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Submitted by Marilene Donadel (marilene.donadel@unioeste.br) on 2022-10-03T18:27:18Z No. of bitstreams: 1 Gabriel_Fraga_2022.pdf: 3913225 bytes, checksum: 005b7b13ba3af8f194eaa111aaff3f6b (MD5) Made available in DSpace on 2022-10-03T18:27:18Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Gabriel_Fraga_2022.pdf: 3913225 bytes, checksum: 005b7b13ba3af8f194eaa111aaff3f6b (MD5) Previous issue date: 2022-09-05 Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES The electrospinning of polymeric solutions has become an attractive method for application in biomedical areas, such as obtaining dressings. Thus, biocompatible polymers are widely electrospun for tissue engineering, an example is a poly(vinyl alcohol) PVA. However, this polymer has a solubility in water, which is amplified when it is in the form of nanofibers. Therefore, PVA nanofibers need to undergo a crosslinking process in order to improve their stability in water, thus maintaining their morphological structure. In this study, electrospun PVA membranes containing the antibiotic chloramphenicol (CLF) for application as dressings were subjected to two types of crosslinking using citric acid (CA) or glutaraldehyde (GLA). The SEM images showed that it was possible to obtain PVA nanofibers containing the antibiotic chloramphenicol with diameters varying between 600 and 700 nm, with the smallest diameter 593 nm being observed for membranes crosslinked with CA. Crosslinking with citric acid was able to provide better stability of the fibers against aqueous media, maintaining the morphological structures with a loss of 0.7% of the mass after 24h. However, cross-linking with GLA was not able to maintain the fibrous structure, allowing the fibers to coalesce. The improvement in thermal stability promoted by crosslinking was observed in the TGA analysis, as well as in the increase in crystallinity confirmed by the DSC, XRD, and FTIR analyses. The FTIR analysis confirmed the incorporation of the drug in the fibers, while the TGA analysis showed that the CLF delays the thermal degradation of the polymer. The absence of peaks referring to CLF in the X-ray diffractograms and the DSC curves indicate that the drug is possibly in its amorphous state, which improves the drug's solubility making it more bioavailable. The CLF release mechanism shows that the kinetics follows the Weibull model for matrix release systems, presenting a burst release in the first 30 min. The membranes showed hemotoxicity below the established limit (5%), being suitable for application in medical devices, in addition, in the presence of the drug, it promotes antimicrobial activity observed by the disk diffusion assays. Thus, through the results obtained, it was found that these membranes are promising for application in dressings. A eletrofiação de soluções poliméricas tem se tornado um método atrativo para aplicação nas áreas biomédicas, como a obtenção de curativos. Assim, polímeros biocompatíveis são amplamente eletrofiados para engenharia de tecidos, um exemplo é o álcool poli(vinílico) PVA. No entretanto, este polímero possui uma solubilidade em água, a qual é amplificada quando está na forma de nanofibras. Portanto, nanofibras de PVA necessitam passar por um processo de reticulação, com a finalidade de melhorar a estabilidade em água, mantendo, desta maneira, sua estrutura morfológica. Neste estudo membranas eletrofiadas de PVA contendo o antibiótico cloranfenicol (CLF) para aplicação como curativos, foram submetidas a dois tipos de reticulação utilizando ácido cítrico (CA) ou glutaraldeído (GLA). A imagens de MEV mostraram que foi possível obter nanofibras de PVA contendo o antibiótico cloranfenicol com diâmetros variando entre 600 e 700 nm, sendo o menor diâmetro 593 nm foi observado para as membranas reticuladas com CA. A reticulação com ácido cítrico foi capaz de conferir melhor estabilidade das fibras frente a meios aquoso, mantendo as estruturas morfológicas com perda de 0,7% da massa após 24h. Entretanto, a reticulação com GLA não foi capaz de manter a estrutura fibrosa permitindo a coalescência das fibras. A melhora na estabilidade térmica promovida pela reticulação foi observada nas análises de TGA, bem como no aumento da cristalinidade confirmado pelas análises de DSC, DRX e FTIR. As análises de FTIR comprovaram a incorporação do fármaco nas fibras, enquanto as análises de TGA mostraram que o CLF retarda a degradação térmica do polímero. A ausência de picos referente ao CLF nos difratogramas de raios-X e nas curvas de DSC indicam, que possivelmente o fármaco esteja em seu estado amorfo, o que melhora a solubilidade do fármaco tornando mais biodisponível. O mecanismo de liberação do CLF mostra que a cinética segue o modelo de Weibull para sistemas matriciais de liberação, apresentando uma liberação de instantânea nos primeiros 30 min. As membranas apresentaram hemotoxicidade abaixo abaixo do limite estabelecido (5%), sendo adequada para aplicação em dispositivos médicos, além disso, na presença do fármaco promovem atividade antimicrobiana observada pelos ensaios de difusão de disco. Assim, mediante aos resultados obtidos, constatou-se que estas membranas são promissoras para aplicação em curativos.

En aquest treball s'ha procedit a l'estudi de l'alliberament de l’antibiòtic cloramfenicol en hidrogels compostos de carboximetilcel·lulosa sòdica amb la presència d'azida de sodi i. Aquest alliberament s'ha dut a terme amb la presència del polímer conductor PEDOT (Poli(3,4-etilendioxitiofè)), sintetitzat mitjançant tècniques experimentals cronoamperomètriques i ciclovoltamperomètriques. Posteriorment, l'alliberament ha estat estudiat sense la presència de polímer conductor. Per tal de quantificar les concentracions dels alliberaments de cloramfenicol produïts, es va dur a terme la determinació de l’absorbància i l’obtenció d’una recta de calibratge mitjançant tècniques d’espectrofotometria ultraviolada-visible. L'alliberament de cloramfenicol per part dels hidrogels, ha estat estudiat durant sis intervals temporals procurant la mateixa durada entre ells, llevat del primer que corresponia a la meitat de temps. Durant el procés d'alliberament de cloramfenicol, s'han aplicat estímuls elèctrics cada 24 hores de +1,0V, -1,0V i un altern de tots dos durant un període de 15 minuts. Addicionalment, s'ha realitzat un estudi entre diferents substàncies biocompatibles per tal de trobar-ne una que es pogués detectar conjuntament a l'antibiòtic, mitjançant tècniques espectrofotomètriques ultraviolada-visible. El resultat no ha estat l'idoni, ja que la majoria dels pics estudiats solapaven en absorbància amb el pic de l'antibiòtic. Finalment, s'ha observat que els majors alliberaments han estat generats mitjançant hidrogels sense la presència de polímer conductor. Obtenint un alliberament més gran amb l'aplicació d'estímuls davant del produït per difusió. En este trabajo se ha procedido al estudio de la liberación del antibiótico cloranfenicol en hidrogeles compuestos de carboximetilcelulosa sódica con la presencia de azida de sodio. Dicha liberación se ha llevado a cabo con la presencia del polímero conductor PEDOT (Poli(3,4-etilendioxitiofeno)), sintetizado mediante técnicas experimentales cronoamperométricas y ciclovoltamperométricas. Posteriormente, la liberación ha sido estudiada sin la presencia de polímero conductor. A fin de cuantificar las concentraciones de las liberaciones de cloranfenicol producidas, se llevó a cabo la determinación de la absorbancia y la obtención de una recta de calibrado mediante técnicas de espectrofotometría ultravioleta-visible. La liberación de cloranfenicol por parte de los hidrogeles, ha sido estudiada durante seis intervalos temporales procurando la misma duración entre ellos, salvo el primero que correspondía a la mitad de tiempo. Durante el proceso de liberación de cloranfenicol, han sido aplicados estímulos eléctricos cada 24 horas de +1,0V, -1,0V y un alterno de ambos durante un periodo de 15 minutos. Adicionalmente, se ha realizado un estudio entre diferentes sustancias biocompatibles con el fin de encontrar una que pudiera detectarse conjuntamente al antibiótico, mediante técnicas espectrofotométricas ultravioleta-visible. El resultado, no ha sido el idóneo, debido a que la mayoría de los picos estudiados solapaban en absorbancia con el pico del antibiótico. Finalmente, se ha observado que las mayores liberaciones han sido generadas mediante hidrogeles sin la presencia de polímero conductor. Obteniendo una mayor liberación con la aplicación de estímulos frente a la producida por difusión. This study is based on the release of chloramphenicol antibiotic in sodium carboxymethylcellulose and sodium azide hydrogels. That release was carried out with PEDOT (Poli(3,4-ethylendioxythiophene)), a conductive polymer, synthetized with chronoamperometric and cyclovoltammetric experimental techniques. Afterwards, the release was studied without conductive polymer. In order to quantify the concentration of the chloramphenicol releases, it was carried out the determination of absorbance and the obtaining of a calibration line by ultraviolet-visible spectrophotometric techniques. The chloramphenicol release, was studied during six same duration temporal intervals, except the half duration first one. During the chloramphenicol release process, +1,0V, -1,0V and an alternate of both electrical stimuluses were applied during 15 minutes, every 24 hours. Additionally, different biocompatible substances have been analyzed, in order to find one that could be detected with the presence of chloramphenicol, with ultraviolet-visible spectrophotometric techniques. The result was not suitable, because most of the studied absorbance peaks overlapped with the antibiotic one. Finally, the major concentration releases were observed in the non-electric polymer hydrogels. Obtaining much more release with the application of stimuluses in front of the diffusion produced one.

