PDL1 funciona como um importante mecanismo tumoral de escape imunológico, e os inibidores de PD1/PDL1 impedem o acoplamento entre ligante e receptor, permitindo que o sistema imune reconheça as células tumorais. Foram analisados 7 artigos referentes ao uso de anti-PD1 e anti-PDL1 na terapia oncológica e ao tratamento da MF refratária. Um ensaio clínico que avaliava a combinação de Brentuximabevedotina e Nivolumabe (anti-PD1) em pacientes com linfoma não-Hodgkin persistente ou recorrente demonstrou a remissão quase completa após alguns meses de terapia. Contudo, em um paciente com MF refratária, a terapêutica teve como resultado adicional o surgimento de placas psoriasiformes, sugerindo, além da já conhecida relação entre psoríase e MF, uma associação entre o tratamento anti-PD1 e manifestação de psoríase, que advém da regulação positiva da ação Th1/Th17 causada pela inibição dos checkpoints imunológicos. Um estudo de fase 1 concluiu que o uso de Nivolumab está associado a um desfecho favorável em pacientes com tipos variados de LNH, mas ainda há carência de dados claros demonstrando os potenciais efeitos adversos e a real expressão de PD1, PDL1 e PDL2 em células T malignas e benignas em casos de LCCT. Conclusão: A imunoterapia contra a interação do PD-1 e seus ligantes demonstraram resposta antitumoral em vários estudos envolvendo neoplasias hematológicas, mas ainda são escassos os trabalhos envolvendo terapias para MF refratária. Mais estudos controlados são necessários para avaliar a eficácia da terapia anti-PD1/PDL1 na remissão da doença, bem como os possíveis efeitos adversos da terapêutica no contexto da MF.

Introdução: O Linfoma de Células do Manto (LCM) é um subtipo incomum e agressivo do grupo de linfomas não-Hodgkin, não sendo considerado uma doença homogênea, mas sim uma entidade com variado espectro de apresentação clínica e molecular. Atualmente, existem diversas opções de tratamento disponíveis que atingem uma melhor resposta e consequente aumento da sobrevida global; como: quimioterapia, imunoterapia, Transplante de Células-Tronco (TCTH) e anticorpos biespecíficos. Dentre elas, faz-se necessário citar o TCTH que é indicado em primeira remissão nos pacientes portadores de Linfoma do Manto considerados elegíveis. Nesse âmbito, o objetivo deste estudo é compilar dados referentes aos 14 pacientes que foram submetidos ao TCTH autólogo no Hospital Universitário Walter Cantídio (HUWC), localizado em Fortaleza-CE a fim de sedimentar a importância do TCTH autólogo como terapia com potencial curativo para o LCM. Materias e métodos: Para este estudo, foi realizada uma análise retrospectiva com dados oriundos da internação e de consultas ambulatoriais de pacientes com diagnóstico de LCM que foram submetidos ao TCTH autólogo entre 2019‒2023. Foram coletados dados como: gênero, idade média, regimes de condicionamento, estadiamento ao diagnóstico, mortalidade e comorbidades. Resultados: A partir da coleta de dados, foram avaliados 14 pacientes, com uma idade média de 52,8 anos, variando entre 39 e 68 anos, com uma importante predominância do sexo masculino (87%) e uma pequena participação do sexo feminino (13%). No âmbito das comorbidades, 14% destes pacientes eram portadores de HAS e 7% possuíam Diabetes mellitus. O regime de condicionamento LACE (Lomustina, Citarabina, Ciclofosfamida e Etoposide) foi utilizado em 93% dos transplantados e 7% (1 paciente) realizou condicionamento com o regime BUMEL (Bussulfano e Melfalano), pois era portador de doença renal crônica dialítica. Até a presente data, 2 pacientes evoluíram a óbito, e 1 paciente teve recaída cerca de 2 anos após o transplante autólogo, sendo submetido a transplante alogênico aparentado com remissão completa. Discussão: Nesse cenário, vale destacar uma prevalência importante de pacientes do sexo masculino (87%), de meia idade (média de 52,8 anos) que, por estarem aptos, foram submetidos ao TCTH após a primeira remissão. Todos os pacientes obtiveram resposta completa ao TCTH; solidificando dados da literatura em que demonstram o TCTH como opção terapêutica com potencial de cura e aumento da sobrevida global para pacientes elegíveis, em primeira remissão após quimioterapia de indução. A taxa de mortalidade tardia de aproximadamente 13% não foi relacionada ao procedimento, e a taxa de recaída de 7% caracteriza o TCTH como opção terapêutica efetiva e com baixa taxa de complicações. Conclusão: O LCM é um linfoma não-Hodgkin de manifestação heterogênea, podendo apresentar um comportamento agressivo e devastador. Nesse mesmo sentido, faz-se necessário um arsenal de possibilidades terapêuticas, como o TCTH, que possibilitem o aumento da sobrevida global e possível cura nesse subgrupo de pacientes. No entanto, são necessários estudos com maior número de pacientes e maior tempo de observação para melhor caracterização da resposta desta neoplasia ao TCTH autólogo.

