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Resumen El presente articulo describe un caso clínico de una paciente con un ‘’trombo tumoral’’. Estos son tumores que se extienden desde el órgano afectado hasta el atrio derecho, por la vena cava inferior. Hasta el 10 % de los tumores descritos pueden alcanzar la vena cava inferior y el 1 % de estos llegan a atrio derecho. El carcinoma de células renales es el más frecuente en producir este cuadro. El objetivo del articulo es mostrar que es fundamental realizar un adecuado diagnóstico diferencial, ya que existen diferentes procesos tumorales que pueden causar un ‘’trombo tumoral’’ y diferentes causas de masas en el atrio derecho. La clínica de los pacientes con este cuadro será por obstrucción de la vena cava. El diagnóstico se realiza con estudios de imágenes, ultrasonido (US), ecocardiograma, tomografía axial computarizada (TAC) y resonancia magnética. El manejo debe de ser quirúrgico, sin embargo, presenta pronóstico desfavorable, en algunos casos se puede resecar el tumor primario y extraer la masa que ha invadido la vena cava inferior. Abstract: This article describes a clinical case of a patient with a ‘tumoral thrombus’’. These are tumors that extend from the affected organ to the right atrium, through the inferior vena cava. Up to 10% of the tumors described can reach the inferior vena cava and 1% of these reach the right atrium. Renal cell carcinoma is the most common to produce this condition. The objective of the article is to show that it is essential to carry out an adequate differential diagnosis since there are different tumor processes that can cause a ‘’tumoral thrombus’’ and different causes of masses in the right atrium. The symptoms of patients with this condition will be caused by the obstruction of the vena cava. The diagnosis is made with imaging studies, ultrasound (US), echocardiography, computerized axial tomography (CT) and magnetic resonance imaging. The management must be surgical, however it has an unfavorable prognosis, in some cases the primary tumor can be resected and the mass that has invaded the inferior vena cava removed.

El cáncer renal es una neoplasia con una tasa de incidencia de 4,4% por 100 000 habitantes a nivel mundial;el carcinoma de células renales representa el 90% de los tumores renales malignos. Las infeccionesurinarias recurrentes tienen una prevalencia del 19% y constituyen infecciones de al menos dos episodiosen seis meses, o al menos tres episodios en un año. Presentamos el caso de una paciente mujer de25 años que presentó cuadros de infecciones urinarias recurrentes y que en un estudio tomográfico seevidenció una tumoración renal izquierda. Se le realizó nefrectomía radical cuya pieza operatoria confirmódiagnóstico patológico de carcinoma renal de células clara. En pacientes jóvenes el carcinoma renal esuna tumoración aún más rara, que representa 8,7% del total de pacientes diagnosticados de cáncer renal.Se debe promover en la consulta médica la sospecha clínica a mujeres jóvenes con infecciones urinariasrecurrentes solicitando exámenes de imagen, con la finalidad de garantizar un temprano diagnóstico ytratamiento adecuado si se tratara de un tumor renal., Renal cancer is a neoplasm with an incidence rate of 4,4% per 100 000 inhabitants worldwide; renal cell carcinoma accounts for 90% of malignant renal tumors. Recurrent urinary infections have a prevalence of 19% and constitute infections of at least two episodes in six months, or at least three episodes in a year. We present the case of a 25-year-old female patient who presented with recurrent urinary tract infections and who had a left renal tumor in a tomographic study. A radical nephrectomy was performed, whose surgical specimen confirmed pathological diagnosis of clear cell renal carcinoma. In young patients, renal carcinoma is an even more rare tumor, representing 8,7% of all patients diagnosed with renal cancer. Clinical suspicion of young women with infections should be promoted in the clinic recurrent urinary traumas requesting imaging tests, in order to guarantee an early diagnosis and adequate treatment if it were a renal tumor.

Introducción y Objetivos El carcinoma renal de células claras (CCR), es la neoplasia renal más frecuente. Hasta el 30% de los casos presentan enfermedad sistémica, siendo las más usuales: pulmón, ganglios, hígado y cerebro. El objetivo de este trabajo es informar casos poco frecuentes de metástasis por CCR y establecer posibles factores relacionados con las metástasis. Métodos y Materiales revisión retrospectiva de historias clínicas en el instituto nacional de cancerología de los pacientes con carcinoma de células renales metastásico entre los años 2013 a 2017. Se identificaron 6 casos con sitios de metástasis inusuales en pacientes del servicio de urología oncológica del instituto nacional de cancerología, destacando histopatología e inmunohistoquímica de los especímenes quirúrgicos tanto del primario como de la metástasis, reportando marcadores específicos y clasificaciones según corresponda. Resultados Caso 1 Metástasis a duodeno, Caso 2 metástasis a ovario, caso 3 metástasis a testículo, caso 4 metástasis a piel, caso 5 metástasis a glándula tiroides, caso 6 metástasis a mama y piel. Se evaluaron diferentes variables y se analizaron con base en la literatura. Conclusiones Consideramos que la edad, el tabaquismo, el grado histológico, la invasión de la vena renal, el tamaño tumoral y el estadio pueden ser factores predisponentes para ese comportamiento.

