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31 results on '"Rahmani, Roger"'

4. The Anti-Cancer Drug Dabrafenib Is a Potent Activator of the Human Pregnane X Receptor

Author

Creusot, Nicolas, primary, Gassiot, Matthieu, additional, Alaterre, Elina, additional, Chiavarina, Barbara, additional, Grimaldi, Marina, additional, Boulahtouf, Abdelhay, additional, Toporova, Lucia, additional, Gerbal-Chaloin, Sabine, additional, Daujat-Chavanieu, Martine, additional, Matheux, Alice, additional, Rahmani, Roger, additional, Gongora, Céline, additional, Evrard, Alexandre, additional, Pourquier, Philippe, additional, and Balaguer, Patrick, additional

Published
2020
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5. An adverse outcome pathway-based approach to assess steatotic mixture effects of hepatotoxic pesticides in vitro

Author

Lichtenstein, Dajana, primary, Luckert, Claudia, additional, Alarcan, Jimmy, additional, de Sousa, Georges, additional, Gioutlakis, Michail, additional, Katsanou, Efrosini S., additional, Konstantinidou, Parthena, additional, Machera, Kyriaki, additional, Milani, Emanuela S., additional, Peijnenburg, Ad, additional, Rahmani, Roger, additional, Rijkers, Deborah, additional, Spyropoulou, Anastasia, additional, Stamou, Marianna, additional, Stoopen, Geert, additional, Sturla, Shana J., additional, Wollscheid, Bernd, additional, Zucchini-Pascal, Nathalie, additional, Braeuning, Albert, additional, and Lampen, Alfonso, additional

Published
2020
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6. Projet Euromix. Vers une démarche normalisée, à l’échelle européenne, pour évaluer les risques des mélanges de contaminants chimiques

Author

De Sousa, Georges, Zucchini-Pascal, Nathalie, Hichard, Gaëlle, Tutoy, Marine, Rouimi, Patrick, Rahmani, Roger, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Génotoxicité & Signalisation (ToxAlim-GS), and Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3)

Subjects
Modèles, Stéatose, Evaluation du risque, Models, Mode of action, Mixtures, [SDV]Life Sciences [q-bio], Mode d’action, Mélanges, Stetatosis, Additivité, Additivity, Risk assessment
Abstract

Ce numéro est constitué d’articles issus du colloque « Contaminants alimentaires – approches émergentes pour connaître et prévenir le risque » qui s’est tenu à Paris le 19 décembre 2018.; Through our environment, we are continuously exposed to chemical mixtures. Answering the questionof this impact on our health and that of the environment remains a challenge. The risk assessment ofchemicals for regulatory purposes is mainly based on the assessment of individual products. Whilemethodologies and guidance for assessing risks related to combined exposure to multiple chemicalshave been developed for different regulatory sectors, there is no harmonised and consistent approachto assessing and managing these risks.The EuroMix program develops a strategy of, testing, bioassays and models to assess the risks ofchemical mixtures with a focus on: - Reduction of uncertainties through the generation of hazard data through in vitro testing,- Prioritisation according to hazard (in-silico tools) and/or exposure considerations,- Study of the extrapolation of in vitro tests as reliable alternatives for animal testing,- Development of PB-TK models for in vitro/in vivo extrapolation in the risk assessment ofmixtures,- Development of hazard and exposure models for risk assessment and application of thesemodels to newly generated data.; Par notre environnement, nous sommes continuellement exposés à des mélanges de produitschimiques. Répondre à la question de cet impact sur notre santé et celle de l’environnement reste unchallenge, l'évaluation des risques des produits chimiques à des fins réglementaires reposantprincipalement sur l'évaluation des composés pris individuellement. Si des méthodologies et lesdémarches pour évaluer les risques liés à l'exposition combinée à de multiples produits chimiques ontété élaborées pour différents secteurs réglementaires, il n'existe pas d'approche harmonisée etcohérente pour l'évaluation et la gestion de ces risques.Le programme EuroMix1 développe une stratégie de tests, bio-essais et modèles pour évaluer lesrisques des mélanges chimiques en mettant l'accent sur :- La réduction des incertitudes par la production de données sur les dangers par des essais invitro,- L’établissement des priorités en fonction du danger (outils in-silico) et/ou sur des considérationsrelatives à l'exposition,- L’étude de l’extrapolation des essais in vitro comme solutions de rechange fiables pour lesessais sur les animaux,- Le développement de modèles PB-TK d’extrapolation in vitro/in vivo dans l'évaluation desrisques liés aux mélanges,- L’élaboration de modèles de danger et d'exposition pour l'évaluation des risques et appliquerces modèles sur les données nouvellement générées.

