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Los trastornos emocionales de tipo depresivo y la ansiedad son las formas más prevalentes de enfermedad mental y suponen un serio problema de salud en la sociedad occidental. Recientemente, se ha postulado que el sistema endocannabinoide pueda ser un importante sustrato en el desarrollo de estos trastornos dada su participación en el control de las emociones. Nuestros resultados demuestran que los animales carentes del receptor cannabinoide CB1 manifiestan un fenotipo de tipo depresivo asociado a una deficiencia del factor neurotrófico BDNF en el hipocampo, que podría estar causada por los elevados niveles de glucocorticoides liberados en respuesta al estrés en estos mutantes. Por otra parte, el sistema endocannabinoide participa en los efectos inducidos por la nicotina sobre la ansiedad y en la expresión del síndrome de abstinencia de esta droga. Así, la actividad del receptor CB1 alivia los efectos ansiogénicos de dosis elevadas de nicotina y facilita los efectos ansiolíticos de dosis bajas. Además, la administración del agonista cannabinoide 9-THC atenúa las manifestaciones somáticas y emocionales negativas de la abstinencia de nicotina. En general, considerando los resultados presentados en esta Tesis Doctoral, podemos afirmar que el receptor CB1 participa de forma determinante en la recuperación del balance homeostático del organismo tras la exposición a un estímulo emocional negativo, bien sea una situación estresante aguda o sostenida, o bien una droga que incrementa los niveles de ansiedad o cuya retirada produce abstinencia., Mood disorders such as depression and anxiety are the most common mental diseases and they suppose a serious health problem in our society. Recently, endocannabinoid system has been postulated to be an important substrate in the development of such disorders taking into account the role exerted by this neuromodulatory system in mood and emotions. Our results demonstrate that CB1 knockout mice exhibit a depressive-like phenotype associated to a deficiency in the neurotrophic factor BDNF in the hippocampus, which could be a consequence of the increased glucocorticoid release in response to stress exposure. On the other hand, the endocannabinoid system participates in nicotine induced effects on anxiety and in the expression of nicotine withdrawal. Thus, CB1 receptor activity attenuates anxiogenic-like effects and facilitates anxiolytic-like responses induced by high or low doses of nicotine, respectively. Moreover, 9-THC administration ameliorates somatic and negative motivational signs of nicotine withdrawal. In summary, the results presented in this Doctoral Thesis indicate that CB1 receptor participates in the recovery of the homeostatic balance after the exposure to negative emotional stimuli, either acute or sustained stress or a drug which induced anxiety-like effects or withdrawal signs after the end of the exposure.

Treball Final de Grau de Podologia, Facultat de Medicina i Ciències de la Salut, Universitat de Barcelona, curs: 2021-2022, Tutor: Laura Cuffí Cheliz, Ester Aso Perez, Introducción: Los pacientes geriátricos son los que más riesgo tienen de padecer interacciones medicamentosas (IM) debido a la prevalencia de enfermedades crónicas, polimedicación y los cambios fisiológicos irreversibles que se experimentan durante el envejecimiento. Objetivo: Valorar las potenciales IM entre los fármacos que consumen los pacientes geriátricos y los antiinfecciosos de uso podológico. Materiales y métodos: Se realizó un estudio prospectivo observacional. Se realizaron anamnesis farmacológicas a pacientes entre 18-45 años y > de 65 años que asistieron al Hospital Podológico Virginia Novel (HPVNUB). Se buscó información sobre potenciales IM entre los principios activos consumidos por la población de estudio y los antiinfecciosos de uso más frecuente en la práctica podológica. Resultados: Los fármacos más consumidos por la población geriátrica son los vasodilatadores (49,32%), agentes modificadores de los lípidos (43,84%), antidiabéticos orales (36,99%), ansiolíticos (34,25%), antiácidos (23,29%) y antitrombóticos (19,18%). Se identificaron las posibles IM entre 51 principios activos consumidos y los antiinfecciosos de uso podológico. Discusión: Los datos obtenidos en este estudio las IM más relevantes clínicamente se pueden producir cuando se consumen de manera simultánea antiinfecciosos con hipolipemiantes, antidiabéticos y antitrombóticos. Los antiácidos consumidos de manera simultánea con antiinfecciosos pueden disminuir el efecto terapéutico del antiinfeccioso. La población geriátrica tiene mayor riesgo de aparición de estas IM. Conclusión: Antes de prescribir un fármaco antiinfeccioso en la práctica podológica debería realizarse una anamnesis farmacológica a los pacientes con el fin de minimizar el riesgo de aparición de IM con otros fármacos, especialmente entre la población geriátrica.

