Search

Background: Sickle cell disease (SCD) is a genetic monogenic disorder with variable clinical manifestations and is characterized by the presence of the variant hemoglobin S. Renal damage is common in patients with SCD, which begins in childhood, progressing with age, a fact that makes nephropathy one of the possible complications. This can compromise patients’ quality of life and decrease survival. Classical biomarkers such as creatinine, are not able to detect early renal lesions, which makes kidney injury molecule-1 (Kim-1) and N-acetyl-β-D-glucosaminidase (NAG) possible biomarker candidates in the prediction of renal disease in sickle cell anemia patients. Objective: Determine KIM-1 and NAG urine levels in sickle cell anemia patients and a control group. Methods: The study was a cross-sectional study with 56 individuals up to 17 years of age, 32 of whom had sickle cell disease and 24 healthy individuals. All were treated at the Laboratorio de Analises Clinicas da Faculdade de Farmácia da UFBA. The local ethical committee approved the study and blood samples were collected after signing informed consent forms. Hematological analyses were performed with automated protocols. KIM-1 and NAG urine levels were investigated by immunoenzymatic assay (ELISA) as per manufacturer protocols (USCN, USA). All data were analyzed in Epi Info v. 7.2 (CDC, EUA), considering p < 0.05. Results: The results showed that patients with sickle cell anemia have a characteristic hemolytic profile. This is indicated by reticulocyte count and LDH values (mean of 8.7% ± 4.5% and 914.55 ± 382.12 mg/dL, respectively) lipid profile with low HDL, with a mean of 33.29 ± 8.30 mg/dL, compared to 44.47 ± 10.05 mg/dL in the control group. KIM-1 and NAG levels were significantly higher (p < 0.0001 for both) in the patients’ group, compared with the control group (6.95 ± 7.13 pg/mL vs 1.72 ± 1.87 pg/mL for KIM-1 and 0.43 ± 042 ng/mL vs 0, 07 ± 0.11 ng/mL for NAG). Discussion: Previous studies have shown that KIM-1 has been associated with albuminuria and hemolysis and may be a potential biomarker in pediatric SCA patients SCA (Hamideh et al., 2014, Belisario et. 2019). According to Unal and others NAG levels were found to be insufficient for the evaluation of SCA nephropathy in their studies. However, Tchernychev and others (2021) used NAG as a predictor of nephrophathy in Townes HbSS mice. Conclusion: KIM-1 and NAG levels were higher in the patients’ group, which suggests it may be incorporated in a follow up of sickle cell anemia patients in focus to identify early renal damage.

O objetivo desse estudo foi avaliar o conhecimento dos estudantes de graduação dos cursos de saúde e de licenciatura da Universidade Federal da Bahia (UFBA), pela aplicação de questionário de acesso remoto, contendo 23 perguntas gerais e de conhecimento mais específico sobre a DF, veiculado por mídias digitais, após aprovação pelo CEP. Entre os estudantes de graduação da área de saúde, os que tiveram maior participação foram os do Curso de Farmácia (62,6%), seguidos dos estudantes do curso de Ciências Biológicas (19,2%); a frequência foi maior no sexo feminino, a idade média foi de 25 anos, com a maioria preta e que cursavam entre o 4 ºe o 7 ºsemestre. Sobre a DF, 50% não sabiam a diferença entre DF e anemia falciforme (AF); as manifestações clínicas foram reconhecidas pela maioria dos participantes, com pelo menos 1 (um) sintoma (90%), sendo o mais prevalente a anemia (86,7%) e mais de 80% desconheciam a existência da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com DF. Entre os estudantes de licenciatura, os do curso de geografia foram os que mais participaram (51,4%), seguidos dos estudantes de Computação (11,4%), com frequência maior entre o sexo feminino, n idade média de 23 anos, a maioria parda, cursando entre o 3ºe 12ºsemestre. Apesar da maioria (97%) relatar conhecimento sobre a DF, 94% não sabiam a diferença DF e AF. Neste grupo, a anemia foi a manifestação clínica mais citada (84%) e a maioria (91%) desconhecia a existência da Política Nacional de Atenção Integral às Pessoas com DF. A doença falciforme (DF) é uma condição genética comum no Brasil, com incidência e w prevalência elevadas na população afrodescendente, especialmente na Bahia, onde é estimado o nascimento de 1 (uma) pessoa com