Published
2019
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7. Alterations of methionine fluxes and incorporation in intestines of miniature pigs fed a diet high in caseinate are restricted by angiotensin-converting enzyme inhibitor

Author

Jourdheuil-Rahmani, Dominique, Rolland, Pierre H., Masset, Dominique, Garcon, Danielle, and Rahmani, Roger

Subjects
Swine -- Research, Methionine -- Research, Intestinal absorption -- Research, Food/cooking/nutrition
Abstract

Previous results from our laboratory showed that a methionine-rich caseinate-based (metcas) diet induces hyperhomocysteinemia in miniature pigs. In the present study, the contribution of the ileal and jejunal methionine absorption to the dietary induced hyperhomocysteinemia was evaluated by measuring the mucosal to serosal fluxes and the enterocyte incorporation in intact intestinal epithelia mounted in Ussing chambers. For 4 mo, 20 miniature pigs were daily fed control or metcas diets, and an oral combination of an angiotensin-converting enzyme inhibitor (25 mg captopril, Cp) and diuretic (12.5 mg hydrochlorothiazide, HTZ) or placebo. Ileal methionine fluxes were lower, and jejunal methionine incorporation was higher in epithelia from miniature pigs fed metcas than in that from other groups. For a given transepithelial flux of methionine, i.e., a constant amount of methionine recovered in the serosal chamber, a greater enterocyte incorporation was detected. Cp-HTZ treatment corrected the diet-induced methionine trapping in intestinal epithelia but had little effect in control animals. in separate in vitro experiments, Cp added alone significantly activated methionine fluxes in epithelia from metcas-fed miniature pigs as it did in vivo, demonstrating that Cp rather than HTZ mainly contributed to the in vivo effects of the drug combination. Our results showed that the regulation of intestinal methionine absorption compensated the diet-induced hyperhomocysteinemia and that Cp-HTZ treatment altered these adaptative changes without increasing methioninemia and homocysteinemia. INDEXING KEY WORDS: miniature pig; intestinal absorption; methionine; hyperhomocysteinemia; ACE inhibition

Published
1995

10. 0149 : Antioxidant molecules of tea (Camellia sinensis) decrease hepatic lipogenesis and steatosis in a high fat-sucrose diet NAFLD rat model

Author

Braud, Laura, primary, Battault, Sylvain, additional, Meyer, Grégory, additional, Nascimento, Alessandro, additional, Gaillard, Sandrine, additional, De Sousa, Georges, additional, Rahmani, Roger, additional, Riva, Catherine, additional, Armand, Martine, additional, Reboul, Cyril, additional, and Maixent, Jean-Michel, additional

Published
2016
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11. Pesticides : Effets sur la santé

