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Iron is an essential co-factor for many cellular metabolic processes, and mitochondria are main sites of utilization. Iron accumulation promotes production of reactive oxygen species (ROS) via the catalytic activity of iron species. Herein, we investigated the consequences of dietary and genetic iron overload on mitochondrial function. C57BL/6N wildtype and Hfe−/− mice, the latter a genetic hemochromatosis model, received either normal diet (ND) or high iron diet (HI) for two weeks. Liver mitochondrial respiration was measured using high-resolution respirometry along with analysis of expression of specific proteins and ROS production. HI promoted tissue iron accumulation and slightly affected mitochondrial function in wildtype mice. Hepatic mitochondrial function was impaired in Hfe−/− mice on ND and HI. Compared to wildtype mice, Hfe−/− mice on ND showed increased mitochondrial respiratory capacity. Hfe−/− mice on HI showed very high liver iron levels, decreased mitochondrial respiratory capacity and increased ROS production associated with reduced mitochondrial aconitase activity. Although Hfe−/− resulted in increased mitochondrial iron loading, the concentration of metabolically reactive cytoplasmic iron and mitochondrial density remained unchanged. Our data show multiple effects of dietary and genetic iron loading on mitochondrial function and linked metabolic pathways, providing an explanation for fatigue in iron-overloaded hemochromatosis patients, and suggests iron reduction therapy for improvement of mitochondrial function. more...

In den letzten Jahren häuft sich das Angebot homogener Kurse für junge MigrantInnen, die in das hiesige Ausbildungssystem integriert werden sollen. Diese Kurse erinnern an Schule und haben – bis auf relevante Inhalte – wenig mit der klassischen, alltagsorientierten Basisbildung für Erwachsene in ihren vielfältigen Formen gemein. Die AutorInnen dieses Beitrages plädieren wider einem zu eng gesetzten Begriff von Basisbildung für Vielfalt in der Basisbildungslandschaft, für soziales Lernen, für offene Lernformate und inhomogene TeilnehmerInnengruppen. Hierfür legen sie die konkrete Basisbildungspraxis von ISOP – Innovative Sozialprojekte GmbH offen, einer Non-Profit Bildungsorganisation in der Steiermark, die auf 20 Jahre praktische Erfahrung zurückgreift. Wie sieht eine alltagsorientierte Basisbildungsarbeit mit und für eine inhomogene TeilnehmerInnengruppe aus? Welchen Herausforderungen stellen sich die TrainerInnen? Den Abschluss bilden mahnende Fragen: Wie lange wird es in Österreich noch Basisbildung mit freiem Zugang, unbestimmter Kursdauer, Alltagsverwertbarkeit, kleiner Gruppengröße, vielfältigen, inhomogenen Gruppen geben? Kann und will sich unsere Gesellschaft dieses Nischenangebot weiterhin leisten? (DIPF/Orig.), Recently there has been a boom in offerings of homogeneous courses for young migrants who should be integrated into the current educational system. These courses are reminiscent of school and – except for relevant content – have little in common with classic basic education for adults in it’s diverse forms that is oriented toward everyday life. Contrary to a too narrow concept of basic education, the authors of this article call for diversity in the basic education landscape, social learning, open forms of learning and nonhomogeneous groups of participants. They present the example of the specific practice of basic education at ISOP – Innovative Sozialprojekte GmbH, a non-profit educational organisation in Styria with 20 years of practical experience. What does basic education oriented toward everyday life with and for a nonhomogeneous group of participants look like? What challenges do the trainers face? The conclusion raises questions as a warning: How long will basic education with open access, indeterminate length of courses, applicability to everyday life, small groups, diverse, nonhomogeneous groups still be available in Austria? Can our society afford this niche offering and does it still want to? (DIPF/Orig.) more...

