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48 results on '"Dupré, Denis"'

8. Anthropocène : Plan B, création de connaissances pour répondre aux enjeux sociétaux de manière soutenable dans les limites planétaires

Author

Mandil, Guillaume, Allain, Sandrine, Bécot, Renaud, Barbu, Elena, Bidaud, Adrien, Dupré, Denis, Figuière, Catherine, Hector, Basile, Gallot-Lavallée, Olivier, Girard, Sabine, Lolive, Jacques, Longaretti, Pierre-Yves, Maraninchi, Florence, Panthou, Geremy, Rio, Maud, Riegel, Julie, Roncato Tounsi, Christophe, Rossi, Caroline, Tourancheau, Bernard, Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Université Grenoble Alpes (UGA), Laboratoire des EcoSystèmes et des Sociétés en Montagne (UR LESSEM), Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Pacte, Laboratoire de sciences sociales (PACTE), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Sciences Po Grenoble - Institut d'études politiques de Grenoble (IEPG ), Centre d'études et de recherches appliquées à la gestion (CERAG), Laboratoire de Physique Subatomique et de Cosmologie (LPSC), Institut National de Physique Nucléaire et de Physique des Particules du CNRS (IN2P3)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Centre de recherche en économie de Grenoble (CREG), Institut des Géosciences de l’Environnement (IGE), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Laboratoire de Génie Electrique de Grenoble (G2ELab ), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP ), Institut de Planétologie et d'Astrophysique de Grenoble (IPAG), Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Grenoble (OSUG ), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA), VERIMAG (VERIMAG - IMAG), Conception Produit Process (G-SCOP_CPP ), Laboratoire des sciences pour la conception, l'optimisation et la production (G-SCOP), Institut des Langues et Cultures d'Europe, Amérique, Afrique, Asie et Australie (ILCEA4), Laboratoire d'Informatique de Grenoble (LIG), Mandil, Guillaume, Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Sciences Po Grenoble - Institut d'études politiques de Grenoble (IEPG), and Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Météo-France -Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Météo-France

Subjects
[PHYS.MECA.GEME] Physics [physics]/Mechanics [physics]/Mechanical engineering [physics.class-ph], [PHYS.MECA.GEME]Physics [physics]/Mechanics [physics]/Mechanical engineering [physics.class-ph]
Abstract

De nombreuses recherches et en particulier celles sur les limites planétaires ont montré que nous dépassons actuellement plusieurs limites globales, ce qui questionne fortement la soutenabilité de nos sociétés contemporaines à forte empreinte écologique. Cette prise de conscience se généralise et a fait croître à une vitesse importante les attentes sociétales de visions alternatives à un futur basé sur le seul progrès technologique et/ou une croissance économique infinie.Nous souhaitons faire face à ces constats et aux attentes qu’ils génèrent, sans greenwashing et sans nous en remettre à une croissance verte que nous savons impossible depuis longtemps et notamment par les travaux commandités par le Club de Rome. Impossibilité qui a été rappelée récemment à notre mémoire par une note de l’UE. Pour cela nous souhaitons engager l’UGA dans la construction, sur le long terme, d’une communauté scientifique transdisciplinaire. Nous proposons de développer des recherches complémentaires et alternatives à celles basées sur la double hypothèse d’un éternel progrès technologique et d’une croissance économique qui serait nécessairement vertueuse sur le plan social. Ces recherches auront pour objectif principal d’appréhender la dimension systémique et complexe des questions de dépassement écologique.Pour cela nous savons que nous pouvons d’ores et déjà appuyer notre démarche sur plusieurs collectifs de personnels et d’étudiants nés spontanément dans différentes structures de l’UGA. Leur diversité de profils et de disciplines constitue un atout précieux pour construire une approche transdisciplinaire. Nous pensons donc qu’il est utile et pertinent d’essayer de fédérer ces initiatives dans une démarche collective commune de production de connaissances.

Published
2021

13. Camp planétaire : un danger bien réel : Organisons la révolte

Author

Dupré, Denis, Dupré, Denis, Dupré, Denis, and Dupré, Denis

Abstract

Le monde devient un camp planétaire, dans lequel une proportion de plus en plus grande de la population est enfermée, en raison de la raréfaction et du mauvais partage des ressources. La multiplication actuelle des camps de réfugiés est un des premiers signes de cette tendance. Que le monde tende à fonctionner selon la logique des camps est le dernier tabou. Un monde où les pratiques s'uniformisent. Un monde où les chefs de camp, pour assurer leur luxe, pillent et détruisent les ressources de la planète. Un camp planétaire où les conditions de vie se dégradent chaque jour un peu plus et où la survie de tous n'est pas l'objectif. Un sursaut est nécessaire pour éviter la soumission et démanteler le camp. Comment résister ? Sur quoi ne devons-nous pas transiger ? Comment rebâtir une société humaine ? L'auteur propose ainsi de se révolter de manière efficace et rebâtir ensemble une société d'humains selon nos propres règles. Pour cela, il invite à se construire de la manière suivante : vouloir être libre, refuser l'exclusion, raisonner notre consommation et notre production, éclairer nos peurs, mettre les experts au service des citoyens, participer aux lois et aux systèmes de régulation. Une invitation à reprendre le pouvoir.