Las células NK son relevantes en la inmunovigilancia contra tumores debido a su capacidad citotóxica y la secreción de citoquinas proinflamatorias. Por otro lado, los macrófagos son células mieloides con gran plasticidad que luego de su activación pueden convertirse en macrófagos proinflamatorios (M1) o antiinflamatorios (M2). Dado que se conocen las consecuencias de la interacción entre células NK y los M1 pero su interacción con los M2 persiste poco caracterizada, el objetivo de esta Tesis de Doctorado fue investigar el resultado y los mecanismos subyacentes de dicha interacción. Utilizando un sistema de cocultivo in vitro observamos que los M2 inhibieron la producción de IFN- de células NK humanas estimuladas con citoquinas a través de la secreción de TGF-β y la citotoxicidad contra las células blanco K562 a través de la inducción de la expresión del receptor inhibitorio CD85j (ILT-2) en células NK y su interacción con el ligando HLA-G expresado en los M2. Asimismo, con el objeto de investigar la interacción entre macrófagos antiinflamatorios y células NK humanas en un contexto patológico, aislamos macrófagos asociados a tumor (TAM) de nefrectomías de carcinomas de células renales (CCR) en los cuales los TAM constituyen la población leucocitaria mayoritaria del infiltrado tumoral y su abundancia correlaciona con el mal pronóstico de la enfermedad. Observamos que estos TAM regularon negativamente la producción de IFN- por células NK y que, al igual que los M2 diferenciados in vitro, pudieron ser repolarizados hacia un estado proinflamatorio que promovió las funciones tumoricidas de las células NK. Finalmente, validamos los datos empleando un modelo murino de CCR (Renca), en el que la depleción de TAM condujo a menor tamaño tumoral, menor frecuencia de células NK con fenotipo exhausto y mayor frecuencia de células NK productoras de IFN-. En conjunto, estos resultados indican que los M2 y los TAM de CCR muestran funciones inmunosupresoras sobre las células NK que contribuyen a la progresión tumoral y abren la posibilidad de considerar la depleción o repolarización de los TAM como alternativas terapéuticas para atenuar la progresión del CCR. NK cells are relevant during immunosurveillance against tumors due to their cytotoxic capacity and the secretion of proinflammatory cytokines. On the other hand, macrophages are myeloid cells with great plasticity that upon activation can become proinflammatory (M1) or antiinflammatory (M2) macrophages. As the consequences of the interaction between NK cells and M1 are known but their interaction with M2 remains poorly characterized, the objective of this Doctoral Thesis was to investigate the outcome and the underlying mechanisms of this interaction. Using an in vitro coculture system, we observed that M2 inhibited IFN- production by human NK cells stimulated with cytokines through the secretion of TGF-β and cytotoxicity against K562 target cells through the induction of the expression of the inhibitory receptor CD85j (ILT-2) on NK cells and its interaction with its cognate ligand HLA-G expressed on M2. Likewise, in order to investigate the crosstalk between antiinflammatory macrophages and NK cells in a human pathology context, we isolated tumor-associated macrophages (TAM) from renal cell carcinoma (RCC) nephrectomies in which TAM constitute the most abundant leukocyte population of the tumor immune infiltrate and its abundance correlates with the poor prognosis of the disease. We noted that these TAM negatively regulated NK cell IFN- production and, as observed with in vitro differentiated M2 macrophages, they could be repolarized into a proinflammatory state that promoted NK cell tumoricidal functions. Finally, we validated the data using a murine model of RCC (Renca cells), where TAM depletion induced a smaller tumor size, lower frequency of NK cells with exhausted phenotype and higher frequency of NK cells producing IFN-. Altogether, these results indicate that M2 and RCC-derived TAM show immunosuppressive functions on NK cells that contribute to tumor progression and open the possibility of considering TAM depletion or repolarization as therapeutic alternatives to attenuate RCC progression. Fil: Nuñez, Sol Yanel. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Ciencias Exactas y Naturales; Argentina.

ResumenIntroducciónLa obesidad ha demostrado afectar de manera adversa los resultados quirúrgicos, por lo que se consideraba una contraindicación relativa para la laparoscopia. El aumento en la experiencia ha eliminado muchas barreras en la cirugía renal laparoscópica.ObjetivoDescribir y comparar los resultados quirúrgicos de las nefrectomías laparoscópicas en pacientes obesos y no obesos.Material y métodosSe analizó a 75 pacientes sometidos a nefrectomía laparoscópica entre 2011 y 2015 por 2 cirujanos urólogos entrenados en cirugía laparoscópica. Se dividieron en pacientes obesos y no obesos. Se analizaron los grupos mediante t de Student para evaluar las variables. Las complicaciones se evaluaron mediante la chi al cuadrado.ResultadosVeintisiete pacientes tenían peso normal (36%) y 48 sobrepeso u obesidad (64%). La media para los días de estancia intrahospitalaria fue de 3, el sangrado transoperatorio 227ml y el tiempo quirúrgico fue de 167 min. En 11 pacientes se reportó alguna complicación (14.7%). Solo hubo diferencia estadísticamente significativa en la edad de los pacientes (p < 0.008).ConclusionesNuestro estudio indica que la nefrectomía laparoscópica tiene los mismos resultados quirúrgicos en pacientes obesos y no obesos. El abordaje mínimamente invasivo es una técnica segura, eficaz y factible en población obesa.AbstractIntroductionObesity has been shown to adversely affect surgical results and so it is considered a relative contraindication for laparoscopy. Increased experience has done away with many obstacles to laparoscopic renal surgery.AimTo describe and compare the surgical results of laparoscopic nephrectomies in obese and non-obese patients.Materials and methodsSeventy-five patients underwent laparoscopic nephrectomy within the time frame of 2011-2015 that was performed by 2 urologists trained in laparoscopic surgery. The cases were divided into obese and non-obese patients. The Student's t test was used to evaluate the variables in the two groups and complications were assessed using the chi-square test.ResultsTwenty-seven patients had normal weight (36%) and 48 had overweight or obesity (64%). In means, hospital stay in days was 3, intraoperative blood loss was 227ml, and surgery duration was 167min. Eleven patients had some type of complication (14.7%). Patient age was the only statistically significant variable (P

El cáncer renal es una neoplasia con una tasa de incidencia de 4,4% por 100 000 habitantes a nivel mundial; el carcinoma de células renales representa el 90% de los tumores renales malignos. Las infecciones urinarias recurrentes tienen una prevalencia del 19% y constituyen infecciones de al menos dos episodios en seis meses, o al menos tres episodios en un año. Presentamos el caso de una paciente mujer de 25 años que presentó cuadros de infecciones urinarias recurrentes y que en un estudio tomográfico se evidenció una tumoración renal izquierda. Se le realizó nefrectomía radical cuya pieza operatoria confirmó diagnóstico patológico de carcinoma renal de células clara. En pacientes jóvenes el carcinoma renal es una tumoración aún más rara, que representa 8,7% del total de pacientes diagnosticados de cáncer renal. Se debe promover en la consulta médica la sospecha clínica a mujeres jóvenes con infecciones urinarias recurrentes solicitando exámenes de imagen, con la finalidad de garantizar un temprano diagnóstico y tratamiento adecuado si se tratara de un tumor renal. Renal cancer is a neoplasm with an incidence rate of 4,4% per 100 000 inhabitants worldwide; renal cell carcinoma accounts for 90% of malignant renal tumors. Recurrent urinary infections have a prevalence of 19% and constitute infections of at least two episodes in six months, or at least three episodes in a year. We present the case of a 25-year-old female patient who presented with recurrent urinary tract infections and who had a left renal tumor in a tomographic study. A radical nephrectomy was performed, whose surgical specimen confirmed pathological diagnosis of clear cell renal carcinoma. In young patients, renal carcinoma is an even more rare tumor, representing 8,7% of all patients diagnosed with renal cancer. Clinical suspicion of young women with infections should be promoted in the clinic recurrent urinary traumas requesting imaging tests, in order to guarantee an early diagnosis and adequate treatment if it were a renal tumor.

