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La repercusión social de la depresión viene determinada por su alta prevalencia y las importantes consecuencias a nivel familiar y laboral siendo una de las principales causas de incapacidad y mortalidad. Estos datos ponen de manifiesto la influencia negativa de la depresión sobre la evolución de algunas patologías físicas y la necesidad de una detección precoz y primer intento de tratamiento adecuado. La capacidad de defusión o decentering se define como “habilidad para observar los pensamientos y sensaciones propias de manera separada, como sucesos temporales no necesariamente verdaderos ni reflejos de uno mismo”, tomándolos de manera más desapegada asociándose a la reducción de la ansiedad, de la sintomatología depresiva y al incremento del afecto positivo. Recientemente, Trujols et al publicaron la adaptación y validación de la Clinically Useful Depression Outcome Scale (CUDOS) al español, con el objetivo de ser un instrumento de evaluación diagnóstica y una medida de la gravedad de la sintomatología depresiva sensible al cambio, siendo la única escala auto administrada de depresión que evalúa, además de los síntomas depresivos como en la escala original, la afectación o deterioro psicosocial y la calidad de vida. Es una escala auto administrada, validada, breve, rápida y fácil de puntuar para los profesionales con muy buenas propiedades psicométricas y estrechamente vinculada a los criterios DSM-IV. La hipótesis de este estudio es que la CUDOS es útil para detectar síntomas de respuesta precoz en pacientes diagnosticados de cualquiera de los trastornos del ánimo según DSM-IV en la práctica clínica. Los objetivos secundarios son identificar ítems de respuesta precoz y estudiar el papel del descentramiento en la predicción de respuesta precoz. Para ello, tras la aprobación del protocolo del estudio por el Comité Ético del Hospital de la Santa Creu i Sant Pau y del Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid, se ha realizado un estudio observacional, longitudinal, analítico, prospectivo y multicéntrico con una muestra de 175 pacientes que cumplían los criterios de inclusión, ingresados en las unidades de hospitalización de agudos de psiquiatría de ambos hospitales desde Enero de 2016 a Diciembre del 2018. Los instrumentos utilizados han sido el cuestionario de la versión española de la CUDOS y el cuestionario EQ-Decentering en su versión española. El análisis estadístico se ha realizado con el programa SPSS (versión 23.0). El estudio se ha llevado a cabo siguiendo rigurosamente las recomendaciones éticas internacionales para la investigación médica en humanos y las normas recogidas en la Declaración de Helsinki. Los ítems del CUDOS que mostraron cambios significativos fueron el 11 (“pensé que era un fracasado”), el 14 (“deseé estar muerto”) y el 16 (“pensé en un futuro sin esperanza”) y en el caso del EQ el 1 (“soy más capaz de aceptarme a mí mismo como soy”) y el 4 (“puedo separar mis pensamientos y sentimientos de mí mismo”). Se realizó un análisis regresión logística donde identificamos el ítem 16 de la CUDOS y el 4 del EQ cómo significativamente predictores de remisión ya en el cuarto día de ingreso, deduciendo que cuando determinados ítems de ambas escalas cambian en el cuarto día de ingreso, el paciente mejorará. Podemos decir que existe un factor de riesgo en la la CUDOS: pensar en un futuro sin esperanza y, otro protector en el EQ: separar los pensamientos y sentimientos de uno mismo. El tipo de cuestionario auto administrado puede favorecer una minimización o una notificación excesiva de la gravedad de los síntomas. Para ello, se tuvo en cuenta que los investigadores clínicos que realizaban las valoraciones clínicas estuvieran cegados a los resultados de los cuestionarios, que los recopiló la investigadora principal del estudio. The social impact of depression is determined by its high prevalence and serious consequences both family and at work. According to the WHO, depression, in the last decade has been one of the main causes of disability and mortality. These data show the negative influence of depression on the evolution of some physical diseases and the need for early detection and appropriate treatment first attempt. Defusion or decentering is defined as "ability to observe one's thoughts and feelings separately, as temporary events not necessarily true or self-reflexes", taking them more detached in association with the reduction of anxiety, of depressive symptomatology and the increase of positive affect. Recently, Trujols et al published the adaptation and validation of the Clinically Useful Depression Outcome Scale (CUDOS) to Spanish, aiming to be both a diagnostic evaluation instrument as a measure of the severity of the depressive symptoms that assesses depression, effect or psychosocial impairment and quality of life. It is a self-administered scale, validated, brief, quick and easy to score for professionals with very good psychometric properties and closely linked to the DSM-IV criteria. The hypothesis of this study is that CUDOS is useful for detecting symptoms of early response in patients diagnosed with any of the mood disorders according to DSM-IV in clinical practice. The secondary objectives are to identify early response items and decide the role of decentering in predicting early response. To do so, after approval of the study protocol by the ethics committee of the Hospital de la Santa Creu i Sant Pau and Hospital Clínico Universitario San Carlos de Madrid, an observational, longitudinal, analytical, prospective, multicenter study was helded with a sample of 175 patients who met the inclusion criteria in acute inpatient units of psychiatry of both hospitals from January 2016 to December 2018. The instruments used were the CUDOS questionnaire and the questionnaire EQ-Decentering, both in its Spanish version. Statistical analysis was performed using SPSS (version 23.0). The study was conducted in strict accordance with international ethical guidelines for medical research in humans according to the standards listed in the Declaration of Helsinki. The items of the CUDOS that showed significant changes were 11 ("I thought I was a failure"), 14 ("I wanted to be dead") and 16 ("I thought of a hopeless future") and in the case of the EQ the 1 ("I am able to accept myself as I am") and 4 ("I can separate my thoughts and feelings from myself”). A logistic regression analysis was performed. We identified item 16 of the CUDOS and 4 of the EQ as significantly predictors of remission already on the fourth day of admission, deducing that when certain items of both scales change on the fourth day of admission, the patient tended to recover. We can say there is a risk factor in the CUDOS: think of a hopeless future and, a protector factor in the EQ: separate thoughts and feelings from oneself. As for the study's limitations, the type of self-administered questionnaire can encourage over-reporting or minimize the severity of symptoms. To this end, it was envisaged that clinical researchers conducted clinical assessments were blinded to the results of the questionnaires, which were collected by the principal investigator of the study.

El objetivo de esta tesis doctoral, que se presenta por compendio de publicaciones, es profundizar en el conocimiento de la comorbilidad del trastorno relacionado con uso de sustancias (TRS) y el trastorno límite de personalidad (TLP), con especial énfasis en la descripción de aspectos menos descritos en la literatura como la comorbilidad con otros trastornos psiquiátricos, la impulsividad como factor de riesgo común o la presencia de síntomas psicóticos inducidos por sustancias. Los pacientes reclutados para los estudios de la presente tesis provienen de dos muestras diferentes, de la Sección de adicciones y patología dual (CAS) del Servicio de psiquiatría del Hospital Universitari Vall d´Hebron (HUVH) y del programa TLP del mismo hospital. En el primer estudio se realiza la descripción de una muestra de 937 pacientes del CAS con especial énfasis en los pacientes comórbidos con TLP. Los resultados obtenidos demostraron una mayor prevalencia en los pacientes TRS-TLP de género femenino y una elevada comorbilidad significativa con los trastornos afectivos (OR 2.59), trastornos de ansiedad (OR 1.90) o trastorno de la conducta alimentaria (OR 4.29). En relación al eje II, la comorbilidad más prevalente en este grupo era el trastorno de personalidad dependiente (OR 4.04), trastorno de personalidad paranoide (OR 3.70) y trastorno de personalidad antisocial (OR 3.46). El consumo de sustancias psicoativas más significativa era de cocaína (OR 2.16) seguido de benzodiacepinas (OR 1.90). La muestra se caracterizó también por una edad temprana de inicio de consumo de sustancias psicoactivas (OR 0.94) y de dependencia (OR 4.04) como expresión de gravedad de la adicción en la comorbilidad TRS-TLP. El segundo artículo de la presente tesis, fue llevado a cabo a partir de 156 pacientes con diagnóstico de TLP en tratamiento en el Programa TLP del HUVH. Se valoró la comorbilidad TLP con un trastorno relacionado con sustancias a partir de la clasificación de subtipos de TLP en función de la presencia de componentes psicopatológicos o criterios diagnósticos agrupados mediante el análisis confirmatorio factorial (CFA). Se observó que en el subgrupo de descontrol conductual era más prevalente el consumo de sustancias psicoactivas, principalmente alcohol (χ2(2)=7,74, p=,021) y cocaína (χ2(2)=11,22, p=,004) y presentaba valores más altos de impulsividad en la DIB-R en comparación con el resto de pacientes TLP (DIB-R: F(2)=6,99, p=,001), así como una tendencia a presentar más conductas de descontrol e ingresos psiquiátricos aunque no de manera significativa. El último trabajo explora la presencia de síntomas psicóticos inducidos por sustancias (SIP) en TRS-TLP y su relación con las distorsiones cognitivas propias del TLP evaluadas en el criterio 9 del TLP DSM-5 mediante la entrevista clínica estructurada para el eje II (SCID-II). Un total de 62.8% de los pacientes presentaron SIP con una mayor prevalencia de pensamiento autorreferencial (50.8%) y síntomas alucinatorios auditivos (30.6%) sobre todo en pacientes con un trastorno relacionado con cocaína (OR 6.32) y cannabis (OR 4.09). La mitad de la muestra puntuó 3 en criterio 9 del TLP del DSM-5 (53.8%) pero no se encontró una relación significativa entre ambos, SIP y criterio 9, presentes en el 68.3% de los pacientes, sugiriendo diferentes mecanismos de acción entre SIP y las distorsiones cognitivas del TLP evaluadas según criterio 9 del TLP del DSM-5. Se puede concluir que los pacientes TRS-TLP son mayoritariamente de género femenino, presentan mayor comorbilidad con otros trastornos psiquiátricos y mayor gravedad de la adicción y por ello peor pronóstico, más impulsividad, pero no más síntomas psicóticos inducidos por sustancias en aquellos pacientes que referían distorsiones cognitivas según lo evaluado en el criterio 9 del TLP. The objective of this doctoral thesis, presented as compendium of articles, is to go into the knowledge of the comorbidity of substance related disorder (SUD) and borderline personality disorder (BPD), especially the presence of comorbidity with other psychiatric disorders, impulsivity as the common factor, and the presence of substance-induced psychotic symptoms in this population. The patients recruited for this study were provided from two different samples: ambulatory center of drug treatment, Section of Addictions and Dual Disorders (CAS) of Psychiatry Service of Universitari Vall d´Hebron Hospital (HUVH) and from the borderline personality disorder program at the same hospital. In the first study 937, sample of patients from CAS were described, especially borderline personality disorders comorbidity. SUD-BPD patients were characterized by female gender, a high prevalence of comorbidity with affective disorders (OR 2.59), anxiety disorders (OR1.90) or eating disorders (OR 4.29). Regarding Axis II, the comorbidity more prevalent in this group was the dependent personality disorder (OR 4.04), paranoid personality disorder (OR 3.70) and antisocial personality disorder (OR 3.46). The more prevalent psychoactive substance was the cocaine (OR 2.16) and the benzodiazepines (OR 1.90). The sample was characterized by an early age of onset consumption (OR 0.94) and dependence (OR 4.04) as an expression of the high severity of the addiction in SUDBPD patients. The second article of the present thesis was carried out with 156 patients from the BPD program of HUVH. Comorbidity of BPD with SUD was evaluated from subtypes of BDP, according to the presence of psychopathological components or diagnostic criteria grouped by confirmatory factorial analysis (CFA). Subtype of behavioral dysregulation was observed, with a more prevalence associated with the substance use, especially alcohol (χ2(2)=7,74, p=,021) and cocaine (χ2(2)=11,22, p=,004) and higher values of impulsivity in DIB-R scale (DIB-R: F(2)=6,99, p=,001), also more behavioral dysregulation and psychiatric admissions but not significantly. The last part of work, consisting in exploring the presence of induced psychotic symptoms (SIP) in SUD-BPD patients and the relationship with cognitive distortions, typical of BPD, evaluated with nine criteria of BPD DSM-5 with the structured clinical interview for DSM (SCID-II). A total of 62.5% of the patients registered SIP, with more prevalence of self-reference (50.8%) and auditory hallucinations (30.6%) especially in cocaine (OR 6.32) and cannabis (OR 4.09) users. The half of the sample evaluated score 3 in nine criteria of BPD DSM-5 (53.8%) but no relationship was found between SIP and criteria 9 (in 68.3% of the patients) being able to suppose the different mechanism of action between SIP and cognitive distortions of BPD. To conclude, SUD-BPD patients were female, presented high comorbidity with other psychiatric disorders and higher severity of the addiction (so worse prognosis), higher impulsivity but not more induced psychotic symptoms in those with cognitive distortions evaluated with nine criteria of BPD DSM-5. Future following studies with longer samples will allow to know deeper the common risk factors between SUD and BPD and to develop better prevention and treatment strategies.

El término patología dual describe la coexistencia de una o más enfermedades mentales y trastornos por el uso de sustancias, la cual es muy común y, a menudo, se asocia con una mayor gravedad psiquiátrica y peores condiciones médicas y sociales. Últimamente ha adquirido relevancia la investigación relacionada con el papel del sistema endocannabinoide (eCB) en las bases neurobiológicas de diversas afecciones neuropsiquiátricas, tales como la ansiedad, los trastornos del estado de ánimo o la esquizofrenia, así como los trastornos relacionados con el uso de sustancias. El propósito de este estudio es investigar la asociación entre varios polimorfismos de los genes que codifican algunas proteínas del sistema endocannabinoide (receptor de cannabinoides 1 [CNR1] y amida hidrolasa de ácido graso [FAAH]) de acuerdo con (1) la presencia o ausencia de uso de sustancias trastornos en toda la muestra y (2) según la presencia o ausencia de patología dual en el grupo de sujetos diagnosticados con un trastorno por uso de sustancias. Es un estudio de casos y controles con un tamaño muestral de 675 sujetos, de los cuales 362 son controles (C; individuos sin diagnóstico psiquiátrico) y 313 casos (Cs; individuos con un trastorno por uso de sustancias sin ningún trastorno neuropsiquiátrico comórbido [ TCS] así como individuos con un trastorno de uso de sustancias con una enfermedad neuropsiquiátrica comórbida [PD]). Se compararon los grupos C y Cs y los grupos TCS y PD en base a datos demográficos, antecedentes familiares y personales de trastornos psiquiátricos y trastornos por uso de sustancias (mediante la versión española validada de la Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM-IV)) y los rasgos de personalidad (evaluada con la versión española del Cloninger’s Temperament and Character Inventory (TCI-R). Se genotiparon 768 polimorfismos de nucleótido único (SNP) que se utilizaron como marcadores genéticos en una aproximación de estudio de gen candidato. Se realizaron análisis estadísticos simples de polimorfismos, genes y haplotipos así como un posterior análisis multivariante. Finalmente se relacionaron los resultados del análisis genético con las características sociodemográficas y clínicas de la muestra. Los sujetos Cs mostraron una mayor prevalencia de antecedentes familiares de enfermedades mentales y trastornos por uso de sustancias, así como una puntuación más baja en dependencia de la recompensa, autodirección, cooperación y autotrascendencia respecto a los sujetos C. Asimismo, los sujetos PD tenían mayor prevalencia de trastornos por consumo de alcohol y cocaína, menor prevalencia de trastornos por consumos de cannabis y mayor prevalencia de antecedentes familiares de enfermedades mentales y trastornos por uso de sustancias frente a los sujetos TCS. Además, los sujetos con TCS obtuvieron puntuaciones más altas en evitación del daño y autotrascendencia, aunque el resultado en autodirección fue significativamente más bajo en los sujetos con PD. Se halló una prevalencia significativa de las variantes AA/AC de SNP rs324420 y TT de SNP rs11576941 (ambos SNP que pertenecen al mismo haplotipo del gen FAAH) en el grupo Cs en el estudio de asociación de CS vs. C. La prevalencia fue también significativa en el caso de la variante TT del SNP rs11576941 que pertenece al gen FAAH en el grupo TCS en el estudio de asociación de TCS frente a C. Además, se detectó un subgrupo de sujetos del grupo de DP con puntuaciones significativamente más bajas en la dimensión de la personalidad evitación del daño que se caracterizan por ser homocigotos GG para el SNP rs806380 del gen CNR1. Esta variación alélica se ha asociado con una mayor sensibilidad para los estímulos positivos y podría representar un marcador endofenotípico para aquellos sujetos con mayor inestabilidad emocional y, por lo tanto, con mayor gravedad clínica potencial. The term dual pathology describes the coexistence of one or more mental illnesses and substance use disorders which is very common and is often associated with higher psychiatric severity, and worse medical conditions and social status. Likewise, there is now an important body of research on the important role that the endocannabinoid system (eCB) could play on the neurobiological bases of various neuropsychiatric conditions, such as anxiety, mood disorders or schizophrenia, in addition to several substance use disorders. The purpose of this study is to investigate the association between various polymorphisms of the genes encoding for some endocannabinoid system proteins (cannabinoid receptor 1 [CNR1] and fatty acid amide hydrolase [FAAH]) according to (1) the presence or absence of substance use disorders in the whole sample and (2) according to the presence or absence of dual pathology within the group of subjects diagnosed with a substance use disorder. This is a case-control study with a total sample size of 675 subjects, of whom 362 are controls (C; individuals without any psychiatric diagnosis) and 313 cases (Cs; individuals with a substance use disorder without any co-morbid neuropsychiatric condition [TCS] and those individuals with a substance use disorder with co-morbid neuropsychiatric condition [PD]). A comprehensive comparison including demographics, parental and personal background of psychiatric and substance use disorders (according to DSM-IV-R and performed by using the Spanish validated version of Psychiatric Research Interview for Substance and Mental Disorders (PRISM-IV)) and personality characteristics (evaluated using the Spanish version of the Cloninger’s Temperament and Character Inventory (TCI-R))was performed between both Cs and C groups and between TCS and PD groups. 768 single-nucleotide polymorphisms (SNPs) were genotyped wich were used as genetic markers in an approximation of candidate gene study. Simple statistical analysis of polymorphisms, genes and haplotypes and subsequent multivariate analysis were performed. We will relate the results of genetic analysis with sociodemographic and clinical characteristics. The phenotypical results of the comparison between both Cs and C groups showed that Cs subjects had greater prevalence of family background of mental illness and substance use disorders and a lower score on reward dependence, self-directness, cooperativeness and self-transcendence as regarding on personality traits. Likewise, TCS and PD groups contrast show that PD subjects had higher prevalence of alcohol and cocaine use disorders and lower prevalence of cannabis use disorder, as well as a higher prevalence of family background of mental illness and substance use disorders. In addition, TCS subjects had higher score on harm avoidance and self-transcendence but, interestingly, PD subjects score significantly lower on self-directness. We have found a significant prevalence of the AA/AC variants of SNP rs324420 and TT of SNP rs11576941 (both SNPs belonging to the same haplotype of the FAAH gene) in the Cs group in the association study of CS vs. C. The prevalence was significant in the case of the TT variant of the SNP rs11576941 belonging to the FAAH gene in the TCS group in the association study of TCS vs. C. Furthermore, a subgroup of subjects of the PD group with significantly lower scores in the personality dimension harm avoidance that are characterized by being homozygous GG for the SNP rs806380 of the CNR1 gene have been detected. This allelic variation has been associated with a greater sensitivity for positive stimuli and could represent an endophenotypic marker for those subjects with higher emotional instability and, therefore, with greater clinical potential severity.

La teràpia dialèctica conductual (TDC) és una teràpia efectiva per al tractament del trastorn límit de la personalitat (TLP). Algunes de les limitacions a l’hora d’implementar-la són l’elevat nombre de pacients que abandona la teràpia abans de finalitzar-la, i el fet de ser una teràpia llarga i costosa. S’ha observat que el mòdul de mindfulness de la TDC per si sol és eficaç per a disminuir la severitat del TLP, tanmateix no hi ha estudis que avaluïn sobre quin símptoma específic del TLP és eficaç cada un dels mòduls, ni quins possibles correlats neurobiològics rauen als efectes de la teràpia. La present tesis es constitueix de dos blocs. El primer bloc (estudi 1), pretén avaluar els factors relacionats amb l’abandonament prematur de la TDC. El segon bloc (estudis 2 i 3) pretén comparar dos dels mòduls de la TDC: el mòdul de mindfulness (TDC-M) i el mòdul d’efectivitat interpersonal (TDC-EI) entre sí. L’estudi 2 analitza l’eficàcia de cada un dels mòduls sobre els dos símptomes nuclears del TLP, la desregulació emocional i la impulsivitat. L’estudi 3 pretén trobar el correlat neurobiològic associat als beneficis de la teràpia, posant especial atenció als efectes del mindfulness en la default mode network (DMN). Els resultats mostren que la comorbiditat amb trastorn per consum de cocaïna, la comorbiditat amb trastorn de conducta alimentària i les altes puntuacions en impulsivitat prediuen l’abandonament prematur de la psicoteràpia. També mostren que els mòduls de mindfulness i d’efectivitat interpersonal per si sols i per separat són beneficiosos per a disminuir la severitat global del TLP, la desregulació emocional, l’ansietat i la simptomatologia depressiva. En canvi, els beneficis en impulsivitat només es donen en el grup de mindfulness. Respecte els correlats neurobiològics, no observem canvis en la DMN, en canvi sí que observem un increment en l’activitat de la ínsula anterior després de realitzar la teràpia independentment del mòdul. En conjunt els resultats d’aquesta tesis permeten conèixer els factors associats amb l’abandonament prematur, i permeten afirmar que els mòduls de mindfulness i d’efectivitat interpersonal per si sols són efectius per a millorar gran part de la simptomatologia associada al TLP i que aquesta millora va associada amb canvis en l’activitat cerebral. Dialectical Behaviour Therapy (DBT) is an effective treatment for people with borderline personality disorder (BPD). Limitations of the therapy include the high number of patients who prematurely drop out from therapy, and its length and associated costs, which gives importance to the study of its components separately. The mindfulness module of DBT by itself has proven effective to reduce BPD severity, however there are no studies that examine which specific symptoms benefit from mindfulness, nor what neurobiological mechanisms may underlie its benefits. The present thesis is constituted by two blocks: The first one (study 1) assesses the factors associated with early dropout from DBT. The second block (studies 2 and 3) compare two of the DBT modules: the mindfulness module (DBT-M) and the interpersonal effectiveness module (DBT-IE). Study 2 assesses the efficacy of every single module in two of the nuclear BPD symptoms, emotional dysregulation and impulsivity. Study 3 assesses the neurobiological correlations associated with the theapy with special attention to the mindfulness effects on the default mode network (DMN). The results show comorbidity with cocaine use disorder, comorbidity with eating disorder and high connections to impulsivity are associated with early dropout from therapy. Both modules DBT-M and DBT-IE separately are effective in decreasing BPD severity, emotional dysregulation, anxiety and depression, however only the mindfulness module was effective in decreasing impulsivity. Regarding neurobiological correlation, changes in the DMN were not observed, however, an increase in activity in the anterior insula was observed after the therapy in both modules. Together the results of the present thesis contribute to knowledge of the factors associated with dropout, and affirm that the modules of mindfulness and interpersonal effectiveness separately are effective to improve BPD symptomatology and that the improvements are associated with changes in brain activity.

El objetivo del presente estudio es conocer las características sintomatológicas, familiares y de calidad de vida, antes, después de dos años y al finalizar el tratamiento familiar sistémico en personas diagnosticadas de esquizofrenia. Se trata de un estudio comparado con un grupo control. Se realizó un programa de tratamiento familiar basado en el modelo de de la reconfirmación (Linares, 2007 ) con una duración de cuatro años. La muestra está compuesta por 108 participantes que acudieron a pedir ayuda a la Unidad de Psiquiatría del Hospital de Sant Pau. De los cuales 46 eran personas diagnosticadas de esquizofrenia y 62 familiares (Padres N=36, hermanos N=26). Estudio con una metodología mixta, cuantitativa y cualitativa. Estudio descriptivo y longitudinal. Controlado no aleatorizado.Con un diseño de Investigación de medidas repetidas con dos grupos de comparación. 1) Un grupo de paciente que fueron tratados con terapia familiar (N=23) y abordaje farmacológico, 2) Un grupo control de pacientes (N=23) que recibían abordaje farmacológico.Se evaluaron tres medidas de tiempo, la primera medida se realizó antes de iniciar el tratamiento familiar, la segunda medida después de dos años y la tercera medida al finalizar el tratamiento familiar (a los 3 o 4 años de iniciar la intervención). Los resultados muestran una disminución estadística y clínicamente significativa en los síntomas negativos, psicopatología general y un aumento del Funcionamiento social y laboral en los pacientes del grupo en Tratamiento. La calidad de vida de los familiares muestra una mejora en las relaciones sociales después de dos años y al finalizar el Tratamiento Familiar. The aim of the present study was to assess the symptomatological, family and quality of life characteristics during preintervention, after two years, and at the end of the systemic family treatment in adults diagnosed with schizophrenia. A family treatment, of more than four years duration, was carried out based on the reconfirmation model (Linares, 2007). The intervention group was compared to a control group. The sample was composed of 108 participants who came seeking help from the Psychiatry Unit of the Hospital de Sant Pau. Of which 46 had been diagnosed with schizophrenia and 62 were relatives (parents=36, siblings=26). A mixed methodology was used, both quantitative and qualitative techniques were employed. A descriptive and longitudinal study with a repeated measures design was carried out, comparing the intervention and control groups. 1) A group of 23 patients who were treated with family therapy and a pharmacological approach. 2) A control group of 23 patients who were treated with a pharmacological approach. Three measures were taken: at pretreatment, two years later, and at post-treament (three or four years after starting the intervention)The results showed a statistically and clinically significant decrease in negative symptoms and general psychopathology, and an increase in social and occupational functioning in patients in the treatment group. The quality of life of family members showed an improvement in social relationships after two years and at the end of family treatment.

El proyecto pretende valorar una nueva terapia en el tratamiento del trastorno por consumo de cocaína. Recientemente se ha descubierto que un inhibidor de la enzima aldehído deshidrogenasa-2 reduce el consumo de cocaína en animales (ALDH2). Se trata de un derivado de la daidzina-daidzeína, una de las isoflavonas que contiene la soja. Los extractos de soja y la daidzina-daidzeína se han utilizado para el tratamiento del alcoholismo en animales y humanos. Se considera de interés conocer si puede ser eficaz en el trastorno por consumo de cocaína y si interfiere en el metabolismo del acetaldehído. Se desarrollaron tres ensayos clínicos en humanos: uno de farmacocinética a dosis única de diferentes preparados de extracto de soja para elegir uno y ser usado en los otros ensayos; otro mecanístico para evaluar la interacción entre el extracto de soja y el alcohol; y un tercero exploratorio para valorar la eficacia de un inhibidor natural de la ALDH2 (daidzina-daidzeína) en pacientes con trastorno por consumo de cocaína. El objetivo del estudio era evaluar la eficacia de un inhibidor selectivo de la ALDH2 de origen natural (daidzina-daidzeína, contenida en extracto de soja) en el tratamiento del Trastorno por Consumo de Cocaína y conocer si interfiere en el metabolismo del acetaldehído. Con la administración concomitante de extracto de soja y alcohol, no se observó alteración de signos vitales ni efectos subjetivos o adversos; por otro lado, ningún voluntario afecto de Trastorno por consumo de cocaína adquirió abstinencia completa, pero se observó una alta retención al tratamiento, una disminución de la severidad del consumo en la escala Severity Dependence Scale (SDS) y mejoría del estado de salud física en distintas áreas del SF-36 Health Survey. Nuestros resultados demuestran la no interferencia de daidzina-daidzeína con el metabolismo del acetaldehído y sugieren una posible función reduciendo la gravedad del consumo de cocaína. Así, la comorbilidad alcohol-cocaína, no sería criterio de exclusión en el posible uso de daidzina-daidzeína como tratamiento del consumo de cocaína. The project aims to evaluate a new therapy in treating cocaine use disorder. Recently it was discovered that an inhibitor of the enzyme aldehyde deshidrogenada-2 (ALDH2) reduces cocaine use in animals. It is a derivative of daidzin-daidzein, one of the isoflavones contained in soy. Daidzin-daidzein and soy extracts have been associated with reductions of alcohol use in animals and humans. It is interesting to know whether it can be effective in cocaine use disorder and if it interacts in the metabolism of acetaldehyde. We carried out three clinical trials in humans: a single dose pharmacokinetics of different soy extract prepared to choose one to use in the other clinical trials; another mechanistic to assess the interaction between soy extract and alcohol; and a third exploratory to evaluate the efficacy of an inhibitor of aldehyde deshidrogenase-2 (daidzin-daidzein) in patients with a cocaine use disorder. The objective of the study was to evaluate the efficacy of an inhibitor of aldehyde deshidrogenase-2 (daidzin-daidzein, contained in soy extract) in the treatment of the cocaine use disorder and to know if interacts with the acetaldehyde metabolism. With the administration of soy extract and alcohol, it was not observed disturbance of the vital sings and subjective or adverse effects; on the other hand, no volunteer with cocaine use disorder reached hole abstinence, but a high retention in treatment, a decrease of the Severity Dependence Scale (SDS) and an improvement in the different areas of the SF-36 Health Survey was observed. Our results demonstrate that daidzin-daidzein did not interfere in the acetaldehyde metabolism and suggest a possible function decreasing the severity of cocaine consumption. Cocaine-alcohol comorbidity, would not be an exclusion criteria in the possible use of daidzin-daidzein like a treatment for cocaine consumption.