Published
2017

14. Antitumor Activity of Abnormal Cannabidiol and Its Analog O-1602 in Taxol-Resistant Preclinical Models of Breast Cancer

Author

Tomko, Andrea, O'Leary, Lauren, Trask, Hilary, Achenbach, John C, Hall, Steven R, Goralski, Kerry B, Ellis, Lee D, Dupré, Denis J, Tomko, Andrea, O'Leary, Lauren, Trask, Hilary, Achenbach, John C, Hall, Steven R, Goralski, Kerry B, Ellis, Lee D, and Dupré, Denis J

Abstract

Cannabinoids exhibit anti-inflammatory and antitumorigenic properties. Contrary to most cannabinoids present in the Cannabis plant, some, such as O-1602 and abnormal cannabidiol, have no or only little affinity to the CB1 or CB2 cannabinoid receptors and instead exert their effects through other receptors. Here, we investigated whether the synthetic regioisomers of cannabidiol, abnormal cannabidiol, and a closely related compound, O-1602, display antitumorigenic effects in cellular models of breast cancer and whether it could reduce tumorigenesis in vivo. Several studies have shown the effects of cannabinoids on chemotherapy-sensitive breast cancer cell lines, but less is known about the antitumorigenic effects of cannabinoids in chemotherapy-resistant cell lines. Paclitaxel-resistant MDA-MB-231 and MCF-7 breast cancer cell lines were used to study the effect of O-1602 and abnormal cannabidiol on viability, apoptosis, and migration. The effects of O-1602 and abnormal cannabidiol on cell viability were completely blocked by the combination of GPR55 and GPR18-specific siRNAs. Both O-1602 and abnormal cannabidiol decreased viability in paclitaxel-resistant breast cancer cells in a concentration-dependent manner through induction of apoptosis. The effect of these cannabinoids on tumor growth in vivo was studied in a zebrafish xenograft model. In this model, treatment with O-1602 and abnormal cannabidiol (2 µM) significantly reduced tumor growth. Our results suggest that atypical cannabinoids, like O-1602 and abnormal cannabidiol, exert antitumorigenic effects on paclitaxel-resistant breast cancer cells. Due to their lack of central sedation and psychoactive effects, these atypical cannabinoids could represent new leads for the development of additional anticancer treatments when resistance to conventional chemotherapy occurs during the treatment of breast and possibly other cancers.

Published
2019

16. Le système agro-alimentaire. Un découplage progressif de la production et de la consommation

Author

Bonaudo, Thierry, Billen, Gilles, Garnier, Josette, Barataud, Fabienne, Bognon, Sabine, Marty, Pauline, Dupré, Denis, Sciences pour l'Action et le Développement : Activités, Produits, Territoires (SADAPT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Milieux Environnementaux, Transferts et Interactions dans les hydrosystèmes et les Sols (METIS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agro-Systèmes Territoires Ressources Mirecourt (ASTER Mirecourt), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Géographie-cités (GC (UMR_8504)), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Nicolas Bucle, Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-École pratique des hautes études (EPHE), and Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)

Subjects
écologie territoriale, Aussois, système alimentaire, [SHS.ENVIR]Humanities and Social Sciences/Environmental studies, COUV, PARIS team, [SHS.GEO]Humanities and Social Sciences/Geography, trajectoire socio-écologique, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, ComputingMilieux_MISCELLANEOUS
Abstract

International audience; Un aspect fondamental du fonctionnement d’un territoire est la manière dont ses habitants organisent l’espace pour produire ou se procurer leur subsistance alimentaire. Tout territoire est profondément structuré par l’ensemble des activités et des services par lesquels la société assure la production, la transformation, la distribution et la consommation de sa nourriture, mais aussi comment elle garantit sur le long terme la pérennité de la fertilité des sols. Tout cela définit le système agro-alimentaire dont les bases de l’analyse ont été édifiées par les traités d’économie agro-alimentaire établis autour de L. Malassis (1973 ; 1986 ; 1997a ; 1997 b ; Rastoin & Ghersi, 2010).

Published
2015

18. Le bitcoin contre la révolution des communs

Author

Dupré, Denis, Ponsot, Jean-François, Servet, Jean-Michel, Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Centre d'études et de recherches appliquées à la gestion (CERAG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Centre de recherche en économie de Grenoble (CREG), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Institut de hautes études internationales et du développement (IHEID), University of Geneva [Switzerland], AFEP, Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université de Genève = University of Geneva (UNIGE)

Subjects
[SHS.HISPHILSO]Humanities and Social Sciences/History, Philosophy and Sociology of Sciences, [QFIN]Quantitative Finance [q-fin], bitcoin,monnaie locale,communs, bitcoin, monnaie locale, communs, [SHS]Humanities and Social Sciences
Abstract