En este trabajo se han preparado sistemas conteniendo el antibiótico cloranfenicol (CAP) y el polímero polivinilpirrolidona (PVP) para su aplicación tópica. Se han obtenido y caracterizado dispersiones sólidas por el método del cosolvente y fibras poliméricas del sistema fármaco-polímero empleando la técnica de hilado por soplado en solución (SBS). Se ha estudiado la existencia de interacciones entre CAP y PVP, tanto en disolución mediante espectroscopía UVVis y de fluorescencia, como en estado sólido mediante espectroscopía infrarroja (FTIR-ATR), difracción de rayos X (DRX) y calorimetría diferencial de barrido (DSC). A partir de las dispersiones sólidas en polvo y de las fibras poliméricas comprimidas en discos, se han estudiado las cinéticas de liberación del cloranfenicol y los datos experimentales se han ajustado a modelos matemáticos concretos. Una vez obtenidos los parámetros cinéticos ha sido posible determinar el mecanismo de liberación del fármaco. Se concluye que la presencia del polímero en las dispersiones sólidas y la presión aplicada al preparar los discos de fibras influyen en la liberación del principio activo, consiguiendo una liberación más controlada. Esto permitiría reducir la frecuencia adecuada para cambiar el apósito preparado con fibras y fármaco, disminuyendo así el riesgo de sobreinfección en la herida.

CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Os antibióticos correspondem à maior e mais importante classe de fármacos utilizada pela medicina humana e veterinária, em virtude de apresentarem propriedades antibacterianas para o tratamento de diversas enfermidades. O uso de nanomateriais a base de carbono, principalmente o grafeno, vem desempenhando um importante papel para construção de novos sensores eletroquímicos. Dessa forma, o principal objetivo deste trabalho foi desenvolver métodos eletroanalíticos simples, rápidos, sensíveis e de baixo custo, usando o eletrodo de carbono vítreo modificado com óxido de grafeno reduzido (GCE/rGO) para a avaliação de ciprofloxacina (CIP), tetraciclina (TET) e cloranfenicol (CLO) em formulações farmacêuticas e leite. Estudos usando a voltametria cíclica na presença de cada um dos antibióticos mostraram um efeito eletrocatalítico do rGO sobre os diferentes processos eletroquímicos, tendo em vista os consideráveis incrementos de corrente e antecipação dos potenciais frente ao eletrodo não modificado. O desempenho analítico do GCE/rGO para a quantificação dos antibióticos foi investigado usando a voltametria de onda quadrada e voltametria de pulso diferencial, e em sistemas de análise em fluxo e batelada com detecção amperométrica. Todos os métodos propostos apresentaram desvio padrão relativo inferiores a 7,0 %, demonstrando uma adequada precisão. Os valores de limites de detecção (LD) obtidos foram menores que 1,0 µmol L-1 para CIP, TET e CLO. Para as aplicações dos métodos nas amostras farmacêuticas e de leite, estas foram simplesmente diluídas (50 vezes) em eletrólito suporte tampão Britton-Robinson (0,04 mol L-1 ). Percentuais de recuperação na faixa de 84 a 117 % atestaram ausência do efeito de matriz da amostra. Os níveis dos antibióticos nas amostras de leite ficaram abaixo dos valores de LD, enquanto que nas formulações farmacêuticas, os teores dos princípios ativos foram concordantes com os valores fornecidos pelos fabricantes. Todos os resultados obtidos eletroquimicamente foram devidamente comparados às análises cromatográficas, não havendo indícios de diferenças significativas, à 95 % de confiabilidade, o que indicou uma boa exatidão dos métodos. Dessa forma, os métodos desenvolvidos são confiáveis e promissoras para implementação no controle de qualidade de medicamentos e no monitoramento de resíduos de antibióticos em leite. Antibiotics correspond to the largest and most important class of drugs used by human and veterinary medicine, due to their antibacterial properties for the treatment of various diseases. The use of carbon-based nanomaterials, especially graphene, has been performing an essential role in the construction of new electrochemical sensors. Thus, the main aim of this work was to develop simple, fast, sensitive and low-cost electroanalytical methods, using a reduced graphene oxide modified glassy carbon electrode (GCE/rGO) for the ciprofloxacin (CIP), tetracycline (TET) and chloramphenicol (CLO) evaluation in pharmaceutical formulations and milk. Studies using cyclic voltammetry in the presence of the antibiotics showed na electrocatalytic effect of rGO on different electrochemical processes, due to the considerable increments of current and potential anticipation in relation to the bare electrode. The analytical performance of GCE/rGO for the quantification of antibiotics was investigated using square wave voltammetry and differential pulse voltammetry, and in flow and batch analysis systems with amperometric detection. All proposed methods presented relative standard deviation below 7.0 %, demonstrating an adequate precision. The obtained limits of detection (LD) values were lower than 1.0 µmol L-1 for CIP, TET and CLO. For the methods application in pharmaceutical and milk samples, the samples were simply diluted (50-fold) in supporting electrolyte, Britton-Robinson buffer (0.04 mol L-1 ). Recovery percentages in the range of 84 to 117% attested the sample matrix effect absence. The antibiotics levels in the milk samples were below the LD, while in the pharmaceutical formulations, the active principles contents were in agreement with the values provided by the manufacturers. All results obtained electrochemically were properly compared to chromatographic analyses, with no significant differences evidence, at 95% confidence level, which indicated a good accuracy of the methods. Thus, the developed methods are reliable and promising for implementation in pharmaceutical formulations quality control and in the antibiotic residues monitoring in milk.

