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This is a protocol for a Cochrane Review (Intervention). The objectives are as follows: The objective of this review is to assess the efficacy and safety of adalimumab for maintenance of remission in patients with quiescent CD.

There are a limited number of treatment options for patients with ulcerative colitis (UC). An increased risk of thrombosis in UC coupled with an observation that UC patients being treated with anticoagulant therapy for thrombotic events had an improvement in their bowel symptoms led to trials examining the use of unfractionated heparin (UFH) and low molecular weight heparins (LMWH) in patients with active UC.To review randomized trials examining the efficacy of unfractionated heparin (UFH) or low molecular weight heparins (LMWH) for remission induction in patients with ulcerative colitis.We searched MEDLINE, EMBASE, CENTRAL, and the Cochrane IBD/FBD group specialized trials register up to June 2014. We also searched review papers on ulcerative colitis and references from identified papers in an effort to identify additional randomized trials studying UFH or LMWH use in patients with ulcerative colitis. We searched abstracts from major gastroenterological meetings to identify research published in abstract form.Randomized controlled trials comparing UFH or LMWH to placebo or a control therapy for induction of remission in ulcerative colitis were included. Studies published in abstract form only were included if the authors could be contacted for further information.A data extraction form was developed and used to extract data from included studies. Two authors independently extracted data. Any disagreements were resolved by consensus. The Cochrane Risk of Bias tool was used to assess study quality. Data were analyzed on an intention-to-treat basis. The primary outcome was induction of remission, as defined by the studies. Secondary outcomes measures included: endoscopic remission as defined by the authors; clinical, histological or endoscopic improvement as defined by the authors; the occurrence of adverse events; the occurrence of bleeding; and improvements in quality of life as measured by a validated instrument. We calculated the risk ratio (RR) and corresponding 95% confidence interval for dichotomous outcomes. Data were combined for analysis if they assessed the same treatments (UFH or LMWH versus placebo or other therapy). The overall quality of the evidence supporting the outcomes was evaluated using the GRADE criteria.Five studies were eligible for inclusion (329 patients). Three studies (270 patients) compared low molecular weight heparin to placebo, one study (34 patients) compared LMWH in addition to standard therapy, and one study (25 patients) compared UFH to corticosteroids. The study comparing UFH to corticosteroids was rated at high risk of bias due to a single-blind design. The study that compared the addition of LMWH to standard therapy to standard therapy alone was rated at high risk of bias due to open-label design. The other three studies were rated as low risk of bias. LMWH administered subcutaneously showed no benefit over placebo for any outcome, including clinical remission (very low quality of evidence), and clinical, endoscopic, or histological improvement. High dose LMWH administered via an extended colon-release tablet demonstrated benefit over placebo for clinical remission (RR 1.39; 95% CI 1.09 to 1.77 ; P = 0.008; very low quality of evidence), clinical improvement (RR 1.28; 95% CI 1.06 to 1.55; P = 0.01; very low quality of evidence), and endoscopic improvement (RR 1.21; 95% CI 1.00 to 1.47 ; P = 0.05) but not endoscopic remission or histologic improvement. LMWH was not beneficial when added to standard therapy for clinical remission, clinical improvement, endoscopic remission or endoscopic improvement. LMWH was well-tolerated but provided no significant benefit for quality of life. One study examining UFH versus corticosteroids for the treatment of severe UC demonstrated the inferiority of UFH for clinical improvement. More patients assigned to UFH had rectal hemorrhage as an adverse event.There is evidence to suggest that LMWH may be effective for the treatment of active UC. When administered by extended colon-release tablets, LMWH was more effective than placebo for treating outpatients with mild to moderate disease. This benefit needs to be confirmed by further randomized controlled studies. The same benefits were not seen when LMWH was administered subcutaneously at lower doses. There is no evidence to support the use of UFH for the treatment of active UC. A further trial of UFH in patients with mild disease may also be justified. Any benefit found would need to be weighed against a possible increased risk of rectal bleeding in patients with active UC.Es limitado el número de opciones terapéuticas para los pacientes con colitis ulcerosa (CU). Un mayor riesgo de trombosis en la CU, junto con una observación de que los pacientes con CU tratados con tratamiento anticoagulante para los eventos trombóticos presentaron una mejoría en