International audience; Le bitcoin est un élément emblématique du développement des crypto-monnaies.Nous montrons qu’il ne peut être considéré comme un commun contrairement à la propagande que sa promotion nécessite. Nous nous interrogerons sur le fait qu’il puisse être considéré comme une monnaie avant de souligner que cet instrument financier contribuerait plutôt à participer à détruire les communs ou au moins à ne jamais les servir

Published
2015

19. Environmental pressures embodied in the French cereals supply chain

Author

Courtonne, Jean-Yves, Longaretti, Pierre-Yves, Alapetite, Julien, Dupré, Denis, Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP ), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre d'études et de recherches appliquées à la gestion (CERAG), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Institut de Planétologie et d'Astrophysique de Grenoble (IPAG), Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Grenoble (OSUG ), Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Grenoble Alpes (UGA), Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Observatoire des Sciences de l'Univers de Grenoble (OSUG), and Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
cereals, international trade, pesticides, [SDE.ES]Environmental Sciences/Environmental and Society, environmental pressures, energy,environmental pressures,greenhouse gases,international trade,France,cereals,supply chain,absorbing markov chain,land use,pesticides,blue water, blue water, greenhouse gases, absorbing Markov chain, Land use, [SDE]Environmental Sciences, France, supply chain, energy
Abstract

International audience; France is the second largest exporter of cereals in the world. Although the cereals supply chain is an asset for the country's economy and employment, it is at the same time responsible for a number of pressures on the local and global environment including greenhouse gases (GHG) emissions and stresses on water quality and quantity. This article aims at evaluating this situation from an environmental point of view by linking productions occurring in French regions with consumption occurring in France and abroad. Based on previous work on Material Flow Analysis, we use an Absorbing Markov Chain model to study the fate of French cereals and link worldwide consumption to environmental pressures along the supply chain, that is, induced by production, transformation or transport. The model is based on physical supply and use tables and distinguishes between 21 industries, 22 products, 38 regions of various spatial resolution (22 French regions, 10 countries, 6 continents) and 4 modes of transport. Energy use, GHG emissions, land use, use of pesticides and blue water footprint are studied. Illustrative examples are taken in order to demonstrate the versatility of the results produced, for instance: Where and under what form does local production end up? How do regions compare relatively to their production and consumption footprints? These results are designed to be a first step towards scenario analysis for decision-aiding that would also include socioeconomic indicators. Examples of such scenarios are discussed in the conclusion.

Published
2015

20. Introduction : Pourquoi un livre sur Aussois?

Author

Barataud, Fabienne, Barles, Sabine, Billen, Gilles, Blouin, Manuel, Bognon, Sabine, Bonaudo, Thierry, Buclet, Nicolas, Chatzimpiros, Petros, Cerceau, Juliette, Courtonne, Jean-Yves, Debuisson, Marion, Dupré, Denis, Garnier, Josette, Herbelin, Alice, Maillefert, Muriel, Marty, Pauline, Metereau, Renaud, Pech, Pierre, Perrotti, Daniela, Talandier, Magali, Vernay, Anne, ProdInra, Archive Ouverte, Buclet Nicolas, Agro-Systèmes Territoires Ressources Mirecourt (ASTER Mirecourt), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Géographie-cités (GC (UMR_8504)), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Structure et fonctionnement des systèmes hydriques continentaux (SISYPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12), Institut d'écologie et des sciences de l'environnement de Paris (iEES Paris ), Institut de Recherche pour le Développement (IRD)-Sorbonne Université (SU)-Université Paris-Est Créteil Val-de-Marne - Paris 12 (UPEC UP12)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut National de Recherche pour l’Agriculture, l’Alimentation et l’Environnement (INRAE), Sciences pour l'Action et le Développement : Activités, Produits, Territoires (SADAPT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, AgroParisTech, Pacte, Laboratoire de sciences sociales (PACTE), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Sciences Po Grenoble - Institut d'études politiques de Grenoble (IEPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Laboratoire Interdisciplinaire des Energies de Demain (LIED (UMR_8236)), Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Institut d'Administration des Entreprises de Grenoble (IAE de Grenoble), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Jean Moulin - Lyon 3 (UJML), Université de Lyon, Innovation et Développement dans l'Agriculture et l'Alimentation (UMR Innovation), Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro), Université Pierre Mendès-France (Grenoble 2), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1), Chercheur indépendant, EESC-GEM Grenoble Ecole de Management, Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), UMR Sisyphe, Institut d'Ecologie et des Sciences de l'Environnement de Paris (IEES Paris), Pacte, Laboratoire de sciences sociales, Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Sciences Po Grenoble - Institut d'études politiques de Grenoble (IEPG)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Institut national d’études supérieures agronomiques de Montpellier (Montpellier SupAgro)-Centre international d'études supérieures en sciences agronomiques (Montpellier SupAgro)-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-Centre de Coopération Internationale en Recherche Agronomique pour le Développement (Cirad), Université Panthéon-Sorbonne (UP1), Grenoble Ecole de Management (GEM), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro)-Institut national d'enseignement supérieur pour l'agriculture, l'alimentation et l'environnement (Institut Agro), Grenoble Ecole de Management, Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes, and Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)

Subjects
[SDV] Life Sciences [q-bio], [SDV]Life Sciences [q-bio], production alimentaire, consommation alimentaire, système agro-alimentaire, aussois
Abstract

National audience; Cet ouvrage représente une étape importante de montée en puissance d’un champ interdisciplinaire émergent : l’écologie territoriale. Si des travaux déjà anciens ont traité de questions scientifiques très proches de ce dont il est question en écologie territoriale, il n’y avait pas encore eu d’effort collectif visant à faire émerger une communauté scientifique destinée à se structurer et à essaimer.