Orientador: Rodnei Bertazzoli Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Engenharia Mecanica Resumo: O método de oxidação eletroquímica foi aplicado a soluções aquosas contendo cloranfenicol (CAP) e outros compostos orgânicos. Para isso, utilizou-se um anodo de óxido condutor, comercial, tipo DSA®, de composição 70TiO2-30RuO2 e um anodo de diamante dopado com boro (DDB) tipo comercial. Cada anodo foi instalado em um reator tipo filtro-presa, em escala de bancada, para processamento de 2 a 3 L de solução em modo de batelo-reciclo. Inicialmente, nos reatores construídos foram realizados estudos voltamétricos, em modo hidrodinâmico. Sobre um catodo de aço inoxidável, antes da evolução de H2, observou-se a redução do grupo NO2 do CAP a HO-NH- a pH=5, e em potenciais anódicos, sobre o DSA®, observou-se o início reação de evolução de O2 a partir de 1 V vs. ECS e que a presença de CAP reduz as correntes de evolução de O2. Sobre o DDB, o CAP é oxidado a partir de 0,6 V resultado na passivação do anodo. A partir de 2,2 V observa-se o início da evolução de O2 sobre o DDB, resultando na eliminação do filme passivador. Em seguida, eletrólises exaustivas foram realizadas, em modo galvanostático, com ambos os anodos, dentro da região de evolução de O2. Cinéticas de pseudo-primeira ordem foram observadas dos decaimentos ds CAP sobre o DSA®, na faixa de 50 a 180 mA cm-2, e sobre o DDB, na faixa de 10 a 30 mA cm-2. Os decaimentos da demanda química de O2 (DQO) e do carbono orgânico total (COT) também apresentaram essa cinética quando as reações de oxidação sobre o DDB tornavam-se controladas pelos processos de transporte de massa. A partir de eletrólises de soluções de K2SO4 com o DDB observou-se a geração de H2O2. Os números adimensionais Sherwood (Se), Reynolds (Re) e Schmidt (Sc) foram determinados a partir de dados de transporte de massa obtidos a partir de cinéticas da degradação do CAP em função da vazão. No reator composto de DSA® observou-se um regime de fluxo laminar a baixo de Re = 2000 e um regime de fluxo turbulento acima desse valor, como esperado para um reator de placas paralelas. No reator de DDB, devido o aumento da área da secção transversal do compartimento entre eletrodos, há uma elevação de turbulência da face do anodo, impedindo a formação de um regime de fluxo laminar bem definido. Utilizando um efluente real contendo fenóis e derivados, foram aplicadas valores apropriados de densidade de corrente (Jap) para aumento dos valores de eficiência de corrente e diminuição dos índices de consumo energético. Aplicando-se um perfil exponencial de Jap (t) obteve-se um rendimento de corrente médio de 95 % e um consumo de 23,5 kWh por kg de O2. Com isso foi possível propor um método de operação de reatores de DDB para elevação dos índices de eficiência. De modo geral, os anodos de Ti/70TiO2-30RuO2 e de DDB ótimos desempenhos para a eletroxidação de cloranfenicol (CAP) e outros compostos orgânicos e para redução da DQO e do COT Abstract: Electrochemical oxidation was used as a method for organic pollutant degradation in aqueous media. In the technique was used in solutions containing chloramphenicol (CAP) and phenolic compounds. A commercial DSA® type anode, of composition 70TiO2-30RuO2, and a boron-doped diamond anode (BDD) were used. Each anode was mounted in a filter-press type reactor connected to a recirculating flow system with 3 L of capacity. Initially, voltammetric studies were carried out with electrochemical reactors operating in hydrodynamic mode. On the DSA® type anode O2 evolution reaction was observed after 1 V vs. SCE and the current densities for O2 evolution decreased when chloramphenicol was present in solution. On stainless steel cathode, before H2 evolution, reduction of NO2 group to HO-NH- group was observed for CAP molecule, at pH = 5. On DDB, the anode was passived with an organic film at potentials from 0.6 V. Current responses on DDB anode were restored after anodic treatments within O2 evolution range of potentials. On BDD, O2 evolution took place after 2.2 V vs SCE. Galvanostatic experiments were carried out within the range of potentials for O2 evolution. Pseudo-first order kinetics were observed for CAP concentration decay on the DSA® anode, when current densities (Jap) were ranged from 50 to 180 mA cm-2, and from 10 to 30 mA cm-2 on DDB anode. Chemical oxygen demand (COD) and total organic carbon (TOC) showed linear concentration decays when the oxidation reactions were controlled by charge transfer process and it showed exponential decays when these reactions were controlled by mass transfer process. H2O2 production on DDB anode was investigated as function of Jap. Dimensionless numbers and their mass transfer figures of merit were studied from mass transport data of CAP decays as function of several flow rates. In the reactor composed by DSA® anode, a laminar flow was observed below Reynolds (Re) equal 2000 and a turbulent flow was observed above this value. In the BDD reactor, the transition between laminar and turbulent flow was not observed. Using a real effluent composed by phenols and derivates, appropriate values of Jap was applied on DDB reactor to increase the anodic efficiency and to reduce the energy consumption per kg of O2. Applying an exponential profile of Jap in galvanostatic experiments, an anodic efficiency of 95% was reached, corresponding to an energy consumption of 23,5 kWh per kg of O2. From these results an operation method of BDD reactors arose in order to increase the performance of this electrochemical device. Good performances were observed when DSA® and BDD anodes were used in electrochemical oxidation of chloramphenicol and other organic pollutants, especially in BDD case Doutorado Materiais e Processos de Fabricação Doutor em Engenharia Mecânica

Introduction: Shigellosis is endemic in low-and middle-income countries, causing approximately 125 million episodes of diarrhea and leading to approximately 160.000 deaths annually one-third of which is associated with children. Objective: To describe the characteristics and antimicrobial resistance profiles of Shigella species recovered in Colombia from 1997 to 2018. Materials and methods: We received isolates from laboratories in 29 Colombian departments. We serotyped with specific antiserum and determined antimicrobial resistance and minimal inhibitory concentrations for ten antibiotics with Kirby-Bauer tests following the Clinical and Laboratory Standards Institute recommendations. Results: We analyzed 5,251 isolates of Shigella spp., most of them obtained from stools (96.4%); 2,511 (47.8%) were from children under five years of age. The two most common species were S. sonnei (55.1%) and S. fbxneri (41.7%). The highest resistance rate was that of tetracycline (88.1%) followed by trimethoprim-sulfamethoxazole (79.3%) and ampicillin (65.5%); 50.8% of isolates were resistant to chloramphenicol, 43.6% to amoxicillin/clavulanic acid, and less than 1% to cefotaxime, ceftazidime, gentamicin, and ciprofloxacin. In S. sonnei, the most common resistance profile corresponded to trimethoprim-sulfamethoxazole (92%) whereas in S. fbxneri the most common antibiotic profiles were multidrug resistance. Conclusions. In Colombia, children under five years are affected by all Shigella species. These findings should guide funders and public health officials to make evidence-based decisions for protection and prevention measures. The antimicrobial resistance characteristics found in this study underline the importance of combating the dissemination of the most frequently isolated species, S. sonnei and S. ftexneri. Resumen Introducción. La shigelosis es endémica en los países de ingresos bajos y medios y ocasiona aproximadamente 125 millones de episodios de diarrea y 160.000 muertes al año, un tercio de los cuales se presenta en niños. Objetivo. Describir las características y los perfiles de resistencia antimicrobiana en aislamientos de Shigella spp. recuperados en Colombia entre 1997 y 2018. Materiales y métodos. Los aislamientos provenían de laboratorios en 29 departamentos de Colombia. La serotipificación se hizo con antisueros específicos de Shigella spp. y, la determinación de los perfiles de resistencia y la concentración inhibitoria mínima de diez antibióticos, por Kirby-Bauer. Resultados. Se estudiaron 5.251 aislamientos de Shigella spp. obtenidos de materia fecal (96,4 %); el 47,8 % de ellos correspondía a niños menores de cinco años. Las especies más frecuentes fueron S. sonnei (55,1 %) y S. ftexneri (41,7 %). Se presentó resistencia a tetraciclina (88,1 %), trimetoprim-sulfametoxasol (79,3 %), ampicilina (65,5 %), cloranfenicol (50,8 %) y amoxicilina-acido clavulánico (43,6 %). La resistencia no superó el 1 % contra cefotaxime, ceftazidima, gentamicina y ciprofloxacina. Para S. sonnei, el perfil de resistencia más frecuente correspondió a trimetoprim-sulfametoxasol, en contraste con S. ftexneri, cuyos perfiles fueron todos multirresistentes. Conclusiones. Los niños menores de cinco años se vieron afectados por todas las especies de Shigella spp., aspecto que los legisladores en salud pública deben considerar a la hora de tomar decisiones en torno a las medidas de prevención y protección frente a esta enfermedad. Las características de resistencia antimicrobiana de los aislamientos de Shigella spp. en Colombia ponen de manifiesto la importancia de combatir la diseminación de las dos especies más frecuentes en casos clínicos, S. sonnei y S. ftexneri.