Author

Baldi, Isabelle, Cordier, Sylvaine, Coumoul, Xavier, Elbaz, Alexis, Gamet-Payrastre, Laurence, Lebailly, Pierre, Multigner, Luc, Rahmani, Roger, Spinosi, Johan, Van Maele-Fabry, Geneviève, Epidémiologie et Biostatistique [Bordeaux], Université Bordeaux Segalen - Bordeaux 2-Institut de Santé Publique, d'Épidémiologie et de Développement (ISPED)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut de recherche en santé, environnement et travail (Irset), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes 1 (UR1), Université de Rennes (UNIV-RENNES)-Université de Rennes (UNIV-RENNES)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Pharmacologie, toxicologie et signalisation cellulaire (U747), Université Paris Descartes - Paris 5 (UPD5)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre de recherche en épidémiologie et santé des populations (CESP), Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ), Toxicologie Intégrative & Métabolisme (ToxAlim-TIM), ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Groupe Régional d'Etudes sur le CANcer (GRECAN), Université de Caen Normandie (UNICAEN), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse [Caen] (UNICANCER/CRLC), Normandie Université (NU)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-UNICANCER-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-IFR146, Département Santé Travail (DST), Institut de Veille Sanitaire (INVS), Louvain Centre for Toxicology and Applied Pharmacology (LTAP), Université Catholique de Louvain = Catholic University of Louvain (UCL), Institut national de la santé et de la recherche médicale(INSERM), Université d'Angers (UA)-Université de Rennes (UR)-École des Hautes Études en Santé Publique [EHESP] (EHESP)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Structure Fédérative de Recherche en Biologie et Santé de Rennes ( Biosit : Biologie - Santé - Innovation Technologique ), Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (AP-HP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université de Toulouse (UT)-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INP - PURPAN), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université de Toulouse (UT)-Université de Toulouse (UT), Dupuis, Christine, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines (UVSQ)-Université Paris-Sud - Paris 11 (UP11)-Assistance publique - Hôpitaux de Paris (AP-HP) (APHP)-Hôpital Paul Brousse-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM), Normandie Université (NU)-Normandie Université (NU)-Centre Régional de Lutte contre le Cancer François Baclesse (CRLC François Baclesse ), Normandie Université (NU)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-Tumorothèque de Caen Basse-Normandie (TCBN)-IFR146, and Université Catholique de Louvain

Subjects
Enfant, [SDV.MHEP] Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology, Exposition environnementale, Nourrisson, Collection Expertise collective / ISBN 978-2-85598-905-1, Perturbateurs endocriniens, Tests de cancérogénicité, Évaluation des risques, Exposition professionnelle, Études de cohortes, Adulte, Europe, Altération de l'ADN, Mort cellulaire, Produits chimiques agricoles, Humain, France, Pesticides, [SDV.MHEP]Life Sciences [q-bio]/Human health and pathology
Abstract

Les pesticides regroupent plus d’un millier de substances actives ayant comme caractéristique principale de lutter contre des organismes considérés comme nuisibles (animaux, végétaux, champignons) et sont utilisés principalement en milieu agricole.L’exposition aux pesticides peut se produire directement dans le cadre de leur fabrication ou de leurs utilisations professionnelles ou domestiques, mais aussi indirectement par l’air et l'alimentation.La Direction Générale de la Santé a sollicité l’Inserm pour effectuer un bilan de la littérature scientifique permettant de connaître les risques sanitaires associés à l’exposition aux pesticides, en particulier concernant les pathologies cancéreuses, les maladies neurologiques, la fertilité ainsi que les effets sur le développement du fœtus et de l’enfant.Pour répondre à cette demande, l’Inserm s’est appuyé sur un groupe pluridisciplinaire d’experts constitué d’épidémiologistes spécialistes de la santé environnementale ou de la santé au travail et de biologistes spécialistes de la toxicologie cellulaire et moléculaire.Le groupe d’experts a structuré son analyse en trois parties : l’expologie, l’épidémiologie et la toxicologie.

Published
2013

12. Les mélanges de contaminants : est-on capable d’en évaluer les risques ?

Author

Audebert, Marc, Debrauwer, Laurent, Jamin, Emilien, Payrastre, Laurence, Rahmani, Roger, Canivenc Lavier, Marie-Chantal, and Cravedi, Jean Pierre

Subjects
Santé publique et épidémiologie, règlement sanitaire, risque alimentaire, Alimentation et Nutrition, mélanges, additivité, synergie, potentialisation, pesticides, hydrocarbures, exposition, Food and Nutrition, consommateur, agent chimique
Abstract

