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Chiral acrylic esters derived from biomass were developed as models to have a better insight in the aryl–vinyl π-stacking interactions. Quantum chemical calculations, NMR studies and experimental evidences demonstrated the presence of equilibriums of at least four different conformations: π-stacked and face-to-edge, each of them in an s-cis/s-trans conformation. The results show that the stabilization produced by the π–π interaction makes the π-stacked conformation predominant in solution and this stabilization is slightly affected by the electron density of the aromatic counterpart. Fil: Corne, Valeria. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR–CONICET); Argentina. Fil: Sarotti, Ariel Marcelo. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR–CONICET); Argentina. Fil: Ramirez de Arellano, Carmen. Universidad de Valencia. Departamento de Química Orgánica; España. Fil: Spanevello, Rolando Ángel. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR–CONICET); Argentina. Fil: Suárez, Alejandra Graciela. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR–CONICET); Argentina.

Biomass is the source of renewable carbon that will allow to achieve the future development of our society. With the prospect of the fossil resources depletion, it is necessary to find new alternative sources of energy and raw materials. Chemistry will play a key role to design new materials from biomass which will reshape our way of living and consumption. Fil: Spanevello, Rolando Angel. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Química Rosario; Argentina Fil: Suarez, Alejandra Graciela. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Química Rosario; Argentina Fil: Sarotti, Ariel Marcelo. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Rosario. Instituto de Química Rosario; Argentina

Orientador: Ronaldo Aloise Pilli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Quimica Resumo: Os alcalóides marinhos haliclorina (1), ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3), isolados, por D. Uemura e colaboradores em 1996, apresentam em comum um sistema 6-aza-[4.5.0]-espirobiciclodecano. A atividade biológica da haliclorina (1) está relacionada com a inibição de moléculas associadas à adesão de células vasculares (VCAM-1) com IC50 de 7mg/mL. O ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3) são inibidores da fosfolipase A2 (FLA2). Devido à similaridade estrutural existente entre haliclorina (1), ácido pináico (2) e ácido tauropináico (3), a proposta sintética para estes produtos naturais apresenta um intermediário chave em comum, o núcleo 6-aza-[4.5.0]- espirobiciclodecano. A estratégia sintética foi baseada em uma reação de Michael estereosseletiva entre enolato de lítio da N-propionilpirolidina e 1-ciclopenten-1-carboxilato de metila, seguida da alquilação in situ com 4-iodo-butirato de etila formando 4 em 68% rendimento. A próxima etapa consistiu na condensação de Dieckmann seguida de hidrólise/descarboxilação conduzindo a cetona 5 (61% rendimento) que sofreu redução com LiEt3BH, seguida de lactonização espontânea para gerar 6 (67% rendimento). Após algumas manipulações de grupo funcionais foi obtida a oxima 7 (76% rendimento de 6) precursora do rearranjo de Beckmann que forneceu a lactama espirobicíclica 8 em 60% rendimento Abstract: In 1996, D. Uemura and co-workers isolated the marine alkaloids halichlorine (1), pinnaic acid (2) and tauropinaic acid (3). They are structurally co-related by a 6- azaspiro[4.5.0]decane core. The biological activity of the haliclorina (1) is related to the inhibition of molecules associated to the adhesion of vascular cells (VCAM-1) with IC50 7mg/mL. The pinnaic acid (2) and tauropinnaic acid (3) are inhibitors of the fosfolipase A2 (FLA2). Due to the structural similarity among halichlorine (1), acid pinnaic (2) and acid tauropinnaic (3), this work presents a new synthetic approach to a common key intermediate, the 6-azaspiro[4.5.0]decane nucleus. Our approach was based on the tandem Michael addition/alkylation of the lithium enolate of N-propionyl pyrrolidine to 1-carbomethoxy cyclopentene, followed by in situ alkylation with ethyl 4-iodobutanoate to provide 4 in 68% yield. Dieckmann cyclization, followed by decarboxylation, afforded spirobicyclic ketone 5 (61% yield) which underwent reduction with LiEt3BH reduction, followed by spontaneous lactonization to give 6 (67% yield). Straightforward functional group manipulations provided oxime 7 (76% yield from 6) which underwent Beckmann rearrangement to afford the spirobicyclic lactam 8 in 60% yield, a potential intermediate to the synthesis of those alkaloids Doutorado Química Orgânica Doutor em Ciências