El cáncer renal es uno de los 10 cánceres más comunes del mundo , represe ntando aproximadamente el 2% de los diagnósticos de cáncer a nivel mundial . La supervivencia a este cáncer depende en gran medida del estadio en el que se diagnostique. Mientras que la mayoría de los pacient es en el momento del diagnóstico presentan la enf ermedad localizada, la escasa aparición de síntomas en las etapas iniciales conduce a que un 25 - 30% de ellos present e n la enfermedad metastásica. El tratamiento del cáncer en los estadios iniciales se basa principalmente en la cirugía. Sin embargo, en las etapas avanzadas la cirugía no suele ser curativa en la mayoría de los casos, pasándose a utilizar tratamientos a base de medicamentos, que permi ten atacar a las células cancerosas de todo el cuerpo y de este modo, a la metástasis . Aunque en la mayoría de los casos el estadio avanzado de la enfermedad sea incurable , los esfuerzos en la investigación de nuevos tratamientos no cesan. Durante la últim a década, ha habido grandes avances en la farmacoterapia del cáncer renal metastásico . El tratamiento se basa p rincipalmente en las terapias dirigidas y las inmunoterapias. La quimioterapia no es un tratamiento convencional para el cáncer renal, ya que a m enudo este es resistente a ella. Actualmente, se están desarrollando gran variedad de ensayos clínicos para eva luar la eficacia de nuevos fármacos y de nueva s combinaciones , sobre todo basados en fármacos del grupo de los inhibidores de puntos de control i nmunitario. Combinaciones como nivolumab+ipilimumab y avelumab+axitinib han demostrado recientemente superiorid ad frente a fármacos que eran los preferidos anteriormente. El futuro de estos ensayos resulta prometedor y se espera un mayor avance en la farma coterapia de esta enfermedad. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

Introducción: el cáncer renal, como toda patología oncológica, tiene un mejor pronostico si es diagnosticada tempranamente, de manera general los médicos especialistas no son la puerta de entrada de esta enfermedad al sistema de salud, por lo que es indispensable tener ciertos indicios clínicos en médicos no especialistas o de diferentes especialidades. Objetivo: Evaluar el nivel de conocimientos de los Médicos Ecuatorianos sobre el Cáncer Renal. Metodología: Se realizó un estudio de corte transversal, la información fue recolectada a través de una encuesta diseñada para esta investigación. se calcula la muestra en base a prevalencias de conocimientos regionales con un nivel de confianza de 95%. Resultados: en general los aciertos a las preguntas de conocimientos fueron elevados (61%), el puntaje fue más alto en especialidades directamente relacionadas. El componente más afectado fue el de tratamiento (38%). El 78% de los médicos percibe que no existe medicación adecuada en el mercado ecuatoriano y más de la mitad piensa que la tecnología es aún insuficiente. Un 15% de profesionales aún cree que el manejo de Cáncer Renal debe hacerse exclusivamente por un médico oncólogo. Conclusiones: Existen vacíos de conocimiento en los profesionales de la salud, éstos se dan en todos los componentes evaluados, es necesario fortalecer los esfuerzos de Educación continua para evitar retrasos en el diagnóstico de patologías cuyo pronóstico depende de un manejo temprano.

Renal cell carcinoma (RCC) is the seventh most common histological type of cancer in the Western world and has shown a sustained increase in its prevalence. The histological classification of RCCs is of utmost importance, considering the significant prognostic and therapeutic implications of its histological subtypes. Imaging methods play an outstanding role in the diagnosis, staging and follow-up of RCC. Clear cell, papillary and chromophobe are the most common histological subtypes of RCC, and their preoperative radiological characterization, either followed or not by confirmatory percutaneous biopsy, may be particularly useful in cases of poor surgical condition, metastatic disease, central mass in a solitary kidney, and in patients eligible for molecular targeted therapy. New strategies recently developed for treating renal cancer, such as cryo and radiofrequency ablation, molecularly targeted therapy and active surveillance also require appropriate preoperative characterization of renal masses. Less common histological types, although sharing nonspecific imaging features, may be suspected on the basis of clinical and epidemiological data. The present study is aimed at reviewing the main clinical and imaging findings of histological RCC subtypes.Os carcinomas de células renais (CCRs) são o sétimo tipo histológico de câncer mais comum no mundo ocidental e vêm apresentando uma tendência mantida de aumento em sua prevalência. A classificação histológica dos CCRs é de extrema importância, uma vez que a determinação dos subtipos histológicos tem significativas implicações prognósticas e terapêuticas. Os métodos de imagem têm destacada importância no diagnóstico, estadiamento e seguimento dos pacientes com CCR. As variantes histológicas mais comuns são células claras, papilífero e cromófobo. A caracterização radiológica dos subtipos de CCRs, seguida ou não de biópsia percutânea confirmatória, é particularmente útil em pacientes sem adequadas condições cirúrgicas, pacientes com doença metastática, pacientes com rim único e lesão central, e em pacientes candidatos a terapia de alvo molecular. As novas estratégias, recentemente desenvolvidas, para o tratamento do câncer renal, como crio e radiofrequência, terapia molecular alvo e vigilância ativa também exigem adequada caracterização pré-operatória das massas renais. Os subtipos histológicos menos comuns, apesar de não terem achados de imagem específicos, podem ser suspeitados com base em dados clínicos e epidemiológicos.