DF a cada 650 nascidos vivos. A DF é caracterizada pela presença da hemoglobina variante S (HbS) associada a outra hemoglobina variante ( S, C, D, etc.) ou a talassemia beta. Entretanto, a anemia falciforme (AF) é decorrente da homozigose para a HbS (HbSS). A DF é considerada um desafio em saúde pública mundial e apresenta quadro clínico caracterizado por anemia hemolítica crônica grave, retardo no crescimento, episódios de vaso oclusão, dentre outros. Assim, os resultados reforçam o pouco ou nenhum conhecimento sobre a DF entre os estudantes de graduação da UFBA, mesmo entre aqueles da área de saúde. Com base no exposto, concluímos pela necessidade de ampliar as discussões sobre o tema, com inclusão desta pauta entre os conteúdos abordados nos cursos, possibilitando a formação acadêmica adequada aos futuros profissionais de saúde e professores, os quais lidarão cotidianamente com pessoas com DF que precisam de atenção, cuidados plenos e de uma equipe multiprofissional, principalmente em uma região de prevalência elevada, como o estado da Bahia.

A doença falciforme (DF) constitui um grupo de hemoglobinopatias caracterizado pela produção da hemoglobina S. A fisiopatologia da DF decorre de hemólise intravascular, destruição de hemácias, resultando em vasculopatia e manifestações clínicas, como as úlceras de perna que constituem lesões cutâneas em maléolos de membros inferiores. O advento das técnicas de biologia molecular possibilitou a identificação de microRNAs (miRNAs), pequenas moléculas de RNAs não-codificantes, que podem apresentar influência direta em diversas patologias, incluindo a DF. Entretanto, o papel de miRNAs na úlcera de perna falciforme ainda não é completamente compreendido. Desta forma, este estudo objetivou avaliar a expressão de três miRNAs (miR-199a-5p, miR-144 e miR-126) circulantes em associação à fisiopatologia da úlcera de perna falciforme. Estudo de corte transversal descritivo realizado no Centro de Referência a Doença Falciforme de Itabuna (CERDOFI), Bahia, no período de julho a novembro de 2019. Todos os pacientes incluídos nessa casuística estavam em estado estável, fora de terapia transfusional. Foram incluídos 65 pacientes com DF, sendo 52 pacientes sem úlcera de perna (UP-) e 13 pacientes com úlcera de perna ativa (UP+). A avaliação clínica das úlceras de perna foi realizada a partir da revisão de prontuários médicos no CERDOFI. Com devida aprovação do comitê de ética e após assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foram coletados 15 mL de sangue periférico. A partir do soro e plasma foi realizada análise da expressão de miR-199a-5p, miR-144 e miR-126 por reação em cadeia da polimerase quantitativo em tempo real (RT-qPCR) utilizando sondas Taqman e miRNA normalizador endógeno miR-320. As análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS versão 20.0 e GraphPad Prism versão 6.0. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. Os resultados demonstraram elevada expressão de miR-199a-5p e miR-144 em pacientes UP+ e expressão reduzida de miR-126 (p < 0,05). Adicionalmente, análises entre a expressão de miRNAs e características clínicas das úlceras de perna demonstraram que pacientes com múltiplas ocorrências simultâneas de úlceras de perna apresentaram elevada expressão de miR-199a-5p e miR-144 (p < 0,05); pacientes com 4 a 7 episódios de recorrência das úlceras de perna apresentaram expressão predominantemente elevada de miR-199a-5p e expressão reduzida de miR-126 (p < 0,05); a infiltração dos leitos das lesões por tecidos inviáveis, como tecido necrótico e esfacelo, foi caracterizada por elevada expressão de miR-144 e redução na expressão de miR-126 (p < 0,05). Diante do exposto, é sugestivo a caracterização da fisiopatologia da úlcera de perna falciforme por componentes genéticos, miR-199a-5p e miR-144 circulantes, modulando etiologia, gravidade clínica local e episódios de recorrência. Ademais, expressão de miR-126 circulante pode apresentar efeito protetor em pacientes UP+ em virtude de associações com características clínicas atenuantes. Em suma, o presente estudo demonstra, de modo pioneiro, o papel de miR-199a-5p, miR-144 e miR-126 na modulação genética da úlcera de perna falciforme, fornecendo subsídios para estudos adicionais envolvendo a investigação de miRNAs nesta manifestação clínica.