L’exposition des consommateurs aux contaminants est souvent le fait de mélanges complexes d’agents chimiques. L’évaluation des risques cumulés pour l’Homme provenant d’expositions simultanées ou séquentielles à des agents chimiques multiples d’origines diverses et pénétrant l’organisme par différentes voies est généralement mal prise en compte par les autorités compétentes. Réglementairement, l’estimation de la toxicité de ces mélanges (lorsque les agents chimiques sont connus et que les données toxicologiques sont disponibles) est essentiellement basée sur l’évaluation de l’innocuité de chaque composant pris individuellement ou sur des tests effectués sur le mélange global. Plusieurs équipes de l’INRA, majoritairement à Toulouse, testent actuellement des mélanges de composés chimiques sur des systèmes in vitro et in vivo. Elles ont développé des outils / approches originales destinées à caractériser des effets additifs, supra-additifs ou infra-additifs des substances chimiques en mélange, mais aussi à mieux connaître l’exposition humaine aux mélanges complexes., The contaminants to which the consumers are exposed are in fact complex mixtures of chemicals. Assessment of cumulative risks to humans resulting from simultaneous or sequential exposure to multiple chemicals from different sources via multiple routes is inadequately taking into account by competent authorities. Regulatory toxicity assessment of such mixtures (when the chemicals are known and the corresponding toxicity data are available) is mainly based on safety assessments of individual ingredients, or on whole mixture testing. Several INRA teams, mainly of them in Toulouse, are currently testing mixtures of chemicals on in vitro and in vivo systems. They have developed original tools / approaches for the characterization of additive, supra-additive or infra-additive effects chemicals in mixtures, but also for a better knowledge of human exposure to complex mixtures.

Published
2012

13. Synergistic activation of human pregnane X receptor by binary cocktails of pharmaceutical and environmental compounds

Author

Delfosse, Vanessa, primary, Dendele, Béatrice, additional, Huet, Tiphaine, additional, Grimaldi, Marina, additional, Boulahtouf, Abdelhay, additional, Gerbal-Chaloin, Sabine, additional, Beucher, Bertrand, additional, Roecklin, Dominique, additional, Muller, Christina, additional, Rahmani, Roger, additional, Cavaillès, Vincent, additional, Daujat-Chavanieu, Martine, additional, Vivat, Valérie, additional, Pascussi, Jean-Marc, additional, Balaguer, Patrick, additional, and Bourguet, William, additional

Published
2015
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17. Spontaneous apoptosis in primary cultures of human and rat hepatocytes: molecular mechanisms and regulation by dexamethasone

Author

Bailly-Maitre, B., De Sousa, N., Zucchini-Pascal, Nathalie, Gugenheim, J., Boulukos, K.E., Rahmani, Roger, Réponse des Organismes aux Stress Environnementaux (ROSE), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)

Subjects
CULTURE DE CELLULE, [SDV]Life Sciences [q-bio], RAT, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
2002

18. Present status of the application of cryopreserved hepatocytes in the evaluation of xenobiotics : consensus of an international expert panel

Author

Pi, A.P., Gorycki, P.D., Hengstler, J.G., Kedderis, G.L., Koebe, H.G., Rahmani, Roger, De Sousa, Georges, Silva, J.M., Skett, P., Interactions plantes-microorganismes et santé végétale (IPMSV), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), and COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-COMUE Université Côte d'Azur (2015-2019) (COMUE UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[SDV]Life Sciences [q-bio], ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience

Published
1999

26. Spot 14 protein interacts and co-operates with chicken ovalbumin upstream promoter-transcription factor 1 in the transcription of the L-type pyruvate kinase gene through a specificity protein 1 (Sp1) binding site

Author

COMPE, Emmanuel, primary, de SOUSA, Georges, additional, FRANÇOIS, Kamel, additional, ROCHE, Régis, additional, RAHMANI, Roger, additional, TORRESANI, Janine, additional, RAYMONDJEAN, Michel, additional, and PLANELLS, Richard, additional

Published
2001
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29. A multi-laboratory evaluation of cryopreserved monkey hepatocyte functions for use in pharmaco–toxicology

Author

de Sousa, Georges, primary, Nicolas, Florence, additional, Placidi, Michel, additional, Rahmani, Roger, additional, Benicourt, Marc, additional, Vannier, Bernard, additional, Lorenzon, Giocondo, additional, Mertens, Karine, additional, Coecke, Sandra, additional, Callaerts, Andre, additional, Rogiers, Vera, additional, Khan, Shamas, additional, Roberts, Phil, additional, Skett, Paul, additional, Fautrel, Alain, additional, Chesne, Christophe, additional, and Guillouzo, Andre, additional

Published
1999
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30. An accurate and robust LC-MS/MS method for the quantification of chlorfenvinphos, ethion and linuron in liver samples.

