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Colorectal cancer is the third most common cancer world-wide. A diagnosis in early stages, adequate treatment, and a follow-up is vital for a good prognosis in overall and recurrence-free survival. While the tumor marker carcinoembryonic antigen (CEA) is recommended for determining prognosis, surveillance after curative resection and monitoring treatment, carbohydrate antigen 19-9 (CA19-9) is not included in a guideline for colorectal cancer. The aim of this retrospective study was to analyze the value of CEA and CA19-9 combined in correlation with other clinicopathological parameters, overall survival, and recurrence-free survival. Therefore, 1487 patients that were diagnosed with colorectal cancer and treated at the University Hospital Ulm from 2000 to 2015 were evaluated. 57% of the patients had a normal preoperative CEA and CA19-9, 22% had only CEA increased, 5% had only CA19-9 increased, and 16% had both tumor markers increased. CEA and CA19-9 only showed a correlation to advanced tumor stages and poorly differentiated cells. The 5-year survival rate was significantly shorter in patients with a CEA or CA19-9 level ≥200 compared to patients with an increased, but

Die Therapieresultate älterer, an akuter myeloischer Leukämie erkrankter Patienten sind äußerst schlecht. Daher wurde auf Grundlage des prospektive Kohorten Vergleichs der Studie 06-04 der Deutsch-Österreichischen AML-Studiengruppe untersucht, ob eine Cytarabindosisintensivierung in der Konsolidierungstherapie I zu einer Reduktion der kumulativen Inzidenz an Rezidiven und einer Verbesserung des Gesamtüberlebens führt. In die Studie wurden AML-Patienten ab einem Alter von 60 Jahren eingeschlossen, wobei die akute Promyelozyten Leukämie ausgeklammert wurde. Zwischen 2004 und 2008 wurden 562 Patienten in die klinische Studie aufgenommen. Die Kohorte 1 hat nach erzielter partieller oder kompletter Remission 0.5 g/m2 Cytarabin pro Gabe in der Konsolidierungstherapie I erhalten, im Vergleich zu der Kohorte 2, welche die doppelte Dosis von 1.0 g/m2 erhalten hat. Das Überleben der Kohorte 1 nach zwei Jahren war mit 21% dem der Kohorte 2 mit 28% unterlegen. Ganz besonders scheint die ELN-günstige Risikogruppe davon zu profitieren. Der Vergleich der Kohorten in Bezug auf die kumulative Inzidenz an Rezidiven und an Todesfällen erbrachte keinen signifikanten Unterschied. Insgesamt zeigte sich, dass die Cytarabindosisintensivierung in der Konsolidierungstherapie 1 das Gesamtüberleben verbessert.