Vor dem Hintergrund von Digitalisierung und Industrie 4.0 ändert sich die Arbeitswelt umfassend. Dabei ist die Entwicklung nicht nur von Fragen der potenziellen Substituierbarkeit des Menschen durch technische Systeme geprägt, sondern auch von den Möglichkeiten einer immer engeren Kooperation zwischen Mensch und Maschine, mit dem Ziel, die herausragenden Fähigkeiten des Menschen mit den besonderen Eigenschaften von Maschinen als "Bestes aus zwei Welten" zu vereinen. Dazu gehört auch, dass der Mensch von den technischen Systemen eine Unterstützung erfährt, die im Idealfall genau seinen Fähigkeiten und Bedürfnissen sowie den Anforderungen des Arbeitskontextes entspricht. Um diesen Anspruch zu erfüllen, werden seit einigen Jahren vermehrt digitale Assistenzsysteme in der betrieblichen Praxis eingesetzt. Der weitaus prominenteste Anwendungsfall sind Systeme zur Werkerführung (pick-by-light und verwandte), die etwa in der variantenreichen Fertigung eingesetzt werden. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass aufgrund der fortschreitenden technologischen Entwicklung insbesondere kognitiv unterstützende Funktionen zukünftig nicht mehr an spezielle Geräte gebunden sein werden, sondern sich die Assistenz in Form einer umfassenden Software-Integration und eines gemeinsamen Datenraumes auf nahezu jedem technischen Gerät realisieren wird - ganz gleich, ob es eine Werkzeugmaschine oder ein Smartphone ist. Um den Entwicklungsstand von digitalen Assistenzsystemen zu beschreiben und ihren Beitrag im Hinblick auf Inklusion/Diversity, Gesunderhaltung und Arbeitsqualität abzuschätzen, wurde in der vorliegenden Studie ein Klassifikationsschema gemäß Art der Unterstützung (physisch, sensorisch, kognitiv), Anforderungsniveau (niedrig, mittel, hoch, variabel) und Zielsetzung der Unterstützung (kompensatorisch, erhaltend, erweiternd) entwickelt Aufbauend darauf werden die Potenziale von digitalen Assistenzsystemen anhand von 16 Praxisbeispielen veranschaulicht und in einer Gesamtbetrachtung die Erfolgsfaktoren für eine betriebliche Umsetzung diskutiert. Abschließend werden Gestaltungsoptionen für die Politik aufgezeigt, um bei einer weiteren Verbreitung von digitalen Assistenzsystemen im Betrieb die Potenziale für eine verbesserte Teilhabe, höhere Arbeitsqualität und gesünderes Arbeiten zu heben und zur Etablierung eines Leitmarktes für gute digital assistierte Arbeit in Deutschland beizutragen. Against the background of digitalization and industry 4.0, the world of work changes comprehensively. The development is characterised not only by questions of the potential substitutability of humans by technical systems, but also by the possibilities of an ever closer cooperation between man and machine, with the aim of combining the outstanding abilities of man with the special characteristics of machines as "best from two worlds". This also means that the human being is supported by technical systems, which, in an ideal situation, exactly match his abilities and needs, as well as the requirements of the working context. In order to meet this demand, digital assistance systems have been increasingly used in the last years. The most prominent applications are systems for worker guidance (pick-by-light and related), which are used, for example, in multi-variant assembly. Moreover, it is to be expected that, due to the ongoing technological development, especially cognitive support functions will no longer be bound to specific devices in the future, but that the assistance will be realised by means of comprehensive software integration and a common data space on almost every technical device, independent of whether it is a machine tool or a smartphone. To describe the stage of development for digital assistance systems and assess their contribution to inclusion/diversity, health and work quality, a classification scheme was developed in the present study according to type of support (physical, sensory, cognitive), degree of support (low, medium, high, variable) and objective of support (compensatory, sustaining, expanding) and Building on this, the potentials of digital assistance systems are illustrated by 16 practical examples and success factors for the operational implementation are discussed. Finally, policy measure to unlock potentials for more participation, higher quality of work and healthier work in the course of a further diffusion of digital assistance systems in businesses and to support the establishment of a lead market in Germany for good digitally assisted work are presented. more...

