Search

On blood lymph nodes and spleen cells of 4 patients with leukemic reticuloendotheliosis (LR) the binding of 125-J-labelled IgG aggregates as well as binding of 125J-labeled anti immunoglobulin sera was studied. Moreover the capacity to form spontaneous rosettes with sheep red blood cells to bind immune complement complexes as well as the proliferative response in the presence of PHA were investigated. On the surface of hairy cells a variety of immunoglobulins were demonstrable. IgG of both types was found to be the predominant surface bound immunoglobulin and evidence was obtained, that these antibodies were adsorbed from the serum via Fc-receptors. In all LR-cases the percentages of T-cell rosettes as well as the PHA responses were decreased when compared with the normal controls. The numbers of immune complement complex binding cells were in the range of the normal controls. Results are discussed with respect to the origin of hairy cells in LR.

Es wurde der Wert immunhistologischer Untersuchungen fur die nephrologische Diagnostik an Hand von 50 Nierenbiopsien bei Patienten mit verschiedenen Nierenerkrankungen uberpruft. Dabei zeigte sich: 1. Der immunhistologische glomerulare Gamma-G-Globulinnachweis gelingt lediglich bei glomerulonephritischen Veranderungen und ermoglichen damit die Abgrenzung von Nierenlasionen bei chronischen Pyelonephritiden und essentieller Hypertonie. Das immunhistologische Bild der membranosen Glomerulonephritis zeigt eine spezifische granulare Fluorescenz entlang der Basalmembran der Glomerulumcapillaren und erlaubt damit eine Differenzierung des nephrotischen Syndroms anderer Atiologie mit immunhistologisch negativem Befund. Die Fruhdiagnose einer Nierenbeteiligung bei Patienten mit LED gelingt durch einen positiven Gamma-Globulinnachweis manchmal noch vor Auftreten lichtoptisch fasbarer pathologischer Veranderungen. Schlieslich weist ein negativer immunhistologischer Befund auf eine endgultige Ausheilung von akuten Glomerulonephritiden, die offenbar spater als die klinisch fasbare Normalisierung eintritt. Eine Unterscheidung von persistierender akuter und chronische wenig aktiver Glomeruloakuter und chronischer, wenig aktiver Glomerulonephritis ist hingegen nach unseren Erfahrungen immunhistologisch nicht moglich. 2. Daruber hinaus wird der pathogenetische Prozes morphologisch fasbar. Die Differenzierung einer immunologischen Grundkrankheit beim Zustandekommen von pathologischen Nierenveranderungen ist meist moglich, wobei besonders dem Gamma-G-Globulinnachweis Bedeutung zukommt. 3. Bei 3 Fallen (2 mit subakuter GLN und einem mit ungeklarter Proteinurie) fand sich eine scharfe, lineare Nachzeichnung der Basalmembran der Glomerulumcapillaren durch spezifische Fluorescenz, wie sie fur Basalmembranantikorper als charakteristisch beschrieben wird. 2 Falle von membranoser GLN und 1 Fall mit LED zeigten Veranderungen, die fur eine Immunkomplexnephritis sprechen. Diesen unterschiedlichen immunhistologischen Bildern durften verschiedene pathogenetische Mechanismen entsprechen, ohne das sich daraus bisher therapeutische Konsequenzen ergeben. 4. Komplementablagerung ohne analogen Gamma-Globulinnachweis wurde haufig in Nierenarteriolen beobachtet, besonders wenn eine Hypertonie bestand. Die pathogenetische Bedeutung dieser Befunde ist bisher ungeklart.