Das Blasenkarzinom ist der h��ufigste maligne Tumor im Harntrakt. Im Jahr 2012 wurden weltweit 430 000 Neuerkrankungen diagnostiziert (Ferlay et al., 2012). In Deutschland lag die Inzidenz im Jahr 2010 bei 15 550 Neuerkrankungen, wobei das Verh��ltnis zwischen Frauen und M��nnern ca. 1 : 3 betr��gt. Die Mortalit��t (Sterberate) liegt beim Vergleich zwischen Frauen und M��nnern bei 1,8 : 6,0 (RKI, 2013). Die Erkrankungsh��ufigkeit nimmt mit steigendem Lebensalter zu. Eine famili��re H��ufung ist nicht ausgepr��gt (2,4 % der Blasenkarzinome; Turati et al., 2013). Ziel dieser Studie ist es, den Therapieverlauf, den Zeitpunkt bis zur Tumorprogression und die tumorbedingte Sterblichkeit in zwei Patientengruppen mit vorausgegangenem Blasenkarzinom im Tumorstadium pT1, G3, die eine blasenerhaltende Therapie oder radikale Zystektomie (RCX) erhalten hatten, im langj��hrigen klinischen Follow-up vergleichend zu untersuchen. Dabei steht die Frage im Fokus, ob auch bei diesem Tumorstadium eine blasenerhaltende Therapie ausreichend ist, ohne das Gesamt��berleben zu gef��hrden, oder sich umgekehrt die RCX unter bestimmten Umst��nden als notwendig erweist. Das Risiko einer ��bertherapie ist dabei zu ber��cksichtigen. Hierzu wurden 150 Patienten, die in den Jahren zwischen 1999 und 2005 aufgrund eines Urothelkarzinoms im Stadium pT1, G3, N0, M0 behandelt wurden, nachuntersucht. Die Nachbeobachtung dieser Patienten erfolgte unter klinisch ambulanten Bedingungen. Auch gepoolte Daten der retrospektiven Analysen ergeben bis zum heutigen Zeitpunkt kein einheitliches Bild, um eine Diskriminierung der Patienten im Hinblick auf das Tumorrisiko bei Blasenerhalt bzw. bei radikaler Zystektomie eindeutig zu rechtfertigen. ��bereinstimmend finden sich in den vorliegenden Nachuntersuchungen Ergebnisse, die zeigen, dass sowohl das rezidivfreie wie auch das Gesamt��berleben der Patienten in beiden Behandlungsgruppen nicht statistisch signifikant von der Art der durchgef��hrten Therapie zu unterscheiden war. Die Ausnahme ist die Lymphangioinvasion (LVI) des Tumors im Prim��rpr��parat. Sie gilt in der neueren Literatur ��bereinstimmend als Risikofaktor und ist in der untersuchten Patientenkohorte statistisch signifikant bez��glich der Verschlechterung einer Tumorprognose. Das Gesamt- und das rezidivfreie ��berleben der Patienten in beiden Gruppen war im Verlauf der Langzeitnachbeobachtung statistisch nicht signifikant verschieden. Ein Einflussfaktor ist bei konservativer Therapie zweifellos die Sorgfalt und die unbedingte Compliance des Patienten und des Arztes in der Nachbehandlung, um eine ggf. ver��nderte Risikosituation (Tumorprogression/Rezidiv) zeitnah zu erfassen und ggf. einen Wechsel von der konservativen Therapie zur radikalen Zystektomie durchzuf��hren. Die Anzahl der tumorbefallenen Lymphknoten in der Gruppe der zystektomierten Patienten ist das prognostisch ung��nstigste Kriterium hinsichtlich des rezidivfreien Gesamt��berlebens. Da die Auswertung der eigenen Patientendaten vergleichbar mit der in der internationalen Literatur ist und die Unw��gbarkeiten der nahezu vollst��ndigen retrospektiv ermittelten Vergleichsparameter auch in der aktuellen Literatur nicht aufgel��st sind, bleibt die Frage offen, ob eine prospektive randomisierte Studie ohne einen Placeboanteil zu einer besseren Standardisierung der Therapie des high-grade pT1/pT1-G3-Blasenkarzinoms, das zu den Hochrisikotumoren z��hlt, beitragen kann.

Kolonkarzinome sind weltweit eine der häufigsten Tumorerkrankungen und sind für eine Vielzahl der jährlichen Krebstodesfälle verantwortlich. Ziel ist es daher, neue Zielstrukturen für eine gezielte und möglichst nebenwirkungsarme Tumortherapie zu entdecken und neue Prognoseparameter zu finden, die eine Hilfestellung bei der Therapieentscheidung darstellen können. CDK9 ist entscheidend an der Regulation der Transkription beteiligt und wird daher als potenziell vielversprechende Zielstruktur neuer Tumortherapien intensiv erforscht. Im Rahmen dieser Arbeit konnte gezeigt werden, dass fast alle Kolonkarzinome CDK9 exprimieren. Zwischen und innerhalb der Kolonkarzinome zeigten sich deutliche Unterschiede in der Höhe der CDK9-Expression. Zudem konnte nachgewiesen werden, dass im Kolonkarzinomgewebe signifikant höhere CDK9-Expressionen vorliegen, verglichen mit dem jeweiligen Normalgewebe. Es konnte zudem nachgewiesen werden, dass CDK9 in einzelnen Subgruppen von Kolonkarzinompatienten einen positiven Prognoseparameter darstellt. Für das Gesamtkollektiv konnte im Rahmen dieser Studie kein signifikantes Ergebnis erzielt werden. Hier sind weitere Untersuchungen an größeren Patientenkollektiven und mit längerer Nachbeobachtungszeit erforderlich. Zudem sollte der therapeutische Effekt einer CDK9 Inhibition auf Kolonkarzinome in weiteren Untersuchungen evaluiert werden.

