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The glycoprotein 130 (gp130) is the signal transducing element common to all interleukin (IL)-6 type cytokines. Signals mediated by gp130 are involved in several biological processes such as hematopoiesis, cell differentiation and immune reactions. To initiate downstream signaling, a complex of gp130 and the ligand-specific alpha-receptor chain needs to be formed. Pathways activated by gp130-mediated signaling include the Janus kinase/signal transducer and activator of transcription (JAK/STAT) and the Src homology 2 domain containing tyrosine phosphatase/extracellular signal-regulated kinase (SHP2/ERK) cascade. While gp130 is found on most cells, expression of ligand-binding receptor chains is restricted to particular cell types. It has therefore long been assumed that the expression pattern of alpha receptors determines the sensitivity of cells to IL-6 type cytokines. However, depending on the regulatory state of a cell, expression of gp130 may vary and thus alter responsiveness. The importance of strictly regulated gp130 surface expression is further underlined by the fact that the soluble alpha-receptor of IL-6, sIL-6R, can replace the membrane-bound receptor and induce signaling in cells expressing only gp130. In hepatocytes, a rapid downregulation of gp130 surface expression by pro-inflammatory cytokines has been described. This downregulation was mediated by the stress-induced mitogen-activated protein kinase (MAPK) p38, phosphorylation of serine 782 within the cytoplasmic tail of gp130 and its subsequent internalization and degradation. The reduced availability of the receptor on the cell surface restricted IL-6-induced STAT3 activation. Since IL-6 plays an important role in several immune reactions, we asked whether this regulatory mechanism might be of relevance in human monocytes. Different approaches confirmed that gp130 was internalized in response to the pro-inflammatory stimulus IL-1beta. Internalization of gp130 was dependent on p38 and stimulation of, Das Glycoprotein 130 (gp130) ist das gemeinsame Signalübertragungselement aller Interleukin (IL) 6 Typ Zytokine. Gp130-vermittelte Signale spielen eine wichtige Rolle in unterschiedlichen biologischen Prozessen wie beispielsweise der Hämatopoese, in Zelldifferenzierungen und Immunreaktionen. Um Signale in die Zelle weiterzuleiten, muss zunächst ein Komplex aus gp130 und der Liganden-spezifischen alpha-Rezeptorkette gebildet werden. Signalwege, die durch gp130 induziert werden, umfassen die „Janus kinase/signal transducer and activator of transcription“ (JAK/STAT) und die „Src homology 2 domain containing tyrosine phosphatase/extracellular-regulated kinase“ (SHP2/ERK) Kaskade. Während gp130 auf den meisten Zellen gefunden wird, ist die Expression der Liganden-bindenden Rezeptorketten auf einige Zelltypen beschränkt. Aus diesem Grund wurde lange Zeit angenommen, dass das Expressionsmuster der alpha Rezeptoren die Sensitivität von Zellen für IL 6 Typ Zytokine bestimmt. Die Expression von gp130 kann jedoch abhängig vom regulatorischen Status einer Zelle variieren. Die Bedeutung einer streng regulierten gp130 Oberflächenexpression wird außerdem dadurch verstärkt, dass der lösliche IL 6 alpha Rezeptor, sIL 6R, den membrangebundenen Rezeptor ersetzen und so Signale in Zellen auslösen kann, die nur gp130 exprimieren. In Leberzellen wurde eine schnelle Herunterregulation der gp130 Oberflächenexpression durch pro-inflammatorische Zytokine beschrieben. Diese Herunterregulation war durch die stress-induzierte Kinase p38, die Phosphorylierung von Serin 782 in der zytoplasmatischen Domäne von gp130 und eine nachfolgende Internalisierung und den Abbau des Rezeptors vermittelt. Die reduzierte Verfügbarkeit des Rezeptors an der Zelloberfläche beeinträchtigte die IL 6 induzierte STAT3 Aktivierung. Da IL 6 eine wichtige Rolle in verschiedenen Immunreaktionen spielt, sollte in dieser Arbeit ermittelt werden, ob der in Leberzellen gezeigte regulatorische Mechanismus in humanen Monozyten