Published
2015

22. La transition du système agro-alimentaire d'Aussois au XXe siècle : un cas d'étude du découplage progressif de la production et de la consommation alimentaire

Author

Bonaudo, Thierry, Billen, Gilles, Garnier, Josette, Barataud, Fabienne, Bognon, Sabine, Marty, Pauline, Dupré, Denis, Sciences pour l'Action et le Développement : Activités, Produits, Territoires (SADAPT), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA)-AgroParisTech, Structure et fonctionnement des systèmes hydriques continentaux (SISYPHE), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris, Université Paris sciences et lettres (PSL)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Agro-Systèmes Territoires Ressources Mirecourt (ASTER Mirecourt), Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Géographie-cités (GC (UMR_8504)), Université Paris 1 Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'études et de recherches appliquées à la gestion (CERAG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Université de Technologie de Troyes (UTT). FRA., Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École pratique des hautes études (EPHE)-MINES ParisTech - École nationale supérieure des mines de Paris-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Panthéon-Sorbonne (UP1)-Université Paris Diderot - Paris 7 (UPD7)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA), Université Pierre et Marie Curie - Paris 6 (UPMC)-École Pratique des Hautes Études (EPHE), Université Paris sciences et lettres (PSL)-Université Paris sciences et lettres (PSL)-Mines Paris - PSL (École nationale supérieure des mines de Paris), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), AgroParisTech-Institut National de la Recherche Agronomique (INRA), Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria), and Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut Polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Grenoble Alpes (UGA)-Inria Grenoble - Rhône-Alpes

Subjects
territoire, cycle de l'azote, système agro-alimentaire, transition, acteur, activité agricole, système agraire, système agro-pastoral, production agriole, [SDV]Life Sciences [q-bio]
Abstract

L'évolution du système agro-alimentaire sur la commune d'Aussois est appréhendée depuis 1925. Nous considérons une acception large du concept de "système agro-alimentaire", comme l'articulation de l'ensemble des activités et services liés à la production, la transformation, la commercialisation et la consommation alimentaire. Cette acception articule production et demande alimentaire et inclut un grand nombre d'acteurs et de territoires en interaction. Dans ce contexte nous considérons en particulier les flux d'azote et de monnaie liés à l'activité agricole communale. Les stocks et flux de monnaie sont analysés comme moyen de mobiliser dans le temps les flux de matières. Pour cela nous avons réalisé une analyse fonctionnelle et structurelle de "systèmes agraires exemples" prenant en compte l'utilisation agricole des sols, les cheptels et les rendements moyens. Ces bilans à deux périodes sont restitués dans une évolution sur un siècle de la population et des caractéristiques de l'agriculture de la commune. Deux périodes distinguées sont : 1925 et 1965, caractérisée par des systèmes agro-pastoraux essentiellement vivriers tandis que la seconde, de 1965 à nos jours, se définit par des systèmes pastoraux spécialisés et intégrés au marché national et international. La période contemporaine apparaît ainsi marquée par une intensification et une ouverture du cycle d'azote, d'une part au niveau de la production agricole (avec l'importation d'intrants et l'exportation du produit régional phare : le Beaufort) et, d'autre part, au niveau de la demande alimentaire communale s'approvisionnant principalement sur le marché national. Cette insertion du territoire communal dans une dynamique nationale a aussi transformé les flux monétaires passant de flux très faibles et intimement liés aux flux d'azote à des flux importants structurant le système de production et indépendant des flux d'azote.

Published
2014

24. Novel GαS-Protein Signaling Associated with Membrane-Tethered APP Intracellular Domain

Author

Deyts, Carole, Vetrivel, Kulandaivelu S., Das, Shibandri, Shepherd, Yumiko M., Dupré, Denis J., Thinakaran, Gopal, and Parent, Angèle T.

Subjects
Male, Cell Membrane, Molecular Sequence Data, Intracellular Membranes, Article, Protein Structure, Tertiary, Rats, Amyloid beta-Protein Precursor, Mice, Cell Line, Tumor, mental disorders, COS Cells, Chlorocebus aethiops, GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gs, Neurites, Animals, Female, Amino Acid Sequence, Adenylyl Cyclases, Cell Line, Transformed, Cell Proliferation, Signal Transduction
Abstract