Im Beobachtungszeitraum vom 04.01.2001 bis zum 31.12.2013 wurden im Universitätsklinikum Ulm in der Abteilung für Allgemein- und Viszeralchirurgie 409 Pankreatikoduodenektomien durchgeführt. Neben Patienten mit maligner Grunderkrankung wurden auch benigne Entitäten, die operativ versorgt wurden, in die retrospektive Analyse eingeschlossen. Es wurden unterschiedliche Patientenmerkmale, laborchemische Parameter, TNM-Stadium (tumor lymphnodes metastasis) bei maligner Entität und postoperative Komplikationen über das Patientenverwaltungsprogramm Guide von SAP erhoben und mittels SPSS Statistics 21 kategorisiert und ausgewertet. Die Bestimmung der Überlebensraten erfolgte mittels Kaplan-Meier-Methode, die Überlebenskurven wurden anhand des Log-Rank-Tests verglichen. Ziel der Arbeit war die Analyse und Beurteilung der Häufigkeiten der erhobenen Parameter und deren Einfluss auf das Langzeitüberleben der Patienten zur Identifizierung von prognosebeeinflussenden Faktoren. Das Gesamtkollektiv bestand aus 409 Patienten. Männer waren etwas häufiger vertreten als Frauen, ca. 2/3 der Patienten hatten einen Body-Mass-Index (BMI) ≥18,5 und

Im Zuge des demografischen Wandels in Deutschland ist in den kommenden Jahren von einer überproportionalen Zunahme der über 80-Jährigen auszugehen. Bei oft multiplen Erkrankungen, auch solchen des Herz-Kreislauf-Systems, sollte in der vorliegenden Studie untersucht werden, welchen Einfluss unterschiedliche gefäßchirurgische Behandlungen auf das Gesamtüberleben und das amputationsfreie Überleben dieser Patienten haben, ob sich dafür Prädiktoren berechnen lassen und, wie sich krankheitsübergreifende und -spezifische Lebensqualität und deren Veränderung im Intervall darstellen. In einer prospektiven Beobachtungsstudie wurden alle Patienten mit pAVK (periphere arterielle Verschlusskrankheit) oder akutem Gefäßverschluss eingeschlossen, die das 85. Lebensjahr erreicht hatten und im Zeitraum vom 01.06. bis 31.12.2011 im Zentralklinikum Augsburg stationär gefäßchirurgisch behandelt oder konsiliarisch mitbetreut wurden. Erfasst wurden aktuelles Krankheitsbild, Vor- und Begleiterkrankungen, Risikofaktoren, Diagnostik, vorausgegangene und aktuelle Behandlung sowie spezifische krankheitsbezogene Laborwerte und Messergebnisse. Als Fragebogen zur Erfassung krankheitsübergreifender Lebensqualität wurde der SF-36 (Short Form 36) verwendet und der FLQKI (Fragebogen zur Lebensqualität im Stadium der kritischen Ischämie) für die krankheitsspezifische Lebensqualität. Follow-up-Daten wurden jeweils nach sechs und zwölf Monaten erhoben. Für die statistische Auswertung kamen der t-Test, Kaplan-Meier-Kurven, der Log-Rank-Test und die uni- sowie multivariate Cox-Regressionsanalyse zur Anwendung. Im Beobachtungszeitraum wurden 87 Patienten mit akuter oder chronischer Ischämie behandelt, mit insgesamt 81 amputationsgefährdeten Extremitäten. Das mittlere Alter betrug 88,5 Jahre mit einer Verteilung von 85 bis 98 Jahren, ein Drittel waren Männer (33,3%, n=29). Mit 