Introdução: A anemia falciforme é uma afecção hereditária caracterizada pela elevada taxa de morbimortalidade, sendo a mais severa entre as patologias falciformes. As alternativas terapêuticas mais eficazes atualmente disponíveis para o tratamento dessa hemoglobinopatia consistem no transplante de medula óssea (TMO) e na hidroxiureia (HU). A utilização de HU no tratamento de anemia falciforme tem induzido à redução de complicações clínicas e ao aumento na expectativa de vida. Assim, a HU é reconhecida como a opção terapêutica mais vantajosa atualmente disponível. Contudo, em virtude de ser apontada como uma substância potencialmente carcinogênica, surgem questionamentos a respeito dos benefícios e toxicidades quando administrada em longo prazo. Este estudo teve como propósito a avaliação, por meio de uma revisão bibliográfica, dos riscos, benefícios e efeitos adversos da hidroxiureia. Metodologia: Trata-se de uma revisão sistemática feita com base na literatura médica disponível, identificados pela busca em plataformas como Pubmed, Google Scholar e Scielo. Foram incluídos artigos, revisões sistemáticas e estudos controlados e randomizados, todos em suas versões originais em inglês e português. Resultados: Os estudos incluídos na pesquisa abordaram sobre o tratamento da anemia falciforme com a hidroxiureia. De acordo com Lorenzi, depois de 17 anos de uso da hidroxiureia, os pacientes experimentaram significativa redução nos quadros de complicações crônicas e agudas dessa doença, melhorando assim a qualidade e expectativa de vida dos pacientes. Quanto aos efeitos adversos, a HU pode acarretar náuseas, dor de cabeça, dor no abdômen, sonolência, tonturas e convulsões. Além disso, em casos mais graves, pode ocasionar diminuição na produção de células da medula óssea e infertilidade. Discussão: A hidroxiureia (HU) é um quimioterápico administrado na forma oral, que induz a redução no número de neutrófilos, a diminuição da expressão de moléculas de adesão aos eritrócitos e a biodisponibilidade do óxido nítrico, o que estimula a produção de hemoglobina fetal (HbF), reduzindo sintomas e mortalidade. Após ser metabolizada no fígado, a hidroxiureia é transformada em NO. Isso resulta nos efeitos positivos do medicamento, os quais constituem a redução das crises de dor e das transfusões. Esse incremento à concentração de HbF resulta na redução da hemólise e na adesão de células sanguíneas ao endotélio vascular, o que contribui para a mitigação de complicações inflamatórias. No entanto, a HU pode acarretar reações adversas, tais como mielossupressão, pancitopenia, distúrbios gastrointestinais, aumento de úlceras nos membros inferiores, enxaqueca e erupções cutâneas, além de apresentar potencial teratogênico. A mielotoxicidade se configura como o efeito adverso mais importante, podendo acarretar uma grave diminuição dos níveis de hemoglobina (Hb < 6,0g/dL), neutrófilos (NE < 2.000/μL) e plaquetas (Pl < 80.000/μL). Quando esses limiares são atingidos, a terapia com HU é interrompida e reiniciada com uma dosagem menor. Conclusão: Os resultados dos estudos demonstraram a eficácia da hidroxiureia no tratamento dos pacientes com anemia falciforme. Quanto à toxicidade, existem variações de leve a grave estando relacionada com aumento da dose deste medicamento, sendo importante estabelecer um protocolo individual para realizar o acompanhamento clínico e laboratorial antes e durante o uso do medicamento.