Cryptophycins are a class of 16-membered highly cytotoxic macrocyclic depsipeptides isolated from cyanobacteria. The biological activity is based on their ability to interact with tubulin. They interfere with microtubule dynamics and prevent microtubules from forming correct mitotic spindles, which causes cell-cycle arrest and apoptosis. Their strong antiproliferative activities with 100-fold to 1000-fold potency compared with those of paclitaxel and vinblastine have been observed. Cryptophycins are highly promising drug candidates, as their biological activity is not negatively affected by P-glycoprotein, a drug efflux system commonly found in multidrug-resistant cancer cell lines and solid tumors. Cryptophycin-52 had been investigated in phase II clinical trials but failed because of its high neurotoxicity. Recently, cryptophycin conjugates with peptides and antibodies have been developed for targeted delivery in tumor therapy. Copyright © 2017 European Peptide Society and John Wiley & Sons, Ltd. more...

Frühere Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass unzureichende öffentliche Ladeinfrastruktur ein wesentliches Hindernis für den erfolgreichen Übergang zur Elektromobilität darstellt. Außerdem gibt es bis heute keine wissenschaftliche Methode, um den Bedarf an öffentlicher Ladeinfrastruktur zu bestimmen. Daher entwickelt das Forschungsprojekt LADEN2020 eine systematisch nachvollziehbare Strategie zum Aufbau einer robusten und bedarfsgerechten Ladeinfrastruktur für Elektrofahrzeuge. Der Fokus des Projekts liegt auf Deutschland mit einem Ziel von einer Million Elektrofahrzeugen im Jahr 2020. Basierend auf grundlegenden Annahmen wurde ein Referenzszenario für die Analyse der öffentlichen Ladeinfrastruktur definiert. Das Referenzszenario wird mit der entwickelten Methodik für Alltags- und Fernverkehr ausgewertet. Für den Alltagsverkehr liegen der Methodik drei zentrale Annahmen zugrunde. Erstens wird Elektromobilität bis 2020 zu einem Massenmarkt. Zweitens werden die Nutzer ihre Fahrzeuge dort laden, wo sie ohnehin parken. Drittens werden die Nutzer ihre Fahrtziele dem Ladebedarf nur geringfügig anpassen. Hieraus ergibt sich ein Ladeinfrastrukturbedarf von ca. 33.000 öffentlichen und halböffentlichen Ladepunkten für den Alltagsverkehr und ca. 2.600 öffentlichen Ladepunkten für den Fernverkehr. Je nach Ausgestaltung der Normalladeinfrastruktur und der angestrebten Versorgungssicherheit sind zusätzlich bis zu etwa 4.000 Schnellladepunkte sinnvoll. Aus den Sensitivitätsanalysen konnten Zusammenhänge abgeleitet werden, die wichtige Hinweise für den Aufbau von Ladeinfrastruktur geben: Erstens ist es sehr ineffizient Ladeinfrastruktur für Laternenparker in reinen Wohngebieten aufzubauen. Zweitens benötigen Plug-In Hybride mehr öffentliche Ladeinfrastruktur als rein batteriebetriebene Fahrzeuge, um nennenswerte batterieelektrische Fahranteile zu erreichen. Drittens sinkt der Ladeinfrastrukturbedarf bei einer steigenden Reichweite der Batterie, jedoch nicht massiv. Viertens und Letztens wird der gesamte Bedarf an Ladeinfrastruktur deutlich verringert, wenn ein höherer Anteil von Fahrzeugen zuhause an privater Ladeinfrastruktur lädt; öffentliche Ladeinfrastruktur wird aber trotzdem benötigt. more...