48 Patienten (55,2%) war die Diagnose pAVK IV am häufigsten vertreten, die anderen Diagnosen waren pAVK III bei vier (4,6%), pAVK II bei acht (9,2%), akuter Arterienverschluss der unteren Extremität bei 22 (25,3%) und der oberen Extremität bei fünf Patienten (5,7%). Besonders viele Teilnehmer wiesen kardiologische (Herzinsuffizienz 43,7%, koronare Herzkrankheit / Myokardinfarkt 40,2%, Herzrhythmusstörungen 55,2%, Klappenvitien 12,6%) und neurologische (Transitorische ischämische Attacke = TIA / Prolongiertes reversibles ischämisches neurologisches Defizit = PRIND 9,2%, Apoplex 13,8%, Demenz 28,7%) Begleiterkrankungen auf. An Risikofaktoren waren hauptsächlich die arterielle Hypertonie bei 86 Patienten (98,9%) vertreten, Diabetes mellitus bei 52 (59,8%), Dyslipidämie bei 43 (49,4%) und Niereninsuffizienz bei 68 (78,1%), davon bei zwölf (13,8%) mit einer GFR (glomerulären Filtrationsrate) unter 30ml/min/1,73m². Nikotinkonsum wurde hingegen nur von 23 Patienten (26,4%) angegeben. Die durchgeführten Therapiemodalitäten waren konservativ bei 25 (28,7%), interventionell bei 27 (31,1%) und operativ bei 41 Patienten (47,1%), zwölf (13,8%) erhielten mindestens zwei verschiedene dieser Therapien. Nach zwölf Monaten hatten 49 Patienten überlebt (56,3%). Von den 81 amputationsgefährdeten Extremitäten überlebten 31 ohne jegliche Amputation (38,3%) und 42 ohne Majoramputation (51,9%). Es kam zu insgesamt elf Minor- (13,6%) und fünf (6,2%) Majoramputationen. Die univariate Cox-Regressionsanalyse für das Gesamtüberleben zeigte ein signifikant höheres Mortalitätsrisiko für die Punkte Apoplex (relatives Risiko 2,37), schwere Niereninsuffizienz (relatives Risiko 2,76) und konservative Behandlung gegenüber interventioneller bzw. operativer Therapie (relatives Risiko 3,45 bzw. 3,47). Die multivariate Analyse ergab ein signifikant höheres Risiko für konservative gegenüber invasiver Therapie (relatives Risiko 4,79) und den Punkt Apoplex (relatives Risiko 3,39). Die univariate Cox-Regressionsanalyse für das amputationsfreie Überleben zeigte ein signifikant erhöhtes Risiko für den Punkt Demenz (relatives Risiko 10,61), genau wie auch die multivariate Untersuchung (relatives Risiko 14,45). Die Durchführung einer konservativen Therapie verfehlte knapp das Signifikanzniveau. Die Untersuchungen zur Lebensqualität mittels SF-36 und FLQKI zeigten nach sechs Monaten eine generelle Besserungstendenz, hauptsächlich der körperlichen Dimensionen, danach jedoch einen Rückgang bis etwa auf das Ausgangsniveau oder noch darunter. Aus den Resultaten folgt, dass hochbetagten Patienten revaskularisierende Operationen oder Interventionen nicht vorenthalten werden sollten. Eine passagere Besserung ist möglich und auch erstrebenswert. Daneben sollten wichtige Risikofaktoren wie schwere Niereninsuffizienz, Schlaganfall und Demenz eruiert und in die Therapieentscheidung miteinbezogen werden. Die Lebensqualität sollte ebenfalls erfasst und für die individuelle Behandlung berücksichtigt werden.