El carcinoma de células renales (CCR) constituye el cáncer urológico más letal, representa el 2-3% de todos los tumores y es la lesión sólida más frecuente en el riñón adulto. Dentro del grupo heterogéneo que engloba el CCR un 70-80% de éstos incluye el Carcinoma Renal de Células Claras (CRCC). Reciente evidencia sugiere que muchas enfermedades malignas son impulsadas por un fracción celular que muestra propiedades de células madre en las denominadas células madre cancerígenas (CSC). Para lograr la identificación de esta subpoblación celular se ha desarrollado una metodología fenotípica alternativa basada en la formación de esferas in vitro. En este estudio, cómo análisis preliminar, se seleccionaron varias líneas celulares de RCC (Caki-2, Caki-1 y ACHN) y células renales de origen embrionario (HEK-293) fueron empleadas como linea celular control. En ésta última mencionada, se formaron estructuras 3D exitosamente con aumento progresivo de tamaño durante todo el tiempo de ensayo pero de las tres líneas tumorales renales ensayadas (Caki-1, Caki- 2 y ACHN), solo Caki-1 pudo formar esferas 3D estables, aunque sin crecimiento tridimensional a largo plazo. PALABRAS CLAVES: Células madre, Cáncer Renal, Esferas 3D. Renal cell carcinoma (RCC) is the most lethal urological cancer, representing 2-3% of the total of tumours and is the most common solid injury in the adult kidney. Within the heterogeneous group that includes RCC, 70- 80% of these involve the Renal Carcinoma of Clear Cells (CRCC). Recent findings suggest that many malignancies are driven by a cellular compartment that displays stem cell properties called cancer stem cells (CSCs). To achieve the identification of this cellular subpopulation an alternative phenotypic methodology based on the formation of in vitro spheres has been developed. In this study, as a preliminary analysis, several RCC cell lines (Caki-2, Caki-1 and ACHN) were selected and the control was from embryonic kidney cells (HEK-293) were performed as a control cell line. HEK-293 cell line formed 3D structures successfully with progressive increase in size during the entire experimental time and what concerns to the three renal tumour lines tested (Caki-1, Caki-2 and ACHN), although only Caki-1 could form stable 3D spheres, it was without long-term threedimensional growth. Fil: Barnes, Tamara Eliana. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Fil: Rodríguez, Juan Pablo. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina; Argentina. Fil: Oliva, Gabriel. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Humanidades. Instituto de Geografía, Argentina. Fil: Melo, Vanesa L. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Medicina. Cátedra de Dermatología; Argentina. Fil: Aguirre, María Victoria. Universidad Nacional del Nordeste. Facultad de Odontología; Argetnina.

El cáncer renal supone el 2% de todos los nuevos casos de cáncer en el adulto y su incidencia va en aumento en los últimos años. El mejor conocimiento de la biología molecular del cáncer renal ha llevado al descubrimiento y utilización de dos grandes grupos de fármacos: los inhibidores de la vía de la angiogénesis y los inhibidores de la vía mTOR, a los que recientemente se ha unido la inmunoterapia. Existen dos inhibidores de mTOR (imTOR) aprobados en el tratamiento de cáncer renal: temsirolimus y everolimus. Diversos estudios han demostrado que las alteraciones genéticas en la vía mTOR confieren un peor pronóstico a estos pacientes, con mayor riesgo de recaída tras la nefrectomía y mayor riesgo de progresión y de muerte en pacientes metastásicos. En esta tesis se han analizado las mutaciones en genes de la vía mTOR en muestras tumorales de 90 pacientes tratados con imTOR. Dentro de estas alteraciones se incluyen PI3CA (gen de la proteína PI3K), AKT, PTEN, mTOR, TSC1 y TSC2. El objetivo principal de este estudio ha sido correlacionar la presencia de dichas mutaciones con el pronóstico de los pacientes en términos de supervivencia global desde el inicio de enfermedad metastásica (SGM), supervivencia global desde el inicio de del tratamiento con imTOR (SGMT) y supervivencia libre de progresión desde el inicio del tratamiento con imTOR (SLPT). Entre los objetivos secundarios estaban estimar el porcentaje de pacientes con mutaciones de la vía mTOR en dicha serie y estimar la SLP y la SG ajustada de acuerdo con los subgrupos definidos por la IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium). En la muestra analizada se identificaron mutaciones en esta vía en el 33% de los pacientes. El 17.8% de las muestras analizadas presentaban una mutación en mTOR, el 5.6% en PIK3CA, el 3.3% en PTEN, 5.6% en TSC1 y 4.4% en TSC2. No se objetivó ninguna mutación en AKT (AKT1, AKT2, AKT3). No se observaron diferencias estadísticamente significativas en SGM, SGMT ni SLPT entre los pacientes con cáncer renal metastásico tratados con imTOR que presentaban mutaciones genéticas en los genes de la vía mTOR y aquellos que no. La SG para los grupos de riesgo favorable, intermedio y mal pronóstico del IMDC fueron de 43.7, 22.2 y 8.7 meses respectivamente. La mediana de SLP durante el tratamiento con imTOR fue 5.4 meses. Este es el primer trabajo que analiza el valor pronóstico de la presencia o no de mutaciones en la vía mTOR en pacientes tratados con inhibidores de mTOR. Los resultados de este estudio indican que en pacientes tratados con inhibidores de mTOR la presencia de mutaciones en esta vía no parece tener un efecto significativo sobre la supervivencia libre de progresión y la supervivencia global, como se demuestra con la estimación de HR ajustada de riesgo de recaída y muerte. Estos datos contradicen el estado actual del conocimiento que indica un peor pronóstico asociado a la presencia de estas mutaciones. Dado que todos los pacientes de este estudio habían sido tratados con imTOR, esto podría ser un signo indirecto de la eficacia de estos fármacos en este tipo de pacientes. Renal cell carcinoma (RCC) accounts for 2% of all new cases of cancer in adults and its incidence is increasing in recent years. The best knowledge of the molecular biology of RCC has led to the discovery and use of two large groups of drugs: the inhibitors of the angiogenesis pathway and the inhibitors of the mTOR pathway, to which immunotherapy has recently been added. There are two approved mTOR inhibitors (imTOR) in the treatment of renal cancer: temsirolimus and everolimus. Several studies have shown that genetic alterations in the mTOR pathway confer a worse prognosis in these patients, with a higher risk of relapse after nephrectomy and higher risk of progression and death in metastatic patients. In this thesis mutations in genes of the mTOR pathway in tumor samples of 90 patients treated with imTOR have been analyzed. These alterations include PI3CA (PI3K protein gene), AKT, PTEN, mTOR, TSC1 and TSC2. The primary endpoint of this study was to correlate the presence of these mutations with the prognosis of patients in terms of overall survival from the diagnosis of metastatic disease (OS), overall survival from the start of imTOR treatment (OST) and progression free survival from the beginning of the treatment with imTOR (PFS). Secondary objectives were to estimate the percentage of patients with mTOR pathway mutations and estimate the PFS and the adjusted OS based on the IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) subgroups. Mutations were identified in the mTOR pathway were found in 33% of patients. 17.8% of the analyzed samples had a mutation in mTOR, 5.6% in PIK3CA, 3.3% in PTEN, 5.6% in TSC1 and 4.4% in TSC2 respectively. No mutation was found in AKT (AKT1, AKT2, AKT3). No statistically significant differences were observed in OS, OST or PFS between patients with metastatic renal cancer treated with imTOR who had genetic mutations in the genes of the mTOR pathway and those who did not. The OS for the groups of favorable, intermediate and poor prognosis of the IMDC were 43.7, 22.2 and 8.7 months respectively. The median PFS during the treatment with imTOR was 5.4 months. This is the first work that analyzes the prognostic value of the presence or not of mutations in the mTOR pathway in patients treated with mTOR inhibitors. The results of this study indicate that in patients treated with mTOR inhibitors the presence of mutations in this pathway does not seem to have a significant effect on progression-free survival and overall survival, as demonstrated by the estimated risk adjusted HR relapse and death. These data contradict the current state of knowledge indicating a worse prognosis associated with the presence of these mutations. Since all the patients in this study had been treated with imTOR, this could be an indirect sign of the efficacy of these drugs in this type of patients.

