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Die Pyrrolo[2,1 ‐ c][1,4]benzodiazepine (PBDs) sind eine Familie sequenzselektiver Wirkstoffe, die an die kleine Furche der DNA binden und eine kovalente Aminalbindung zwischen der C11 ‐ Position und den C2 ‐ NH2 ‐ Gruppen der Guaninbasen bilden. Anthramycin ist das erste Beispiel eines PBD ‐ Monomers und wurde in den 1960er Jahren entdeckt. In den 1990er Jahren wurde das bekannteste PBD ‐ Dimer SJG ‐ 136 entwickelt und hat jetzt bereits die klinischen Studien der Phase II in Patienten mit Leukämie und Eierstockkrebs durchlaufen. Seit kurzem werden aus PBD ‐ Dimeranaloga und spezifisch an Tumorzellen bindenden Antikörpern Antikörper ‐ Wirkstoff ‐ Konjugate (ADCs) hergestellt. Von diesen befinden sich derzeit mehrere in klinischen Studien und viele andere in der präklinischen Entwicklung. Dieser Aufsatz zeigt die Entwicklung der PBDs ausgehend von Anthramycin über die ersten PBD ‐ Dimere bis hin zu PBD ‐ haltigen ADCs und behandelt sowohl die Struktur ‐ Wirkungs ‐ Beziehungen und die Biologie der PBDs als auch die Strategien für ihre Verwendung als Wirkstoffkomponente in ADCs. PBDs in ADCs: Pyrrolobenzodiazepine (PBDs; Beispiel siehe Bild) sind DNA ‐ interaktive Tumortherapeutika, die sequenzselektiv an die Guaninbasen der kleinen Furche der DNA binden. Sie sind stark zytotoxisch und werden als Wirkstoffkomponente in Antikörper ‐ Wirkstoff ‐ Konjugaten (ADCs) verwendet. Dieser Aufsatz beschreibt ihre Entwicklung, ausgehend von der Entdeckung des Naturstoffs Anthramycin bis hin zur Verwendung von PBD ‐ Dimer ‐ Wirkstoffen in ADCs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

The pyrrolo[2,1-c][1,4]benzodiazepines (PBDs) are a family of sequence-selective DNA minor-groove binding agents that form a covalent aminal bond between their C11-position and the C2-NH2 groups of guanine bases. The first example of a PBD monomer, the natural product anthramycin, was discovered in the 1960s, and the best known PBD dimer, SJG-136 (also known as SG2000, NSC 694501 or BN2629), was synthesized in the 1990s and has recently completed Phase II clinical trials in patients with leukaemia and ovarian cancer. More recently, PBD dimer analogues are being attached to tumor-targeting antibodies to create antibody-drug conjugates (ADCs), a number of which are now in clinical trials, with many others in pre-clinical development. This Review maps the development from anthramycin to the first PBD dimers, and then to PBD-containing ADCs, and explores both structure-activity relationships (SARs) and the biology of PBDs, and the strategies for their use as payloads for ADCs. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

This paper explores the links between the management of remote workers and dispersed teams and the use of Workflow Management Systems. Using case studies, it demonstrates how such systems can support diverse control approaches independent of the location of employees and managers and thus enhance the success of distant working. [ABSTRACT FROM AUTHOR]

Abstract. This paper focuses on the challenges involved in integrating virtual teams strategically and operationally into organizational systems. It argues that an understanding of virtual team integration must consider both the context within which virtual teams are being introduced and processes involved in their implementation. Such an approach demands that we consider the strategic rationales involved in teamworking generally, and virtual teams in particular. By looking at change processes, attention is drawn to the social, cultural and political dynamics that affect the implementation and operation of virtual teams. This analysis is used to suggest further avenues for research on virtual teams, as well as pointing to practical considerations. [ABSTRACT FROM AUTHOR]