Background and purpose A wide variety of metabolic changes, including an increased incidence of diabetes mellitus (DM) and dyslipidaemia, has been described in amyotrophic lateral sclerosis (ALS). The aim of this study was to investigate the associations of statin use and history of DM with onset of disease and survival in patients with ALS. Methods In all, 501 patients (mean age 65.2 ± 10.9 years; 58.5% male) from the ALS Registry Swabia recruited between October 2010 and April 2016 were included in this prospective cohort study. Data were collected using a standardized questionnaire. Results Statin use (n = 65) was not associated with overall survival (P = 0.62). Age of ALS onset in patients with DM was 4.2 years later (95% confidence interval 1.3–7.2 years) than in patients without DM (P < 0.01). The overall survival of patients with high body mass index at study entry (>27.0 kg/m2, upper quartile, n = 127) was prolonged by more than 5 months compared to patients with low body mass index (, publishedVersion

The prognosis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) depends on different markers, including cytogenetic aberrations, oncogenic mutations, and mutational status of the immunoglobulin (Ig) heavy-chain variable (IGHV) gene. The number of IGHV mutations distinguishes mutated (M) CLL with a markedly superior prognosis from unmutated (UM) CLL cases. In addition, B cell antigen receptor (BCR) stereotypes as defined by IGHV usage and complementarity-determining regions (CDRs) classify ∼30% of CLL cases into prognostically important subsets. Subset 2 expresses a BCR with the combination of IGHV3-21–derived heavy chains (HCs) with IGLV3-21–derived light chains (LCs), and is associated with an unfavorable prognosis. Importantly, the subset 2 LC carries a single-point mutation, termed R110, at the junction between the variable and constant LC regions. By analyzing 4 independent clinical cohorts through BCR sequencing and by immunophenotyping with antibodies specifically recognizing wild-type IGLV3-21 and R110-mutated IGLV3-21 (IGLV3-21R110), we show that IGLV3-21R110–expressing CLL represents a distinct subset with poor prognosis independent of IGHV mutations. Compared with other alleles, only IGLV3-21*01 facilitates effective homotypic BCR–BCR interaction that results in autonomous, oncogenic BCR signaling after acquiring R110 as a single-point mutation. Presumably, this mutation acts as a standalone driver that transforms IGLV3-21*01–expressing B cells to develop CLL. Thus, we propose to expand the conventional definition of CLL subset 2 to subset 2L by including all IGLV3-21R110–expressing CLL cases regardless of IGHV mutational status. Moreover, the generation of monoclonal antibodies recognizing IGLV3-21 or mutated IGLV3-21R110 facilitates the recognition of B cells carrying this mutation in CLL patients or healthy donors., publishedVersion

This paper introduces new effect parameters for factorial survival designs with possibly right-censored time-to-event data. In the special case of a two-sample design, it coincides with the concordance or Wilcoxon parameter in survival analysis. More generally, the new parameters describe treatment or interaction effects and we develop estimates and tests to infer their presence. We rigorously study their asymptotic properties and additionally suggest wild bootstrapping for a consistent and distribution-free application of the inference procedures. The small sample performance is discussed based on simulation results. The practical usefulness of the developed methodology is exemplified on a data example about patients with colon cancer by conducting one- and two-factorial analyses., publishedVersion

Die Amyotrophe Lateralsklerose (ALS) ist eine neurodegenerative Erkrankung, welche durchschnittlich innerhalb von zwei bis vier Jahren zum Tod führt. Riluzol, das bisher einzig wirksame Medikament, verlängert das Leben um circa drei Monate. Die ALS ist eine Multisystemerkrankung, da neben der progredienten Lähmung aller willkürlich innervierten Muskeln auch eine Vielzahl an nicht-motorischen Symptomen hervorgerufen werden. Ein krankheitsbedingter Hypermetabolismus, welcher die Prognose beeinflusst, wurde bekannt. Bisherige Studien weisen auf den positiven Effekt eines hohen Body-Mass-Index und einer Hyperlipidämie hin. Vor diesem Hintergrund war der Einfluss der Statine und des Diabetes mellitus Typ 2 lange unklar. Um diese prognostischen Faktoren zu evaluieren wurde an der Universität Ulm ab Oktober 2010 ein ALS-Register mit einer großen, populationsbasierten Kohorte aufgebaut. In der vorliegenden Studie wurden an 501 Patienten folgende Einflussfaktoren untersucht: Geschlecht, Alter bei Erkrankungsbeginn, BMI, Diabetes mellitus Typ 2, Verlaufsform, Subtypen, Statin-Medikation, Riluzol-Medikation, revidierter ALS Functional Rating Scale und dessen Abnahme. Die wichtigsten Erkenntnisse sind: 1) Eine Statin-Medikation zeigt keinen Einfluss auf das Überleben (p = 0.62). 2) Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zeigen einen 4,4 Jahre späteren ALS-Erkrankungsbeginn (p < 0.01). 3) Die bisher in der Literatur postulierten prognostischen Einflussfaktoren (BMI, Alter bei Erkrankungsbeginn, Verlaufsform, ALSFRS-R und Subtypen) konnten in der vorliegenden Arbeit verifiziert werden. 4) Die vormals häufig vernachlässigte individuelle Progressions-Rate beeinflusst besonders stark das Überleben (p < 0.0001). Weitere Studien mit einer adäquaten Kontrollgruppe sind notwendig.