El cáncer renal se encuentra entre los 10 tipos de cánceres más diagnosticados a nivel mundial, representando entre el 3-5% de todos los casos diagnosticados. Una detección precoz suele estar asociada con un pronóstico favorable. Sin embargo, entre el 25-30% de los pacientes con cáncer renal presentan metástasis en el momento del diagnóstico, de los cuáles, únicamente el 12% sobrevive más de 5 años desde el diagnóstico. El objetivo principal de este trabajo es realizar una revisión de la terapia actual en el cáncer renal, centrándose especialmente en el tratamiento de la fase más avanzada de esta enfermedad. Esta revisión también ha recopilado información sobre aquellos fármacos que se encuentran en fase clínica para el tratamiento del cáncer renal, concretamente en ensayos clínicos de fase III en los últimos 10 años. La búsqueda de la información ha sido llevada a cabo consultando diferentes fuentes bibliográficas como páginas webs de instituciones de investigación oncológica y diferentes bases de datos (PubMed, Clinicaltrials,…). En estadios iniciales de la enfermedad, el tratamiento se basa en cirugía y radioterapia, mientras que en estadios más avanzados, el tratamiento se basa principalmente en la utilización de fármacos. La quimioterapia es poco utilizada porque el cáncer renal suele ser resistente a la mayoría de los fármacos que engloba este grupo. Por tanto, el tratamiento farmacológico está basado en otros grupos de fármacos, que son la terapia dirigida (antiangiogénicos e inhibidores de mTOR) y la inmunoterapia (interferón α, interleuquina-2 y nivolumab). Entre los nuevos fármacos en estudio clínicos, destacan los inhibidores de punto de control inmunológico que apuntan a ser una terapia viable y eficaz en un futuro cercano. Universidad de Sevilla. Grado en Farmacia

ResumenIntroducciónEl sistema de nefrometría R.E.N.A.L., desarrollado como herramienta imagenológica de abordaje terapéutico para masas renales sólidas permite la evaluación reproducible y cuantitativa de sus características anatómicas.MetodologíaSe analizaron retrospectivamente los resultados histopatológicos, así como las implicaciones quirúrgicas y complicaciones en 38 pacientes del CMN 20 de Noviembre, sometidos a cirugía preservadora de nefronas por masas renales sólidas. Se calculó el grado de complejidad de las masas renales de acuerdo al sistema de nefrometría R.E.N.A.L. subdividiendo la muestra en 3 subgrupos, baja (4-6), moderada (7-9) y alta complejidad (10-12)ResultadosSe estableció una correlación positiva entre la complejidad radiológica de la masa tumoral con el grado histológico de Fuhrman (0.8283, IC 95% 0.6918-0.9076), con la cantidad de hemorragia transoperatoria (0.7073, IC 95% 0.5009-0.8376), el tiempo requerido de isquemia transoperatoria (0.6627, IC 95% 0.4352-0-0.8107) y la tasa global de complicaciones derivadas del procedimiento quirúrgico. (0.5944, IC 95% 0.3392-0.7681).ConclusionesDe acuerdo a los resultados obtenidos, se evidencia la correlación de implicaciones quirúrgicas con el grado de complejidad radiológica en masas renales. Su reproductibilidad y accesibilidad la convierten en una herramienta útil para predicción de resultados quirúrgicos e incluso de impacto a nivel oncológico en el manejo de masas renalesAbstractBackgroundThe R.E.N.A.L. Nephrometry Scoring System was developed as an imaging tool in the therapeutic approach to solid renal masses that enables a reproducible and quantitative evaluation of their anatomic characteristics.MethodsThe surgical implications, complications, and histopathologic results were retrospectively analyzed in 38 patients that underwent nephron-sparing surgery for solid renal masses at the CMN 20 de Noviembre. The grade of complexity of the renal masses was calculated according to the R.E.N.A.L. Nephrometry Scoring System, subdividing the sample into 3 tumor complexity subgroups: low (4 to 6), moderate (7 to 9), and high (10 to 12)ResultsThere was a positive correlation between radiologic tumor complexity and the Fuhrman histologic grade (0.8283, 95%CI 0.6918-0.9076), intraoperative blood loss (0.7073, 95%CI 0.5009-0.8376), required intraoperative ischemia time (0.6627, 95%CI 0.4352-0-0.8107), and overall surgical complication rate (0.5944, 95%CI 0.3392-0.7681).ConclusionsOur results showed a correlation between surgical implication and radiologic complexity grade in renal masses. The reproducibility of and access to this tool make it useful in the prediction of surgical results, along with its having an impact on renal mass oncologic management.