Numerous physiological functions, including a role as a cell surface receptor, have been ascribed to Alzheimer's disease-associated amyloid precursor protein (APP). However, detailed analysis of intracellular signaling mediated by APP in neurons has been lacking. Here, we characterized intrinsic signaling associated with membrane-bound APP C-terminal fragments, which are generated following APP ectodomain release by α- or β-secretase cleavage. We found that accumulation of APP C-terminal fragments or expression of membrane-tethered APP intracellular domain results in adenylate cyclase-dependent activation of PKA (protein kinase A) and inhibition of GSK3β signaling cascades, and enhancement of axodendritic arborization in rat immortalized hippocampal neurons, mouse primary cortical neurons, and mouse neuroblastoma. We discovered an interaction between BBXXB motif of APP intracellular domain and the heterotrimeric G-protein subunit Gα(S), and demonstrate that Gα(S) coupling to adenylate cyclase mediates membrane-tethered APP intracellular domain-induced neurite outgrowth. Our study provides clear evidence that APP intracellular domain can have a nontranscriptional role in regulating neurite outgrowth through its membrane association. The novel functional coupling of membrane-bound APP C-terminal fragments with Gα(S) signaling identified in this study could impact several brain functions such as synaptic plasticity and memory formation.

Published
2012

25. Study of cereals flows at local scales: Examples in the Rhône-Alpes région, the Isère département and the SCOT de Grenoble

Author

Courtonne, Jean-Yves, Alapetite, Julien, Longaretti, Pierre-Yves, Dupré, Denis, Arnaud, Élise, Prados, Emmanuel, Prados, Emmanuel, Sustainability transition, environment, economy and local policy (STEEP), Inria Grenoble - Rhône-Alpes, Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Institut National de Recherche en Informatique et en Automatique (Inria)-Laboratoire Jean Kuntzmann (LJK), Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Centre d'études et de recherches appliquées à la gestion (CERAG), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF), Institut de Planétologie et d'Astrophysique de Grenoble (IPAG ), Observatoire des Sciences de l'Univers de Grenoble (OSUG), Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), Université Grenoble Alpes - Institut d'Administration des Entreprises (UGA IAE), Université Grenoble Alpes [2016-2019] (UGA [2016-2019]), Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)-Université Joseph Fourier - Grenoble 1 (UJF)-Institut polytechnique de Grenoble - Grenoble Institute of Technology (Grenoble INP )-Institut national de recherche en sciences et technologies pour l'environnement et l'agriculture (IRSTEA)-Institut national des sciences de l'Univers (INSU - CNRS)-Université Savoie Mont Blanc (USMB [Université de Savoie] [Université de Chambéry])-Centre National d'Études Spatiales [Toulouse] (CNES)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS), and Université Pierre Mendès France - Grenoble 2 (UPMF)-Centre National de la Recherche Scientifique (CNRS)

Subjects
[INFO.INFO-MO] Computer Science [cs]/Modeling and Simulation, [INFO.INFO-MO]Computer Science [cs]/Modeling and Simulation
Abstract

International audience; The purpose of this article is to put forward the role applied mathematics and computer science could play in the field of ecological accounting and particularly in that of material flow analysis. It is done based on a detailed study on modeling cereal flows at sub-national scales.

Published
2012

31. Récepteur liant le facteur activateur de plaquettes étude de la désensibilisation à long terme par un agoniste ou un agoniste inverse

Author

Dupré, Denis J, Stankova, Jana, Dupré, Denis J, and Stankova, Jana

Abstract

Le WEB2086 figure parmi les molécules ayant une activité inverse élevée pour le récepteur du PAF. Cette molécule a déjà été utilisée comme traitement pour l'asthme et représente une avenue intéressante pour une potentielle thérapie anti-cancéreuse. Nos résultats suggèrent que le WEB2086 permet la diminution de l'expression de son récepteur, le PAFR.Le même phénomène est observé avec l'agoniste PAF. Ces deux ligands n'ont cependant pas toutes les mêmes caractéristiques pharmacologiques. Nous avons donc décidé d'étudier les différentes voies de signalisation et de circulation intracellulaires activées suite à une stimulation au PAF ou au WEB2086.Le PAFR, qui peut être désensibilisé par les PKC, est phosphorylé suite à une stimulation au PAF ou au WEB2086 par des PKC d'isoformes différentes. Il semble que les PKC [bêta], [thêta] et [zêta] soit préférablement utilisées par le WEB2086, alors que les PKC [delta], [alpha], [epsilon] et [zêta] sont stimulées lorsque les récepteurs sont en mis présence de PAF. Les mécanismes régissant la signalisation et la circulation intracellulaire du PAFR ne sont pas connus. Nos travaux tentent d'élucider ces mécanismes, en comparant les voies de signalisation induites par le PAF et le WEB2086.Le mécanisme de circulation intracellulaire permettant la dégradation du PAFR utilise la voie des endosomes précoces et tardifs lors de la stimulation au PAF. Cependant, le mécanisme est différent suite à une stimulation au WEB2086. Les récepteurs sont ciblés à la dégradation indépendamment du type de ligand utilisé, soit un agoniste ou un agoniste inverse. L'utilisation d'inhibiteurs du protéasome et des lysosomes a permis d'établir que ces deux systèmes sont utilisés pour diminuer l'expression du récepteur du PAF. La compréhension des mécanismes de la régulation négative du PAFR et de la signalisation induite par les agonistes inverses donneront des outils pour la mise en place de modèles généraux de la régulation du récepteur et faciliteront le

Published
2004

39. Novel GαS-Protein Signaling Associated with Membrane-Tethered Amyloid Precursor Protein Intracellular Domain.

Author

Deyts, Carole, Vetrivel, Kulandaivelu S., Das, Shibandri, Shepherd, Yumiko M., Dupré, Denis J., Thinakaran, Gopal, and Parent, Angèle T.