Gastrointestinale Stromatumoren (GIST) sind die häufigsten mesenchymalen Neoplasien des Gastrointestinaltraktes. Bis heute gibt es keine international verbindliche Risikoklassifikation und so existieren zahlreiche Einteilungssysteme. Häufig wird die Dignität des Primärtumors anhand der Tumorgröße, der Mitoserate und der Tumorlokalisation bestimmt. Die Mitoserate wird bei den meisten Klassifikationssystemen in 50 HPF (high power fields) ausgezählt. Die Grundfläche von 1 HPF ist aufgrund der Verwendung neuerer Mikroskope mit Weitwinkelobjektiven und durch die Klassifikationen selbst nicht einheitlich definiert und so variiert die Grundfläche von 50 HPF von 5,0 bis hin zu 11,9 mm². Ziel dieser Studie war es, die fünf gegenwärtig diskutierten Risikoklassifikationssysteme für Gastrointestinale Stromatumoren von Fletcher et al., Miettinen et al., Huang et al., Joensuu und der TNM-Klassifikation (Tumorgröße, Lymphknoten und Metastasenstatus) hinsichtlich ihres prädiktiven Wertes anhand eines eigenen, unabhängigen GIST-Kollektivs unter standardisierter Bestimmung der Mitoserate zu reevaluieren. Die Daten von 558 eingewilligten GIST- Patienten wurden retrospektiv analysiert und klinisch prospektiv nachbeobachtet. Es wurden ausschließlich GIST im Magen oder Dünndarm, R0-Resektionen, initial nicht metastasierte Neoplasien und Tumorverläufe ohne den Einfluss von Tyrosinkinaseinhibitoren in die Studie aufgenommen. Die Mitoserate wurde standardisiert ermittelt. Alle fünf betrachteten Einteilungssysteme konnten bei den Survivalanalysen bezüglich des krankheitsspezifischen und krankheitsfreien Überlebens Patienten mit high-risk von denen mit non-high-risk signifikant unterscheiden, jedoch war keine Klassifikation den anderen überlegen. Im Overall-Survival zeigte sich keine signifikante Differenz. Inhomogene Tumorverläufe fanden sich vor allem innerhalb der high-risk Gruppe. Zusammenfassend lässt sich feststellen, dass durch die Standardisierung der Mitoserate eine realistische Gegenüberstellung von fünf Risikoklassifikationssystemen gelungen ist. Alle Klassifikationssysteme zeigten eine signifikante Differenzierung zwischen high-risk und non-high-risk GIST. Zudem konnte dargestellt werden, dass eine Vielzahl anderer, nicht GIST-bedingter Faktoren zum Tod führen und die Differenzierung von Overall-Survival, krankheitsspezifischem und krankheitsfreiem Überleben für eine qualifizierte Beurteilung des Überlebens von GIST-Patienten unverzichtbar ist. Weiterhin wiesen alle Klassifikationssysteme eine verbesserte, aber immer noch limitierte Trennschärfe innerhalb der Gruppe der high-risk GIST auf. Die durch eine falsch erhöhte Mitoserate resultierenden Konsequenzen mit Risikoüberschätzung, der daraus folgenden Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren, sowie deren unerwünschten Nebenwirkungen, zusätzlichen Behandlungskosten und Resistenzentwicklung gilt es in Zukunft zu minimieren.

Retrospektive Auswertung des TraumaRegister DGU®. Die Ganzkörper-Computertomographie scheint das Überleben der Patienten im Vergleich zur konventionellen Bildgebung (Röntgen, organfokussierte CT, Ultraschall) nicht zu verbessern. Kleine, leichtere Thoraxverletzungen können besser diagnostiziert werden, allerdings scheint dies keine Auswirkungen auf das Outcome der Patienten zu haben.

In dieser Studie wurden alle Patienten, die vom 01.01.1996 bis zum 30.06.2012 am Universitätsklinikum Ulm mit der Diagnose Ösophaguskarzinom behandelt wurden, untersucht. Ziel der retrospektiven Untersuchung war die Identifikation wichtiger klinischer und histopathologischer Prognosefaktoren. Von den untersuchten 475 Patienten mussten 14 ausgeschlossen werden, sodass 461 Patienten tatsächlich in die Analyse eingingen. Hiervon wurden 238 als palliativ eingestuft, diese erhielten entweder Best Supportive Care oder eine Bestrahlung und/oder Systemtherapie. Unter den 223 kurativ behandelten Patienten wurden 97 chirurgisch operativ versorgt, 5 endoskopisch und 121 erhielten eine Bestrahlung und/oder Chemotherapie. Die Analyse der klinischen und pathologischen Parameter zeigte, dass die palliativen Patienten wie erwartet meist relativ zügig an der Tumorerkrankung verstarben, während die Heilungschancen in der kurativen Gruppe deutlich besser war. In der kurativen Gruppe zeigten insbesondere Patienten nach chirurgischer Resektion die besten 5-Jahres-Überlebensraten mit teilweise über 50 %. Die Heilungsrate in der Gruppe der nichtoperierten kurativen Patienten lag bei etwa 30 %. Es konnte in dieser Arbeit dargelegt werden, dass ein kurativer Therapieansatz eine chirurgische Resektion beinhaltet und dadurch die höchstmöglichste Chance auf Heilung erzielt werden kann.