ResumenAntecedentesEn México la diabetes mellitus es la segunda causa de muerte. Diversos estudios muestran una asociación entre la diabetes mellitus y el riesgo de desarrollar algunos tipos de cáncer. Con respecto al cáncer renal, la diabetes no se considera un factor de riesgo para desarrollar la enfermedad, sin embargo se han publicado algunos estudios donde se observa cierta relación con el grado histológico del tumor renal.Material y métodosSe revisaron los expedientes clínicos de 111 pacientes manejados con nefrectomía radical en el periodo de 2008 al 2013 por diagnóstico de cáncer renal. Se hicieron 2 grupos, uno de pacientes con diabetes mellitus en el momento de la cirugía (grupo 1: 27 pacientes) y otro sin este padecimiento (grupo 2: 84 pacientes).ResultadosEn el grupo de diabetes mellitus se presentaron 16 pacientes (59%) con carcinoma renal de alto grado histológico (Fuhrman grado 3-4), a diferencia del grupo 2 en el que 40 pacientes (47%) presentaron tumores con alto grado. Se realizó el análisis estadístico de los resultados siendo estadísticamente no significativo, sin embargo obteniendo un riesgo relativo de 1.6 en los pacientes diabéticos en comparación de los no diabéticos para tumores de alto grado.DiscusiónEn los resultados obtenidos se observa en nuestra población una mayor proporción de tumores renales de alto grado en los pacientes con cáncer renal y diabetes mellitus en comparación con el grupo de pacientes no diabéticos.AbstractBackgroundIn Mexico, diabetes mellitus is the second cause of death. Different studies show an association between diabetes mellitus and the risk for developing certain types of cancer, but kidney cancer is not regarded as one of them. However, some published studies have reported an unspecified relation to renal tumor histologic grade.MethodsThe clinical case records of 111 patients that underwent radical nephrectomy due to kidney cancer diagnosis within the time frame of 2008 and 2013 were reviewed. The patients were divided into two groups: group 1 (n=27), patients that presented with diabetes mellitus at the time of surgery and group 2 (n=84), patients that did not present with this disease.ResultsSixteen patients (59%) in the group with diabetes mellitus had a high histologic grade (Fuhrman grade 3-4) of renal carcinoma and 40 patients (47%) in the group without diabetes had high-grade tumors. Statistical analysis of the results was performed, being non-statistically significant, however obtaining a relative risk of 1.6 in diabetic patients compared to non-diabetics in high grade tumors.DiscussionBased on these results, the patients in our population that presented with kidney cancer and diabetes mellitus had a higher proportion of high-grade renal tumors than the non-diabetic patients.

Submitted by Boris Flegr (boris@uerj.br) on 2021-01-06T20:32:10Z No. of bitstreams: 1 Leonardo de Albuquerque dos Santos Abreu Tese completa.pdf: 3578904 bytes, checksum: 6d603f5820cd6f6690cafee3a3bee3d6 (MD5) Made available in DSpace on 2021-01-06T20:32:10Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Leonardo de Albuquerque dos Santos Abreu Tese completa.pdf: 3578904 bytes, checksum: 6d603f5820cd6f6690cafee3a3bee3d6 (MD5) Previous issue date: 2017-12-20 Radiofrequency ablation (RF) is an option for treating small renal masses. Similarly to partial nephrectomy, RF is considered a nephron-sparing procedure. Nonetheless, during partial nephrectomy occlusion of the renal hilum is often required, which may cause damage to the remaining parenchyma. Likewise, there are reports of tissue damage beyond the area of RF ablation. The objective of this study is to evaluate the morphological changes of swine kidneys submitted to RF ablation and to compare them to kidneys submitted to warm ischemia. Twenty-six male pigs were divided in three groups. Eight animals were allocated in the sham group which was submitted to laparoscopic dissection of the left renal hilum. Eight animals were allocated in the ischemia group, and under laparoscopic access, had the left renal hilum clamped for 30 minutes. Ten animals were submitted to RF of the lower pole of the left kidney, under visualization through laparoscopy. Blood samples for creatinine mesurement were collected preoperatively, 10 and 21 days postoperatively. Animals were submitted to euthanasia after 21 days, kidneys were collected and weighted. The volume of the kidneys were assessed by the Scherle smethod. The Cavalieri s principle was used to assess the RF volume and sphericity was calculated to assess RF shape. Fragments of RF region and of the upper pole (far from the RF site) were processed for histological evaluation with H&E. Right kidneys were used as self controls for each animal. Glomerular volumetric density (Vv[glom]); volume-weighted glomerular volume (VWGV); and glomerular density were quantified by stereological methods and compared by Student´s-t-test and one-way-ANOVA. One sample t test was used to compare RF volume and shape to hypothetical values of a sphere. Three animals in the RF group developed postoperative complications and were excluded from the analysis. There was no difference in creatinine, mass and volume of the kidneys. The kidneys submitted to RF and warm ischemia for 30 minutes showed lower Vv [glom] and glomerular density when compared to their controls (right kidney) and, when compared to sham animals (p