Author

Wortham, Henri, Doumenq, Pierre, Kadar, Ali, Peyre, Ludovic, de Souza, Georges, and Rahmani, Roger

Subjects
*LIVER analysis, *CHLORFENVINPHOS, *ETHION, *LIQUID chromatography-mass spectrometry, *METABOLISM
Abstract

A method for the determination of chlorfenvinphos, ethion and linuron in liver samples by LC-MS/MS is described. Sample treatment was performed by using Sola™ polymeric reverse phase SPE cartridges after protein precipitation. Gradient elution using 10 mM ammonium formate in methanol (A) and 10 mM ammonium formate in water (B) was used for chromatographic separation of analytes on a Hypersil™ end-capped Gold PFP reverse phase column (100 mm × 2.1 mm, 3 μm). All analytes were quantified without interference, in positive ionization mode using multiple reaction monitoring (MRM) with chlorfenvinphos-d10 as internal standard. The whole procedure was validated according to the FDA guidelines for bioanalytical methods. The calibration curves for chlorfenvinphos, linuron and ethion compounds were linear over the concentration range of 0.005–2 μM (i.e. 0.0018–0.720 μg/mL, 0.0019–0.770 μg/mL and 0.0012–0.500 μg/mL respectively) with coefficients of determination higher than 0.998. A Lower limit of quantification of 0.005 μM was achieved for all analytes, i.e. 5.76, 6.08 and 3.84 μg/kg of liver for chlorfenvinphos, ethion and linuron respectively. Compounds extraction recovery rates ranged from 92.9 to 99.5% with a RSD of 2.3%. Intra- and inter-day accuracies were within 90.9 and 100%, and imprecision varied from 0.8 to 8.2%. Stability tests proved all analytes were stable in liver extracts during instrumental analysis (+12 °C in autosampler tray for 72 h) at the end of three successive freeze-thaw cycles and at −20 °C for up to 9 months. This accurate and robust analytical method is therefore suitable for contamination or metabolism studies. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2017
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31. Development of a liquid chromatography/atmospheric pressurephoto-ionization high-resolution mass spectrometry analytical method for the simultaneous determination of polybrominateddiphenyl ethers and their metabolites: application to BDE-47metabolism in human hepatocytes