El Trastorno Límite de la Personalidad (TLP) es una entidad diagnóstica que parte de descripciones antiguas, de carácter polimorfo, realizadas por psiquiatras clásicos en las que ya se describían personalidades inestables. Desde los años 80 el diagnóstico de Trastorno Límite aparece en las clasificaciones diagnósticas, siendo este un diagnóstico de cajón de sastre que se ha mantenido hasta la actualidad (DSM-5). El objetivo de esta tesis es estudiar las bases neurobiológicas del trastorno en una cohorte de pacientes estables con TLP, apareados por sexo, coeficiente de inteligencia (CI) y edad con una muestra de controles sanos. La tesis está compuesta por tres trabajos que evalúan: 1) los cambios estructurales mediante resonancia magnética estructural (MRI), 2) los cambios funcionales en resonancia funcional (fMRI) durante la realización de un paradigma cognitivo (la tarea n-back), y 3) los cambios evaluados mediante fMRI en reposo (resting state) y MRI de difusión. Los resultados obtenidos ponen de manifiesto alteraciones estructurales que incluyen reducciones volumétricas de sustancia gris en córtex prefrontal, así como una tendencia al agrandamiento de la amígdala e hipocampo. Por lo que respecta a los hallazgos funcionales con tarea, se detecta un extenso déficit de deactivación que incluye entre otras áreas el nodo anterior de la red neuronal por defecto (Default Mode Network [DMN]). Finalmente, el estudio combinado de resting state y difusión muestra alteraciones convergentes en estructuras genuales y perigenuales junto con anormalidades en la conectividad del circuito fronto-cortico-límbico. Borderline Personality Disorder (BPD) is a diagnostic that was initially used in descriptions from classical psychiatrists, referring to unstable personalities. Since the 80s, BPD appears in main diagnostic classifications as a polymorphous diagnostic that is still found in present classifications (DSM-5). The objective of this thesis is to study the neurobiological bases of the disorder in a sample of stable patients with BPD, matched by sex, IQ and age with a sample of healthy controls. The thesis includes three articles that evaluate: 1) structural changes with structural Magnetic Resonance Imaging (MRI), 2) functional changes with functional MRI (fMRI) acquired while performing a cognitive paradigm (the n-back task), and 3) changes based on resting state fMRI and diffusion MRI images. Results revealed structural alterations including volumetric reductions in gray matter in the prefrontal cortex, as well as a tendency to enlargement of the amygdala and hippocampus. Task related functional findings point to widespread deficits in deactivation involving, among other areas, the anterior node of the Default Mode Network (DMN). Finally, the combined resting state and diffusion MRI study showed converging abnormalities in genual and perigenual structures as well as alterations in the connectivity of the fronto-cortico-limbic circuit.

En neuropsicología clínica es necesario disponer de datos normativos con el fin de relacionar el comportamiento de un sujeto con un grupo de referencia. Estos datos normativos deben extraerse de una población pertinente, teniendo en cuenta las características propias de cada cultura y el efecto de las variables sociodemográficas. El objetivo de este proyecto es recoger datos normativos en adultos jóvenes de pruebas neuropsicológicas ampliamente usados para evaluar la atención, el lenguaje, las habilidades de percepción visual, las habilidades visuoconstructivas, la memoria y las funciones ejecutivas (Proyecto NEURONORMA jóvenes). Se reclutará una muestra de 360 sujetos cognitivamente normales, con un rango de edad entre 18 y 49 años. Se recogerán también datos demográficos, socioculturales y médicos. Se analizará un año después, una submuestra (n = 30) para estudiar la estabilidad de las medidas y los efectos posibles de la práctica. También se estudiará una muestra clínica de sujetos con esclerosis múltiple (EM), para ilustrar la utilidad de los datos normativos, crear el perfil cognitivo de EM y para validar la batería NEURONORMA mediante la comparación de su sensibilidad ante el deterioro cognitivo con la batería Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Test (BRB-N), que es la estándar actualmente. In clinical neuropsychology it is required normative data in order to relate the behavior of a subject with a reference group. These data should be taken from a relevant population, taking into account the specific features of each culture and the effect of sociodemographic variables. The objective of this project is to collect normative data in young adults for widely used neuropsychological tests to assess attention, language, visual-perceptual skills, visual-constructive skills, memory, and executive functions (young NEURONORMA Project). A sample of 360 cognitively normal subjects will be recruited, with an age range between 18 and 49 years old. Demographic, socio-cultural and medical data will be also collected. A subsample (n=30) will be retested after one year to study the stability of the measures and possible practice effects. A clinical sample of subjects with Multiple Sclerosis (MS) will be also studied to illustrate the usefulness of the normative data, to explore the MS cognitive profile and to validate the NEURONORMA battery by comparing its sensitivity to cognitive impairment with the Brief Repeatable Battery of Neuropsychological Test (BRB-N), which is currently the standard.

Los estudios de neuroimagen han aportado muchos datos sobre la estructura y la función cerebral en la esquizofrenia. Los resultados de los estudios que han analizado la estructura cerebral han informado que existiría un aumento de los ventrículos laterales, acompañado de una reducción del 2% del volumen cerebral, que afectaría a amplias áreas del cerebro. Entre los resultados de los estudios de neuroimagen funcional, destacan las alteraciones sobre todo en forma de hipoactivaciones, que se han descrito durante la realización de tareas ejecutivas y también con otras tareas que activarían el córtex frontal, y que afectarían a regiones frontales laterales, especialmente, el córtex dorsolateralprefrontal. En los últimos años, también se ha demostrado un fallo de desactivación en la corteza frontal medial, el cual se ha considerado como un reflejo de la disfunción de la llamada red neuronal por defecto (DMN, del inglés Default Mode Network). El objetivo de esta tesis es estudiar las alteraciones estructurales y funcionales cerebrales que caracterizan a los pacientes con un primer episodio psicótico. En el primer estudio se realiza un análisis de volumetría global y otro de morfometría basada en vóxel (VBM, del inglés Voxel Based Morphometry) tanto de la sustancia gris como de la blanca de 60 pacientes que presentaron un primer episodio psicótico no afectivo y se compararon con 60 sujetos sanos. En el segundo estudio se examinó con resonancia magnética funcional (RMNf) a 30 pacientes, también afectos de un primer episodio psicótico no afectivo y se compararon con 28 sujetos sanos mientras realizaban una tarea de memoria de trabajo (N-back). En el primer estudio de RMN estructural no se encontraron diferencias entre los pacientes y los controles a nivel de sustancia gris, ni en el volumen global ni en ninguna área cerebral en los análisis de VBM. Sin embargo, se encontró una disminución del volumen global de sustancia blanca que afectaba especialmente a áreas adyacentes al córtex frontal medial. En el segundo estudio, durante la realización de una tarea de N-back, los pacientes presentaron un fallo en la capacidad para desactivar áreas que formarían parte de la DMN, especialmente, el córtex frontal medial. En contraste, ninguna área mostró reducciones de activación asociadas a la realización de la tarea. Además, el fallo para desactivar esta zona medial frontal fue más significativo en los pacientes en los que se confirmó el diagnostico de esquizofrenia en el seguimiento. Neuroimaging studies have provided much data on brain structure and function in schizophrenia. The results of studies that have analyzed brain structure reported an increase in lateral ventricles, accompanied by a 2% reduction in brain volume, affecting large areas of the brain. Among the results of the functional neuroimaging studies, the alterations stand out mainly in the form of hypoactivations, during performance of executive and other frontal activating tasks, affecting lateral frontal regions, especially the dorsolateral prefrontal cortex. In recent years, a deactivation failure has also been demonstrated in the medial frontal cortex, which is widely considered to reflect dysfunction of the so-called default neuronal network (DMN). The objective of this thesis is to further characterise the structural and functional brain alterations of patients with a first a non-affective psychotic episode (FEP). In the first study, an analysis of global volumetry and another of voxel-based morphometry (VBM) of both gray and white matters was performed in 60 patients, compared with 60 healthy subjects. In the second study, 30 patients were compared with 28 healthy subjects, using a functional magnetic resonance imaging (MRI) while performing a work memory task (N-back). The results of the first structural MRI study showed no differences between patients and healthy subjects at the level of gray matter, neither in the global volume nor in any brain area in the VBM analyzes. However, a decrease in the overall volume of white matter was found, particularly affecting areas adjacent to the medial frontal cortex. The results of the second functional MRI study, using the N-back task, showed a failure in the ability to deactivate areas that would be part of the DMN, especially the medial frontal cortex, in the patients group. Interestingly, the failure to deactivate this last area was more significant in patients in whom the diagnosis of schizophrenia was confirmed at follow-up. In contrast, no reductions of activation were found in any area, associated with the completion of the task.

El trastorno depresivo mayor (TDM) presenta un curso muy heterogéneo y que conlleva un importante sufrimiento y pérdida de funcionalidad a aquellos que lo sufren. El objetivo principal de esta tesis es la identificación de estructuras cerebrales que puedan estar alteradas en primeros episodios depresivos (PED) para su caracterización como marcadores del trastorno y de aquellas estructuras que predecirán y/o mostrarán alteraciones con la aparición de recurrencias. Para ello se ha estudiado la habénula mediante técnicas de neuroimagen estructural, desde un enfoque transversal con el objetivo de encontrar diferencias entre los pacientes en diferentes estadios de la depresión y los controles sanos. Posteriormente se ha realizado un estudio longitudinal mediante morfometría basada en vóxel (VBM) de los pacientes PED para identificar qué estructuras se alteran de forma temprana en la depresión y si se relacionan con la aparición de recurrencias. El primer artículo cuenta con una muestra de 95 pacientes en diferentes estadios de la depresión i.e., PED, pacientes recurrentes en estado de remisión y pacientes con depresión crónica refractaria. Los resultados muestran que la sustancia blanca (SB) de la habénula es significativamente mayor en mujeres con un primer episodio depresivo en comparación con las que sufren depresión crónica y las pacientes control. Entre las mujeres se observa que mayores volúmenes de SB habenular correlacionan con una mayor edad de debut y una menor duración de la enfermedad, aunque este resultado no pudo confirmarse en el análisis por grupos. El segundo artículo cuenta con una muestra de 33 PED y 33 controles sanos a los que se ha seguido durante dos años. Los PED presentan a nivel basal menores volúmenes de SB en el giro frontal superior derecho y la corona radiada anterior que los controles sanos, aunque estas diferencias se desvanecen a lo largo del seguimiento. Los PED que presentan recurrencias (n=15), tienen volúmenes mayores de SB en áreas que corresponderían a la corona radiada posterior izquierda y la radiación talámica posterior derecha al finalizar el seguimiento en comparación con los PED que no presentan recurrencias. No se han encontrado diferencias en sustancia gris en ningún momento del seguimiento. En conclusión, el primer estudio sugiere que la SB de la habénula se ve alterada en los primeros estadios de la depresión mayor y avoca por una más temprana implicación de la sustancia blanca, frente a la sustancia gris. La SB habenular podría traducir esos cambios neuroplásticos que se dan durante la remisión temprana. El segundo estudio apoya la presencia de alteraciones en la SB cerebral de las regiones prefrontales en las primeras fases de la depresión. La desaparición de dichas alteraciones sugiere que son un marcador de estado y que, por tanto, pueden remitir tras una intervención temprana. Los incrementos de SB de regiones más posteriores en pacientes PED recurrentes podrían traducir un efecto compensatorio propio del cerebro y más específico de la sustancia blanca para hacer frente a la enfermedad en las fases más tempranas. Major depressive disorder (MDD) is characterized by a very heterogeneous course and by a significant suffering and loss of functionality for people who develop it. The main objective of this thesis is to identify those brain structures that could be altered in first depressive episodes (FED) for their characterization as markers of the disorder and those structures that will predict or will show alterations while recurrences appear. To do this, the habenula was studied from a structural transversal neuroimaging approach to find potential differences between patients at different stages of depression and healthy controls. Subsequently, a longitudinal study of FED patients using voxel-based morphometry (VBM) has been carried out to identify which structures could be are altered in early stages of MDD and to identify if they are related to the appearance of recurrences. The first article included 95 patients in different stages of depression i.e., FED, remitted-recurrent and chronic refractory depression patients and healthy controls (HC). The results showed that habenula white matter volume (WMV) was significantly higher in women-FED compared to those who suffered from chronic depression and with healthy control patients. Among the women, it is observed that greater habenular WMV correlate with elderly onset and shorter duration of the disease, although this result could not be confirmed in the analysis by groups. The second article has a sample of 33 FED and 33 HC that have been followed for two years. FED patients present lower WMV in the superior right frontal gyrus and in the anterior corona radiata than the healthy controls at baseline, although these differences seem to vanish during the follow-up. Longitudinal analysis showed that FED patients who suffered recurrences (n = 15) have enlarged WMV in left posterior corona radiata and right posterior thalamic radiation at the end of the follow-up. By contrasts, no differences in gray matter volume were observed between groups either at baseline nor at follow-up. In conclusion, the first study suggests that habenula’s WMV is altered in the first stages of major depression and stands up for a putative preferential contribution of white matter over grey matter changes within this structure associated with early stages of MDD, particularly in women. Habenular WMV could translate those neuroplastic changes that occur during early remission. The second study supports the presence of prefrontal WM alterations in the early stages of depression. The disappearance of these alterations suggests that they are a state marker therefore, they may remit after an early intervention. WMV increases in posterior regions in recurrent FED patients could translate a compensatory effect of the brain, more specific for the white matter, to cope with the disease in the earliest phases.

La prevalencia del TDAH en pacientes con Trastorno por Consumo de Sustancias o Trastorno por Uso de Sustancias (TUS) es alta, con un promedio de 14%, que según las estimaciones con los criterios DSM-5 puede variar en 9-33% según el país y los métodos diagnósticos utilizados; cifras mucho más altas en comparación con la presencia de TDAH en la población general 1-7,3% (Crunelle, Van Den Brink, et al., 2018; van de Glind, et al., 2014; Van Emmerik-van Oortmerssen et al., 2014). El objetivo de este estudio es evaluar la diferencia de comorbilidad psiquiátrica y gravedad de la adicción entre pacientes con TUS y TDAH, así como la evolución valorada en base a la abstinencia a la sustancia motivo de consulta y el tiempo de seguimiento en el tratamiento ambulatorio. Métodos: Se han realizado dos estudios, un primer estudio de seguimiento a 6 meses con la valoración de comorbilidad psiquiátrica, gravedad del consumo, abstinencia y tiempo de seguimiento en tratamiento ambulatorio, en función de presentar TDAH o no. Un segundo estudio que valora la gravedad de la adicción y la comorbilidad psiquiátrica en pacientes con diagnóstico de TDAH y con trastorno por consumo de cannabis, cocaína o cannabis/cocaína. Se utilizaron cuestionarios y entrevistas semiestructuradas para la medición de las variables: EuropASI, CAADID, SCID-I y SCID-II, ASRS, WURS, BIS-11 y FIDI. Se realizó análisis estadístico para variables simples y múltiples, de comparación de dos o más de dos grupos (Chi cuadrado, U de Man Whitney, t-student), así como análisis multivariante de regresión lineal y el análisis de supervivencia de Kaplan-Meyer para la evolución. Resultados: El estudio 1: Un total de 406 pacientes durante 1, 3 y 6 meses. El grupo de pacientes con TDAH, fue más joven, con más prevalencia de uso de cannabis, con inicio más temprano del consumo y la dependencia. Presentaron más prevalencia de trastornos de la personalidad tanto del clúster A como B, y más trastornos de conducta en la infancia. El grupo con TDAH presentó igualmente menos tiempo de abstinencia y menos meses de retención o tiempo de seguimiento en el tratamiento ambulatorio; el TDAH se asoció a mayor impulsividad en todas las escalas, principalmente la impulsividad disfuncional. En el estudio 2 se evaluaron un total de 1538 pacientes de los cuales 239 presentaron TDAH, la edad media fue de 32,9 ± 10 años, principalmente hombres. La presentación combinada de TDAH fue más frecuente (64,2%). El trastorno de ansiedad a lo largo de la vida, las habilidades laborales, el consumo de polisustancias y la evolución del uso de sustancias a lo largo de la vida, mostraron importancia en el análisis multivariado y en la comparativa de los grupos de pacientes con consumo de cannabis, cannabis/cocaína y cocaína. Los grupos más afectados fueron aquellos con el consumo de cannabis como factor común. Se concluye que los pacientes que presentan trastorno por déficit de atención con hiperactividad asociado a un trastorno por consumo de sustancias, presentan más gravedad en cuanto al consumo, más prevalencia de comorbilidad psiquiátrica, menor tiempo de abstinencia y retención en el tratamiento ambulatorio; la droga de consumo identificada como más prevalente en este grupo es el cannabis. Todo esto posiciona al grupo de pacientes con TUS y TDAH como de alto riesgo y con peor pronóstico en general. Es importante el diagnóstico y al abordaje terapéutico integral de los pacientes TUS-TDAH así como de otras comorbilidades psiquiátricas. The prevalence of ADHD in patients with Substance Use Disorder (SUD) is high, with an average of 14%, depending on the frequencies, with the DSM-5 criteria can vary by 9-33%, depending on the country and the diagnostic methods used, much higher figures compared to the presence of ADHD in the general population 1-7.3% (Crunelle, Van Den Brink, et al., 2018; van de Glind, et al., 2014; Van Emmerik-van Oortmerssen et al., 2014). Both the SUD and ADHD, as well as other psychiatric comorbidities very prevalent in this group, are important in the diagnostic process. The objective of this study is to evaluate differences in psychiatric comorbidity and severity of addiction between patients with ADHD and TUS, as well as their evolution. The evolution assessment was based on two variables: abstinence from the substance that was the reason for consultation and the time of follow-up in the outpatient treatment center. Methods: Two studies have been carried out, a first 6-month follow-up study in which the variables of psychiatric comorbidity, severity of consumption, abstinence and follow-up time in an outpatient treatment were evaluated, depending on the presence or not of ADHD. A second study assessed the severity of addiction, ADHD and psychiatric comorbidity in patients diagnosed with ADHD and with cannabis, cocaine or cannabis / cocaine use disorder. Semi-structured questionnaires and interviews will be used to measure the variables, among these are: EuropASI, CAADID, SCID-I and SCID-II; and ASRS, WURS, BIS-11 and FIDI questionnaires were evaluated. Statistical analysis was performed for single and multiple variables, comparison of two or more of two groups (Chi square, Man Whitney U, t-student), as well as multivariate linear regression analysis; for the assessment of evolution, the Kaplan-Meyer survival analysis was considered. Results: Study 1: A total of 406 patients were evaluated in a follow up periedo on 1, 3 and 6 months. The ADHD group reported youngest age, cannabis as the most commonly used drug, earlier age for the beginning of problematic substance use, more prevalence of personality disorders of both cluster A and cluster B, as well as more presence of conduct disorder in childhood. The ADHD group presented less abstinence time and less months of retention or follow-up time in outpatient treatment. ADHD was associated with greater impulsivity at all scales, mainly those related to dysfunctional impulsivity. In study 2, a total of 1538 patients were evaluated, of which 239 fullfielld criteria for ADHD diagnosis; the mean age was 32.9 ± 10 years, mainly men. The combined presentation of ADHD was the most frequent (64.2%). Anxiety disorder throughout life, work skills, consumption of polysubstances and the evolution of substance use throughout life were variables with statistic significance in the multivariate analysis when were compared the groups of patients (cannabis, cannabis / cocaine and cocaine SUD). The most affected groups were those with cannabis use as a common factor. It is concluded that patients with ADHD and SUD, have more seriousness in terms of consumption, more prevalence of psychiatric comorbidity, less abstinence time and less retention in an outpatient treatment; the drug of consumption identified as more prevalent in this group is cannabis. The significant variables in both studies were: Earlier age at start of drug consumption or dependence, worst punctuation on the drug scale in the EuropASI, earlier relapse in consumption and in drop out for ambulatory drug treatment, more prevalence of psychiatric comorbidity; all of these variables inferred high risk for present more severity and worse prognosis in patients with SUD and ADHD. The diagnosis and comprehensive therapeutic approach of SUD and ADHD patients as well as other psychiatric comorbidities is important.

Aquesta tesi té com a objectiu augmentar el coneixement sobre les necessitats dels pacients atesos a les unitats psiquiàtriques penitenciàries (UPP). Per assolir aquest objectiu s’han dissenyat tres estudis. Una revisió sistemàtica dels estudis que avaluen les necessitats en aquesta població; un estudi descriptiu de les necessitats de les persones ateses en UPP i de les variables que s’associen a les necessitats i, finalment, un estudi que avalua el canvi d’aquestes necessitats al llarg de 12 mesos d’estada en les unitats de rehabilitació de les UPP. L’escala Camberwell Assessment of Needs-Forensic Version és l’eina que permet avaluar les necessitats d’aquesta població i que s’ha utilitzat en els tres estudis d’aquesta tesi. Els resultats d’aquesta tesi ens mostren que els pacients i els professionals identifiquen, generalment, les mateixes necessitats, tant totals com no cobertes. Les necessitats més prevalents dels pacients atesos en les UPP són les relacionades amb la simptomatologia psicòtica i les activitats diàries. S’ha constatat la relació existent entre el nombre de necessitats i el funcionament general i social dels pacients. Tanmateix, altres dominis, com la qualitat de vida i la consciència de malaltia tenen un paper important en les necessitats totals i no cobertes dels pacients. L’estada en unitats de rehabilitació, així com, les intervencions i l’aplicació de programes psicològics, educatius i d’infermeria, contribueixen a la millora de l’estat psicopatològic dels pacients, al seu funcionament social i general, així com a la disminució dels factors i el nivell de risc. Les limitacions d’aquesta tesi parteixen de la manca d’instruments específics per a la població psiquiàtrica penitenciària, així com per la dificultat de dur a terme estudis controlats degut a les característiques d’aquestes institucions i el nombre reduït de població. Aquesta tesi presenta per primera vegada, resultats sobre les necessitats i l’evolució de la població ingressada a les UPP catalanes i es pot considerar un punt de partida per a futures investigacions., The aim of this thesis is to increase the knowledge about the needs of patients admitted in the psychiatric penitentiary units (UPP). To achieve this goal three studies have been designed. A systematic review of the studies that assess the needs in this population; a descriptive study of the needs of the people attended in the UPP and the variables that are associated to the needs and, finally, a study that assess the change of these needs during 12 months of stay in the rehabilitation units of the UPP. The Camberwell Assessment of Needs-Forensic Version scale is the instrument that permits the needs assessment of this population and it has been used in all three studies of this thesis. The results of this thesis show that patients and staff, generally, identify the same needs, both total and unmet. The most common needs of patients treated at UPP are those related to psychotic symptoms and daily activities. The relationship between the number of needs and the general and social functioning of the patients has been established. However, other domains, such as quality of life and disease awareness, play an important role in the total and unmet needs of patients. The stay in rehabilitation units, as well as the interventions and the application of psychological, educational and nursing programs, contribute to the improvement of the psychopathological state of the patients, their social and general functioning, as well as the decrease in factors and the level of risk. The limitations of this thesis are based on the lack of specific instruments for the penitentiary psychiatric population, as well as the difficulty of carrying out controlled studies due to the characteristics of these institutions and the small number of people. This thesis presents for the first time results on the needs and evolution of the population admitted to the Catalan UPP and can be considered a starting point for future research.

Esta tesis se centra en el estudio de los procesos psicológicos activos en el efecto beneficioso de la meditación y que pueden ser también relevantes en otras prácticas terapéuticas. El foco principal es la capacidad de decentering, descrita como la habilidad para observar los pensamientos y sentimientos propios como sucesos temporales y objetivos en la mente y no como reflexiones sobre el self necesariamente ciertas. La capacidad de decentering es uno de los procesos que ha sido considerado un factor clave para el funcionamiento psicológico saludable y un factor común en diferentes patologías y psicoterapias. El primer trabajo de esta tesis consiste en la validación de la versión en español de la escala Experiences Questionnaire‐Decentering. La escala mostró buenas propiedades psicométricas y también permitió observar que los participantes con diagnóstico psiquiátrico mostraron menores puntuaciones que la muestra no clínica y los sujetos sin experiencia meditativa mostraron menores puntuaciones que los sujetos con experiencia meditativa. Seguidamente plantea la relación entre la práctica meditativa y la conducta valorada y los procesos mediadores en ésta relación. Se confirmó que los sujetos meditadores a diario eran más conscientes de sus valores, consistentes con éstos y se consideraban con mayor plenitud vital. Las medidas sobre valores correlacionaron con los procesos de mindfulness y decentering y pudimos observar su papel mediador entre la práctica meditativa y los valores. El decentering medió en la relación entre práctica meditativa y conducta relacionada con valores. La asociación entre práctica meditativa y vida valorada y plenitud vital resultó mediada tanto por la capacidad de decentering como por las dimensiones de descripción y no juicio del mindfulness. Finalmente, puesto que el consumo de ayahuasca está mostrando potencial terapéutico para la sintomatología depresiva, el abuso de sustancias y el duelo complicado; en esta tesis se explora si los procesos psicológicos subyacentes a los beneficios de la toma de ésta sustancia pueden ser comunes con los procesos psicológicos subyacentes al mindfulness. Los resultados mostraron que la toma de ayahuasca produce incrementos significativos en las facetas mindfulness de no juicio y no reacción de la escala FFMQ y en decentering. Además, las puntuaciones obtenidas tras el consumo se encuentran en el rango de las observadas después de una práctica extensa de mindfulness., This thesis is about the study of the psychological process variables that are active in the beneficial effects of meditation as well as in other therapeutic practices. The thesis’s main focus is the ability of decentering, described as the ability to observe one’s thoughts and feelings as temporary, objective events in the mind, as opposed to reflections of the self that are necessarily true. The ability of decentering is a key process for healthy psychological functioning, hence it is a common factor identified in different pathologies and psychotherapies. The first piece of work presented in this thesis consists on the validation of the Spanish version of the Experiences Questionnaire‐Decentering scale. The scale showed good psychometric properties. It also demonstrated that the participants with psychiatric diagnosis scored lower than the non‐clinical control group, and that the subjects without meditative experience scored lower than the subjects with meditative experience. We also present here the analysis of the relationship between meditative practice and valued behavior and the mediating processes involved in it. We demonstrated that daily meditators are more aware of their values, more consistent with them and have overall more life fulfillment. The measures of values correlated with the processes of mindfulness and decentering, and we could observe their mediating role amongst meditative practice and values. Decentering mediated the relationship between meditative practice and value‐related behavior. The association between meditative practice and valued living and life fulfillment was mediated by both the capacity of decentering and the dimensions of description and nonjudgment of mindfulness. Finally, since ayahuasca’s consumption has been demonstrated to have therapeutic potential for depressive symptomatology, substance abuse and complicated mourning; this thesis explores whether the psychological processes underlying the benefits of taking ayahuasca are common with the psychological processes underlying mindfulness. Our results show that ayahuasca intake produces significant increases in the mindfulness facets of nonjudgment and non‐reaction of the FFMQ scale and in decentering. In addition, the scores obtained after consumption are in the range of those observed after an extensive practice of mindfulness.

La historia de la Psicología refleja el interés por las formas y estructura del ser humano, siendo cráneo y rostro las más estudiadas para discernir aspectos de la personalidad. Por su relevancia en numerosos trastornos psiquiátricos una conducta que ha sido objeto de numerosas investigaciones es la impulsiva, de la que han surgido distintas conceptualizaciones con cierta controversia etiológica. En este sentido, nada se ha investigado sobre la relación entre este constructo y la estructura craneofacial. No obstante, el psiquiatra francés Louis Corman (1901-1995) en sus observaciones sobre la estructura craneofacial, afirmaba que una mayor inclinación de la frente hacia atrás se relacionaba con rasgos impulsivos, observación que no ha recibido atención hasta la fecha. Por otro lado, las técnicas de neuroimagen están ayudando a clarificar que tipo de variaciones se producen en las regiones cerebrales implicadas en la impulsividad. Y aunque la investigación se ha centrado mayoritariamente en población clínica, los estudios con población sana parecen estar recibiendo mayor atención en la última década. Así, está investigación se constituyó sobre tres objetivos y cuatro hipótesis. En el primer objetivo se investigó la asociación entre la impulsividad y el grado de inclinación de la frente hacia atrás (GIF), bajo la primera hipótesis que a mayor GIF mayor impulsividad. El segundo objetivo estudió la asociación entre la impulsividad y el volumen de la materia gris (VMG) de toda la corteza cerebral. Se formuló una segunda hipótesis que a menor VMG en regiones fronto-temporales mayor impulsividad. El tercer objetivo investigó la asociación entre GIF y VMG de toda la corteza cerebral y se planteó la tercera hipótesis que a mayor GIF menor VMG en regiones fronto-temporales. Asimismo, sobre la hipótesis anterior, surgió una cuarta hipótesis para observar si un hipotético mayor GIF y menor VMG en regiones fronto-temporales, se asociaría a mayor impulsividad. Los resultados confirman ampliamente la primera hipótesis, al obtener una alta asociación positiva entre 16 de 17 factores de impulsividad analizados y GIF. La segunda hipótesis confirma disminuciones en el VMG de regiones de los lóbulos fronto-temporales, aunque también se han hallado incrementos en estos lóbulos y en regiones del lóbulo occipital. En la tercera hipótesis, mayor GIF se asoció con tres regiones cerebrales. Se halló una disminución del VMG en el lóbulo frontal (giro caudal medio frontal derecho) y en el temporal (corteza transversal temporal derecha). También hallamos disminuciones de VMG en una región parietal (giro post-central derecho). Ello confirma nuestra hipótesis aunque se esperaba un mayor número de asociaciones negativas en regiones frontales. Finalmente, en la cuarta hipótesis y en el factor de impulsividad no planeada, se confirma una asociación positiva con GIF a la vez que disminuciones de VMG en la región de la corteza transversal derecha (lóbulo temporal). En conclusión, a mayor GIF mayor impulsividad autoinformada en sujetos sanos. También deducimos que numerosas regiones cerebrales parecen estar implicadas en este constructo. Asimismo, en regiones posteriores del encéfalo, como el lóbulo occipital, no se han hallado correlaciones entre GIF y VMG, lo que parece indicar que GIF puede relacionarse con el tejido cerebral subyacente de regiones anteriores del encéfalo. En esta línea, confirmamos que GIF se asocia a un menor VMG en regiones temporales que influyen en la impulsividad no planeada, y aunque este factor también se ha relacionado con áreas frontales, en esta región no se ha encontrado una asociación conjunta con GIF. Finalmente, aunque se trata de unos resultados iniciales, abren una incipiente línea de investigación sobre la relación conjunta entre la estructura craneofacial, el tejido cerebral subyacente y aspectos de la personalidad. The history of Psychology reflects the interest in the forms and structure of the human being, being skull and face the most studied to discern aspects of personality. Due to its relevance in numerous psychiatric disorders, a behavior that has been the objective of numerous investigations is impulsiveness, from which different conceptualizations with a certain etiological controversy have emerged. In this sense, nothing has been investigated on the relationship between this construct and the craniofacial structure. However, the French psychiatrist Louis Corman (1901-1995), in his observations on the craniofacial structure, stated that a greater slant of the forehead backwards was related to impulsive features, an observation that has not received attention to date. On the other hand, neuroimaging techniques are helping to clarify what type of variations occur in the brain regions involved in impulsiveness. And while research has focused largely on the clinical population, studies of healthy populations appear to be receiving more attention in the last decade. Thus, this research was based on three objectives and four hypotheses. In the first objective, the association between impulsivity and the degree of backward slanted forehead (GIF) was investigated, under the first hypothesis that the greater the GIF the greater the impulsiveness. The second objective studied the association between impulsiveness and gray matter volume (GMV) of the entire cerebral cortex. A second hypothesis was formulated: the lower the GMV in front-temporal regions, the greater the impulsiveness. The third objective investigated the association between GIF and GMV of the entire cerebral cortex and the third hypothesis was that the higher the GIF the lower the GMV in front-temporal regions. Also, on the previous hypothesis, a fourth hypothesis emerged to observe whether a hypothetical higher GIF and lower GMV in front-temporal regions would be associated with higher impulsiveness. The results broadly confirm the first hypothesis, by obtaining a high positive association between 16 of the 17 impulsivity factors analyzed and GIF. The second hypothesis confirmed decreases in GMV in fronto-temporal lobe regions, although increases have also been found in these lobes and in occipital lobe regions. In the third hypothesis, increased GIF was associated with three brain regions. A decrease in GMV was found in the frontal lobe (right middle frontal caudal rotation) and in the temporal lobe (right temporal cortex). We also found decreases in GMV in a parietal region (right post-central rotation). This supports our hypothesis, although more negative associations were expected in frontal regions. Finally, in the fourth hypothesis and the non-planning impulsiveness factor, a positive association with GIF is confirmed as well as decreases in GMV in the region of the right lateral cortex (temporal lobe). In conclusion, the greater the GIF, the greater the self-reported impulsiveness in healthy subjects. We also infer that numerous brain regions appear to be involved in this construct. Also, in posterior regions of the brain, such as the occipital lobe, no correlations have been found between GIF and GMV, suggesting that GIF may be related to the underlying brain tissue of anterior regions of the brain. In this line, we confirm that GIF is associated with a lower GMV in temporal regions that influence non-planning impulsiveness, and although this factor has also been related to frontal areas, no common association with GIF has been found in this region. Finally, although these are initial results, they open an incipient line of research on the joint relationship between the craniofacial structure, the underlying brain tissue and personality aspects.