This work focuses on the importance of choosing a suitable electrochemical cell to remove antibiotics from urines. For this purpose, we investigate the use of two electrochemical cells for electrolysis and photo-electrolysis of urine polluted with a mixture of Penicillin G, Meropenem, and Chloramphenicol. The two reactors studied were a conventional flow pass electrochemical cell (E-cell) and a microfluidic flow-through reactor (MF-Reactor). Both reactors are equipped with a mixed metal oxide anode (MMO-RuO2IrO2) produced by hybrid heating using microwaves. The MMO coating was deposited on a Ti plate for the E-cell (2-D electrode) and on a Ti foam for the MF-Reactor (3-D electrode). Results demonstrate that the MF-Reactor stands out to reduce two important factors in electrochemical oxidation, the ohmic resistance associated with the microfluidic concept and the mass transfer limitations associated with the flow-through configuration. Moreover, it allows operating at a lower effective current density because of its larger active anodic surface area. Photo-electrolysis results in faster removal of all antibiotics studied in the MF-Reactor and E-cell, compared to the single electrolysis, thereby highlighting the significance of UV light-mediated electrochemical oxidation processes. This work highlights that despite the large number of papers focused on the selection of suitable electrodes for the electrochemical treatment of different types of wastes, the choice of the electrochemical cell can be even more important than the selection of those electrode materials, and it demonstrates that even using the same coating as the anode, highly different outcomes can be reached., Este trabajo se centra en la importancia de elegir una celda electroquímica adecuada para eliminar los antibióticos de las orinas. Para ello, investigamos el uso de dos celdas electroquímicas para la electrólisis y fotoelectrólisis de orina contaminada con una mezcla de Penicilina G, Meropenem y Cloranfenicol. Los dos reactores estudiados fueron una celda electroquímica de paso de flujo convencional (celda E) y un reactor de flujo continuo microfluídico (reactor MF). Ambos reactores están equipados con un ánodo de óxido metálico mixto (MMO-RuO 2 IrO 2) producido por calentamiento híbrido usando microondas. El recubrimiento de MMO se depositó en una placa de Ti para la celda E (electrodo 2D) y en una espuma de Ti para el reactor MF (electrodo 3D). Los resultados demuestran que el MF-Reactor se destaca por reducir dos factores importantes en la oxidación electroquímica, la resistencia óhmica asociada con el concepto de microfluidos y las limitaciones de transferencia de masa asociadas con la configuración de flujo continuo. Además, permite operar a una menor densidad de corriente efectiva debido a su mayor área de superficie anódica activa. La fotoelectrólisis da como resultado una eliminación más rápida de todos los antibióticos estudiados en el reactor MF y la celda E, en comparación con la electrólisis única, lo que destaca la importancia de los procesos de oxidación electroquímica mediados por luz ultravioleta.

RESUMO Estações de tratamento de esgotos (ETEs) estão entre as principais fontes de disseminação de bactérias resistentes a antibióticos (BRAs) e genes de resistência (GRAs) no ambiente. Este trabalho quantificou a ocorrência de bactérias resistentes aos antibióticos ampicilina e cloranfenicol no esgoto bruto (EB), no efluente tratado (ET) e no lodo de duas ETEs em escala plena por um período de nove meses. As unidades investigadas utilizavam os seguintes sistemas de tratamento: ETE-A, sistema de lodos ativados convencional; e a ETE-B, reatores anaeróbios (UASB) seguidos de filtros biológicos percoladores (FBP). Os resultados evidenciaram que a ETE-A foi mais eficiente na redução das concentrações de bactérias resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol (cerca de 1,1 e 0,7 log10UFC.mL−1 de remoção, respectivamente), quando comparada com a ETE-B (0,5log10 UFC.mL−1 de remoção para as bactérias resistentes ao cloranfenicol e nenhuma remoção para as resistentes à ampicilina). As amostras de lodo, de ambas ETEs, apresentaram elevadas concentrações de bactérias heterotróficas totais — BHTs (4,8–7,6 log10UFC.mL−1) e de BRAs (3,0–6,3 log10UFC.mL−1). A maioria das cepas resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol isoladas foi identificada como sendo da família Enterobacteriaceae. Algumas das espécies identificadas são bactérias potencialmente patogênicas, tais como: Klebsiella pneumoniae, Aeromonas hydrophila, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Salmonella spp. Os resultados chamam a atenção para a disseminação de BRAs, potencialmente patogênicas, no meio ambiente a partir do efluente final (proveniente do tratamento secundário) das ETEs, independentemente do tipo de sistema adotado. Fica evidente que para reduzir significativamente a concentração das BRAs no ET, este deveria passar por tratamento adicional e desinfecção. ABSTRACT Sewage treatment plants (STP) are among the main sources of dissemination of antibiotic-resistant bacteria (ARB) and antibiotic-resistance genes (ARG) into the environment. This work quantified the occurrence of cultivable ampicilin-resistant and chloramphenicol-resistant bacteria in raw sewage, treated effluent and sludge samples from two full-scale STP over nine months. The STP investigated used the following treatment systems: STP-A used conventional activated sludge system; and STP-B, anaerobic reactors (UASB) followed by percolating biological filters (PBF). Results showed that was more efficient in reducing the concentrations of ampicilin- and chloramphenicol-resistant bacteria (around 1.1 and 0.7 log10UFC.mL−1, respectively) when compared to STP-B (0.5 log10 UFC.mL−1 removal of cloramphenicol-resistant bacteria and no-removal of ampicilin-resistant bacteria). Sludge samples, from both STP, showed high concentrations of total heterotrophic bacteria (THB; 4.8–7.6 log10UFC.mL−1) and ARB (3.0–6.3 log10UFC.mL−1). Most of the isolated ampicilin- and chloramphenicol-resistant strains were identified as members of the Enterobacteriaceae family. Some of the identified species are potential pathogenic bacteria, such as Klebsiella pneumoniae, Aeromonas hydrophila, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Salmonella spp. These results call attention to the spread of ARB, potentially pathogenic, in the environment from the final effluent (from secondary effluent) on the STP, regardless of the type of system adopted. It is evident that in order to significantly reduce the concentration of ARB in the treated effluent, it should undergo additional treatment and disinfection.