Obesity has become a worldwide epidemic, and its prevalence has been projected to grow by 40% in the next decade. This increasing prevalence has implications for the risk of diabetes, cardiovascular disease and also for Chronic Kidney Disease. A high body mass index is one of the strongest risk factors for new-onset Chronic Kidney Disease. In individuals affected by obesity, a compensatory hyperfiltration occurs to meet the heightened metabolic demands of the increased body weight. The increase in intraglomerular pressure can damage the kidneys and raise the risk of developing Chronic Kidney Disease in the long-term. The incidence of obesity-related glomerulopathy has increased ten-fold in recent years. Obesity has also been shown to be a risk factor for nephrolithiasis, and for a number of malignancies including kidney cancer. This year the World Kidney Day promotes education on the harmful consequences of obesity and its association with kidney disease, advocating healthy lifestyle and health policy measures that makes preventive behaviors an affordable option. Resumen La obesidad se ha convertido en una epidemia mundial, y se ha proyectado que su prevalencia se incrementará en un 40% en la próxima década. Esta creciente prevalencia supone implicaciones tanto para el riesgo de desarrollo de diabetes y enfermedades cardiovasculares como para el desarrollo de Enfermedad Renal Crónica. Un elevado índice de masa corporal es uno de los factores de riesgo más importantes para el desarrollo de Enfermedad Renal Crónica. En individuos afectados por la obesidad, tiene lugar una hiperfiltración compensatoria necesaria para alcanzar la alta demanda metabólica secundaria al aumento del peso corporal. El incremento de la presión intraglomerular puede generar daño renal y elevar el riesgo de desarrollar Enfermedad Renal Crónica a largo plazo. La incidencia de glomerulopatía asociada a obesidad se ha incrementado 10 veces en los últimos años. Así mismo se ha demostrado que la obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de nefrolitiasis y un número de neoplasias, incluyendo cáncer renal. Este año, el Día Mundial del Riñón promueve la educación a cerca de las consecuencias nocivas de la obesidad y su asociación con la enfermedad renal, abogando por un estilo de vida saludable y la implementación de políticas públicas de salud que promuevan medidas preventivas alcanzables.

Introduction: Partial Nephrectomy (PN) is now the usual treatment for localized renal tumors. The increase of NPs performed last years is associated as a change in practices, influenced by the development of robotic surgery. The main objective of this study is to describe this evolution within the department of urology of the University Hospital Center of Bordeaux, a reference center in the management of kidney cancer. Material And Methods: this is a single-center, retrospective cohort study of all patients treated with NP for primary renal tumor at Bordeaux University Hospital before January 1st, 2017. Demographic data, tumor characteristics, surgical modalities and functional, oncologic and safety results were studied according to the period (before or after 2010) and the technique (open NP or robot-assisted). Results: a total of 693 procedures involving 678 patients were performed between 1983 and 2016. The annual number of NP increased over time and the development of robotic surgery resulted in a decrease in the number of total nephrectomies and a change in the technique of PN. Open PN (OPN) used to involve patients and tumors more complex (imperative indications and tumor complexity). Robotic-Assisted PN (RAPN) was associated with a significant decrease in median length of stay (p, Introduction : la néphrectomie partielle (NP) est aujourd’hui le traitement de référence des tumeurs rénales localisées. L’augmentation du nombre de NP réalisées ces dernières années s’accompagne d’une évolution des pratiques, marquée par le développement de la chirurgie robotique. L’objectif principal de cette étude est de décrire cette évolution au sein du service d’urologie du Centre Hospitalier Universitaire (CHU) de Bordeaux, centre de référence dans la prise en charge des cancers du rein. Matériel et méthodes : il s’agit d’une étude de cohorte rétrospective monocentrique portant sur l’ensemble des patients traités par NP pour tumeur rénale primitive au CHU de Bordeaux avant le 1er janvier 2017. Les données démographiques, les caractéristiques tumorales, les modalités chirurgicales et les résultats fonctionnels, carcinologiques et sécuritaires ont été étudiés en fonction de la période (avant ou après 2010) et de la technique (NP ouverte ou robot-assistée). Résultats : au total, 693 procédures concernant 678 patients ont été réalisées entre 1983 et 2016. Le nombre annuel de NP a augmenté dans le temps et le développement de la chirurgie robotique a permis une diminution du nombre de néphrectomies totales et une modification de la technique de NP. Les NP ouvertes (NPO) concernaient des patients et des tumeurs généralement plus complexes (indications impératives et complexité tumorale). La NP robot-assistée (NPRA) était associée à une diminution significative de la durée médiane d’hospitalisation (p < 0,001) et de la morbidité péri opératoire alors que les résultats fonctionnels et carcinologiques n’étaient pas différents de ceux de la NPO. Conclusion : dans cette série monocentrique, le développement de la chirurgie robotique a contribué à l’augmentation du nombre de procédures et à l’amélioration des résultats par rapport à la voie ouverte, notamment en matière de durée d’hospitalisation et de morbidité péri opératoire. La différence mise en évidence en terme de complexité s’explique par le développement progressif de la NPRA et semble s’atténuer au cours du temps. Aujourd’hui, la NPO a été remplacé par la NPRA, y compris pour les tumeurs complexes et volumineuses. Les progrès associés à la chirurgie robotique ont permis de développer de nouvelles techniques de clampage et d’exérèse tumorale dont les résultats doivent encore être évalués par des études dédiées.

Objective: To investigate the reproducibility and interobserver agreement for R.E.N.A.L. nephrometry scoring system. Materials and Methods: Two independent radiologists retrospectively analyzed 46 consecutive patients with renal masses, between 2008 and 2012, using the R.E.N.A.L. nephrometry score (RENAL-NS), which is based on the evaluation of five anatomical features of the tumor, as evaluated with computed tomography or magnetic resonance imaging: Radius, Exophytic/endophytic properties, Nearness to the collecting system, Anterior or posterior descriptor, and Location relative to the polar line. Tumor complexity was graded as low, intermediate, or high. The interobserver agreement was calculated for the total score and for the score for each parameter. Surgical excision of the tumors was used as the standard of reference. Results: The interobserver agreement for each of the RENAL-NS parameters, respectively, a hilar location, and the total score was 98%, 80%, 100%, 89%, 85%, 89%, and 93% of patients, corresponding to kappa values of 0.96, 0.65, 1.00, 0.75, 0.72, 0.78, and 0.88, respectively. The Nearness, Radius, and total score showed the best agreement. For the cases that were discordant in terms of the final score, no major implications in surgical planning were observed. Conclusion: The RENAL-NS is a structured, useful system to assess the anatomical features of renal tumors. It is easily applicable and reproducible, even for less experienced radiologists. Resumo Objetivo: Investigar a concordância interobservador e a reprodutibilidade do sistema de pontuação nefrométrico R.E.N.A.L. nephrometry score (RENAL-NS) usando imagens de tomografia computadorizada e ressonância magnética. Materiais e Métodos: Dois observadores independentes analisaram, retrospectivamente, 46 pacientes com massas renais, consecutivos, de 2008 a 2012. Cinco características anatômicas foram avaliadas: raio (R); localização exofítico/endofítico (E); proximidade do tumor ao sistema coletor (N, nearness); posição anterior (A) ou posterior e de localização em relação à linha polar (L). Os tumores foram classificados em baixo, intermediário ou alto grau de complexidade. A concordância foi calculada para cada parâmetro do escore e para o valor global. A excisão cirúrgica das lesões foi utilizada como padrão de referência. Resultados: A concordância para cada um dos parâmetros renais, para a característica de "h", e para a pontuação final foi 98%, 80%, 100%, 89%, 85%, 89% e 93% dos pacientes, o que corresponde a valores de kappa de 0,96, 0,65, 1,00, 0,75, 0,72, 0,78 e 0,88, respectivamente. Os parâmetros "N", "R" e o escore global mostraram as melhores concordâncias. Entre os casos discordantes na pontuação final, não foram observadas grandes mudanças no planejamento cirúrgico. Conclusão: O RENAL-NS é um sistema estruturado, útil para avaliar características anatômicas do tumor renal. É de fácil aplicação, reprodutível, mesmo entre os radiologistas menos experientes.