Subjects
CELLULAR signal transduction, MEMBRANE proteins, AMYLOID beta-protein precursor, CELL receptors, ALZHEIMER'S disease, GENE expression, NEUROPLASTICITY
Abstract

Numerous physiological functions, including a role as a cell surface receptor, have been ascribed to Alzheimer's disease-associated amyloid precursor protein (APP). However, detailed analysis of intracellular signaling mediated by APP in neurons has been lacking. Here, we characterized intrinsic signaling associated with membrane-bound APP C-terminal fragments, which are generated following APP ectodomain release by α- or β-secretase cleavage. We found that accumulation of APP C-terminal fragments or expression of membrane-tethered APP intracellular domain results in adenylate cyclase-dependent activation of PKA (protein kinase A) and inhibition of GSK3β signaling cascades, and enhancement of axodendritic arborization in rat immortalized hippocampal neurons, mouse primary cortical neurons, and mouse neuroblastoma. We discovered an interaction between BBXXB motif of APP intracellular domain and the heterotrimeric G-protein subunit GαS, and demonstrate that GαS coupling to adenylate cyclase mediates membrane-tethered APP intracellular domain-induced neurite outgrowth. Our study provides clear evidence that APP intracellular domain can have a nontranscriptional role in regulating neurite outgrowth through its membrane association. The novel functional coupling of membrane-bound APP C-terminal fragments with GαS signaling identified in this study could impact several brain functions such as synaptic plasticity and memory formation. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2012
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40. Chaperones contribute to G protein coupled receptor oligomerization, but do not participate in assembly of the G protein with the receptorsignaling complex.

Author

Hammad, Maha M. and Dupré, Denis J.

Subjects
*CELL membranes, *MEMBRANE proteins, *G proteins, *RECEPTOR-ligand complexes, *OLIGOMERS
Abstract

Background: Previous studies have demonstrated that seven transmembrane receptors (7TM-Rs) can associate with various chaperones to control their maturation and export. It has been shown for a few years now that 7TMRs can form homo or heterooligomeric complexes. Due to the difficulty to study heterooligomers in a context devoid of homooligomers signaling, very little is known on heterooligomerization. β2AR-AT1R receptor complexes have been found on cells and ligand activation of one receptor affects signaling of the partner. Yet, very little is known about the mechanisms linking those receptors together. We propose to examine the role of chaperones in the maturation of homo- and heterodimers of the β2AR and AT1R. It would not be surprising that strict cellular mechanisms exist to ensure that only properly folded receptors are inserted into the plasma membrane. Results: Our goal is to understand the process whereby the adrenergic and angiotensin receptors attain their proper mature conformation. We determined whether any of the common chaperones are physically associated with the fully and/or immature β2AR and AT1R receptors forms and if they play any role in the selective recruitment of G proteins subunits to receptor complexes. Our results suggest that when a pair of receptors is expressed in such way that one is retained in the endoplasmic reticulum (ER), this immature receptor will dictate the chaperones interacting with the receptor complex. We showed that ERp57 is important for receptor dimerization of AT1R homo and β2AR/AT1R receptor dimers, but plays no role in the β2AR homodimerization. Then, we verified if some of those chaperones could play a role in the assembly of the heterotrimeric G protein subunits with the receptor complex, but none appeared to be essential. Conclusions: Overall, our results suggest that variations among receptor oligomers occur early in the synthesis/ maturation processes, and that chaperones will interact more specifically with some receptor pairs than others to allow the formation of certain receptor pairs, while others will contribute to the folding and maturation of receptors without any effect on receptor assembly within a signaling complex. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2010
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41. Dopamine Receptor-interacting Protein 78 Acts as a Molecular Chaperone for Gγ Subunits before Assembly with Gβ.

Author

Dupré, Denis J., Robitaille, Melanie, Richer, Maxime, Éthier, Nathalie, Mamarbachi, Aida M., and Hébert, Terence E.