Evidència derivada de múltiples camps d’estudi ha establert que el cerebel està involucrat en funcions motores, cognitives, i afectives. Estudis anatòmics revelen que el cerebel està connectat a zones motores i no motores dels territoris extra-cerebel·losos; lesió o degeneració del cerebel genera una síndrome motora cerebel·losa però també una síndrome cognitiva i afectiva cerebel·losa; estudis de neuroimatge revelen activació del cerebel en processos motors i no motors; i molts estudis han descrit anormalitats cerebel·loses en nombroses malalties neurològiques i psiquiàtriques que alteren la cognició i les emocions. El compendi d’estudis que s’inclou en aquesta tesi presenta els següents avanços en la comprensió del rol del cerebel en processos motors, cognitius, i afectius: (i) evidència que recolza la presència d’anormalitats en funcions executives, lingüístiques, visuals-espacials, i afectives que caracteritzen la síndrome cognitiva i afectiva cerebel·losa, (ii) la descripció de similituds entre dèficits motors i lingüístics en pacients amb malalties cerebel·loses, que reforça la idea que hi ha una computació uniforme que subjau la modulació cerebel·losa dels processos motors, cognitius, i afectius (“Universal Cerebellar Transform theory”), (iii) una revisió de la rellevància i l’evidència que suporta la “Universal Cerebellar Transform theory”, (iv) evidència confirmatòria per la presència i distribució de regions funcionals cerebel·loses motores i no motores, que reafirma els principis anatòmics que subjauen la “Universal Cerebellar Transform theory”, (v) la descripció d’una triple representació de tasques no motores en el cerebel, revelant noves preguntes clíniques i científiques, (vi) el descobriment d’un principi fonamental de “movement-to-thought” en la macro-organització del cerebel, que pot servir com a marc guia per futures investigacions sobre el cerebel en diferents disciplines neurocientífiques., Evidencia derivada de múltiples campos de estudio ha establecido que el cerebelo está involucrado en funciones motoras, cognitivas, y afectivas. Estudios anatómicos revelan que el cerebelo está conectado a zonas motoras y no motoras de territorios extra-cerebelosos; lesión o degeneración del cerebelo genera un síndrome motor cerebeloso pero también un síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso; estudios de neuroimagen revelan activación del cerebelo en procesos motores y no motores; y muchos estudios han descrito anormalidades cerebelosas en numerosas enfermedades neurológicas y psiquiátricas que alteran la cognición y las emociones. El compendio de estudios que se incluye en esta tesis presenta los siguientes avances en nuestra comprensión del rol del cerebelo en procesos motores, cognitivos, y afectivos: (i) evidencia que apoya la presencia de anormalidades en funciones ejecutivas, lingüísticas, visual-espaciales, y afectivas que caracterizan el síndrome cognitivo y afectivo cerebeloso, (ii) la descripción de similitudes entre anormalidades motoras y lingüísticas en pacientes con enfermedades cerebelosas, que refuerza la idea de que hay una computación uniforme que subyace la modulación cerebelosa de los procesos motores, cognitivos, y afectivos (“Universal Cerebellar Transform theory”), (iii) una revisión de la relevancia y la evidencia que soporta la “Universal Cerebellar Transform theory”, (iv) evidencia confirmatoria de la presencia y la distribución de regiones funcionales cerebelosas motoras y no motoras, que reafirma los principios anatómicos que subyacen la “Universal Cerebellar Transform theory”, (v) la descripción de una triple representación de procesos no motores en el cerebelo, revelando nuevas preguntas clínicas y científicas, (vi) el descubrimiento de un principio fundamental de “movement-to-thought” en la macro-organización del cerebelo, que puede servir como marco guía para futuras investigaciones sobre el cerebelo en distintas disciplinas neurocientíficas., Evidence from multiple fields of study has established that the cerebellum is involved in motor, cognitive, and affective processes. Anatomical studies reveal cerebellar connections to motor and non-motor extracerebellar territories; cerebellar injury or degeneration results in a cerebellar motor syndrome but also in a cerebellar cognitive/affective syndrome; neuroimaging studies reveal cerebellar activation in motor and nonmotor processes; and many studies have reported cerebellar abnormalities in numerous neurological and psychiatric diseases that degrade cognition and affect. The compendium of studies that are included in this thesis present the following advances in our understanding of the role of the cerebellum in movement, thought, and emotion: (i) evidence supporting the presence of executive, linguistic, visual spatial, and affective impairments that characterize the Cerebellar Cognitive Affective syndrome, (ii) the description of similarities between linguistic and motor deficits in cerebellar dysfunction, which reinforces the notion of that a uniform computation underlies the cerebellar modulation of movement, thought, and emotion (Universal Cerebellar Transform theory), (iii) a review of the supporting evidence and relevance of the Universal Cerebellar Transform theory, (iv) confirmatory evidence of the presence and arrangement of functionally specialized motor and nonmotor regions of the cerebellum, which reaffirms the anatomical principles that underlie the notion of a Universal Cerebellar Transform, (v) the novel description of triple representation of non-motor task processing in the cerebellum, unmasking new clinical and basic science questions, and (vi) the discovery of a fundamental movement-to-thought principle of cerebellar macro-scale organization, which can serve as a guiding framework for future cerebellar research across neuroscience disciplines.

Introducción: La impulsividad es un constructo multidimensional de gran importancia, puesto que se encuentra presente en muchos trastornos psiquiátricos, entre otros, los trastornos por uso de sustancias (TUS), los trastornos antisocial y límite de la personalidad, el comportamiento suicida, los trastornos por control de impulsos o el trastorno por déficit de atención con hiperactividad. Objetivo: El objetivo principal del presente trabajo es explorar y evaluar el papel de la impulsividad en pacientes con trastorno por uso de sustancias que acuden a recibir tratamiento en un centro ambulatorio de adicciones. Metodología: Se seleccionó una muestra de pacientes en tratamiento en la Sección de Adicciones y Patología Dual del Hospital Universitario Vall d’Hebron. Se recogieron variables sociodemográficas, clínicas y otras relacionadas con el consumo. La impulsividad fue evaluada con la Escala de Impulsividad de Barratt (BIS-11), la comorbilidad con la SCID-I y SCID-II y con el CAADID, y la gravedad de la adicción, con el EuropASI. Se diseñó el estudio en diferentes fases. Las tres primeras fases consistieron en un estudio descriptivo, ecológico, transversal, retrospectivo y observacional y, en la segunda fase, se añadió un estudio analítico. En la cuarta fase, se empleó un diseño longitudinal, de cohortes y prospectivo. Resultados: Las puntuaciones de impulsividad en pacientes con trastorno por uso de sustancias son elevadas. La impulsividad se relaciona con la gravedad de la adicción en pacientes dependientes de cocaína y está presente en los pacientes con comorbilidades psiquiátricas y con ideación o intentos de suicidio a lo largo de la vida. La escala BIS-11 tiene un buen funcionamiento a nivel general, pero no ha sido posible poder adaptarla a nuestra población. Conclusiones: La impulsividad en pacientes con trastorno por uso de sustancias es frecuente, y está relacionada con comorbilidades psiquiátricas, comportamiento suicida y con la gravedad de la adicción. La escala BIS-11 puede no ser el instrumento óptimo para valorar la impulsividad pacientes adictos por la alta comorbilidad con otros trastornos, en parte, porque el constructo que se estudia como “impulsividad” sea más complejo dimensionalmente en este tipo de pacientes. Introduction: Impulsivity is a multidimensional construct of great importance present in many psychiatric disorders such substance use disorders (SUD), antisocial and borderline personality disorders suicidal behavior, impulse control disorders or attention deficit hyperactivity disorder. Objective: The main objective of this work is to explore and to evaluate the role of impulsivity in patients with SUD in treatment at s an outpatient addiction center (belonging to the Spanish Public Health System) Methodology: A sample of outpatient in treatment at the Addictions and Dual Pathology Section of the Vall d’Hebron University Hospital was selected. Sociodemographic, clinical and other variables related to drug use were collected. Impulsivity was evaluated with the Barratt Impulsivity Scale (BIS-11), comorbidity with the SCID-I, the SCID-II, and the CAADID while addiction severity was assessed with the EuropASI. The study was designed in different phases. The first three phases could be describes as an ecological, cross-sectional, retrospective and observational study and, in the second period, an analytical study was added. In the4th phase, a longitudinal, cohort and prospective study was conducted. Results: Impulsivity scores in patients with SUDs are high. Impulsivity is related to the severity of addiction in cocaine-dependent patients and is present in patients with psychiatric comorbidities as well as among those with ideation or lifetime suicide attempts. The BIS-11 scale has a good performance at a general level, but it has not been possible to be completely adapted to our population. Conclusions: Impulsivity in patients with SUDs is frequent, and is related to psychiatric comorbidities, suicidal behavior and addiction severity. The BIS-11 scale may not be the optimal instrument to assess the impulsivity among patients with addictive disorders. This could be due to the high comorbidity with other mental disorders or to the complexity of impulsivity as a multi-dimensional construct.

La presente Tesis Doctoral concentra una serie de estudios en los que hemos intentado reunir la mayor cantidad de evidencia posible a un nivel conductual, anatómico y neuroquímico con el objetivo de validar un nuevo modelo animal para el estudio de síntomas relevantes para la esquizofrenia. Este modelo está constituido por las ratas Romanas, dos cepas de ratas que han sido seleccionadas por su rápida (RHA-I) versus extremadamente pobre (RLA-I) adquisición de la tarea de evitación activa en dos sentidos en la “shuttle box”, dando como resultado dos cepas con perfiles marcadamente diferentes en sensibilidad al estrés, ansiedad/miedo, impulsividad, vulnerabilidad a drogas de abuso y fenotipos relacionados con los sistemas de neurotransmisión dopaminérica, serotoninérgica y glutamatérgica. En el presente trabajo hemos realizado una serie de experimentos destinados a completar la caracterización de las ratas Romanas en fenotipos comportamentales, neuroquímicos y neuroanatómicos, relacionados con la esquizofrenia. Hemos llevado a cabo estudios con dos paradigmas conductuales, como son la inhibición prepulso (IPP) y la inhibición latente (IL) (estudios 1 y 2), en los que hemos obtenido que las ratas RHA-I presentan una IPP e IL afectadas, indicando que estos fenotipos están relacionados de alguna manera y puede que compartan mecanismos subyacentes comunes. Del mismo modo, hemos testado los efectos de una manipulación ambiental crónica como la crianza de los animales en aislamiento (estudio 3), a nivel (i) conductual con una extensa batería de tests para fenotipos relevantes para la esquizofrenia, (ii) molecular, con el análisis de la densidad del receptor 5HT2A, y (iii) anatómico con la estimación del volumen de tres áreas relevantes para la esquizofrenia como el córtex prefrontal (PFC), el estriado dorsal (dSt) y el hipocampo (HPC). Hemos constatado que, mientras que el perfil conductual ha seguido nuestras expectativas iniciales de mayores déficits inducidos por el aislamiento social en las ratas RHA-I, hemos obtenido resultados controvertidos en los análisis de densidad de receptor y estimación de volumen. Así, aunque no se han observado diferencias en densidad de receptores 5HT2A, sí existen diferencias entre las cepas en volumen del PFC, HPC y dSt (RLA-I>RHA-I en todos los casos), y el aislamiento social induce un incremento global del volumen del PFC. Además, por la necesidad de transferir los animales desde las instalaciones en nuestro laboratorio, donde han sido mantenidas desde 1993, a una nueva instalación de tipo SPF (libre de patógenos específicos) en la Universidad Autónoma de Barcelona, llevamos a cabo un procedimiento de transferencia embrionaria (estudio 4) y testamos la quinta generación de animales de esta nueva colonia SPF en los fenotipos más comúnmente usados en la caracterización de las ratas Romanas. De estos análisis observamos que estas nuevas cepas Romanas SPF presentan en la G5 las diferencias típicas en todos los fenotipos estudiados, tanto conductuales como hormonales. Por último, dados los resultados del estudio 3 en los que observamos una diferencia en volumen de PFC entre ratas RHA-I y RLA-I, decidimos estudiar algunas de las posibles causas de esta diferencia. En este sentido, estudiamos dos parámetros que se creen están afectados en la esquizofrenia, la densidad de espinas dendríticas y el número de neuronas que expresan parvalbúmina (PV) en el PFC (estudio 5). De estos experimentos observamos que existe una diferencia significativa en la densidad de espinas entre ambas cepas, con un mayor porcentaje de espinas pequeñas en las RHA-I y mayor porcentaje de espinas grandes en las ratas RLA-I, mientras que el número de neuronas PV no presenta diferencias. Los datos recogidos añaden valor a la proposición de las ratas RHA-I como una herramienta útil en el estudio de algunos síntomas comportamentales y características neurobiológicas relevantes para la esquizofrenia., The present Doctoral Dissertation gathers a series of studies in which we have tried to collect as much evidence as possible in a behavioral, neuroanatomical and molecular level with the aim of validating a new animal model for the study of schizophrenia-relevant symptoms. Such model is constituted by the Roman rats, two inbred strains of rats that have been psychogenetically selected by their good (RHA-I) versus extremely poor (RLA-I) acquisition of the two-way active avoidance task in the shuttle box, giving as a result two strains with well-defined and differential profiles in stress sensitivity, anxiety/fearfulness, impulsivity, vulnerability to drugs of abuse and phenotypes related to the dopaminergic, serotoninergic and glutamatergic neurotransmission systems. In the present work, we have carried out a number of experiments devoted to complete the characterization of the Roman rats in different behavioral, neurochemical and neuroanatomical phenotypes related to schizophrenia. We have conducted studies on behavioral paradigms relevant for schizophrenia, such as the prepulse inhibition of the acoustic startle response (PPI) and the latent inhibition (LI) effect (studies 1 and 2) in which we have obtained that RHA-I rats present an impaired PPI as well as LI, which suggest that these two phenotypes are somehow related and may share common underlying mechanisms. We have also tested the effects of a chronic environmental manipulation such as the isolation rearing of the animals (study 3), in (i) a behavioral level with an extensive battery of tests for schizophrenia-relevant phenotypes, (ii) a molecular level, with the analysis of the 5HT2A receptor density and (iii) an anatomical level with the volume estimation of three areas relevant for schizophrenia, such as the prefrontal cortex (PFC), the dorsal striatum (dST) and the hippocampus (HPC). We have observed that, while the behavioral profile has followed our initial expectations of more profound deficits induced by social isolation in the RHA-I rats, we have obtained paradoxical results on the binding studies and volume estimation analysis. Thus, although no differences have been observed in the 5HT2A receptor binding density, we have found between-strain differences in the volume of PFC, HPC and dST (RLA-I>RHA-I in every area), and a global effect of the treatment in the PFC volume. From the need of transferring the Roman rats from the animal facilities in our lab (where they have been maintained since 1993) to a new SPF animal facility within the Autonomous University of Barcelona, we carried out an embryo transfer procedure (study 4), and we phenotyped the 5th generation of animals from this new SPF colony. We observed that this new SPF colony of Roman rats display the typical between-strain differences in the G5 in every phenotype tested, both behavioral and hormonal. Lastly, according to the results obtained in study 3, in which we observed a difference in the mPFC volume between RHA-I and RLA rats, we decided to study some of the possible causes of this difference in the new SPF colony of Roman rats. In this regard, we studied two parameters that are thought to be altered in schizophrenia, the dendritic spine density and the number of parvalbumin-expressing (PV+) neurons in the PFC (study 5). We observed that there is a significant difference in spine density between the two strains, with a higher percentage of small spines in RHA-I rats and a higher percentage of large spines in the RLA-I rats, while the number of PV+ neurons was not different between the strains. The data gathered in the present Dissertation adds value to the proposition of the RHA-I rat strain as a useful tool for the study of some relevant symptoms and neurobiological features relevant to schizophrenia.

Los trastornos de personalidad (TP) son patrones estables de comportamiento que por su intensidad e inflexibilidad, causan malestar subjetivo o deterioro funcional. Las clasificaciones DSM y CIE han proporcionado durante las últimas décadas los criterios y procedimientos para el diagnóstico de los TP; pero debido a que se han basado en el consenso entre expertos y en la tradición psiquiátrica, ninguna de ellas cumple los requerimientos mínimos de fiabilidad y validez esperables de un sistema diagnóstico. Por este motivo las clasificaciones basadas en categorías se están abandonando progresivamente, desplazándose el interés hacia los modelos dimensionales. Sin embargo estos últimos también han sido objeto de crítica; se ha señalado que algunos de los más importantes no abarcan todo el ámbito de la personalidad patológica, rompen con el conocimiento acumulado, prescinden de una estructura jerárquica, carecen de un criterio de trastorno y utilizan exclusivamente autoinformes como herramienta de evaluación. Desde el presente estudio se plantea que una reorganización factorial del eje II del DSM-IV a nivel de los criterios diagnósticos –mediante el cuestionario autoadministrado PDQ-4+- podría generar un modelo de personalidad patológica basado en la evidencia, salvando algunas de las críticas que han recibido los modelos dimensionales. Paralelamente, el estudio de una entrevista diagnóstica posterior a la administración del autoinforme podría proporcionar una guía para combinar ambos métodos de forma que se mejorara la calidad de los resultados en la evaluación de la personalidad patológica. Personality disorders (PD) are enduring and inflexible patterns of behavior, that cause significant distress or functional impairment. DSM and CIE classifications have provided during the past decade the criteria for PD diagnosis; but because they are based on expert’s agreement and psychiatric tradition, none of them fulfills the minimum requirements of reliability and validity that would be expected of a diagnostic system. For this reason, classifications based on categories are backing away, and the main focus goes to dimensional models. Nevertheless, these models have also received criticisms, such as their inability to cover all the range of personality pathology; break with previous knowledge; disregard of hierarchical structure; lack of criteria for disorder and the use of self-report as the unique assessment tool. In this study, we suggest a factorial reorganization of DSM axis II at the diagnostic criteria level – through the self-report PDQ-4+- as a way to produce an evidence-based model of personality pathology, which would overcome some of the criticisms addressed to dimensional models. Additionally, the study of a posterior interview that complements self-report could provide some guidance to combine both methods and thus improve personality pathology assessment.

Existen escasos trabajos realizados en niños y adolescentes con trastorno bipolar (TBP) en los que se evalue la estructura del sueño. Además, los estudios presentan diferencias metodológicas y reportan resultados heterogéneos. El presente trabajo se estructura alrededor de dos estudios originales y una revisión sistemática. Ambos estudios son los primeros en utilizar un grupo control patológico con el objetivo de controlar el efecto que la comorbilidad asociada al Trastorno bipolar pediátrico pueda ejercer sobre la estructura del sueño. En el primer estudio (Estudio I) se evalúan variables polisomnográficas y psicopatológicas en niños y adolescentes con TBP y se comparan con las obtenidas en los niños y adolescentes con Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) y en niños y adolescentes sin patología psiquiátrica. Hasta donde alcanza nuestro conocimiento, este es el primer estudio polisomnográfico realizado a niños y adolescentes con TBP en fase interepisódica reclutados ambulatoriamente. Son cuatro los objetivos principales del Estudio I. El primero es determinar si el patrón polisomnográfico de los niños y adolescentes con trastorno bipolar nos permite diferenciarlo del de los niños y adolescentes sanos , el segundo es averiguar si la estructura del sueño en niños y adolescentes con trastorno bipolar nos permite diferenciarlos de otros trastornos prevalentes y de difícil diagnóstico diferencial en la edad pediátrica, el tercero es determinar si existen diferencias polisomnográficas entre los niños y adolescentes sin patología psiquiátrica y los niños y adolescentes con TDAH y, el cuarto y último objetivo es evaluar si existe relación entre la sintomatología afectiva y ansiosa y las variables polisomnográficas. El segundo estudio (Estudio II) evalúa el patrón polisomnográfico del Trastorno de disregulación disruptivo del estado de ánimo (TDDEA) comparándolo con el obtenido en los niños y adolescentes con TBP y TDAH. Hasta donde alcanza nuestro conocimiento, no existen estudios polisomnográficos en niños y adolescentes con TDDEA. El TBP y el TDDEA son dos trastornos que llegaron a relacionarse y, a día de hoy, la relación entre ambos es aún controvertida. Los tres objetivos principales del segundo estudio son, en primer lugar, aportar una mayor evidencia acerca de las diferencias o semejanzas entre ambos trastornos y, en segundo y tercer lugar, determinar si los grupos TDDEA y bipolar presentan diferencias en su patrón polisomnográfico respecto al TDAH. Los resultados del Estudio I evidencian que los grupos TBP, TDAH y sano presentan distintas estructuras del sueño, la relación que algunas variables polisomnográficas mantienen con los síntomas depresivos y ansiosos y que los subtipos bipolares comparten una misma estructura del sueño. Los resultados obtenidos en el Estudio II no permiten diferenciar el grupo bipolar del TDDEA aunque sí permiten diferenciar el grupo bipolar del TDAH. El efecto de los psicofármacos sobre el registro polisomnográfico fue controlado aunque, sin duda alguna, representa la mayor limitación del trabajo. Por este motivo, realizamos una revisión sistemática sobre el efecto de los psicofármacos sobre el registro polisomnográfico en niños y adolescentes con distintos tipos de patología psiquiátrica. Sleep structure research performed in children and adolescents with bipolar disorder (PBD) is scarce. In addition, the studies present methodological differences and report heterogeneous results. The present work contains two original studies and a systematic review. Both studies are the first to use a pathological control group for the comorbidity effect on the sleep structure. In the first study (Study I), polysomnographic and psychiatric variables in children and adolescents with PBD were compared with those obtained in children and adolescents with Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD) and in healthy youths. As far as our knowledge is concerned, this is the first polysomnographic study carried out on outpatient euthymic children and adolescents with PBD. Four are the main objectives of this study. The first one is to determine differences between bipolar and healthy groups. The second one is to determine differences between bipolar and ADHD groups. The third one is to determine differences between ADHD and healthy groups. Finally, the last objective is to evaluate the relationship between psychiatric symptoms and polysomnographic variables. Study II evaluates the polysomnographic pattern in youths with Disruptive Mood Dysregulation Disorder (DMDD) and compares it with that obtained in youths with PBD and ADHD. As far as our knowledge is concerned, this is the first polysomnographic study carried out in children and adolescents with DMDD. PBD and DMDD were related and, the relationship between them remains unclear. The three main objectives of the second study are, first, to provide more evidence about differences or similarities between PBD and DMDD. The second and third objectives are to determine differences between DMDD and PBD and ADHD groups. The Study I results show different sleep structures between groups; the relationship between some polysomnographic variables and depressive and anxious symptoms; and bipolar subtypes share the same sleep structure. The Study II results do not allow us to differentiate bipolar and DMDD groups although bipolar and ADHD groups present a different sleep structure. The effect of psychotropic medications on the polysomnographic record was controlled. However, it is the main limitation of the work. For this reason, we conducted a systematic review on the effect of psychotropic medications on the sleep structure in children and adolescents with psychiatric disorders.

El proyecto de la tesis doctoral (mención internacional) es un trabajo trifásico de investigación que elabora críticamente el fenómeno de la somatización en entornos de atención primaria de salud entre inmigrantes y nativos (muestra total N = 3,006; inmigrantes N = 1,503 y nativos N = 1,503) en España. Los inmigrantes provienen de cinco regiones étnicas/geográficas: norteafricana, subsahariana, europea oriental, asiática y latinoamericana. El primer estudio explora la relación entre el diagnóstico psiquiátrico y los tipos/frecuencia de síntomas somáticos en los dos grupos de origen, y analiza si los inmigrantes son más propensos a presentar más síntomas somáticos que los pacientes nativos de atención primaria. El segundo estudio, adjunto a la tesis del doctorado, incluye la validación adicional de la “Barcelona Immigration Stress Scale” (BISS) para determinar los factores de riesgo post-migratorios que pueden condicionar la salud mental de los inmigrantes en el país de acogida. El tercer estudio proporciona un análisis pormenorizado de los factores predictivos de somatización en pacientes inmigrantes de atención primaria de salud y contrapartes nativas. El modelo biomédico explicativo de la somatización se contrasta con el modelo cultural, que incluye un paradigma sociocultural de la experiencia y la manifestación de los síntomas somáticos en la atención primaria. El análisis cuantitativo de nuestros datos clínicos ha permitido interpretaciones cualitativas de las diferencias observadas en la presentación de los síntomas somáticos entre los dos grupos. Sugerimos que la aplicación de criterios psiquiátricos en la atención primaria de salud puede concluir en diagnósticos rígidos que no permiten a los profesionales de salud entender el significado de los síntomas somáticos y puede llevar a un reconocimiento insuficiente de ellos o un diagnóstico no pertinente ante la especificidad cultural de las condiciones mentales. Nuestra investigación destaca significativas implicaciones clínicas que informan sobre los factores que influyen los procesos diagnósticos en entornos de atención primaria en una sociedad cada vez más multicultural. The current international PhD dissertation project is a three-fold research work that aims to critically elaborate on the phenomenon of somatization in primary health care settings among immigrants and natives (total sample N=3,006; immigrants N=1,503 and natives N=1,503) in Spain. The immigrants come from five ethnic/geographical regions: North African, Sub-Saharan, Eastern European, Asian and Latin American. The first study explores the relationship between psychiatric diagnosis and types/frequency of somatic symptoms in the two groups of origin, and further examines whether immigrants are more prone to exhibit more somatic symptoms than native-born Spanish primary health care patients. The second study, attached to the PhD dissertation, includes the further validation of the Barcelona Immigration Stress Scale (BISS) with a view to determine the post-migration risk factors that may condition the mental health of immigrants in the country. The third study provides a nuanced analysis of the predictive factors of somatization in immigrant primary health care patients and native counterparts. The biomedical explanatory model of somatization is contrasted against the culture-specific one, which includes a socio-cultural paradigm of the experience and manifestation of somatic symptoms in primary care. The quantitative analysis of our clinical data has allowed qualitative interpretations of the observed differences in the presentation of somatic symptoms between the two groups. We suggest that the application of psychiatric criteria in primary health care may conclude to rigid diagnoses that do not allow health professionals to understand the meaning-making of the somatic symptoms and may lead to under-recognition or mis-diagnosis of a wide range of culture-specific mental conditions. Our research highlights significant clinical implications informing the factors that influence how medical practitioners reach diagnoses in primary care settings in an increasingly multi-cultural society.

Durante las últimas décadas, se está produciendo un importante envejecimiento poblacional que requiere de una atención especializada. Entre la psicopatología que se experimenta entre los adultos mayores, el Trastorno por consumo de sustancias constituye un fenómeno creciente. Sin embargo, sigue infravalorado actualmente, mal identificado e infradiagnosticado y, por todo ello, tratado de forma deficiente. Se ha hipotetizado acerca de la existencia de múltiples factores relacionados tanto biológicos como psicosociales, postulándose acerca de las diferencias atribuibles al sexo del paciente. Así mismo, existe evidencia de que los ancianos con problemática de consumo tienden a presentar consecuencias negativas relacionadas de índole médico y social. Entre estos efectos negativos, destaca la afectación cognitiva relacionada con el consumo crónico de alcohol y fármacos de prescripción y la posibilidad de mejoría tras lograr la abstinencia a sustancias. Finalmente, los estudios indican que tanto la adherencia a los regímenes de tratamiento como la evolución de la patologia y el porcentaje de logro de abstinencia son más favorable entre los pacientes ancianos con problemas de consumo que en la población general. El objetivo de esta tesis doctoral, que se presenta por compendio de publicaciones, es profundizar en el conocimiento del Trastorno por consumo de sustancias en población adulta mayor de 65 años. En los dos primeros artículos centrados en cognición, el consumo de sustancias en mayores demuestra generar consecuencias perjudiciales, alterando diversos dominios cognitivos con el consumo crónico de alcohol y benzodiacepinas. Así mismo, estas alteraciones cognitivas secundarias mejoran tras lograr la abstinencia durante el proceso de tratamiento. En el tercer artículo, se estudian las características en población mayor consumidora, así como las diferencias de tipo sociodemográfico, clínico y terapéutico atribuibles al sexo del paciente y que interfieren en el tipo de abordaje que deberemos llevar a cabo. La población mayor afecta de un Trastorno por consumo de sustancias mantiene una mejor adherencia a los regímenes de tratamiento y logra en mayor porcentaje la abstinencia a sustancias que la población general, lo que indica una evolución y un pronóstico más favorables. Por tanto, la no detección o filiación del problema sería el único impedimento para lograr un resultado favorable en mayores. La implantación de programas de tratamiento especificos resultarían de utilidad para asegurar un outcome favorable y lograr retornar a estas persones a sus capacidades cognitivas propias de su edad. For the last decades we have been living a significant phenomenon of aging population that requires special attention. Among the different psychopathologies affecting this group of old adults, substance use disorder keeps increasing. However it is still undervalued, misidentified and infradiagnosed, and therefore does not receive the right treatment. There are several hypotheses around the existence of multiple factors, both biological and psychosocial, related to substance use with sex differences between men and women. There is evidence that old age patients with substance use disorder tend to suffer from negative medical and social consequences. Among these negative effects we can highlight the cognitive impairment related to alcohol and prescription drug abuse, and the recovery after achieving abstinence. Studies indicate that adherence to treatment, progress of the pathology and the percentage of success in achieving abstinence are more favorable amount elderly people compared to general population. The objective of this doctoral thesis, presented as a compendium of publications, is to deepen on the knowledge of substance among in elderly population over 65 years old. In the first two articles focused on cognition, substance use disorder among the elderly demonstrates its harmful consequences, altering several cognitive domains with alcohol and benzodiazepines chronic consumption. Likewise, this secondary cognitive impairment improves when abstinence is achieved during the treatment process. In the third article the characteristics in elderly consumption population are studied, as well as the sociodemographic, clinical and therapeutical differences associated to the sex of the patient that interfere with the type of treatment that should be used. Elderly population suffering from substance use disorder has better adherence to treatment and achieves abstinence in a higher percentage, which indicates a more favorable evolution and outcome. Therefore, an infradiagnosis will be the main barrier in order to achieve a positive result among the elderly. The implementation of tailored treatment programs would be particularly favorable in order to avoid harm and help this population to recover their own age-specific cognitive level.