Introdução: Trombocitopenia imune primária (PTI) é uma doença autoimune adquirida caracterizada por trombocitopenia na ausência de uma causa identificável. A patogênese envolve o aumento da destruição da série megacariocítica isolada por autoanticorpos antiplaquetários. Em uma pessoa saudável, as plaquetas anucleadas circulam por 7 a 10 dias e sua vida útil é controlada por um relógio apoptótico. Na púrpura trombocitopênica idiopática, a ligação de anticorpos às plaquetas leva à eliminação por macrófagos através de Fc-mediada de reconhecimento – principalmente no baço ou fígado, ou ambos. Os novos agonistas de receptores trombopoiéticos (TPO-RAs) estimulam a produção de plaquetas. Existem atualmente dois TPO-RAs aprovados para uso em PTI: eltrombopag e romiplostim, ambas são usadas em tratamento de segunda linha. Objetivos: Descrever o manejo terapêutico da púrpura trombocitopênica imune mediante o uso de análogos da eritropoetina. Métodos: Trata-se de uma revisão de literatura, utilizando as bases PubMed e SCIELO pelos descritores “thrombopoietin analogues” e “primary immune thrombocytopenia”, onde essa busca resultou em duas revisões de literatura e um estudo retrospectivo multicêntrico não intervencional. Este último, foi realizado em pacientes com PTI que não respondia a corticoide ou a tratamento com a imunoglobulina intravenosa, e foram tratados com romiplostim ou eltrombopag. Todos estudos com intuito de avaliar a eficácia do tratamento com análogos e a segurança dos mesmos. Resultados e discussão: A púrpura trombocitopênica imunológica trata-se de uma doença adquirida, caracterizada por baixo nível de plaquetas, que geralmente tem resolução autolimitada, mas que pode cursar com queda da contagem plaquetária para níveis que requerem tratamento. Devido à natureza heterogênea da doença, as abordagens terapêuticas convencionais podem falhar, por isso, surge a necessidade da utilização de drogas alternativas. Entre elas, estão os agonistas dos receptores da eritropoetina. De acordo com a literatura revisada, esses medicamentos são indicados para pacientes gravemente afetados e refratários ao tratamento clássico (incluindo a esplenectomia). Além disso, podem ser utilizados como forma de retardar a esplenectomia ou de aumentar o número de plaquetas antes de procedimentos cirúrgicos em trombocitopênicos graves. Apesar de os análogos de trombopoetina de primeira geração terem causado reações imunes adversas, os de segunda geração, como o eltrombopag e o romiplostim têm despontado como excelentes alternativas para aumento e manutenção da produção plaquetária. Em termos de segurança, ambos são bem tolerados e os efeitos colaterais são leves, sendo cefaleia o mais comum. Apesar disso, a incidência de eventos vasculares foi descrita como maior quando comparada ao tratamento clássico da PTI. Entre as complicações mais graves, estão a fibrose de medula óssea e doenças hematológicas malignas, que ainda não têm taxa definida. Conclusão: Estudos mostraram que os novos análogos do receptor de trombopoietina (romiplostim, eltrombopag e avatrombopag) são uma nova opção terapêutica, com boa eficácia, tolerância e segurança. Outros estudos estão sendo realizados utilizando essas drogas para avaliar os seus efeitos a longo prazo e em outras doenças.