RESUMO Estações de tratamento de esgotos (ETEs) estão entre as principais fontes de disseminação de bactérias resistentes a antibióticos (BRAs) e genes de resistência (GRAs) no ambiente. Este trabalho quantificou a ocorrência de bactérias resistentes aos antibióticos ampicilina e cloranfenicol no esgoto bruto (EB), no efluente tratado (ET) e no lodo de duas ETEs em escala plena por um período de nove meses. As unidades investigadas utilizavam os seguintes sistemas de tratamento: ETE-A, sistema de lodos ativados convencional; e a ETE-B, reatores anaeróbios (UASB) seguidos de filtros biológicos percoladores (FBP). Os resultados evidenciaram que a ETE-A foi mais eficiente na redução das concentrações de bactérias resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol (cerca de 1,1 e 0,7 log10UFC.mL−1 de remoção, respectivamente), quando comparada com a ETE-B (0,5log10 UFC.mL−1 de remoção para as bactérias resistentes ao cloranfenicol e nenhuma remoção para as resistentes à ampicilina). As amostras de lodo, de ambas ETEs, apresentaram elevadas concentrações de bactérias heterotróficas totais — BHTs (4,8–7,6 log10UFC.mL−1) e de BRAs (3,0–6,3 log10UFC.mL−1). A maioria das cepas resistentes à ampicilina e ao cloranfenicol isoladas foi identificada como sendo da família Enterobacteriaceae. Algumas das espécies identificadas são bactérias potencialmente patogênicas, tais como: Klebsiella pneumoniae, Aeromonas hydrophila, Escherichia coli, Enterococcus faecium, Salmonella spp. Os resultados chamam a atenção para a disseminação de BRAs, potencialmente patogênicas, no meio ambiente a partir do efluente final (proveniente do tratamento secundário) das ETEs, independentemente do tipo de sistema adotado. Fica evidente que para reduzir significativamente a concentração das BRAs no ET, este deveria passar por tratamento adicional e desinfecção.

A problemática da multirresistência cruzada a diferentes classes de antibiótico MDR (Resistência a múltiplos fármacos) tem se tornado um acontecimento rotineiro na medicina atual, implicando em falha terapêutica. As bombas de efluxo colaboram de forma considerável para essa resistência aos agentes antibacterianos, a expressão desses mecanismos é controlada por reguladores transcricionais. TtgR é um regulador de ligação multidrogas da bomba TtgABC, presente em P. putida, ele apresenta uma forte similaridade com QacR, uma proteína de ligação de múltiplos fármacos de S. aureus. Expomos aqui três estruturas cristalográficas de TtgR, estirpe DOT-T1E, em complexo com o flavonoide Quercetina (QUE) e com os antibióticos Tetraciclina (TAC) e Cloranfenicol (CLM). Através de dados com estruturas cristalinas e simulações computacionais foi possível analisar as contribuições energéticas desses efetores ao sítio de ligação geral de TtgR utilizando a Teoria Funcional da Densidade (DFT) e do Método de Fracionamento Molecular com Capas Conjugadas (MFCC). Os resultados mostraram os valores energéticos de cada resíduo de aminoácido constituinte do bolso de interação com os ligantes em análise. Essa avaliação se deu em um raio de até 13,0 Å de distância dos fármacos. Esses efetores se acoplam a proteína TtgR de forma semelhante, compartilhando um core hidrofóbico, como: LEU93, LEU92, ILE141, VAL171 e VAL96. Foi constatado algumas interações específicas com aminoácidos polares, como ARG176, que se fez importante para os complexos TtgR-QUE e TtgR-TAC e a HIS70 para os complexos TtgR-TAC e TtgR-CLM. Essa caracterização energética nos fornecem informações relevantes para compreensão da resistência MDR, concomitante a novas possibilidades no planejamento de drogas frente a esse mecanismo de resistência. The problem of cross-resistance to different classes of MDR (multidrug resistance) antibiotic has become a routine event in current medicine, implying therapeutic failure. Efflux pumps collaborate considerably for this resistance to antibacterial agents, the expression of such mechanisms is controlled by transcriptional regulators. TtgR is a multidrug binding regulator of the TtgABC pump, present in P. putida, it exhibits strong similarity to QacR, a multiple drug binding protein of S. aureus. We show here three crystallographic structures of TtgR, DOT strain T1E, in complex with the flavonoid Quercetin (QUE) and with the antibiotics Tetracycline (TAC) and Chloramphenicol (CLM). Through data with crystalline structures and computational simulations, it was possible to analyze the energetic contributions of these effectors to the general bonding site of TtgR using the Functional Density Theory (DFT) and the Molecular Fractionation Method with Conjugated Layers (MFCC). The results showed the energetic values of each amino acid residue constituting the interaction pocket with the ligands under analysis. This evaluation occurred within a radius of up to 13.0 Å away from the drugs. These effectors couple to the TtgR protein in a similar way, sharing a hydrophobic core, such as: LEU93, LEU92, ILE141, VAL171 and VAL96. It was observed some specific interactions with polar amino acids, such as ARG176, which became important for the TtgRQUE and TtgR-TAC complexes and HIS70 for the TtgR-TAC and TtgR-CLM complexes. This energetic characterization provides us with information relevant to understanding MDR resistance, concomitant with new possibilities in drug planning versus this mechanism of resistance.

Se planteó como objetivo del presente trabajo de tesis la producción de nuevos sistemas binarios sólidos de cloranfenicol y glibenclamida mediante la combinación con aminoácidos, a fin de optimizar las propiedades fisicoquímicas y biofarmacéuticas de estos principios activos. El análisis fisicoquímico se realizó mediante espectroscopía de infrarrojo con transformada de Fourier, difracción de rayos X de polvos, resonancia magnética nuclear de estado sólido, análisis térmico, microscopía de barrido electrónico y medición del ángulo de contacto. Además, se evaluó el comportamiento de disolución, la estabilidad y, en el caso de cloranfenicol, la actividad antimicrobiana y generación de especies reactivas de oxígeno. Cloranfenicol es un antibiótico de amplio espectro utilizado para el tratamiento de infecciones oftálmicas debido a que su administración por vía oral se ha relacionado con problemas de toxicidad. Este principio activo se ha combinado con arginina, cisteína, glicina y leucina mediante liofilización. El comportamiento de disolución ha sido mejorado en todos los sistemas binarios debido a la reducción en el tamaño de partícula y cambio de hábito cristalino, factores que permitieron un incremento en la superficie expuesta del sólido. Por otro lado, la actividad microbiológica permaneció constante luego de obtenidas las combinaciones y el estrés oxidativo se redujo significativamente, ofreciendo así una nueva perspectiva en el uso de este antibiótico.En el caso de glibenclamida, un fármaco hipoglucemiante utilizado por vía oral que presenta una pobre solubilidad acuosa, se ha combinado con arginina y serina mediante molienda asistida con solvente. Ambos sistemas han permitido mejorar el perfil de disolución del fármaco y demostraron ser estables en el tiempo. En la combinación con serina la mejora ha sido asociada a la reducción en el tamaño de partícula. Por otro lado, en el sistema sólido obtenido con arginina, además de la reducción del tamaño, se logró mejorar el grado de humectación del sólido y se demostró la existencia de interacciones entre los componentes, factores que en diferente medida contribuyeron al aumento en la velocidad de disolución del fármaco. The objective of this thesis has been the production of new solid binary systems of chloramphenicol and glibenclamide through their combination with amino acids, with the purposeof optimizing the physicochemical and biopharmaceutical properties of these drugs. The physicochemical analysis were performedby Fourier-transform infrared spectroscopy,X-raypowder diffraction, solid-state nuclear magnetic resonance, thermalanalysis, scanning electronmicroscopy studies and contact angle measurements. In addition, dissolution performance, stability and, in the chloramphenicol case, antimicrobial activity and generation of reactive oxygen species were evaluated. Chloramphenicol is a broad spectrum antibiotic used in treatments of ophthalmic infections because its oral administration has been related to toxicity problems. It has been combined with arginine, cysteine, glycine, andleucine by lyophilization. The dissolution behavior has beenimprovedin all the solid combinations due to the reductionof the particle sizeand change of habit crystal, factors that allowed an increasein the exposed surface of the solid. On the other hand, microbiological activity remained constant after combinations were obtained and oxidative stress was significantly reduced, offering a new perspective on the use of this antibiotic. In the glibenclamide case, a hypoglycemic drug used orally that has poor aqueous solubility, has been combined with arginine and serine by solvent-assisted grinding. Both combinations had allowed to improve the dissolution profile of the drug and proved to be stable over time. In the serine combination, the increment has been associated with the reduction in the particle size. Besides, in the solid system obtained with arginine, in addition to the reduction in the particle size, the degree of wetting of the solid has been improved and the existence of an interaction between the components was demonstrated. These factors contributed to the increase in the speed of dissolution of glibenclamide in a different degree. Fil: Sterren, Vanesa Beatriz. Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y Técnicas. Centro Científico Tecnológico Conicet - Córdoba. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica. Universidad Nacional de Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. Unidad de Investigación y Desarrollo en Tecnología Farmacéutica; Argentina