Los Signos Neurológicos Menores (SNM), entendidos como alteraciones neurológicas que no tienen una localización específica a nivel cerebral, presentan una mayor prevalencia en los pacientes con esquizofrenia que en la población sana. También se ha descrito una mayor frecuencia de los mismos en los familiares de los pacientes con esquizofrenia (aunque en menor medida que en los pacientes). Algunos aspectos de la asociación de los SNM con el cuadro clínico de la esquizofrenia permanecen sin esclarecer. Otros temas de interés en la literatura se dirigen hacia la relación entre los SNM y los déficits neuropsicológicos observados en la esquizofrenia y su asociación con los cambios estructurales que caracterizan el trastorno. El objetivo general de esta tesis fue el de estudiar la relación entre los SNM y diversos aspectos de la esquizofrenia en una muestra relativamente amplia de pacientes. El primer estudio examinó los correlatos con: a) los síntomas de la enfermedad organizados en los síntomas positivos (delirios y alucinaciones), el síndrome de desorganización (principalmente trastorno formal del pensamiento) y los síntomas negativos, y b) con el deterioro cognitivo, específicamente con dos aspectos concretos del déficit neuropsicológico observados en la esquizofrenia como son la función ejecutiva y la memoria. El segundo estudio evaluó la relación de los SNM con las estructuras cerebrales, específicamente con los cambios en la sustancia gris. Los SNM fueron valorados en ambos estudios a través de una escala detallada y estructurada, la NES de Buchanan y Heinrichs, que ofrece una puntuación total y tres subescalas: integración sensorial, coordinación motora, secuenciación de actos motores complejos. En el primer estudio se examinó la prevalencia de los SNM en una muestra de 78 sujetos con esquizofrenia crónica. También se exploró un grupo de 36 sujetos controles sanos para su comparación. Los síntomas clínicos fueron evaluados utilizando la escala de síntomas positivos y negativos (PANSS) a través de la cual se calcularon las puntuaciones para los síntomas positivos, de desorganización y los síntomas negativos. La función ejecutiva y la memoria fueron evaluadas utilizando dos baterías de pruebas, la BADSy el RBMT. El Coeficiente Intelectual (CI) actual se utilizó como una medida de función intelectual general. Tal y como se esperaba, se encontró que los pacientes esquizofrénicos presentaron una mayor frecuencia de SNM que los sujetos controles. En cuanto a los síntomas clínicos de la enfermedad no se encontró relación entre los SNM y la clínica positiva ni tampoco con la clínica negativa; tan solo hubo evidencia equívoca en la correlación con el síndrome de desorganización. Las puntuaciones de los SNM correlacionaron de forma inversa y fuertemente con todas las puntuaciones de las pruebas cognitivas administradas. Las correlaciones con las puntuaciones de la memoria y de la función ejecutiva se mantuvieron significativas tras controlar la correlación con el deterioro general intelectual. El segundo estudio se llevó a cabo con una muestra de 83 pacientes y un grupo de 60 sujetos controles sanos. Para medir el volumen de la sustancia gris se usó la resonancia magnética y se analizaron las imágenes mediante el análisis de morfometría basada en vóxeles de todo el cerebro. Los pacientes con esquizofrenia mostraron un patrón de reducción de volumen extendido por la corteza que también comprendía diversas estructuras subcorticales. Además, se observó un incremento de volumen de la sustancia gris en el tronco cerebral y mesencéfalo y una pequeña región del cerebelo izquierdo. No se pudieron encontrar clústeres de correlación significativa con la puntuación total de los SNM ni con las subescalas en el grupo de pacientes con esquizofrenia. La discusión de los hallazgos de esta tesis se realizará haciendo particular referencia al fallo en la replicación de los hallazgos previos y la evidencia encontrada en muchos de los estudios revisados. También se discute acerca de las potenciales implicaciones: la hipótesis de la dismetría cognitiva de Andreasen y la idea de que representen un marcador de rasgo o endofenotipo para la enfermedad. Neurological soft signs (NSS), defined as minor neurological abnormalities that do not have localizing value, are established as being present at a higher frequency in patients with schizophrenia than in the healthy population. They are also present at a higher than normal frequency in the relatives of patients with schizophrenia, although at a lower rate than in the patients themselves, leading to considerable interest in their potential role as a marker of vulnerability or predisposition to the disorder. Nevertheless, some aspects of the association of NSS with the clinical features of schizophrenia remain unclear. Other relevant issues concern the relationship between NSS and the cognitive impairment and brain structural changes that also characterize the disorder. The general aim of this thesis was to examine the relationship between NSS and selected aspects of schizophrenia in a relatively large sample of patients. The first study examined a) their association with the symptoms of the disorder, as classified into positive symptoms (delusions and hallucinations), the disorganization syndrome (mainly formal thought disorder) and negative symptoms; and b) with the cognitive impairment seen in the disorder, specifically two major specific deficits, executive function and memory. The second study evaluated the relationship of NSS with brain structural abnormality, specifically changes in grey matter. NSS were assessed in both studies using a detailed scale, the Neurological Evaluation Scale (NES) of Buchanan and co-workers, which provides a total score and three subscale scores: sensory integration, motor coordination, and sequencing of complex motor acts. In the first study, the frequency of NSS was rated in a sample of 78 subjects with chronic schizophrenia. A comparison sample of 36 healthy control subjects was also employed. Clinical symptoms were rated using the Positive and Negative Symptom Scale (PANSS). The Behavioural Assessment of the Dysexecutive Syndrome (BADS) and the Rivermead Behavioral Memory Test (RBMT) were used to measure executive function and memory, respectively; current WAIS IQ was used as a measure of general intellectual function. As expected, the schizophrenic patients showed a higher frequency of NSS than the control subjects. With respect to symptoms, no relationship was found between NSS total or subscale scores and positive or negative symptoms; there was only equivocal evidence for a correlation with the disorganization syndrome. NSS scores correlated inversely and strongly with scores on all the cognitive measures. The correlations with memory and executive function scores remained significant after controlling for the correlation with general intellectual impairment. The second study was carried out on a sample of 83 patients with schizophrenia and a group of 60 healthy controls. Grey matter volume was measured using MRI, and the images were analyzed using whole-brain voxel-based morphometry. The patients with schizophrenia showed a pattern of widespread volume reduction in the cortex, and also in several subcortical structures. They also showed significantly increased grey matter volume in the brainstem and midbrain and in a small region of the left cerebellum. No clusters of significant correlation between NSS total or subscale scores were observed in the patients. The findings are discussed with particular reference to the failure to replicate previous findings of associations between NSS and negative symptoms, as well as the second study’s failure to find an association with structural cerebral changes in schizophrenia, something that has been reported in almost all previous MRI studies. The potential implications of the findings for two current theories of NSS in schizophrenia are also discussed: Andreasen’s hypothesis of cognitive dysmetria and the proposal that they represent a trait marker or endophenotype for the disorder.

Molts trastorns del moviment observats en pacients esquizofrènics passen desapercebuts, especialment els de lleu o moderada intensitat o bé els associats amb anosognosia. El valor dels moviments extrapiramidals i específicament de la discinèsia i el parkinsonisme com a factor pronòstic en l'esquizofrènia no és ben conegut. En aquest estudi prospectiu, s'estudia la relació de la discinèsia i altres símptomes extrapiramidals amb l'evolució a un any del trastorn en una cohort de 112 pacients en el seu primer episodi de l'espectre esquizofrènic tractat amb antipsicòtics de segona generació. Els resultats van mostrar que en el model ajustat de regressió lineal, la resposta primerenca al tractament (p = 0.001), l'abús d'alcohol (p = 0.026), el nivell ocupacional més alt aconseguit (p = 0.031), l'edat d'inici més primerenca (p = 0.033), els moviments discinéticos durant les primeres vint i cuatre setmanes (p = 0.034) i el sexe femení (p = 0.039), però no les primeres vuit setmanes de Parkinsonismo, com a variables significatives (R² ajustat 0.416). La direcció de l’associació de les discinèsies amb la severitat de la malatia fou negativa. Trenta-dos pacients van mostrar discinèsia en les primeres vint setmanes i sis pacients van ser diagnosticats com discinèsia tardana durant el seguiment de l'estudi (5.3% de 112 pacients en la mostra inicial, 8.3% dels 72 pacients que van completar el seguiment). Es postula el potencial dels primers moviments discinéticos com una finestra del sistema dopaminèrgic en l'esquizofrènia Muchos trastornos del movimiento observadas en pacientes esquizofrénicos pasan desapercibidas, especialmente las de leve o moderada intensidad o bien las asociadas con anosognosia. El valor de los movimientos extrapiramidales y específicamente de la discinesia y el parkinsonismo como factor pronóstico en la esquizofrenia no es bien conocido. En este estudio prospectivo, se estudia la relación de la discinesia y otros síntomas extrapiramidales con la evolución a un año del trastorno en una cohorte de 112 pacientes en su primer episodio del espectro esquizofrenico tratado con antipsicóticos de segunda generación. Los resultados mostraron que en el modelo ajustado de regresión lineal la respuesta temprana al tratamiento (p = 0.001), el abuso de alcohol (p = 0.026), el nivel ocupacional más alto alcanzado (p = 0.031), la edad de inicio más temprana (p = 0.033) , los movimientos discinéticos durante las primeras veinticuatro semanas (p = 0.034) y el sexo femenino (p = 0.039), pero no las primeras ocho semanas de Parkinsonismo, como variables significativas (R² ajustado 0.416). La dirección de la asociación de les discinèsies con la severidad de la enfermedad fué negativa. Treinta y dos pacientes mostraron discinesia en las primeras veinticuatro semanas y seis pacientes fueron diagnosticados como discinesia tardía durante el seguimiento del estudio (5.3% de 112 pacientes en la muestra inicial, 8.3% de los 72 pacientes que completaron el seguimiento). Se postula el potencial de los primeros movimientos discinéticos como una ventana del sistema dopaminérgico en la esquizofrenia. Many movement abnormalities observed in schizophrenic patients are neglected, especially those in mild and moderate forms or associated to anosognosia. The role of extrapyramidal movements and specifically dyskinesia and Parkinsonism as prognostic factor in schizophrenia is not well known. In this prospective work the relationship of dyskinesia and other extrapyramidal symptoms with one-year psychiatric outcome was studied in a cohort of 112 patients suffering from First Episode of Schizophrenia Spectrum disorder and treated with Second Generation Antipsychotics. Results showed that, linear regression model of outcome fitted early response (p= 0.001), abuse of alcohol (p= 0.026), higher occupational level reached (p= 0.031), younger age at onset (p= 0.033), dyskinetic movements during the first twenty-four week (p= 0.034) and female sex (p= 0.039), but not first eight weeks Parkinsonism, as significant variables (adjusted R² 0,416). Direction of the association of dyskinesia with severity of illness was negative. Thirty-two patients showed dyskinesia in the first twenty-four weeks and six patients were diagnosed as Tardive Dyskinesia during the follow-up of the study (5.3% out of 112 patients in the initial sample, 8.3% out of the 72 patients that complete the follow-up. The potential role of early dyskinetic movements as a window of the dopaminergic system in schizophrenia is postulated.

Introducció: Les persones que pateixen malalties neurològiques com l’esclerosi múltiple (EM) i la malaltia de Parkinson (MP), poden constituir un grup de risc per la seguretat en la conducció de vehicles. Resulta difícil discriminar quines proves neuropsicològiques de les aplicades habitualment en el seu seguiment clínic es relacionen amb els tests de conducció estàndard aplicats en el nostre país. Amb aquesta finalitat vàrem portar a terme dos estudis. Estudi 1: Es van incloure 50 pacients amb diagnòstic de EM i 50 controls amb similar edat, sexe y nivell educatiu. Els pacients amb diagnòstic d’EM es varen dividir en dos grups en funció de la presencia de deteriorament cognitiu o l’absència del mateix. L’avaluació neuropsicologica es va realitzar mitjançant una extensa bateria normalitzada per a població espanyola. Per l’avaluació de la capacitat de conducció es va aplicar la prova ASDE i l’Useful Field of View (UFOV). Es va valorar la disfunció motora mitjançant l’Expanded Disability Status Scale (EDSS). Resultats: Les proves de conducció varen mostrar una baixa sensibilitat i una alta especificitat per a la detecció dels pacients a risc. Els pacients amb diagnòstic d’EM sense deteriorament cognitiu només varen mostrar diferencies respecte al grup control en les proves de conducció de velocitat de processament visual. En canvi, la presencia de deteriorament cognitiu associat a l’EM va mostrar diferencies en la majoria dels subtests de les proves de conducció. Les proves neuropsicològiques que varen permetre identificar als pacients amb EM i deteriorament cognitiu amb major risc per a la conducció van ser les que impliquen les funcions executives i la velocitat de processament de la informació (TMTA, dígits inversos del WAIS, número de errors del PASAT, clau de nombres del WAIS). El rendiment en aquestes proves juntament amb la disfunció motora va mostrar valor predictiu per al risc en la conducció entre el 47 y 48%. Estudi 2: Es van incloure 37 pacients amb diagnòstic de MP i 33 subjectes control, amb similar edat i nivell educatiu. Es van excloure els subjectes amb deteriorament cognitiu que obtinguessin una puntuació en el Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24. L’avaluació neuropsicològica es va realitzar mitjançant una extensa bateria normalitzada per a població espanyola. Per l’avaluació de a capacitat de conducció es va aplicar la prova ASDE i l’Useful Field of View (UFOV). Es va valorar la somnolència mitjançant l’escala Epworth Sleepiness (ESS). Les proves de conducció varen mostrar una baixa sensibilitat i una alta especificitat per a la detecció dels pacients a risc. El grup de pacients diagnosticats de MP va mostrar resultats significativament pitjors que els controls en les subproves de conducció en coordinació motora i velocitat de processament visual. La somnolència no es va relacionar amb les proves de conducció. En canvi, el rendiment en el domini visuoespaial (orientació de Línies del RBANS) i la memòria visual episòdica (Record demorat de la Figura del RBANS) va permetre en el 78% dels casos la identificació dels conductors poc segurs. Conclusions: Una part dels pacients amb EM i MP varen mostrar puntuacions de risc per una conducció segura. El deteriorament cognitiu associat a la EM és un factor de risc afegit, el 32% d'aquests pacients es van considerar amb risc elevat per a la conducció. En canvi, el 100% dels pacients sense deteriorament cognitiu va mostrar un baix risc per a la conducció. En els pacients amb diagnòstic de EP sense deteriorament cognitiu, el 19% van mostrar dificultats que podrien afectar a les seves capacitats per a la conducció. Els pacients amb EM i EP haurien de ser avaluats neuropsicológicament de manera més regular, amb la finalitat de poder detectar de manera precoç els dèficits cognitius que poguessin influir en la seguretat de la seva conducció. Introducción: Las personas que sufren enfermedades neurológicas como la esclerosis múltiple (EM) y la enfermedad de Parkinson (EP), pueden constituir un grupo de riesgo por la seguridad en la conducción de vehículos. Resulta difícil discriminar qué pruebas neuropsicológicas de las aplicadas habitualmente en su seguimiento clínico se relacionan con los tests de conducción estándar aplicados en nuestro país. Con este objetivo llevamos a cabo dos estudios Estudio 1: Se incluyeron 50 pacientes con diagnóstico de EM y 50 controles con similar edad, sexo y nivel educativo. Los pacientes con diagnóstico de EM se dividieron en dos grupos en función de la presencia de deterioro cognitivo o la ausencia de este. La evaluación neuropsicológica se realizó mediante una extensa batería normalizada para la población española. Para la evaluación de la capacidad de conducción se aplicó el ASDE y el Useful Field of View (UFOV). Se valoró la disfunción motora mediante la Expanded Disability Status Scale (EDSS). Las pruebas de conducción mostraron una baja sensibilidad y una alta especificidad para la detección de pacientes de riesgo. Los pacientes con diagnóstico de EM sin deterioro cognitivo sólo mostraron diferencias respecto a los sujetos control en las pruebas de conducción de velocidad de procesamiento visual. En cambio, la presencia de deterioro cognitivo asociado a la EM reveló diferencias en la mayoría de los subtests de las pruebas de conducción. Las pruebas neuropsicológicas que permitieron identificar a los pacientes con EM y deterioro cognitivo con mayor riesgo para la conducción fueron las que implican las funciones ejecutivas y la velocidad de procesamiento de la información (TMTA, dígitos inversos del WAIS, número de errores del PASAT, clave numérica del WAIS). El rendimiento en estas pruebas junto con la disfunción motora mostró un valor predictivo para el riesgo en la conducción entre el 47 y 48%. Estudio 2: Se incluyeron 37 pacientes con diagnóstico de EP y 33 sujetos control, con similar edad y nivel educativo. Se excluyeron los sujetos con deterioro cognitivo que obtuvieran una puntuación en Mini-Mental State Examination (MMSE) ≤24. La evaluación neuropsicológica se realizó mediante una extensa batería normalizada para la población española. Para la evaluación de la capacidad de conducción se aplicó el ASDE y el UFOV. Se valoró la somnolencia mediante la escala Epworth Sleepiness (ESS). Las pruebas de conducción mostraron una baja sensibilidad y una alta especificidad para la detección de pacientes de riesgo. El grupo de pacientes diagnosticados de EP mostró resultados significativamente peores que los controles en las subpruebas de conducción de coordinación motora y velocidad de procesamiento visual. La somnolencia no se relacionó con las pruebas de conducción. En cambio, el rendimiento en el dominio visuoespacial (orientación de Líneas del RBANS) y la memoria visual episódica (Recuerdo demorado de la Figura del RBANS) permitió en el 78% de los casos la identificación de los conductores poco seguros. Conclusiones: Una parte de los pacientes con EM y EP mostraron puntuaciones de riesgo para una conducción no segura. El deterioro cognitivo asociado a la EM es un factor de riesgo añadido, el 32% de estos pacientes se consideraron con riesgo elevado para la conducción. En cambio, el 100% de los pacientes sin deterioro cognitivo mostró un bajo riesgo para la conducción. En los pacientes con diagnóstico de EP sin deterioro cognitivo el 19% mostraron dificultades que podrían afectar a sus capacidades para la conducción. Los pacientes con EM y EP deberían ser evaluados neuropsicológicamente de manera más regular, con la finalidad de poder detectar de manera precoz los déficits cognitivos que pudieran influir en la seguridad de su conducción. Introduction Persons suffering from neurological disorders such as multiple sclerosis (ME) and Parkinson’s disease (PD) may constitute a risk group for the safety driving of vehicles. It is difficult to discriminate which neuropsychological tests from those usually used in the clinical follow-up of these patients are related to the standard driving tests applied in our country. To this purpose two studies were conducted. Study 1: Fifty patients diagnosed with MS and 50 healthy controls matched by age, sex, and educational level were included. Patients with MS were divided into two groups according to the presence or absence of cognitive impairment. Neuropsychological evaluation was carried out using an extensive battery of tests standardized for the Spanish population. Driving performance tests included the standard Spanish driving test (ASDE) and the Useful Field of View (UFOV). The Expanded Disability Status Scale (EDSS) was used to assess motor dysfunction. Driving tests showed a low sensitivity and a high specificity for the detection of patients at risk. Patients diagnosed with MS without cognitive impairment only showed differences as compared with controls in the visual processing speed. By contrast, patients with cognitive impairment in association with MS showed differences versus healthy controls in most subtests of the driving tests. Neuropsychological tests that allowed identification of patients with MS and cognitive impairment with greater driving risk were those assessing executive functions and information processing speed (TMTA, Digits Forwards of WAIS, number of errors in the PASAT test, and WAIS letter-number sequencing). The performance of these tests together with motor dysfunction showed a predictive value for unsafe driving between 47 and 48%. Study 2: A total of 37 patients diagnosed with PD and 37 healthy controls matched by age and educational level were included. Subjects with cognitive impairment as shown by a Mini-Mental State Examination (MMSE) score ≤ 24 were excluded. Neuropsychological evaluation was carried out using an extensive battery of tests standardized for the Spanish population. Driving performance tests included the ASDE and the UFOV. Daytime sleepiness was evaluated using the Epworth Sleepiness Scale (ESS). Driving tests showed a low sensitivity and a high specificity for the detection of patients at risk. The group of patients diagnosed with PD showed significantly worse results than healthy controls in motor coordination and visual processing speed of the driving tests. Somnolence was not related with driving tests. By contrast, performance of the visuospatial domain (Line Orientation of RBANS) and episodic visual memory (Figure Recall of RBANS) allowed in 78% of cases the identification of unsafe drivers. Conclusions: A group of patients with MS and PD showed risk scores for unsafe driving. Cognitive impairment associated with MS is an additional risk factor, and 32% of these patients were considered at high risk for driving. By contrast, 100% of patients without cognitive impairment showed a low risk for driving. In patients diagnosed with PD without cognitive impairment, 19% of them showed difficulties that may affect their driving capacities. Patients with MS and PD should be evaluated more regularly for an early detection of cognitive deficits that may affect safety driving.

La discinesia tardía se observó por primera vez como un efecto secundario tardío de los fármacos antipsicóticos a finales de la década de 1950. Aparece como movimientos involuntarios simples o complejos, repetitivos e involuntarios que típicamente afectan la cara y las extremidades, aunque puede afectar cualquier grupo muscular del cuerpo. La etiología de la discinesia tardía permanece desconocida, pero dado que a veces se pueden observar movimientos similares en pacientes con esquizofrenia no tratados, actualmente se considera que representa una interacción entre el tratamiento farmacológico y algún aspecto del proceso de la propia enfermedad. Los movimientos involuntarios de la discinesia tardía son muy similares a los observados en trastornos neurológicos como la coreoatetosis y la distonía, por lo que desde hace mucho tiempo se sospecha que los ganglios basales desempeñan un papel clave en su patogénesis. Sin embargo, los estudios de imágenes estructurales, primero usando tomografía computerizada (TC) y posteriormente con resonancia magnética (RM), no han encontrado evidencia consistente de que la discinesia tardía esté asociada con cambios de volumen en estas u otras estructuras cerebrales. El objetivo del presente estudio fue examinar si existían cambios estructurales cerebrales asociados a la discinesia tardía, utilizando imágenes estructurales basadas en vóxeles de todo el cerebro. Se compararon grupos relativamente grandes de pacientes con esquizofrenia con y sin discinesia tardía. También se examinó a un grupo de controles sanos. Treinta y dos pacientes con esquizofrenia con discinesia tardía y 49 pacientes sin discinesia tardía, apareados por edad, sexo y coeficiente intelectual premórbido, fueron examinados usando morfometría optimizada basada en vóxeles de todo el cerebro. También se examinó un grupo de comparación de 61 adultos sanos, bien apareados con ambos grupos de pacientes por edad, sexo y nivel intelectual premórbido. Los pacientes con discinesia tardía mostraron un patrón de reducciones de volumen en el lóbulo frontal, temporal, y en estructuras subcorticales, como el tálamo y los ganglios basales, en comparación con los pacientes sin discinesia tardía. Dentro de los ganglios basales, se observaron reducciones de volumen en el núcleo caudado, en menor medida en el putamen, y solo marginalmente en el globo pálido. Los pacientes con discinesia tardía mostraron reducciones significativas del volumen de los ganglios basales en comparación con los controles sanos, pero el volumen de los ganglios basales no fue diferente entre los pacientes sin discinesia tardía y los controles. El presente estudio sugiere que el proceso o los procesos patológicos que subyacen a la discinesia tardía comportan alteraciones estructurales del cerebro. Tardive dyskinesia was first observed as a late appearing side-effect of antipsychotic drugs in the late 1950s. It takes the form of simple or complex involuntary movements that typically affect the face and extremities, although it can affect any part of the body. The aetiology of tardive dyskinesia remains unknown but based on evidence that similar movements can sometimes be seen in untreated patients with schizophrenia, it is currently considered to represent an interaction between drug treatment and some aspect of the disease process of the disorder itself. Given that the involuntary movements of tardive dyskinesia are broadly similar to those seen in neurological disorders such as choreo-athetosis and dystonia, the basal ganglia have long been suspected to play a key role in its pathogenesis. However, structural imaging studies, first using computerized tomography (CT) and later using magnetic resonance imaging (MRI), have not found consistent evidence that tardive dyskinesia is associated with volume changes in these or other brain structures. The aim of the present study was to re-examine the question of brain structural changes associated tardive dyskinesia, using whole brain, voxel based structural imaging. The design was to compare relatively large groups of patients with schizophrenia with and without tardive dyskinesia. A group of healthy controls were also examined. Thirty-two schizophrenic patients with tardive dyskinesia and 49 patients without tardive dyskinesia, matched on demographic variables, were examined using and whole-brain, optimised voxel-based morphometry. A comparison group of 61 healthy adults, who were matched by age, sex and premorbid intelligence quotient to both patient groups, was also examined. Compared to the patients without tardive dyskinesia, those with tardive dyskinesia showed a pattern of volume reductions in the frontal lobe, temporal, and subcortical structures, such as the thalamus and basal ganglia. Within the basal ganglia, volume reductions were seen in the caudate nucleus, to a lesser extent in the putamen, and only marginally in the globus pallidus. The patients with tardive dyskinesia showed significant basal ganglia volume reductions compared to the healthy controls, but basal ganglia volume did not differ between patients without tardive dyskinesia and controls. The findings support the findings of some, but not all, previous structural imaging studies. They suggest that the pathological process or processes which underlie the development of tardive dyskinesia involve brain structural alterations.