Introdução e objetivos: O fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) é um agente utilizado na profilaxia primária ou secundária da neutropenia febril em pacientes em uso de quimioterapia citotóxica, conforme as diretrizes do National Comprehensive Cancer Network (NCCN). Dor óssea pode ser uma consequência No entanto, sugere-se que há relação com a liberação de histamina pela resposta inflamatória, que causaria desconforto associado ao edema da medula óssea. Tal hipótese contribui para o uso de bloqueadores do receptor de histamina, como a loratadina, nesse contexto clínico. O objetivo desta revisão sistemática é discutir o impacto do uso de um anti-histamínico no manejo da dor óssea, que é um efeito adverso comum associado ao G-CSF. Materiais e métodos: Trata-se de uma revisão de literatura realizada por meio da base de dados PubMed/Medline, utilizando os descritores ‘’G-CSF”, “Loratadine’’,“Pain” and “Antihistamine”. Utilizando como filtro de dados os artigos publicados entre 2013 e 2023. Foram encontrados 139, sendo selecionados 7 por atenderem aos critérios de interesse. Resultados: De acordo com o estudo realizado por Kirshner et al, a dor óssea induzida pelo uso de G-CSF foi menor em pacientes que utilizaram naproxeno ou loratadina profilaticamente quando comparado aos que não fizeram uso de nenhuma profilaxia. Ademais, aqueles do grupo loratadina apresentaram menos efeitos colaterais do que os que eram do grupo naproxeno. Gavioli et al., por sua vez, encontrou taxas mais baixas de dor óssea em pacientes em profilaxia com bloqueio duplo de histamina com famotidina e loratadina. Duggan et al, também associou redução da dor óssea induzida por G-CSF ao início do uso de loratadina nos últimos ciclos quimioterápicos. O estudo de Moukharskaya et al., todavia, apontou que a administração de loratadina profilática em dose padrão não diminuiu a incidência de dor óssea intensa, de forma que apenas pacientes em uso de quimioterapia a base de taxano se beneficiariam da medicação. Discussão: A dor óssea induzida por G-CSF é um efeito adverso bem relatado na literatura. Tal sintoma, além de prejudicar a qualidade de vida do paciente, pode resultar em descontinuidade do tratamento, o que afeta negativamente os resultados, diminuindo a sobrevida e aumentando a recorrência do câncer, de acordo com Kirshner et al. Diante disso, a adoção de medidas terapêuticas alternativas, que promovam o bem-estar do paciente é fundamental. O uso da loratadina desponta como um método promissor, visto que, apesar de ainda não estar totalmente elucidado o mecanismo da dor, esse anti-histamínico parece atuar na resposta inflamatória mediada por histamina provocada pelo G-CSF. Contudo, embora muitos estudos sugiram a eficiência da medicação, seu uso ainda é controverso, isso porque as atuais evidências, além de utilizarem metodologias distintas, apresentam populações reduzidas, dificultando as possíveis conclusões. Conclusão: O conceito de uso de anti-histamínicos como profilaxia é relativamente novo. Os estudos disponíveis não descartam ou comprovam a eficácia do uso da loratadina para controle da dor óssea induzida por G-CSF, sendo necessária a realização de novas pesquisas para efetivar o uso promissor da medicação com esse fim.

Introdução: A doença falciforme é a doença hereditária monogênica mais comum no Brasil, ocorrendo, majoritariamente, em afro-descendentes. O diagnóstico da doença falciforme deve ocorrer durante a triagem neonatal, que consiste no rastreamento na população de 0 a 28 dias. Quando diagnosticada tardiamente, a doença falciforme pode ocasionar importantes sequelas e até mesmo óbito, devido a fisiopatologia, que envolve uma combinação complexa de vaso-oclusão, hemólise, disfunção endotelial e inflamação. Essa revisão bibliográfica visa esclarecer a prevalência e os riscos que o diagnóstico tardio impactam na vida do sujeito com doença falciforme. Métodos: Trata-se de um estudo de revisão de literatura com base em artigos da plataformas do PubMed, Scielo e LILACS com os seguintes descritores: “doença falciforme”, “diagnóstico tardio”, “prevalência e riscos” com análise de 5 artigos, entre (2007-2021). Discussão: A doença falciforme consiste no distúrbio genético mais prevalente na população, caracterizada pela presença de hemoglobina S (HbS). Essa fisiopatologia resulta em eventos intravasculares que justificam a clínica desta patologia, como oclusão de vasos dolorosas e agudas e hemólise, resultando em danos aos órgãos, incluindo efeitos no sistema cardiovascular. Diante desse cenário de prevalência da doença falciforme, o diagnóstico dessa enfermidade deve ser o mais prévio possível, sendo responsável pelo tratamento adequado, com o fito de minimizar sequelas e óbitos dessa patologia principalmente em recém-nascidos. Como exemplo, no estudo realizado pelo National Center for Health Statistics, 16.654 óbitos foram