Zirkulierende Lymphocyten setzen sich aus funktionell heterogenen Zellen zusammen, welche mit morphologischen Methoden allein nur ungenugend differenziert werden konnen. Unter Verwendung immunologischer und autoradiographischer Methoden wurden Lymphocyten mit Determinanten leichter (kappa) Ketten, Lymphocyten mit Membranreceptoren fur Immun-Komplement-Komplexe, lymphatische Zellen mit cytoplasmatischem Immunglobulingehalt und Lymphocyten in DNS-Synthese bestimmt. Gegenuber Normalpersonen waren bei Patienten mit chronischer Lymphadenose Abweichungen an mehreren dieser Lymphocytenpopulationen nachweisbar. Die Ergebnisse werden im Hinblick auf das Konzept thymus- und knochenmarkabhangiger Lymphocyten diskutiert, deren Differenzierung mit immunologischen Methoden erleichtert wird.

Bei Erkrankungen mit vermehrtem Auftreten lymphatischer Reizformen im peripheren Blut wurde die immunzytologisch bestimmte Zahl gamma-Ghaltiger peripherer Lymphozyten mit der von3H-Thymidin-markierten Lymphozyten verglichen. Bei Patienten mit Mononucleosis infectiosa Hepatitis epidemica, Morbilli und Rubeolen ergab sich eine Zunahme beider Zellpopulationen, bei Patienten mit Morbus Hodgkin wurde eine isolierte Vermehrung der3H-Thymidin-markierten Lymphozyten beobachtet. Im zeitlichen Ablauf erreichten zuerst die3H-Thymidin-markierten, dann die gamma-G-haltigen Zellen die hochsten Werte. Bei der direkten Zuordnung zeigte sich, das bis zu einem Funftel der IgG-haltigen Zellen3H-Thymidin-markiert waren und somit teilungsfahig, sein durften. Eine der Zahl der IgG-haltigen Lymphozyten vergleichbare, wenn auch etwas grosere Anzahl lymphoider Zellen wies bei der elektronenmikroskopischen Klassifizierung vermehrt Ergastoplasma auf.

Es wird uber einen Patienten mit IgAK+IgMK-Doppelparaproteinamie und Bence-Jones-Proteinurie vom Kappa-Ketten-Typ berichtet. Histologisch fanden sich im Knochenmark neben einer diffusen Vermehrung polymorpher Plasmazellen, knotchenformig angeordneten Infiltrate lymphozytoider Zellen sowie im Becken Veranderungen, welche fur einen M. Paget typisch waren. Bei dem vorliegenden Fall bestehen somit drei Krankheiten nebeneinander: Plasmozytom, M. Waldenstrom und M. Paget. Auf Grund der immunologischen, histologischen sowie fluoreszenzmikroskopischen Untersuchungen mus mit Sicherheit angenommen werden, das die IgA-Paraproteine in Plasmazellen und die IgM-Paraproteine in lymphoiden Zellen gebildet werden. Somit liegt hier eine echte diklonale Gammopathie vor. Die Entstehungsmoglichkeiten der biklonalen und monoklonalen Doppelparaproteinamien werden diskutiert.

Bei 23 Patienten mit verschiedenen Leukamieformen wurde in Verlaufsbeobachtungen bis zu einem Jahr gleichzeitig die Muramidaseaktivitat (MA) von Cytolysaten peripherer Leukocyten, Serum und Harn gemessen. Die Werte der leukocytaren MA schwankten bei Normalpersonen nur gering (1,0–2,8 µg/106), bei Patienten mit Leukamien zwischen kaum mesbaren Werten und 26,0. Die Leukocyten-MA-Anderungen im Krankheitsverlauf waren sowohl leukamischen Monocyten, Promyelocyten, Myelocyten als auch reifen Neutrophilen bei Patienten in Remission zuzuordnen. In den meisten untersuchten Fallen waren Leukocyten-MA und Serum-MA gleichsinnig verandert, wenn auch in unterschiedlich starkem Ausmas. Lediglich bei je cinem Patienten mit myelomonocytarer und chronisch myeloischer Leukamie wurden extrem erhohte Serum- und Harn-MA-Werte trotz wiederholt normaler Leukocyten-MA beobachtet. Erniedrigte MA-Werte wurden regelmasig beim Auftreten von Stammzellen und Lymphoblasten in der Peripherie beobachtet, wobei die Leukocyten-MA empfindlicher als die Serum-MA reagierte. Patienten mit chronisch myeloischer Leukamie wiesen eine geringere Serum-MA auf als aus der Berechnung der peripheren leukocytaren MA zu erwarten gewesen ware. Eine MA im Harn wurde bei Patienten mit Monocytenleukamie, Promyelocytenleukamie, myelomonocytarer Leukamie und auch vereinzelt bei Patienten mit chronisch myeloischer Leukamie gefunden. Eine Beziehung zwischen peripherer Blastenzahl und Harn-MA konnte nur bei Patienten mit Monocytenleukamie und myelomonocytarer Leukamie erstellt werden. 10 Patienten mit einer Uberlebenszeit von weniger als 3 Monaten zwischen Diagnosestellung und Tod wurden einer Gruppe von 6 Patienten mit einer Uberlebenszeit von mehr als 6 Monaten gegenubergestellt. In der ersten Gruppe war der mittlere Serum-MA-Spiegel signifikant hoher als in der zweiten Gruppe.

