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ABSTRACT There is controversy regarding the possibility that long-acting beta-agonists (LABA) may paradoxically contribute adversely to asthma mortality. While studies and meta-analyses indicate increased risk, epidemiological data indicate a slow fall in asthma mortality since the introduction of LABA. Advocates for LABA propose that mandatory simultaneous use of inhaled corticosteroids satisfactorily reduce any potential risk. In the face of lingering doubts, others propose that LABA should be withdrawn from use. In this pro-con article, Kazani et al. provide the rationale for a modified randomized controlled trial that would define the level of risk more clearly, and provide the basis for a clear judgment to be made. Sears argues that current knowledge about the risks associated with LABA, especially when prescribed as monotherapy, provides sufficient evidence for clinicians and licensing authorities alike, and that the logistics and likely outcomes for a large prospective study are unjustified. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Objective Randomized, blinded trial of intramuscular gene transfer using plasmid vascular endothelial growth factor (VEGF) to treat diabetic polyneuropathy. Methods Diabetic patients with polyneuropathy were randomized to receive a VEGF-to-placebo ratio of 3:1. Three sets of injections were given at eight standardized sites adjacent to the sciatic, peroneal, and tibial nerves of one leg. Primary outcomes were change in symptom score at 6 months and a prespecified overall clinical and electrophysiological improvement score. Secondary outcomes were differences in symptoms, examination scores, visual analog pain scale, nerve conduction, and quantitative sensory testing. Results Thirty-nine patients received plasmid VEGF and 11 received placebo. Mean symptom score improved in both legs at 6 months, favoring VEGF over placebo (−1.2 ± 0.5 vs −0.9 ± 0.5; p < 0.01 after adjustment for change in the untreated leg) and compared with the untreated leg (−0.7 ± 0.5; p = 0.02). The region of sensory loss and visual analog pain scale improved in the treated group (−1.5 vs −0.5; p = 0.01). Twelve of 39 VEGF versus 2 of 11 placebo patients met criterion for overall improvement. Other measures including nerve conduction potentials did not improve. There were 84 adverse events in VEGF patients, and 22 were serious; there were 51 events in placebo patients, and 2 were serious. Interpretation Intramuscular plasmid VEGF gene transfer improved diabetic neuropathic symptoms, meeting primary end-point criteria for efficacy but not affecting most secondary measures. Treatment was associated with more serious adverse events that did not reach statistical significance. These results are not conclusive but may justify further clinical study. Ann Neurol 2009;65:386-393 [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Non-inferiority designs are growing in importance as a strategy for comparing new drugs with established therapies. Because it is not possible to show that a new drug and the established therapy have identical efficacy profiles, non-inferiority trials are designed to demonstrate that the new drug is not inferior to an established drug (the 'control') relative to a prespecified 'non-inferiority margin'. No objective principle guides the choice of the non-inferiority margin, and controversies about the margin have, in some cases, had important consequences for drug development. We argue that some of these controversies have arisen because non-inferiority trials must achieve two objectives. They must demonstrate not only that the new drug is not inferior to the control drug by the non-inferiority margin, but also that the new drug is superior to placebo. When the second objective is not considered explicitly, it can distort the choice of the non-inferiority margin. Some methods designed to address both objectives through the choice of the non-inferiority margin lead to overly stringent non-inferiority criteria. We describe an approach to non-inferiority analysis that combines two tests, a traditional test for non-inferiority and a test for superiority based on a synthetic estimate of the effect of the new treatment relative to placebo. The synthetic estimate may be 'discounted' to address concerns about assay inconstancy. We discuss power and sample size considerations for the proposed procedure. Copyright © 2007 John Wiley & Sons, Ltd. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Même si les effets écologiques des pluies acides ont été largement signalées, on connaît peu de choses au sujet des effets de la pollution atmosphérique acide sur la santé humaine. Cependant, certaines études épidémiologiques et certaines études impliquant des animaux laissent entendre que l'acidité est un facteur important dans l'explication des troubles respiratoires provoqués par les aérosols. Cet article réexamine quelques aspects de la question et traite de leurs répercussions sur l'élaboration et l'analyse d'études épidémiologiques. Nous mettons en relief deux types de modes d'exposition: les expositions de pointe mais épisodiques à la pollution de l'air et les expositions chroniques à des niveaux constamment élevés de polluants atmosphériques. De nouvelles méthodes d'analyse des études épisodiques sont tirées de travaux récents sur l'analyse des variables répétées de classement en catégories. Les études d'exposition à long terme requièrent des comparaisons entre les groupes et ces comparaisons peuvent être assujetties aux effets du modèle inhérent aux sondages à plusieurs étapes. Nous étudions les conséquences qu'ont ces effets sur les études épidémiologiques. Enfin, cet article traite des erreurs de mesure dues à une prise de mesures à l'extérieur en vue d'évaluer quantitativement une exposition individuelle à la pollution de l'air. Les effets qu'ont de telles erreurs sur les analyses conventionnelles d'études de la pollution atmosphérique peuvent êtrc évalueés grâce à des travaux récents sur les problèmes à variables explicatives sujettes à erreur. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

u cours des derniéres années, on a vu grandir l'inquiétude du public á l'égard des efets nocifs que peut avoir sur la santé un contact prolongé aux polluants et éléments chimiques divers présents dans notre environnement. Cette préoccupation a stimulé la recherche de nouveaux moyens de détection et de mesure des dangers du milieu, créant par la měme occasion une pléthore de problémes méthodologiques intéressants pour les statisticiens. C'est ainsi que la recherche statistique a produit de nouvelles méthodes de planification et d'analyse d'etudes individuelles. Comme les connaissances dans ce domaine sont déjà trop abondantes pour qu'on puisse rěver de les résumer dans un seul article, nous nous restreignons ici à deux champs d'application particuliers: (1) les analyses d'impact d'agents cancérigènes chez les petits rongeurs; et (2) les études épidémiologiques concernant la pollution de l'air. Pour évaluer les risques que comporte un agent potentiellement dangereux, il est souvent nécessaire de réunir des donnees provenant d'études diverses et parfois disparates. Dans cet article, nous mettons en lumiére le rǒle important de la synthèse de données dans l'évaluation de risques et passons en revue une partie de la littérature statistique qui s'y rattache. Nous soulignons également l'apport de la statistique et des statisticiens à ce processus. [ABSTRACT FROM AUTHOR]