registrados entre 1979 e 2005, devido à doença falciforme, onde a taxa de mortalidade, em maiores de 19 anos, obteve um aumento de 1% (p < 0,001) ao decorrer de cada ano, mesmo com advento da hidroxiureia, a mortalidade precoce em adultos continua elevada, com média de idade ao óbito de 33,4 anos em homens e 36,9 anos nas mulheres. Além disso, no estado do Mato Grosso do Sul, Brasil, o estudo coorte com 63 pacientes (5 a 63 anos), acompanhados durante 1980 a 2010, evidenciou que tais indivíduos não receberam a triagem neonatal, sendo assim, na fase adulta, mostrou a presença de adultos com o diagnóstico tardio da doença falciforme, os quais não receberam uma terapêutica adequada, nem sequer obtiveram aconselhamento genético para suas situações, com objetivo de realizar esforços de prevenção para complicações que a própria DF venha a cursar, ou ainda ao óbito precoce. Com o passar do tempo, episódios recorrentes de isquemia tecidual com reparo de reperfusão somado aos efeitos hemolíticos precipitados pela falcização da hemácia resultam em um estado inflamatório crônico e em uma instalação de vasculopatia ocasionando,assim,uma lesão de órgão-alvo. O Grau de acometimento clínico pela doença falciforme pode variar marcadamente mesmo em pacientes com o mesmo genótipo, sendo influenciado também por fatores sociais. Conclusão: Assim, o diagnóstico tardio da doença corrobora para o surgimento de enfermidades que afetam diretamente a qualidade de vida da população e interferem significativamente na morbimortalidade dos pacientes. Sob esse viés, destaca-se a importância do diagnóstico precoce da DF no enfrentamento das complicações evitáveis. Assim, é necessária a publicação de novos estudos que visem a melhoria da qualidade de vida das pessoas que foram diagnosticadas tardiamente com a doença falciforme.

Introdução: A leucemia linfoide aguda (LLA) é a neoplasia maligna mais frequente entre as crianças e é caracterizada pela alteração do crescimento e da proliferação das células linfoides na medula óssea, tendo menor sobrevida e prognóstico, aqueles que apresentam rearranjo do gene KMT2A. Em um ensaio clínico, o interfant-06, foi avaliada uma terapia de intensificação de quimioterapia da leucemia linfoblástica aguda em lactentes, para redução de recaída da doença. O tratamento principal para LLA é a poliquimioterapia e/ou transplante de células-tronco hematopoiéticas. É importante ressaltar que eles apresentam efeitos adversos severos. Recentemente iniciou-se o estudo acerca do blinatumomabe, um anticorpo biespecífico, que age recrutando e ativando células T que irão quebrar células B que expressam o antígeno CD19. Seu potencial tem sido comprovado em diversos estudos, onde provou ser muito eficaz em grupos específicos, como crianças com LLA de células B refratária. Métodos: Trata-se de uma revisão de literatura, utilizando as bases MEDLINE e EMBASE com os descritores “Blinatumomab”, “acute lymphoblastic leukemia”, “infants” e “KMT2A”, com a análise de 7 artigos tendo como critérios de inclusão trabalhos publicados a partir de 2012 e até 2023 em inglês. Discussão: O blinatumomabe é uma molécula bispecífica de cadeia única com ação de se ligar às células B CD19+ (malignas) às células T CD3+, o que leva à ativação das células T e a uma resposta citotóxica contra as células B CD19+. Na LLA infantil, as células leucêmicas apresentam uma linhagem B imatura que expressam o CD19+. Um recente ensaio clínico randomizado de fase 2, adicionou a Blinatumomabe à terapia utilizada no interfant-06 em lactentes com LLA rearranjada por KMT2A recém-diagnosticada. O uso da medicação se mostrou segura além de se observar uma elevada atividade antileucêmica em comparação com o protocolo interfant-06, como refletido por boas respostas em relação à MRD (minimal residual disease) e uma melhora na sobrevida de curto prazo. A sobrevida livre da doença em dois anos foi de 81,6% em comparação com 49,4% no ensaio interfant-06. A sobrevida global foi de 93,3%. A incidência de toxicidades hematológicas, incluindo neutropenia febril, foi menor no grupo do blinatumomabe do que no grupo de quimioterapia de consolidação, certificando uma maior seguridade. Outro ensaio clínico randomizado de fase 3 em que foi comparado a associação de blinatumomabe com o protocolo IntReALL HR 2010, resultou em uma redução do MRD em 90% dos pacientes suce em uma melhora na sobrevida livre de eventos em uma mediana de 22,4 meses de acompanhamento. Conclusão: A atividade das células T engajadas com o anticorpo se transpôs em respostas clínicas certificadas em malignidades de células B CD19+. Ressalta-se que o antígeno CD19 está presente em todos os estágios da LLA e é considerado o alvo mais confiável para o tratamento. Portanto, blinatumomabe adicionado à quimioterapia pareceu ser seguro e apresentou um alto nível de eficácia em bebês com LLA recém-diagnosticada com rearranjo do gene KMT2A.