Pritchard, Kurt Schneider i Cleckley, entre d’altres, han anat definint al llarg dels darrers dos segles el constructe de la psicopatia, fins que a les últimes dècades de la segona meitat del segle XX Hare l’operativitza en un inventari de 20 ítems anomenat Psychopathy Checklist-Revised (PCL-R; 1991, 2003), que agrupa en dos Factors i després dividiria en quatre Facetes: “Interpersonal”, “Afectiva”, “d’Estil de vida” i “Antisocial”. Posteriorment i com a versió de garbellat (del PCL-R) és va dissenyar el Psychopathy Checklist: Screening Version (Hart, Cox i Hare, 1995) amb 12 ítems i un temps d’administració molt menor, apte per a entorns forenses i clínics. L’objectiu general d’aquesta Tesi va ser l’estudi de les propietats psicomètriques (fiabilitat i validesa) de l’adaptació espanyola del PCL:SV (Cuquerella i Torrubia, 1996) en mostres forenses (judicial, psiquiàtrica, penitenciària i d’agressors sexuals) del nostre medi cultural. Com a objectius específics es va estudiar: a) la fiabilitat de consistència interna; b) la fiabilitat entre avaluadors; c) l’error estàndard de mesura; d) la validesa estructural, mitjançant anàlisis factorials exploratòries i confirmatòries; e) la validesa concurrent, amb l’estudi de l’associació amb el PCL-R; f) la validesa convergent, amb instruments com les Karolinka Scales of Personality, Escales de Sensibilitat al Càstig i de Sensibilitat a la Recompensa, amb el Qüestionari de Psicopatia experimental i amb variables sociodemogràfiques, penitenciàries i delictives; i g) la validesa discriminat, amb mesures d’intel·ligència (Test de Matrius Progressives de Raven) i algunes variables sociodemogràfiques. La mostra fou de 394 participants voluntaris, agrupats en les quatre submostres esmentades. El resultats més importants foren: Pel que fa a la fiabilitat, la consistència interna fou força acceptable i la fiabilitat Inter-avaluadors superior, fins i tot, a la mitjana de resultats del Manual original (Hart et al, 1995). En relació a la validesa, i pel que fa específicament a la validesa estructural (estructura factorial), la solució que millor va explicar els resultats obtinguts a la nostra Mostra va ser la tetrafactorial (anàlisi factorials confirmatòries), si bé al Manual descrivia la solució bifactorial com la més parsimoniosa i amb millor bondat d’ajustament (Hart et al, 1995). Les dades de validesa convergent, aportaren correlacions en el sentit esperable, destacant, entre d’altres: a) que escales com Evitación de la monotonía i Agresión verbal es mostraren associades a major Puntuació Total PCL:SV); b) correlacions del Factor 2 negatives amb l’escala Socialización i positives amb Sensibilitat a la recompensa (SR); i c) correlacions positives del Factor 2 i la Puntuació Total amb el Qüestionari de Psicopatia experimental (QPe). Pel que fa a correlats sociodemogràfics, delictius i penitenciàris (submostra Penitenciària) destacaríem l’associació entre la Puntuació total (PCL:SV) i tipologies delictives relacionades amb “trencament de condemna” i “lesions”, o amb variables criminològiques com Precocitat en la primera detenció, Edat del primer ingrés a presó, Edat del primer judici, Nombre de regressions (de grau), Nombre de sancions greus o Nombre de trencaments de condemna. Ratifiquem doncs, la similitud de resultats del present treball amb els del Manual, els quals confirmen una fiabilitat i una validesa acceptables de l’adaptació espanyola del PCL:SV, permetent, doncs l’aplicació en l’àmbit forense i d’investigació d’aquest instrument com a eina de cribratge de la psicopatia. Pritchard, Kurt Schneider y Cleckley, entre otros, han ido definiendo a lo largo de los últimos dos siglos el constructo de psicopatía, hasta que en las últimas décadas del siglo XX Hare lo operativiza en un inventario de 20 ítems denominado Psychopathy Checklist-Revised (PCL-R; 1991, 2003), que agrupa en dos Factores y después dividiría en cuatro Facetas: "Interpersonal", "Afectiva", "de Estilo de vida" y "Antisocial". Posteriormente y como versión de cribado (del PCL-R) se diseñó el Psychopathy Checklist: Screening Version (PCL: SV; Hart, Cox y Hare, 1995) con 12 ítems, un tiempo de administración mucho menor y apto para entornos forenses y clínicos. El objetivo general de esta Tesis fue el estudio de las propiedades psicométricas (fiabilidad y validez) de la adaptación española del PCL: SV (Cuquerella y Torrubia, 1996) en muestras forenses (judicial, psiquiátrica, penitenciaria y de agresores sexuales) de nuestro medio cultural. Como objetivos específicos se estudió: a) la fiabilidad de consistencia interna; b) la fiabilidad entre evaluadores; c) el error estándar de medida; d) la validez estructural, mediante análisis factoriales exploratorios y confirmatorios; e) la validez concurrente, con el estudio de la asociación con el PCL-R; f) la validez convergente, con instrumentos como las Karolinska Scales of Personality, Escalas de Sensibilidad al Castigo y de Sensibilidad a la Recompensa, el Cuestionario de Psicopatía experimental y con variables sociodemográficas, penitenciarias y delictivas; y g) la validez discriminante, con medidas de inteligencia (Test de Matrices Progresivas de Raven) y algunas variables sociodemográficas. La muestra fue de 394 participantes voluntarios, agrupados en las cuatro submuestras mencionadas. Los resultados más importantes fueron: En cuanto a la fiabilidad, la consistencia interna fue bastante aceptable y la fiabilidad Inter-evaluadores superior, incluso, a la media de resultados del Manual original (Hart et al, 1995). En relación con la validez y por lo que respecta específicamente a la validez estructural (estructura factorial), la solución que mejor explicó los resultados obtenidos en nuestra Muestra fue la tetrafactorial (análisis factoriales confirmatorios), si bien en el Manual se describía la solución bifactorial como la más parsimoniosa y con mejor bondad de ajuste (Hart et al, 1995). Los datos de validez convergente, aportaron correlaciones en el sentido esperable, destacando, entre otros: a) que escalas como Evitación de la monotonía y Agresión verbal se mostraron asociadas a mayor Puntuación Total PCL: SV); b) correlaciones del Factor 2 negativas con la escala Socialización y positivas con Sensibilidad a la Recompensa; y c) correlaciones positivas del Factor 2 y la Puntuación Total con el Cuestionario de Psicopatía experimental. En cuanto a correlatos sociodemográficos, delictivos y penitenciarios (submuestra Penitenciaria) destacaríamos la asociación entre la Puntuación total (PCL: SV) y tipologías delictivas relacionadas con "quebrantamiento de condena" y "lesiones", o con variables criminológicas como Precocidad en la primera detención, Edad del primer ingreso en prisión, Edad del primer juicio, Número de regresiones (de grado), Número de sanciones graves o Número de quebrantamientos de condena. Ratificamos pues, la similitud de resultados del presente trabajo con los del Manual, los cuales confirman una fiabilidad y una validez aceptables de la adaptación española del PCL: SV, permitiendo, pues, la aplicación en el ámbito forense y de investigación de este instrumento como herramienta de cribado de la psicopatía. Pritchard, Kurt Schneider and Cleckley, among others, have defined over the last two centuries the psychopathy construct. More recently, in the two last decades of the 20th century, Hare operationalized it into a 20-item checklist called the Psychopathy Checklist-Revised (PCL-R; 1991, 2003), which groups them into two Factors and four Facets: "Interpersonal", "Affective", "Lifestyle" and "Antisocial." Subsequently, a screening version of the PCL-R, the Psychopathy Checklist: Screening Version (PCL: SV; Hart, Cox and Hare, 1995), was developed, including 12 items, with a much lower administration time and that is useful for forensic and clinical purposes. The general aim of this Thesis was the study of the psychometric properties (reliability and validity) of the Spanish adaptation of the PCL:SV (Cuquerella and Torrubia, 1996) in forensic samples (judicial, psychiatric, penitentiary and sexual aggressors). As specific objectives, we studied: a) internal consistency reliability; b) interrater reliability; c) the standard measurement error; d) structural validity, through exploratory and confirmatory factorial analyses; e) concurrent validity, through the study of the association with the PCL-R; f) convergent validity, with instruments such as Karolinska Scales of Personality, Scales of Sensitivity to Punishment and Sensitivity to Reward, the Experimental Psychopathy Questionnaire and sociodemographic, penitentiary and criminal variables; and g) discriminant validity with intelligence measures (Raven Progressive Matrices Test) and some sociodemographic variables. The sample was composed by 394 voluntary participants, grouped in the four above mentioned sub-samples. The most important results were: As far as reliability is concerned, internal consistency was quite acceptable and the interrater reliability superior, even the average results of the original Manual (Hart et al., 1995). Regarding the validity, and with regard to the structural validity (factor structure), the solution that best explained the results obtained in our sample was the four-factor one (confirmatory factor analysis), although the Manual described the two-factor solution as the most parsimonious and with the best goodness of fit (Hart et al., 1995). Data about convergent validity showed correlations in the expected direction, emphasizing, among others: a) that scales such as Monotony Avoidance and Verbal Aggression were shown to be associated with a higher Total Score(PCL:SV); b) negative Factor 2 correlations with the Socialization scale and positive ones with Sensitivity to Reward; and c) positive correlations of Factor 2 and Total Score (PCL:SV) with the Experimental Psychopathy Questionnaire. As regards sociodemographic, criminal and penitentiary correlates, we would highlight the association between Total Score (PCL: SV) and criminal typologies related to "conviction breaks" and "injuries", or with criminological variables such as Precocity in the First arrest, Age of first admission to prison, Age of first trial, Number of regressions (of degree), Number of serious penalties or Number of sentences breaks. It is noticeable the similarity of the results of the present study with those from the Manual, which confirm an acceptable reliability and validity of the Spanish adaptation of the PCL: SV, allowing, therefore, the application of this instrument as a screening tool for psychopathy both in forensic contexts as well as for research purposes.

L’olfacte i la seva relació amb la salut mental és una àrea de recerca de creixent interès. Les estructures cerebrals lligades a l’olfacte es solapen parcialment amb les àrees implicades en la fisiopatologia dels trastorns psiquiàtrics. Conseqüentment, l’estudi de la funció olfactòria ens permet avaluar d’una forma no invasiva i efectiva la integritat d’aquestes àrees cerebrals, el que pot contribuir a un millor coneixement dels mecanismes fisiopatològics dels trastorns psiquiàtrics i a una major comprensió de la seva fenomenologia clínica. En aquest context, en les darreres dècades s’han publicat nombrosos estudis sobre l’olfacte en les patologies psiquiàtriques. Tot i així, els trastorns d’ansietat han estat escassament abordats. En aquest treball ens proposem l’objectiu d’estudiar la funció olfactòria en el trastorn d’angoixa (TA), focalitzant-nos en qüestions fins ara no tractades en la literatura científica. En el primer article, es descriuen els resultats sobre la sensibilitat olfactòria (llindar de detecció), reactivitat a les olors i consciència olfactòria de 41 pacients amb TA i 41 controls sans. L’exploració s’ha dut a terme mitjançant l’avaluació psicofísica de l’olfacte amb el subtest de detecció olfactòria de l’Sniffin’ Sticks Test i amb l’administració de qüestionaris que recullen informació sobre les altres variables olfactòries (Escala sobre l’impacte afectiu de les olors, Escala relacional sobre l’olfacte i Escala de consciència olfactòria). Tanmateix, s’han obtingut dades sobre l’estat clínic dels participants. Les anàlisis indiquen que els pacients mostren una major sensibilitat olfactòria que els controls així com una major reactivitat a les olors i consciència olfactòria. La severitat del TA està associada positivament amb els qüestionaris olfactoris, però no amb el llindar de detecció. Les variables olfactòries estan interrelacionades en la majoria de casos. Aquestes troballes destaquen la importància de l’olfacte en el TA i les discutim tenint en compte el substrat neural comú entre el processament olfactori i la fisiopatologia del TA, alhora que les relacionem amb les característiques clíniques d’aquest trastorn. En el segon article, presentem les dades sobre les mateixes variables olfactòries estudiades en el primer treball, però amb una mostra ampliada de 60 pacients amb TA i 60 controls sans i afegint una nova variable: la síndrome d’hiperlaxitud articular (SHA). El TA ha estat consistentment associat a aquesta alteració del col.lagen. En la població general, la SHA s’ha relacionat amb una major sensibilitat i reactivitat en algunes modalitats sensorials. Partint d’aquesta base, aquest article té com a objectiu principal analitzar el possible rol de la SHA en la funció olfactòria en el TA. Els resultats confirmen la major sensibilitat, reactivitat i consciència olfactòria dels pacients versus els controls que ja vam trobar en el primer estudi. Els pacients que pateixen la SHA mostren un funcionament superior en tots els dominis olfactoris avaluats en comparació amb els pacients no hiperlaxos. Per altra banda, la SHA i l’ansietat apareixen com a variables predictores de la funció olfactòria. Aquests resultats donen suport de nou a un major funcionament olfactori en el TA i subratllen que tant la SHA com l’ansietat determinen les característiques olfactòries en aquest trastorn., Olfaction and its relation to mental health is an area of growing interest. Brain areas linked to olfaction partially overap with brain areas involved in psychiatric disorders. Consequently, the study of the olfactory function allow us to explore the integrity of these brain areas with a non-invasive and effective method. This may provide information regarding the pathophysiological mechanisms of psychiatric disorders and can help to a better understanding of these clinical phenomena. In this context, many studies on the olfaction in psychiatric disorders have been published in the last decades. However, the anxiety disorders have been scarcely approached. The present study aims to examine the olfactory function in panic disorder (PD) by focusing in questions not addressed until now in the scientific literature. In the first article, we show the results on the olfactory sensitivity (detection threshold), the reactivity to odors and the olfactory awareness of 41 patients with PD and 41 healthy controls. The psychophysical assessment of the olfactory sensitivity was performed by means of the Sniffin’ Sticks Test, specifically the detection threshold subtest. Several questionnaires were administered to collect information regarding the other olfactory variables (i.e. The affective impact of odors scale, The relational scale of olfaction and The odor awareness scale). Likewise, clinical symptoms rating scales were concurrently obtained. The analyses showed that PD patients displayed lower olfactory detecion thresholds (i.e. higher sensitivity) along with an enhanced reactivity to odors as well as a greater olfactory awareness compared to the healthy controls. The severity of PD was significantly associated with the olfactory questionnaires ratings, but not with the detection ability. Olfactory measures were intercorrelated in most cases. These findings highlight the importance of the olfactory function in PD and are discussed in the light of the common neural substates involved in the olfactory processing and the pathophysiology of PD, and also related to the clinical features of this disorder. In the second paper, we present the data on the same olfactory variables examined in the first work, but with an increased sample of 60 patients with PD and 60 healthy controls. Furthermore, we add a new variable in the study: the joint hypermobility syndrome (JHS). PD has been consistently associated to this collagen alteration. In non-clinical samples, JHS has been also related to an enhanced sensitivity and reactivity in some sensorial modalities. Based on this background, the main aim of this paper was to determine the role of JHS in olfactory features. The results confirmed the greater odor sensitivity, reactivity to smells and also the increased odor awareness of patients versus the healthy controls, that we previously found in the first study. Within the patients group, those suffering from JHS displayed higher functioning in all olfactory domains compared to the non-JHS ones. The JHS and anxiety measures emerged as predictor variables of the olfactory function. The present findings support again the increased olfactory function in PD and underline that both, JHS and anxiety, determine the olfactory characteristics in this disorder.

Els fàrmacs antidepressius necessiten unes quantes setmanes per aconseguir una resposta clínica (Trivedi et al., 2006). Una possible explicació és que l’augment de la concentració de serotonina (5-HT) extracel·lular produïda pels inhibidors de la recaptació de serotonina (ISRS) estigui limitada per l’activació dels autoreceptors 5-HT1A. La utilització de molècules que antagonitzin el receptor 5-HT1A i el dessensibilitzin podria escurçar la resposta antidepressiva i/o augmentar-ne l’efecte. Es realitzen dos assajos clínics utilitzant dues molècules amb acció sobre el 5-HT1A: el Pindolol, un fàrmac amb acció antagonista parcial del receptor 5-HT1A i el DU125530 un nou fàrmac amb acció antagonista completa del receptor 5-HT1A. Es revisa la rellevància del receptor 5-HT1A en el tractament antidepressiu que s’exposa al llarg de la introducció. També es realitza un estudi de metaanàlisi dels assajos clínics controlats realitzats amb pindolol afegit al tractament antidepressiu amb ISRS per l’escurçament i potenciació de la resposta antidepressiva en pacients amb depressió no resistent., Antidepressant drugs require several weeks to achieve a clinically meaningful improvement of depression. One explanation is that the extracellular serotonin (5-HT) concentration produced by reuptake blockade of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRI) is limited by the activation of autoreceptors (5-HT1A). Molecules with an antagonism action on 5-HT1A may be useful to enhance or accelerate antidepressive response of SSRI. Two clinical trial are conducted: one with pindolol, a partial 5-HT1A antagonist and one with DU125530 a new full 5-HT1A antagonist. A review about the relevance of 5-HT1A receptor in the SSRI response is also done exposed too in the introduction part of the thesis. A meta-analysis of randomized controlled trials of pindolol augmentation in patients with nonresistant depression is also performed.

Els models de l’aprenentatge de la por tenen un important rol en la comprensió dels trastorns d’ansietat i el seu tractament. Un dels paradigmes més emprats per la recerca de la por és el condicionament clàssic, en el que un estímul inicialment neutre, després de ser associat repetidament amb un estímul incondicionat, es converteix en un estímul condicionat que genera una resposta de por (adquisició de la por). Si l’estímul condicionat es presenta repetidament sense l’estímul incondicionat, la resposta de por disminueix (extinció dins la sessió). Quan el participant torna al context on es va donar l’extinció dins la sessió, apareix de nou la memòria de l’extinció de la por (record de l’extinció). L’extinció de la por (extinció dins la sessió i record de l’extinció) tradicionalment s’ha considerat un procés equivalent a la teràpia d’exposició (el tractament més eficaç per la majoria de trastorns d’ansietat) però aquesta relació pràcticament no ha estat estudiada. Per altra banda, un concepte que ha guanyat reconeixement en relació als trastorns d’ansietat és el control atencional (l’habilitat de regular la distribució atencional, incloent les habilitats per a mantenir l’atenció sostinguda, ignorar distractors i desplaçar el focus atencional entre diferents tasques). En aquest estudi hem explorat, per una banda, si les diferències individuals en l’extinció dins la sessió i el record de l’extinció estaven associades amb els resultats de la teràpia d’exposició. En segon lloc, vam estudiar la relació entre les diferències individuals en l’extinció dins la sessió i el record de l’extinció i el control atencional en condicions no emocionals. 50 participants amb por de les aranyes van participar en un paradigma d’aprenentatge de la por de dos dies, en una breu teràpia d’exposició així com en un tasca que mesurava el control atencional. Els resultats indicaven que una millor extinció dins la sessió estava relacionada amb millors resultats durant la teràpia d’exposició. Per altra banda, alguns components del control atencional van predir una major capacitat d’extinció dins la sessió i record de l’extinció. Els nostres resultats donen suport a la relació entre extinció de la por i teràpia d’exposició i fan una primera aportació a la relació entre l’extinció de la por i el control atencional en condicions no emocionals. Futures investigacions són necessàries per poder cercar aplicacions clíniques que millorin els resultats de la teràpia d’exposició., Fear learning models have a key role in our understanding of anxiety disorders and their treatment. One of the more established paradigms in the research on fear is classical conditioning, in which an initially neutral stimulus, after being repeatedly associated with an unconditioned stimulus, becomes a conditioned stimulus and elicits a fear response (fear acquisition). If the conditioned stimulus is presented repeatedly without the unconditioned stimulus, the fear response shows a decrease (extinction learning). If the subject comes back to the context where extinction learning took place, usually shows a recovery of the fear extinction memory (extinction recall). Fear extinction (extinction learning and recall) has been considered a form of exposure therapy (the most effective treatment for most anxiety disorders) but this is an assumption that has not been tested experimentally. Another concept that has gained recognition among anxiety is attentional control (the ability to regulate attention allocation, including our ability to maintain sustained attention, ignore distractors, and shift attention between tasks). Here, we tested whether individual differences in fear extinction (learning and recall) in the laboratory were associated with the outcomes of an exposure therapy. Furthermore, we studied whether individual differences in fear extinction (learning and recall) were associated with individual differences in non-emotional attentional control. 50 participants with fear of spiders participated in a two-day fear-learning paradigm, and then underwent a brief exposure therapy and performed an attentional control task. Results showed that enhanced extinction learning was associated with better exposure therapy outcome. Moreover, some components of attentional control predicted enhanced extinction learning and recall. Our results support the idea that individual differences in fear extinction learning may be associated with exposure therapy outcome, and provide first evidence about the association between fear extinction and non-emotional attentional control. Future research is necessary to search for clinical applications that improve exposure therapy outcomes.

Introducción: Es conocida la elevada psicopatología asociada a los diferentes subtipos de pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales (TGF) y la dificultad para el gastroenterólogo para detectarla y manejarla, pudiendo generar diagnósticos digestivos tardíos y en ocasiones erróneos. Los trastornos de la motilidad gastrointestinal (TMG) han sido menos estudiados desde ésta perspectiva. Tener en cuenta la experiencia subjetiva del paciente en relación a su enfermedad en comparación con la evaluación del gastroenterólogo y el nivel de incongruencia entre los dos puede ser de utilidad en el abordaje de estos pacientes. Objetivos: Estudiar la psicopatología, la calidad de vida y los rasgos de personalidad en una muestra de pacientes ingresados para estudio de la motilidad digestiva en una unidad hospitalaria altamente especializada. Por otro lado, se investigó la incongruencia de la funcionalidad evaluada por clínicos y pacientes y su relación con la psicopatología. Metodología: La presente investigación se describe como un estudio observacional, transversal, de pacientes que ingresan en la unidad de hospitalización digestiva para estudio de la motilidad gastrointestinal. Durante dos años, se incluyeron en este estudio todos los pacientes hospitalizados para la evaluación de la función motora gastrointestinal en una unidad de patología digestiva altamente especializada, de un centro de referencia terciario. Se incluyeron un total de 103 pacientes y fueron evaluados por el psiquiatra en las primeras 72 horas posteriores a la admisión al hospital. Se llevó a cabo una entrevista clínica y se administraron las siguientes escalas autoaplicadas: HADS, SCL-90-R, TAS-20, SF-36 y NEO-FFI-R. A nivel digestivo se realizaron las pruebas de motilidad oportunas así como la administración del Karnofsky Performance Status Scale (KPS) para evaluar la funcionalidad. Se definió la variable incongruencia como la diferencia entre KPS y las subescalas de funcionamiento físico del SF-36 (ambos en rango 0-100). Resultados: No se detectaron diferencias destacables entre los dos grupos en relación a datos sociodemográficos, rasgos de personalidad ni psicopatología. Sin embargo, la correlación de la funcionalidad medida por el clínico con el funcionamiento físico subjetivo fue alta y estadísticamente significativa sólo en el caso de los pacientes diagnosticados de TMG. La incongruencia entre la evaluación clínica y subjetiva de la funcionalidad correlacionó con todas las subescalas del SCL-90R. Cuando estratificamos por grupo de diagnóstico digestivo, en el grupo de TGF todas las subescalas del SCL-90R correlacionaron con la incongruencia mientras que en el grupo de TMG sólo fue significativa la correlación con somatización. Los análisis de covarianza no mostraron diferencias estadísticamente significativas en los niveles de psicopatología entre los grupos de diagnóstico digestivo al controlar por la incongruencia. En cambio, ésta última, mostró covariación estadísticamente significativa en todos los casos, por lo que la incongruencia mostró mayor capacidad predictiva de psicopatología que el diagnostico gastrointestinal per se. Usando modelos lineales generales, se encontró que la incongruencia era la variable con mayor relación con las variables psicopatológicas, incluso controlando por diagnóstico. Se encontraron interacciones entre la incongruencia y el diagnóstico digestivo (TMG vs. TGF), que refleja que los pacientes con TGF cuya evaluación subjetiva del funcionamiento es incongruente con la del clínico, tienen niveles más altos de psicopatología en comparación con pacientes afectos de TMG, en casi todos los casos independientemente de la incongruencia en estos últimos. Conclusiones: La psicopatología parece estar relacionada con las diferentes percepciones de la enfermedad que tienen clínicos y pacientes. La incongruencia del paciente y del clínico puede utilizarse como una herramienta simple de cribaje de psicopatología o distrés psicológico, especialmente entre los pacientes con trastornos gastrointestinales funcionales, facilitando los procesos de interconsulta psiquiátrica., Introduction: Psychopathology is highly associated with different subtypes of patients diagnosed of functional gastrointestinal disorders (FGDs). It is known by the gastroenterologist’ the difficulty to detect and manage psychopathology, generating late and sometimes erroneous digestive diagnoses. Gastrointestinal motility disorders (GMDs) have been less studied from this perspective. Taking into account the subjective experience of the patient in relation to their disease, compared to the evaluation of the gastroenterologist and the level of incongruence between the two may be useful in the approach of these patients. Objectives: To study psychopathology, quality of life and personality traits of patients admitted for specialized assessment in an inpatient tertiary Digestive Unit. On the other hand, the incongruence of the functionality evaluated by clinicians and patients and its relation with psychopathology was investigated. Methods: The present research is described as an observational, cross-sectional study. We included all patients hospitalized for evaluation of gastrointestinal motor function in a highly specialized Digestive Unit based at a tertiary referral center during two years. A total of 103 patients were included and evaluated by the psychiatrist within 72 hours of admission to the hospital. A clinical interview was conducted and the following self-administered scales were used: HAD, SCL-90-R, TAS-20, SF-36 and NEO-FFI-R. Digestive diagnostic tests were performed; to evaluate the functionality Karnofsky Performance Status Scale (KPS) was used. The incongruence variable was defined as the difference between KPS and the physical performance subscales of the SF-36 (both in the 0-100 range). Results: There were no remarkable differences between the two groups in relation to sociodemographic data, personality traits or psychopathology. However, the correlation of the functionality measured by the clinician with the subjective physical functioning was high and statistically significant only in the case of patients diagnosed with GMDs. Incongruence between the clinicians’ and patients’ evaluation of functionality correlated with all SCL-90-R subscales. When stratified by digestive diagnosis group, all SCL-90-R subscales correlated with incongruence in the FGDs group, whereas only the correlation with somatization was statistically significant among patients with GMDs. Covariance analyses did not show statistically significant differences in the levels of psychopathology among the digestive diagnosis groups when controlling for incongruence. In contraposition, this incongruence data showed statistically significant covariation in all cases, so the incongruence showed a greater predictive capacity for psychopathology than gastrointestinal diagnosis per se. Using general linear models, it was found that incongruence was the variable with stronger relationships with psychopathological variables, even when controlled by diagnosis. Interactions between incongruence and digestive diagnosis were found (GMDs vs. FGDs), demonstrating that patients with FGDs whose subjective performance evaluation is inconsistent with that of the clinician, have higher levels of psychopathology compared to patients with GMDs, in most cases regardless of incongruence in the latter. Conclusions: Psychopathology seems to be related to the different perceptions of the disease that the clinicians and the patients have. Patient and clinician incongruence can be used as a simple screening tool for psychopathology or psychological distress, especially among patients with functional gastrointestinal disorders, facilitating psychiatric liaison consultations.

Introducción: el deterioro cognitivo tras un accidente cerebrovascular es frecuente. Alrededor del 55% de los pacientes que lo padece desarrollan déficits en la memoria episódica, un 40% en las funciones ejecutivas, y los déficits del lenguaje afectan a un 23% de ellos. La estenosis carotídea (EC) se identifica como etiología del 20-30% de los accidentes cerebrales isquémicos. El diagnóstico y el tratamiento quirúrgico de la EC han ocupado en los últimos años un papel relevante en la literatura médica. Sin embargo, la contribución de la EC por sí misma en la cognición de pacientes asintomáticos o sintomáticos es poco conocida. En este trabajo, proponemos: 1) estudiar si los pacientes con estenosis grave (>70%) de la arteria carótida, sin clínica cerebrovascular importante ni demencia, presentan un deterioro cognitivo superior a la población general; 2) describir qué funciones cognitivas se ven alteradas y analizar si existen diferencias cognitivas en base a la gravedad de la estenosis, el lado del que van a ser revascularizados o la presencia de clínica neurológica; 3) identificar el perfil clínico predictor de aquellos sujetos que desarrollará una mejor respuesta cognitiva tras la revascularización. Estudio 1 Método: se incluyeron 106 sujetos: 53 pacientes con EC grave sin demencia y 53 controles extraídos de la población general emparejados uno a uno según edad, sexo, nivel de escolaridad y dominancia manual. La evaluación cognitiva se realizó mediante la Repeatable Battery Assessment for Neuropsychological Status (RBANS). Resultados: Observamos que los pacientes con EC obtuvieron un rendimiento cognitivo inferior a los controles en atención, memoria verbal, capacidad visuoespacial y fluencia verbal. El análisis según el grado de EC mostraba que los pacientes con mayor grado de EC total presentaban peores puntuaciones en aprendizaje y memoria. Además, hallamos que los pacientes con EC izquierda presentaban un peor rendimiento en tareas cognitivas frontales que los pacientes con EC derecha. Estudio 2 Método: se incluyeron 70 pacientes candidatos a revascularización carotídea que fueron valorados en dos ocasiones, una semana antes de la cirugía y un año después de la intervención, mediante una extensa batería normalizada para la población española. Resultados: El 38.6% de los pacientes fueron clasificados como “respondedores” cognitivamente. Las variables preoperatorias relacionadas con un mejor resultado cognitivo fueron una menor edad, la ausencia de sintomatología neurológica previa y la no detección en las pruebas de neuroimagen de atrofia cerebral y lesiones de pequeño vaso. El rendimiento cognitivo de los pacientes tras 12 meses de la intervención se mantuvo estable en todas las áreas evaluadas excepto en lenguaje. Se observó un peor rendimiento a los 12 meses en los sujetos con sintomatología neurológica, en funciones visuoperceptivas y tareas ejecutivas respecto a los asintomáticos. Los pacientes revascularizados del lado izquierdo obtuvieron peores resultados cognitivos a los 12 meses de la revascularización en atención, tanto verbal como visual, y en fluencia fonética. Conclusiones: Los pacientes con EC grave presentan una función cognitiva basal inferior a la población general de las mismas características. El deterioro cognitivo hallado se asoció con el grado de EC. Aquellos pacientes con EC sin síntomas neurológicos, jóvenes y sin lesiones periventriculares de la sustancia blanca ni atrofia cerebral, presentaron una mejor respuesta cognitiva al año de ser revascularizados., Introduction: Cognitive decline after an acute cerebrovascular event is frequent, and it has been estimated that around 55% of stroke subjects develop episodic memory deficits, 40% executive function deficits and up to 23% language function deficits. Carotid artery stenosis (CAS) causes between 20% and 30% of ischemic cerebral infarctions. In recent years, diagnosis and surgical treatment of CAS has been a relevant focus of interest in the medical literature. However, the contribution of CAS per se to cognitive function in asymptomatic patients or in patients with transient ischemic attacks is poorly understood. The objectives of the studies reported in the present Doctoral Thesis were as follows: 1) to assess whether persons with severe CAS (> 70%) without cerebrovascular symptoms and without dementia showed a greater cognitive decline as compared to healthy individuals; 2) to describe which cognitive functions were altered and whether there were cognitive differences according to severity of stenosis, side of surgical repair, and presence or absence of neurological symptoms; and 3) to identify a predictive clinical and neuropsychological profile for patients which will present a improvement of their cognitive profileg after revascularization. Study 1 Method: 106 subjects were included: 53 patients with severe CAS and without dementia and 53 healthy controls matched by age, sex, education level and manual dominance. Cognitive assessment was performed using the Repeatable Battery Assessment for Neuropsychological Status (RBANS). Results: It was found that patients with CAS showed a lower cognitive performance than controls in attention, verbal memory, visuospatial capacity and verbal fluency. Analysis according to the degree of stenosis showed that patients with higher degree of total CAS showed lower scores on learning and memory. Also, patients with left CAS showed lower performance on frontal cognitive tasks as compared to patients with right CAS. Study 2 Method: 70 patients who were scheduled for carotid revascularization were evaluated on two occasions, one week before the intervention (baseline) and one year after the surgical procedure using a large battery of neuropsychological tests normalized for the Spanish population. Results: 38.6% of patients were classified as “responders” as they presented an improvement of at least one standard deviation in at least two tests after the surgical procedure. Predictive factors of positive response were younger patient’s age as well as absence of neurological symptoms, and no detection of cerebral atrophy and small-vessel lesions on imaging studies. Cognitive performance at 12 months after surgery remained stable in all areas evaluated, except for language. A worse performance in visuospatial functions and executive tasks at 12 months was observed in patients with neurological symptoms as compared with asymptomatic patients. Patients undergoing revascularization procedures of the left side showed worse cognitive performance at 12 months after the surgical procedure in verbal and visual attention as well as in verbal fluency. Conclusions: Patients with severe CAS showed a lower baseline cognitive status as compared with a general population of the same sociodemographic characteristics. Cognitive decline was associated with the degree of CAS. Patients without neurological symptoms, of younger age and without white matter periventricular lesions and cerebral atrophy showed a better cognitive response at one year after carotid artery revascularization.