Subjects
*DOPAMINE receptors, *MOLECULAR chaperones, *PROTEINS, *G proteins, *CELLS
Abstract

Heterotrimeric G proteins play a central role in intracellular communication mediated by extracellular signals, and both Gαand Gβγ subunits regulate effectors downstream of activated receptors. The particular constituents of the G protein heterotrimer affect both specificity and efficiency of signal transduction. However, little is known about mechanistic aspects of G protein assembly in the cell that would certainly contribute to formation of heterotrimers of specific composition. It was recently shown that phosducin-like protein (PhLP) modulated both Gβγ expression and subsequent signaling by chaperoning nascent Gβ and facilitating heterodimer formation with Gγ subunits (Lukov, G. L., Hu, T., McLaughlin, J. N., Hamm, H. E., and Willardson, B. M. (2005) EMBO J. 24, 1965-1975; Humrich, J., Bermel, C., Bunemann, M., Harmark, L., Frost, R., Quitterer, U., and Lohse, M. J. (2005) J. Biol. Chem. 280, 20042-20050). Here we demonstrate using a variety of techniques that DRiP78, an endoplasmic reticulum resident protein known to regulate the trafficking of several seven transmembrane receptors, interacts specifically with the Gγ subunit but not Gβ or Gαsubunits. Furthermore, we demonstrate that DRiP78 and the Gβ subunit can compete for the Gγ subunit. DRiP78 also protects Gγ from degradation until a stable partner such as Gβ is provided. Furthermore, DRiP78 interaction may represent a mechanism for assembly of specific Gβγ heterodimers, as selectivity was observed among Gγ isoforms for interaction with DRiP78 depending on the presence of particular Gβ subunits. Interestingly, we could detect an interaction between DRiP78 and PhLP, suggesting a role of DRiP78 in the assembly of Gβγ by linking Gγ to PhLP·Gβ complexes. Our results, therefore, suggest a role of DRiP78 as a chaperone in the assembly of Gβγ subunits of the G protein. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2007
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44. Structural features of the apelin receptor N-terminal tail and first transmembrane segment implicated in ligand binding and receptor trafficking.

Author

Langelaan, David N., Reddy, Tyler, Banks, Aaron W., Dellaire, Graham, Dupré, Denis J., and Rainey, Jan K.

Subjects
*APELIN, *LIGAND binding (Biochemistry), *G protein coupled receptors, *MEMBRANE proteins, *PATHOLOGICAL physiology, *CENTRAL nervous system, *ATHEROSCLEROSIS
Abstract

Abstract: G-protein coupled receptors (GPCRs) comprise a large family of membrane proteins with rich functional diversity. Signaling through the apelin receptor (AR or APJ) influences the cardiovascular system, central nervous system and glucose regulation. Pathophysiological involvement of apelin has been shown in atherosclerosis, cancer, human immunodeficiency virus-1 (HIV-1) infection and obesity. Here, we present the high-resolution nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy-based structure of the N-terminus and first transmembrane (TM) segment of AR (residues 1–55, AR55) in dodecylphosphocholine micelles. AR55 consists of two disrupted helices, spanning residues D14-K25 and A29-R551.59. Molecular dynamics (MD) simulations of AR built from a hybrid of experimental NMR and homology model-based restraints allowed validation of the AR55 structure in the context of the full-length receptor in a hydrated bilayer. AR55 structural features were functionally probed using mutagenesis in full-length AR through monitoring of apelin-induced extracellular signal-regulated kinase (ERK) phosphorylation in transiently transfected human embryonic kidney (HEK) 293A cells. Residues E20 and D23 form an extracellular anionic face and interact with lipid headgroups during MD simulations in the absence of ligand, producing an ideal binding site for a cationic apelin ligand proximal to the membrane–water interface, lending credence to membrane-catalyzed apelin-AR binding. In the TM region of AR55, N461.50 is central to a disruption in helical character. G421.46, G451.49 and N461.50, which are all involved in the TM helical disruption, are essential for proper trafficking of AR. In summary, we introduce a new correlative NMR spectroscopy and computational biochemistry methodology and demonstrate its utility in providing some of the first high-resolution structural information for a peptide-activated GPCR TM domain. [Copyright &y& Elsevier]

Published
2013
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45. Na+/H+ Exchanger Regulatory Factor-1 Is Involved in Chemokine Receptor Homodimer CCR5 Internalization and Signal Transduction but Does Not Affect CXCR4 Homodimer or CXCR4-CCR5 Heterodimer.

Author

Hammad, Maha M., Yi-Qun Kuang, Yan, Ronald, Allen, Heather, and Dupré, Denis J.

Subjects
*CELLULAR signal transduction, *CELL receptors, *CELL communication, *GENE expression, *GENETIC regulation, *CHEMOKINES, *G proteins, *LIGANDS (Biochemistry)
Abstract

Chemokine receptors are members of the G protein-coupled receptor (GPCR) family. CCR5 is also the principal co-receptor for macrophage-tropic strains of human immunodeficiency virus, type 1 (HIV-1), and efforts have been made to develop ligands to inhibit HIV-1 infection by promoting CCR5 receptor endocytosis. Given the nature of GPCRs and their propensity to form oligomers, one can consider ligand-based therapies as unselective in terms of the oligomeric composition of complexes. For example, a ligand targeting a CCR5 homomer could likely induce signal transduction on a heteromeric CCR5-CXCR4. Other avenues could therefore be explored. We identified a receptor adaptor interacting specifically with one receptor complex but not others. NHERF1, an adaptor known for its role in desensitization, internalization, and regulation of the ERK signaling cascade for several GPCRs, interacts via its PDZ2 domain with the CCR5 homodimer but not with the CXCR4-CCR5 heterodimer or CXCR4 homodimer. To further characterize this interaction, we also show that NHERF1 increases the CCR5 recruitment of arrestin2 following stimulation. NHERF1 is also involved in CCR5 internalization, as we demonstrate that co-expression of constructs bearing the PDZ2 domain can block CCR5 internalization. We also show that NHERF1 potentiates RANTES (regulated on activation normal T cell expressed and secreted)-induced ERK1/2 phosphorylation via CCR5 activation and that this activation requires NHERF1 but not arrestin2. Taken together, our results suggest that oligomeric receptor complexes can associate specifically with partners and that in this case NHERF1 could represent an interesting new target for the regulation of CCR5 internalization and potentially HIV infection. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Published
2010
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46. Giant mucinous cystic adenoma with pancreatic atrophy mimicking dorsal agenesis of the pancreas.