Introdução: A tricoleucemia ou leucemia de células pilosas (LCP) é uma condição crônica e incomum, causada em 70-100% dos casos pela mutação somática BRAF V600E, que leva à expansão clonal de linfócitos B, os quais adquirem projeções citoplasmáticas que parecem pelos. Ela é responsável por 2% das leucemias linfoides, apresentando maior prevalência em homens e uma média de 58 anos de idade ao diagnóstico. Objetivo: O objetivo deste estudo é descrever os sintomas e a abordagem diagnóstica e terapêutica da tricoleucemia. Métodos: Os dados obtidos foram encontrados através de revisões literárias, feita a partir do PubMed e SciELO, tendo como critério de inclusão artigos publicados entre 2019 e 2022. Os seguintes termos de pesquisa foram usados: Leucemia de células pilosas AND;BRAF Mutação V600E, terapia. Resultados: A LCP é marcada por falência medular progressiva devido à infiltração maligna de linfócitos B com projeções pilosas citoplasmáticas na medula óssea, baço e fígado, em geral, poupando linfonodos. Linfadenopatia, quando presente, está associada a resposta inferior ao tratamento e redução da sobrevida. A maioria dos pacientes é sintomática, com esplenomegalia (por hipertrofia da polpa vermelha), complicações de infecções, citopenias e sangramentos. Manifestações incomuns e autoimunes podem ocorrer, mimetizando mieloma múltiplo. Achado laboratorial importante da LCP clássica é a pancitopenia, sendo comum a monocitopenia. O diagnóstico é estabelecido por esfregaço de sangue periférico, imunofenotipagem e biópsia de medula óssea com ou sem aspirado. Inicia-se o tratamento para pacientes com citopenias, esplenomegalia sintomática, infecções frequentes ou sintomas constitucionais, e a terapia padrão para LCP consiste em uso de análogos de purina (PAs) : pentostatina e cladribina. Ademais, a adição de rituximab fornece resposta mais profunda e duradoura. Conclusão: Conclui-se que a LCP é uma doença de difícil diagnóstico, pois trata-se de uma condição rara, representando somente 2% das leucemias linfoides. No entanto, apresenta um padrão de acometimento, permitindo a suspeita clínica. Uma vez identificada a doença, pode-se dar início ao tratamento, no qual, a depender do nível de acometimento do paciente, existe uma boa chance de sobrevida.