Magazin erwachsenenbildung.at (2015) 24, 8 S., Wie können Workshops zum Thema Gesundheit und Gesundheitsförderung auf möglichst niederschwelliger Basis gestaltet werden? Was bedarf es, um Transitarbeitskräften Themen wie Sucht, Entspannung und gesunde Ernährung nachhaltig und gelingend zu vermitteln? Der vorliegende Beitrag beschreibt und reflektiert das Projekt „Gesundheitsförderung am 2. Arbeitsmarkt“ (Laufzeit Herbst 2012 bis Oktober 2014). Dieses Projekt der ISOP (Innovative Sozialprojekte) GmbH in Graz fokussierte auf verhaltenspräventive Maßnahmen für Personen in Transitarbeitsverhältnissen. Angeboten wurden in Kooperation mit vierzehn sozialökonomischen Betrieben bzw. gemeinnützigen Beschäftigungsprojekten zielgruppengerechte, praktische Workshops zu den Themen Ernährung, Bewegung, psychosoziales Wohlbefinden und Suchtprävention, aber auch Weiterbildungen für die Schlüsselkräfte dieser Betriebe. Wesentlich für das Gelingen des Projekts waren dabei nicht nur die Kooperation mit den ArbeitgeberInnen der Transitarbeitskräfte, zielgruppengerechte Materialien und PädagogInnen, die Know-how aus dem Basisbildungsbereich und der Erwachsenenbildung mitbrachten, sondern auch die Integration des Angebots in den Betriebsalltag, die Stimmung und Atmosphäre im Betrieb und die Raumsituation. (DIPF/Orig.), How can workshops on the topic of health and health promotion be made as easily accessible as possible? What is required to sustainably and successfully convey topics such as addiction, relaxation and good nutrition to workers making the transition from long-term unemployment to the regular job market? The following article describes and reflects on the project “Health Promotion on the Second Job Market” (duration: autumn 2012 to October 2014). This project of ISOP (Innovative Sozialprojekte) GmbH in Graz focused on preventative behavioural measures for people in such working conditions. In cooperation with fourteen socioeconomic enterprises and non-profit employment projects, ISOP offered practical workshops on the topics nutrition, exercise, psychosocial well-being and addiction prevention oriented to the target group as well as continuing education for key employees of these enterprises. The success of the project was contingent upon cooperation with the employers of workers making the transition, target group-oriented materials and teachers with know-how in basic education and adult education as well as the integration of the workshops into the daily life of the enterprises, the atmosphere in the enterprise and the specific workspace. (DIPF/Orig.) more...

Lactat entsteht bei der anaeroben Glykolyse. Das postoperative Lactat ermöglicht, das Ausmaß der intraoperativen Gewebehypoxie mit eventuellen Folgeschäden abzuschätzen. Procalcitonin, ein aus 116 Aminosäuren bestehendes Protein, und die Interleukine 6 und 8, zur Gruppe der Zytokine gehörend, dienen als Inflammationsmarker. Die vorliegende Arbeit besteht aus zwei Teilen. Im ersten Teil wurde im Rahmen einer retrospektiven Studie bei 253 an der Universitäts-Kinderklinik Tübingen in der Zeit von März 1997 bis Mai 1998 am Herzen operierten Kinder die postoperativen Lactatspiegel bestimmt. Die Kinder waren zwischen einem Tag und 16,5 Jahren alt. Ein Ziel war es herauszufinden, ob das Lactat ein Parameter ist, der zur Vorhersage des postoperativen Outcomes beitragen kann. Im zweiten Teil, einer prospektiven Studie, wurden Lactatspiegel bei 51 Kindern, die in der Zeit von August 2000 bis Februar 2001 ebenfalls an der herzchirurgischen Abteilung der Universitätskinderklinik Tübingen am Herzen operiert wurden, untersucht. Diese Kinder waren zwischen 4 Tagen und 16 Jahre alt. Die Lactatverläufe wurden bis zum 6. postoperativen Tag analysiert. Zusätzlich wurde sieben Mal bis zum 6. postoperativen Tag die Bestimmung von Procalcitonin (PCT), Interleukin 6 (IL6) und Interleukin 8 (IL8) vorgenommen. Es erfolgte die Analyse und