Objectives. To evaluate in vitro antimicrobial susceptibility to chloramphenicol (CHL) and ciprofloxacin (CIP) in strains of Bartonella bacilliformis from areas that are endemic to Bartonellosis in Peru, through three laboratory methods. Materials and methods. Antimicrobial susceptibility to CHL and CIP from 100 strains of Bartonella bacilliformis isolated in patientsfrom the regions of Ancash, Cusco, Cajamarca, Lima and La Libertad were evaluated. Strains were evaluated by: disk diffusion, E-test and agar dilution. Results. 26% of the strains of Bartonella bacilliformis evaluated were resistant to CIP and 1% to CHL. Similar patterns of antimicrobial sensitivity / resistance were obtained in all three methods. Conclusions. Bartonella bacilliformis strains circulating in Peru have high levels of in vitro resistance to CIP, so it is advisable to expand research on the use of drug treatment regimens of the Bartonellosis. The methods of E-test and disk diffusion were the most suitable for assessment in vitro of antimicrobial susceptibility of the microorganism. Objetivos. Evaluar la susceptibilidad antimicrobiana in vitro a cloranfenicol (CHL) y ciprofloxacino (CIP) de cepas de Bartonella bacilliformis procedentes de áreas endémicas de la enfermedad de Carrión (EC) en el Perú, mediante tres métodos de laboratorio. Materiales y métodos. Se evaluó la susceptibilidad antimicrobiana a CHL y CIP de 100 cepas de Bartonella bacilliformis, los aislamientos procedieron de pacientes de los departamentos de Ancash, Cusco, Cajamarca, Lima y La Libertad; las cepas se evaluaron mediante: disco difusión, E-Test y dilución en agar. Resultados. El 26% de las cepas de Bartonella bacilliformis evaluadas, presentaron resistencia a CIP y 1% a CHL. Se obtuvieron patrones similares de sensibilidad/resistencia antimicrobiana en los tres métodos utilizados. Conclusiones. Las cepas de Bartonella bacilliformis circulantes en el Perú, presentan elevados niveles de resistencia in vitro a CIP, por lo que se recomienda ampliar la investigación sobre la utilización del fármaco en los esquemas de tratamiento de la EC. Los métodos de E-test y disco difusión resultaron más convenientes para la evaluación de la susceptibilidad antimicrobiana in vitro del microorganismo.

En el trabajo presentado se explica la preparación deuna mezcla binaria formada porun polímero biodegradable llamado poliácido láctico (PLA) y un fármaco conocido comocloranfenicol (CLA). Se prepararán a partir de dos compuestosde PLA, uno formado por un solo enantiómero (PLLA) y otro formado por una mezcla de los dos (PDLLA).Lo que nos va a permitir determinar sus diferencias de comportamiento.En el documento se tratan diferentestemas desde la preparación de muestras por solvent-casting, hasta métodos analíticos como la calorimetría de barrido diferencial(DSC)y la espectroscopía dieléctrica de banda ancha(BDS). Además, se hace un estudio teórico sobre las técnicas analíticas utilizadas y sobre los compuestos utilizados.También se incluyeel proceso de recogida y tratamiento de los resultados obtenidos.El trabajo gira principalmente alrededor del estudio de la temperatura de transición vítrea (Tg), pero también se estudian otras propiedades de los compuestos utilizados: temperatura de fusión, temperatura de cristalización, cambio de capacidad calorífica, permitividad dieléctrica y tiempo de relajación molecular. Las muestras preparadas consistirán principalmente en mezclas con diferentes porcentajes de cada compuesto con el fin de estudiar cómo cambian las variables que se acaban de mencionar a medida que cambiala composición de la mezclay como afecta esto ala estabilidad del fármaco.

La leche de vaca es considerada como parte de los alimentos básicos para el gran consumo humano, pero debido a su gran susceptibilidad de contaminarse con medicamentos veterinarios, amerita rigurosos controles sanitarios por el riesgo para la salud, produciendo toxicidad aguda o crónica, efectos mutagénicos y carcinogénicos, reacciones alérgicas, resistencia bacteriana y alteraciones de la flora comensal, entre otros. En consideración al problema que representa para la salud humana, el uso inadecuado de antimicrobianos en las actividades pecuarias, el presente trabajo se realizó con el fin de determinar residuos de antimicrobianos cloranfenicol y sulfamidas (sulfatiazol, sulfamerazina, sulfametazina y sulfametoxazol) en leches bovinas de larga duración, tanto completas como descremadas, comercializadas en la ciudad de Maracay, estado Aragua, Venezuela. Para la determinación de dichos residuos se empleó como técnica, la Cromatografía Líquida de Alta Resolución (HPLC, por sus siglas en inglés), para lo cual se tomaron doce muestras de las leches más comercializadas en los supermercados de Maracay, durante el período septiembre 2015–marzo 2016. Los resultados de la investigación mostraron que, en el 100% de las muestras de leche de larga duración no se detectaron residuos de cloranfenicol. En seis muestras de leche descremada de larga duración, no hubo presencia de residuos de ninguna de las sulfamidas investigadas; sin embargo, se detectaron residuos de sulfatiazol y sulfametazina en el 50% de las muestras de leche completa de larga duración. Los residuos cuantificados superaron los límites máximos de residuos (LMRs) establecidos por las instituciones internacionales, como el Comité Mixto FAO/ OMS de Expertos en Aditivos Alimentarios y el Comité del Codex sobre Residuos de Medicamentos Veterinarios en los Alimentos. Cow milk is considered as part of the staple foods, due to the great human consumption, but because of its great susceptibility to contamination with veterinary drugs, it requires rigorous sanitary controls since there is a risk to health, producing acute or chronic toxicity, mutagenic and carcinogenic effects, allergic reactions, bacterial resistance, and alterations to the bacterial flora, among others. Taking into consideration the risk to human health of the inappropriate use of antimicrobials in livestock activities, the present work was carried out to determine antimicrobial residues of chloramphenicol and sulphonamides (sulfathiazole, sulfamerazine, sulfamethazine, and sulfamethoxazole) in long-life complete and skim cow milks, marketed in the City of Maracay, State of Aragua, Venezuela. For the determination of residues of these antimicrobial agents, the High Resolution Liquid Chromatography (HRLC) technique was used, for which twelve samples of the most marketed milks in the supermarkets of Maracay were taken during the period September 2015-March 2016. The results of the investigation showed that in 100% of the samples of long-life milks, no residues of chloramphenicol were detected. In six samples of long-life skim milks, no residues of any of the sulphonamides investigated were found; however, sulfathiazole and sulfamethazine residues were detected in 50% of the long-life whole milk samples. The quantified residues exceeded the maximum residue limits (MRLs) set by international institutions, such as the Joint FAO/WHO Expert Committee on Food Additives and the Codex Committee on Residues of Veterinary Drugs in Foods. 121-128

Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior Contaminantes emergentes têm sido mencionados frequentemente como ameaças potenciais ao meio ambiente. Os produtos farmacêuticos são uma classe representativa desses contaminantes, com destaque para os antibióticos. Sistemas Aquosos Bifásicos (SAB) são uma alternativa potencial para partição/extração de antibióticos. Para isso é de grande importância o desenvolvimento de dados de equilíbrio líquido-líquido para esses sistemas, ampliando sua faixa de aplicação. Assim, dados de equilíbrio líquido-líquido para SAB compostos pelos polímeros poli(óxido de propileno) (PPO425) e poli(óxido de etileno) (PEO900) e diferentes eletrólitos de amônio (NH 4 C 2 H 3 O 2 , (NH 4 ) 2 C 4 H 4 O 6 , (NH 4 ) 2 C 6 H 6 O 7 e NH 4 CHO 2 ) foram determinados em diferentes temperaturas. Os parâmetros energéticos para estes sistemas foram estudados através do modelo nonrandom two-liquid (NRTL) como também os fatores que influenciam sua formação (ânion, hidrofobicidade e temperatura). Foi verificado que o aumento da temperatura aumenta a área bifásica em todos os sistemas e que o ânion tartarato apresentou maior capacidade em formar SAB com PPO425. O modelo NRTL apresentou resultados satisfatórios com desvios de 1,82 %. Em outro trabalho, realizou-se o estudo termodinâmico das forças motrizes envolvidas no processo de partição do antibiótico cloranfenicol em diferentes SAB formados por polímero e eletrólito. Os parâmetros termodinâmicos variação da energia livre de Gibbs de transferência ( padrão de transferência ( ) e variação de entropia padrão de transferência foram determinados, variando de (-15.45±0.02) kJ mol -1 < mol -1 , (-80.88±1.30) kJ mol -1 < T ), variação de entalpia < (-2.64±0.02) kJ < (-8.33±0.04) kJ e (-64.09±0.85) kJ mol -1 < < (1.26±0.12) kJ mol -1 , mostrando que o processo de transferência de cloranfenicol da fase rica em eletrólito para a fase rica em polímero é entalpicamente dirigido e ocorre espontaneamente. Os efeitos da natureza do cátion, ânion, massa molar e hidrofobicidade do polímero foram investigados, mostrando a influência dessas propriedades nos parâmetros termodinâmicos. No último capítulo é apresentada a proposta de um método em fluxo para extração, pré-concentração e determinação de cloranfenicol em amostra aquosa usando SAB com detecção UV- Vis. Emerging pollutants have often been mentioned as potential threats to the environment. Pharmaceuticals are a representative class of these contaminants, especially antibiotics. Aqueous Two Phase Systems (ATPS) are a potential alternative for antibiotic partition/extraction. For this, the development of liquid- liquid equilibrium data for these systems is highly important, expanding its range of application. Thus, liquid-liquid equilibrium data for ATPS composed of poly(polypropylene oxide) (PPO425) and poly(ethylene oxide) (PEO900) and different ammonium electrolytes (NH 4 C 2 H 3 O 2 , (NH 4 ) 2 C 4 H 4 O 6 , (NH 4 ) 2 C 6 H 6 O 7 and NH 4 CHO 2 ) were determinated at different temperatures. The energetic parameters for these systems were assessed with the nonrandom two-liquid (NRTL) model as well as the factors that influence its formation (anion, hydrophobicity and temperature). It was verified that temperature increases enlarge the biphasic area in all systems and that the tartrate anion presented greater capacity to form ATPS with PPO425. The NRTL model presented satisfactory results with deviations of 1.82 %. In another work, the thermodynamic study of the driving forces involved in the process of partitioning the antibiotic chloramphenicol was carried out in different ATPS formed by polymer and electrolyte. The thermodynamic parameters transfer standard Gibbs free energy change ( ), and transfer standard entropy change ( ( from (-15.45±0.02) kJ mol -1 < < ), transfer standard enthalpy change ) were determined, ranging < -(2.64±0.02) kJ mol -1 , (-80.88±1.30) kJ mol -1 < (-8.33±0.04) kJ and (-64.09±0.85) kJ mol -1 < T < (1.26±0.12) kJ mol - , showing that the chloramphenicol transfer process from the electrolyte-rich phase to the polymer-rich phase is enthalphically driven and occurs spontaneously. The effects of the cation nature, anion, molar mass and hydrophobicity of the polymer were investigated, showing the influence of these properties on the thermodynamic parameters. In the last chapter a method in flow for extraction, preconcentration and determination of chloramphenicol in aqueous sample using ATPS with UV-Vis detection is proposed.

En la revisión de sumarios, guías de práctica clínica se establece que la conjuntivitis bacteriana leve suele ser autolimitada y se resuelve espontáneamente sin tratamiento específico en adultos inmunocompetentes y se debe evitar el uso indiscriminado de antibióticos tópicos que pueden inducir toxicidad. En el PNUME se encuentra incluido una alternativa para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana. Por tanto el Equipo Técnico acuerda no incluir los medicamentos moxifloxacino solución oftálmica, cloranfenicol ungüento oftálmico y neomicina + polimixina B + gramicidina solución oftálmica para el tratamiento de conjuntivitis bacteriana. Se excluye sulfacetamida 10% solución oftálmica por presentar más reacciones adversas que la alternativa de PNUME.

En los sumarios y guías de práctica clínica basados en evidencia se establece, que la blefaritis es típicamente una afección crónica cuyo alivio sintomático responde a medidas no farmacológicas. Los antibióticos tópicos se reservan para los casos graves o refractarios sin embargo no existen pruebas sólidas de su eficacia. Por tanto el equipo técnico acuerda no incluir a cloranfenicol 0.5% ungüento oftálmico, moxifloxacino 0.5% solución oftálmica y neomicina + polimixina + gramicidina 1700 UI+5000UI 25UI solución oftálmica al PNUME.

Streptococcus mitis/oralis is an important pathogen, causing life-threatening infections such as endocarditis and severe sepsis in immunocompromised patients. The β-lactam antibiotics are the usual therapy of choice for this organism, but their effectiveness is threatened by the frequent emergence of resistance. The lipopeptide daptomycin (DAP) has been suggested for therapy against such resistant S. mitis/oralis strains due to its in vitro bactericidal activity and demonstrated efficacy against other Gram-positive pathogens. Unlike other bacteria, however, S. mitis/oralis has the unique ability to rapidly develop stable, high-level resistance to DAP upon exposure to the drug both in vivo and in vitro . Using isogenic DAP-susceptible and DAP-resistant S. mitis/oralis strain pairs, we describe a mechanism of resistance to both DAP and cationic antimicrobial peptides that involves loss-of-function mutations in cdsA (encoding a phosphatidate cytidylyltransferase). CdsA catalyzes the synthesis of cytidine diphosphate-diacylglycerol, an essential phospholipid intermediate for the production of membrane phosphatidylglycerol and cardiolipin. DAP-resistant S. mitis/oralis strains demonstrated a total disappearance of phosphatidylglycerol, cardiolipin, and anionic phospholipid microdomains from membranes. In addition, these strains exhibited cross-resistance to cationic antimicrobial peptides from human neutrophils (i.e., hNP-1). Interestingly, CdsA-mediated changes in phospholipid metabolism were associated with DAP hyperaccumulation in a small subset of the bacterial population, without any binding by the remaining larger population. Our results indicate that CdsA is the major mediator of high-level DAP resistance in S. mitis/oralis and suggest a novel mechanism of bacterial survival against attack by antimicrobial peptides of both innate and exogenous origins.