Los animales de compañía ocupan un importante lugar en las sociedades occidentales. Así pues, tiene sentido que se preste atención a la influencia que estos animales ejercen en la sociedad, desde los problemas generados por la convivencia con animales de compañía, hasta los beneficios que aportan a nivel individual y social. Y es la antrozoología la ciencia que esta relación entre humanos y el resto de animales. Mediante esta tesis se pretende, en primer lugar, a partir de muestras de población española, añadir investigación en el ámbito de la antrozoología internacional, ampliando el conocimiento de cómo es a nivel psicosocial la relación o vínculo con los animales de compañía, mediante el estudio de estas relaciones desde tres ángulos diferentes y complementarios: - La existencia de un vínculo humano-animal en la convivencia rutinaria entre un animal de compañía y el ser humano adulto que es su propietario. - El aprovechamiento consciente de este vínculo humano-animal, mediante la aplicación terapéutica del mismo. - La existencia de un vínculo humano-animal disfuncional en determinados individuos humanos. El objetivo general de esta tesis doctoral es profundizar en la relación que se establece entre el ser humano y los animales de compañía, tanto en su vertiente positiva como negativa. Para estudiar el vínculo humano-animal en la convivencia con los animales de compañía, se llevó a cabo un estudio con una muestra de conveniencia de participantes voluntarios propietarios de perros en España. El objetivo era explorar la existencia de diferentes patrones de relación de las personas con sus perros y los factores y/o variables que pudieran contribuir en los diferentes patrones de relación propietario-perro, desde el punto de vista de la percepción del propietario. Tras recopilar 1140 respuestas y analizar los resultados, encontramos dos patrones diferenciados de propietarios de perro (según su relación propietario-perro), un tipo emocional y otro pragmático. Para estudiar la aplicación terapéutica de la relación humano-animal se llevó a cabo un ensayo clínico controlado a pequeña escala de un programa de terapia asistida con animales (TAA) para pacientes con esquizofrenia incluidos en un proceso de rehabilitación psicosocial. El objetivo era conocer los efectos del programa de TAA en un grupo de pacientes (grupo tratamiento) en comparación con un grupo control, que realizaba otro tipo de programas del proceso de rehabilitación psicosocial. Los resultados encontrados evidenciaron que los pacientes del grupo tratamiento mostraban, significativamente, una mayor adherencia al programa y una mayor mejoría en la sintomatología negativa en comparación con el grupo control. Como aspecto psicopatológico relacionado con los animales de compañía decidimos estudiar el trastorno de acumulación de animales, puesto que no existían datos previos ni en España ni en Europa. Así, realizamos un estudio retrospectivo de recopilación de 24 casos en España con el objetivo de caracterizar este tipo de trastorno y poder comparar con datos previos. Encontramos que el perfil más habitual de acumulador corresponde a una persona (hombre o mujer) mayor de 65 años que vive sola, que acumula un promedio de 50 animales, la mayoría comprometidos en su bienestar, pertenecientes a una sola especie (perros principalmente y gatos en menor medida), que presenta una gran comorbilidad con el trastorno de acumulación de objetos (44% de los casos) y con un curso crónico de más de 5 años de acumulación. Estos datos exponían una gran similitud con los estudios previos en países anglosajones, apoyando la idea de que este trastorno de acumulación de animales es transversal en cualquier sociedad humana., Companion animals hold an important position in western societies. Hence, it is sensible to pay attention to the way companion animals influence the society. The consequences of the companion animals presence in our society include problems and benefits, individual or social, of living with them. Through this thesis we intended, first of all, add scientific evidence to international anthrozoology research from Spanish population samples. We tried to extend knowledge of the psychosocial aspects of the relationship or bond between human and companion animals, through studying these relationships from three different but complementary aspects: - The existence of a human-animal bond in the routine cohabitation between companion animals and adult human beings. - The conscious utilization of the human-animal bond for therapeutic purposes. - The existence of some human individuals presenting dysfunctional human-animal bond. The global objective of this thesis consists of going further into the issue of the relationships between human beings and companion animals, thouching negative and positive aspects. With the aim of studying human-animal bond in the area of cohabitation between companion animals and their adult human owners, we conducted a study with a convenience sample of volunteer Spanish dog owners. Our objective consisted of, first, exploring the existence of different patterns of owner-dog relationship, and, second, trying to find out the factors and/or variables that could contribute to different patters of owner-dog relationship. We could compile 1140 complete questionnaires. After analysing all data, we found two different patterns of dog owners (from the owner’s perspective): a more emotional dog owner profile and a more pragmatic dog owner pattern. To study the therapeutic approach of the human-animal bond we conducted a small-scale randomized controlled trial of an animal assisted therapy program (AAT) for patients with schizophrenia who were enrolled in a conventional psychosocial rehabilitation process. The aim of this study was to figure out the effects of the AAT program for a treatment group of patients participating in AAT sessions, in comparison with the effects of other rehabilitation activities for a control group. The results showed that AAT treatment group showed statistically significant better results of adherence to treatment and of improvement of schizophrenia negative symptoms. We also wanted to study a psychopathological aspect of human relationships with companion animals. We decided to focus our attention on an understudied disorder called animal hoarding, since there were no recorded data from Spain or other European countries. So, we conducted a retrospective study of animal hoarding cases compilation. We recorded 24 cases of animal hoarding in Spain with the aim of characterization of the animal hoarding disorder to be able to compare those characteristics with previous research.. We found that the most frequent profile of animal hoarder was a old (older than 65 years of age) person (man or woman) who lives alone and hoards a mean of 50 animals per case. Most cases showed animal welfare impairment. Usually the animal hoarder only had one species (mainly dogs and secondarily cats). There was an important comorbidity of animal and object hoarding (44% of cases). And most cases had a long course of hoarding (longer than 5 years). This characteristics exhibit many similarities with previous research in anglosaxon countries. These results support the idea that animal hoarding may be a ubiquous disorder in any human environment.

La presente Tesis Doctoral presenta una serie de estudios centrados en los efectos de la manipulación neonatal temprana (NH, “neonatal handling”) sobre respuestas de ansiedad/estrés y atencionales-cognitivas. Todos los estudios se llevaron a cabo utilizando las cepas de ratas Romanas consanguíneas, que han sido seleccionadas bi-direccionalmente por su excelente (RHA) vs extremadamente pobre (RLA) adquisición de la respuesta de evitación activa en dos sentidos. La cepa de ratas RLA es más ansiosa/temerosa que las hypoemocionales RHA, quienes a su vez presentan mayor impulsividad y peor rendimiento atencional-cognitivo. Nuestro trabajo está dirigido a dos objetivos principales: (i) evaluar posibles efectos positivos del NH en respuestas de ansiedad/estrés y en procesos atencionales/cognitivos en ambas cepas de ratas. (ii) evaluar diferencias volumétricas (resonancia magnética estructural) entre ambas cepas de ratas en regiones cerebrales relacionadas con la ansiedad, el estrés y procesos cognitivos, así como los efectos a largo plazo del NH sobre tales procesos y áreas cerebrales. Se realizaron tres estudios: los estudios 1 y 2 evalúan los efectos del NH sobre respuestas de ansiedad y respuestas hormonales post-estrés, así como sobre los volúmenes de regiones cerebrales relacionadas con la ansiedad o el estrés (hipocampo, amígdala). En el estudio 3 se evaluaron los efectos del NH sobre el filtraje atencional (PPI) y funciones ejecutivas (memoria/aprendizaje espacial y memoria de trabajo) en ambas cepas de ratas. Se incluyeron también medidas de volúmenes de áreas cerebrales asociadas a dichas tareas atencionales/cognitivas (córtex prefrontal medial, córtex cingulado anterior, núcleo accumbens, ventrículos laterales). Los resultados indican que: i) el NH reduce la ansiedad y las respuestas hormonales al estrés en ambas cepas de ratas, especialmente en las RLAs, mientras que también mejora los niveles de PPI y la memoria de trabajo en las ratas RHA; ii) respecto a las ratas RHA, la cepa de ratas RLA presenta mayor volumen de amígdala, hipocampo y corteza prefrontal medial, y un volumen mucho menor de los ventrículos laterales; iii) el NH reduce el volumen de la amígdala en ambas cepas, así como el volumen hipocámpico en la cepa de ratas RLA. En conclusión, el NH induce perdurables efectos positivos en ambas cepas (efectos anti-ansiedad/estrés en las RLA, y mejora de la PPI y de la memoria de trabajo en las RHA). Los resultados de PPI, cognitivos y volumétricos permiten proponer que las ratas RHA podrían ser consideradas como una herramienta útil para el estudio de al menos algunos déficits cognitivos y aspectos neurobiológicos asociados a la esquizofrenia., The present Doctoral Thesis reports a series of studies dealing with the effects of neonatal handling (NH) treatment on anxiety/stress and attentional-cognitive processes. All the studies were performed using the inbred Roman rat strains, which have been bi-directionally selected by their very good (RHA) vs extremely poor (RLA) acquisition of the two-way active avoidance response in the shuttle-box task. RLA rats are more anxious/fearful than their hypoemotional RHA counterparts, which in turn display higher impulsivity and worse attentional/cognitive performance than the former. Our work was aimed to address two main objectives: First, to evaluate the potential NH-improving effects on both, the anxiety/stress and attentional/cognitive profiles of both strains of rats. Secondly, to evaluate regional volumetric differences (using structural MRI) between both rat strains in brain areas related to anxiety, stress and cognition, as well as the eventual long-lasting effects of NH on anxiety- and attention/cognition-related brain regions. To this aim, three studies were conducted: Study 1 and Study 2 were mainly focused on anxiety/stress responses. Thus, we evaluated the effects of NH on anxiety/fear phenotypes, on post-stress hormonal responses and on the volume of specific brain areas involved in anxiety/stress processes (e.g. hippocampus, amygdala). Study 3 was aimed at evaluating some attentional/cognitive processes in RHA and RLA rats, as well as the potential NH effects on sensorimotor gating (prepulse inhibition, PPI) and executive functions (spatial learning/memory and working memory) in both rat strains. The volume of relevant brain areas (medial prefrontal cortex, anterior cingulate, nucleus accumbens, lateral ventricles) was also measured through MRI. Our results showed that: i) NH reduced anxiety and stress hormone responses in both strains of rats, with some effects being more marked in RLA rats, whereas NH also improved PPI and working memory in RHA rats; (ii) compared with their RHA counterparts, RLA rats showed enlarged amygdala, hippocampus and medial prefrontal cortex, and a dramatic reduction in the volume of the lateral ventricles; iii) NH induced a global reduction of amygdala volume in both strains, and also reduced hippocampus volume in RLA rats. In conclusion, NH induced improving effects on both strains of rats (anti-anxiety/stress effect in the RLA strain, and improvement of PPI and working memory in RHA rats). On the basis of PPI, cognitive and brain volumetric measures, it is proposed that the RHA rat strain could be a useful tool for the study of, at least some, relevant symptoms or neurobiological features relevant to schizophrenia.

En aquesta Tesi es presenten quatre estudis que tenien l’objectiu de validar les rates romanes (RHA-I i RLA-I) com a model animal d’alguns símptomes rellevants per a l’esquizofrènia. L’Estudi 1 tenia com a objectiu principal fer la caracterització conductual de les rates romanes d’alta i baixa evitació (RHA-I i RLA-I, respectivament) i de les rates genèticament heterogènies NIH-HS en dues tasques relacionades amb els símptomes de l’esquizofrènia, com són els dèficits de filtratge atencional, mesurats amb la inhibició de la resposta de sobresalt per un prepols (PPI), i els dèficits de memòria de treball. A l’Estudi 2 es van investigar els efectes de l’aïllament social, sobre diverses conductes/fenotips: el filtratge atencional (PPI), l’ansietat, la hiperactivitat motora i la memòria. A l’Estudi 3 es van avaluar els efectes de substàncies antipsicòtiques (haloperidol i clozapina) i propsicòtiques (apomorfina, MK-801, DOI) sobre la PPI i l’activitat motora. Finalment, el quart estudi tenia l’objectiu d’estudiar les diferències d’expressió gènica de HTR1A i HTR2A entre les soques romanes, i entre rates NIH-HS seleccionades pel seus nivells extrems de PPI. Els resultats de l’Estudi 1 mostren que les rates RHA-I, comparades amb les RLA-I i les NIH-HS, tenen dèficits de PPI i de memòria de treball, i que les rates NIH-HS presenten valors alts (semblants als de les rates RLA-I) tant de PPI com de memòria de treball. A més a més, els resultats mostren correlacions positives entre la PPI i la memòria de treball. A l’Estudi 2, les rates RHA-I aïllades socialment manifesten dèficits de PPI, augment de l’ansietat, hiperactivitat i dèficits d’aprenentatge. A l’Estudi 3 vam observar que les rates RHA-I són més sensibles als efectes dels agonistes/antagonistes dopaminèrgics (apomorfina/haloperidol) sobre la PPI. Per altra banda, les rates RLA-I són més sensibles als efectes dels fàrmacs agonistes/antagonistes serotoninèrgics (DOI/clozapina) i a l’ antagonista NMDA (MK-801) sobre la PPI. Els resultats de l’Estudi 4 mostren diferències entre soques en l’expressió gènica al còrtex prefrontal (dels gens HTR1A i HTR2A) i a l’estriat (del gen HTR2A), on les rates RHA-I mostren un increment de l’expressió en ambdós casos. Les rates NIH-HS seleccionades pels seus nivells de PPI també mostren diferències d’expressió del gen HTR1A al còrtex prefrontal. Globalment, els estudis augmenten la validesa aparent (Estudi 1 i 2), la validesa predictiva (Estudi 3) i la validesa de constructe (Estudi 4 i el 2 en menor mesura) de les rates RHA-I com a model animal d’alguns dels símptomes relacionats amb l’esquizofrènia., In this Thesis we present four studies that were aimed at validating the Roman rat strains (RHA-I and RLA-I) as an animal model of some schizophrenia-relevant symptoms. Study 1 was devoted to behaviorally characterize the Roman high- (RHA-I) and low-avoidance (RLA-I) rats, and the genetically heterogeneous rats (NIH-HS), in two tasks related to some schizophrenia-relevant symptoms, i.e. prepulse inhibition of the startle response (PPI, a measure of sensorimotor gating) and spatial working memory measured in the Morris water maze. In Study 2, we investigated the effects of chronic social isolation on several behaviours/phenotypes in the Roman rats: sensorimotor gating (PPI), anxiety, locomotor hyperactivity and spatial memory. In Study 3 we evaluated the effects of several antipsychotics (haloperidol and clozapine) and propsychotics (apomorphine, DOI and MK-801) on PPI and locomotor activity. Finally, Study 4 was aimed to evaluate whether there are differences in gene expression (of the HTR1A and HTR2A genes) between the Roman rat strains, and to see if these differences also appear between NIH-HS rats selected for their extremely high or low levels of PPI. The results of Study 1 show that RHA-I rats have PPI and working memory deficits and that NIH-HS rats present high levels of PPI and working memory. There are positive associations between PPI and working memory, since rats with high PPI (RLA-I and NIH-HS) also have a better performance in the working memory task. In Study 2, the socially-isolated RHA-I rats exhibit PPI deficits, increased anxiety, locomotor hyperactivity and spatial learning deficits. Study 3 shows that RHA-I rats are more sensitive to the effects of dopamine agonists/antagonists (apomorphine/haloperidol) on PPI, whereas RLA-I rats are more sensitive to the effects of serotonin agonists/antagonists (DOI/clozapine) and to the NMDA antagonist (MK-801) in the PPI test. The results of Study 4 show differences in gene expression between the Roman rats in the prefrontal cortex (HTR1A and HTR2A genes) and in the striatum (HTR2A gene), with RHA-I rats having enhanced expression of these genes. The NIH-HS rats selected for their extreme PPI levels also show differences of expression of the HTR1A gene in the prefrontal cortex. As a whole, the studies of the present Thesis increase the apparent validity (Study 1 and 2), the predictive validity (Study 3) and construct validity (Study 4 and Study 2 to a lesser extent) of the RHA-I rats as an animal model of some of the symptoms related to schizophrenia.

El trasplantament al·logènic de progenitors hematopoètics (TPH) és la principal opció curativa per diverses neoplàsies hematològiques tot i que comporta una morbiditat física i psicològica significativa. L’objectiu de la tesi és avaluar la qualitat de vida, la depressió, les estratègies d’afrontament de problemes i les necessitats psicosocials en receptors de TPH al·logènic i els seus cuidadors. Els participants són receptors adults de TPH al·logènic que havien rebut un TPH en el Moffitt Cancer Center (Tampa, Estats Units) i els seus cuidadors. Els resultats s’han analitzat mitjançant metodologia qualitativa i quantitativa. La tesi es basa en cinc articles. En el primer estudi vam observar que els pacients diagnosticats d’hemopatia maligna, i especialment els supervivents de TPH al·logènic, tenen necessitats psicosocials significatives. Els resultats del segon estudi mostren que la fatiga i les nàusees associades a la profilaxis de la malaltia de l’empelt contra l’hoste amb sirolimus contribueixen a disminuir la qualitat de vida durant el primer any post- TPH. En el tercer estudi vam observar que les estratègies d’afrontament adaptatives mitiguen la relació entre els símptomes associats al TPH i la depressió. En el quart treball, que avalua l’educació sobre la qualitat de vida post-TPH, vàrem trobar que els receptors de TPH al·logènic estan ben preparats per afrontar la fase aguda del TPH, però no els efectes tardans o la malaltia del l’empelt contra l’hoste crònica. De manera similar, el cinquè estudi mostra que els cuidadors dels receptors de TPH necessiten més informació sobre els efectes tardans del TPH al·logènic, així com suport emocional. En conclusió, els resultats d’aquesta tesi destaquen la càrrega física i emocional associada al TPH al·logènic i les significatives necessitats psicosocials d’aquesta població. Futurs estudis han d’avaluar i desenvolupar intervencions dirigides a millorar l’educació del pacient, la comunicació metge pacient, el maneig dels símptomes relacionats amb el TPH, i l’afrontament dels efectes secundaris del TPH., Allogeneic hematopoietic cell transplantation (HCT) is the primary curative option for some hematological cancers but is associated with significant physical and psychological morbidity. The aim of this thesis is to assess quality of life (QoL), depression, coping strategies, and unmet needs for psychosocial care among allogeneic recipients and their caregivers. Participants were adult allogeneic recipients who received an HCT at the Moffitt Cancer Center (Tampa, United States) and their caregivers. Qualitative and quantitative methodology were used. Five papers contribute to the current thesis. In the first study, we found significant unmet needs for psychosocial care among patients diagnosed with hematological malignancies, particularly allogeneic survivors. In the second paper, results showed that fatigue and nausea were associated with receipt of sirolimus (SIR) for graft-versus-host disease (GvHD) prophylaxis and contributed to diminished QoL during the first year post-HCT. In the third study, we found that adaptive coping mitigated the relationship between HCT symptoms and depression. In the fourth work focused on patient education about post-HCT QoL, we observed that HCT patients reported feeling well prepared to deal with the acute transplant phase, but unprepared to deal with the late onset of late effects and chronic GvHD. Similarly, the fifth study showed that caregivers also reported significant unmet needs for information on late effects as well as unmet needs for emotional support. In conclusion, results of this thesis highlight the emotional and physical burden associated with allogeneic HCT and the significant unmet needs for psychosocial care among this population. Future studies should assess and develop interventions aimed at improving patient education, patient and physician communication, symptom management, and coping with the side effects of HCT.

Introducció: La població llatinoamericana esta permanentment creixent als Estats Units i a Espanya, fet que planteja importants reptes als sistemes de salut pública en ambdós països, des de la limitada accessibilitat als serveis de salut mental i substancies fins a la baixa qualitat i la manca de continuïtat del tractament. La recerca sobre les barreres especifiques de la població llatinoamericana a l’accés i a la retenció als servies de salut mental i de substàncies i el seu rol a la hora de predir l’adherència al tractament es escassa. En aquest projecte de recerca, ens proposem identificar barreres d'accés i retenció i els factors clínics, socials i culturals relacionats a les barreres i als serveis. A més, avaluem com aquests factors i barreres en l'atenció afecten la retenció a un tractament integrador culturalment adaptat per a Llatins amb trastorns de salut mental i substancies. Mètodes: aquest treball de doctorat inclou investigació clínica, amb un estudi d'observació i un d'intervenció i una revisió crítica del tema. Els participants han estat reclutats prospectiva ment a la comunitat en tres ciutats: Boston, Madrid i Barcelona. Després d'examinar els símptomes de salut mental i abús de substàncies, es van recollir dades sobre barreres percebudes, símptomes clínics, coneixements en salut, discriminació i variables sociodemogràfiques. Per el segon estudi, els participants elegibles van ser assignats aleatòriament per rebre el Programa d'Intervenció Integral per a Problemes Duals i Acció precoç (IIDEA), una intervenció de psicoteràpia culturalment sensible basada en la teràpia cognitiva-conductual (CBT), la psicoeducació i el “mindfulness” i es va avaluar l'adhesió a aquesta intervenció. El primer article publicat es un estudi observacional que descriu les barreres a la retenció als serveis de salut mental i substancia en la població llatina i compara diferencies entre els dos països. El segon estudi presenta l’avaluació de la relació entre les barreres percebudes prèviament a rebre el tractament i l’adherència a la intervenció al programa IIDEA. Finalment, es presenta una revisió crítica de la literatura que valora l'accés i la retenció a l'atenció dels immigrants que complementa el projecte de recerca. Resultats: les barreres que reflecteixen l'autosuficiència "Voler solucionar el problema un mateix", la desconfiança en els serveis de salut mental i de substancies, "Pensant que el tractament no funcionarà" i "No estar segur d'on anar o qui ha de veure" van ser els les barreres més freqüentment registrades per als immigrants llatins. Es van trobar diferències en les barreres segons el lloc d’estudi. També es van trobar dues barreres específiques associades a l'ús de serveis de salut mental i de substancies. Pel que fa a la retenció a la intervenció de l'IIDEA, els Llatins que van que presentaven més de tres barreres van mostrar una major finalització del programa en comparació amb els que en presentaven menys, una diferència que va ser significativa. La barrera que reflectia una falta de confiança en els serveis de salut mental i substancies va resultar significativament associada a una major retenció i fins i tot a la finalització del programa. La Educació i la discriminació percebuda van resultar esser predictors per completar el programa IIDEA. La revisió critica de la literatura presenta algunes solucions i alternatives per millorar l’accés i la retenció als serveis de salut mental i de substàncies per a la població immigrant. Conclusions: Aquesta tesi destaca la importància d'avaluar les barreres en l'atenció sanitària en la població immigrant. Es necessària una millor adaptació dels serveis de salut mental i substancies a la població immigrant per tal de superar barreres com l’autosuficiència i la desconfiança i així millorar l'accés i la retenció en l'atenció als serveis de salut mental i substancies., Background: Growing Latino population in U.S. and Spain poses important challenges for public health systems in both countries, from limited accessibility of behavioral health services to low quality and lack of continuity of care. There is a paucity of research that identifies the specific barriers and their role on predicting adherence to mental health and substance abuse treatment within Latino populations and investigates whether these variables change depending on the host country. In this research project, we aim to identify barriers to access and retention and the clinical, social and cultural factors related to them. Moreover, we assess how these factors and barriers in care influence treatment retention of a culturally adapted integrative therapy for Latinos with behavioral disorders. Methods: This research work included a clinical research body, with an observational and an interventional component and a critical review on the topic. Participants were recruited prospectively in the community in three sites; Boston, Madrid and Barcelona. After being screened for mental health and substance abuse symptoms, data on perceived barriers, clinical symptoms, health literacy, discrimination and socio-demographic variables was collected. Eligible participants were randomized for receiving the Integrative Intervention for Dual Problems and Early Action program (IIDEA), a cultural sensitive psychotherapy intervention based on Cognitive Behavioral Therapy (CBT), psychoeducation and mindfulness. Adherence to this intervention was assessed. The observational study that described barriers to retention to treatment among Latinos was first published. A second study assessing the relationship between previously reported barriers to care and adherence to the IIDEA intervention was written and submitted for publication. Finally, a critical review of the literature assessing access and retention to care among Latino immigrants complemented the research project. Results: Barriers that reflect self-reliance “Wanting to handle the problem on one’s own”, mistrust on behavioral health care systems, “Thinking that treatment would not work”, and “Being unsure of where to go or who to see” were the most frequently reported barriers for Latino immigrants. Differences in reported barriers were found across sites. Two specific barriers were also found to be associated with use of behavioral services. Regarding retention to the IIDEA intervention, Latinos who reported at least one barrier at baseline presented a higher retention to the program compared to those participants who did not report any barrier. Participants that reported more than three barriers showed greater completion of the program compared to those who reported less than three barriers, a difference that was also significant. Mistrust in the behavioral services reported barrier was significantly associated with greater retention in the program. Education and perceived discrimination were found to be predictors for completing the IIDEA program. Conclusions: This thesis points out the importance of assessing barriers in health care. Efforts to improve behavioral health services must be tailored to immigrants ‘context, with attention to overcoming attitudes of self-reliance, cultural mistrust and outreach to improve access to and retention in care among Latino immigrants.

Introducción: La exploración neuropsicológica es esencial en el ámbito de las demencias y útil para realizar el diagnóstico diferencial con otros trastornos. Existe una creciente necesidad en la evaluación de la cognición en pacientes ancianos con datos normativos ajustados por edad y escolaridad. El objetivo de este trabajo es presentar la creación, validación y normalización de una nueva herramienta que permita la evaluación cognitiva en sujetos con riesgo de padecer demencia, llamada BNB-D. Método: Se ha administrado la BNB-D a 1680 sujetos control y 5800 pacientes entre 50 y 93 años de edad. Este estudio proporciona las propiedades psicométricas de esta nueva herramienta en la evaluación cognitiva. Resultados: La validez concurrente entre la BNB-D y el MMSE fue r=62 (Sig. P= 0,001), con el ADAS-Cog r= 0,814 (Sig. P= 0,001), con la R-BANS r= 0,846 (Sig. P= 0,001) y con el Test Barcelona r= 0,805 (Sig. P= 0,001). La consistencia interna mostró una Alfa de Cronbach de 0.687. El índice Kappa utilizado para determinar la fiabilidad inter-evaluador fue de K=0.92. La fiabilidad test-retest fue r= 0,91 (Sig. P= 0,001) por el Índice de Correlación Intraclase (ICC). El análisis de regresión lineal mostró un claro efecto de la edad y la escolaridad en la BNB-D (F del ANOVA de los modelos de regresión lineal con valores de significación de P inferiores a 0,05). Conclusiones: La BNB-D cumple los principios básicos de la psicometría clásica: validez y fiabilidad. Se normaliza la prueba con una amplia muestra, evitando los problemas de la conversión de puntuaciones directas mediante regresión lineal múltiple y se describen los principales perfiles cognitivos en demencias., Background: Neuropsychological assessment is crucial in the field of dementia and useful for the differential diagnosis with other pathologies. There is an increasing need for standardized assessment of cognition in older patients with normative data adjusted for age and scholarship. The aim of this paper is to present the creation, validation and normalization of a new tool that allows for an evaluation of the cognitive status in subjects at risk of dementia called BNB-D. Methods: We tested BNB-D in 1680 control subjects and 5800 patients between 50 and 93 years of age. This paper reports the psychometric properties of this new tool in cognitive assessment. The effect on BNB-D by age and educational level was established using lineal regression model. Results: The concurrent validity between the BNB-D and MMSE was r= 0,62 (Sig. P= 0,001), with ADAS-Cog was r= 0,814 (Sig. P= 0,001), with R-BANS was r= 0,846 (Sig. P= 0,001) and with Barcelona Test was r= 0,805 (Sig. P= 0,001). Internal consistency showed a Cronbach Alpha of 0.687. The Kappa index used to determine Inter-rater reliability was of K=0.92. Test-retest reliability was r= 0,91 (Sig. P= 0,001) for Intraclass Correlation Index (ICC). Regression analysis showed clear effect on BNB-D by age and educational level (ANOVA F of regression models with P values less than 0,05). Conclusions: The BNB-D fulfills the basic principles of classic psychometrics of construct criterion, validity and reliability. Normalization is due with extended control avoiding the multiple regression direct scores conversion problems and it is described the principal cognitive profiles in dementia.

Existe una gran brecha entre la observación clínica y científica del papel del trastorno por estrés post-traumático (TEPT) y los acontecimientos traumáticos en la vida de paciente con diagnóstico de trastorno bipolar y la casi ausencia de guías de tratamiento para esta comorbilidad. En la práctica clínica del tratamiento del trastorno bipolar hay una ausencia importante de ensayos clínicos en terapias focalizadas en el trauma de pacientes bipolares. Dada la importancia del TEPT, los eventos traumáticos y los eventos vitales en el pronóstico y la evolución en pacientes con trastorno bipolar se deberán investigar y proporcionar las intervenciones basadas en la evidencia del trauma en el trastorno bipolar. El tratamiento psicoterapéutico “Desensibilización y reprocesamiento por movimiento ocular”, más conocido por sus siglas en inglés EMDR (“Eye movement desensitization and reprocessing”) es un tratamiento psicológico desarrollado por Francine Shapiro y actualmente está indicado para el tratamiento del TEPT por distintas organizaciones internacionales (American Psychological Association Presidential Task Force on Evidence-Based Practice, 2006; National Institute for Clinical Excellence, 2005; Ursano y cols., 2004; World Health Organisation, 2013). EMDR se ha mostrado como una herramienta segura, útil y efectiva, siendo avalada por la evidencia científica para el tratamiento del TEPT. El presente trabajo de tesis expone los beneficios en sintomatología afectiva y traumática del primer ensayo clínico, aleatorizado y controlado de EMDR en una muestra de pacientes con diagnóstico de trastorno bipolar con síntomas subsindrómicos que refieren haber sufrido eventos traumáticos. Los resultados positivos de este primer ensayo clínico de EMDR como terapia adyuvante en pacientes bipolares y síntomas subsindrómicos deberían fomentar que clínicos e investigadores se reunieran para la reflexión sobre los planes de atención e intervención más personalizada para las personas con trastorno bipolar y antecedentes traumáticas. Acompañando a este trabajo, se engloba la mejoría clínica y el inesperado hallazgo de la normalización en la red por defecto (default mode network, en inglés) en la resonancia magnética funcional de una paciente con trastorno bipolar, tipo II (en comparación con 30 sujetos sanos). El resultado obtenido abre otro camino de investigación en cuanto al mecanismo de acción de EMDR, la modulación de la red por defecto, que requiere estudios adicionales con muestras más grandes. Ambos estudios son estudios pilotos, por lo que se debe interpretar los resultados con prudencia. Además, aumentando la literatura sobre el mecanismo de acción de EMDR, se incluye un trabajo experimental que encuentra que los movimientos oculares no tienen un efecto directo sobre la memoria de trabajo. Por último, se complementa la tesis con un abordaje global del desarrollo clínico y científico del tratamiento EMDR. Lo que se realiza a través de un artículo de revisión donde se presenta el conocimiento sobre el protocolo estándar de EMDR, las hipótesis más importantes del mecanismo de acción de los movimientos oculares y la eficacia en el TEPT y en otras indicaciones. De todas formas, como en cualquier otra psicoterapia son necesarios más estudios para comprender mejor su eficacia clínica, su mecanismo de acción y las bases neurobiológicas subyacentes a EMDR., There is a large gap between clinical and scientific observation of the role of post-traumatic stress disorder (PTSD) and traumatic events in the life of a patient diagnosed with bipolar disorder and the almost absence of treatment guidelines for this comorbidity. In clinical practice, classically, trauma has not been considered as a risk factor for bipolar patients with a significant lack of clinical trials of therapies focused on adverse events. Given the importance of PTSD, traumatic events, and vital events in prognosis and outcome in patients with bipolar disorder, evidence-based interventions for trauma in bipolar disorder should be investigated and provided. The psychotherapeutic treatment "Eye movement desensitization and reprocessing" (EMDR) is a psychological treatment developed by Francine Shapiro and is currently indicated for the treatment of PTSD by different international organizations (American Psychological Association Presidential Task Force on Evidence-Based Practice, 2006, National Institute for Clinical Excellence, 2005, Ursano et al., 2004, World Health Organization, 2013). EMDR has been shown to be a safe, useful and effective tool, supported by scientific evidence for the treatment of PTSD. The present thesis presents the benefits in affective and traumatic symptomatology of the first randomized, controlled trial of EMDR in a sample of bipolar I and II patients with subsyndromal symptoms and a history of traumatic events. This first positive sign results should encourage clinicians and researchers to conduct studies with larger samples in bipolar patients with a history of trauma to finally include a trauma focused therapy in a personalized care and intervention plan. In a functional neuroimaging study (fMRI) we presented the clinical improvement and the unexpected positive modulation of the Default Mode Network (DMN) after EMDR therapy of a patient with bipolar II disorder. The results of this case study possibly open an alternative way to study via fMRI the mechanism of action of EMDR, the modulation of the DMN in a larger sample. Both studies are pilot studies, whereas results are preliminary and should be interpreted with caution. In addition, we published another experimental work with respect to the mechanism of action of EMDR, which revealed that eye movements do not have a direct effect on working memory. Finally, the thesis is complemented by a global review about the clinical and scientific development of EMDR treatment. This article informs about the standard protocol of EMDR, the most important hypothesis of its mechanism of action and a systematic review on the efficacy in PTSD and other indications. One of the conclusions is that as in any other psychotherapy, further studies are needed to better understand its clinical efficacy, its mechanism of action and the underlying neurobiological basis for EMDR.