El conocimiento de las diversas vías de oncogénesis ha llevado al desarrollo en los últimos cinco años de nuevas terapias para el tratamiento del cáncer renal avanzado, las que poseen como blanco al factor derivado del endotelio vascular (VEGF) y sus receptores (antiangiogénicos) y al blanco mamífero de la rapamicina (mTOR). Los antiangiogénicos constituyen un grupo de moléculas activas con un espectro de toxicidad peculiar que comprende el desarrollo de hipertensión arterial, disfunción tiroidea y síndrome de mano-pie. La identificación de factores predictivos clínicos y moleculares lograría identificar aquellos pacientes que se beneficiarían con dicho tratamiento, evitando exposición y toxicidad innecesaria al resto. La aparición de hipertensión arterial se ha correlacionado con respuesta al tratamiento y eficacia clínica. En nuestra serie retrospectiva, los pacientes tratados con antiangiogénicos que desarrollaron hipertensión arterial tuvieron aumento de la tasa de respuestas e intervalo libre de enfermedad en comparación con aquellos que, tratados de la misma manera, no manifestaron hipertensión. La hipertensión arterial debería considerarse como un factor predictor clínico en su tratamiento. Dichos hallazgos deberían ser corroborados en forma prospectiva y con un mayor número de pacientes.

Objetivo: analizar el valor pronóstico independiente de supervivencia de factores anatomopatológicos no valorados de modo rutinario, como necrosis tumoral, invasión microvascular e invasión del seno renal. Material y métodos: se realizó un estudio retrospectivo y analítico incluyendo las piezas de 139 cánceres renales, intervenidos entre enero de 1993 y diciembre de 2005, clínicamente localizados. Las variables analizadas fueron: necrosis tumoral, invasión microvascular e invasión del seno renal. Se compararon con los factores clásicos: clasificación TNM, gradación de Fuhrman y tamaño tumoral. Para el análisis estadístico las variables analizadas fueron categorizadas en: pT1,2 frente a pT3,4, Fuhrman 1,2 frente a 3,4, diámetro tumoral < 7 cm frente a diámetro tumoral > 7, necrosis tumoral frente a no necrosis tumoral, invasión microvascular frente a no invasión microvascular e invasión del seno renal frente a no invasión del seno renal. Se calculó la probabilidad de supervivencia cáncer específica y el periodo libre de enfermedad. Se realizó el análisis estadístico descriptivo y analítico con el empleo de regresión logística para análisis univariante y multivariante. El periodo libre de enfermedad se estimó mediante el modelo de regresión de Cox y curvas de Kaplan-Meier. Resultados: en el análisis univariante todas las variables analizadas influyen de forma significativa en la muerte por cáncer de riñón. En el análisis multivariante la variable que más influye es el grado de Fuhrman (p = 0,032). En el periodo libre de enfermedad estimado por el método de Cox las variables que influyen de forma significativa son la categoría pT (p = 0,038) y el grado de Fuhrman (p = 0,048). Conclusión: en pacientes con cáncer renal clínicamente localizado la categoría pT y el grado de Fuhrman son los factores pronósticos anatomopatológicos más importantes en cuanto a la supervivencia y el periodo libre de enfermedad. La invasión microvascular, la necrosis tumoral y la invasión tumoral del seno renal son factores pronósticos de muerte por cáncer renal que se asocian con la categoría TNM, el grado de Fuhrman y tamaño tumoral. Objective: To analyze histological factors not routinely assessed as potential prognostic factors in renal cell carcinoma, such as tumor necrosis, microscopic vascular invasion, and sinus fat invasion. Materials and methods: a retrospective, analytical study was conducted of surgical specimens from 139 patients with localized renal cell carcinoma who underwent nephrectomy from 1993 to 2005. Tumor necrosis, microscopic vascular invasion, and sinus fat invasion were analyzed and compared to the classical factors: TNM classification, Fuhrman grade, and tumor size. For statistical analysis, variables analyzed were categorized as pT1, 2 vs pT3, 4; Fuhrman grade 1, 2 vs 3, 4; tumor size < 7 cm vs > 7cm; tumor necrosis vs no tumor necrosis; microvascular invasion of sinus fat vs no invasion. Cancer-specific survival probability and disease-free survival were calculated. A descriptive and analytical statistical analysis was performed using logistic regression for univariate and multivariate analyses. Dependent variables were used to analyze cancer-specific survival rates. Disease-free survival was estimated using a Cox regression model and Kaplan-Meier curves. Results: In the univariate analysis, all variables analyzed had a significant influence on death for renal cell carcinoma. In the multivariate analysis, the variable having the greatest influence was Fuhrman grade (p = 0,032). The variables significantly influencing disease-free survival, estimated by the Cox method, were the pT stage (p = 0.038) and Fuhrman grade (p = 0.048). Conclusions: In patients with clinically localized renal cell carcinoma undergoing nephrectomy, pT stage and Fuhrman grade are the most important prognostic factors for survival and disease-free survival. Tumor necrosis, microscopic vascular invasion, and sinus fat invasion are prognostic factors for death from renal carcinoma which are associated to TNM classification, Fuhrman grade, and tumor size.