Seit 1996 wird den Mastzellen durch Freisetzung entzündungsfördernder Zytokine eine wichtige Rolle bei der Initiierung der Abwehr einer bakteriell-induzierten Sepsis zugeschrieben. Die momentanen Mastzellmodelle - basierend auf Kit-Mutationen - haben einige Nachteile, weil auch andere Organsysteme betroffen sind. In der Arbeit soll die Auswirkungen der Mastzelllosigkeit anhand eines neuen Mausstamms (Mc-cpa cre/+) mit selektiven Mastzellmangel gezeigt werden. Im zweiten Teil soll die Rolle der Mastzell-Carboxypeptidase A (Mc-cpa) untersucht werden. Diese katalysiert den Abbau von Endothelin-1, einem starken Vasokonstriktor, welcher in der Sepsis stark erhöht ist und durch Minderperfusion weitere Komplikationen fördert. Als experimentelles Sepsismodell wird die Cecal Ligation and Puncture (CLP) gewählt. Die Konzentrationen ausgewählter Zytokine im Serum wird mit Hilfe eines Bead-Assays bestimmt. Die neuen mastzelllosen Mc-cpa cre/+-Tiere überlebten eine induzierte Sepsis besser als die bisher bekannten mastzelllosen WBB6F1 Kit W/Wv-Tiere (p

Bei der Amyotrophen Lateral Sklerose (ALS) ist es schwierig, hinsichtlich des zu erwartenden Krankheitsverlaufes Aussagen zu treffen, da es keinen stellvertretenden Indikator für das zu erwartende Risiko gibt. Für die Auswertbarkeit eines Behandlungseffektes bei klinischen Studien ist es notwendig, ein möglichst homogenes Patientengut hinsichtlich gleichen Risikos zu identifizieren. Dabei sollen die ohnehin aufwendigen Studien mit möglichst kleinen Fallzahlen auskommen. Ziel war es, mittels einfach zu erhebender Prognosefaktoren, eine Einteilung der Patienten in homogene Gruppen gleichen Risikos möglich zu machen. Bei dieser Studie wurden die Daten von 523 ALS Patienten aus den zusammengefassten Studienpopulationen der Studie Vitamin E und Exon Hit, hinsichtlich der Prognosefaktoren BMI (Body Mass Index), Alter, Erkrankungsbeginn, Krankheitsdauer, Geschlecht, Kreatinin und der Vitalkapazität (VC), ausgewertet. Dabei wurde der Studienzeitraum von 18 Monaten hinsichtlich der jeweiligen Sterberate und der Mittelwertverteilungen der jeweiligen Variablen, mittels t-Test und z-Test, verstorbener gegenüber den im Studienzeitraum nicht verstorbener Patienten, sowie durch Kaplan Meier Überlebensanalysen und dem log rank Test ausgewertet. Eine Punktevergabe zur Risikostratifizierung wurde anhand einer operationalisierten Prädiktoren-Liste (OPL) durchgeführt. Dabei wurden den Patienten, ab bestimmten Grenzwerten, bei denen ein erhöhtes Risiko erwartet wurde, Punkte zugeordnet. Mittels einer Einteilung der Patienten anhand der OPL konnten hohe Punktwerte mit schlechter Prognose assoziiert werden. Die Auswertung der Daten und die Einteilung der Patienten mittels der OPL erlauben es, die untersuchten Prognosefaktoren für Risikoanalysen nutzbar zu machen. Dabei konnten drei homogene Gruppen gebildet werden, die sich hinsichtlich des Risikos signifikant unterscheiden.