La química de los hidratos de carbono se ha transformado en un significativo punto de unión entre la química orgánica, la química medicinal y la biología. Levoglucosenona es un carbohidrato generado de la pirólisis de material celulósico y constituye una unidad estructural enantioméricamente pura con un gran potencial para su transformación en diversos derivados quirales. En este trabajo de Tesis, se exploró la factibilidad de utilizar levoglucosenona como material de partida para la construcción del esqueleto carbonado de Herbarumin I, un potencial agente herbicida natural y en la síntesis de tioazúcares y sus posibles aplicaciones. En el Capítulo III se describen los avances alcanzados en la obtención del esqueleto carbonado de Herbarumin I lográndose datos relevantes sobre la reactividad de los precursores obtenidos y que han permitido plantear futuras pautas a tener en cuenta para su transformación química en la estructura carbonado deseado. En los Capítulos IV y V se presenta un estudio detallado de la reactividad de tioazúcares intermediarios y derivados oxiranos que han estimulado parte de este trabajo de investigación dado su interesante comportamiento químico observado y aportado datos al conocimiento científico de elevado interés teórico y experimental. Los resultados presentados en este trabajo aportan datos experimentales que amplian el campo de aplicación de tioazúcares en síntesis orgánica y en la obtención de compuestos enantioméricamente puros de alto valor agregado. Fil: Comba, María Betina. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Rosario. Instituto de Química Rosario. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario; Argentina

Tesis (Doctor en Ciencias Químicas) - - Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas, 2018 Resumen Es indiscutible que las nuevas tecnologías están inmersas en todo ámbito de nuestras vidas, y la química orgánica no está exenta de ello. El desarrollo de nuevos métodos de síntesis, más eficientes, rápidos y sustentables es prioritario en la agenda del desarrollo de la disciplina, máxime cuando se trata de síntesis de compuestos de interes farmacéutico e industrial. En este sentido, los avances científicos y tecnológicos podrán ser tales siempre y cuando se puedan explicar los fenómenos que rigen sobre las reacciones y procesos implicados.Por otra parte, la opinión pública y las nuevas legislaciones exigen a los químicos sintéticos procesos que sean más eficientes y menos tóxicos y peligrosos. Por este motivo resulta imperioso desarrollar metologías de síntesis robustas y sustentables, que produzcan la menor cantidad de desechos peligrosos y puedan ser implementadas fácilmente a mayor escala. Los derivados de bencimidazol y sus correspondientes N-óxidos tienen interesantes aplicaciones, como antibacterianos, anti-histamínicos, insecticidas, herbicidas, entre otros. El objetivo principal del presente trabajo ha sido sintetizar derivados de N-óxidos de bencimidazol por técnicas modernas como la radiación por microondas y la síntesis en flujo continuo, siempre basados en los principios de la sustentabilidad y la química verde. Además, otro de los objetivos planteado fue el estudio preciso de las interacciones de las microondas con esta síntesis en particular. Al encontrarse algunos productos inesperados en ciertas reacciones, se planteó indagar, mediante herramientas teóricas y experimentales, dicho hallazgo. Se encontró que la radiación por microondas no tiene un efecto no-térmico sobre este tipo de reacciones, sino que los resultados pueden explicarse sobre una base termodinámica. Se pudieron sintentizar N-óxidos de bencimidazol nuevos y otros ya reportados, mediante técnicas en dos pasos consecutivos en microondas y en flujo continuo. El hecho de haber sintetizado compuestos reportados con anterioridad, permitió comparar metodologías mediante métricas de la química verde, como el Factor-E, EcoScale o Estrella Verde. En cuanto al estudio mecanístico de la ruptura CCno reportada hasta el momento, se encontró total concordancia entre los resultados teóricos y experimentales, lo que permitió proponer una explicación concreta a la XIII +-, XIV RESUMEN formación de los productos obtenidos. Finalmente, se llevaron a cabo pruebas de actividad biológica sobre algunos de los compuestos sintetizados. El presente manuscrito se encuentra dividido en dos partes principales. La primera consta del marco teórico necesario para la comprensión, análisis y valoración de los resultados obtenidos. Esta parte orientará al lector por metodologías de síntesis de bencimidazoles y N-óxidos de bencimidazol, química verde, síntesis asistida por microondas, y reacciones en flujo continuo. En la segunda parte se exponen los resultados obtenidos de estudios cinéticos comparativos entre radiación por microondas y calentamiento convencional de la síntesis de un determinado N-óxido de bencimidazol, los resultados de las síntesis asistida por microondas y en flujo continuo, y finalmente los resultados de los estudios teóricos-experimentales de la ruptura C-C mencionada anteriormente Fil: Politano, Fabrizio. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas; Argentina.