O objetivo deste trabalho foi realizar o isolamento e analisar o perfil de resistência antimicrobiana de Enterococcus de carcaças de frango resfriadas e congeladas comercializadas no Distrito Federal, detectando genes de resistência antimicrobiana e identificando as espécies Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium por reação polimerase em cadeia. Foram analisadas 100 carcaças de frangos, das quais foram isoladas 50 cepas de Enterococcus spp., sendo 42% de E. faecalis e 2% de E. faecium. O teste de susceptibilidade antimicrobiana demonstrou que todas as cepas isoladas apresentaram resistência a pelo menos um antimicrobiano, dos quais 90,47% das cepas de E. faecalis, 100% das cepas de E. Faecium e 82,14% dos Enterococcus spp. apresentaram resistência à Tetraciclina; 80,95% das cepas de E. faecalis e 35,71% das cepas de Enterococcus spp. foram resistentes à Eritromicina; 39,28% dos Enterococcus spp. e 23,80% dos E. faecalis à Ciprofloxacina e 28,57% dos E. faecalis apresentaram resistência ao Cloranfenicol. Foram detectados os genes de resistência antimicrobiana erm(B), vanC-1, aph(3')-llla, ant(6)-la, vanB, vanA, aac(6')-le-aph(2'')-la, erm(A) e tet(M) - este último mais frequente. Estes resultados sugerem sérios problemas para a Saúde Pública, uma vez que esses microrganismos podem possuir a capacidade de transmitir genes de resistência antimicrobiana para outros microrganismos presentes na microbiota intestinal de humanos e animais, podendo inviabilizar o uso destas drogas para tratamentos clínicos.

Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. CCI Nefro. Cl?nica de Hemodi?lise. Bel?m, PA, Brasil / Central de Esteriliza??o do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Centro de Ensino Superior do Par?. Bel?m, PA, Brasil. Minist?rio da Sa?de. Secretaria de Vigil?ncia em Sa?de. Instituto Evandro Chagas. Ananindeua, PA, Brasil. A resist?ncia antimicrobiana ? um assunto amplamente estudado em todos os g?neros bacterianos, sobretudo entre agentes respons?veis por doen?as epid?micas como a febre tifoide. A incid?ncia de surtos contribui para o aumento abusivo da administra??o err?nea de antimicrobianos colaborando para o surgimento de amostras bacterianas resistentes. Portanto, o presente estudo avaliou a resist?ncia de 44 amostras de Salmonella Typhi aos principais antimicrobianos utilizados no tratamento da febre tifoide. Das 44 amostras isoladas no per?odo de 2003 a 2005, dez (22,7%) foram resistentes a pelo menos um antimicrobiano. Dentre as dez amostras de Salmonella Typhi resistentes, observou-se que nove apresentaram monorresist?ncia ? nitrofuranto?na ou ? tetraciclina. Apenas um caso de resist?ncia concomitante a duas drogas (cloranfenicol e nitrofuranto?na) foi observado no ano de 2005. A Regi?o Norte, por ser considerada ?rea end?mica para febre tifoide e ter apresentado resist?ncia crescente em rela??o aos tr?s anos em estudo, deve permanecer com o monitoramento da resist?ncia de Salmonella Typhi aos antimicrobianos, principalmente ao cloranfenicol, para garantir que o mesmo continue sendo o medicamento de escolha para o tratamento da febre tifoide na Regi?o, al?m de possuir baixo custo e boa aceitabilidade do paciente ao tratamento. Antimicrobial resistance has been widely studied in every bacterial genus, especially among those agents responsible for epidemic diseases, such as typhoid fever. Outbreaks have lead to increased usage and erroneous administration of antimicrobial drugs, contributing to the emergence of resistant bacterial strains. Therefore, this study evaluated the resistance of 44 strains of Salmonella Typhi to the main antibiotics used in the treatment of typhoid fever. Of the 44 strains isolated from 2003 to 2005, ten (2.7%) were resistant to at least one microbial drug. Among the ten resistant Salmonella Typhi strains, nine showed monoresistance to nitrofurantoin or tetracycline. Only one case of concomitant resistance to two drugs (chloramphenicol and nitrofurantoin) was observed, in 2005. The Northern Region of Brazil is considered an endemic area for typhoid fever and has shown growing drug resistance in the three years studied. Thus, we must continue to monitor the resistance of Salmonella Typhi to antimicrobial drugs, especially chloramphenicol, to ensure that it remains the drug of choice for the treatment of typhoid fever in the Region, as it is inexpensive and the disease responds well to it.

A presença de resíduos de cloranfenicol no leite pode causar efeitos tóxicos na população exposta. O objetivo deste trabalho foi investigar a ocorrência de cloranfenicol em amostras de leite comercializadas no Estado do Paraná, Brasil. Foram analisadas 151 amostras de leite pasteurizado B e C de 61 marcas diferentes, comercializadas em 35 municípios. Os resíduos de cloranfenicol foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Foram detectados resíduos de cloranfenicol em quatro (2,6%) das amostras analisadas, sendo duas amostras de leite tipo B e duas do tipo C. Esses dados demonstram que esse antimicrobiano continua sendo utilizado em animais destinados ao consumo humano ou há presença de contaminantes ambientais. Portanto, há necessidade de programas de monitoramento de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos para garantir sua qualidade e, conseqüentemente, proteção à saúde humana.A presença de resíduos de cloranfenicol no leite pode causar efeitos tóxicos na população exposta. O objetivo deste trabalho foi investigar a ocorrência de cloranfenicol em amostras de leite comercializadas no Estado do Paraná, Brasil. Foram analisadas 151 amostras de leite pasteurizado B e C de 61 marcas diferentes, comercializadas em 35 municípios. Os resíduos de cloranfenicol foram analisados por ensaio imunoenzimático (ELISA). Foram detectados resíduos de cloranfenicol em quatro (2,6%) das amostras analisadas, sendo duas amostras de leite tipo B e duas do tipo C. Esses dados demonstram que esse antimicrobiano continua sendo utilizado em animais destinados ao consumo humano ou há presença de contaminantes ambientais. Portanto, há necessidade de programas de monitoramento de resíduos de medicamentos veterinários em alimentos para garantir sua qualidade e, conseqüentemente, proteção à saúde humana.The presence of chloramphenicol residues in milk can cause toxic effects on the exposed population. The aim of this work was to investigate the occurrence of chloramphenicol in milk samples commercialized in the state of Paraná, Brazil. 151 pasteurized milk samples, type B and C of 61 different marks, commercialized in 35 cities were analyzed. Chloramphenicol residues were examined by enzyme immunoassay (ELISA). Chloramphenicol residues were detected in four (2.6%) out of the milk samples analyzed, being two samples of type B and two of type C. These data show that either this antibiotic is still being used in animals destined to human consumption or there is environmental contamination. Thus, monitoring programs are needed to verify veterinary drug residues in food to certify its quality and, consequently, protection of human health.

Basado en la revisión y análisis de la evidencia científica respecto al medicamento Cloranfenicol 250mg tableta, el Equipo Técnico acuerda no excluirlo del Petitorio Nacional Único de Medicamentos Esenciales (PNUME) debido a que los costos por tratamiento en ambas formulaciones es más barato con la formulación de 250mg tableta.