La esquizofrenia es un trastorno psiquiátrico grave, un síndrome complejo y heterogéneo originado por la alteración del desarrollo del cerebro por factor genéticos o ambientales. Las bases genéticas pueden estar presentes en individuos sin enfermedad como en hermanos de pacientes y pueden ser identificadas a través de marcadores biológicos. Los signos neurológicos menores son discretas alteraciones sensitivo-motoras asociadas con un desarrollo cerebral alterado que se han propuesto como un endofenotipo de la esquizofrenia. Un perfil específico de temperamento y carácter así como la presencia de rasgos de personalidad esquizotípicos también se han relacionado con rasgos de personalidad esquizotípicos se han propuesto como un marcador de vulnerabilidad a la esquizofrenia. La etiopatogénesis de la esquizofrenia sugiere que puede haber una “alteración progresiva del neurodesarrollo”. Esta visión aboga por una alteración en los circuitos funcionales que implican áreas de asociación heteromodal más que alteraciones específicas en un área concreta del cerebro. El objetivo de este estudio es explorar las anomalías de conectividad funcional en el Default Mode Network relacionados con la asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad en la esquizofrenia. Para investigar esta asociación se plantea un estudio transversal comparando un grupo de pacientes con esquizofrenia, un grupo de parientes no afectos de pacientes y un grupo de sujetos sanos, para explorar la asociación de estos posibles marcadores biológicos de esquizofrenia se estudio: a) Asociación entre signos neurológicos menores y rasgos de personalidad : Inventario de temperamento y carácter TCI, Cuestionario de personalidad esquizotípica SPQ) y una evaluación de los signos neurológicos menores. b) Asociación entre cambios en la conectividad cerebral en el default mode network con la presencia de signos neurológicos: fMRI en estado de reposo.. El principal hallazgo de este estudio es que los pacientes con esquizofrenia y los parientes no afectos presentan un perfil específico de temperamento y carácter con más rasgos de personalidad esquizotípicos que se correlacionan con una mayor presencia se signos neurológicos menores. Los resultados revelan que la asociación entre estos posibles biomarcadores a nivel teórico como el temperamento (especialmente la evitación del daño, la búsqueda de recompensa y la persistencia) y el carácter (especialmente la autodirección y la cooperación) que se correlaciona con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. También los rasgos esquizotípicos de personalidad mostraron una fuerte correlación con la presencia de signos neurológicos menores en toda la muestra. Los resultados muestran la susceptibilidad a los signos neurológicos menores y a la esquizofrenia está relacionada en ambos casos con diferencias individuales en aspectos de personalidad en parientes no psicóticos de pacientes con esquizofrenia. Estos hallazgos subrayan el valor de usar ambos parámetros para el estudio de poblaciones de riesgo. Los resultados de neuroimagen mostraron cambios en la conectividad de las redes neuronales por defecto posiblemente asociados a la presencia de signos neurológicos menores. Estos hallazgos apoyan la teoría de la dismetría cognitiva como una posible disfunción en las conexiones córtico-tálamo-cerebelares. Este modelo también podría explicar la diversidad de síntomas de la esquizofrenia y sus asociaciones (como en este estudio que incluye personalidad y funciones sensitivo-motoras)., Schizophrenia is a severe psychiatric disorder that has a profound effect on both the individuals affected and society. This common mental illness is a complex, heterogeneous behavioural and cognitive syndrome that seems to originate from disruption of brain development caused by genetic or environmental factors, or both. The genetic basis may be present in individuals without disease, as in the case of relatives of patients, being detectable through biological markers. Neurological soft signs (NSS) are discrete sensorimotor impairments associated with deviant brain development that were postulate as an endophenotype of schizophrenic spectrum disorder. Also the personality traits have been proposed as a vulnerability marker in schizophrenia. A specific profile of temperament and character and the schizotypal personality traits have also been correlated with schizotypal personality traits. These traits and some neurological abnormalities have been shown to aggregate in the relatives of schizophrenia patients. The etiopathogenesis of schizophrenia suggests it may be a "progressive neurodevelopmental disorder". This view postulates a disruption in functional circuits involving hetero modal association areas rather than a specific abnormality in a single brain region. The aim of this study is to explore the abnormalities in the functional connectivity of the default mode network related to the association between neurological soft signs and personality in schizophrenia. To investigate this a cross-sectional study is proposed, comparing a group of patients with schizophrenia, a group of unaffected relatives and a group of healthy controls. In order to explore the association of these potential biomarkers of schizophrenia the study was composed of two parts: a) To explore the association between neurological soft signs and personality traits in schizophrenia, two personality examinations (Temperament and Character Inventory and the Schizotypal Personality Questionnaire) and an evaluation of Neurological Soft Signs were performed. b) To explore the association between cerebral connectivity changes in the default mode network with the presence of neurological soft signs in schizophrenia a functional magnetic resonance scan was performed on participants in a resting state. The major finding in this study was that patients with schizophrenia and non-psychotic relatives display a unique profile of temperament and character and more schizotypal traits that correlate with higher presence of NSS. Our results reveal an association between these hypothesized vulnerability markers, as temperament (especially harm avoidance, reward dependence and persistence) and character (especially self-directedness and cooperativeness) correlated with the presence of NSS in the entire sample. Also the schizotypal traits (total scores and subscores) showed a very strong correlation with the presence of NSS in the entire sample. The results showed that susceptibility to NSS and to schizophrenia are both related to individual differences in personality features in non-psychotic relatives of patients with schizophrenia. These findings highlight the value of using both assessments to study high risk populations. The neuroimaging results showed connectivity changes in the default mode network with a possible association with the presence of neurological soft signs. These findings support the theory of cognitive dysmetria as a possible dysfunction in cortical-thalamic-cerebellar connectivity. This model also could explain the diversity of symptoms in schizophrenia and their associations (like this study that includes personality and sensory and motor functions). One strength of the study is that the relatives of patients with schizophrenia had no familial ties to the patients used, thus decreasing the possibility that similar upbringing would confound the results.

La aplicación de la evidencia científica disponible sobre la depresión mayor (DM) en la práctica clínica es compleja. Numerosos estudios muestran que más del 50% de los pacientes depresivos en Atención Primaria (AP) no reciben atención apropiada, o tratamientos eficaces. El proceso de difusión e implementación de las Guías de Práctica Clínica (GPC) induce cambios modestos en la práctica clínica. Una versión computarizada e integrada en los registros clínicos electrónicos de AP de Cataluña de la adaptación de la GPC de la Depresión Mayor en el Adulto del SNS (GPC-DEPc), ofrece una oportunidad extraordinaria para mejorar los resultados. Objetivos: Se evalúan los efectos de un proceso activo de implementación multifacética de la GPC-DEPc, mediante el análisis de su utilización y de los resultados clave en diagnóstico, adecuación y adherencia al tratamiento antidepresivo (AD), utilización de servicios especializados en Salud Mental y conductas suicidas. Metodología: Se realiza un ensayo aleatorizado por conglomerados, multicéntrico, en diez centros de AP de Barcelona, coordinados con un mismo servicio de salud mental. En 5 centros la GPC-DEPc se implementa activamente y en otros 5 se realiza el proceso habitual y sirven como control. El proceso activo de cuatro meses incluye: formación interactiva, visitas de extensión educativa, auditoría con feedback regular y recordatorios periódicos. Analizamos la utilización de la guía para todos los pacientes con diagnóstico de DM antes de la implementación (T0) y durante seis meses tras inicio implementación (T1). Se revisan los cambios en el diagnóstico, uso de antidepresivos, de servicios especializados y conductas suicidas durante T0 y T1, comparando los centros controles y activos. Resultados: En T1 la implementación multifacética de la GPC-DEPc se asoció con un aumento significativo en su uso en centros activos (52,7%+7,3% vs 4,1%+3,1%; p, The application of available scientific evidence on Major Depression (MD) in clinical practice is complex. Many studies show that more than 50% of depressed patients in Primary Care (PC) do not receive appropriate care, or effective treatments. The process of dissemination and implementation of Clinical Practice Guidelines (CPG) induces modest changes in clinical practice. A new computerized and integrated version in the electronic clinical records of PC of Catalonia, of a Major Depression CPG (GPC-DEPc), offers an extraordinary opportunity to improve results. Objectives: To evaluate the effects of an active multifaceted implementation process of the CPG-DEPc, analyzing its use and the key results in diagnosis, adequacy and adherence to antidepressant treatments (AD), utilization of mental health specialized services and suicidal behavior. Methodology: A multicenter cluster randomized trial was carried out in ten PC centers in Barcelona, coordinated by the same mental health service. In 5 centers, the CPG-DEPc is actively implemented and in another 5, the usual diffusion process is performed and serve as a control. The active four-month process includes: interactive training, educational outreach visits, regular feedback audit, and periodic reminders. We analyzed the use of the guide for all patients diagnosed with MD four-month prior to implementation (T0) and for six months after starting the implementation (T1). Changes in the diagnosis, use of antidepressants and specialized services and suicidal behaviors during T0 and T1 are reviewed, comparing the control and active centers. Results: The multifaceted implementation of CPG-DEPc was associated with a significant increase in use in active centers (52.7% + 7.3% vs. 4.1% + 3.1%, p

Introducción: A menudo se asume que las tentativas de suicidio y los suicidios consumados representan el mismo grupo de individuos pero evaluados en diferentes momentos de la “carrera” suicida. Sin embargo, existen indicios de que se trata de dos poblaciones diferenciadas. Esto implica que las estrategias preventivas más centradas en los intentos de suicidio, podrían no ser suficientes para prevenir el suicidio consumado. Por otro lado, sabemos que solo una proporción pequeña de aquellas personas que presentan tentativas acabaran consumando el suicidio. El tipificar mejor la población de personas que presentan riesgo de suicidio permitiría iniciar estrategias preventivas más eficaces. Objetivos: Comparar las características sociodemográficas y clínicas entre una población que ha realizado intentos de suicidio y otra de suicidios consumados, y el seguimiento de las conductas suicidas durante un periodo de 5 años para identificar mejor a la población con mayor riesgo de reintentar o consumar el suicidio. Metodología: Se seleccionaron todos los casos de tentativas autolíticas atendidas en el servicio de urgencias del Hospital Parc Taulí de Sabadell durante un año natural. La información se obtuvo a partir de la información registrada en la historia clínica hospitalaria, de primaria y de los informes clínicos de urgencias. También, se evaluaron todos los suicidios consumados durante un periodo de 3 años, recabando la información facilitada por el forense. Para la realización de la segunda parte del proyecto se mantuvo el registro de todas las tentativas autolíticas atendidas en el servicio de urgencias y de todos los suicidios consumados cometidos desde el 1 de enero de 2008 hasta el 31 de diciembre de 2012. Dentro del programa EAAD (European Alliance Against Depression) del que nuestro hospital forma parte, y como medida preventiva para evitar los reintentos, se realizó un seguimiento telefónico durante 1 año a todas las personas atendidas en urgencias tras realizar una tentativa autolítica, con la finalidad de mejorar la atención a esta población de riesgo y reducir la probabilidad de recurrencia. Resultados: Los factores de riesgo para el suicidio consumado fueron el sexo masculino, una mayor edad, la inactividad laboral, estar viudo y vivir solo, el diagnóstico de trastorno depresivo mayor, y el consumo de alcohol. A pesar de presentar un perfil de mayor gravedad social y clínica, los sujetos que consumaron el suicidio no recibieron tan frecuentemente seguimiento por los servicios de Salud Mental. En cuanto el seguimiento a 5 años, se observó que una menor edad, los trastornos de personalidad y por abuso o dependencia a alcohol son factores de riesgo para repetir la tentativa, mientras que los problemas de alcohol y una mayor edad lo son para acabar consumando el suicidio. Además el programa de seguimiento telefónico fue útil para reducir los reintentos el primer año y el riesgo de consumar el suicidio, aunque la mayoría de los casos de suicidio consumado no pudieron incluirse en el programa. Es decir, la mayoría de los suicidios se produjeron al primer intento, limitando así la función preventiva del programa para el suicidio consumado. Conclusiones: Los suicidios consumados y los intentos de suicidio parecen ser dos poblaciones suicidas diferentes. Las personas que mueren por suicidio tienen un contacto mayor con los servicios de atención primaria, lo que debe ser considerado a la hora de poner en marcha medidas preventivas. La atención de los trastornos depresivos y por consumo de alcohol deben ser una prioridad para reducir las tasas de suicidio consumado. La actuación sobre las personas que han realizado tentativas es una importante estrategia preventiva que reduce los reintentos pero las estrategias preventivas no deben limitarse únicamente a esta población de riesgo., Introduction: Suicide attempts and completed suicides are often assumed to represent the same group of individuals but are assessed at different points in the suicidal "career". However, there are indications that these are two distinct populations. This implies that preventive strategies more focused on attempted suicides may not be sufficient to prevent completed suicide. On the other hand, we know that only a small proportion of those who have attempted will complete suicide. Better characterization of the population of persons at risk of suicide would allow more effective preventive strategies to be initiated. Objectives: To compare sociodemographic and clinical characteristics between a population of suicide attempts and another of completed suicides, and to follow up the suicide attempts during a period of 5 years to better identify the population at greater risk of re-attempting or consuming suicide. Methodology: All suicide attempts attended at the emergency unit of the Parc Taulí Hospital in Sabadell during a calendar year were selected. The information was obtained from the information recorded in the hospital history, primary and emergency clinical reports. We also evaluated all completed suicides over a period of 3 years, and also obtained information provided by the coroner. In order to carry out the second part of the project, all the suicide attempts attended in the emergency department and all completed suicides committed until December 31, 2012, were registered. In the context of the EAAD (European Alliance Against Depression) program, that our hospital is part of, and as a preventive measure to avoid reattempts, a telephone follow-up is carried out for 1 year to all persons attended in the emergency room after making a suicide attempt. Results: The risk factors for consummate suicide were male sex, older age, job inactivity, being widowed and living alone, diagnosis of major depressive disorder, and alcohol consumption. Despite presenting a profile of greater social and clinical severity, subjects who completed suicide were not as frequently followed up by Mental Health services. As for the 5-year follow-up, it was observed that lower age, personality disorders and alcohol abuse or dependence are risk factors to repeat the attempt, while alcohol problems and an older age are risk factors to complete suicide. In addition, the telephone follow-up program was useful in reducing the risk of suicide, but most suicides were not part of the program. That is, most of the suicides occurred on the first attempt, thus limiting the preventive function of the programme. Conclusions: Consummate suicides and suicide attempts appear to be two different suicidal populations. People who die from suicide have greater contact with primary care services, which should be considered when implementing preventive measures. Attention to depressive disorders and alcohol consumption should be a priority to reduce rates of consummate suicide. Action on people who have attempted suicide is an important preventive strategy but these strategies should not be limited to this population at risk.

La ansiedad se considera actualmente la enfermedad psiquiátrica más prevalente en todos los rangos de edad, y además causa una invalidez considerable, lo que representa una carga para la sociedad. La nosología de los trastornos de ansiedad ha cambiado significativamente durante los últimos siglos. Aunque conceptos antiguos como la “neurosis” abarcaban modelos mixtos en los que los síntomas de ansiedad se interpretaban en el contexto de enfermedades médicas, la nueva clasificación nosológica ha ido migrando hacia los aspectos psicológicos, cognitivos y conductuales de la ansiedad. Sin embargo, la mayor proporción del coste de la ansiedad se atribuye a la pérdida o reducción de la productividad y a los costes directos del tratamiento médico debido a los síntomas físico o somáticos inexplicables. En los últimos años han surgido nuevos hallazgos y nuevos modelos de comorbilidad somática en los trastornos de ansiedad y en esta tesis nos centramos en la relación entre el síndrome de hiperlaxitud articular (también conocido como Ehlers-Danlos tipo Hypermóvil (JHS/hEDS)) y los trastornos de ansiedad, que fue descrito por primera vez hace más de 30 años. Nuestro objetivo principal es revisar esta asociación junto con los mecanismos subyacentes con el fin de comprender las diferentes dimensiones de la psicopatología asociada con el JHS/hEDS. La revisión de la literatura confirma una alta prevalencia de trastornos psiquiátricos en los individuos con el JHS/hEDS. Particularmente, el JHS/hEDS está fuertemente asociado con la ansiedad y también hay evidencia creciente de que también está asociado con trastornos depresivos, alimentarios y del desarrollo, así como con el abuso de alcohol y tabaco. En el área de los trastornos de ansiedad, hay estudios clínicos y no clínicos que confirman la sólida asociación entre el JHS/hEDS y la ansiedad. Específicamente, se ha encontrado que el JHS/hEDS está asociado con una mayor frecuencia de los llamados trastornos de ansiedad endógenos (trastorno de pánico y agorafobia) junto con una mayor intensidad de ansiedad, fobias y temores y mayores síntomas físicos y somáticos. En uno de los estudios presentados en este proyecto se confirma esta asociación en una población mayor de 60 años. Los mecanismos subyacentes detrás de esta asociación incluyen riesgos genéticos, aumento de los mecanismos exteroceptivos e interoceptivos y disminución de la propiocepción. Recientes estudios de neuroimagen también han demostrado una mayor de respuesta en las áreas cerebrales que procesan emociones, lo podrían explicar la alta reactividad afectiva visto en estos sujetos. Asimismo, en esta tesis hemos estudiado el funcionamiento del sistema nervioso autónomo (ANS) en estos pacientes y hemos encontrado que tienen una regulación atípica del ANS y son más propensos a sufrir enfermedades relacionadas con este sistema. Estos hallazgos son congruentes con otros estudios que han demostrado que los pacientes con JHS / hEDS suelen sufrir enfermedades relacionadas con el estrés como la fibromialgia o el síndrome del intestino irritable. Como parte de esta tesis, se ha desarrollado un nuevo modelo de enfermedad somática denominado "Fenotipo Neuroconnectivo" en el que se incluyen la relación entre la ansiedad y la hyperlaxitud articular en el núcleo y se describen los respectivos aspectos somáticos, psicológicos, cognitivos y de comportamiento. Este fenotipo debe ser implementado para asegurar una evaluación adecuada y para guiar para tratamientos más específicos. Futuras líneas de investigación deben explorar aún más las bases biológicas de esta asociación y ampliar y desarrollar la dimensión terapéutica., Anxiety disorders are currently considered the most prevalent psychiatric illness across all ages and cause significant disability, which represent a burden to society. The nosology of anxiety disorders has changed significantly during the past centuries. While old concepts like neurosis embraced organic models of anxiety, in which symptoms of anxiety were interpreted in the context of medical illnesses, new nosological classification has moved towards the psychological, cognitive and behavioral aspects of anxiety. However, some studies reported the greatest proportion of the cost of anxiety is attributed to lost or reduced productivity, and the direct costs of medical treatment due to the unexplained physical or somatic symptoms. New models of somatic comorbidity among anxiety disorders have emerged over the past years and in this project, we focus on the relationship between the Joint Hypermobility Syndrome (also known as Ehlers Danlos-Hypermobile type (JHS/hEDS)) and Anxiety disorders, which was described for the first time over 30 years ago. We aimed to further study this association along with the underlying mechanisms with the ultimate goal of understanding the different dimensions of the psychopathology associated with JHS/hEDS. A literature reviews confirm an increasing amount of evidence pointing towards a high prevalence of psychiatric conditions among individuals with JHS/hEDS. Particularly, JHS/hEDS is strongly associated with anxiety and there is also limited but growing evidence that JHS/hEDS is also associated with depression, eating and neuro-developmental disorders as well as alcohol and tobacco misuse. In the area of anxiety disorders, clinical and nonclinical studies confirm the solid association between JHS and anxiety. Specifically, JHS has been found to be associated with higher frequency of the so-called endogenous anxiety disorders (panic disorders and agoraphobia) along with higher intensity of anxiety and fears and greater physical and somatic complaints. In one of the studies included in this thesis, we have proven that this association is also maintained in elderly populations.

Los objetivos principales de esta tesis son validar instrumentos de medida de mindfulness a nuestro contexto cultural y posteriormente poder evaluar los niveles de mindfulness en muestras de pacientes psiquiátricos en comparación con sujetos control. Esta tesis doctoral se compone de tres estudios: el primer estudio tiene como objetivo validar al español la MAAS (Brown & Ryan, 2003), la escala más utilizada en estudios de investigación de mindfulness (Sauer et al., 2013) y centrada en el componente atencional del mindfulness. El segundo estudio, se centra en validar al español la PHLMS (Cardaciotto, Herbert, Forman, Moitra, & Farrow, 2008), una escala bidimensional que valora el mindfulness con dos componentes uno centrado en la atención/conciencia y otro en la actitud de aceptación. Finalmente, el tercer estudio se dirige a examinar el papel de los dos componentes del mindfulness en una muestra control no psiquiátrica y en diferentes submuestras psiquiátricas como son pacientes con diagnóstico de trastorno límite de la personalidad, trastorno por dependencia de cocaína, trastorno de la conducta alimentaria y trastorno depresivo mayor recurrente en remisión. Para ello se usan las escalas de mindfulness previamente validadas al español. Nuestros resultados sugieren que la MAAS y la PHLMS versión al español permiten la medición de la capacidad de mindfulness desde una perspectiva unifactorial y bifactorial respectivamente y señalan una buena fiabilidad y validez. En relación a los dos componentes de mindfulness, nuestros resultados sugieren que hay una afectación de la aceptación en la mayoría de la muestra psiquiátrica y que esta afectación no es estado de ánimo dependiente. Esto podría indicar que el déficit en este componente podría ser un elemento transdiagnóstico clave. En relación al segundo componente de conciencia/atención, observamos que el déficit que afectaría a la mayoría de diagnósticos psiquiátricos estaría mediado en gran medida por la sintomatología ansioso-depresiva y en este sentido, desaparece el déficit si se considera la clínica anímica y de ansiedad. Es importante destacar la relevancia de la aceptación en el ámbito clínico y en los trastornos psiquiátricos. En consecuencia, las psicoterapias se tendrían que centrar en incrementar este componente cuando se trata a los pacientes. El desarrollo de la aceptación podría requerir menos esfuerzo que el componente atencional ya que no requiere únicamente de prácticas meditativas. Esto es consistente con intervenciones como la Terapia de Aceptación y Compromiso o la Terapia Dialéctica Conductual que ponen más énfasis en el componente de aceptación y utilizan ejercicios experienciales y psicoeducación para incrementarlo., The main objectives of this thesis are to validate questionnaires to asses mindfulness to our cultural context and later use them to measure levels of mindfulness in samples of psychiatric patients in comparison with control subjects. This doctoral thesis consists of three studies: the first study aims to validate to Spanish version of MAAS (Brown & Ryan, 2003), the most used scale in research studies of mindfulness (Sauer et al., 2013) and the MAAS is scale focused on the attentional component of mindfulness. The second study, aims to validate to Spanish version of PHLMS (Cardaciotto, Herbert, Forman, Moitra, & Farrow, 2008), a two-dimensional scale that asses mindfulness with two components, one focused on the attention/awareness and another in the acceptance. Finally, the third study is aimed at examining the role of the two components of mindfulness in a non-psychiatric control sample and in different psychiatric subsamples, including patients diagnosed with borderline personality disorder, cocaine dependence disorder, eating disorder, and recurrent major depressive disorder in remission. For this purpose, the mindfulness scales previously validated in Spanish are used. Our results suggest that the MAAS and the PHLMS Spanish version allow the measurement of the capacity of mindfulness from a unifactorial and bifactorial perspective respectively and obtain a good reliability and validity. In relation to the two components of mindfulness, our results suggest that there is impairment on acceptance in most of the psychiatric sample and that this impairment is not dependent to mood. This could indicate that the deficit in this component could be a key transdiagnostic element. In relation to the second component of awareness/attention, we note that the deficit that would affect the majority of psychiatric diagnoses would be largely mediated by the anxious-depressive symptomatology and in this sense disappears if the depressive and anxiety symptoms are considered. It is important to emphasize the relevance of acceptance in the clinical contexts since has a role on psychiatric disorders. Therefore psychotherapies should be focused on enhancing this component when treating patients. The development of acceptance could require less effort than the attention component since do not relies only on meditation practices. This is consistent with interventions such as Acceptance and Commitment Therapy or Dialectical Behavioral Therapy that place more emphasis on the acceptance facet and use experiential exercises and psychoeducation to increases it.

Objetivos: En el TDAH existen déficits en las Funciones Ejecutivas (FFEE) y en especial en la Memoria de trabajo (MT), que repercuten negativamente en el rendimiento académico, los síntomas clínicos, y la adaptación funcional. Los objetivos de este estudio fueron analizar la eficacia de un entrenamiento computarizado en MT sobre otras FFEE frías y calientes, aprendizajes, síntomas clínicos y adaptación funcional. Método: Se incluyeron 66 niños con TDAH tipo combinado entre 7 y 12 años de edad de una Unidad de Psiquiatría Infantil y Adolescente en este ensayo clínico controlado con placebo, a doble ciego y con asignación aleatoria a realizar un entrenamiento computarizado en MT (RoboMemo®, Cogmed Working Memory Training™) (n=36) o un entrenamiento placebo (n=30). Se realizaron evaluaciones en la línea base, entre 1-2 semanas post intervención y 6 meses post intervención administrando escalas y pruebas cognitivas de FFEE frías y calientes, y cuestionarios de síntomas clínicos y de adaptación funcional. Los participantes, sus familias, profesores y los profesionales que realizaron las evaluaciones cognitivas fueron ciegos. También se realizaron correlaciones entre MT y FFEE calientes en la línea base para clarificar la naturaleza de la relación entre ambos aspectos. Resultados: El análisis ajustado a través de regresión lineal múltiple reveló mejoras significativas en escalas de FFEE frías especialmente a largo plazo, en medidas cognitivas de FFEE frías inhibición de respuesta y atención sostenida a corto plazo (que se mantuvieron a largo plazo), y en síntomas TDAH y adaptación funcional en el entorno escolar a largo plazo. Los tamaños del efecto fueron en su mayoría de moderados a grandes. Se hallaron correlaciones estadísticamente significativas entre MT y Teoría de la mente (ToM) en la línea base, pero no entre MT y toma de decisiones. El análisis ajustado a través de regresión lineal múltiple no mostró mejoras estadísticamente significativas en FFEE calientes ToM y toma de decisiones en ningún momento temporal. Conclusiones: El entrenamiento en MT tuvo un impacto significativo sobre déficits relevantes en el TDAH al producir mejoras far-transfer a largo plazo sobre FFEE frías, síntomas clínicos, y adaptación funcional. No existe relación entre MT y toma de decisiones en el TDAH. Existe relación entre MT y ToM, pero el entrenamiento en MT no produjo mejoras far-transfer sobre los déficits de ToM en el TDAH., Objective: ADHD affects working memory (WM) and other executive functions (EF) which negatively impact school performance, clinical symptoms, and functional impairment. The aims of the present study were to analyse the efficacy of a computerised WM training on other cool and hot EF, learning, clinical symptoms, and functional impairment. Method: 66 children with combined-type ADHD between 7-12 years of age from a Child and Adolescent Psychiatric Unit were included in this randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group clinical trial. The participants were randomized (1:1) to an experimental group (RoboMemo®, Cogmed Working Memory Training™) (n=36) or a control group (placebo training). Assessments were conducted at baseline (T0), 1-2 weeks (T1), and 6 months post-intervention (T2) with the administration of EF rating scales, performance-based measures of cool and hot EF, measures of academic achievement, and questionnaires regarding clinical symptoms and functional impairment. The participants, their parents, their teachers and professionals who performed the cognitive assessments were blinded. Correlational analysis between WM and hot EFs at baseline were also performed to better clarify the nature of this interrelation. Results: Adjusted multiple linear regression analysis showed significant improvements in cool EF scales, especially at long-term, in performance-based measurements of cool EFs response inhibition and sustained attention at short-term (that persisted at long-term), and in ADHD symptoms and functional impairment in school environment at long-term. Effect sizes were mostly moderate to large. Statistically significant correlations were found between WM and Theory of mind (ToM) measures at baseline, but not between WM and decision-making. Adjusted multiple linear regression analysis showed not significant improvements in hot EFs decision-making or ToM at any point time. Conclusions: WM training had a significant impact on ADHD deficits achieving long-term far-transfer effects on cool EFs, ADHD symptoms, and functional impairment. There was no relationship between WM and decision-making in ADHD. A relationship was found between WM and ToM, but CWMT did not show far-transfer effects on ToM deficits in ADHD.