A doença falciforme (DF) compreende um grupo de hemoglobinopatias que possui, em comum, a presença da hemoglobina S e fisiopatologia multifatorial, resultando em hemólise intravascular, vasculopatia e variabilidade de manifestações clínicas. Nesse contexto, surge o polimorfismo NOS3 -786 T>C, o qual consiste em mutação de ponto no gene NOS3 e consequente redução na produção endotelial de óxido nítrico (NO). No entanto, o papel do polimorfismo NOS3 -786 T>C na ocorrência de úlcera de perna falciforme, lesão cutânea no maléolo de membros inferiores, não é suficientemente explorado. Desta forma, este estudo objetivou avaliar expressão do polimorfismo NOS3 -786 T>C e níveis séricos de metabólitos de NO (NOm) na ocorrência de úlcera de perna em pacientes com DF. Este estudo de corte transversal descritivo foi realizado no Centro de Referência a Doença Falciforme de Itabuna (CERDOFI), Bahia, no período de julho a novembro de 2019. Foram incluídos 69 pacientes com DF em estado estável e fora de terapia transfusional, sendo 52 pacientes sem úlcera de perna (UP-) e 17 pacientes com úlcera de perna ativa ou história prévia (UP+). Com devida aprovação do comitê de ética e após a assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido, foram coletados 15 mL de sangue periférico para dosagem sérica de NOm pelo método da reação de Griess. A expressão do polimorfismo NOS3 -786 T>C foi realizada por reação em cadeia da polimerase seguido de digestão enzimática. As análises estatísticas foram realizadas no programa SPSS versão 20.0 e GraphPad Prism versão 6.0. Valores de p < 0,05 foram considerados significativos. As análises demonstraram níveis reduzidos de NOm em pacientes UP+ (p < 0.05). Em relação ao polimorfismo NOS3 -786 T>C, 40,4% (21/52) dos pacientes UP- e 64,7% (11/17) dos pacientes UP+ apresentaram o genótipo TT, além de 53,8% (28/52) dos pacientes UP- e 29,4% (5/17) dos pacientes UP+ com o genótipo TC. O genótipo CC incidiu em 5,8% (3/52) dos pacientes UP- e 5,9% (1/17) dos pacientes UP+. De modo geral, houve maior frequência do polimorfismo NOS3 -786 T>C na cohort analisada, contrastando com alguns estudos realizados em outras localizações geográficas, permitindo sugerir que a etnicidade da população falcêmica pode influenciar na distribuição deste polimorfismo. A frequência predominantemente reduzida do polimorfismo NOS3 -786 T>C em pacientes UP+ sugere que este polimorfismo pode não constituir fator potencial para o surgimento das úlceras de perna falciforme. Desta forma, níveis reduzidos de NOm em pacientes UP+ sugere a existência de outros fatores na redução da biodisponibilidade de NO plasmático sem influência do polimorfismo NOS3 -786 T>C. Em suma, o presente estudo demonstra um perfil oxidativo em associação à úlcera de perna falciforme. No entanto, o polimorfismo NOS3 -786 T>C pode não ser um fator modulador desta via oxidativa, indicando a necessidade de estudos adicionais na avaliação de potenciais fatores que influencie a biodisponibilidade de NO em pacientes com úlcera de perna falciforme.