Fil: López Baena, Anna Francesca. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ingeniería Química; Argentina In this work we studied a series of polar Diels-Alder reactions using different heterocycles derivatives acting as electrophiles joint to dienes of different nucleophilicity, analyzing the effect of the microwave irradiation and the ionic liquids as solvent in these processes. We employ anhydrous benzene and alternative under microwave irradiation with molecular solvents, ionic liquids or free solvent conditions. Using microwave heating the aromatic cycloadducts are clearly predominant and presents the better yield in shorter time of reaction. It is possible to demonstrate that the microwave irradiation has a better influence on these cycloaddition reactions respect to those developed in thermal classical conditions. En este trabajo se estudiaron una serie de reacciones de Diels-Alder polares utilizando diferentes derivados de heterociclos aromáticos que actúan como electrófilos junto a dienos de diferente carácter nucleofílico, con el fin de analizar el efecto de la irradiación microondas y los líquidos iónicos como solventes en estos procesos. Se emplearon benceno, líquidos iónicos y condiciones libre de solvente bajo irradiación microondas y calentamiento convencional. El uso de calentamiento por microondas produjo los aductos cíclicos aromáticos en mayor proporción y en general mejores rendimientos con tiempos más corto de reacción. Se demostró que la irradiación microondas tiene una mayor influencia en estas reacciones de cicloadición respecto a los desarrollados en condiciones térmicas clásicas. Agencia Nacional de Promoción Científica y Tecnológica Universidad Nacional del Litoral Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas

En este trabajo de tesis se empleó levoglucosenona para sintetizar un dienófilo que resultó muy importante en reacciones de Diels-Alder. Los tiempos de reacción empleando este compuesto disminuyeron cuando se lo comparó con levoglucosenona. También se observó una modificación importante en las regioselectividades. En otra etapa del trabajo se empleó la pirólisis de cáscara y harina de soja con el objetivo de generar diversidad estructural y buscar compuestos bioactivos en los bioaceites provenientes de estos tratamientos. En primer lugar se estudió el comportamiento pirolítico de estas materias primas, posteriormente se encontró que los bioaceites de cáscara de soja mostraron una interesante actividad antioxidante. Finalmente se halló que ciertos bioaceites de cáscara de soja mostraron un efecto antibacteriano sobre el patógeno Salmonella Typhimurium. La aplicación de fraccionamiento bioguiado permitió aislar a levoglucosenona como el compuesto responsable de la actividad. Mediante amplificación quiral se obtuvieron derivados que mejoraron las actividades observadas y permitieron racionalizar que características presentes en la molécula son esenciales en desarrollar el efecto detectado. Los compuestos mostraron un efecto citotóxico importante, comparable a compuestos empleados en terapia de cáncer. Estos resultados permiten incrementar el potencial sintético de levoglucosenona hacia la síntesis de compuestos novedosos con actividades biológicas interesantes. Fil: Giri, Germán Francisco. Universidad Nacional de Rosario. Facultad de Ciencias Bioquímicas y Farmacéuticas. Instituto de Química Rosario (IQUIR-CONICET); Argentina.