sus síntomas intestinales, generó ensayos que examinaron el uso de la heparina no fraccionada (HNF) y las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en los pacientes con CU activa.Examinar los ensayos aleatorizados sobre la eficacia de la heparina no fraccionada (HNF) o las heparinas de bajo peso molecular (HBPM) para la inducción de la remisión en los pacientes con colitis ulcerosa. MÉTODOS DE BÚSQUEDA: Se hicieron búsquedas en MEDLINE, EMBASE, CENTRAL y en el registro de ensayos especializados del Grupo Cochrane de EII/TFI hasta junio de 2014. También se realizaron búsquedas en los documentos de revisión sobre la colitis ulcerosa y en las referencias de los documentos identificados, con el fin de identificar ensayos aleatorizados adicionales que estudiaran el uso de HNF o HBPM en pacientes con colitis ulcerosa. Se realizaron búsquedas en los resúmenes de los principales encuentros de gastroenterología para identificar las investigaciones publicadas en forma de resumen. CRITERIOS DE SELECCIÓN: Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que comparaban la HNF o la HBPM con el placebo o un tratamiento de control para la inducción de la remisión en la colitis ulcerosa. Los estudios publicados sólo como resúmenes se incluyeron cuando se pudo establecer contacto con los autores para obtener información adicional. OBTENCIÓN Y ANÁLISIS DE LOS DATOS: Se desarrolló y utilizó un formulario de extracción de datos de los estudios incluidos. Dos autores de la revisión de forma independiente extrajeron los datos. Los desacuerdos se resolvieron por consenso. Se utilizó la herramienta Cochrane de Riesgo de Sesgo para evaluar la calidad de los estudios. Los datos se analizaron por intención de tratar. El resultado principal fue la inducción de la remisión, según la definición de los estudios. Las medidas de resultados secundarios incluían: remisión endoscópica según la definición de los autores; mejoría clínica, histológica o endoscópica según la definición de los autores; aparición de eventos adversos; aparición de hemorragias; y mejoras en la calidad de vida según la medición de un instrumento validado. Se calculó el riesgo relativo (RR) y el intervalo de confianza (IC) del 95% correspondiente para los resultados dicotómicos. Los datos se combinaron para el análisis si evaluaban los mismos tratamientos (HNF o HBPM versus placebo u otro tratamiento). La calidad general de la evidencia que apoya los resultados se evaluó mediante los criterios GRADE.Cinco estudios fueron elegibles para su inclusión (329 pacientes). Tres estudios (270 pacientes) compararon la heparina de bajo peso molecular con el placebo, un estudio (34 pacientes) comparó la HBPM además del tratamiento estándar, y un estudio (25 pacientes) comparó la HNF con los corticosteroides. El estudio que comparaba la HNF con los corticosteroides fue calificado como de alto riesgo de sesgo debido a un diseño de cegamiento simple. El estudio que comparó la adición de HBPM a la terapia estándar con la terapia estándar sola se calificó con un alto riesgo de sesgo debido al diseño de etiqueta abierta. Los otros tres estudios fueron calificados como de bajo riesgo de sesgo. Las HBPM administradas por vía subcutánea no mostraron ningún beneficio sobre el placebo para ningún resultado, incluyendo la remisión clínica (muy baja calidad de la evidencia), y la mejoría clínica, endoscópica o histológica. Las HBPM en dosis altas administradas mediante un comprimido de liberación prolongada del colon demostraron beneficios sobre el placebo para la remisión clínica (RR 1,39; IC del 95%: 1,09 a 1,77; P = 0,008; muy baja calidad de la evidencia), la mejoría clínica (RR 1.28; IC del 95%: 1,06 a 1,55; p = 0,01; muy baja calidad de la evidencia), y la mejoría endoscópica (RR 1,21; IC del 95%: 1,00 a 1,47; p = 0,05), pero no la remisión endoscópica o la mejoría histológica. La HBPM no fue beneficiosa cuando se agregó al tratamiento estándar para la remisión clínica, la mejoría clínica, la remisión endoscópica ni la mejoría endoscópica. La HBPM se toleró bien pero no proporcionó un beneficio significativo para la calidad de vida. Un estudio que examinó HNF versus corticosteroides en el tratamiento de la CU grave demostró la inferioridad de la HNF para la mejoría clínica. Una mayor cantidad de pacientes asignados a la HNF presentó hemorragia rectal como un evento adverso.La evidencia indica que la HBPM puede ser efectiva para el tratamiento de la CU activa. Cuando se administró mediante comprimidos de liberación prolongada en el colon, la HBPM fue más efectiva que placebo para tratar a los pacientes ambulatorios con enfermedad leve a moderada. Este beneficio se debe confirmar en estudios controlados aleatorizados. Los mismos beneficios no se observaron cuando la HBPM se administró por vía subcutánea a dosis inferiores. No hay evidencia que apoye el uso de HNF para el tratamiento de la CU activa. Un ensayo adicional de HNF en pacientes con enfermedad leve también puede estar justificado. Todo beneficio hallado deberá compararse contra un posible riesgo mayor de hemorragia rectal en los pacientes con CU activa.