Els trastorns d'ansietat suposen una gran càrrega social i econòmica, i una davallada molt important en la qualitat de vida dels pacients afectats. Per sort, actualment es disposa de tractaments eficaços per aquests trastorns, com per exemple els inhibidors selectius de la recaptació de la serotonina o la teràpia cognitivoconductual. Tanmateix, un part considerable dels pacients no milloren amb aquests tractaments. Per aquest motiu, la identificació dels factors implicats en una pitjor resposta terapèutica és ara per ara una prioritat en el món de la recerca. Emmarcada en aquest context, i des d'una òptica translacional, aquesta tesi pretén ser una contribució a l'estudi dels predictors de resposta. En primer lloc, es van avaluar les propietats psicomètriques i l'estructura factorial de la versió castellana de la Panic Disorder Severity Scale - Self Report (PDSS-SR) -estudi 1-. Els resultats obtinguts confirmen que la versió castellana de la PDSS-SR és un instrument adequat per valorar símptomes de pànic/agorafòbia en contextos de parla castellana. El fet que es tracti d'un instrument fàcil d'utilitzar ha de permetre la seva aplicació de forma àmplia, i poder portar a terme comparacions entre diferents cultures, cosa que fins ara no era possible degut a l'absència d'una versió en castellà validada. En segon lloc, es va avaluar si el polimorfisme Val66Met del BDNF i/o el maltractament infantil s’associen a una pitjor trajectòria de resposta durant la teràpia cognitivoconductual pel trastorn de pànic -estudi 2-. Basant-nos en recerca prèvia, la nostra hipòtesi era que tant l'al·lel Met del gen del BDNF com el maltractament infantil s'associarien amb una trajectòria de resposta menys favorable. Tanmateix, a partir de les nostres dades no vam obtenir un resultat positiu entre aquestes variables i la resposta al tractament. Tot i tractar-se de resultats negatius, aquestes dades s'afegeixen al creixent cos de coneixement sobre predictors de resposta en els trastorns d'ansietat, informació que ha d'acabar derivant en un futur cap a intervencions més ajustades a determinats perfils de pacients. A més, donat que la hipòtesi de partida no es va poder confirmar, aquest treball orienta la recerca en aquest camp cap a altres variables (p.e., epigenètiques) que podrien modular la resposta al tractament psicològic en el TP, i possiblement també en altres trastorns., Anxiety disorders cause a huge social and economic burden, and result in low quality of life of those affected. Fortunately, there are effective treatments for anxiety disorders, such as the selective serotonin reuptake inhibitors or cognitive-behavioural therapy. However, a substantial proportion of patients does not respond to these treatments, and identifying which factors are associated with poor treatment outcome is now a research priority. In this context, and from a translational perspective, the present Ph D dissertation seeks to be a contribution to the study of predictors of outcome. Firstly, we assessed the psychometric properties and factorial structure of the Spanish version of the Panic Disorder Severity Scale - Self Report (PDSS-SR) -study 1-. Our results confirm that the Spanish version of the PDSS-SR is a suitable instrument for assessing panic/agoraphobia symptoms in Spanish-speaking contexts. Given that it is an easy-to-administer tool, it can be broadly applied and it should allow to carry out cross-cultural research, which was not possible because a validated Spanish version was not available. Secondly, we tested whether the BDNF Val66Met polymorphism and/or childhood maltreatment are associated with a worse response trajectory during cognitive-behavioural therapy for panic disorder -study 2-. Prompted by previous evidence, we hypothetised that both the Met allele of the BDNF gene and childhood maltreatment would be associated with a less favorable response trajectory. However, we found no evidence to support an association between treatment outcome and either of these variables. Despite the negative results, our data add to the expanding body of evidence on which predictors of treatment outcome are clinically relevant for anxiety disorders, and this type of information will ultimately lead to better interventions that are more precisely tailored to patient profiles. In addition, since our hypothesis could not be confirmed, this work guides research in this field to other variables (e.g., epigenetic) that may modulate the response to psychological treatment in panic disorder, and possibly in other disorders as well.

El objetivo principal de la tesis fue evaluar, en estudios con animales y humanos, el impacto que tiene la práctica de ejercicio físico sobre variables conductuales, metabólicas y nutricionales, considerando diferencias de género en individuos de peso normal o con sobrepeso/obesidad. En los estudios con animales, se usaron ratas macho y hembra adultas de peso normal o con obesidad inducida por dieta (OID). Las ratas fueron entrenadas a una intensidad moderada (12 metros/minutos) y más alta (16 metros/minutos) durante 30 minutos, 4-5 días a la semana, tomando como referencia las recomendaciones de actividad física de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y adaptándolas al modelo animal. Se evaluaron variables biométricas, plasmáticas, neuroendocrinas, de sintomatología ansiosa y estrategias de afrontamiento. En los estudios con humanos, se analizó el rendimiento académico, la condición física, el estado nutricional y parámetros psicológicos relacionados con la salud mental en estudiantes de enseñanza básica, secundaria y universitaria. Los estudios en animales indicaron que las ratas hembras aprendieron mejor y más rápidamente que los machos la evitación activa de dos sentidos (SB), en términos de mayor número de respuestas de evitación, latencias de escape más cortas y menor número de ensayos hasta alcanzar el criterio de aprendizaje. En ambos sexos, el ejercicio mejoró la ejecución de la tarea, al aumentar el número total de evitaciones y disminuir el número de ensayos necesarios hasta alcanzar el criterio de aprendizaje. Las ratas obesas alimentadas con dieta cafetería (CAF) presentaban un aumento de masa y un conjunto de alteraciones metabólicas, como un aumento de los niveles plasmáticos de glucosa, insulina, triglicéridos y leptina, así como una disminución de la sensibilidad a la insulina, con respecto a las ratas de peso normal. El ejercicio disminuyó el porcentaje de masa grasa retroperitoneal y los niveles de leptina en las ratas con dieta CAF. A nivel conductual, las ratas obesas alimentadas con dieta CAF disminuyeron la distancia recorrida en el campo abierto (CA) y el número de evitaciones en la SB. El ejercicio aumentó la distancia recorrida en el CA. Específicamente, las ratas alimentadas con dieta CAF y que hicieron ejercicio a una intensidad más alta aumentaron el tiempo de permanencia en la zona central del CA y mejoraron parcialmente la adquisición de la evitación activa en dos sentidos. En los estudios en humanos, se observó una alta tasa de sobrepeso y obesidad en los estudiantes chilenos de todos los cursos evaluados. En los estudiantes de secundaria y universidad, los hombres tenían mayor porcentaje de masa muscular, menor porcentaje de masa grasa que las mujeres. Los hombres mostraron mejor condición física que las mujeres en todos los cursos evaluados. Las mujeres estudiantes de secundaria y universidad presentaron valores más bajos en la escala de autoestima, depresión y ansiedad que los hombres. En general, los estudiantes que tenían un mayor índice de masa corporal (IMC) presentaron peor condición física en comparación con los estudiantes de peso normal. Globalmente, la condición física y los parámetros psicológicos de autoestima, depresión y ansiedad fueron menores en las mujeres y los estudiantes con sobrepeso/obesidad en comparación con los hombres y los estudiantes de peso normal. En conclusión, los estudios con animales indican que la dieta CAF puede perjudicar la salud y sus efectos negativos se pueden revertir parcialmente con ejercicio físico. Además, el ejercicio aeróbico de intensidad moderada mejora las estrategias de afrontamiento y podría considerarse como un apoyo terapéutico en el manejo del estrés y de las estrategias de afrontamiento., The main aim of the thesis was to evaluate, in animals and humans studies, the impact of physical exercise on behavioral, metabolic and nutritional variables, considering gender differences in individuals with normal weight or overweight/obesity. In the animal studies, male and female adult rats with normal weight or with diet-induced obesity (DIO) were used. The rats were trained on a treadmill at moderate intensity (12 m / min) and high intensity (16 m / min) for 30 minutes, 4-5 days week, taking as reference the WHO Global recommendations on physical activity for health and adapting to the animal model. Biometric, plasma, neuroendocrine variables, anxiety-related symptoms and stress-copy strategies were evaluated. In the human studies, academic performance, physical fitness, nutritional status and psychological parameters related to mental health of primary, secondary and university students were assessed. Animal studies indicated that female learned better and faster that male for two-way activity avoidance learning (SB), in terms of higher number of avoidance responses, shorter escape latencies and fewer trials to reach performance criteria. In both sexes, exercise improved task performance by increasing the total number of avoidances and reduce the number of trials needed to reach the performance criteria. The rats that were fed with cafeteria diet (CAF) show an increase in body weight and a set of metabolic disorders such as retroperitoneal fat percentage, glucose, insulin, triglycerides, and leptin plasma levels as well as a decrease in insulin sensitivity regarding to normal weight rats. Exercise decreased the retroperitoneal fat mass percentage and the leptin levels in rats fed with CAF diet. A behavioral level, obese rats fed diet CAF decreased the distance on the open field test (OF) and the number of avoidances responses on SB. Exercise increased the distance covered in the OF. Specifically, the rats fed with CAF diet in combination with high intensity exercises increased the time spent on the OF central area and partially improved the coping strategies on the SB. In the human studies, a high rate of overweight and obesity was observed in Chilean students of all courses evaluated. Men of secondary and university students had higher lean mass average and lower fat mass average than women. Men showed better physical condition than women in all courses evaluated. Women of secondary and university had worse values of self-esteem, depression and anxiety scales than men. In general, students who had a higher body mass index (BMI) had worse physical condition compared with normal weight students. Overall, physical condition and psychological parameters of self-esteem, depression and anxiety were lower in women and overweight / obese students compared with men and normal weight students. In conclusion, animal studies indicated that the CAF diet intake can impair health and its negative effects can be partially reversed with exercise. In addition, moderate-intensity aerobic exercise improves coping strategies and it could be considered as a therapeutic support in stress management and coping strategies.

Aquesta tesi s’ha portat a terme per compendi d’articles, consta d’un article sobre Joc Patològic (JP) de tipus retrospectiu, dut a terme amb població clínica que compara homes i dones amb joc patològic; un monogràfic de revisió sobre el trastorn de Compra Compulsiva (CC) i el capítol sobre la Compra Compulsiva Online dins un llibre de divulgació sobre l’Addicció a les noves Tecnologies, així com d’un treball empíric que compara la dona amb JP o CC pendent d’enviament per publicació. Tots els treballs s’han realitzat partint de l’experiència obtinguda en la Unitat de Joc Patològic i Altres Addiccions no Tòxiques d’Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa. Encara hi ha pocs estudis publicats sobre joc patològic en la dona, en comparació amb el nombre d’estudis realitzats utilitzant mostres masculines i la literatura sobre les compres compulsives en població clínica i específicament en la dona és molt limitada. Hem volgut aprofundir en les diferències de gènere respecte al joc patològic, agafant la dona com a focus i comparar també les seves característiques sociodemogràfiques, de conducta addictiva i clíniques amb la dona amb trastorn de compra compulsiva. La part d’investigació de la tesi, consta d’un estudi publicat sobre joc patològic que compara una mostra de jugadors i una de jugadores amb JP i un estudi pendent denviament per publicació que compara dones amb JP o amb CC. Els resultats del primer estudi indiquen que els homes i les dones amb JP presenten les mateixes característiques sociodemogràfiques i difereixen en algunes variables de la conducta de joc i en l’àmbit clínic també s’observa que presenten significativament més trastorns afectius, d’ansietat i de personalitat en comparació amb els homes. Els resultats d’aquest estudi estan en consonància amb la majoria de publicacions sobre el tema, així com la troballa que, en la mostra d’aquest estudi, es manté l’efecte telescopi. Aquest fenomen, ja observat prèviament en el JP, l’enolisme i l’addicció a opiacis, consisteix, en relació amb el joc, que les dones inicien la conducta de joc més tard que els homes i desenvolupen una progressió més ràpida del trastorn en comparació amb els homes. En el segon estudi d’investigació, es comparen dones amb CC o amb JP i es troba un perfil similar respecte a l’edat d’inici de la conducta problema, els anys que tarden a desenvolupar l’addicció i l’edat que demanen ajuda. També s’observa el mateix nivell de comorbiditat psiquiàtrica global entre les dones amb CC i les dones amb JP, tot i que les dones amb CC presenten més trastorns de l’estat d’ànim i d’ansietat i un major consum d’alcohol i les dones amb JP tenen més trastorns de la personalitat i presenten un major consum de tabac. Creiem que, possiblement, aquestes variables coincidents tenen més a veure amb el fet de ser dona que amb el tipus d’addicció que presenten però caldria confirmar-ho comparant dones i homes amb CC. Tant la prevalença de la dona amb JP com la dona amb CC que arriben a tractament especialitzat per tractar la seva addicció, és molt baixa en comparació amb la prevalença en població general. D’altra banda s’observa una elevada comorbiditat psiquiàtrica de trastorns de l’estat d’ànim, d’ansietat, de la personalitat o de trastorns per ús de substàncies. Sovint l’addicció conductual queda emmascarada darrere d’aquests trastorns i pot passar desapercebuda per part dels clínics si no es pregunta de forma específica. Considerem que aquesta tesi aporta més informació sobre la dona amb JP o CC amb la finalitat de poder afinar en la seva detecció, així com poder aplicar programes de tractament més centrats en les característiques diferencials de la dona., This thesis has been carried out by compendium of articles, consisting of an article on Pathological Gambling (PG) of retrospective type, made with clinical population comparing men and women with pathological gambling; a monographic review about compulsive buying disorder (CBD) and the chapter on compulsive buying online in a popular book about addiction to new technologies. There is also an empirical study that compares women with PG or CBD pending to send to be published. All the work has been done on the basis of the experience gained in the Pathological Gambling and Other Not Toxic Addictions Unit of Althaia, Xarxa Assistencial Universitària de Manresa. There are still few studies published on pathological gambling in women, as compared to the number of studies using male samples and literature on compulsive buying population in clinical and specifically in women is very limited. We wanted to delve into gender differences in terms of pathological gambling, taking the woman as a focus. In addition, we compare their socio-demographic characteristics of addictive behaviour and clinics with the woman with compulsive buying disorder. The research part of the thesis consists of a study published on pathological gambling comparing a sample of male players and female players with PG and a study pending to send to be published about PG comparing women with CBD; the results of the first study indicate that men and women with PG have the same socio-demographic features, differing in gambling behaviour. In a clinical level, it has also been observed that they present significantly more affective and personality disorders, as well as anxiety, compared to men. The results of this study are consistent with most publications on the subject, as well as the finding that in this study the telescope effect remains on hold. This phenomenon, in relation to the game, as observed previously in PG, the alcoholism and opiate addiction, consists on women initiating gambling later than men and so developing a faster progression of the disorder compared to men. In the second research study, women with CBD or PG are compared and a similar profile is found with regard to the age of onset of behavioural problem, to the years to develop addiction and to the age they ask for help. The same level of overall psychiatric comorbidity in women with CBD and PG is also noticed, although women with CBD present more mood disorder and anxiety and higher alcohol consumption, whether women with PG have more personality disorders and have a higher tobacco consumption. We believe that, these matching variables have possibly more to do with the fact of being a woman rather than the kind of addiction they have. However, it would be convenient to compare men and women with CBD in order to confirm it. Both the prevalence of women with PG as women with CBD who get specialized treatment, so they can address their addiction, is very low compared to the prevalence in the general population. On the other hand, there is a high comorbidity in psychiatric disorders of mood, anxiety, personality or substance use disorder. Behavioural addiction is often masked behind these disorders, risking to be overlooked by clinicians unless you ask specifically. We believe that this thesis provides information about woman with PG or CBD with the purpose of refining her detection, as well as more focused treatment programs to be implemented on the differential characteristics of women.

L’esquizofrènia és un trastorn psiquiàtric caracteritzat per la presència de deliris i al·lucinacions a banda d’altres símptomes de tipus emocional i cognitiu, que sembla tenir una base causal relacionada amb el neurodesenvolupament. A nivell fenomenològic s’ha pogut caracteritzar l’esquizofrènia a través dels símptomes observables, que són descrits com a simptomatologia positiva, negativa i cognitiva, representant una àmplia heterogeneïtat en la seva presentació clínica. Fins ara hi hagut diferents intents de definir subgrups específics dins del trastorn per tal d’aconseguir una caracterització aproximada en termes d’etiologia i fisiopatogènia i del possible substrat anatòmic, i aquestes caracteritzacions han estat bàsicament sempre realitzades a partir d’aquests grans grups sindròmics però no a través dels símptomes per separat. És possible que l’estudi individualitzat dels diferents símptomes presents en el trastorn puguin aportar també una informació vàlida pel que fa al seu correlat fisiopatogènic i anatòmic cerebral, donant peu a un coneixement més ampli dels mecanismes etiopatogènics del trastorn. Objectiu: Agafant com a base els continguts de la simptomatologia delirant d’un grup de pacients amb esquizofrènia, caracteritzar-ne els fenotips fenomenològics de presentació i estudiar-ne les característiques clíniques i evolutives diferenciades, així com el seu possible correlat neuropsicològic. Metodologia: Estudi de cohort prospectiu a sis mesos sobre una mostra de pacients amb diagnòstic d’esquizofrènia hospitalitzats en una unitat d’aguts, de qui es recullen les dades sociodemogràfiques, les dades clíniques rellevants referides a la gravetat dels símptomes psicòtics així com al contingut dels símptomes delirants i les dades neuropsicològiques obtingudes a través de les diferents subescales de la Escala d’Intel·ligència per adults de Weschler (WAIS). Resultats: Després d’una anàlisi factorial del contingut dels deliris, s’observa que aquests s’agrupen en tres factors que permeten caracteritzar tres fenotips específics que anomenem fenotip paranoide, fenotip afectiu/estrany i fenotip alienació. Aquest darrer, com a subgrup ben definit, que característicament presenta una associació amb els símptomes de primer rang de Kurt Schneider, s’agafa com a grup d’estudi, comparant-lo amb aquells que no presenten aquest fenotip. Aquest fenotip delirant presenta unes característiques clíniques, neuropsicològiques i evolutives diferenciades respecte el grup comparador (absència del fenotip). Es relaciona el fenotip delirant, a través de les proves neuropsicològiques, amb possibles alteracions a nivell frontoparietal esquerres i compensacions amb hiperactivació hemisfèrica dreta. Conclusions: Un estudi basat en el símptoma en concret, més que en l’agrupació de diferents símptomes, permet caracteritzar subgrups fenotípics de pacients amb unes característiques fenomenològiques similars i amb un substrat fisiopatogènic i neurobiològic específic., Schizophrenia is a psychiatric disorder characterized by the presence of delusions and hallucinations, in addition to other emotional and cognitive symptoms, and it seems to have a causal basis related to the neurodevelopment. At a phenomenological level, schizophrenia has been characterized using clinical symptoms, constituting what has been designated as positive, negative and cognitive symptomatology. These syndromic groups however, have a very heterogeneous clinical presentation. To date, several attempts to classify schizophrenia into specific subgroups have been performed with the aim of obtaining a rough classification in terms of etiology, physiopathology, and anatomy. However, these classifications have always been performed using the three big syndromic groups, and a classification using individual symptoms has been never attempted. The study of specific symptoms may shed some light on the physiopathogenic and anatomic brain correlates, which may lead to a broader knowledge on the etiological mechanisms of schizophrenia. Objective: to use the contents of the delusional symptomatology of a sample of patients with schizophrenia to characterize their phenomenological phenotypes and to study the clinical characteristics and evolution, as well as the existence and characteristics of a possible specific neuropsychological correlate. Methods: Six-month prospective cohort study using a sample of patients with a diagnosis of schizophrenia hospitalized in a Psychiatric Unit. Sociodemographic information was collected, as well as clinical information on the severity of psychotic symptoms, and on the contents of delusional symptoms. Neuropsychological data were obtained through the administration of several subscales of the Weschler Adult Intelligence Scale (WAIS). Results: A factor analysis of the delusions’ contents yielded three separate factors which constitute three distinct phenotypes: a paranoid phenotype, an affective/strange phenotype, and an alienation phenotype. The latter is a clear-cut group that has a distinctive association with Kurt Schneider’s first-rank symptoms. We selected the group of patients presenting with this phenotype, and compared them with the other patients. The results indicate that the clinical and neuropsychological characteristics, as well as the course of the disease of the alienation phenotype are distinct and separate from those of the other phenotypes. Neuropsychological tests indicate that the delusional phenotype is probably related to possible changes in the left frontoparietal regions, compensated by the hyperactivation of the right hemisphere. Conclusion: A study based on a specific symptom rather than on a cluster of symptoms has allowed describing a phenotypic subgroup of patients with similar phenomenological characteristics and with a specific physiopathogenic and neurobiological background.

Numerosos estudios sugieren que la función dopaminérgica está alterada al menos en un subgrupo de pacientes deprimidos, especialmente en los pacientes bipolares. Los test neuroendocrinos son una de las técnicas utilizadas para explorar la función dopaminérgica en psiquiatría y el agonista dopaminérgico más estudiado es la apomorfina (un agonista dopaminérgico D1/D2). La mayoría de los estudios realizados con el Test a la Apomorfina que evalúan la respuesta de prolactina y de hormona de crecimiento en pacientes deprimidos unipolares y bipolares han mostrado resultados divergentes. El objetivo de este estudio es valorar con el Test a la Apomorfina si la función dopaminérgica en la depresión unipolar y bipolar está alterada. Para ello, me basaré en tres estudios que desarrollo. En el primer estudio se exploró una muestra reducida de sujetos, en la que se incluyeron una selección homogénea de pacientes bipolares tipo II. El objetivo de este estudio fue examinar la sensibilidad de los receptores dopaminérgicos en 19 pacientes ingresados con depresión mayor: 10 deprimidos bipolares tipo II, 9 deprimidos unipolares, comparados con 15 controles sanos. En estos pacientes, se evaluó la respuesta hormonal al agonista dopaminérgico apomorfina (APO, 0,75 mg SC) con el objetivo de obtener un indicador de la neurotransmisión dopaminérgica a nivel post-sináptico. También se examinó en los mismos sujetos la respuesta de prolactina al Test con TRH a las 8 AM y 11PM (TRH 200μg IV), y la respuesta de cortisol al Test de supresión de Dexametasona (DST, 1 mg oral). Los pacientes deprimidos bipolares mostraron un porcentaje de frenación a la prolactina (PFP) significativamente más bajo que los sujetos sanos (p = 0,0003) y los pacientes deprimidos unipolares (p = 0,04). El segundo estudio tuvo por objetivo principal confirmar los resultados obtenidos mediante el Test con Apomorfina encontrados en el estudio anterior, en una población más extensa e incluyendo a pacientes bipolares tipo I y II. La población estudiada está compuesta por 54 pacientes bipolares deprimidos (mayoritariamente tipo I), 80 pacientes deprimidos unipolares y 36 sujetos sanos hospitalizados. Los pacientes bipolares mostraron una menor supresión de Prolactina inducida por apomorfina que los pacientes unipolares y los sujetos sanos (ambas comparaciones: p< 0,00001). Los resultados del Test con TRH del primer estudio y los resultados del Test con DST de los dos estudios descartaron que los resultados del Test con apomorfina no se debían a una alteración de las células lactótrofas inducida por la TRH, o a una hiperactividad del eje corticotropo. El tercer estudio se realizó con una subpoblación del segundo estudio en la que se obtuvieron análisis seriados de prolactina. La población estudiada estuvo compuesta por 68 pacientes deprimidos unipolares, 39 pacientes deprimidos bipolares, comparados con 24 controles sanos. Los pacientes deprimidos bipolares mostraron una frenación de Prolactina (PFP) al Test a la Apomorfina significativamente menor que los pacientes deprimidos unipolares (p < 0.005) y los sujetos sanos (p < 0.001). Los ritmos circadianos de PRL fueron comparables entre los pacientes bipolares y unipolares, y no se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre los mesores circadianos y ampitudes entre los dos grupos de pacientes. Además, la respuesta de prolactina a la apomormina no se correlacionó con los valores circadianos de prolactina. En conclusión, los resultados de nuestros tres estudios muestran que los pacientes deprimidos bipolares tienen una alteración funcional de los receptores dopaminérgicos D2 post-sinápticos a nivel hipofisario, evaluada mediante la respuesta de prolactina al Test con Apomorfina. Dicha alteración no se encuentra en los pacientes deprimidos unipolares de manera que, si se confirmasen los datos en posteriores estudios, el Test de la Apomorfina podría tener un valor significativo como biomarcador de depresión bipolar., Numerous studies suggest that the dopaminergic function is impaired at least in a subgroup of depressed patients, especially in bipolar patients. Neuroendocrine tests are one technique used to explore dopaminergic function in psychiatry and the most studied dopamine agonist is apomorphine (a dopamine agonist D1 / D2). Most of studies involving Apomorphine Test to evaluate the response to prolactin and growth hormone in unipolar and bipolar depressed patients have shown conflicting results. The objective of this study is to assess with the Apomorphine Test if dopaminergic function is altered in unipolar and bipolar depression. To that end I will be based on the development of three studies. In the first study a reduced sample of subjects in a homogeneous selection of type II bipolar patients was included. The purpose of this study was to assess the sensitivity of dopamine receptors in 19 patients admitted with major depression: 10 depressed bipolar type II, 9 unipolar depressed, compared with 15 healthy controls. We evaluated the multihormonal responses to the dopamine agonist Apomorphine (APO, 0.75 mg SC) in order to obtain an index of dopaminergic neurotransmission at the post synaptic level. In addition we assess in the same subjects, prolactin (PRL) response to 8AM and 11PM protirelin challenges (TRH, 200μg IV) and cortisol response to Dexamethasone suppression Test (DST,1 mg orally). Bipolar depressed patients showed a percentage of frenación to prolactin (PFP) significantly lower than healthy subjects (p = 0.0003) and unipolar depressed patients (p = 0.04). The main objective of the second study was to confirm the results obtained with Apomorphine Test found in the previous study, in a more extensive population and including mainly bipolar patients type I. The study population consists of 54 depressed bipolar patients, 80 depressed unipolar patients and 36 healthy subjects. Bipolar patients showed lower prolactin suppression to Apomorphine Test than unipolar patients and healthy subjects (both comparisons: p

Introducción: Los intentos de suicidio médicamente graves (ISMG) representan un subgrupo dentro de la conducta suicida que comparte características con el suicidio consumado. No obstante, su estudio proporciona información más precisa sobre las variables asociadas con el riesgo de suicidio. Pocos estudios se han llevado a cabo hasta el momento en España con este tipo de población. Además, la hipótesis de que los ISMG son un grupo homogéneo desde el punto de vista clínico aún no ha sido contrastada. Objetivos: 1) describir el perfil clinico y socio-demográfico de una muestra de pacientes con ISMG y las características de sus intentos de suicidio; y, 2) identificar subgrupos de pacientes con ISMG según la gravedad del intento, el método empleado y la presencia de psicopatología (excluyendo la presencia de trastornos adaptativos). Metodología: Se llevó a cabo un estudio observacional transversal con 168 pacientes que habían llevado a cabo un ISMG y que habían sido ingresados por causa médica en dos Hospitales Generales de Barcelona durante al menos 48 horas. Se usó el análisis univariante para describir la muestra y el bivariante y multivariante para examinar el resto de hipótesis. Resultados: No se encontraron diferencias estadísticamente significativas entre nuestra muestra y la de otros estudios en cuanto a: sexo, prevalencia de trastornos mentales, especialmente trastornos afectivos y principal método suicida (intoxicación medicamentosa). No obstante, los pacientes en nuestra muestra permanecían más tiempo hospitalizados, tenían más eventos estresantes antes del intento, referían más intentos de suicidio previos y tenían intentos más impulsivos que los descritos en otros estudios. Se encontraron pocas diferencias estadísticamente significativas en los sub-grupos de ISMG en cuanto a: gravedad del intento, método empleado y presencia de diagnóstico psiquiátrico diferente de trastorno adaptativo. Así, los pacientes ingresados en Unidades de Cuidados Intensivos (UCI) escogían más frecuentemente el envenenamiento y/o los cortes y tenían más probabilidad de tener antecedentes psiquiátricos previos que los que ingresaban en otras unidades. Los pacientes con intentos violentos llevaban a cabo intentos más planificados y tenían más probabilidad de tener una enfermedad médica que los que escogían otros métodos. Respecto al diagnóstico psiquiátrico, la única diferencia entre grupos era la mayor probabilidad de presentar una enfermedad médica aguda en los que tenían un trastorno adaptativo o no tenían psicopatología frente a los que tenían otros diagnósticos psiquiátricos. Conclusiones: Los ISMG en medio urbano en nuestro país son comparables a los observados en sociedades similares a la nuestra. Hacen falta más estudios para comprobar si los ISMG constituyen una población heterogénea desde el punto de vista clínico., Introduction: Medically serious suicide attempts (MSSA) may represent a subgroup of suicidal behavior that shares some similarities with completed suicide. However, its study gives more accurate information with regards to the variables associated with fatal suicidal risk. Few studies have been conducted in Spain with this population so far. Moreover, MSSA have generally been considered a homogenous group from the clinical point of view but this hypothesis needs to be tested. Objectives: 1) to describe the clinical and socio-demographic profile of a sample of patients with MSSA and the suicidiological features of their attempts; and, 2) to identify sub-groups of MSSA patients according to the severity of the attempt, the suicide method, and the presence of psychopathology (excluding adjustment disorders). Methodology: A cross-sectional exploratory study was conducted with 168 patients who had a MSSA and who were admitted to two General Hospitals in Barcelona during more than 48 hours for medical reasons. We used univariate analysis to describe the sample and bivariate and multivariate analysis to examine the rest of hypotheses. Results: No differences were found between our sample and other studies’ with regards to: gender, prevalence of mental disorders, especially affective disorders; and, main suicidal method (drug overdose). However, patients in our sample spent more time hospitalized, had more previous stressful events, reported more prior suicide attempts and made more impulsive attempts compared to those who participated in other research studies. Few statistically significant differences were found in ISMG sub-groups with regards to: severity of the attempt, method and presence of diagnostic conditions other than adjustment disorders. Patients admitted to an Intensive Care Unit (ICU) were more likely to choose self-poisoning and cutting as suicidal method and to have had prior mental health problems compared to non-ICU patients. Subjects who chose violent methods were more likely to suffer from medical conditions and had more planned suicide attempts. Finally, only current acute medical condition before the MSSA made the difference with respect to the presence of DSM-IV-TR diagnoses (other than adjustment disorders) among ISMG patients. Conclusions: MSSA in urban areas in our country may be comparable to those observed in similar societies. More studies are needed to test if MSSA is a clinically heterogeneous group of suicidal patients.