Background/objectives:Urinary and plasma indices are utilized to assess whole-body water balance in healthy adults, whereas the urine-to-plasma osmolality ratio (Uosm:Posm) rarely is. To explore the efficacy of Uosm:Posm as a hydration biomarker, diet records of 120 college women were analyzed (beverage water+food water=total fluid intake (TFI); 5 days) to identify habitual high-volume (HIGH) and low-volume (LOW) drinkers.Subjects/methods:The experimental protocol first involved two ad libitum baseline days for HIGH (TFI, 3.21 l per 24 h; n=14) and LOW (TFI, 1.64 l per 24 h; n=14). During a controlled intervention (days 3-6), mineral water was the only beverage; HIGH consumed less than baseline (TFI, 2.00 l per 24 h), and LOW consumed more than baseline (TFI, 3.50 l per 24 h). During ad libitum recovery (day 7), TFI were 3.17 and 1.71 l per 24 h for HIGH and LOW, respectively. Duplicate Uosm (24 h collection) and Posm (morning) samples were analyzed on all days via freezing point depression osmometry.Results:In the evaluation of relative water excess (Uosm:Posm<1.0), 11/13 values occurred for HIGH on days 1, 2 and 7; for LOW, 28/29 occurred on intervention days 3-6. Chi-squared analysis indicated that the treatment and Uosm:Posm were significantly associated (χ21:0.001=23.5, P<0.001). Statistical regression analyses detected a strong, significant relationship between renal free-water clearance (FWC) and Uosm:Posm (r2=0.86, P<0.00001); this was not true for FWC and Posm (r2=0.00, P=0.40) because Posm values were stable across 7 days.Conclusions:These findings support the use of Uosm:Posm as a hydration biomarker. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We used resonant inelastic x-ray scattering to reveal the nature of magnetic interactions in Sr2IrO4, a 5d transition-metal oxide with a spin-orbit entangled ground state and 7eff =1/2 magnetic moments. The magnon dispersion in Sr2IrO4 is well-described by an antiferromagnetic Heisenberg model with an effective spin one-half on a square lattice, which renders the low-energy effective physics of Sr2IrO4 much akin to that in superconducting cuprates. This point is further supported by the observation of exciton modes in Sr2IrO4, whose dispersion is strongly renormalized by magnons, which can be understood by analogy to hole propagation in the background of antiferromagnetically ordered spins in the cuprates. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The study of electronic excitations by inelastic X-ray scattering (IXS) has a rich history. Very early IXS work, for example, provided seminal demonstrations of the validity of relativistic kinematics and the quantum hypothesis [1] and of Fermi-Dirac statistics [2]. While there have been many important results in the interim [3], it has been the development of the third generation light sources together with continuing innovations in the manufacture and implementation [4-6] of dispersive X-ray optics that has led to the rapid growth of IXS studies of electronic excitations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Exercise intensity powerfully influences testosterone, cortisol, and testosterone: cortisol ratio (1: C) responses to endurance exercise. Hydration state may also modulate these hormones, and therefore may alter the anabolic/catabolic balance in response to endurance exercise and training. This study examined the effect of running intensity on testosterone, cortisol, and T:C when exercise was initiated in a hypohydrated state. Nine male collegiate runners (age = 20 ± 0 y, height = 178 ± 2cm, mass = 67.0 ± 1.8 kg, body fat % = 9.8 ± 0.7%, VO2max = 65.7 ± 1.1 ml.kg1.min1) completed four 10-mm treadmill runs differing in pre-exercise hydration status (euhydrated, or hypohydrated by 5% of body mass) and exercise intensity (70% or 85% VO2max). Body mass, urine osmolality, and urine-specific gravity documented fluid balance: blood samples drawn pre-, immediately post-, and 20 mm post-exercise were analyzed for testosterone, cortisol, and T:C. Except for heart rate measured during the 70% "°2max trials, heart rate, V02, and plasma lactate were similar between euhydrated and hypohydrated conditions for a given intensity, suggesting hypohydration did not measurably increase the physiological stress of the exercise bouts. Furthermore, hydration state had no measurable effect on testosterone concentrations before, during, or after exercise at either intensity. Regardless of exercise intensity, cortisol concentrations were greater during hypohydration than euhydration pre-exercise and 20 mm post-exercise. Additionally, 1: C was significantly lower 20mm post-exercise at 70% VO2max when subjects were initially hypohydrated (T:C=0.055) versus euhydrated (T: C = 0.072). These findings suggest that depending on exercise intensity, T: C may be altered by hydration state, therefore influencing the balance between anabolism and catabolism in response to running exercise performed at typical training intensities. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

We report charge dynamics of a quantum spin-1/2 chain (SrCuO[sub 2]) over the complete Brillouin zone using the momentum tunability of inelastic X-ray scattering. Excitations at the insulating gap edge are found to be highly dispersive. Observed dispersions are consistent with charge fluctuations involving holons unique to 1-D spin-1/2 quantum systems. [ABSTRACT FROM AUTHOR]