der Vergleich zu den Lactatverläufen mit der Fragestellung, ob durch diese zusätzlichen Parameter genauere Aussagen über die postoperative Entwicklung dieser 51 Kinder zu treffen sind. Besonders von Interesse war, ob das Procalcitonin oder die Interleukine die Diagnostik im Hinblick auf eine postoperative Infektion verbessern können. Die Lactatwerte der Kinder, die postoperativ verstarben, lagen mit durchschnittlich 10,6 mmol/l deutlich über den Werten der überlebenden Kinder mit 2,8 mmol/l. In der Gruppe der Kinder mit postoperativen Lactatwerten über 6 mmol/l [n=34] betrug die Mortalität 41,1%, in der Gruppe der Kinder mit Lactatwerten unter 6 mmol/l lag die Mortalität lediglich bei 2%. Postoperative Komplikationen traten bei Kindern, die erhöhte Lactatwerte zeigten, deutlich häufiger auf. 17,6% der Kinder, die Lactatwerte über 6 mmol/l hatten, erlitten ein Multiorganversagen, wohingegen nur 1,5 % der Kinder, die Lactatwerte unter 6 mmol/l aufwiesen, von dieser Komplikation betroffen waren. Unserer Meinung nach eignet sich das Lactat, um Kinder, die ein hohes Risiko, postoperative Komplikationen zu erleiden haben, frühzeitig zu erkennen und gegebenenfalls die Therapie zu intensivieren. Signifikante Zusammenhänge konnten außerdem zwischen der Dauer des Einsatzes der Herz-Lungen-Maschine, der Dauer des Kreislaufstillstandes, der Dauer der Aortenklemmzeit, der tiefsten intraoperativen Körpertemperatur und der postoperativen Lactatwerthöhe zum Zeitpunkt der Aufnahme auf die Intensivstation nachgewiesen werden. Das Procalcitonin zeigte eine leichte Erhöhung, ab dem 1. postoperativen Tag, ab dem 3. postoperativen Tag normalisierte es sich. Ein deutlicher Anstieg war im Rahmen einer Reanimation aufgefallen. Dass die Erhöhungen des Procalcitonins nur bei 4 Kindern über 10 ng/ml lagen, spricht dafür, dass das Procalcitonin wenig durch operative und perioperative Faktoren beeinflusst wird und somit durchaus zur Diagnostik einer Infektion geeignet ist. Zusammenhänge sind trotz allem zu erkennen, so dass Zusammenhänge zwischen PCT und der Operationsdauer, der Dauer des Einsatzes der Herz-Lungen-Maschine, der Aortenklemmzeit, der Mortalität, der Dauer der postoperativen Beatmung und der PCT-Höhe beobachtet werden konnten. Da während unserer Datenerhebung kein Kind postoperativ an einer Sepsis erkrankte, konnten wir darüber, ob das PCT, das IL6 oder das IL8 geeignete Parameter zur Erkennung einer schweren Infektion sind, keine Aussage treffen. Die Interleukine 6 und 8 zeigten einen ähnlichen postoperativen Verlauf. Hohe Werte lagen am Tag der Operation vor, bereits am 2. und 3. Tag normalisierten sich die Werte. Hier sind die Interleukine dem Procalcitonin überlegen. Die postoperativen IL-6- und IL8- Werte nahmen in Abhängigkeit von der Dauer des HLM-Einsatzes und der Dauer des operativen Eingriffes zu. Ein Zusammenhang zwischen der Interleukinhöhe und der Dauer der Aortenklemmzeit, bzw. der Dauer des Kreislaufstillstandes, sowie der tiefsten intraoperativen Temperatur konnte nicht nachgewiesen werden. Inwieweit die postoperative Bestimmung von Procalcitonin und den Interleukinen das postoperative Infektionsmonitoring erweitern kann, ist durch weitere Studien zu untersuchen. Durch den schnelleren Anstieg und den schnelleren Abfall sind diese Parameter sicher dem Routineparameter CRP überlegen. Postoperative lactate allows to estimate the intraoperative tissue hypoperfusion with its possible following damages. Procalcitonin and the cytokines interleukin 6 and 8 are inflammation markers. In part one 253 patients, aged one day till 16 years, undergoing heart surgery were included in this retrospektive study. Postoperative lactate levels were correlated with the postoperative outcome to examine whether lactate is a good predictor. Part two, a prospektive study, included 51 patients, aged 4 days till 16 years, after heart surgery. Serum lactate, interleukin and procalcitonin (PCT) blood levels were measured on admission to the intensive care unit, 6 hours later and on the following 6 days. Lactate levels were compared with the postoperative outcome. Moreover, another interesting point was, whether if procalcitonin or interleukin 6 or 8 are markers, which are useful in detecting postoperative infection. Lactate levels of those children, who died postoperative, were clearly increased with an average level of 10.6mmol/l. The children, that survived, showed mean lactate levels of 2.8mmol/l. 41.1% of the children [n=34] with postoperative lactate levels greater than 6 mmol/l died, whereas the mortality rate of the children with postoperative lactate levels under 6 mmol/l was only 2%. Postoperative complications occured more often if increased lactate levels preceded. We concluded, that lactate is a good parameter to early detect those patients, that are at high risk for complication and that need more intensive therapy. Significant correlation was found between the use of cardiopulmonary bypass, the duration of circulatory arrest, the duration of cross clamp time, the deepest intraoperative body-temperature and the lactate level measured on admission to the intensive care unit. Procalcitonin was slightly increased from the first postoperative day, on the third postoperative day the values returned to baseline. After resuscitation one patient showed highly increased levels of PCT. Only four patients had PCT-levels greater than 10 ng/ml. This shows, that procalcitonin is a parameter, that is hardly influenced by cardiac surgery or cardiopulmonary bypass, thus PCT is probably a good parameter to identify an infection during the postoperative course. A correlation between duration of cardiopulmonary bypass, duration of operation, cross clamp time, mortality and the PCT-level could although be found. Because there was no child suffering from infection in the postoperative course, we couldn´t comment on whether PCT or interleukin are markers that detect an severe infection. Interleukin 6 and 8 also showed a similar postoperative increase. Normalisation occurs already on the second and third postoperative day, which is an advantage in comparison with PCT. Depending to the duration of cardiopulmonary bypass and the duration of operation the levels of interleukin increased. No correlation was found relating to cross clamp time, duration of circulatory arrest and deepest intraoperative body-temperature. More studies will be necessary to decide, if procalcitonin and interleukin 6 and 8 can enlarge the postoperative monitoring of infection. Because of the fast increase of PCT and the interleukins and the rapid decrease, these parameters are superior to CRP. more...

Im Gegensatz zu vielen anderen Ländern findet in den USA kein Wahlkampf ohne die stete Präsenz der Familie der Kandidaten statt. Insbesondere die Ehefrau darf nie an seiner Seite fehlen, lächelt von Wahlplakaten, backt Plätzchen um die Wette und gibt intime Details aus dem Familienleben preis. Die Dissertation erklärte diese - für Nicht-Amerikaner erstaunliche - Instrumentalisierung der Familie und die Faszination der Öffentlichkeit für das Privatleben des Präsidenten. Nach einer historischen Rekonstruktion der Rolle der Präsidentenfrauen in den Wahlkämpfen 1964 bis 1996, die auf internen Strategiepapieren aus dem Weißen Haus basiert (Teil B), werden im systematischen und theoretisch unterfütterten Teil C, der sich auf politik- und sozialwissenschaftliche Ansätze stützt, Erklärungen auf vier Analyseebenen (Politisches System, Politische Kultur, Struktur des Mediensystems, journalistische Kultur) geboten. Damit erläutert die Autorin nicht nur die Omnipräsenz von First Ladys w! ie Hillary Clinton, sondern führt dem europäischen Beobachter einige Besonderheiten der politischen Kultur der USA vor Augen und bietet Einsichten in den amerikanischen Sonderweg in der modernen Mediendemokratie. more...