The production of characteristic granules is one of the most specialized functions concerned with the development of granulocytes and monocytes. Leukemia-associated defects in the production of these highly specialized cell organelles reflect the perturbation of the RNA metabolism within the leukemic cells. Pathologic granulation can be of some clinical importance as a diagnostic aid in identifying various cytological types of acute leukemia as well as giving an indication for the profound perturbation in the intrinsic leukocyte regulation, as it occurs in preleukemic states or following treatment with some cytotoxic agents. The defects in granule production may lead either to a partial or complete reduction of a single or of several granular enzymes as well as in the partial or complete failure of the production of a given type of granules. On the other hand unusual increases of specific enzyme activities can be found as well as combination of characteristic granules of different cell types within one homogenous leukemic cell population. Ultrastructural evidence has been obtained that the production of granules may be disturbed at any morphologically identifiable stage of granulogenesis. Pathological agglomeration or fusion of granules with atypical cytosomes may lead to further abnormal subcellular structures exhibiting granular enzyme activities.

The cellular exudates in skin windows of 10 normal controls, 3 patients with myeloblastic leukemia, 3 patients with acute monocytic leukemia and 4 patients with symptomatic monocytosis were evaluated by cytochemical methods (naphthol-AS-esterase, acid phosphatase, naphthylamidase, sudan-black B) and by immunofluorescence using a specific antiserum against human lysozyme. Monocytes and derived cells were identified by their content of characteristic NaF (1.5 mg./ml.) -sensitive naphthol-AS-esterase, whose presence was demonstrated by a double incubation method. After an initial decrease, corresponding to degranulation, the acid hydrolases appeared again in the Golgi zone. Macrophages with NaF-sensitive esterase and strong lysosomal enzyme activities became apparent after 12-16 hours, and there was no indication of a development of these cells from lymphocytes. In myeloblastic leukemia and symptomatic monocytosis the cellular exudate was comparable to that of normal humans. In monocytic leukemia an early exudation, predominantly of monocytoid cells, (instead of granulocytes) was a consistent finding. The transformation of monocytoid cells to typical macrophages with an increase of the lysosomal enzymes occurred with enzyme activities remaining lower than in normals.

Seren von Patienten mit Lupus erythematodes, mit primar chronischer Polyarthritis, mit lymphoproliferativen Erkrankungen sowie verschiedenen Erkrankungen mit antinuclearen Antikorpern wurden auf das Vorhandensein von Antikorpern gegen autologe Lymphocyten, sog. „Lymphocytotoxine“ getestet. Diese Lymphocytotoxine konnten fast ausschlieslich bei Patienten mit LE nachgewiesen werden. Von 12 Patienten mit LE fehlten diese Antikorper nur in einem Fall. Ihr Auftreten war unabhangig von der Aktivitat der Erkrankung. Die Virusatologie als Ursache der Entstehung des LE wird diskutiert.