Author

Isabelle Jouanin, Laurent Debrauwer, Bruno LeBizec, Jean-Philippe Antignac, Georges de Sousa, Daniel Zalko, Roger Rahmani, Elisabeth Perdu, Charlotte Marteau, Sylvie Chevolleau, Toxicologie Alimentaire (UTA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université de Bourgogne (UB)-AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut Sophia Agrobiotech [Sophia Antipolis] (ISA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Nice Sophia Antipolis (... - 2019) (UNS), Université Côte d'Azur (UCA)-Université Côte d'Azur (UCA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants dans les Aliments (LABERCA), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique (ONIRIS), Agence Nationale de la Securite Environementale et Sanitaire (ANSES) - AFSSA EST-046 AFSSET-2007-CRD-33, ToxAlim (ToxAlim), Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Institut National Polytechnique (Toulouse) (Toulouse INP), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Analyse de Xénobiotiques, Identification, Métabolisme (E20 Metatoul-AXIOM), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-MetaToul-MetaboHUB, Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole Nationale Vétérinaire de Toulouse (ENVT), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National des Sciences Appliquées - Toulouse (INSA Toulouse), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Génopole Toulouse Midi-Pyrénées [Auzeville] (GENOTOUL), Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National des Sciences Appliquées (INSA)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Métabolisme et Xénobiotiques (ToxAlim-MeX), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Ecole d'Ingénieurs de Purpan (INPT - EI Purpan), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-MetaToul-MetaboHUB, Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Toulouse III - Paul Sabatier (UT3), Université Fédérale Toulouse Midi-Pyrénées-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale (INSERM)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Marteau, Charlotte, Chevolleau-Mege, Sylvie, Jouanin, Isabelle, Perdu, Elisabeth, De Sousa, Georges, Rahmani, Roger, Antignac, Jean-Philippe, Le Bizec, Bruno, Zalko, Daniel, Debrauwer, Laurent, Toxicologie Alimentaire ( UTA ), Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Université de Bourgogne ( UB ) -AgroSup Dijon - Institut National Supérieur des Sciences Agronomiques, de l'Alimentation et de l'Environnement, Institut Sophia Agrobiotech [Sophia Antipolis] ( ISA ), Centre National de la Recherche Scientifique ( CNRS ) -Université Nice Sophia Antipolis ( UNS ), Université Côte d'Azur ( UCA ) -Université Côte d'Azur ( UCA ) -Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ), USC 1329 Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants dans les Aliments, and Institut National de la Recherche Agronomique ( INRA ) -Alimentation Humaine ( ALIM.H ) -Laboratoire d'étude des Résidus et Contaminants dans les Aliments ( LABERCA ) -Ecole Nationale Vétérinaire, Agroalimentaire et de l'alimentation Nantes-Atlantique ( ONIRIS )

Subjects
Adult, Male, endocrine system, Spectrometry, Mass, Electrospray Ionization, Resolution (mass spectrometry), PBDEs, [SDV]Life Sciences [q-bio], Polybrominated Biphenyls, 010501 environmental sciences, Mass spectrometry, 01 natural sciences, Sensitivity and Specificity, Analytical Chemistry, Polybrominated diphenyl ethers, Halogenated Diphenyl Ethers, Humans, Spectroscopy, Cells, Cultured, reproductive and urinary physiology, 0105 earth and related environmental sciences, Detection limit, Aged, 80 and over, Ions, Chromatography, Atmospheric pressure, [ SDV ] Life Sciences [q-bio], Chemistry, 010401 analytical chemistry, Organic Chemistry, Middle Aged, humanities, 0104 chemical sciences, Triple quadrupole mass spectrometer, 13. Climate action, Environmental chemistry, Hepatocytes, Female, Chromatography, Liquid
Abstract

Polybrominated diphenyl ethers (PBDEs) are flame retardants widely used in electronic and domestic goods. These persistent pollutants are present in the environment and in humans, and their toxicological properties are of growing concern. PBDEs can be metabolised into compounds suspected to be responsible for their toxicity. These metabolites have been characterised quite well in rodents and fish, but available information in humans remains scarce. For their identification, an efficient method for the simultaneous analysis of PBDEs, hydroxylated PBDEs (OH-PBDEs), and other PBDE metabolites in a single run was needed and has been developed in this work. Atmospheric pressure ionisation modes were compared, and Atmospheric Pressure Photo-Ionization (APPI) was selected. After careful setting of APPI parameters such as dopant and operating temperature, the optimised method was based on APPI ionization coupled to High-Resolution Mass Spectrometry operating in the full scan mode at a resolution of 60 000. This provided excellent sensitivity and specificity, allowing the discrimination of signals which could not be resolved on a triple quadrupole used as a reference. The full-scan high-resolution acquisition mode allowed monitoring of both parent PBDEs and their metabolites, including hydroxylated PBDEs, with detection limits ranging from 0.1 pg to 4.5 pg injected on-column based on the investigated standard compounds. The method was applied to the study of BDE-47 metabolism after incubation with human primary cultures of hepatocytes, and proved to be efficient not only for monitoring the parent compound and expected hydroxylated metabolites, but also for the identification of other non-targeted metabolites. In addition to hydroxy-BDE-47, several conjugated metabolites could be located, and the formation of a dihydrodiol derivative was evidenced for the first time in the case of PBDEs in this work.

Published
2012
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