Author

Gagnière J, Dupré A, Da Ines D, Tixier L, Pezet D, and Buc E

Abstract

Mucinous cystic adenoma (MCA) of the pancreas is a rare benign cystic tumor with ovarian-like stroma and lack of communication with the pancreatic ductal system. The ovarian tissue is incorporated from the left gonad within the dorsal pancreas during embryogenesis. Consequently, congenital dorsal agenesis of the pancreas (DAP) cannot be associated with MCA. We report the case of a giant MCA associated with atrophy of the dorsal pancreas mimicking complete DAP. Pancreato-magnetic resonance imaging failed to identify the dorsal pancreas but the absence of diabetes mellitus and compression of the splenic vein with major tributaries rectified the diagnosis of secondary atrophy of the distal pancreas. Unusual proximal location of the cyst in the pancreas may have induced chronic obstruction of both the dorsal pancreatic duct and the splenic vein, with secondary atrophy of the distal pancreas.

Published
2014
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47. Novel GαS-protein signaling associated with membrane-tethered amyloid precursor protein intracellular domain.

Author

Deyts C, Vetrivel KS, Das S, Shepherd YM, Dupré DJ, Thinakaran G, and Parent AT

Subjects
Adenylyl Cyclases metabolism, Adenylyl Cyclases physiology, Amino Acid Sequence, Amyloid beta-Protein Precursor chemistry, Animals, COS Cells, Cell Line, Transformed, Cell Line, Tumor, Cell Membrane chemistry, Cell Membrane physiology, Cell Proliferation, Chlorocebus aethiops, Female, GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gs chemistry, Intracellular Membranes chemistry, Male, Mice, Molecular Sequence Data, Neurites physiology, Protein Structure, Tertiary, Rats, Amyloid beta-Protein Precursor physiology, GTP-Binding Protein alpha Subunits, Gs physiology, Intracellular Membranes physiology, Signal Transduction physiology
Abstract

Numerous physiological functions, including a role as a cell surface receptor, have been ascribed to Alzheimer's disease-associated amyloid precursor protein (APP). However, detailed analysis of intracellular signaling mediated by APP in neurons has been lacking. Here, we characterized intrinsic signaling associated with membrane-bound APP C-terminal fragments, which are generated following APP ectodomain release by α- or β-secretase cleavage. We found that accumulation of APP C-terminal fragments or expression of membrane-tethered APP intracellular domain results in adenylate cyclase-dependent activation of PKA (protein kinase A) and inhibition of GSK3β signaling cascades, and enhancement of axodendritic arborization in rat immortalized hippocampal neurons, mouse primary cortical neurons, and mouse neuroblastoma. We discovered an interaction between BBXXB motif of APP intracellular domain and the heterotrimeric G-protein subunit Gα(S), and demonstrate that Gα(S) coupling to adenylate cyclase mediates membrane-tethered APP intracellular domain-induced neurite outgrowth. Our study provides clear evidence that APP intracellular domain can have a nontranscriptional role in regulating neurite outgrowth through its membrane association. The novel functional coupling of membrane-bound APP C-terminal fragments with Gα(S) signaling identified in this study could impact several brain functions such as synaptic plasticity and memory formation.

Published
2012
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48. [The role of molecular chaperones in the assembly of heterotrimeric G proteins].

Author

Robitaille M, Dupré DJ, and Hébert TE

Subjects
GTP-Binding Protein alpha Subunits metabolism, GTP-Binding Proteins metabolism, Humans, Molecular Chaperones metabolism, Heterotrimeric GTP-Binding Proteins biosynthesis
Abstract

Extracellular signals received by G protein-coupled receptors (GPCRs) are transduced into intracellular responses following the activation of heterotrimeric G proteins. As their names suggests, they are composed of three subunits, Galpha and Gbetagamma, the latter being effectively treated as a single entity. The Gbetagamma dimer is assembled with the aid of a number of molecular chaperones in a tightly regulated process. The folding of nascent Gbeta1 is favoured by cellular chaperones such as PhLP-1 and CCT and the ER-resident protein DRiP78 plays an important role in the stability of nascent Ggamma2 subunits. However, much work remains to be done to completely understand the mechanisms underlying assembly of the heterotrimer.

Published
2009
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