[eng] Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) and frontotemporal lobar degeneration (FTLD) are clinically distinct neurodegenerative diseases that are connected by genetic and pathological overlap. ALS patients present with muscle weakness and spasticity associated with degeneration of motor neurons in the motor cortex, brainstem, and spinal cord that ultimately leads to death. In contrast, patients with FTLD display cognitive dysfunction associated with degeneration of neurons in the frontal and temporal lobes of the brain. Despite being clinically distinct, 15% of individuals presenting FTLD also have ALS, whereas 30% of individuals with ALS will develop FTLD. This implies that these two neurodegenerative diseases are part of a shared clinical spectrum. In recent years, several mechanisms have been proposed as contributory factors in the pathogenesis of neuron damage in ALS and FTLD, including excitoxicity, mitochondrial and energy metabolism failure, oxidative stress damage, altered glial cells, inflammation, cytoskeletal abnormalities, alterations in RNA metabolism, and altered TDP-43 metabolism, among others. However, it is poor known about the etiology of these disorders and their possible treatment. The objective of the investigations presented in this doctoral thesis is focused in the identification of new molecular alterations underlying motor and cognitive changes in post-mortem human spinal cord and brain samples of ALS patients and brain samples of FTLD-TDP patients compared with controls, combining microarray, mRNA, protein and enzyme assays studies. The obtained results have identified new molecular alterations in ALS and FTLD of different biological functions and cellular pathways including changes in mitochondrial energy metabolism, neuroinflammation, neuronal structure, neurotransmission, axonal transport mechanisms and oligodendrocyte function; allowing in turn, the screening and identification of new candidate molecules as biomarkers for these disorders., [spa] La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) y la degeneración del lóbulo frontotemporal (DLFT) son enfermedades neurodegenerativas clínicamente distintas que están conectadas por una superposición genética y patológica. Los pacientes con ELA presentan debilidad muscular y espasticidad asociada con la degeneración de las neuronas motoras en la corteza motora, el tronco cerebral y la médula espinal que finalmente conduce a la muerte. En contraste, los pacientes con DLFT muestran disfunción cognitiva asociada con la degeneración de las neuronas en los lóbulos frontal y temporal del cerebro. A pesar de ser clínicamente distintos, el 15% de las personas que presentan DLFT también tienen ELA, mientras que el 30% de las personas con ELA desarrollarán DLFT. Esto implica que estas dos enfermedades neurodegenerativas son parte de un espectro clínico compartido. En los últimos años, se han propuesto varios mecanismos como factores contribuyentes en la patogénesis del daño neuronal en la ELA y el DLFT, que incluyen la excitoxicidad, el fallo del metabolismo mitocondrial y energético, el daño por estrés oxidativo, las células gliales alteradas, la inflamación, las anomalías del citoesqueleto y las alteraciones en el metabolismo del ARN y alteración del metabolismo del TDP-43, entre otros. Sin embargo, es poco conocido sobre la etiología de estos trastornos y su posible tratamiento. El objetivo de las investigaciones presentadas en esta tesis doctoral se centra en la identificación de nuevas alteraciones moleculares subyacentes a los cambios motores y cognitivos en tejido post-mortem de médula espinal humana y en muestras de cerebro de pacientes con ELA y en las muestras de cerebro de pacientes con FTLD-TDP en comparación con muestras controles, combinando estudios de microarray, expresión de mRNA, proteínas y ensayos enzimáticos. Los resultados obtenidos han identificado nuevas alteraciones moleculares dentro del espectro ELA- DLFT en diferentes funciones biológicas y vías celulares que incluyen cambios en el metabolismo de energético y mitocondrial, la neuroinflamación, la estructura neuronal, la neurotransmisión, los mecanismos de transporte axonal y la función de oligodendrocitos; permitiendo a su vez, la selección e identificación de nuevas moléculas candidatas a biomarcadores para estos trastornos.